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Estratti












HEMOCHROMATOSIS
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Indice

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libro Attività antiossidante di Colleen Fitzpatrick in plasma umano ferro-sovraccaricato
libro Effetto del completamento della vitamina E sul fibrogenesis epatico nel sovraccarico dietetico cronico del ferro
libro Ferro nelle malattie del fegato all'infuori del hemochromatosis
libro da epatotossicità indotta da metallo
libro Attività proliferativa dell'epatocita nei danni al fegato cronici come valutati dall'anticorpo monoclonale MIB1 Ki67 in materiale archivistico: Il ruolo di eziologia, di attività di malattia, di ferro e di perossidazione lipidica
libro Deposito epatico del ferro nella malattia umana e nei modelli animali
libro Deferoxamina intraperitoneale a lungo termine per il hemochromatosis
libro Indicatori biologici di indotto da stress ossidativo da sovraccarico del ferro e dell'etanolo in ratto.
libro Stato e perossidazione lipidica antiossidanti in emocromatosi ereditaria.
libro Rivesta di ferro lo stoccaggio, la perossidazione lipidica ed il volume d'affari del glutatione nell'epatite cronica del positivo di anti-HCV.
libro L'induzione di unico ossidativo e del doppio filo irrompe il DNA da citrato ferrico.
libro Un modello unico del roditore per sia gli effetti cardiotossici che epatotossici di sovraccarico prolungato del ferro.
libro Indagini biochimiche e biofisiche sul ratto ferrocene-ferro-caricato. Un modello animale dell'emocromatosi primaria.
libro Attività antiossidanti e ferro-chelanti della catechina, della quercetina e del diosmetin dei flavonoidi sulle culture ferro-caricate dell'epatocita del ratto


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Attività antiossidante di Colleen Fitzpatrick in plasma umano ferro-sovraccaricato

Berger T.M.; Polidori M.C.; Dabbagh A.; Evans P.J.; Halliwell B.; Morrow J.D.; Roberts II L.J.; Frei B.
B. Frei, Whitaker Inst cardiovascolare., scuola di medicina dell'università di Boston, st orientale di accordo 80, Boston, mA 02118 U.S.A.
Giornale di chimica biologica (U.S.A.), 1997, 272/25 (15656-15660)

Colleen Fitzpatrick (acido ascorbico, aa) può fungere da ossidante antiossidante o pro- in vitro, secondo l'assenza o la presenza, rispettivamente, di ioni del metallo dell'redox-attivo. Alcuni adulti con ferro-sovraccarico ed alcuni bambini prematuri hanno potenzialmente redox-attivo, il ferro bleomicina-rilevabile (BDI) nel loro plasma. Quindi, è stato supposto che la combinazione di aa e di BDI causasse il danno ossidativo in vivo. Abbiamo trovato che il plasma degli infanti prematuri contiene gli alti livelli dell'aa e di F2-isoprostanes, prodotti finiti stabili di perossidazione lipidica. Tuttavia, i livelli di F2-isoprostane non erano differenti fra quegli infanti con BDI (138 più o meno 51 pg/ml, n = 19) e quelli senza (126 più o meno 41 pg/ml, n = 10) e le stesse erano veri per i carbonilico della proteina, un indicatore dell'ossidazione della proteina (0,77 più o meno 0,31 e 0,68 più o meno 0,13 proteine di nmol/mg, rispettivamente). L'incubazione di plasma BDI-contenente dagli infanti prematuri non ha provocato la formazione rilevabile del perossido d'idrogeno del lipido (più di meno di o uguagliare i perossidi d'idrogeno dell'estere del colesterile di to10 nanometro) finchè le concentrazioni di aa sono rimanere alte. Ancora, quando il ferro in eccesso si è aggiunto a plasma adulto, BDI è diventato rilevabile e l'aa endogeno rapidamente è stato ossidato. Malgrado questa interazione evidente fra ferro in eccesso e l'aa endogeno, non c'era perossidazione lipidica rilevabile finchè l'aa era presente a >10% della sua concentrazione iniziale. Per concludere, quando il ferro si è aggiunto a plasma privo dell'aa, i perossidi d'idrogeno del lipido sono stati formati immediatamente, mentre l'aa endogeno ed esogeno ha ritardato l'inizio da di perossidazione lipidica indotta da ferro in un modo dipendente dalla dose. Questi risultati dimostrano quello in plasma ferro-sovraccaricato, atti di aa un antiossidante verso i lipidi. Ancora, i nostri dati non sostengono l'ipotesi che la combinazione di alte concentrazioni nel plasma dell'aa e BDI, o BDI da solo, danneggiamento ossidativo di cause dei lipidi e proteine in vivo.



Effetto del completamento della vitamina E sul fibrogenesis epatico nel sovraccarico dietetico cronico del ferro

Brown K.E.; Poulos J.E.; Li L.; Soweid DI MATTINA; Ramm G.A.; O'Neill R.; Britton R.S.; Bacon B.R.
B.R. Bacon, divisione. di gastroenterologia/epatologia, servizio di medicina interna, san Louis Univ. Hlth. Sci. Centro, un viale di 3635 viste., St. Louis, Mo 63110-0250 U.S.A.
Giornale americano di fisiologia - gastrointestinale e di fisiologia del fegato (U.S.A.), 1997, 272/1 di 35-1 (G116-G123)

È stato suggerito che la perossidazione lipidica svolgesse un ruolo importante in fibrogenesis epatico derivando dal sovraccarico cronico del ferro. La vitamina E è un antiossidante lipido-solubile importante che è stato indicato per essere diminuito in pazienti con il hemochromatosis ereditario e nel sovraccarico sperimentale del ferro. Lo scopo di questo studio era di determinare gli effetti del completamento della vitamina E su perossidazione lipidica epatica e del fibrogenesis in un modello animale di sovraccarico cronico del ferro. I ratti sono stati alimentati le seguenti diete per 4, 8, o 14 Mo: dieta standard del laboratorio (controllo), dieta con la vitamina supplementare E (200 UI/kg, controllo + E), dieta con il ferro del carbonilico (Fe) e dieta con il ferro del carbonilico completato con la vitamina E (200 UI/kg, Fe + E). Rivesta di ferro il caricamento ha provocato le diminuzioni significative nei certificato di scuola media superiore del plasma ed epatici della vitamina a tutti gli intervalli di tempo, che sono stati sormontati dal completamento della vitamina E. Le sostanze acido-reattive tiobarbituriche (un indice di perossidazione lipidica) sono state aumentate tre a cinque volte nei fegati ferro-caricati; il completamento con la vitamina E ha ridotto questi livelli almeno di 50% a tutti gli intervalli di tempo. I livelli epatici dell'idrossiprolina sono stati aumentati due volte tanto tramite caricamento del ferro. La vitamina E non ha colpito il contenuto dell'idrossiprolina a 4 o 8 Mo ma ha causato un rapporto di riproduzione di 18% a 14 Mo in fegati ferro-caricati. A 8 e 14 Mo, la vitamina E ha fatto diminuire il numero delle cellule stellari actina-positive del muscolo alfa-liscio in fegati ferro-caricati. Questi risultati dimostrano una dissociazione fra perossidazione lipidica e produzione del collagene e suggeriscono che l'azione profibrogenic di ferro in questo modello sia mediata con gli effetti che non possono completamente essere soppressi dalla vitamina E.



Ferro nelle malattie del fegato all'infuori del hemochromatosis

Bonkovsky H.L.; Insegna B.F.; Lambrecht R.W.; Rubin R.B.
Divisione. della malattia digestiva/della nutrizione, università. del Med di Massachusetts. Centro, un viale di 55 laghi, del nord, Worcester, mA 01655 U.S.A.
Seminari nell'affezione epatica (U.S.A.), 1996, 16/1 (65-82)

Sta coltivando la prova che il normale o soltanto gli importi di ferro leggermente aumentati nel fegato può essere offensivi, specialmente quando si combinano con altri fattori epatotossici quali l'alcool, le droghe porphyrogenic, o l'epatite virale cronica. Il ferro migliora la patogenicità dei microrganismi, avversamente colpisce la funzione dei macrofagi e dei linfociti e migliora le vie fibrogeniche, che possono aumentare la lesione epatica dovuta rivestirsi di ferro o rivestire di ferro ed altri fattori. Il ferro può anche essere un cocancerogeno o un promotore di carcinoma epatocellulare, anche in pazienti senza HC o cirrosi. Sulla base questo e dell'altra prova, speriamo che l'era del completamento indiscriminante del ferro termini. Il salasso, una terapia molto nella moda 2 secoli fa, meritatamente sta godendo di una rinascita, in base alla nostra comprensione corrente degli effetti tossici di ferro e dei benefici del suo svuotamento.



da epatotossicità indotta da metallo

Britton R.S.
Divisione. di gastroenterologia/epatologia, dipartimento di medicina interna, san Louis Univ. Scuola di medicina, un viale di 3635 viste., St. Louis, Mo 63110-0250 U.S.A.
Seminari nell'affezione epatica (U.S.A.), 1996, 16/1 (3-12)

Figura 3 riassume parecchi meccanismi proposti di epatotossicità indotta rame o del ferro. Lungamente è stato sospettato che i radicali liberi possono svolgere un ruolo in ferro e dalla la tossicità indotta da rame delle cellule a causa dell'azione prooxidant potente di ferro e di rame sala in vitro. In presenza dei reductants cellulari disponibili, il ferro o il rame nelle forme a basso peso molecolare può svolgere un ruolo catalitico nell'inizio delle reazioni radicali libere. I oxyradicals risultanti hanno il potenziale di danneggiare i lipidi cellulari, gli acidi nucleici, proteine e carboidrati, con conseguente vasto danno nella funzione e nell'integrità cellulari. Tuttavia, le cellule sono dotate di meccanismi cytoprotective (antiossidanti, pulenti gli enzimi, i processi di riparazione) quell'atto per neutralizzare gli effetti di produzione del radicale libero. Quindi, l'effetto netto dai dei radicali liberi indotti da metallo sulla funzione cellulare dipenderà dall'equilibrio fra produzione radicale ed i sistemi cytoprotective. Di conseguenza, ci può essere un tasso di produzione del radicale libero che deve essere oltrepassato prima che la lesione cellulare accada. La prova ora si è accumulata che il sovraccarico del rame o del ferro in animali da esperimento può provocare il danneggiamento ossidativo dei lipidi in vivo, una volta la concentrazione del metallo supera un livello di soglia. Nel fegato, questa perossidazione lipidica è associata con danno delle funzioni dipendenti della membrana dei mitocondri (metabolismo ossidativo) e dei lisosomi (integrità della membrana, fluidità, pH). Sebbene questi risultati non provino la causalità, sembra probabilmente che la perossidazione lipidica sia implicata, poiché i simili difetti funzionali sono prodotti da da perossidazione lipidica indotta da metallo in questi organelli in vitro. Sia il ferro che il sovraccarico del rame alterano la respirazione mitocondriale epatica, soprattutto con una diminuzione nell'attività del citocromo c ossidasi. Nel sovraccarico del ferro, l'omeostasi epatocellulare del calcio può essere alterata con danneggiamento del sequestro mitocondriale e microsomico del calcio. Il DNA inoltre è stato riferito lui un obiettivo da di danno indotto da metallo nel fegato; ciò può avere conseguenze per quanto riguarda trasformazione maligna. I livelli di alcuni antiossidanti nel fegato sono diminuiti in ratti con sovraccarico del rame o del ferro, che è inoltre indicativo dello sforzo ossidativo in corso. I livelli cellulari riduttori di ATP, la fragilità lisosomiale, l'omeostasi cellulare alterata del calcio ed il danneggiamento di DNA possono tutti contribuire alla lesione epatocellulare nel sovraccarico del rame e del ferro. C'è indirizzo di pochi dati il punto chiave di se la produzione radicale dell'albero è aumentata di pazienti con sovraccarico del rame o del ferro. I pazienti con il hemochromatosis ereditario hanno elevato i livelli del plasma di TBA-reattivi ed hanno aumentato i livelli epatici di MDA-proteina e di complessi della HNE-proteina, indicativi di perossidazione lipidica. I mitocondri isolati dai fegati di pazienti di malattia di Wilson hanno prova di perossidazione lipidica ed alcuni pazienti con la malattia di Wilson hanno fatto diminuire epatico ed i livelli del plasma di ulteriori indagini della vitamina E. saranno richiesti completamente per valutare lo sforzo dell'ossidante ed il suo ruolo patofisiologico potenziale in pazienti con sovraccarico del rame o del ferro.



Attività proliferativa dell'epatocita nei danni al fegato cronici come valutati dall'anticorpo monoclonale MIB1 Ki67 in materiale archivistico: Il ruolo di eziologia, di attività di malattia, di ferro e di perossidazione lipidica

Farinati F.; Cardin R.; D'Errico A.; De Maria N.; Naccarato R.; Cecchetto A.; Grigioni W.
CMAD, Istituto di Medicina Interna, Policlinico Universitario, via Giustiniani 2, 35128 Padova Italia
Epatologia (U.S.A.), 1996, 23/6 (1468-1475)

Il virus dell'epatite B (HBV) - ed il virus dell'epatite C (HCV) hanno collegato i danni al fegato è collegato ad un rischio aumentato di carcinoma epatocellulare, ma i meccanismi che sono alla base dell'attività virale di epatite virale C sono non noti. Quindi abbiamo confrontato l'attività proliferativa epatocellulare nell'epatite in relazione con il virus cronica di C e nei danni al fegato dell'altra eziologia. Il tasso di proliferazione dell'epatocita è stato studiato in 56 pazienti con epatite cronica facendo uso dell'anticorpo monoclonale di Ki67 MIB1 in materiale archivistico. Secondo l'eziologia, i pazienti subgrouped come segue: HCV (34), HBV (11), alcool (4), HCV + alcool (4) e Hemochromatosis (3). Il tasso di proliferazione è stato correlato con l'età, il sesso, l'eziologia, l'attività di malattia, lo stoccaggio del ferro del fegato, la produzione libero radicale ed i livelli del glutatione da regressione e dall'analisi discriminante. i pazienti HCV-positivi hanno avuti significantly more epatociti di MIB1-positive nell'area periportal (P < .011) e nell'area perivenular di basso proliferazione (zone 2 e 3) (P < .05). Il numero delle cellule di MIB1-positive ha correlato direttamente con i livelli della transaminasi dell'alanina (alt), l'indice di Knodell (KI) e, inversamente, con saturazione del ferro. Dall'analisi discriminante graduale, i livelli e l'eziologia dell'alt sono stati identificati come singole variabili indipendenti. Questi dati suggeriscono che l'infezione da HCV induca la proliferazione aumentata ed anormale dell'epatocita, che potrebbe essere collegata con il rischio aumentato di carcinoma epatocellulare in pazienti con danni al fegato in relazione con la HCV.



Deposito epatico del ferro nella malattia umana e nei modelli animali

Halliday J.W.; Searle J.
Unità del fegato, istituto Med Research, ospedale reale di Brisbane, strada di 300 Herston, Herston, Brisbane, QLD 4029 Australia del Queensland
BioMetals (Regno Unito), 1996, 9/2 (205-209)

Il deposito del ferro si presenta in cellule parenchimatiche del fegato in due difetti importanti nei soggetti umani (i) nel sovraccarico primario del ferro (emocromatosi genetica) e (ii) secondario alle anemie di cui il erythropolesis è aumentato (talassemia). Il sovraccarico del ferro di Transfusional provoca l'eccessivo stoccaggio soprattutto in cellule del sistema endoteliale del reticule. I modelli di stoccaggio in queste situazioni sono abbastanza caratteristici. L'eccessivo stoccaggio del ferro, specialmente in cellule parenchimatiche finalmente provoca la fibrosi e la cirrosi. Non c'è modello o sovraccarico animale del ferro che completamente imita l'emocromatosi della genetica ma il caricamento dietetico del ferro con il ferro o il ferrocene del carbonilico produce l'eccessivo ferro parenchimatico immagazzina nel ratto. Tali modelli sono stati usati per studiare la tossicità del ferro e l'azione dei chelatori del ferro nell'efficace rimozione di eccessivi depositi del ferro.



Deferoxamina intraperitoneale a lungo termine per il hemochromatosis

Swartz R.D.; Legault D.J.
Centro medico del Michigan, 3914 TC-scatola 0364, Ann Arbor, MI 48109-0364 U.S.A.
Rivista di medicina americana (U.S.A.), 1996, 100/3 (308-312)

La deferoxamina intraperitoneale è un trattamento affermato per la sindrome di alluminio di accumulazione in pazienti con la malattia renale di stadio finale che riceve la dialisi peritoneale, ma l'uso di deferoxamina intraperitoneale non è stato descritto fuori della regolazione dell'insufficienza renale cronica. Presentiamo qui un caso del hemochromatosis secondario, complicato dalla cirrosi e dalla cardiomiopatia, in cui un catetere peritoneale cronico di dialisi è stato utilizzato sia per trattare l'ascite che per consegnare la deferoxamina parenterale per sovraccarico del ferro. L'escrezione urinaria quotidiana del ferro era simile a quella raggiunta quando per mezzo degli itinerari standard dell'amministrazione della deferoxamina. Su un periodo di due anni, l'inversione sia degli indicatori biochimici che delle manifestazioni cliniche di sovraccarico del ferro faceva.



Indicatori biologici di indotto da stress ossidativo da sovraccarico del ferro e dell'etanolo in ratto.

Wisniewska-Knypl JM; Wronska-Nofer T
Dipartimento di biochimica tossicologica, istituto di Nofer di medicina del lavoro, Lodz, Polonia.
Int J Occup Med Environ Health (Polonia) 1994, 7 (4) p355-63

Gli studi sui ratti hanno trattato per 15 mesi con etanolo (10%, p/V, soluzione in acqua potabile) hanno rivelato che la stimolazione di attività epatica delle monossigenasi del citocromo P-450 è stata accompagnata da formazione microsomica migliorata della malondialdeide, da un indice di perossidazione lipidica e da un livello in diminuzione dell'antiossidante, alfa-tocoferolo. Le altre componenti attività prooxidant/antiossidanti del sistema, dei coniugati del diene e della catalasi, del glutatione perossidasi e del superossido dismutasi erano inalterate. Lo sforzo ossidativo nel sangue è stato indicato tramite una diminuzione significativa nel livello dell'alfa-tocoferolo mentre la perossidazione lipidica e l'attività enzimatica antiossidante sono rimanere identicamente. L'effetto prooxidative di etanolo cataliticamente è stato promosso da un sovraccarico del ferro (Fe-saccarato, 100 peso corporeo di mg Fe3+/kg. intraperitonealmente, giorno 2, 5 e 7 prima della prova) per simulare l'effetto del hemochromatosis alcolico. Quindi, il livello di malondialdeide e di alfa-tocoferolo nel siero può essere raccomandato come indicatori biologici dello sforzo ossidativo etanolo-provocato, che è particolarmente utile nella valutazione dell'effetto combinato di etanolo e di altri prodotti chimici che colpisce la ridistribuzione dei complessi attivi del ferro.



Stato e perossidazione lipidica antiossidanti in emocromatosi ereditaria.

Il giovane È; Trouton TG; Torney JJ; McMaster D; Callender ME; Trimble ER
Dipartimento di biochimica clinica, l'università della regina di Belfast, Regno Unito.
Radic biol Med (Stati Uniti) marzo 1994 libero, 16 (3) p393-7

L'emocromatosi ereditaria è caratterizzata da sovraccarico del ferro che può condurre a danno di tessuto. Il ferro libero è un promotore potente di formazione del radicale ossidrile che può causare la perossidazione lipidica e lo svuotamento aumentati degli antiossidanti dirottura. Quindi abbiamo valutato la perossidazione lipidica e lo stato antiossidante in 15 oggetti con l'emocromatosi ereditaria e l'età/i comandi abbinati sesso. Gli oggetti con l'emocromatosi avevano aumentato il ferro di siero (24,8 (19.1-30.5) contro 17,8 (16.1-19.5) mumol/l, p = 0,021) e % di saturazione (51,8 (42.0-61.6) contro 38,1 (32.8-44.0), p = 0,025). Le sostanze reattive dell'acido tiobarbiturico (TBARS), un indicatore di perossidazione lipidica, sono state aumentate di emocromatosi (0,59 (0.48-0.70) contro 0,46 (0.21-0.71) mumol/l, p = 0,045)e c'erano livelli in diminuzione dell'alfa-tocoferolo dirottura degli antiossidanti (5,91 (5.17-6.60) contro 7,24 (6.49-7.80) mumol/colesterolo di mmole, p = 0,001), ascorbato (51,3 (33.7-69.0) contro 89,1 (65.3-112.9), p = 0,013)e retinolo (1,78 (1.46-2.10) contro 2,46 (2.22-2.70) mumol/l, p = 0,001). I pazienti con l'emocromatosi ereditaria hanno ridotto i livelli di vitamine antiossidanti ed il completamento antiossidante nutrizionale può rappresentare un approccio novello ad impedire il danno di tessuto. Tuttavia, l'uso di Colleen Fitzpatrick può essere deleterio in questa regolazione mentre l'ascorbato può avere effetti prooxidant in presenza di sovraccarico del ferro.



Rivesta di ferro lo stoccaggio, la perossidazione lipidica ed il volume d'affari del glutatione nell'epatite cronica del positivo di anti-HCV.

Farinati F, Cardin R, De Maria N, Della Libera G, Marafin C, Lecis E, Burra P, Floreani A, Cecchetto A, Naccarato R
Cattedra Malattie Apparato Digerente, Di Padova, Italia di Universita.
J Hepatol 1995 aprile; 22(4): 449-56

BACKGROUND/AIMS: Piccolo è conosciuto circa la patogenesi di danni al fegato relativa al virus dell'epatite C. La presenza di steatosi o di livelli aumentati della ferritina e dati preliminari sulla rilevanza di ferro poichè un fattore prognostico ci ha spinti ad accertare di se i danni al fegato in relazione con il virus di epatite virale C potrebbero essere mediati tramite accumulazione del ferro.

METODI: Abbiamo valutato il grado di infiammazione e steatosi epatica, ferritina del siero, livelli di saturazione della transferrina e del ferro, concentrazioni nel ferro del tessuto ed indice del ferro, glutatione del fegato e malondialdeide in 33 maschi e 20 femmine con epatite in relazione con il virus cronica del virus di epatite virale C o di epatite B (42 + 11). Inoltre abbiamo considerato sei pazienti con sia abuso di alcool che virus dell'epatite C, quattro maschi con l'epatopatia alcolica cronica e quattro maschi con il hemochromatosis genetico, dante complessivamente 67. Tutte le diagnosi istologicamente sono state confermate. I pazienti con la cirrosi si sono esclusi.

RISULTATI: La nostra manifestazione di dati quello: 1. La steatosi è più frequente nei pazienti di abuso di epatite virale C e del virus dell'epatite C virus+alcohol; 2. In maschi, la ferritina del siero ed il ferro del tessuto sono significativamente più alti nel virus di epatite virale C che nei pazienti virus-positivi di epatite B (p < 0,01 e 0,05); la saturazione della transferrina è più alta (p < 0,05) nell'epatite virale C virus-positiva che nei pazienti virus-positivi di epatite B soltanto quando i maschi e le femmine sono considerati insieme; 3. La saturazione della ferritina e della transferrina del siero correla soltanto con il ferro del fegato (r = 0,833 e r = 0,695, rispettivamente, p = 0,00001); il ferro del tessuto è significativamente più alto nel virus di epatite virale C che nei pazienti virus-positivi di epatite B (p < 0,05); 4. In pazienti con epatite cronica, la ferritina del siero è un migliore indicatore di stoccaggio del ferro del fegato che la saturazione della transferrina, sia in maschi che in femmine; 5. I pazienti virus-positivi di epatite virale C hanno gli più alti livelli della malondialdeide ed attivazione di volume d'affari di glutatione, probabilmente in risposta a danni al fegato libero radicale mediati. Le femmine hanno i più bassi livelli del ferro del fegato ma simili tendenze.

CONCLUSIONI: Questi risultati suggeriscono che i danni al fegato in relazione con il virus di epatite virale C siano caratterizzati da stoccaggio aumentato del ferro (possibilmente indotto dal virus) che suscita una perossidazione libero radicale mediata, con steatosi e l'attivazione conseguenti del volume d'affari del glutatione.



L'induzione di unico ossidativo e del doppio filo irrompe il DNA da citrato ferrico.

Toyokuni S; Sagripanti JL
Ramo di biologia molecolare, centro per i dispositivi e salute radiologica, Food and Drug Administration, Rockville, MD 20857.
Radic biol Med (Stati Uniti) agosto 1993 libero, 15 (2) p117-23

Il rischio relativo di carcinoma epatocellulare primario nel hemochromatosis genetico (GH) è stimato oltre a 200 volte così che delle popolazioni di controllo. Recentemente, lo ione ferrico chelatato a citrato (Fe-citrato) è stato identificato come al il ferro diretto non transferrina principale nel siero dei pazienti di GH. Abbiamo studiato se la concentrazione bassa di Fe-citrato più reductant potrebbe danneggiare il DNA supercoiled del plasmide nell'ambito di pH fisiologico e di forza ionica. L'incubazione di Fe-citrato con H2O2, l'L-ascorbato, o la L-cisteina ha indotto unico ed il doppio filo irrompe il plasmide supercoiled pZ189 ad un modo dipendente dal tempo e di concentrazione. Le rotture del filo del DNA hanno prodotto da Fe-citrato più H2O2 aumentato a pH riduttore (< o = 6,9). Gli organismi saprofagi del radicale libero e della catalasi hanno inibito la rottura del DNA prodotta da Fe-citrato congiuntamente a ciascuno reductant, suggerendo che quel H2O2 ed infine .OH fossero specie offensive responsabili del DNA. La capacità catalitica di Fe-citrato di indurre il filo del DNA si rompe, specialmente rotture del doppio filo (DSBs), può contribuire ai processi cancerogeni osservati nel GH.



Un modello unico del roditore per sia gli effetti cardiotossici che epatotossici di sovraccarico prolungato del ferro.

Carthew P, BM di Dorman, Edwards CON RIFERIMENTO A, Francis JE, Smith AG
Unità di tossicologia di MRC, università di Leicester, Regno Unito.
Il laboratorio investe 1993 agosto; 69(2): 217-22

FONDO: Il Hemochromatosis è una malattia di eccessivo stoccaggio del ferro che conduce al danno ed alla fibrosi di tessuto. Sia il hemochromatosis genetico, che può colpire 1 in 500 di alcune popolazioni che la forma di questa malattia che si presenta come conseguenza secondaria della beta-talassemia hemoglobinopathy e omozigotica, con 40 milione trasportatori universalmente, hanno una patologia comune. La cardiotossicità e l'epatotossicità, che si presenta con questa malattia, non sono state prodotte mai sperimentalmente in altre specie.

PROGETTAZIONE SPERIMENTALE: Facendo uso di un regime del dextrano del ferro amministrato per via sottocutanea ai gerbilli su base settimanale per 7 settimane, abbiamo prodotto l'emosiderosi severa, particolarmente del fegato e del cuore. Esaminando i gerbilli a 1, 2 e 3 mesi dopo le iniezioni finali del ferro abbiamo seguito lo sviluppo successivo del hemochromatosis nei cuori ed i fegati di ferro hanno sovraccaricato gli animali.

RISULTATI: Il Hemochromatosis del fegato era evidente come fibrosi di sfregio in tutti i casi fra 1 e 3 mesi dopo amministrazione del dextrano del ferro ai gerbilli. Il carico del ferro nei miociti cardiaci dei gerbilli è aumentato gradualmente fra 1 e 3 mesi, con conseguente hemochromatosis dei cuori 2 e 3 mesi dopo le iniezioni finali del dextrano del ferro.

CONCLUSIONI: Le iniezioni parenterali ripetute del dextrano del ferro ai gerbilli hanno provocato il hemochromatosis che colpisce il fegato ed il cuore con una patologia che è la stessa di accade nella malattia di stadio finale nell'uomo. Questo modello permetterà lo studio dettagliato sul meccanismo di ferro indotto, danno di tessuto del radicale libero, che è probabilmente la causa di queste lesioni ed inoltre sarà utile nella valutazione delle terapie di chelatazione del ferro da determinare se la patologia epatica e cardiaca di sovraccarico del ferro può essere modulata su un lungo periodo.



Indagini biochimiche e biofisiche sul ratto ferrocene-ferro-caricato. Un modello animale dell'emocromatosi primaria.

Reparto RJ; Florence AL; Baldwin D; Abiaka C; Roland F; Ramsey MH; DP di Dickson; Peters TJ; Crichton RR
Dipartimento scuola di medicina di College clinico di re, di biochimica ed odontoiatria, Londra, Inghilterra.
EUR J biochimica (Germania) 5 dicembre 1991, 202 (2) p405-10

I ratti maschii di Wistar alimentati con ferrocene hanno avuti alto caricamento epatico del ferro (7,24 +/- tessuto 1,97 di mg Fe/g) dopo 6 settimane, principalmente situate nei lisosomi, che era comparabile ai livelli ed alla distribuzione determinati in emocromatosi umana. Le due proteine, ferritina ed emosiderine di ferro-stoccaggio sono state isolate dai fegati dei ratti ferrocene-caricati ed i loro nuclei di ferro sono stati studiati dalla spettroscopia di Mossbauer ed induttivo coppia la spettrometria dell'plasma-emissione. Ferrihydrite era la forma predominante di ferro presente sia in ferritina che nell'emosiderina, mentre l'emosiderina ha contenuto le quantità elevate di fosforo, di magnesio, di calcio e di bario, quindi ferritina normale o ferrocene-caricata. il danno Libero radicale mediato nei fegati ferro-caricati è stato arguito dallo svuotamento significativo dell'alfa-tocoferolo sia nei fegati che in frazione lisosomiale epatica sottocellulare, che hanno correlato inversamente con il contenuto di ferro aumentante (r = -0,61; P di meno che 0,05) ed è stato associato con fragilità aumentata delle membrane lisosomiali.



Attività antiossidanti e ferro-chelanti della catechina, della quercetina e del diosmetin dei flavonoidi sulle culture ferro-caricate dell'epatocita del ratto

Spugnola I, Lescoat G, Cogrel P, Sergent O, Pasdeloup N, Brissot P, Cillard P, Cillard J
Laboratoire de Biologie Cellulaire et Vegetale, scienze Pharmaceutiques, Rennes, Francia del DES di UFR.
Biochimica Pharmacol 1993 7 gennaio; 45(1): 13-9

L'effetto cytoprotective di tre flavonoidi, catechina, quercetina e diosmetin, è stato studiato sulle culture ferro-caricate dell'epatocita, tenendo conto di due parametri: la prevenzione di perossidazione lipidica ferro-crescente e dell'inibizione di rilascio intracellulare degli enzimi. Questi due criteri del cytoprotection hanno permesso il calcolo delle concentrazioni inibitorie medie (IC50) che hanno rivelato che l'efficacia di questi flavonoidi potrebbe essere classificata come segue: catechin>quercetin>diosmetin. Questi valori IC50 sono stati collegati con le caratteristiche strutturali dei flavonoidi provati. Inoltre, l'indagine sulla capacità di questi flavonoidi di rimuovere il ferro dagli epatociti ferro-caricati ha rivelato una buona relazione fra questa abilità ferro-chelante e l'effetto cytoprotective. L'attività cytoprotective di catechina, di quercetina e del diosmetin ha potuto essere attribuita così alla loro proprietà antiradical ampiamente conosciuta ma anche alla loro efficacia ferro-chelante. Questi risultati aumentano ulteriormente le prospettive per lo sviluppo e l'applicazione clinica di questi antiossidanti potenti.


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