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Estratti

Epatite B

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Thymosin alpha-1.

CD di Ancell, Phipps J, giovane L. Nova Factor, Memphis, TN, U.S.A.

Sistema Pharm di salute di J. 15 maggio 2001; 58(10): 879-85; quiz 886-8.

La farmacologia, le farmacocinesi, l'efficacia clinica, gli effetti contrari ed il dosaggio e l'amministrazione del thymosin alpha-1 (TA1) sono esaminati. TA1 è un polipeptide sintetico. La droga è nelle prove di fase III per il trattamento di epatite virale C e nella fase II le prove per le indicazioni possibili di B. Additional di epatite sono melanoma maligno, carcinoma epatocellulare, la tubercolosi resistente alla droga e la sindrome di DiGeorge. TA1 è pensato per modulare il sistema immunitario aumentando la funzione a cellula T. TA1 può colpire i thymocytes stimolando la loro differenziazione o convertendoli in cellule di T attive. TA1 rapidamente è assorbito, raggiungente le concentrazioni di punta nel siero in due ore. I livelli ematici ritornano alla linea di base in 24 ore e l'emivita del siero è di circa 2 ore. L'efficacia di TA1 nell'epatite B è stata valutata in 195 pazienti in quattro test clinici. Uno studio ha trovato la rimozione del DNA del virus dell'epatite B (HBV) a sei mesi in 9 di 17 pazienti che ricevono TA1, rispetto a 10 di 16 pazienti curati con interferone alfa-2b (IFN-alfa 2b) ed a 4 di 15 comandi storici. Una prova dell'aperto etichetta ha trovato la rimozione del DNA di HBV in 53% dei pazienti a sei mesi. Una prova randomizzata e controllata ha trovato la rimozione del DNA di HBV in 40,6% e in 25,6% dei pazienti curati rispettivamente con TA1 per 6 e 12 mesi, rispetto a 9,4% dei comandi non trattati. L'efficacia per epatite virale C è stata valutata in 162 pazienti in tre test clinici. In una prova, il numero dei pazienti che hanno raggiunto l'alanina aminotransferasi normale del siero (alt) livelli non ha differito significativamente fra TA1 e placebo. Nelle altre due prove, la combinazione TA1 e l'IFN-alfa 2b sono state paragonate all'IFN-alfa 2b da solo. Una prova ha trovato un livello normale del siero alt a sei mesi in 71% dei pazienti che ricevono la terapia di associazione, contro 35% dei pazienti che ricevono l'IFN-alfa 2b da solo. La rimozione del RNA del virus dell'epatite C si è presentata in 65% dei pazienti curati con terapia di associazione e in 29% dei pazienti curati con l'IFN-alfa 2b da solo. La terza prova, confrontando la combinazione TA1 e l'IFN-alfa 2b con l'IFN-alfa 2b da solo e con placebo, ha trovato la normalizzazione dei livelli dell'alt a sei mesi in 37,1% dei pazienti che ricevono la terapia di associazione, in 16,2% dei pazienti che ricevono l'IFN-alfa 2b da solo e in 2,7% dei pazienti che ricevono il placebo. TA1 è tollerato bene. La maggior parte dei studi hanno osservato soltanto l'irritazione locale al sito iniezione. Per l'epatite B e C, TA1 1,6 mg (900 micrograms/m2) dovrebbe essere amministrato per via sottocutanea due volte alla settimana. I test clinici di TA1 per epatite cronica B o C hanno avuti risultati misti. TA1 può essere utile come monoterapia per epatite B o congiuntamente all'IFN-alfa 2b per epatite virale C, ma i suoi effetti sulla morbosità e sulla mortalità restano vedere.

Una prova comparativa del vaccino recombinante di epatite B dell'unità secondaria standard o ad alta dose di S contro un'unità secondaria contenente vaccino di S, delle particelle pre-S1 e pre-S2 per la rivaccinazione dei nonresponders adulti sani.

Junior di Bertino JS, Tirrell P, Greenberg Marina militare, HL di Keyserling, Polonia GA, Gump D, Kumar ml, Ramsey K. Bassett Healthcare, Cooperstown, New York 13326-1394, U.S.A.

J infetta il DIS. 1997 marzo; 175(3): 678-81.

L'efficacia di 10 microg e 40 vaccini di epatite B del microg è stata paragonata a quella di un vaccino d'investigazione che contiene pre-S1, pre-S2 e le particelle dell'unità secondaria di S (vaccino misto della particella) nell'induzione delle concentrazioni (anti--HBs) protettive nell'antigene della superficie di anti-epatite B in 46 persone altrimenti in buona salute che precedentemente non hanno sviluppato i livelli misurabili di anticorpi almeno ad un corso completo del vaccino. Una differenza statisticamente significativa è stata veduta nella percentuale degli oggetti che hanno sviluppato i livelli protettivi di anti--HBs (> o = 10 mIU/mL) con tre 40 dosi del microg del vaccino dell'unità secondaria di S contro gli altri gruppi. Cento per cento del gruppo della dose di 40 microg hanno sviluppato i titoli anti--HBs protettivi. Nessuna differenza negli effetti contrari è stata notata.

Resistenza del virus dell'epatite B alle droghe antivirali: aspetti e direzioni correnti per ricerca futura.

Delaney NOI quarto, Locarnini S, laboratorio di Shaw T. Victorian Infectious Diseases Reference, Melbourne del nord, Australia. wdelaney@gilead.com

Antivir Chem Chemother. 2001 gennaio; 12(1): 1-35.

Malgrado l'esistenza dei vaccini, l'infezione cronica del virus dell'epatite B (HBV) rimane un problema sanitario importante universalmente. La terapia dell'interferone controlla con successo l'infezione soltanto in una piccola percentuale degli individui cronicamente infettati. L'approvazione recente della lamivudina analogica del nucleosidico per il trattamento di infezione da HBV cronica ha introdotto una nuova era della terapia antivirale. Mentre la lamivudina è altamente efficace a controllare l'infezione virale a breve termine, la terapia prolungata è stata associata con un'incidenza aumentante della resistenza virale. Quindi, sembra che la lamivudina da solo non sia sufficiente per controllare l'infezione virale cronica nella maggior parte degli individui. Oltre alla lamivudina, parecchia i nuovi analoghi del nucleotide e del nucleosidico che mostrano l'attività antihepadnaviral di promessa sono in varie fasi dello sviluppo. La resistenza di lamivudina è stata trovata confer a resistenza crociata ad alcuni di questi composti ed è probabile che la resistenza al più nuovo antiviral può anche svilupparsi durante l'uso prolungato. La farmacoresistenza quindi posa una minaccia importante contro alle le terapie basate a analogo del nucleosidico per infezione da HBV cronica. Fortunatamente, la chemioterapia di combinazione (terapia antivirale con due o più agenti) può minimizzare la probabilità che la resistenza svilupperà e può essere preveduta di raggiungere le riduzioni continue del carico virale, a condizione che le combinazioni adatte di agenti sono scelte. Qui esaminiamo la base di farmacoresistenza in HBV, con l'enfasi sugli aspetti che sono probabili colpire la scelta della droga in futuro.

I Nonresponders al vaccino di epatite B possono presentare le particelle della busta ai linfociti T.

Desombere I, Hauser P, Rossau R, Paradijs J, Leroux-Roels G. Department di chimica clinica, università di Gand, Belgio.

J Immunol. 15 gennaio 1995; 154(2): 520-9.

I meccanismi che causano il nonresponsiveness ai vaccini superficie l'AG (HBsAg) di epatite B negli esseri umani rimangono in gran parte sconosciuti. L'incidenza aumentata del nonresponsiveness negli oggetti con HLA-DR3 o - l'aplotipo DR7 suggerisce che i meccanismi di risposta immunitaria governati dai geni del MHC siano implicati. È concepibile che l'APC dei nonresponders è difettoso nella presentazione di HBsAg perché non possono prendere, elaborare, o presentare adeguatamente questo AG. Per esaminare questa ipotesi abbiamo usato PBMC dai nonresponders per presentare le particelle recombinanti che contengono le sequenze di PreS2-S o di S alle linee a cellula T HBsAg-specifiche dai soggetti vaccinati haplo-identici del radar-risponditore. La risposta proliferativa di queste linee è stata usata per valutare l'efficacia della presentazione dell'AG. PBMC non frazionato da cinque DR2+ e da sei nonresponders di DR7+ non ha proliferato a HBsAg in vitro, mentre hanno proliferato vigoroso sopra stimolazione con il toxoide del tetano, così eliminanti la presenza di immunodeficienza generalizzata. Tutto il Dott 2(15) + nonresponders poteva presentare busta l'AG aHBsAg-specifico, cellule di epatite B di T di DR1501-restricted. PBMC da sei nonresponders di DR7+ potevano tutti presentare HBsAg alle linee a cellula T di DR07-restricted e PBMC da tre nonresponders di DPw4+ potevano presentare HBsAg alle linee di cellula T di DP0402-restricted. Gli esperimenti supplementari hanno indicato che PBMC da due nonresponders ha presentato HBsAg altrettanto bene ed a volte meglio di PBMC da due alti radar-risponditore parzialmente HLA-abbinati. Concludiamo che HLA-DR2+, - DR7+ e - i soggetti vaccinati del nonresponder di DPw4+ possono prendere, elaborare e presentare HBsAg alle linee a cellula T allogeniche e haplo-identiche in vitro.

Il tessuto di HLA scrive dentro i nonresponders al vaccino di epatite B.

Durupinar B, Okten G. Department di microbiologia e di microbiologia clinica, facoltà dell'università di Ondokuz Mayis di medicina, Samsun, Turkiye.

J indiano Pediatr. 1996 maggio-giugno; 63(3): 369-73.

I fattori genetici sono implicati nella risposta degli oggetti normali al vaccino di epatite B. Per studiare i fattori immunogenetici connessi con il nonresponsiveness al vaccino di epatite B, 93 lavoratori di sanità sono stati vaccinati con il vaccino di epatite B. I nonresponders iniziali (anticorpo non individuato o anticorpo individuato ma < 10 mlU/ml) sono stati rivaccinati. Soltanto 12 (12,9%) dei 93 lavoratori di sanità, che hanno avuti livelli anti--HBs di 10 mlU/ml o di meno dopo che la rivaccinazione è stata definita come nonresponders assoluti. La battitura a macchina di HLA è stata eseguita in questi 12 nonresponders, livelli anti--HBs è stata determinata con il metodo ELISA nelle unità di mlU/ml. La battitura a macchina di HLA-A, di B, di C, del Dott e di DQ è stata eseguita facendo uso della prova di microcytotoxicity. I HLA-A10 (pc di meno di 0,01) e CW4 (pc di meno di 0,006) sono stati diminuiti mentre DR7 (pc di meno di 0,09) è stato aumentato di nonresponders. Sebbene i nostri risultati iniziali indichino l'importanza di modulazione genetica della risposta al vaccino di epatite B, una dimostrazione convenzionale del modo di eredità dell'apatia al vaccino di epatite B e della spiegazione del ruolo dei geni in questa materia richiederà ulteriori studi delle famiglie.

Farmacoterapia corrente per l'infezione di epatite B.

Galan sistemi MV, Boyce D, Sc di Gordon Divisione dell'Gastroenterologia-epatologia, William Beaumont Hospital, quercia reale, Michigan 48073, U.S.A.

Esperto Opin Pharmacother. 2001 agosto; 2(8): 1289-98.

L'infezione cronica con il virus dell'epatite B (HBV) colpisce 350 milione di persone universalmente, o circa 5% della popolazione globale e comunemente provoca la cirrosi ed il carcinoma epatocellulare. Fino ad oggi, il solo trattamento disponibile era alfa iniettabile dell'interferone ed i tassi di risposta erano suboptimali. Inoltre, questa terapia costosa e tossica ha avuta poca applicabilità nelle regioni endemiche del mondo, cioè, Asia ed Africa. La realizzazione che oralmente gli agenti disponibili del nucleotide e del nucleosidico possono efficacemente controllare questa infezione ha aperto una nuova era in gestione di epatite cronica B. Oral che la lamivudina recentemente è stato approvata per il trattamento di epatite B universalmente. È esente dalla tossicità significativa, migliora l'istologia del fegato e rapidamente diminuisce i livelli del DNA di HBV; la lamivudina si pensa che si trasformi nella terapia prima linea della scelta. Tuttavia, l'emergenza coerente delle varianti lamivudina-resistenti affida la necessità in mandato di sviluppare gli agenti terapeutici supplementari. Il dipivoxil di Adefovir, un nucleotide e il entecavir, un agente del nucleosidico, stanno promettendo che nuove droghe che potrebbero finalmente essere usate congiuntamente alla lamivudina e quindi riduca l'incidenza di farmacoresistenza. C'è una necessità critica di avanzare la ricerca degli agenti antivirali di epatite B in moda da potere diventare le efficaci terapie di associazione ampiamente - disponibili.

Avanzamenti in agenti antivirali per il virus dell'epatite B.

Gumina G, canzone GY, CHU CK. Dipartimento delle scienze farmaceutiche e biomediche, istituto universitario della farmacia, università di Georgia, Atene.

Antivir Chem Chemother. 2001; 12 1:93 del supplemento - 117.

Il virus dell'epatite B (HBV) è il terzo la maggior parte della malattia comune dopo le malattie veneree e la varicella. HBV attualmente infetta 2 miliardo genti nel mondo, di cui 350 milioni sono trasportatori cronici. Almeno 1 milione individui cronicamente infettati muoiono ogni anno dovuto le malattie, particolarmente la cirrosi ed il cancro del fegato in relazione con HBV. La più grande preoccupazione circa la diffusione di questo virus è nelle regioni endemiche in centrale e Africa del Sud, Sud-est asiatico ed il Sudamerica, in cui l'esposizione neonatale provoca gli alti tassi di mortalità. La terapia anti--HBV ha reso importante progredisce nell'ultima decade, con due droghe approvate ed una serie di altri agenti potenti nella conduttura dell'industria farmaceutica. Tuttavia, la resistenza ed il rimbalzo virale sono ancora questioni importanti nell'invenzione della strategia di conquista e ci sono un bisogno continuo di sviluppare i nuovi composti attivi come pure protocolli terapeutici basati su terapia di associazione e su un approccio profilattico. Questo esame riassumerà gli ultimi avanzamenti nella terapia anti--HBV, con particolare attenzione agli ultimi dati clinici sugli agenti anti--HBV più significativi. Le edizioni quali la resistenza e la terapia di associazione virali saranno evidenziate.

[Aspetti e terapia clinici di epatite virale] [Articolo in tedesco]

Lammert F, Busch N, Matern S. Medizinische Klinik III, der RWTH Aquisgrana di Universitatsklinikum.

Chirurg. 2000 aprile; 71(4): 381-8.

L'epatite acuta può essere causata enterically dall'epatite virale A di diffusione e virus di E e parenteralmente l'epatite B di diffusione, virus di D o di C. Le caratteristiche cliniche di epatite virale acuta sono simili fra i cinque virus ed includono i sintomi non specifici e l'ittero. Una terapia specifica non è necessaria generalmente, ma i pazienti con epatite fulminante possono richiedere il trapianto del fegato. Per epatite virale C acuta, l'effetto di interferone alfa sul rischio di cronicità è valutato nei test clinici. L'epatite cronica è definita come reazione infiammatoria nel fegato che continua senza miglioramento per almeno 6 mesi dopo l'infezione con epatite B, i virus di D o di C. Le risoluzioni di epatite B in più di 90% dei pazienti, ma l'infezione cronica possono condurre a cirrosi epatica ed a carcinoma epatocellulare. L'epatite virale C cronica è una malattia insidiosa, perché la diagnosi precoce è facilmente mancante dovuto la presentazione asintomatica e circa 70% dei pazienti infettati sviluppano l'epatite cronica. I benefici degli analoghi del nucleosidico e/o dell'interferone alfa sono stati provati nei test clinici recenti che la manifestazione ha sostenuto le risposte in più di un terzo di tutti i pazienti con epatite virale cronica. Il trattamento futuro di epatite virale cronica probabilmente comprenderà l'immunomodulazione e la terapia genica.

Oligoelementi e malattie del fegato croniche.

Loguercio C, De Girolamo V, Federico A, Feng SL, Cataldi V, Del Vecchio Blanco C, Di Gastroenterologia, Di Napoli, Italia di Gialanella G. Cattedra di Seconda Universita.

J Trace Elem Med Biol. 1997 novembre; 11(3): 158-61.

Le relazioni fra le malattie del fegato ed i contenuti cronici dell'oligoelemento (TE) sono dibattute. Specialmente, non ci sono dati definiti disponibili circa i livelli di TE nei pazienti virali di affezione epatica con o senza malnutrizione. In questo studio abbiamo valutato i livelli del plasma e del sangue di vari oligoelementi in pazienti con l'affezione epatica cronica in relazione con la HCV, nelle fasi differenti di danni al fegato (8 pazienti con epatite cronica e di 32 con cirrosi epatica) con o senza malnutrizione. Inoltre abbiamo studiato 10 volontari sani come gruppo di controllo. Abbiamo trovato che gli oggetti cirrotici hanno avuti una diminuzione significativa dei livelli ematici di Zn e di Se, indipendente sullo stato nutrizionale, mentre i livelli del plasma di Fe sono stati ridotti significativamente soltanto in pazienti cirrotici senza alimenti. I nostri dati indicano che il danno del fegato è la causa principale della diminuzione del sangue dei livelli dello Zn e del Se in pazienti con non l'epatopatia alcolica, mentre la malnutrizione colpisce i livelli del Fe soltanto.

Infezione cronica del virus dell'epatite B: strategie di trattamento per il millennio prossimo.

Malik AH, Lee WM. Divisione di digestivo e malattie del fegato, università di Texas Southwestern Medical Center, Dallas 75390-9151, U.S.A.

Ann Intern Med. 2000 2 maggio; 132(9): 723-31.

L'infezione cronica del virus dell'epatite B (HBV) è una causa principale della cirrosi e del carcinoma epatocellulare universalmente. La sua prevalenza si avvicina a 10% nelle aree hyperendemic, quali Sud-est asiatico, la Cina e l'Africa. Sebbene l'infezione da HBV cronica sia veduta di meno frequentemente in Nord America ed in Europa, le 1,25 milione persone stimate negli Stati Uniti sono infettate. Negli ultimi dieci anni, le andature rivoluzionarie sono state fatte verso il trattamento di infezione da HBV cronica. L'interferone alfa era una volta la sola terapia disponibile ma recentemente si è unito dagli analoghi del nucleosidico, studiato il più estesamente di quale è lamivudina. La terapia dell'interferone continua ad avere un ruolo nel trattamento di un gruppo di pazienti con attenzione selezionato. La terapia di lamivudina, che ha criteri di selezione meno rigorosi, sopprime il DNA di HBV in quasi tutti i pazienti curati: Diciassette per cento a perdita di esperienza di 33% di antigene di epatite la B e e 53% - 56% hanno una risposta istologica. Il trattamento esteso di lamivudina conduce allo sviluppo di un virus lamivudina-resistente specifico con le sostituzioni della coppia di basi al luogo di YMDD della DNA polimerasi. I più nuovi analoghi del nucleosidico ed altre terapie di immunomodulatore stanno studiandi. In futuro, la terapia di associazione con differenti classi di agenti può rendere i tassi di risposta migliori e ritardare lo sviluppo della resistenza.

La gestione dell'infezione cronica di epatite B.

Matthews GV, sig. del Nelson. Dipartimento della medicina di HIV, di Chelsea & dell'ospedale di Westminster, Londra, Regno Unito.

AIDS di Int J STD. 2001 giugno; 12(6): 353-7.

L'infezione cronica di epatite B è diagnosticata frequentemente all'interno del reparto urogenitale con la trasmissione sessuale l'itinerario più comune di acquisizione nel Regno Unito. Soltanto 3--5% degli adulti che contraggono l'epatite acuta B diventerà l'infezione cronica e questi individui può essere identificato dalla presenza di antigene della superficie di epatite B (HBsAg) nella circolazione sanguigna 6 mesi dopo l'infezione. Gli individui all'elevato rischio delle complicazioni a lungo termine quali la cirrosi ed il carcinoma epatocellulare, portano HBeAg ed hanno alti livelli dell'acido desossiribonucleico di circolazione del virus dell'epatite B (HBV) (DNA). La terapia dovrebbe essere mirata a verso questo gruppo di pazienti. Due forme di terapia ora sono concedute una licenza a per uso nell'infezione cronica di epatite B: interferone alfa e lamivudina. La sieroconversione si presenta in 30--40% dei pazienti curati con interferone ed il trattamento è limitato spesso dalla tossicità. La lamivudina è tollerata bene con i tassi di sieroconversione di 15--20% ad un anno, aumentante con l'aumento della durata della terapia. La monoterapia a lungo termine è limitata tuttavia tramite lo sviluppo delle mutazioni della resistenza e la terapia del nucleosidico di combinazione è probabile trasformarsi nel trattamento della scelta in futuro. I pazienti con epatite cronica B dovrebbero essere consigliati per quanto riguarda la trasmissione, la vaccinazione del partner e l'ingestione di alcol e l'co-infezione con altri virus dell'epatite dovrebbero escludersi.

Il genotipo del virus dell'epatite B (HBV) influenza il risultato clinico di infezione da HBV?

Mayerat C, Mantegani A, PC di Frei. Divisione di immunologia e dell'allergia, centro Hospitalier Universitaire Vaudois, CH-1011 Losanna, Svizzera.

J Hepat virale. 1999 luglio; 6(4): 299-304.

Fra 5 e 10% degli adulti infettati con il virus dell'epatite B (HBV) sviluppi un'infezione cronica che dura più lungamente di 6 mesi, che possono condurre all'affezione epatica avanzata. HBV può essere classificato in sei famiglie genotipiche: A, la B, la C, la D, la E e la F, ma soltanto i genotipi A e la D sono rappresentati significativamente in Europa occidentale, dove rappresentano circa il 90% delle casse dell'infezione con HBV. Nello studio presente, abbiamo studiato un'associazione possibile fra il genotipo A o D di HBV e risultato clinico dell'infezione. Abbiamo paragonato la prevalenza di questi genotipi in un gruppo di pazienti ad epatite attiva cronica a quella di un gruppo con epatite di risoluzione acuta. In pazienti con epatite attiva cronica, il genotipo A è stato trovato in 28 di 35 pazienti e nel genotipo D in soltanto quattro. I tre pazienti rimanenti sono stati infettati con il genotipo non-Un, non-d. Al contrario, il genotipo D è stato trovato in 24 di 30 pazienti con epatite acuta, mentre il genotipo A è stato trovato in soltanto tre pazienti di questo gruppo. Tre sono stati infettati con il genotipo non-Un, non-d. I nostri risultati mostrano una chiara associazione fra il genotipo A ed il risultato cronico (la prova esatta di Ficher: valore p bilaterale, P < 0,0001). Suggeriscono che i genotipi di HBV possano svolgere un ruolo nella relazione dell'virus-ospite. I meccanismi possibili per un tal ruolo sono discussi.

Effetti antivirali additivi della lamivudina e dell'alfa-interferone nell'infezione cronica di epatite B.

Mutimer D, Dowling D, canna P, Ratcliffe D, Tang H, O'Donnell K, Shaw J, Elias E, Pillay D. Liver ed unità epatobiliare, regina Elizabeth Hospital, Birmingham, Regno Unito. david.mutimer@university-b.wmids.nhs.uk

Antivir Ther. 2000 dicembre; 5(4): 273-7.

L'alfa-interferone ha limitato l'efficacia contro l'infezione cronica del virus dell'epatite B (HBV). Gli analoghi del nucleosidico possono benefici confer più notevoli, tuttavia, è probabile che le terapie di associazione saranno richieste per efficace controllo di questa infezione. Abbiamo studiato l'effetto antivirale della terapia dell'interferone e di lamivudina in otto pazienti con i livelli elevati di HBV-DNA. Sei pazienti hanno ricevuto la terapia di associazione interferone/di lamivudina seguita, dopo un periodo senza droga di 6 mesi, con monoterapia di lamivudina. La riduzione virale media del carico di HBV (copie/ml) era significativamente maggior dopo 4 mesi di terapia di associazione (4,3 x 10(3)) confrontati ad un periodo equivalente di monoterapia di lamivudina (2,9 x 10(2)) (P=0.03). Due pazienti sono stati dati 6 mesi di terapia di associazione interferone/di lamivudina seguita immediatamente da monoterapia di lamivudina. Cessazione di interferone in questi pazienti principali ad un aumento rapido 1-2 log10 nel carico virale di HBV. Questi risultati suggeriscono che l'alfa-interferone abbia un effetto antivirale diretto su infezione da HBV cronica, a cui può essere additivo, o sinergico con la lamivudina.

Specie e ossido di azoto reattivi dell'ossigeno nelle malattie virali.

Peterhans E. Institute di virologia veterinaria, università di Berna, Svizzera. peterhans@ivv.unibe.ch

Biol Trace Elem Res. 1997 gennaio; 56(1): 107-16.

Metaboliti derivati da superossido (O2. -) ed il gioco dell'ossido di azoto (NO) un ruolo importante nella difesa antimicrobica e antitumoral, ma può anche nuocere all'ospite. I bassi livelli di tali metaboliti possono anche facilitare la replicazione virale a causa dei loro effetti mitogenici sulle cellule. La maggior parte dei virus si sviluppano migliori in cellule di proliferazione ed effettivamente, molti virus inducono nei loro cambiamenti della cellula ospite simili a quelli veduti presto dopo il trattamento con le lectine mitogeniche. L'influenza ed i paramyxo-virus attivano in fagociti nella generazione di superossido da un meccanismo che comprende l'interazione fra le glicoproteine di superficie virali e la membrana di plasma del fagocita. Interessante, i virus che attivano questo meccanismo di difesa ospite sono tossici una volta iniettati nella circolazione sanguigna degli animali. I topi infettati con il virus dell'influenza subiscono lo sforzo ossidativo. Inoltre, una grande selezione delle citochine è formata nel polmone, contribuente agli effetti sistemici di influenza. Lo sforzo ossidativo è visto inoltre nelle infezioni virali croniche, quali l'AIDS e l'epatite virale. La produzione dell'ossidante nell'epatite virale può contribuire all'emergenza di carcinoma epatocellulare, un tumore visto in pazienti dopo gli anni di infiammazione cronica del fegato. Antiossidanti ed agenti che le citochine del downregulate ed i mediatori proinflammatory del lipido possono essere un complemento utile alle droghe antivirali specifiche nella terapia delle malattie virali.

Potenziale regolativo di glutamina--relazione al metabolismo del glutatione.

Roth E, Oehler R, Manhart N, Exner R, Wessner B, Strasser E, Spittler A. Department di chirurgia, laboratori di ricerca, Vienna, Austria. e.roth@akh-wien.ac.at

Nutrizione. 2002 marzo; 18(3): 217-21.

La glutamina (GLN) è l'aminoacido più abbondante (aa) nel corpo umano. Nelle circostanze senza GLN, che possono essere ottenute quando le cellule sono coltivate in vitro, le cellule del tessuto non possono svilupparsi. Di conseguenza quando classifica GLN come aa “non indispensabile„, si deve considerare quello nel corpo umano che GLN è sintetizzato dall'aas essenziale e continuamente che è consegnato dal muscolo scheletrico ad altri organi. È affascinante che un aa relativamente semplice come GLN può stimolare una grande varietà di reazioni cellulari. GLN stimola non solo la crescita delle cellule ma anche dell'espressione degli antigeni di superficie, la formazione di citochine e la sintesi delle proteine del colpo di calore. Più ulteriormente, una carenza di GLN conduce ad un arresto del ciclo cellulare nel G (0) al G (1) e riduce gli apoptosi. Interessante, molte di queste attività biologiche inoltre sono associate con il potenziale riduttore cellulare dell'ossigeno, che dipende pricipalmente dal rapporto del riduttore di a glutatione ossidato. Gli studi dell'animale da laboratorio hanno indicato che l'amministrazione di GLN aumenta le concentrazioni nel tessuto di glutatione riduttore. Questo esame descrive la relazione di GLN al metabolismo riduttore del glutatione e discute l'alterazione del metabolismo riduttore del glutatione in vari termini clinici quali la lesione di riperfusione, l'infarto miocardico, l'insufficienza respiratoria, il cancro, il diabete, l'affezione epatica ed il catabolismo clinico della proteina.

Effetto stimolatore di silibinin sulla sintesi del DNA in fegati parzialmente hepatectomized del ratto: mancanza di risposta in tumore epatico ed in altre linee cellulari maligne.

Sonnenbichler, J., Goldberg, M., Hane, L. et al.

Biochimica. Pharmacol. 1° febbraio 1986; 35(3): 538 41.

Disponibile non astratto.

Basiiochemical di B dell'azione farmacologica della silimarina flavonoide e del suo silibinin strutturale dell'isomero.

Valenzuela A, Garrido A. Unidad de Bioquimica Farmacologica y Lipidos, Universidad de Cile, Santiago.

Ricerca di biol. 1994;27(2):105-12.

La silimarina e quella flavonoidi le sue componenti strutturali, silibinin, sono state caratterizzate bene come sostanze hepato-protettive. Tuttavia, piccolo è conosciuto circa i meccanismi biochimici di azione di queste sostanze. Questo esame si occupa delle indagini recenti per delucidare l'azione molecolare del flavonoide. Tre livelli di azione sono stati proposti per la silimarina in animali da esperimento: a) come antiossidante, pulendo i radicali liberi prooxidant ed aumentando la concentrazione intracellulare del glutatione del tripeptide; b) azione regolatrice della permeabilità della membrana cellulare ed aumento della sua stabilità contro la lesione xenobiotica; c) all'espressione nucleare, aumentando la sintesi di RNA ribosomiale stimolando DNA polimerasi I ed esercitando un'azione regolatrice del tipo di steroide sulla trascrizione del DNA. L'azione hepatoprotective specifica di silibinin contro la tossicità di etanolo, di fenilidrazina e di acetaminofene inoltre è discussa. È suggerito che gli effetti biochimici osservati per il flavonoide nei modelli sperimentali possano sistemare la base per la comprensione dell'azione farmacologica della silimarina e del silibinin.

La vitamina E migliora lo stato dell'aminotransferasi dei pazienti che soffrono dall'epatite virale C virale: un randomizzato, prova alla cieca, studio controllato con placebo.

von Herbay A, Stahl W, Niederau C, Sies H. Department di medicina interna (Gi-unità), Heinrich-Heine-Universitat Dusseldorf, Germania.

Ricerca libera di Radic. 1997 dicembre; 27(6): 599-605.

La vitamina E è stata indicata per proteggere da danni al fegato indotti dallo sforzo ossidativo negli esperimenti sugli animali. Sulla base dei nostri risultati precedenti dei certificato di scuola media superiore diminuiti della vitamina in pazienti che soffrono dall'epatite virale, abbiamo curato 23 pazienti di epatite virale C refrattari alla terapia dell'alfa-interferone con le dosi elevate della vitamina la E (2 RRR-alfa-tocoferolo/giorno del X.400 IU) per 12 settimane. Progettazione di studio: progettazione di incrocio randomizzata futura della prova alla cieca. I parametri clinici compreso l'alanina aminotransferasi (alt) e l'aspartato aminotransferasi (AST) erano risoluti per il controllo dello stato di malattia, parallelamente livelli del plasma della vitamina E e lipidi del plasma erano risoluti. I livelli del plasma dell'alfa-tocoferolo sono stati aumentati circa la volta 2 in tutti e 23 i pazienti. In 11 di 23 pazienti i parametri clinici indicativi di danni al fegato sono stati migliorati durante la fase di trattamento della vitamina E (radar-risponditore di 48%). I livelli dell'alt in radar-risponditore sono stati abbassati da 46% ed i livelli di AST sono stati abbassati da 35% dopo 12 settimane del trattamento della vitamina E. La cessazione del trattamento della vitamina E è stata seguita da una ricaduta rapida dell'elevazione di AST e dell'alt, mentre l'ulteriore trattamento ha condotto ad una diminuzione riproducibile dell'alt da 45% e ad una diminuzione di AST di 37% dopo seguito di 6 mesi. Poiché la vitamina E è non tossica anche alle dosi elevate ingerite periodi sovraestesi, suggeriamo il trattamento dei pazienti refrattari alla terapia dell'alfa-interferone che soffre dall'epatite virale C con la vitamina E come terapia complementare.

[dipeptidi della Alanyl-glutamina protetti la funzione epatica aumentando il glutatione epatico] [Articolo in cinese]

Yu J, Jiang Z, Li D, Yang N, Bai M. PUMC Hospital, CAMME e PUMC, Pechino 100730.

Zhongguo Yi Xue Ke Xue Yuan Xue Bao. 1998 aprile; 20(2): 103-8.

OBIETTIVO: Il glutatione (GSH) è un antiossidante importante che protegge i tessuti epatici dalla lesione del radicale libero. La Alanyl-glutamina (ALA-GLN) rivelata essere un precursore della sintesi di GSH, è stata usata per studiare la relazione alla biosintesi di GSH quale può essere efficace per la protezione epatica. METODI: 20 ratti maschii di Wistar sono stati divisi a caso in due gruppi che ricevono la nutrizione parenterale standard (STD) completati con o senza ALA-GLN per i 7 giorni. Al quinto fluorouracile del giorno 5 (5-FU) è stato iniettato peritoneally, i campioni di sangue per le prove di GSH, di GSSG, dell'alt (sGPT), di AKP e di TBilli sono stati misurati dopo 4-8 H. RISULTATI: Le misure di concentrazione erano significativamente differenti nel gruppo di ALA-GLN rispetto agli animali di STD in siero GLN (687,3 +/- 49,8) contro (504,9 +/- 38,6) mumol/L, P < 0,05), siero GSH (14,37 +/- 5,16) contro (7,08 +/- 3,16) mumol/L, P < 0,01) e nel contenuto del fegato GSH (6,86 +/- 2,46) contro (4,38 +/- 1,63) il tessuto del fegato di mumol/g, P < 0,05). I ratti nel gruppo di ALA-GLN hanno poche elevazioni in enzimi epatici dopo amministrazione 5-FU. CONCLUSIONI: La nutrizione completata ALA-GLN protetta la funzione epatica through l'aumento della biosintesi del glutatione e conservando i depositi del glutatione del tessuto epatico.

Glutamina: un precursore di glutatione e del suo effetto su fegato.

Yu JC, Jiang ZM, Li dm. Dipartimento di chirurgia, accademia delle scienze mediche cinese, 1 Shuaifuyuan, distretto orientale, Pechino 100730, Cina dell'ospedale dell'istituto universitario medico del sindacato di Pechino. yujch@csc.pumch.ac.cn

Mondo J Gastroenterol. 1999 aprile; 5(2): 143-146.

AIM: per studiare la relazione fra alanyl-glutamina (ALA-GLN) e la biosintesi del glutatione (GSH) in protection.METHODS epatico: Venti ratti maschii di Wistar sono stati divisi a caso in due gruppi: una nutrizione parenterale standard di ricezione (STD) e l'altra completata con o senza ALA-GLN per 7 giorni. I campioni di tessuto del fegato e del sangue sono stati esaminati dopo che 5 il fluorouracile (5-FU) è stato iniettato peritoneally. RISULTATI: Le misure di concentrazione erano significativamente più alte nel gruppo di ALA-GLN che nel gruppo di STD in siero GLN (687 < più di mol/l meno 50 < mol/l contro 505 < più di mol/l meno 39 < mol/l, P < 0,05), siero GSH (14 < più di mol/l meno 5 < mol/l contro 7 < più di mol/l meno 3 < mol/l, P <0.01) e nel contenuto del fegato GSH (6,9 < più di mol/g meno 2,5 < mol/g contro 4,4 < più di mol/g meno 1,6 < tessuto del fegato di mol/g, P <0.05). I ratti nel gruppo di ALA-GLN hanno avuti poche elevazioni in enzimi epatici dopo 5-FU administration.CONCLUSION: La nutrizione completata ALA-GLN può proteggere la funzione epatica through l'aumento della biosintesi del glutatione e conservando i depositi del glutatione in tessuto epatico.

Prova di Chemoprevention di epatite umana con il completamento del selenio in Cina.

Yu SY, GRUPPO DI LAVORO di Li, Zhu YJ, Yu WP, accademia delle scienze mediche cinese, Pechino dell'istituto del Cancro di Hou C.

Biol Trace Elem Res 1989 aprile-maggio; 20 (1-2): 15-22

Gli studi triennali sono stati intrapresi per la prevenzione di epatite virale con il completamento di sale da tavola fortificato con il selenito di sodio anidro di 15 PPM alla popolazione in genere di 20.847 persone in un distretto M.Z. alla contea di Qidong, la provincia di Jiangsu, Cina. I risultati hanno indicato che l'incidenza dell'infezione di epatite del virus nel distretto della prova era significativamente più bassa di quella dei comandi forniti di sale da tavola normale. Il tasso di incidenza di epatite virale nel distretto trattato M.Z. era rispettivamente 1,20 e 4,52 per 1.000, mentre l'incidenza media nei 6 distretti circostanti di controllo era nel 1986 2,96 e 10,48 a 1.000 e a 1987. L'incidenza dell'antigene della superficie di epatite B (HBsAg+) era 13,2% contro 19,23% per i maschi e 10,42% contro 12,24% per le femmine in completate contro il distretto vicino non integrato, rispettivamente. Gli studi epidemiologici hanno dimostrato che un contenuto basso del Se del grano è associato con un'alta incidenza regionale delle infezioni del virus dell'epatite B.

Ruolo protettivo di selenio contro il virus dell'epatite B ed il cancro del fegato primario a Qidong.

Yu SY, Zhu YJ, istituto del Cancro del GRUPPO DI LAVORO di Li, accademia delle scienze mediche cinese, istituto universitario medico del sindacato di Pechino, Pechino, Cina.

Biol Trace Elem Res 1997 gennaio; 56(1): 117-24

I tassi alti di infezione del virus dell'epatite B (HBV) e di cancro del fegato primario (SpA) sono presenti nella contea di Qidong. Le indagini epidemiologiche hanno dimostrato un'associazione inversa fra il livello del selenio (Se) e l'incidenza regionale del cancro come pure l'infezione da HBV. Gli studi sugli animali quadriennali hanno indicato che l'integratore alimentare del Se ha ridotto l'infezione da HBV di 77,2% e la lesione precancerosa del fegato da 75,8% delle anatre, causato tramite l'esposizione ai fattori eziologici ambientali naturali. Una prova di intervento è stata intrapresa fra la popolazione in genere di 130.471. Gli individui in cinque distretti erano implicati per l'osservazione dell'effetto preventivo del Se. I dati di seguito di 8 anni indicati hanno ridotto l'incidenza dello SpA di 35,1% in sale da tavola selenized completato contro la popolazione non integrata. Su ritiro del Se dal gruppo curato, il tasso di incidenza dello SpA ha cominciato ad aumentare. Tuttavia, la risposta inibitoria a HBV è stata sostenuta durante la cessazione di 3 anni del trattamento. Lo studio clinico fra 226 l'antigene della superficie di epatite B (HBsAg) - persone positive ha fornito o a 200 microgrammi del Se sotto forma di compressa selenized del lievito o un placebo identico della compressa del lievito quotidiano per 4 anni ha indicato che 7 di 113 oggetti sono stati diagnosticati come avendo SpA nel gruppo del placebo, mentre nessun'incidenza dello SpA è stata trovata in 113 oggetti completati con il Se. Ancora su cessazione del trattamento, lo SpA si è sviluppato ad un tasso comparabile a quello nel gruppo di controllo, dimostrante che un'assunzione continua del Se è essenziale per sostenere l'effetto chemopreventive.

LETTURA SUGGERITA

Contenuto epatico del glutatione in pazienti con l'alcoolizzato e non le epatopatie alcoliche.

Altomare E, Vendemiale G, Albano O. Istituto di Clinica Medica I, Di Bari, Italia di Universita.

Vita Sci 1988; 43(12): 991-8

Il glutatione epatico riduttore ed ossidato è stato valutato durante l'alcoolizzato ed il disturbo al fegato non alcolico. Abbiamo studiato 35 alcoolizzati cronici, 20 pazienti con non le epatopatie alcoliche, 15 oggetti di controllo. Il glutatione epatico è stato misurato nelle biopsie del fegato ed è stato correlato con l'istologia e le prove di laboratorio. L'alcoolizzato ed i pazienti non alcolici hanno esibito una diminuzione significativa di glutatione epatico confrontata agli oggetti di controllo (comandi: 4,14 0,1 fegati di mumol/g; alcoolizzati: 2,55 0,1, p di meno di 0,001; non alcoolizzati 2,77 0,1, p di meno che 0,001). Il glutatione ossidato era significativamente più alto nei due gruppi di pazienti confrontati ai comandi (comandi: 4,4 0,2% del totale; alcoolizzati 8,2 0,3, p di meno di 0,001; non alcoolizzati: 8,5 0,8, p di meno che 0,001). I livelli epatici in diminuzione del glutatione in pazienti con l'alcoolizzato e non epatopatie alcoliche possono rappresentare un fattore di contributo del disturbo al fegato e possono aumentare il rischio di tossicità in questi pazienti.

Alfa di Thymosin nel trattamento di epatite cronica B: una prova incontrollata dell'aperto etichetta.

Amarapurkar D, Das HS. Ospedale di Bombay e centro di ricerca, Mumbai.

J indiano Gastroenterol 2002 marzo-aprile; 21(2): 59-61

FONDO: Il trattamento dell'interferone per epatite cronica B ha efficacia bassa ed è associato con gli effetti collaterali seri. È quindi importante valutare il ruolo di altre droghe nel trattamento di questa circostanza. OBIETTIVI: per valutare l'efficacia e la sicurezza dell'alfa di thymosin in 20 pazienti con l'affezione epatica in relazione con la b di epatite. METODI: I pazienti con epatite cronica B, la positività del DNA di HBV, alt più di 1,5 volte il limite superiore della biopsia del fegato e di normale che mostra l'epatite o la cirrosi cronica sono stati curati sottocute con mg dell'alfa 1,6 di thymosin due volte alla settimana per 6 mesi. Gli indicatori biochimici e sierologici erano pretrattamento valutato, immediatamente dopo trattamento e di 6 mesi e di 1 anno dopo la conclusione del trattamento. RISULTATI: Di 20 pazienti, 15 hanno avuti epatite cronica e 5 hanno avuti cirrosi sull'istologia; 17 erano HBeAg-positivi e 3 erano HBeAg-negativi. Otto pazienti erano non radar-risponditore dell'interferone e 12 erano pazienti ingenui. Quattro pazienti hanno avuti risposta del fine-de-trattamento e due pazienti supplementari hanno avuti una risposta in ritardo entro 6 mesi del trattamento; un radar-risponditore ha avuto una ricaduta in 1 anno di trattamento. Il tasso di risposta continuo in generale era 25% (5 di 20). Nessun HBsAg eliminato paziente. La riduzione dei livelli dell'alt è stata osservata dopo il trattamento ed è stata persistita un anno più successivamente. Nessun effetto collaterale significativo è stato osservato. CONCLUSIONE: L'alfa di Thymosin è una modalità alternativa sicura ed efficace del trattamento nell'epatite cronica B.

Lesione endoteliale Centrilobular delle cellule da diquat nel fegato selenio-carente del ratto.

Atkinson JB, collina KE, Burk rf. Dipartimento di patologia, scuola di medicina dell'università di Vanderbilt, Nashville, Tennessee, U.S.A.

Il laboratorio investe 2001 febbraio; 81(3): 193-200

Le dosi basse di diquat causano la necrosi del fegato e la morte massicce dei ratti selenio-carenti in alcune ore. La protezione contro questa lesione da selenio correla con la presenza di selenoprotein P, un selenoprotein extracellulare che si associa con le cellule endoteliali. i ratti Selenio-carenti sono stati iniettati con diquat (10 mg/kg) ed i loro fegati sono stati rimossi a volte per luce e microscopia elettronica fino a 120 minuti dopo l'iniezione. gli animali Selenio-pieni sono stati studiati già e 120 minuti dopo la stessa dose di diquat. Con la carenza del selenio, il diquat ha provocato ferite alle cellule endoteliali centrilobular. Questa lesione era 20 minuti evidenti dopo l'iniezione del diquat e diventati perdita delle cellule a 60 minuti dopo l'iniezione del diquat. A 120 minuti, le cellule endoteliali erano virtualmente assenti dalle regioni centrilobular e gli epatociti in quelle aree stavano subendo la necrosi. Le aree di midzonal e del portale sono rimanere normali in fegati selenio-carenti, come ha fatto l'intero lobulo del fegato dei ratti selenio-pieni. Questi risultati indicano che la lesione iniziale del fegato in ratti selenio-carenti dati il diquat è lesione delle cellule endoteliali nella regione centrilobular. Dopo separazione delle cellule endoteliali, gli epatociti centrilobular subiscono la necrosi. Postuliamo che il selenoprotein P protegge le cellule endoteliali centrilobular dalla lesione dalle molecole dell'ossidante che derivano dall'amministrazione del diquat.

[Uno studio clinico su 96 casse con epatite cronica B trattate con il jiedu Gao yanggan con un metodo della prova alla cieca]. [Articolo in cinese]

Servizio delle malattie epatiche, ospedale di Chen Z di Pechino TCM.

Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi del 1990 febbraio; 10(2): 71-4, 67

Questa carta ha riferito 96 casi con epatite cronica B trattati con un metodo della prova alla cieca. C'erano 51 caso del gruppo di osservazione (OG) e 45 casi del gruppo di controllo (CG). OG è stato trattato con i capillaris dell'artemisia di Jiedu Yanggan Gao, il mongolicum del Taraxacum, il seme del Plantago, il segetum di Cephalanoplos, il diffusa di Hedyotis, il glabra di Flos Chrysanthemi Indici, dello Smilax, il membranaceus dell'astragalo, i miltiorrhizae di Salviae, Fructus Polygonii Orientalis, la radix consistenti Paeoniae sibiricum del Polygonatum e alba, ecc.). Il CG è stato prescritto con tre ha carbonizzato le erbe medicinali (Fructus carbonizzato Crataegi, Fructrus carbonizzato Hordei Germinatus, miscela fermentata carbonizzata di parecchie erbe mediche e di crusca di frumento). La durata media del trattamento era di cinque mesi. Tutti e 96 i casi appartengono al virus duplicazione tipo con HBsAg positivo per oltre un anno. Fra loro 65,5% dei casi HBeAg, DNAP e HBV-DNA erano positivi. 20,8% dei casi erano positivi in due sulle prove di cui sopra. 13 dati sono stati confrontati statisticamente fra due gruppi e si sono rivelati essere comparabili (P maggior di 0,05) prima del trattamento. 27,3% e 66,7% dell'alt dei casi, AST sono ritornato al normale rispettivamente in OG dopo il trattamento. Tuttavia, nel CG erano 9,1% e 22,2% (P di meno di 0,05). TTT è ritornato al normale in casi di 52% di OG e di 44% nel CG (P maggior di 0,05). i casi HBeAg di 20% si sono spostati alla negazione in OG, ma a 6,7% nel CG. I casi con DNAP negativo in OG hanno occupato 34,2%, ma 10,8% nel CG. i 31,6% HBV-DNA dei casi sono cambiato alla negazione in OG, mentre 17,6% nel CG. Dopo giudizio completo, il tasso effettivo totale era 74,5% in OG e 24,4% nel CG rispettivamente (P di meno di 0,001). Otto casse sono state curate basicamente in OG ed un caso nel CG. Dopo un seguito dell'anno, uno è ricorso in otto pazienti di OG, comunque quello solo ha curato nel CG ancora ricaduto.

Efficacia del thymosin alpha1 in pazienti con epatite cronica B: una prova randomizzata e controllata.

Chien Marina militare, Liaw YF, Chen TC, Yeh CT, Sheen È. Unità di ricerca del fegato, Chang Gung Memorial Hospital, Chang Gung University, Taipei, Taiwan.

Epatologia 1998 maggio; 27(5): 1383-7

Thymosin alpha1 (Talpha) è un modificatore immune che è stato indicato in uno studio pilota per essere efficace per epatite cronica B; ciò richiede la conferma. Novantotto pazienti con epatite cronica clinicopathologically provata B sono stati assegnati a caso a 3 gruppi: 1) raggruppi A ha ricevuto un corso di 26 settimane di Talpha con un'iniezione sottocutanea di mg 1,6 due volte un la settimana (gruppo T6); 2) il gruppo B ha ricevuto lo stesso regime del gruppo A, ma la terapia di Talpha ha esteso per 52 settimane (gruppo T12); e 3) il gruppo C servito da gruppo di controllo ed è stato continuato per 18 mesi senza trattamento specifico (gruppo T0). I tre gruppi erano comparabili nelle caratteristiche clinicohistological all'entrata. Il tasso di risposta virologico completo (distanza del DNA del virus dell'epatite B del siero [HBV] e dell'antigene di epatite B e [HBeAg]) era più alto nel gruppo A (40,6%) e nel gruppo la B (26,5%) che nel gruppo la C (9,4%) (raggruppi A contro il gruppo C: P=.004; gruppo B contro il gruppo C: P=.068) una volta valutato 18 mesi dopo l'entrata, sebbene i tassi di risposta completi fra questi tre gruppi siano simili una volta in primo luogo valutati alla conclusione della terapia. C'era una tendenza affinchè la risposta virologica completa aumenti gradualmente o accumularsi dopo la conclusione della terapia di Talpha. Nessuno dei radar-risponditore hanno perso l'antigene della superficie di epatite B. La valutazione istologica accecata ha mostrato un miglioramento significativo in pazienti curati, specialmente in necroinflammation lobulare ed in punteggi a parte fibrosi. Nessun effetto collaterale significativo è stato osservato. Questi risultati indicano che un corso di 26 settimane della terapia di Talpha è efficace e sicuro in pazienti con epatite cronica B.

Bioattività dei neolignans dal fructus Schizandrae.

Istituto DI X-Y del materia medica, accademia di Li Shanghai delle scienze cinese.

Mem Inst Oswaldo Cruz 1991; 86 2:31 del supplemento - 7

Il sinensis Baill, una medicina di Fructus Schizandrae di cinese tradizionale, usata come tonico e sedativo, è stato indicato all'inizio degli anni 70 per abbassare i livelli glutammico-piruvici elevati della transaminasi del siero (SGPT) di pazienti che soffrono dall'epatite virale cronica. Durante scorso i 20 anni, una serie di neolignans è stata isolata ed identificato stata come efficaci principi. Gli studi farmacologici hanno rivelato che hanno aumentato la sintesi della proteina e del glicogeno del fegato, i disturbi al fegato contrapposti a da CCl4 e il thioacetamide. Il meccanismo di abbassamento di SGPT è stato considerato come un hepato-protettivo e la membrana stabilizza l'azione, sebbene l'inibizione dell'attività di fegato GPT possa anche essere esistita. È stato trovato che alcuni principi di Schizandrae hanno un effetto d'induzione sul sistema di metabolismo microsomico epatico P-450 degli enzimi, così spiegato i loro effetti antitossici, anti-cancerogeni ed anti-mutageni. Un composto derivato sintetico di Schisandrin ha chiamato DDB ha la maggior parte delle azioni suddette ora utilizzate ampiamente in Cina come droga hepato-protettiva con l'alta efficacia nella normalizzazione le funzioni epatiche e degli effetti collaterali molto bassi. Da Schisandrin naturale DDB sintetizzato, precisato un riuscito modo nello sviluppo di nuove droghe dai prodotti naturali.

Proprietà farmacologiche dei derivati del cyclooctene di Dibenzo [a, c] isolati da Fructus Schizandrae III. chinensis. Effetti inibitori dasu perossidazione lipidica, da dasu metabolismo e dal sul legame covalente indotti da tetracloruro di carbonio di tetracloruro di carbonio ai lipidi.

Liu KT, Lesca P

Le bioe di Chem interagiscono il 15 luglio 1982; 41(1): 39-47

Fructus Schizandrae, un tonico del cinese tradizionale, è stato indicato per abbassare i livelli piruvici glutammici elevati della transaminasi del siero (SGPT) di pazienti con epatite virale cronica e vari delle sue componenti per fare diminuire l'epatotossicità di tetracloruro di carbonio (CCl4) in animali. Questa carta si occupa del meccanismo della protezione contro CCl4-hepatotoxicity di questi composti come pure di DDB, un analogo sintetico di Schizandrin (peccato) C. Delle sette componenti, peccato B e C, Schizandrol (solenoide) B, Schizandrer (Ser) A e B come pure dimethyl-4,4'-dimethoxy-5,6,5, 6' - dimethylenedioxy-biphenyl-2,2'-dicarboxylate (DDB) sono stati indicati per inibire la perossidazione lipidica di CCl4-induced e [14c] il legame covalente Cl4 ai lipidi dei microsomi del fegato da fenobarbital (PB) - topi trattati. I composti inoltre hanno fatto diminuire la produzione del monossido di carbonio (CO) e l'utilizzazione del cofattore (NADPH, ossigeno) durante il metabolization CCl4 dai microsomi del fegato. Può essere postulato, quindi, che l'effetto hepatoprotective di determinate componenti isolate da Fructus Schizandrae come pure DDB è dovuto il loro effetto inibitorio su perossidazione lipidica di CCl4-induced e sul grippaggio di CCl4-metabolites ai lipidi dei microsomi del fegato.

Glutamina e la sua relazione con stato redox intracellulare, lo sforzo e la proliferazione ossidativa delle cellule/morte.

Compagni JM, Perez-Gomez C, Nunez de Castro I, Asenjo m., Marquez J. Department di biologia molecolare e di biochimica, facoltà delle scienze, università di Malaga, Campus de Teatinos, s/n 29071 Malaga, Spagna. jmates@uma.es

Biol 2002 delle cellule di biochimica di Int J maggio; 34(5): 439-58

La glutamina è un aminoacido complesso usato per la sintesi epatica dell'urea, ammoniagenesis renale, la gluconeogenesi in sia fegato che rene e come combustibile respiratorio importante per molte cellule. Le concentrazioni in diminuzione nella glutamina sono trovate durante lo sforzo catabolico e sono collegate con suscettibilità alle infezioni. Inoltre, la glutamina è non solo una fonte di energia importante in mitocondri, ma è inoltre un precursore del glutammato del neurotrasmettitore del cervello, che è usato similarmente per la biosintesi del glutatione antiossidante cellulare. Le specie reattive dell'ossigeno, quali gli anioni del superossido ed il perossido di idrogeno, funzionano come secondi messaggeri intracellulari che attivano, tra l'altro, gli apoptosi, mentre la glutamina è un soppressore degli apoptosi. Infatti, potrebbe contribuire agli apoptosi del blocco indotti dagli agenti esogeni o dagli stimoli intracellulari. In conclusione, questo articolo mostra le prove per il ruolo importante di glutamina nel regolamento dell'equilibrio redox cellulare, compreso il metabolismo del cervello, gli apoptosi e la proliferazione di cellula tumorale ossidativi.

Ruoli di selenio dalla nella perossidazione lipidica indotta da endotossina nel fegato dei ratti e nella produzione dell'ossido di azoto in cellule J774A.1.

Sakaguchi S, Iizuka Y, Furusawa S, Tanaka Y, Takayanagi m., Takayanagi Y. Primo dipartimento di chimica igienica, università farmaceutica di Tohoku, 4-4-1 Komatsushima, Aoba-ku, Sendai 981-8558, Giappone.

Toxicol Lett 2000 20 dicembre; 118 (1-2): 69-77

Abbiamo esaminato il ruolo di selenio (Se) nel meccanismo dello sforzo ossidativo causato dall'endotossina alimentando a ratti carenti una dieta in questo elemento. In ratti alimentati la dieta Se-carente (concentrazione di Se, meno di 0,027 microg g (- 1)) per 10 settimane, il livello del Se e l'attività del glutatione perossidasi (GSH-Px) nel fegato erano circa 47 e 43% più bassi, rispettivamente, che quelli in ratti hanno alimentato una dieta Se-adeguata (Se, 0,2 microg g (- 1)). Il ratto ha alimentato la dieta Se-carente e l'endotossina data (6 mg chilogrammo (- 1), i.p.) ha mostrato i tassi di mortalità di circa 43% a 18 H. Tuttavia, nessuna mortalità è stata osservata con la sfida dell'endotossina (4 mg chilogrammo (- 1), i.p.). I livelli elevati di perdita della fosfatasi del lattato deidrogenasi e dell'acido del siero erano significativamente in ratti Se-carenti che quelli nella dieta Se-adeguata 18 h dopo l'endotossina (4 mg chilogrammo (- 1), I. sfida del P.). La formazione del perossido della generazione e del lipido dell'anione del superossido nel fegato di ratto Se-carente contrassegnato è stata aumentata 18 che la h dopo l'iniezione dell'endotossina (4 mg chilogrammo (- 1), i.p.) ha paragonato a quelle nel gruppo di dieta di endotoxin/Se-adequate, mentre livello solfidrilico senza proteine nel fegato dopo che l'amministrazione dell'endotossina ai ratti Se-carenti era più bassa di quella in ratti Se-adeguati trattati con l'endotossina. Abbiamo studiato se il Se può sopprimere la generazione e la citotossicità dell'ossido di azoto (NO) in cellule endotossina-trattate J774A.1. Trattamento con il Se (10 (- 6) M) endotossina contrassegnato inibita (0,1 microg ml (- 1))Indotto NESSUNA produzione in cellule J774A.1. Il Se ha indotto un'attività aumentata di GSH-Px in cellule dopo 24 h di incubazione, suggerenti che l'effetto preventivo del Se su NESSUNA produzione nel endotoxemia fosse dovuto l'induzione di attività Se-GSH-Px. Tuttavia, il Se non ha colpito dalla la citotossicità indotta da endotossina in cellule J774A.1. Questi risultati hanno suggerito che lo sforzo ossidativo causato dall'endotossina potesse essere dovuto, almeno in parte, ai cambiamenti nel regolamento del Se durante il endotoxemia.

Effetti della medicina di kampo (di erbe giapponese) “sho-saiko-a„ su attività enzimatica disintetizzazione in 1,2 da carcinoma colici indotti dimethylhydrazine in ratti.

Sakamoto S, Mori T, Sawaki K, Kawachi Y, Kuwa K, Kudo H, Suzuki S, Sugiura Y, Kasahara N, istituto di ricerca medica di Nagasawa H, università medica e dentaria di Tokyo, Giappone.

Med 1993 di Planta aprile; 59(2): 152-4

Sho-Saiko-a (SST) è una medicina di erbe modificata del cinese tradizionale giapponese che contiene sette piante medicinali: Base di Bupleuri, tubero di Pinelliae, base di Suxtallariae, fructus di Zizyphi, base del ginseng, base di Glycyrrhizae e rhizoma dei recens di Zingiberis. Questa preparazione è stata utilizzata nel trattamento di alcune malattie infiammatorie dell'apparato respiratorio e dell'epatite cronica. Nello studio presente, gli effetti di SST sono stati studiati sulle attività degli enzimi disintetizzazione in 1,2 carcinoma colici indotti di dimethylhydrazine (DMH) in ratti. L'amministrazione di sei settimane di SST ha impedito quasi 100% della perdita di peso del corpo e del numero finale dei carcinoma colici confrontati a quelli nei ratti trattati con DMH solo ed ha soppresso le attività migliorate della sintetasi del thymidylate (ST) e della chinasi della timidina (TK) che sono state comprese nel de novo e salvano le vie della sintesi della pirimidina, rispettivamente, dai nei carcinoma colici indotti DMH. Questi risultati indicano che SST può mostrare direttamente e/o indirettamente effetti inibitori sullo sviluppo dei carcinoma colici.

Disintossicazione epatica compromessa negli animali del compagno e la sua correzione via il completamento nutrizionale ed il digiuno modificato.

Associazione medica veterinaria di Scanlan N. American Holistic, U.S.A.

Altern Med Rev 2001 settembre; 6 supplementi: S24-37

Le componenti dietetiche svolgono un ruolo cruciale nella salute degli animali del compagno, particolarmente quelli esposti ai livelli elevati di tossine e dei radicali liberi. L'indagine sui sistemi epatici di coniugazione dell'antiossidante e del metabolita degli animali ed i processi metabolici che li influenzano, fornisce una certa comprensione per quanto riguarda la relazione tra la dieta e prevenzione delle malattie ed il trattamento. Un esame delle pubblicazioni della ricerca e della letteratura corrente suggerisce che il completamento nutrizionale possa essere un efficace trattamento per gli animali che soffrono dallo sforzo e dalla tossicità ossidativi aumentati. I risultati in vivo delle valutazioni recenti, dei test clinici e degli studi d'osservazione mostrano il completamento orale con la vitamina E, il selenio, il glutatione e la taurina per essere utili per sia i sistemi antiossidanti naturali di mantenimento che la protezione contro una serie di malattie degeneranti connesse con danno del radicale libero e l'esposizione della tossina. In molti casi, è stato osservato che l'introduzione delle sostanze nutrienti specifiche influenza positivamente lo stato di salute, la presentazione sintomatica e la durata degli animali di cui i sistemi naturali di disintossicazione sono compromessi.

Concentrazione riduttrice del glutatione in eritrociti dei pazienti con epatite virale acuta e cronica.

Swietek K, Juszczyk J. Department delle malattie infettive, Karol Marcinkowski University delle scienze mediche, Poznan, Polonia.

J Hepat virale 1997 marzo; 4(2): 139-41

Il glutatione riduttore (GSH), il meccanismo intracellulare principale che protegge dallo sforzo ossidativo, è l'argomento di considerevole interesse nell'epatite virale. In pazienti con epatite virale C cronica, i risultati riferiti dai centri differenti sono discutibili, dimostrando una riduzione o un'elevazione di concentrazione di GSH. Lo scopo di questo studio era di valutare la concentrazione del glutatione in eritrociti (gamma normale 2,45 0,15 mmole l-1) in pazienti con epatite virale acuta e cronica. In 52 pazienti con epatite virale acuta (infezione del virus dell'epatite A (HAV), del virus dell'epatite B (HBV) e del virus dell'epatite C (HCV)) c'era riduzione segnata di GSH all'inizio della malattia (0,79 0,43 mmole l-1, P < 0,001) con alta attività dell'alanina aminotransferasi (alt) (1549 772,9 IU l-1). In 37 pazienti con infezione da HCV cronica il valore medio di GSH era sotto la gamma normale (1,92 0,62 mmole l-1, P < 0,001). In 60% dei pazienti (n = 22), lo svuotamento di GSH è stato osservato e 40% (n = 15) è stato presentato con una concentrazione normale di GSH. In 10 pazienti con infezione da HBV cronica il valore medio di GSH era inoltre sotto la gamma normale (1,93 0,32 mmole l-1, P < 0,001); in 80% dei casi (n = 8) svuotamento di GSH è stata osservata e 20% dei pazienti (n = 2) ha avuta concentrazioni normali di GSH. L'attività dell'alt non era significativamente differente in pazienti con le concentrazioni vuotate e normali di GSH (P > 0,05) nei gruppi con HBV cronico e infezione da HCV.

Gli effetti di epatite virale C cronica e di infezioni virali di B su fegato hanno ridotto ed ossidato le concentrazioni del glutatione.

Tanyalcin T, Taskiran D, Topalak O, Batur Y, Kutay F. Department di biochimica, Ege University School di medicina, Bornova 35100, Smirne, Turchia

Ricerca 2000 di Hepatol agosto; 18(2): 104-109

Lo scopo di questo studio era di valutare gli effetti delle infezioni virali di epatite B e C su stato del glutatione del fegato. I livelli riduttori ed ossidati del glutatione sono stati determinati negli esemplari di biopsia del fegato ottenuti dai pazienti con l'affezione epatica cronica compreso epatite e la cirrosi attive croniche. In pazienti con le infezioni del virus dell'epatite B, i livelli di GSH/GSSG e di GSH erano significativamente minimo rispetto a quelli nei comandi (P<0.01). C'era una correlazione negativa significativa fra gli indici di attività istologici (HAI) ed i livelli epatici di GSSG soltanto in pazienti con infezione da HCV cronica (P<0.01; r=-0.895). Oltre a questo, inoltre abbiamo trovato una correlazione positiva fra gli indici (HAI) e GSH/GSSG dello stesso gruppo (r=0.915; P<0.05). Queste osservazioni suggeriscono che HBV e le infezioni da HCV abbiano effetti differenti su stato del glutatione del fegato basato sui diversi meccanismi.

Prova del perossido di idrogeno endogeno epatico in bile dei ratti selenio-carenti.

Ueda Y, Matsumoto K, Endo K. Department di chimica fisica, università farmaceutica di Showa, 3-3165, Higashi-Tamagawagakuen, Machida, Tokyo, 194-8543, Giappone.

Ricerca Commun di biochimica Biophys 2000 19 maggio; 271(3): 699-702

Perossido di idrogeno endogeno epatico (H (2) O (2)) in bile dei ratti selenio-carenti (SeD) per la prima volta è stata trovata facendo uso della tecnica della rotazione-trappola di risonanza di rotazione di elettrone (esr) e della relazione fra attività del glutatione perossidasi (GPX) e la H (2) O (2) l'importo è discusso. I ratti normali e quattro gruppi di ratti hanno alimentato una dieta selenio-carente con differenti periodi d'alimentazione sono stati esaminati. I risultati hanno indicato che l'attività di GPX in diminuzione secondo il periodo d'alimentazione con la dieta selenio-carente e che la H endogena epatica (2) O (2) la quantità nella bile dei ratti ha alimentato la dieta selenio-carente per il periodo più lungo (una settimana prima della nascita vecchio a 8 settimane) era drasticamente superiore a quelle in altri gruppi di ratti (P < 0,005). Abbiamo trovato che generazione di H (2) O (2) dovuto la diminuzione nell'attività di GPX ha un valore di soglia. I risultati indicano che un'esposizione alla carenza del selenio per il lungo termine causerà lo sforzo ossidativo. Copyright 2000 edizioni accademiche.

Espressione della S-transferasi del glutatione nella carcinogenesi epatocellulare umana virus-collegata di epatite B.

Zhou T, Evans aa, PESO di Londra, Xia X, Zou H, Shen F, valvola ml. Divisione di scienza della popolazione, centro del Cancro di inseguimento di Fox, Filadelfia, Pensilvania 19111, U.S.A.

Cancro ricerca 1997 1° luglio; 57(13): 2749-53

Il virus dell'epatite B (HBV) e l'aflatossina B1 rappresentano i fattori di rischio principali per lo sviluppo di carcinoma epatocellulare (HCC) nelle aree endemiche per cancro del fegato. Le S-transferasi del glutatione (GSTs) sono una famiglia degli enzimi di disintossicazione di fase II che catalizzano la coniugazione di un'ampia varietà di tossine endogene ed esogene, compreso aflatossina B1, con glutatione. Questo studio caratterizza la composizione dell'isoenzima di GST (alfa, MU e pi) di entrambi i tessuti e HCCs epatici normali HBV-infettati. L'analisi delle paia abbinate del tessuto epatico (normale e tumore) da 32 pazienti di HCC ha indicato che l'attività di totale GST era significativamente più alta in tessuti normali che nei tessuti del tumore, sebbene la percentuale dei campioni che esprimono l'alfa di GST ed il pi fosse equivalente. GST MU è stato individuato dalla macchia occidentale nel tessuto normale da 87,5% degli oggetti che possiedono il gene di GST M1 ma da soltanto 28,6% dei tessuti corrispondenti del tumore. L'attività di GST del tessuto normale dai pazienti di posizione di segnale minimo di GST M1 è stata diminuita significativamente rispetto a quella degli oggetti che possiedono il gene di GST M1 (264,6 e 422,2 nmol/min/mg, rispettivamente; P = 0,005). GST pi è sembrato essere overexpressed nel tessuto normale dei pazienti di posizione di segnale minimo di GST M1, un effetto compensativo potenziale. I pazienti positivi per il DNA di HBV hanno avuti attività significativamente più bassa di GST che coloro che era negazione di HBV (302,1 contro 450,0 nmol/min/mg, rispettivamente; P = 0,02). Questi risultati indicano che la protezione cellulare all'interno del fegato umano è compromessa da infezione da HBV e da più ancora in diminuzione durante il tumorigenesis epatocellulare.