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Estratti

















EPATITE B
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Indice

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libro Ferro nelle malattie del fegato all'infuori del hemochromatosis
libro [Indicatori di epatite cronica B in bambini dopo il completamento del isoprinosine del therapywith]
libro [Corso di epatite cronica B del virus in bambini e dei tentativi a modificare il suo trattamento]
libro Isoprinosine nel trattamento del tipo attivo cronico B. di epatite.
libro [Valutazione del trattamento di epatite attiva cronica (HBsAg+) con il isoprinosine. II. Studi immunologici]
libro Studi in vitro sull'effetto di determinati prodotti naturali contro il virus dell'epatite B.
libro Gli effetti di glycyrrhizin su epatite B sorgono l'antigene: uno studio biochimico e morfologico.
libro Il ritiro di Glycyrrhizin ha seguito da interferone linfoblastoide umano nel trattamento di epatite cronica B.
libro Terapia di associazione di ritiro del glycyrrhizin e di interferone beta umano per epatite cronica B.
libro l'Alfa-interferone si è combinato con l'immunomodulazione nel trattamento di epatite cronica B.
libro Il miglioramento di fibrosi del fegato nei pazienti cronici di epatite virale C ha trattato con l'alfa naturale dell'interferone.
libro Diagnosi e trattamento dei virus hepatotropic principali.
libro Trattamento di epatite virale cronica.
libro [Meccanismi dell'effetto della terapia dell'interferone (IFN) in pazienti con tipo B ed epatite cronica di C]
libro Uno studio pilota della terapia della ribavirina per l'infezione ricorrente del virus dell'epatite C dopo trapianto del fegato.
libro Ribavirina come terapia per epatite virale C cronica. Un randomizzato, prova alla cieca, prova controllata con placebo.
libro Trattamento con l'interferone di ribavirin+alpha in non radar-risponditore attivi cronici di epatite di HCV ad interferone da solo: risultati preliminari.
libro Trattamento combinato con interferone alpha-2b e ribavirina per epatite virale C cronica in pazienti con una mancanza di risposta precedente o una risposta non continua ad interferone da solo.
libro L'aumento in ferro epatico immagazzina la terapia prolungata seguente con ribavirina in pazienti con epatite virale C cronica.
libro Terapia per epatite virale C cronica.
libro Trattamento di epatite virale cronica.
libro Il ferro di siero elevato predice la risposta difficile al trattamento dell'interferone in pazienti con infezione da HCV cronica.
libro La distribuzione di ferro nel fegato predice la risposta dell'infezione cronica di epatite virale C alla terapia dell'interferone
libro Il ferro di siero aumentato e la saturazione del ferro senza accumulazione del ferro del fegato distinguono l'epatite virale C cronica da altre malattie del fegato croniche.
libro La risposta ha collegato i fattori nel trattamento recombinante dell'interferone alfa-2b di epatite virale C cronica.
libro Misure di stato del ferro in pazienti con epatite cronica
libro [Effetto di tè verde su assorbimento del ferro in pazienti anziani con l'anemia sideropenica]
libro [Conoscenze attuali nel trattamento di epatite virale C cronica]


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Ferro nelle malattie del fegato all'infuori del hemochromatosis

HL di Bonkovsky, BF dell'insegna, Lambrecht RW, RB di Rubin
Dipartimento di medicina, università di centro medico di Massachusetts, Worcester 01655, U.S.A.
Fegato DIS 1996 di Semin febbraio; 16(1): 65-82

Sta coltivando la prova che il normale o soltanto gli importi di ferro leggermente aumentati nel fegato può essere offensivi, specialmente quando si combinano con altri fattori epatotossici quali l'alcool, le droghe porphyrogenic, o l'epatite virale cronica. Il ferro migliora la patogenicità dei microrganismi, avversamente colpisce la funzione dei macrofagi e dei linfociti e migliora le vie fibrogeniche, che possono aumentare la lesione epatica dovuta rivestirsi di ferro o rivestire di ferro ed altri fattori. Il ferro può anche essere un cocancerogeno o un promotore di carcinoma epatocellulare, anche in pazienti senza HC o cirrosi. Sulla base questo e dell'altra prova, speriamo che l'era del completamento indiscriminante del ferro termini. Il salasso, una terapia molto nella moda 2 secoli fa, meritatamente sta godendo di una rinascita, in base alla nostra comprensione corrente degli effetti tossici di ferro e dei benefici del suo svuotamento.



[Indicatori di epatite cronica B in bambini dopo il completamento della terapia con il isoprinosine]

Kowalik-MikoLajewska B; Barszcz T; Ladyzynska E; Wojnarowski m.
Kliniki C Chorob Zakaznych i Paso.ANG.zytniczych Wieku Dzieciecego Instytutu Chorob Zakaznych i Paso.ANG.zytniczych SONO, Warszawie.
Pol Tyg Lek (Polonia) 15-29 marzo 1993, 48 (11-13) p263-4

Quattordici bambini con epatite attiva cronica B curati con il isoprinosine sono stati continuati per 3-8 anni. In nessun HBs del bambino l'antigene si è eliminato. Nessuna sieroconversione è stata notata in bambini in cui l'antigene di HBe si è eliminato. Gli anticorpi anti--HBe sono stati trovati in 11 bambino, compreso 6 bambini in cui erano presenti continuamente dopo la terapia e 2 bambini in cui questi anticorpi hanno riapparso dopo un'eliminazione iniziale. Questi risultati indicano che l'inibizione di replica del virus dell'epatite B prodotta dal isoprinosine può essere transitoria. Di conseguenza, la terapia immunomodulante più duratura dovrebbe essere considerata.



[Corso di epatite cronica B del virus in bambini e dei tentativi a modificare il suo trattamento]

Kowalik-MikoLajewska B
Kliniki Chorob Zakaznych i Paso.ANG.zytniczych Wieku Dzieciecego
Pol Tyg Lek (Polonia) 15-29 marzo 1993, 48 (11-13) p258-60

60 bambini con epatite cronica B del virus sono stati seguiti da là a nove anni. 34 bambini hanno ricevuto il isoprinosine, 6 prednisoni e 20 bambini erano senza alcuna terapia. Non c'erano casi della morte. In 2 casse trattate con la cirrosi di isoprinosine è stato trovato. Otto bambini con epatite attiva cronica (4 trattati con il isoprinosine, 1 con prednisone e 3 senza qualsiasi trattamento) hanno avuti recupero istologico. Isoprinosine ha accelerato significativamente la sieroconversione nel sistema di HBe in bambini con epatite attiva cronica ma non in bambini con persistente, epatite. Isoprinosine ha accorciato inoltre il periodo di normalizzazione dei bambini di attività delle aminotransferasi. Il prednisone non ha avuto influenza sul corso di epatite attiva cronica B nel gruppo curato.



Isoprinosine nel trattamento del tipo attivo cronico B. di epatite.

Cianciara J; Laskus T; Gabinska E; Lago T
Scand J infetta il DIS (Svezia) 1990, 22 (6) p645-8

21 paziente con epatite attiva cronica la B (CAH-B) è stato curato per 1-2 anni con il isoprinosine, mentre altri 18 pazienti hanno servito da gruppo di controllo. Tutti i pazienti erano inizialmente positivo della DNA polimerasi (DNA polimerasi) e di HBeAg. Nove (43%) pazienti curati sono diventato con insistenza negativi per il DNA polimerasi, seroconverted alla remissione istologica anti--HBe ed indicata sulla biopsia di seguito. Fra i comandi simultaneamente seguiti 5 (28%) ha perso il DNA polimerasi e 4 (22%) inoltre ha perso il loro HBeAg. Tuttavia, soltanto 2 (11%) seroconverted ad anti--HBe. Il miglioramento istologico è stato visto in 5 comandi (di 28%). Quindi, sembra che il isoprinosine possa esercitare un effetto benefico sul corso ed il risultato di CAH-B.



[Valutazione del trattamento di epatite attiva cronica (HBsAg+) con il isoprinosine. II. Studi immunologici]

Dabrowska-Bernstein B; Stasiak A; Dabrowski m.; Pawinska A; Cianciara J; Lago T; Babiuch L
Pol Tyg Lek (Polonia) 16-30 aprile 1990, 45 (16-18) p347-51

Un trattamento di due mesi dell'epatite attiva cronica (HBsAg+) con il isoprinosine ha prodotto le popolazioni quantitative e funzionali delle cellule T in pazienti con i disordini cellulari di risposta. Gli studi immunologici hanno indicato che un tal effetto del isoprinosine è durato circa 4-5 mesi. L'amministrazione ripetuta del isoprinosine per un mese ha normalizzato le anomalie ricorrenti nei parametri immunologici controllati.



Studi in vitro sull'effetto di determinati prodotti naturali contro il virus dell'epatite B.

Mehrotra R; Rawat S; Kulshreshtha dk; Patnaik GK; BN di Dhawan
J Med Res (India) aprile 1990 indiano, 92 p133-8

Picroliv (principio attivo dal kurroa di Picrorrhiza), il suo picroside I delle componenti importanti, il catalpol, il kutkoside I, il kutkoside, il andrographolide (costituente attivo del paniculata di Andrographis), la silimarina e l'estratto di niruri di Phyllanthus sono stati provati a presenza di anti antigene della superficie del virus dell'epatite B (anti HBs) come attività. I campioni positivi del siero di HBsAg ottenuti dal virus dell'epatite B (HBV) hanno associato le malattie del fegato acute e croniche ed i trasportatori sani di HBsAg sono stati usati per valutare l'anti--HBs come attività dei composti/estratto. Gli ultimi erano misti con i campioni del siero e sono stati incubati a 37 gradi di C durante la notte seguita dalla selezione di HBsAg nel sistema di Elisa. Una promessa anti--HBsAg come attività è stata notata in catalpol componenti importanti le sue e (del picroliv), niruri del P. quale ha differito dalla neutralizzazione virale classica. Gli antigeni purificati anche inibiti di Picroliv HBV (HBsAg e HBsAg) hanno preparato dai trasportatori sani di HBsAg. Il sistema di prova in vitro sembra essere un modello adatto per identificare un attivo dell'agente contro HBV, prima dell'intraprendere gli studi dettagliati.



Gli effetti di glycyrrhizin su epatite B sorgono l'antigene: uno studio biochimico e morfologico.

Takahara T; Watanabe A; Shiraki K
J Hepatol (Danimarca) ottobre 1994, 21 (4) p601-9

Glycyrrhizin, una componente importante di un'erba (liquirizia), è stato ampiamente usato trattare l'epatite cronica B nel Giappone. Questa sostanza migliora la funzione epatica con il recupero completo occasionale da epatite; i suoi effetti sulla secrezione dell'antigene della superficie di epatite B (HBsAg) sono stati esaminati in vitro. Glycyrrhizin ha soppresso la secrezione di HBsAg e la ha accumulata dose-dipendente in cellule PLC/PRF/5. La sua azione più ulteriormente è stata analizzata e determinato stata nel sistema di HBsAg-espressione facendo uso del virus di varicella-zoster. Glycyrrhizin ha soppresso la secrezione di HBsAg, con conseguente sua accumulazione nei vacuoli citoplasmici nell'area dell'apparato del Golgi. HBsAg ha identificato con 35S-methionine e la cisteina accumulata nelle cellule e nella sua secrezione era dose-dipendente soppressa nella cultura glycyrrhizin-trattata. Il HBsAg secernuto è stato modificato dai glycans N-collegati ed O-collegati ma il suo sialylation era dose-dipendente inibita da glycyrrhizin. Così il glycyrrhizin ha soppresso il trasporto intracellulare di HBsAg all'area trans--Golgi dopo che glicosilazione O-collegata e prima del suo sialylation. Le particelle di HBsAg pricipalmente sono state osservate sulla superficie delle cellule nella cultura glycyrrhizin-trattata ma non nella cultura non trattata. Ciò suggerisce che il asialylation delle particelle di HBsAg abbia provocato la natura della superficie del romanzo delle particelle glycyrrhizin-trattate di HBsAg. Abbiamo delucidato il meccanismo unico di azione di glycyrrhizin sull'elaborazione di HBsAg, sul trasporto intracellulare e sulla secrezione.



Il ritiro di Glycyrrhizin ha seguito da interferone linfoblastoide umano nel trattamento di epatite cronica B.

Hayashi J; Kajiyama W; Noguchi A; Nakashima K; Hirata m.; Hayashi S; Kashiwagi S
Gastroenterol Jpn (Giappone) dicembre 1991, 26 (6) p742-6

Diciassette pazienti con epatite cronica B sono stati curati con un'amministrazione di quattro settimane di glycyrrhizin seguita da un trattamento di quattro settimane con interferone linfoblastoide umano, quindi seguita per 6 mesi dopo la conclusione del trattamento. Tutti erano positivi per l'antigene della superficie di epatite B (HBsAg), l'antigene di epatite B e (HBeAg) e la DNA polimerasi virus-collegata di epatite B (DNA-p) per almeno 6 mesi prima dell'entrata. Tutti i pazienti erano giapponesi e nessuno di loro erano omosessuali. Undici pazienti hanno perso l'attività DNA-p e 10 di loro hanno perso HBeAg. Tre di questi 10 pazienti hanno avuti anticorpo a HBeAg. In 10 pazienti che sono diventato HBeAg-negativi, livelli dell'alanina aminotransferasi dopo che l'amministrazione del glycyrrhizin era più alte ed attività iniziali DNA-p relativamente più basse dei livelli trovati in sette pazienti che sono rimanere HBeAg-positivi. L'immunomodulatore fornito da un breve corso di glycyrrhizin prima dell'amministrazione di interferone linfoblastoide umano può essere un efficace trattamento per i pazienti con epatite cronica B.



Terapia di associazione di ritiro del glycyrrhizin e di interferone beta umano per epatite cronica B.

Hayashi J; Kashiwagi S; Noguchi A; Ikematsu H; Tsuda H; Tsuji Y; Motomura
Clin Ther (Stati Uniti) 1989, 11 (1) p161-9

In dieci trasportatori positivi per l'antigene cronico della superficie di epatite B (HBsAg), l'antigene di epatite la B e (HBeAg) e la DNA polimerasi, gli autori hanno studiato l'efficacia del ritiro consistente del glycyrrhizin di terapia di associazione e dell'interferone beta umano (localmente prodotti). Glycyrrhizin è stato dato per quattro settimane ed è stato fermato senza diminuire la dose. L'interferone beta umano è stato dato continuamente. Trentasei settimane dopo la conclusione di questo trattamento, tre dei dieci pazienti erano negazione di HBeAg ma positivo non anti--HBe ed in uno della DNA polimerasi questi tre è diventato inosservabile. Un altro paziente ha mostrato una perdita di DNA polimerasi con HBeAg. I livelli della transaminasi sono diminuito in nove dei pazienti. Glycyrrhizin è sembrato fungere da agente antivirale in quattro pazienti ed ha avuto un effetto del tipo di corticoide in tre. La DNA polimerasi è diminuito notevolmente dopo l'amministrazione dell'interferone ed i livelli della transaminasi del siero aumentati. Nessun effetto collaterale è stato riferito in pazienti che ricevono il glycyrrhizin. Al contrario, quasi tutti i pazienti che ricevono l'interferone beta umano hanno fatti diminuire i sintomi del tipo di influenza, che, sebbene inizialmente severo, con le iniezioni successive di interferone. Così questa terapia di associazione sembra sicura ed efficace.



l'Alfa-interferone si è combinato con l'immunomodulazione nel trattamento di epatite cronica B.

Peters m.
J Gastroenterol Hepatol (Australia) 1991, 6 supplementi 1 p13-4

L'interferone ha effetti antivirali, antiproliferativi e immunomodulatori profondi. Gli studi futuri dovrebbero essere diretti ad osservare come gli effetti immunomodulatori predicono una risposta nei gruppi sicuri di pazienti. L'interferone è molto utile nell'epatite cronica B ma può richiedere l'aggiunta di un impulso steroide. Gli individui con il siero basso alt sembrano trarre giovamento la maggior parte da un impulso steroide. La terapia dovrebbe essere data con moltissima cautela in pazienti con l'affezione epatica scompensata, poichè si può precipitare il crollo prematuro del paziente anche se la replicazione virale è diminuita. Uno dei pazienti nello studio di IFN in effetti ha avuto scompenso dopo la terapia del prednisone, che successivamente ha condotto, una coppia di mesi più successivamente, ad un'emorragia variceal. Riassumendo, nel trattamento dell'infezione virale di epatite B, non c'è nessun agente completamente efficace e forse la combinazione di soppressione della replicazione virale e di aumento del sistema immunitario è il modo ottimale sradicare il virus. Attualmente, una risposta adeguata è trovata in soltanto circa 30-40% dei pazienti anche con la terapia “ottimale„.



Il miglioramento di fibrosi del fegato nei pazienti cronici di epatite virale C ha trattato con l'alfa naturale dell'interferone.

Hiramatsu N; Hayashi N; Kasahara A; Hagiwara H; Takehara T; Haruna Y; Naito m.; Fusamoto H; Kamada T
J Hepatol (Danimarca) febbraio 1995, 22 (2) p135-42

Per studiare il cambiamento istologico (cambiamento di fibrosi del fegato) prodotto dall'effetto antivirale di interferone sul virus dell'epatite C, 40 pazienti con epatite virale C cronica curati con l'alfa naturale dell'interferone sono stati divisi secondo l'esistenza della viremia alla fine del trattamento e di 6 mesi dopo la conclusione del trattamento. Lo stato di fibrosi del fegato è stato segnato numericamente con un nuovo “spartito epatico di fibrosi„ che è sensibile ai cambiamenti più sottili che lo spartito della fibrosi di Knodell. Ogni zona portale è stata valutata esclusivamente. la biopsia del Fine-de-trattamento per il gruppo RNA-negativo di HCV (negativo per il RNA di HCV alla conclusione del trattamento) ha mostrato un miglioramento significativo “del punteggio epatico di fibrosi„ come pure l'alleviamento di necrosi e di infiammazione. Alla fine del trattamento e di 6 mesi dopo il quel, il tipo livelli di procollagen del siero del peptide di III ed il tipo livelli del siero di IV collagen-7s inoltre erano diminuito significativamente nel gruppo RNA-negativo di HCV. Lo studio presente ha indicato che il trattamento con l'alfa dell'interferone potrebbe alleviare la fibrosi oltre a necrosi e ad infiammazione.



Diagnosi e trattamento dei virus hepatotropic principali.

Kiyasu PK; Caldwell SH
J Med Sci (Stati Uniti) ottobre 1993, 306 (4) p248-61

I virus hepatotropic attualmente comprendono l'epatite virale A, la B, la C, la D e la E e sono associati con una gamma di sindromi acute e croniche di affezione epatica. L'epidemiologia e la storia naturale di ciascuna sono discusse, con l'enfasi sulle presentazioni cliniche rare o recentemente riconosciute. La sierodiagnosi di epatite virale A, della B e della D è affermata; la sierodiagnosi di epatite virale C e della E continua a evolversi mentre le analisi sierologiche e virologic sono raffinate. L'epatite virale A e la E causano soltanto il disturbo al fegato acuto; gli approcci medici correnti quindi mettono a fuoco sulle strategie della vaccinazione. L'epatite B, C e D può causare sia il disturbo al fegato acuto che cronico. Le conseguenze dell'affezione epatica cronica, compreso ipertensione portale e carcinoma epatocellulare, non sono rare. La terapia medica dell'affezione epatica cronica risultante attualmente consiste dell'interferone, sebbene altre strategie antivirali stiano esplorande. L'affezione epatica cronica avanzata dovuto epatite B, C, o D può essere trattata da trapianto ortotopico del fegato, ma la ricorrenza virale è vicino ad uniforme e può essere problematica. Ulteriore studio dei virus hepatotropic ai livelli biologici, epidemiologici e clinici molecolari continuerà a fornire la maggior comprensione nella diagnosi e nella gestione delle loro sindromi cliniche collegate. (161 Refs.)



Trattamento di epatite virale cronica.

GM di Dusheiko; Zuckerman AJ
J Antimicrob Chemother (Inghilterra) luglio 1993, 32 supplementi A p107-20

Un numero considerevole di di composti antivirali sono stati valutati per il trattamento dei pazienti con epatite virale cronica. Alcuni di questi composti ora hanno raggiunto l'applicabilità clinica. L'alfa-interferone è il più ampiamente studiato e rimane il trattamento principale per l'epatite B e C cronica. Purtroppo in entrambe queste circostanze soltanto una minoranza dei pazienti risponde alla terapia dell'interferone, sebbene la risposta possa essere completa in alcuni pazienti. Alcuni parametri sono stati identificati che assistono nella selezione di pazienti per il trattamento. Parecchie altre citochine, compreso il thymosin, sono state valutate per il trattamento di epatite cronica B. Ci sono una serie di nucleosidici nuovi di promessa quale possono inibire il virus dell'epatite B e la loro azione sta studianda. I tassi di ricaduta sono sconosciuti tuttavia con questi composti. La ribavirina, un analogo della guanosina, è inoltre efficace nella cura della percentuale di pazienti con l'epatite virale C cronica e la droga può essere utile nella cura i pazienti con la cirrosi o dei pazienti che hanno una diatesi autoimmune. (88 Refs.)



[Meccanismi dell'effetto della terapia dell'interferone (IFN) in pazienti con tipo B ed epatite cronica di C]

Karino Y
L'Hokkaido Igaku Zasshi (Giappone) maggio 1993, 68 (3) p297-309

La relazione fra 2', 5' - la sintetasi del oligoadenylate (2-5AS) ed antigene della classe I di HLA nell'epatocita dei pazienti con tipo B o tipo epatite cronica di C con e senza la terapia dell'interferone (IFN) sono state studiate. L'espressione dell'antigene della classe I di HLA degli epatociti dell'espressione biopsiata dell'antigene della classe HLA di PBL e dell'esemplare I ha mostrato la pertinenza. Poi, l'espressione dell'antigene HLA del linfocita periferico del sangue (PBL) e l'attività 2-5AS della cellula mononucleare del sangue periferico (PBMC) sono state analizzate. In pazienti con tipo B o tipo epatite di C, l'attività media di PBMC 2-5AS era significativamente superiore a quella dei comandi sani. Inoltre l'espressione dell'antigene della classe I di HLA di PBL era significativamente intensa in pazienti con tipo B o tipo epatite di C rispetto ai comandi sani. Nella fase esacerbata acuta di tipo epatite cronica di B, l'espressione dell'antigene della classe I di HLA di PBL e l'attività 2-5AS di PBMC sono aumentato con l'elevazione del siero GPT e poi sono diminuito con la remissione del siero GPT. Questi risultati indicano che IFN in modo endogeno prodotto conduce la lisi dell'epatocita infettata con il virus dell'epatite B (HBV) dalle cellule di T citotossiche e la restrizione della replica di HBV dall'attivazione del sistema 2-5A simultaneamente e poi conduce l'eliminazione di HBV. L'attività di PBMC 2-5AS e l'espressione di PBL HLA classifica l'antigene di I aumentato significativamente durante la terapia di IFN. Nel tipo epatite cronica di B, gli efficaci casi hanno mostrato relativamente ad alta attività del siero 2-5AS rispetto agli non efficaci casi. D'altra parte, non c'erano differenze significative nell'espressione dell'antigene della classe I di PBL HLA fra gli efficaci casi e gli non efficaci casi. Nel tipo epatite cronica di C, la maggior parte dei pazienti con tipo III e tipo genotipo di HCV di IV hanno mostrato la scomparsa di HCV-RNA indipendentemente da attività del siero 2-5AS. In pazienti con tipo genotipo di HCV di II, l'attività del siero 2-5AS è stata collegata con l'effetto antivirale della terapia di IFN.



Uno studio pilota della terapia della ribavirina per l'infezione ricorrente del virus dell'epatite C dopo trapianto del fegato.

Ms di Cattral; Krajden m.; Wanless IR; Rezig m.; Cameron R; Palladio di Greig; Interruttore di Chung; Imposizione GA
Trapianto (Stati Uniti) 27 maggio 1996, 61 (10) p1483-8

La ribavirina è un analogo della guanosina che normalizza gli enzimi del fegato del siero nella maggior parte dei pazienti nontransplant con l'infezione cronica del virus dell'epatite C (HCV). Abbiamo condotto uno studio pilota incontrollato di ribavirina in 9 destinatari di trapianto del fegato che avevano elevato con insistenza gli enzimi del fegato, l'epatite attiva dalla biopsia del fegato ed il RNA di HCV in siero da reazione a catena della polimerasi. La ribavirina è stata data oralmente ai dosaggi di mg 800-1200 al giorno per 3 Mo. Tutti e 9 i pazienti hanno risposto subito a ribavirina: significhi (+/- deviazione standard) l'alt in diminuzione da 392 +/- 377 IU/L immediatamente prima del trattamento a 199 +/- 185 e 68 +/- 37 IU/L dopo 1 e 12 settimane del trattamento, rispettivamente, normalizzazione completa degli enzimi si è presentato in 4 pazienti. Nessuno dei pazienti hanno rimosso il virus dal loro siero durante la terapia e la ricaduta biochimica si è presentata in tutti i pazienti 4 +/- 4,2 settimane dopo cessazione della terapia. L'indice di attività di epatite degli esemplari di biopsia del fegato ottenuti prima ed alla cessazione della terapia era simile. Il trattamento della ribavirina è stato ripreso in 4 pazienti a causa di affaticamento aumentante (2 pazienti), la bilirubina aumentante (3), o necroinflammation aumentante sulla biopsia del fegato (2); la risposta biochimica al secondo corso della terapia era simile al primo corso in tutti e 4 i pazienti. La ribavirina ha causato l'emolisi reversibile in tutti i pazienti, compreso l'anemia sintomatica in 3 pazienti quel risolto dopo riduzione di dosaggio della droga. Questi risultati indicano che la ribavirina può essere del beneficio nel trattamento di infezione da HCV dopo trapianto del fegato. Ulteriori studi sono necessari determinare il dosaggio e la durata ottimali della terapia.



Ribavirina come terapia per epatite virale C cronica. Un randomizzato, prova alla cieca, prova controllata con placebo.

Di Bisceglie AM; Conjeevaram HS; Mw fritto; Sallie R; Parco Y; Yurdaydin C;
Ann Intern Med (Stati Uniti) 15 dicembre 1995, 123 (12) p897-903

OBIETTIVO: per valutare ribavirina, un agente antivirale orale, come terapia per epatite virale C cronica.

PROGETTAZIONE: Randomizzato, prova alla cieca, studio controllato con placebo.

REGOLAZIONE: Centro clinico degli istituti della sanità nazionali, un ospedale terziario di ricerca di rinvio.

PAZIENTI: 29 pazienti con epatite virale C cronica che ha ricevuto la ribavirina orale (600 mg due volte al giorno) per 12 mesi e 29 comandi con epatite virale C cronica che ha ricevuto il placebo per 12 mesi.

MISURE: Gli effetti della terapia sono stati valutati misurando i livelli del RNA dell'aminotransferasi e del virus dell'epatite C del siero (HCV) prima, durante e per i 6 mesi dopo la terapia e da esame istologico degli esemplari del fegato prima ed alla conclusione del trattamento.

RISULTATI: I pazienti curati con ribavirina hanno avuti una diminuzione rapida nei livelli dell'aminotransferasi del siero (54% complessivo) rispetto ai livelli prima del trattamento ed ai livelli nei comandi (diminuzione di 5%). I livelli dell'aminotransferasi del siero si sono trasformati in in normale o in quasi normale in 10 pazienti curati con ribavirina (35% [ci di 95%, 18% - 54%]) ma in nessun comandi (0% [ci, 0% - 12%]). L'aminotransferasi livella rimanente normale in soltanto 2 pazienti dopo che la terapia della ribavirina è stata interrotta (7% [ci, 1% - 23%]). I livelli del RNA di HCV del siero non sono cambiato durante o dopo la terapia. Gli esemplari di biopsia del fegato hanno mostrato una diminuzione nell'infiammazione epatica e la necrosi fra i pazienti ribavirina-trattati di cui i livelli dell'aminotransferasi sono diventato normali.

CONCLUSIONI: La ribavirina ha gli effetti benefici sui livelli dell'aminotransferasi del siero e risultati istologici nel fegato in pazienti con epatite virale C cronica, ma questi effetti non sono accompagnati dai cambiamenti nei livelli del RNA di HCV e non sono sostenuti quando la terapia della ribavirina è interrotta. Quindi, ribavirina da solo per i periodi finchè 12 mesi è improbabili da essere utile come terapia per epatite virale C cronica.



Trattamento con l'interferone di ribavirin+alpha in non radar-risponditore attivi cronici di epatite di HCV ad interferone da solo: risultati preliminari.

Scotto G; Ferrara S; Mangano A; PE di Conte
J Chemother (Italia) febbraio 1995, 7 (1) p58-61

L'alfa interferone (IFN-alfa) rappresenta la migliore terapia per epatite cronica attiva di HCV, ma soltanto 25% dei pazienti curati raggiunge un recupero completo. Parecchi tentativi sono stati fatti di aumentare questa percentuale. L'obiettivo del nostro studio è di verificare se l'IFN-alfa della ribavirina (R)+ di combinazione possa condurre ai risultati positivi in non radar-risponditore al trattamento con l'IFN-alfa sola. Il preliminare risulta per 5 oggetti, tutti i non radar-risponditore a IFN, trattato con la R+ IFN per i 60 giorni e poi IFN da solo per 4 mesi più manifestazione che durante il trattamento di R+IFN, 2 oggetti ha presentato una riduzione in transaminasi; un mese dopo la sospensione della R, l'alt è ritornato ai valori di pretrattamento. I risultati sono preliminari ma possiamo dire che questa combinazione nelle dosi e nei tempi proposti in questi oggetti, non può essere considerata adeguata per modificare il corso naturale di questa malattia.



Trattamento combinato con interferone alpha-2b e ribavirina per epatite virale C cronica in pazienti con una mancanza di risposta precedente o una risposta non continua ad interferone da solo.

Schvarcz R; YUN ZB; Sonnerborg A; Weiland O
J Med Virol (Stati Uniti) maggio 1995, 46 (1) p43-7

Dieci pazienti con epatite virale C cronica, sei di di cui non avevano risposto e quattro chi aveva risposto ad un modo non continuo al trattamento dell'interferone alfa da solo, sono stati dati l'interferone alpha-2b e la ribavirina in associazione durante le 24 settimane. L'interferone alpha-2b è stato dato sottocute tre volte settimanalmente, ad una dose di 3 MU, insieme a ribavirina oralmente, ad una dose di 1,000-1,200 mg/giorno. Tutti e quattro i pazienti con una risposta non continua priore ad interferone da solo hanno avuti livelli normali dell'alanina aminotransferasi (alt) all'estremità del trattamento come pure durante il seguito (> o = dopo trattamento 24 settimane). Ancora, tutti e quattro le hanno perso il siero HCV-RNA alla conclusione del trattamento e tre hanno continuato ad essere negativi durante il seguito. Fra i pazienti con una mancanza di risposta priore ad interferone da solo tre di sei hanno avuti livelli normali dell'alt alla conclusione del trattamento e di uno a seguito. Due di sei si sono trasformati in in negazione di HCV-RNA a cessazione del trattamento, uno di chi era negativo inoltre a seguito. Tutti i precedenti radar-risponditore e di sei pazienti non responsivi hanno mostrato così una risposta biochimica continua con l'estirpazione di HCV-RNA dal siero in tutti i casi ma non continui. È concluso che la terapia di associazione con interferone alpha-2b e ribavirina offre una probabilità della risposta biochimica continua con l'estirpazione della viremia in pazienti che non hanno indicato una risposta persistente ad interferone alfa da solo.



L'aumento in ferro epatico immagazzina la terapia prolungata seguente con ribavirina in pazienti con epatite virale C cronica.

Di Bisceglie AM; BR del bacon; Kleiner DE; Hoofnagle JH
Le malattie del fegato sezionano, istituto del diabete e digestivo nazionali e delle malattie renali, istituti della sanità nazionali, Bethesda, Md 20892.
J Hepatol (Danimarca) dicembre 1994, 21 (6) p1109-12

La ribavirina, un analogo orale del nucleosidico che è valutato come terapia per epatite virale C cronica, è associata con emolisi. Altre circostanze emolitiche sono conosciute per essere associate con accumulazione di ferro all'interno del fegato. Quindi abbiamo esaminato i depositi epatici del ferro prima e dopo 6 - 12 mesi della terapia con ribavirina in 15 pazienti con epatite virale C cronica. Sebbene non ci siano cambiamenti significativi nei livelli del ferro o della ferritina di siero, la macchiatura epatica del ferro è aumentato di quasi tutti i pazienti. Facendo uso di un sistema di posto per quantificare la quantità di ferro epatico che macchia, abbiamo trovato che il rango medio ha aumentato 3,9 - 8,5 dopo la terapia (p < 0,01). In sei pazienti in cui il tessuto epatico era disponibile per la determinazione di ferro epatico, le concentrazioni inoltre sono aumentato in tutti i casi da una media di un peso a secco di 826 - 1857 micrograms/g (p < 0,01). Il tasso medio di accumulazione del ferro in questi sei pazienti era circa 1500 micrograms/g all'anno. Così le concentrazioni epatiche nel ferro hanno potuto entrare nella gamma connessa chiaramente con fibrosi epatica dopo circa 15 anni di terapia continua.



Terapia per epatite virale C cronica.

Davis GL; Lau JY; HL di Lim
Gastroenterol Clin Nord (Stati Uniti) settembre 1994, 23 (3) p603-13

L'epatite virale C è l'epidemia silenziosa degli anni 70 e degli anni 80. L'alfa dell'interferone è attualmente il solo efficace trattamento. L'entusiasmo per la terapia dell'interferone deve essere temperato perché la malattia avanzata richiede solitamente gli anni o persino le decadi per svilupparsi e non si presenta in tutti i pazienti. Pochi pazienti con epatite virale C cronica derivano il miglioramento a lungo termine da un singolo corso di 6 mesi della terapia dell'interferone. La maggior parte dei radar-risponditore iniziali ricadono e richiedono il trattamento a lungo termine dell'interferone di sopprimere il virus. Ovviamente, gli scopi e le aspettative iniziali per la terapia dell'interferone richiedono la revisione. La terapia non dovrebbe essere intrapresa dal medico o dal paziente con l'idea che la terapia sarà limitata a 6 mesi. Il la maggior parte scopo appropriato della terapia ora sembra essere il controllo a lungo termine dell'attività biochimica, virologic ed istologica della malattia. Purtroppo, il regime terapeutico più efficace per il raggiungimento del questo scopo ancora non è conosciuto e richiederà la ricerca clinica continuata. (52 Refs.)



Trattamento di epatite virale cronica.

Marcellin P; Benhamou JP
Baillieres Clin Gastroenterol (Inghilterra) giugno 1994, 8 (2) p233-53

Gli avanzamenti recenti sono stati fatti nel trattamento di epatite virale cronica, pricipalmente con l'alfa recombinante dell'interferone (IFN). Tuttavia, il trattamento attuale di epatite virale cronica non è interamente soddisfacente perché l'efficacia è capricciosa e/o incompleta. Nell'epatite cronica B l'IFN-alfa induce un'interruzione continua della replica del virus dell'epatite B (HBV), con un HBeAg a sieroconversione anti--HBe in circa 30% dei pazienti. I pazienti molto probabilmente da rispondere sono quelli senza immunosoppressione, infezione da HBV acquistata durante l'età adulta o l'affezione epatica dell'attivo con la replica bassa di HBV. I radar-risponditore mostrano solitamente una diminuzione significativa nei livelli del DNA del siero HBV durante i primi 2 mesi della terapia, seguiti da un importante crescita nel livello di aminotransferasi. I nuovi analoghi del nucleosidico potrebbero essere utili congiuntamente all'IFN-alfa nel trattamento di coloro che non risponde alla terapia di IFN. Nell'epatite cronica BD, il tasso di risposta continua alla terapia dell'IFN-alfa è basso. Per essere efficace, l'IFN-alfa deve essere usata ad un alto dosaggio (9-10 unità mega) con una durata lunga (1 anno). Nell'epatite virale C cronica, l'IFN-alfa ad un dosaggio di 3 unità mega oltre 6 mesi, induce una risposta continua in circa 20% dei pazienti. Un più alto dosaggio di IFN (5-10 unità mega) e di una durata più lunga del trattamento aumenta il tasso di risposta continua ma è associato con tolleranza difficile. i Non radar-risponditore ad un primo corso di IFN non rispondono ad un secondo corso del trattamento. In pazienti che rispondono ma ricadono dopo il trattamento, il tasso di risposta continua dopo che un secondo corso di IFN deve essere valutato. La ribavirina, che ha un effetto antivirale significativo sul virus dell'epatite C, potrebbe essere utile congiuntamente all'IFN-alfa. Al dosaggio (3-6 unità mega) usato solitamente, l'IFN-alfa è relativamente buono tollerata. In circa 10% dei pazienti la terapia è interrotta, pricipalmente a causa di affaticamento, di disfunzione della tiroide o della depressione severa. (84 Refs.)



Il ferro di siero elevato predice il poorresponse al trattamento dell'interferone in pazienti con infezione da HCV cronica.

Arber N; Moshkowitz m.; Konikoff F; Halpern Z; Hallak A; Santo m.; Tiomny E; Baratz m.; Gilat T
Dig Dis Sci (Stati Uniti) novembre 1995, 40 (11) p2431-3

Fin qui, c'è predizione clinica, demografica, biochimica, sierologica, o istologica non costante delle caratteristiche quali pazienti con epatite virale C cronica sono più probabili rispondere alla terapia con interferone alfa. Il ferro di siero, la capacità di legare il ferro totale, la saturazione della transferrina e la ferritina sono stati misurati nello stato di digiuno. La quantità di ferro stainable negli esemplari di biopsia del fegato è stata valutata histochemically pure. Tutti i pazienti hanno ricevuto tre volte settimanalmente l'IFN-alfa umana recombinante sottocutanea 2a tre milione unità tramite l'autosomministrazione. Undici di 13 radar-risponditore (di 84%) hanno avuti minimo ai livelli normali del ferro di siero rispetto ad uno di 26 nonresponders (di 4%) (P < 0,001). La transferrina del siero era simile in entrambi i gruppi, ma la saturazione del ferro era significativamente più bassa in radar-risponditore (30 +/- 10%) che in nonresponders (53 +/- 12%) (P< 0,001). La ferritina del siero ed il contenuto di ferro epatico erano più alti in nonresponders (NS). È suggerito che la saturazione aumentata del ferro e della transferrina di siero smussi l'azione di interferone, come hanno di fronte agli effetti sul sistema immunitario. Il sovraccarico del ferro può condurre così ad una risposta difficile ad interferone. Resta vedere se ridurre il sovraccarico del ferro migliorerà la risposta alla terapia dell'interferone.



La distribuzione di ferro nel fegato predice la risposta dell'infezione cronica di epatite virale C alla terapia dell'interferone

Barton AL; BF dell'insegna; Cavo EE; HL di Bonkovsky
J Clin Pathol (Stati Uniti) aprile 1995, 103 (4) p419-24
[l'erratum pubblicato compare dentro J Clin Pathol 1995 agosto; 104(2): 232]

La prova recente suggerisce che i pazienti con il virus dell'epatite C cronico (CHCV) che rispondono alla terapia dell'interferone alfa (IFN) hanno una concentrazione epatica più bassa nel ferro che coloro che non fa. L'oggetto di questo studio era di valutare la concentrazione e la distribuzione di ferro nelle biopsie del fegato da 15 pazienti con CHCV visto al centro medico degli autori fra giugno 1992 e marzo 1993. I pazienti con la risposta completa a IFN sono stati confrontati a quelli alla risposta non completa riguardo a concentrazione epatica quantitativa nel ferro, agli indici del ferro di siero e ad un'analisi dettagliata delle caratteristiche istologiche dell'hematoxylin-e-eosina e ferro-hanno macchiato le biopsie pre--IFN. I pazienti con la risposta non completa hanno avuti punteggi significativamente più alti per ferro stainable nelle cellule sinusoidali (P = .02) e nei tratti portali (P = .05) che hanno fatto pazienti con la risposta completa. I punteggi epatici totali del ferro, il ferro epatico quantitativo medio e la ferritina media del siero erano più alti in pazienti con la risposta del noncomplete, ma le differenze non erano significative. In conclusione, il deposito del ferro in cellule sinusoidali ed i tratti portali è significativamente meno frequenti in pazienti con la risposta completa a IFN che in quelle con povero o nessuna risposta e possono essere un preannunciatore utile e obiettivo della risposta alla terapia di IFN.



Il ferro di siero aumentato e la saturazione del ferro senza accumulazione del ferro del fegato distinguono l'epatite virale C cronica da altre malattie del fegato croniche.

Arber N; Konikoff FM; Moshkowitz m.; Baratz m.; Hallak A; Santo m.; Halpern
Dig Dis Sci (Stati Uniti) dicembre 1994, 39 (12) p2656-9

Cento ventitre pazienti con le malattie del fegato croniche di varie eziologie sono stati valutati per il loro stato del ferro. I pazienti sono stati divisi in quattro gruppi distinti: epatite virale C cronica (63), epatite cronica B (14), B + C (3) e malattie del fegato croniche nonviral (43). In 107 pazienti (87%) l'affezione epatica cronica è stata confermata dalla biopsia. I livelli medi del ferro di siero (+/- deviazione standard) ai nei quattro gruppi superiori erano: 166 +/- 62, 103 +/- 52, 142 +/- 48 e 115 micrograms/dl; la capacità di legare il ferro era 346 +/- 80, 325 +/- 72, 297 +/- 27 e 374 +/- 75 micrograms/dl e saturazioni 50 +/- 18, 32 +/- 16, 48 +/- 16 e 28 +/- 10% del ferro, rispettivamente. La ferritina del siero, aumentata di tutti e quattro i gruppi, era più alta in HCV; tuttavia, nessuna prova di accumulazione epatica del ferro ha potuto essere trovata in c'è ne dei pazienti. Non c'erano differenze significative nei parametri di funzione epatica misurati nei quattro gruppi. Concludiamo che il ferro di siero, la saturazione del ferro e la ferritina sono aumentati di pazienti con epatite virale C rispetto ad epatite B o ad altre malattie del fegato nonviral e nonhemochromatotic. Lo stato aumentato del ferro nei pazienti di epatite virale C non è manifestato dal ferro aumentato del fegato. La consapevolezza di queste caratteristiche distinte di epatite virale C cronica è essenziale nella diagnosi e nel trattamento delle malattie del fegato croniche.



La risposta ha collegato i fattori nel trattamento recombinante dell'interferone alfa-2b di epatite virale C cronica.

Perez R; Pravia R; Linares A; Rodriguez m.; Lombrana JL; Suarez A; Riestra
Sventri (l'Inghilterra) 1993, 34 (2 supplementi) pS139-40

In un'analisi delle variabili del laboratorio e cliniche che possono influenzare la risposta al trattamento dell'interferone alfa-2b, 48 pazienti con l'infezione cronica del virus dell'epatite C hanno ricevuto sottocute l'interferone 5 milione unità (MU) tre volte settimanalmente per otto settimane seguite da 3 MU un settimanale di tre volte per sette mesi. I fattori riferiti risposta sull'analisi monovariante sono stati trovati per essere l'età > 40 anni, fonte di infezione non parenterale, anticorpi antinucleari positivi di pretrattamento (ANA), la cirrosi ed alti ferro di siero, ferritina, transferasi del glutamil di gamma e IgM. Un valore predittivo indipendente (analisi di più variabili) inoltre è stato trovato per la cirrosi, ANA, il ferro di siero e la ferritina. Un rapporto dell'aspartato aminotransferasi/alanina aminotransferasi della linea di base di 0,5 e un aumento notevole durante il trattamento dell'interferone sono stati associati con una risposta completa.



Misure di stato del ferro in pazienti con epatite cronica

Di Bisceglie AM; Axiotis CA; Hoofnagle JH; BR del bacon
Gastroenterologia (Stati Uniti) giugno 1992, 102 (6) p2108-13

Ottanta pazienti con epatite virale cronica sono stati schermati per prova di sovraccarico del ferro. I valori elevati del ferro di siero sono stati notati in 36% dei casi; gli indici della ferritina del siero erano sopra il normale in 30% degli uomini e in 8% delle donne. Ventotto pazienti supplementari con epatite cronica per cui il tessuto del fegato era disponibile per la determinazione del contenuto di ferro sono stati valutati per studiare il significato di sovraccarico del ferro in collaborazione con epatite cronica. Sebbene 46% abbia elevato il ferro di siero, la ferritina, o i livelli di transferrina-saturazione, la concentrazione epatica nel ferro è stata elevata in soltanto quattro casi e l'indice epatico del ferro era nella gamma per il hemochromatosis ereditario (più maggior di 2,0) in soltanto due di questi. Le attività dell'aspartato aminotransferasi del siero correlate con la ferritina del siero livella in questi pazienti, suggerenti che i livelli del ferro e della ferritina siano stati aumentati in siero a causa del loro rilascio dai depositi epatocellulari connessi con necrosi. Quindi, in pazienti con epatite cronica in cui il hemochromatosis ereditario è sospettato, una biopsia del fegato dovrebbe essere eseguita con la quantificazione di ferro epatico ed il calcolo dell'indice epatico del ferro per confermare la diagnosi.



[Effetto di tè verde su assorbimento del ferro in pazienti anziani con l'anemia sideropenica]

Kubota K; Sakurai T; Nakazato K; Morita T; Shirakura T
Dipartimento di medicina, ospedale del ramo di Kusatsu, scuola di medicina dell'università di Gunma.
Il Giappone Ronen Igakkai Zasshi (Giappone) settembre 1990, 27 (5) p555-8

L'effetto di tè verde su assorbimento del ferro dalle compresse che contengono il citrato ferroso del sodio è stato studiato in quattro pazienti anziani con l'anemia sideropenica ed in undici oggetti anziani normali. In entrambi i gruppi, il livello del ferro di siero ha raggiunto un valore massimo da 2 a 4 ore dopo la presa delle compresse del ferro ed è ritornato al valore basale dopo 24 ore. Nessun effetto inibitorio di tè verde su assorbimento del ferro è stato riconosciuto.



[Conoscenze attuali nel trattamento di epatite virale C cronica]

Pirotte J
Assista il d'Hepato-Gastroenterologie, Universite il de Liegi.
Rev Med Liege (Belgio) dicembre 1995, 50 (12) p501-4, (29 Refs.)

Non estratto.