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Estratti

Epatite virale C
Aggiornato: 08/26/2004

ESTRATTI

[Stimolazione dei processi rigeneratori e correzione dell'attività funzionale del fegato nella sue resezione parziale e lesioni tossiche].

Abakumova OI, NG di Kutsenko, Fedorova LM, et al.

Vestn Ross Akad Med Nauk. 1996;(5):36-41.

Gli effetti dei fattori di crescita hepatotropic (HGFs) e delle droghe del fosfolipide sul recupero delle funzioni e della rigenerazione del fegato del ratto sono stati studiati nel danno tossico di CC14-induced e dopo l'epatectomia parziale (PHE). HGFs ha isolato dalle cellule citoplasmiche del fegato della rigenerazione come pure dal fegato degli animali dati prodigiozan e dai media presi dopo la coltura degli espianti del fegato della rigenerazione sono stati trovati per stimolare la sintesi del DNA e la proliferazione hepatocytic dopo PHE e nel fegato cirrotico. Prodigiozan è stato indicato per indurre la formazione di HGFs non solo nel fegato del ratto dopo PHE, ma nel fegato di animali intatti. È stato stabilito che il complesso in covalenza legante dell'albumina e della bilirubina stimolasse la sintesi delle proteine e del DNA nel fegato della rigenerazione, ma il complesso obbligatorio non-covalente ha inibito questi processi. Quando CC14 è stato amministrato agli animali, i due complessi hanno migliorato la sintesi riparatrice di DNA, senza cambiare il livello di replica della sintesi, il complesso obbligatorio non-covalente completamente che elimina il unico filo irrompe il DNA. Gli agenti del fosfolipide che contengono le fosfatidilcoline del girasole e della soia hanno aumentato la sintesi di RNA e dell'albumina, che erano in diminuzione dovuto l'esposizione a CC14 ed hanno avute la proprietà della stimolazione della sintesi di DNA totale e considerevolmente di miglioramento del quello di DNA mitocondriale

Profilo del virus dell'epatite C e le modalità di trasmissione possibili del virus nella regione di Gizan dell'Arabia Saudita: uno studio a livello comunitario.

Al Faleh FZ, Ramia S, Arif m., et al.

Ann Trop Med Parasitol. 1995 agosto; 89(4):431-7.

Il seroprevalence dell'anticorpo al virus dell'epatite C (anti-HCV) e le modalità di trasmissione possibili del HCV sono stati studiati in Gizan, Arabia Saudita del sud. La dimensione del campione scelta per dare una stima adeguata del seroprevalence, circa 1500, è stata basata sul presupposto che 5% della popolazione in Gizan erano anti-HCV-positivi. Oggetti dei sieri dal 1482 (705 maschi, 777 femmine; invecchiato > o = 10 anni) inizialmente sono stati schermati per il anti-HCV facendo uso ad un di un immunotest enzimatico commerciale e basato ubiquitin. I sieri reattivi erano ripetutamente positivo confermato facendo uso dei dosagggi immunologici di seconda generazione. I campioni del siero inoltre sono stati provati dall'ELISA ad antigene della superficie di epatite B (HbsAg) e gli anticorpi a questo antigene ed all'epatite B svuotano l'antigene. Degli oggetti esaminati, 27 (1,8%) erano anti-HCV-positivi. L'esposizione al HCV era generalmente simile in entrambi i sessi, curve di età-prevalenza per il anti-HCV che alza nei maschi invecchiati > 49 anni (6,2%) e nelle femmine di 40-49 anni (5,0%). Nei più giovani oggetti, quelli hanno invecchiato 10-19 anni, il trasportatore che di HbsAg il tasso era significativamente più alto in maschi (10,4%) che in femmine (3,6%). L'esposizione al virus dell'epatite B era simile in entrambi i sessi (31,0% in maschi v. 28,6% in femmine). Circa i 7,4% e 14,8% dei 27 casi anti-HCV-positivi hanno avuti dati storici della schistosomiasi e della trasfusione di sangue, rispettivamente. I valori corrispondenti per i 1455 argomenti anti-HCV-negativi esaminatori, 1,1% per la schistosomiasi e 3,5% per trasfusione di sangue, erano molto più bassi. I coniugi ed altri membri della famiglia di otto casi anti-HCV-positivi di indice sono stati studiati ma nessuno era anti-HCV-positivo. (ESTRATTO TRONCO A 250 PAROLE)

Storia naturale dell'infezione del virus dell'epatite C.

Amarapurkar D.

J Gastroenterol Hepatol. 2000 maggio; 15 supplementi: E105-E110.

L'epatite virale C è una malattia eterogenea di cui la storia naturale è discutibile e imbrazzante. Tuttavia, può essere una malattia perniciosa ed è responsabile di considerevoli mortalità e morbosità. Gli individui più di di 80% infettati con il virus dell'epatite C (HCV) sviluppano l'infezione cronica; il 10-20% rimanente sviluppa lo spazio spontaneo con immunità naturale. La maggior parte dei pazienti che sviluppano l'infezione da HCV cronica è asintomatica; ma 60-80% sviluppa l'epatite cronica come indicato da alt elevato; intorno 30% mantengono l'alt normale. Un terzo dei pazienti cronicamente infettati sviluppa il disturbo al fegato, la fibrosi e la cirrosi progressivi durante 20-30 anni e 15% sviluppa il carcinoma epatocellulare. L'acquisto dell'infezione dopo l'età di 40 anni, sesso maschile, eccessivo alcool-consumo, co-infezione di HIV o di HBV e lo stato immunosopressivo è stato identificato come fattori connessi con la progressione di fibrosi e lo sviluppo della cirrosi. La relazione fra il carico del virus, genotipo I di HCV e la variabilità di quasispecies e progressione della malattia in tensione è discutibile. Nello studio presente su 141 paziente con infezione da HCV cronica e l'affezione epatica cronica stabilita, il momento mediano di sviluppare la cirrosi era di 20 anni. La progressione alla cirrosi era più veloce (16 contro 20 anni) in coloro che ha acquistato l'infezione dopo l'età di 35 anni ed in pazienti immunodepressi (8 contro 21 anno), mentre diabete, sesso e co-infezione di HBV non sono stati associati con la progressione più veloce

Orologio.

Anon.

Anon J. 2001 21

Progettazione razionale di una forma potente e duratura di interferone: un kDa 40 si è ramificato interferone glicol-coniugato polietilene alpha-2a per il trattamento di epatite virale C.

Bailon P, Palleroni A, Schaffer CA, et al.

Bioconjug chim. 2001 marzo; 12(2):195-202.

Una forma potente e duratura di mono-pegilato dell'interferone alpha-2a con i 40 che il kilodalton si è ramificato poli (glicole etilenico) è stato progettato, sintetizzato stato ed è caratterizzato stato. l'interferone alpha-2a di Mono-pegilato è stato compreso quattro isomeri posizionali importanti che comprendono Lys31, Lys121, Lys131 e Lys134 di interferone. L'attività antivirale in vitro di interferone pegilato alpha-2a è stata trovata per essere soltanto 7% dell'attività originale. Al contrario, l'attività in vivo antitumorale era molteplice migliorata confrontato ad interferone alpha-2a. L'interferone pegilato alpha-2a non ha mostrato l'immunizzazione in topi. Dopo l'iniezione sottocutanea di interferone pegilato alpha-2a, un aumento di 70 volte nell'emivita del siero e un aumento di 50 volte nel tempo di soggiorno medio del plasma concomitante alle concentrazioni continue nel siero sono stati osservati riguardante interferone alpha-2a. Questi risultati preclinici indicano un profilo farmacologico umano significativamente migliorato per interferone pegilato alpha-2a. I risultati dei test clinici di epatite virale C di fase II/III in esseri umani hanno confermato l'efficacia superiore di interferone pegilato alpha-2a confrontato ad interferone invariato alpha-2a

Tolleranza ed efficacia del trattamento orale della ribavirina di epatite virale C cronica: una prova multicentrata.

Bodenheimer HC, Jr., Lindsay chilolitro, Davis GL, et al.

Epatologia. 1997 agosto; 26(2):473-7.

L'epatite virale C è una causa comune dell'affezione epatica cronica che può diventare la cirrosi. Abbiamo condotto una prova controllata con placebo della prova alla cieca multicentrata di mg della ribavirina 600 dato oralmente due volte al giorno per 36 settimane con seguito fuori dalla terapia per 16 settimane supplementari. Cinquantanove pazienti con epatite virale C cronica compensativa sono stati inseriti. L'efficacia è stata misurata all'estremità della terapia e dopo seguito tramite normalizzazione dell'alanina aminotransferasi (alt), miglioramento in istologia del fegato, riduzione del livello del RNA del virus dell'epatite C (HCV) e miglioramento dei sintomi. Fra i destinatari della ribavirina, 12 di 29 (41,4%) hanno avuti valori normali dell'alt a 36 settimane rispetto a soltanto 1 di 30 (3,3%) destinatari del placebo (P < .001). Nessun paziente ha mantenuto un alt normale quando la terapia è stata interrotta. Nessuna diminuzione significativa nel livello di RNA di HCV è stata osservata durante lo studio. Miglioramento istologico fra gli oggetti che l'alt normalizzato (- indice 1,67 di Knodell) era significativamente maggior di quello in altri pazienti curati (indice di +0,33 Knodell; P < .05). L'affaticamento è migliorato in 19,2% degli oggetti ribavirina-trattati e in 8,3% dei destinatari del placebo mentre nessun peggioramento dell'affaticamento è stato riferito dai destinatari della ribavirina rispetto a 16,7% dei comandi. Questa differenza nell'affaticamento era significativa alle settimane 36 e 52 (P < .05; .02, rispettivamente). Gli eventi avversi erano generalmente comparabili fra i gruppi del trattamento eccezione fatta per un'anemia emolitica reversibile sperimentata dai destinatari della ribavirina. Il dolore toracico è stato notato in quattro pazienti su ribavirina. La ribavirina bene è stata tollerata e migliorato gli indici dell'aminotransferasi ed ha ridotto l'affaticamento in pazienti con l'infezione virale di epatite virale C mentre il trattamento stava amministrando. Poiché questa azione è stata prodotta senza cambiamento nel livello virale, il meccanismo di azione di questo agente richiede l'indagine successiva

Il potenziale clinico del ademetionine (S-adenosylmethionine) nei disturbi neurologici.

Bottiglieri T, Hyland K, potenziale d'ossido-riduzione di Reynolds.

Droghe. 1994 agosto; 48(2):137-52.

Questo esame mette a fuoco sugli aspetti biochimici e clinici di metilazione nei disordini neuropsichiatrici e del potenziale clinico del loro trattamento con il ademetionine (S-adenosylmethionine; Stessi). Stesso è richiesto nelle numerose reazioni di transmethylation che comprendono gli acidi nucleici, le proteine, i fosfolipidi, le amine ed altri neurotrasmettitori. La sintesi di stessi è collegata intimamente con folato ed il metabolismo di vitamina b12 (cianocobalamina) e le carenze di entrambe queste vitamine sono state trovate per ridurre lo SNC stesse concentrazioni. Sia il folato che la carenza di vitamina b12 possono causare le simili perturbazioni neurologiche e psichiatriche compreso la depressione, la demenza, la mielopatia e la neuropatia periferica. Stesso ha vari effetti farmacologici nello SNC, particolarmente sui sistemi del metabolismo e di ricevitore del neurotrasmettitore di monoammina. Stesso ha proprietà antidepressive e gli studi di preliminare indicano che può migliorare la funzione conoscitiva in pazienti con demenza. Il trattamento con i donatori metilici (betaina, metionina e stesse) è associato con il remyelination in pazienti con gli errori innati di folato e di metabolismo C-1 (un-carbonio). Questi studi sostengono una teoria corrente che la metilazione alterata può accadere dai meccanismi differenti in parecchi neurologico e disturbi psichiatrici

Concentrazione e distribuzione nel ferro del fegato dell'epatite virale C cronica prima e dopo il trattamento dell'interferone.

Boucher E, Bourienne A, Adams P, et al.

Intestino. 1997 luglio; 41(1):115-20.

FONDO: Gli studi recenti hanno suggerito che, in pazienti con epatite virale C cronica, i depositi elevati del ferro fossero premonitori di una risposta difficile ad interferone. OBIETTIVI: per valutare concentrazione e distribuzione nel ferro del fegato prima e dopo il trattamento dell'interferone in pazienti con epatite virale C per valutare più ulteriormente il ruolo di ferro nella patogenesi dei PAZIENTI di epatite C.: Cinquantacinque pazienti con epatite virale C hanno trattato con alfa interferone per sei mesi. METODI: I pazienti sono stati valutati per concentrazione nel ferro del fegato (valore normale < 36 mumol/g) e distribuzione del ferro del fegato prima e sei mesi dopo la terapia. RISULTATI: All'entrata: la concentrazione nel ferro del fegato è stata elevata in 16/55 dei pazienti (29%); il ferro che macchia (Perls che macchia) è stato trovato in 31/55 dei pazienti (56%) pricipalmente all'interno di Kupffer e delle cellule endoteliali. Il carico del ferro era significativamente più alto in pazienti con l'attività infiammatoria più istologica. Trattamento seguente: concentrazione nel ferro del fegato in diminuzione significativamente (40 (24) a 30 (17) mumol/g, alla p = “0,001); „ questo è stato collegato con svuotamento del ferro in cellule mesenchimali. Rivesta di ferro lo svuotamento si è presentato indipendentemente dalla risposta alla terapia. La concentrazione elevata nel ferro del fegato non è stata trovata per essere un fattore premonitore di guasto di interferone. CONCLUSIONE: Sebbene i depositi del ferro del fegato siano solitamente normali o leggermente elevati soltanto in pazienti con epatite virale C cronica, il contenuto di ferro biochimico ed istologico del fegato ha fatto diminuire il seguente trattamento dovuto la diminuzione nei giacimenti di ferro mesenchimali. Lo svuotamento del ferro è stato interpretato come sia una conseguenza dell'effetto antinfiammatorio del trattamento che fattore di miglioramento in istologia del fegato

Infezione di epatite virale C nel trapianto del fegato.

Charlton M.

Trapianto di J. 2001 settembre; 1(3):197-203.

L'insufficienza epatica C-collegata di epatite è l'indicazione più comune per trapianto del fegato e ricorre trapianto quasi universalmente seguente. La prova istologica della ricorrenza è evidente in circa 50% dei destinatari HCV-infettati durante il primo anno postoperatorio. Circa 10% dei destinatari HCV-infettati morirà o perderà il loro allotrapianto secondario a guasto C-collegato dell'allotrapianto di epatite a medio termine. Mentre la scelta dell'inibitore di calcineurin e/o l'uso di azatioprina non sono stati indicati chiaramente per colpire la ricorrenza istologica di epatite virale C o la frequenza del rifiuto in destinatari C-infettati epatite, l'esposizione cumulativa ai corticosteroidi è associata con la mortalità aumentata, i livelli elevati della viremia di HCV e la ricorrenza istologica più severa. Contrariamente al nonhepatitis i destinatari C-infettati, il trattamento per il rifiuto cellulare acuto è associato con sopravvivenza dei pazienti attenuata fra i destinatari con epatite virale C. Lo sviluppo del rifiuto steroide-resistente è associato con un rischio aumentato più maggior quintuplo di mortalità nei destinatari HCV-infettati del trapianto del fegato. Invece di grandi studi in una terapia della popolazione del post-trapianto con interferone pegilato (+/- ribavirina) dovrebbe essere considerato in destinatari con la ricorrenza istologicamente evidente di epatite virale C prima che la bilirubina totale superi 3 mg/dL. Il ruolo dell'immunoglobulina di epatite virale C e di nuovi agenti di immunosoppressione in gestione dell'infezione di epatite virale C del post-trapianto ancora sta evolvendosi. Destinatari globali e HCV-infettati che subiscono i tassi di sopravvivenza di cinque anni del paziente e dell'innesto di esperienza di retransplantation che sono simili ai destinatari che subiscono il retransplantation che HCV-non sono infettati

Terapia di associazione per epatite virale C cronica: interferone e ribavirina.

Christie JM, Chapman RW.

Med di Hosp. 1999 maggio; 60(5):357-61.

L'infezione del virus dell'epatite C (HCV) è una delle cause più comuni di cirrosi epatica e di carcinoma epatocellulare. Questo esame si occupa del trattamento di infezione da HCV cronica con una combinazione di interferone e di ribavirina. Le prove recenti hanno indicato che circa 40% dei pazienti eliminerà il HCV con il trattamento di combinazione. Ciò è un avanzamento importante nel trattamento di questa infezione virale seria

Epatite virale C.

Costa mA, Schiff ER.

Opzioni Gastroenterol dell'ossequio di Curr. 1999 dicembre; 2(6):481-90.

L'affezione epatica di stadio finale dovuto epatite virale C cronica è l'indicazione principale per trapianto ortotopico del fegato negli Stati Uniti. Venti per cento a 30% dei pazienti di epatite virale C sono al rischio aumentato di sviluppare la cirrosi e 1% - 4% dei pazienti cirrotici svilupperanno il carcinoma epatocellulare. Questi risultati autorizzano il trattamento per il virus dell'epatite C (HCV) - pazienti infettati. Attualmente, il sostegno nel trattamento del HCV è l'uso di alfa interferone recombinante, o il suo equivalente, congiuntamente alla ribavirina antivirale orale dell'agente. Gli scopi principali della terapia sono distanza del virus, raggiungente uno stato non infettivo e fermando il processo necro-infiammatorio quello conduce a fibrosi ed alla progressione alla cirrosi. La conclusione della risposta del trattamento (ETR) è la remissione biochimica e virologica-- normalizzazione dell'aminotransferasi del siero (alt) e livelli inosservabili di RNA di HCV, alla conclusione della terapia. La risposta virologica continua (SVR) è definita come l'assenza di viremia e di aminotransferasi con insistenza normale 6 mesi fuori dal trattamento ed è lo scopo finale della terapia. I pazienti che raggiungono SVR avranno miglioramento istologico significativo e persistente. Il genotipo di HCV, i livelli di pretrattamento di HCV-RNA (carico virale), la presenza di fibrosi o di cirrosi avanzata, il genere e l'età sono preannunciatori indipendenti della risposta. La ribavirina è teratogena, quindi, la contraccezione è obbligatoria per sia i maschi che le femmine durante e fino a 6 mesi dopo la terapia. Gli effetti collaterali di terapia di associazione sono dipendenti dalla dose ed il più comunemente comprendono i sintomi di irritabilità, la depressione ed affaticamento e prove del laboratorio della leucopenia, della trombocitopenia e dell'anemia emolitica

Tasso alto di risposta continua all'interferone di consenso più ribavirina nei pazienti cronici di epatite virale C resistenti ad alfa-interferone ed a ribavirina: uno studio pilota.

Silva LC, Bassit L, Ono-Nita SK del da, et al.

J Gastroenterol. 2002; 37(9):732-6.

FONDO: Lo scopo di questo studio era di valutare un trattamento alternativo (interferone di consenso più ribavirina) per i pazienti cronici di epatite virale C resistenti alla terapia combinata. METODI: Quattordici pazienti precedentemente resistenti all'alfa dell'interferone più ribavirina sono stati assegnati consecutivamente per ricevere 15 il microg dell'interferone di consenso più il quotidiano della ribavirina (mg 1000) per 4 settimane e microg 9-15 ogni altro giorno più ribavirina quotidiana per le seguenti 44 settimane. RNA del virus dell'epatite C e dell'alanina aminotransferasi (HCV) (monitor di Amplicor; I livelli di Roche) sono stati controllati durante la terapia e per 24 settimane dopo il suo completamento. RISULTATI: Una rapida e una diminuzione segnata della viremia del RNA di HCV di più di 2 ceppi sono state osservate in 10 (71%) di 14 pazienti alla settimana 2 del trattamento. Alla conclusione della terapia, 10 (71%) di 14 pazienti hanno avuti RNA di HCV inosservabile. I tassi di risposta del fine-de-trattamento erano 6 di 9 pazienti (di 67%) per i genotipi 1 e 4 di 5 (80%) per altri genotipi. La risposta continua è stata osservata in 4 (36%) di 11 paziente che hanno completato 24 settimane di seguito. CONCLUSIONI: Una profonda e diminuzione rapida del carico virale è stata osservata durante la terapia con le dosi elevate dell'interferone di consenso più ribavirina in pazienti precedentemente resistenti alla terapia combinata, anche in quelle infettate con il genotipo 1. Di 11 paziente che hanno completato seguito dopo trattamento, 36% ha presentato una risposta continua

Quotidiano o tre volte per interferone alpha-2b di settimana congiuntamente a ribavirina o interferone da solo per il trattamento dei pazienti con epatite virale C cronica che non risponde all'interferone precedente da solo.

De L, V, Trimoulet P, Winnock m., et al.

J Hepatol. 2002 giugno; 36(6):819-26.

BACKGROUND/AIMS: Abbiamo paragonato l'efficacia e la sicurezza della terapia combinata di interferone quotidiano alpha-2b e di ribavirina a quelle di interferone alpha-2b tre volte alla settimana da solo o congiuntamente a ribavirina in pazienti non responsivi con il virus dell'epatite C (HCV) infection.METHODS: Complessivamente 376 pazienti sono stati assegnati a caso per ricevere l'interferone alpha-2b (6 MU tre volte alla settimana per 24 settimane seguite da 3 MU tre volte alla settimana per 24 settimane) da solo (raggruppi A) o congiuntamente a ribavirina per 48 settimane (gruppo B), o interferone quotidiano alpha-2b (3 MU al giorno per 24 settimane seguite da 3 MU tre volte alla settimana per 24 settimane) e ribavirina (gruppo C).RESULTS: Dopo 24 settimane della terapia, il RNA di HCV era inosservabile in 11,7, in 24,0 e in 37,8% per i gruppi A, B e C, rispettivamente. La risposta virologica continua era più frequente in pazienti che hanno ricevuto la terapia di associazione con un interferone settimanale di tre volte (20,9%) o un interferone quotidiano (26,0%) che in pazienti che hanno ricevuto l'interferone da solo (5,8%) (P

Epatite virale C e carcinoma epatocellulare.

Di Bisceglie AM.

Epatologia. 1997 settembre; 26 (3 supplementi 1): 34S-8S.

L'infezione del virus dell'epatite C (HCV) ora è riconosciuta per essere un fattore di rischio importante per carcinoma epatocellulare (HCC), provato trovando sia l'anticorpo al HCV (anti-HCV) che il RNA di HCV in siero di una percentuale sostanziale di pazienti con HCC intorno al mondo e dalla progressione dell'affezione epatica con cirrosi e da HCC in diversi pazienti infettati con il HCV. C'sembra in media essere un periodo di incubazione di due - tre decadi nella maggior parte dei casi di HCC in relazione con la HCV. L'infezione da HCV provoca solitamente lo sviluppo di HCC via la cirrosi, sebbene la possibilità degli effetti cancerogeni diretti del HCV sia ancora allo studio. I fattori di rischio supplementari possibili comprendono l'infezione con il genotipo 1b di HCV, il consumo dell'alcool e l'co-infezione con il virus dell'epatite B. Le stime dello sviluppo di HCC fra i pazienti con la cirrosi di tutti i tipi variano fra 1% e 4% all'anno. Supponendo che 20% dei pazienti con epatite virale C cronica continuano a sviluppare la cirrosi su un periodo di dieci anni, fra 1,9% e 6,7% di tutti i pazienti con epatite virale C cronica può essere preveduto per sviluppare HCC durante le prime due decadi dell'infezione. Sebbene le prove siano a disposizione per schermare per HCC iniziale, i risultati di trattamento dei questi tumori piccoli sono stati deludenti. Quindi, è di importanza fondamentale che i mezzi redditizi siano elaborati per la schermatura e la prevenzione di HCC in relazione con la HCV

Trasmissione sessuale e perinatale di epatite virale C.

Dienstag JL.

Epatologia. 1997 settembre; 26 (3 supplementi 1): 66S-70S.

Tali itinerari nonpercutaneous della trasmissione del virus dell'epatite C (HCV) come diffusione sessuale e perinatale sono relativamente inefficienti. Parecchie osservazioni sono state citate per sostenere un ruolo per la trasmissione sessuale di epatite C. Approximately 10% delle persone con i casi riferiti di epatite virale C acuta nel rapporto degli Stati Uniti una storia dell'esposizione sessuale potenziale. I casi aneddotici della trasmissione sessuale sono stati riferiti e l'omologia di sequenza nucleotidica di HCV è stata osservata in isolati virali dai partner sessuali. Similmente, la prevalenza di infezione da HCV è aumentata di gruppi con un ad alto rischio dell'esposizione sessualmente - alle infezioni virali trasmesse. Altre osservazioni, tuttavia, pesano contro la trasmissione sessuale di infezione da HCV. La trasmissione sessuale è trascurabile negli studi del sesso-partner; i fattori di rischio alternativi rappresentano molte casse della trasmissione sessuale evidente fra i partner sessuali; la prevalenza di infezione da HCV nei gruppi ad alto rischio è molto più bassa di quella di altra sessualmente - infezioni trasmesse; ed il rischio di apparentemente sessualmente - l'infezione da HCV trasmessa non correla sempre con l'intensità e la durata dell'esposizione sessuale. Il servizio medico-sanitario di salute pubblica degli Stati Uniti ha stimato bene che il rischio di trasmissione sessuale fosse circa 5%, sotto il rischio di trasmissione sessuale di epatite B o del virus dell'immunodeficienza umana (HIV). Similmente, l'infezione da HCV perinatale, comunque documentata per accadere, è insolita, eccetto nei bambini nati dalle madri con molto gli alti livelli del RNA di HCV, compreso le madri con infezione HIV concomitante. Pesando molti, spesso i rapporti in contraddizione, il servizio medico-sanitario di salute pubblica degli Stati Uniti hanno stimato che la probabilità dell'infezione perinatale fosse bassa, sull'ordine di 5% - 6% e che allattare non aumenta il rischio di infezione da HCV in infanti delle madri con i dati di C. Current di epatite non sostenga l'esposizione della famiglia come rischio per infezione da HCV

Valutazione degli anticorpi al virus dell'epatite C in uno studio su epatite posttrasfusionali.

Esteban JI, Gonzalez A, Hernandez JM, et al.

Med di N Inghilterra J. 18 ottobre 1990; 323(16):1107-12.

FONDO. Il virus dell'epatite C (HCV) ora è conosciuto per essere la causa principale di epatite non-Un e non-b posttrasfusionali, ma la prevalenza del HCV fra i donatori di sangue e la frequenza della trasmissione tramite trasfusione di sangue è sconosciuto. METODI. Per valutare la sensibilità e la specificità di una prova per l'anticorpo al HCV, abbiamo provato i campioni del siero dai partecipanti ad un grande studio su epatite posttrasfusionali. I campioni sono stati ottenuti futuro dagli adulti consecutivi che subiscono la chirurgia a cuore aperto in Spagna, ma sono stati provati in modo retrospettivo, dopo che l'immunotest enzimatico dell'anticorpo per il anti-HCV è diventato disponibile. RISULTATI. Di 280 destinatari della trasfusione dati complessivamente 1109 unità di sangue, 27 (9,6 per cento) hanno avuti l'epatite non-Un e non-b posttrasfusionali (seguito medio, 52 settimane) e 24 dei 27 seroconverted aanti-HCV-positivo, mentre soltanto 2 (0,8 per cento) dei destinatari restanti della trasfusione seroconverted. Fra i 1044 esemplari erogatori disponibili per le prove, 16 (1,5 per cento) hanno avuti anticorpo di anti-HCV. Soltanto 1 donatore sieropositivo supplementare è stato trovato quando 44 hanno implicato i donatori che erano stati sieronegativi sono stati riprovati 9 - 12 mesi più successivamente. Dei 16 destinatari di sangue anti-HCV-positivo, 14 (88 per cento) hanno avuti epatite posttrasfusionali e seroconverted aanti-HCV-positivo. I due destinatari rimanenti hanno avuti nè l'epatite nè anticorpo di anti-HCV. Fra 25 pazienti con epatite non-Un e non-b a cui tutto il sangue fatto una trasfusione è stato provato, 14 aveva ricevuto il positivo del sangue per il anti-HCV. CONCLUSIONI. Circa 90 per cento dei donatori di sangue con l'anticorpo al HCV hanno virus contagioso nel loro sangue. La selezione dei donatori di sangue per l'anticorpo di anti-HCV dovrebbe impedire circa la metà dei casi di epatite posttrasfusionali, ma i donatori con il virus contagioso che sono anti-HCV-negativi possono rimanere sieronegativi per i periodi prolungati

Il ferro del fegato influenza la risposta all'alfa terapia dell'interferone nell'epatite virale C cronica.

Fargion S, AL di Fracanzani, Sampietro m., et al.

EUR J Gastroenterol Hepatol. 1997 maggio; 9(5):497-503.

OBIETTIVO: per definire se c'è della relazione fra lo stato del ferro dei pazienti con l'affezione epatica cronica del virus dell'epatite C (HCV) e la loro risposta alla terapia dell'interferone. PROGETTAZIONE: per valutare la risposta a lungo termine a 1 anno di terapia dell'interferone con l'aggiunta delle flebotomie dopo 3 mesi del trattamento se a quell'alanina aminotransferasi di tempo (alt) non si fosse normalizzato in un gruppo di pazienti con l'affezione epatica cronica HCV-positiva di cui lo stato del ferro era stato caratterizzato. REGOLAZIONE: Un ospedale italiano nordico. PARTECIPANTI: Cinquantotto pazienti anti-HCV-positivi (una negazione di quattro HCV-RNA) con epatite cronica provata biopsia e nessuna prova di sovraccarico del ferro come indicato tramite saturazione normale della transferrina ai tempi dell'iscrizione nello studio. INTERVENTO: Tre volte un'iniezione intramuscolare di settimana di alfa interferone 3 MU per 1 anno con l'aggiunta delle flebotomie (350 ml/week) fino a svuotamento del ferro se dopo 3 mesi della terapia dell'interferone l'alt non si fosse normalizzato. RISULTATI: Una risposta a lungo termine è stata osservata nel positivo 19 dei 52 pazienti che hanno completato il trattamento, quattro HCV-RNA negativi e 15. I quattro RNA-negativi e sette dei 15 radar-risponditore a lungo termine RNA-positivi erano stati curati con interferone solo e gli altri otto inoltre con le flebotomie. Al genotipo monovariante di HCV dell'analisi soltanto, la gamma-glutamyltranspeptidase e la concentrazione nel ferro del fegato sono state associate significativamente con la risposta mentre il deposito sinusoidale del ferro era di importanza limite. Nessun'associazione è stata trovata con il sesso, l'età, la durata della malattia, l'istologia, lo spartito di Knodell, la saturazione % della transferrina, la ferritina del siero, lo spartito hepatocytic del ferro e lo spartito portale del ferro. I livelli del siero di HCV-RNA, misurati in 29 pazienti, non hanno correlato con la risposta. Al ferro del fegato di analisi di più variabili la concentrazione era ancora significativa ed una riduzione dell'unità di concentrazione nel ferro del fegato (logaritmo naturale trasformato) è stata associata con un rapporto di 2,95 probabilità della risposta. CONCLUSIONE: Questi risultati indicano che il ferro nel fegato è più strettamente connesso alla risposta ad interferone che le altre variabili considerate, compreso le caratteristiche di HCV

Un pilota randomizzato, prova controllata dell'effetto di svuotamento del ferro sulla risposta a lungo termine ad alfa-interferone in pazienti con epatite virale C cronica.

Fong TL, Han SH, Tsai NC, et al.

J Hepatol. 1998 marzo; 28(3):369-74.

BACKGROUND/AIMS: Alcuni studi hanno suggerito che il ferro epatico potesse influenzare la risposta alla terapia dell'interferone nei pazienti cronici di epatite virale C. Abbiamo condotto questo randomizzato, prova controllata per valutare l'effetto di svuotamento del ferro sopra: (1) livelli del RNA di attività e di epatite virale C dell'aminotransferasi; e (2) risposta alla terapia dell'interferone in 38 pazienti con i livelli elevati dell'alanina aminotransferasi e chi erano positivo del RNA di HCV. METODI: Diciassette pazienti hanno subito una flebotomia da 500 ml ogni 2 settimane fino a raggiungere la carenza di ferro. I pazienti poi sono stati iniziati su un corso di 6 mesi di alfa-interferone 2b (tiw di 3 MU). I comandi erano 21 paziente che sono stati controllati per i 6 - al periodo di otto settimane senza flebotomia prima della terapia dell'interferone. La risposta ad interferone è stata definita come perdita di RNA di HCV del siero da reazione a catena della transcrittasi-polimerasi inversa. IL RNA di HCV del siero è stato quantificato dalla tecnica del bDNA. RISULTATI: I livelli dell'alanina aminotransferasi sono diminuito in 15/17 dei pazienti dopo la flebotomia. L'alanina aminotransferasi media è caduto 156,8 - 89,7 U/l (p=0.008). Cambiamenti in indici e alanina aminotransferasi del ferro dopo che la flebotomia non è stata accompagnata dai cambiamenti nei livelli del RNA di HCV. Nei pazienti di referenza, nè i livelli del RNA di HCV nè dell'alanina aminotransferasi sono cambiato durante il periodo di osservazione. Alla conclusione di 24 settimane della terapia dell'interferone, i pazienti phlebotomized 7/17 hanno fatti confrontare una risposta, ai pazienti di 6/21 di referenza (p=ns). Dopo 6 mesi di seguito, i pazienti phlebotomized 5/17 sono rimanere negazione del RNA di HCV, contrariamente a soltanto 1/21 di comandi (p=0.07). CONCLUSIONI: Rivesta di ferro lo svuotamento principale ad una riduzione dei livelli dell'aminotransferasi; ciò non è stata accompagnata dai cambiamenti nei livelli di RNA di epatite virale C. Ci può essere un miglioramento nella risposta continua alla terapia dell'interferone, ma questo richiede la conferma

Peginterferone alfa-2a più ribavirina per l'infezione cronica del virus dell'epatite C.

Mw fritto, Shiffman ml, Kr di Reddy, et al.

Med di N Inghilterra J. 26 settembre 2002; 347(13):975-82.

FONDO: Il trattamento con il peginterferone alfa-2a da solo produce le risposte virologic significativamente più su continue che il trattamento con interferone alfa-2a da solo in pazienti con l'infezione cronica del virus dell'epatite C (HCV). Abbiamo confrontato l'efficacia e la sicurezza del peginterferone alfa-2a più ribavirina, interferone alfa-2b più ribavirina ed il peginterferone alfa-2a da solo nel trattamento iniziale dei METODI cronici di epatite C.: Complessivamente 1121 paziente è stato assegnato a caso al trattamento ed ha ricevuto almeno una dose del farmaco di studio, consistente una volta settimanalmente del microg 180 del peginterferone alfa-2a più ribavirina quotidiana (mg 1000 o 1200, secondo il peso corporeo), del peginterferone settimanale alfa-2a più placebo quotidiano, o di 3 milione unità di interferone alfa-2b tre volte settimanalmente più ribavirina quotidiana per 48 settimane. RISULTATI: Una proporzione elevata dei pazienti significativamente che hanno ricevuto il peginterferone alfa-2a più ribavirina ha fatta definire una risposta virologic continua (come l'assenza di RNA di HCV rilevabile 24 settimane dopo cessazione della terapia) che dei pazienti che hanno ricevuto l'interferone alfa-2b più ribavirina (56 per cento contro 44 per cento, P

[Ruolo di ribavirina nel trattamento di epatite cronica B].

Galban GE, Vega SH, Gra OB', et al.

Gastroenterol Hepatol. 2000 aprile; 23(4):165-9.

AIM: per valutare la sicurezza e l'efficacia di 1.200 mg/giorno di ribavirina per 6 mesi nel trattamento dei MATERIALI E dei METODI cronici di epatite B.: Uno studio aperto è stato effettuato con 25 pazienti con epatite cronica B che precedentemente aveva ricevuto il placebo (prima fase) come componente di uno studio randomizzato e doppio dei ciechi e che è rimanere positivo del DNA di HBV e di HBeAg. Nella seconda fase hanno ricevuto la ribavirina orale (1.200 mg/giorno) per 24 settimane ed i risultati della prima fase sono stati paragonati a quelli del secondi. Tutti i pazienti hanno avuti una diagnosi istologica recente ed erano negazione di anti-HIV e di anti-HCV. Sia nelle fasi cliniche che valutazioni del laboratorio sono stati effettuati alle settimane, 0, 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40 e 48 che hanno compreso le analisi del sangue, test di funzionalità epatica ed indicatori sierologici di HBV e DNA di HBV quando HBeAg è diventato negativo. La biopsia del fegato è stata eseguita all'inizio della prima fase, 6 mesi più successivamente ed alla conclusione della seconda fase. RISULTATI: I valori medi dell'alanina aminotransferasi (alt) hanno mostrato una chiara tendenza verso il basso e sono stati ridotti di 50% alla conclusione dello studio mentre durante la prima fase questi valori erano simili ai valori basali (gamma 32.3-45.5 IU). Nella seconda fase, la sieroconversione di HBeAg era 56,0% (p = 0,00001) ed il DNA di HBV era negativo in 36%. Il numero dei pazienti che hanno mostrato il miglioramento nell'indice di Knodell era 86,7% della seconda fase contro 13,3% della prima fase (p = 0,00001). La droga è stata tollerata bene e le sole reazioni avverse significative erano una riduzione dei livelli dell'emoglobina maggiori di 10% del valore basale in 84% dei pazienti, l'acidità gastrica in 40% ed affaticamento in 32%. CONCLUSIONI: La terapia della ribavirina ad una dose di 1.200 mg/giorno per 24 settimane era tollerata bene ed efficace nei livelli di ritorno del siero alt al normale, nella sieroconversione di HBeAg e in negativization del DNA di HBV come pure nella riduzione la necrosi e dell'infiammazione del fegato. Questo studio conferma che la ribavirina può essere considerata un'opzione terapeutica nel trattamento di epatite cronica B

Risposta istochimica dei topi al lectin del vischio I (ml I).

Gossrau R, Franz H.

Istochimica. 1990; 94(5):531-7.

La tossicità acuta del lectin il ml I dalla droga tossica, vischio, è stata dimostrata negli esperimenti precedenti. Poiché la ragione per questa estremamente alta tossicità non è ancora chiara, i topi sono stati studiati esclusivamente histochemically ai tempi differenti dopo il trattamento con le varie dosi del ml I, ml I A o ml I B a catena, o le ricombinazioni idrolasi membrana-collegate del plasma di ml I A e di ml I B. Various come pure Golgi apparato-e idrolasi reticolo-collegate endoplasmatiche, ossidasi peroxisomal e extraperoxisomal, idrolasi lisosomiali, deidrogenasi mitocondriali, le proteine citoscheletriche cheratina e vimentin come pure ferro, glicogeno e lipidi sono state analizzate in tutti gli organi e tessuti dei topi femminili. Indipendentemente dalla dose, una risposta definita è stata osservata soltanto nel fegato. Dopo il trattamento di ml I, il glicogeno è scomparso completamente da tutti gli epatociti e questo effetto non dipendeva dal tempo di Io-concentrazione e di esposizione di ml. L'aumento nell'attività della pirofosfatasi Golgi-collegata della tiamina in epatociti e della fosfatasi alcalina non specifica nelle cellule endoteliali sinusoidali dipendeva dalla concentrazione applicata in ml I e dal periodo del trattamento. Lle dosi di 600 o 900 NG ml I/kg drasticamente hanno aumentato le attività della fosfatasi. Questi cambiamenti definiti di glicogeno e di attività enzimatiche non sono stati osservati dopo amministrazione del solo a catena di ml I B e di di meno così quando i topi sono stati trattati soltanto con il ml I A a catena, o sono stati trattati con una ricombinazione del ml I A e del ml I B neppure alle concentrazioni più superiore a quella del ml I. (ESTRATTO TRONCO a 250 PAROLE)

Prevenzione di cancro del fegato.

Guyton KZ, Kensler TW.

Rappresentante di Curr Oncol. 2002 novembre; 4(6):464-70.

Il carcinoma epatocellulare (HCC) è fra i cancri più prevalenti e più micidiali universalmente. I fattori di rischio prominenti per HCC comprendono l'infezione di epatite virale; esposizione dietetica ai contaminanti epatotossici quali le aflatossine; alcolismo; fumo; e genere maschio. Questo esame evidenzia gli sforzi in corso nella prevenzione di HCC. Le strategie comprendono la vaccinazione contro ed il trattamento, dell'infezione di epatite virale. Oltre all'alfa dell'interferone, un retinoide aciclico (acido tetramethyl-2,4,6,10,14-hexadecapentanoic di 15, di all-trans-3,7,11), il glycyrrhizin ed il ginseng sono attualmente nell'ambito di ricerca clinica per la prevenzione di HCC nei pazienti giapponesi di epatite virale C. Parecchi studi clinici recenti in una regione cinese di contaminazione dominante dell'aflatossina inoltre sostengono l'approccio favorevole di alterazione il metabolismo e dell'escrezione dell'aflatossina facendo uso del oltipraz o del chlorophyllin chemopreventive degli agenti. Gli agenti che esibiscono l'efficacia chemopreventive nei modelli preclinici di HCC includono le vitamine A, D ed E, gli estratti di erbe, un inibitore 5alpha-reductase, tè verde e D-limonene. Gli sforzi per delucidare le lesioni ed i processi molecolari che sono alla base dello sviluppo di HCC hanno identificato parecchi obiettivi molecolari presunti per gli interventi preventivi. Questi includono i geni ed i prodotti del gene che controllano la replicazione virale, il metabolismo carcinogeno, la trasduzione del segnale, l'arresto del ciclo cellulare, gli apoptosi, la proliferazione e lo sforzo ossidativo

Calcio: effetto degli importi differenti su assorbimento del heme-ferro e del nonheme- in esseri umani.

Hallberg L, Brune m., Erlandsson m., et al.

J Clin Nutr. 1991 gennaio; 53(1):112-9.

Abbiamo studiato l'effetto di calcio su assorbimento del ferro in 126 soggetti umani. L'aggiunta del cloruro di calcio a grano rotola l'assorbimento significativamente riduttore del ferro. Le dosi fra 40 e 600 mg Ca sono state studiate. L'inibizione era chiaramente fino a 300 calcio relativo alla dose di mg CA aggiunto alla pasta quando fare i rotoli ha ridotto la degradazione del fitato durante fermentazione e cuocere. Così piccolo quanto 40 mg Ca aggiunti alla farina di 80 g ha ridotto la degradazione del fitato di 50%, così aumentando il contenuto del fitato dei rotoli ai livelli che interferiscono con l'assorbimento del ferro. Il calcio inoltre ha avuto un effetto inibitorio relativo alla dose diretto su assorbimento del ferro, celebre aggiungendo il calcio ai rotoli dopo che erano stati al forno invece alla pasta. L'assorbimento del ferro è stato ridotto di 50-60% alle dosi 300-600 di mg CA che dà 165 mg Ca come il latte, il formaggio, o assorbimento riduttore del cloruro di calcio da 50-60%. La stessa quantità di calcio inoltre ha ridotto significativamente l'assorbimento del heme-ferro, suggerente che l'effetto di calcio fosse collegato con il trasferimento mucoso di ferro. Il profondo effetto inibitorio osservato su assorbimento del ferro di calcio negli importi incontrati frequentemente nei pasti normali ha implicazioni nutrizionali importanti

Epatite del vischio.

Harvey J, DG di Colin-Jones.

Med J (ricerca Ed del Br di Clin). 17 gennaio 1981; 282(6259):186-7.

Una donna di 49 anni ha presentato con la nausea, il malessere generale e un dolore smussato nel giusto ipocondrio. La biopsia del fegato ha mostrato la leggera infiltrazione della infiammatorio-cellula ed i risultati dei test di funzionalità epatica ha suggerito l'epatite. L'antigene della superficie di epatite B non è stato individuato e un cholecystogram era normale. Due anni più successivamente ha presentato con i simili sintomi ed entrambe le malattie sono state trovate per accadere dopo ingestione di un rimedio di erbe che contiene il fuco, il motherwort, lo zucchetto ed il vischio. Una prova di sfida ha stabilito questa per essere la causa della malattia. Il vischio è il solo costituente delle compresse conosciute per contenere tutta la tossina potenziale e così era probabilmente la causa della malattia. Il vischio è ampiamente usato nei rimedi di erbe, di cui l'ingestione può quindi causare l'epatite

Rischio di lesioni del ago-bastone nella trasmissione del virus dell'epatite C nel personale dell'ospedale.

Hernandez ME, Bruguera m., Puyuelo T, et al.

J Hepatol. 1992 settembre; 16(1-2):56-8.

Per valutare il rischio al personale dell'ospedale di acquisto dell'infezione del virus dell'epatite C (HCV) come conseguenza dell'esposizione professionale alle lesioni del ago-bastone, 81 impiegato che hanno avuti esposizione parenterale ad una fonte anti-HCV-positiva è stato seguito per 12 mesi. Nessuno hanno sviluppato l'epatite e la prova di anti-HCV da un sistema di seconda generazione di ELISA dei campioni del siero raccolti il giorno dell'esposizione ed a 3, 6 e 12 mesi era negativa. Di conseguenza, un'efficacia bassa delle lesioni del ago-bastone nella trasmissione del HCV nel personale dell'ospedale può essere suggerita

[Effetti positivi dei fosfolipidi essenziali e miglioramento di stile di vita in pazienti con il disturbo al fegato tossico].

Holoman J, Glasa J, Hlavaty I, et al.

Bratisl Lek Listy. 1998 febbraio; 99(2):75-81.

All'interno di uno studio clinico aperto e non randomizzato, gli autori hanno studiato l'effetto di una terapia di tre mesi da un prodotto standard di cosiddetti fosfolipidi essenziali in un gruppo di pazienti (31 uomo e 2 donne, età media che sono stato di 45,6 +/- 10,8 anni) con danni al fegato tossici--steatosi e steatohepatitis che si sono sviluppati dopo l'esposizione ai fenoli ed ai cresoli policlorati, o altre sostanze chimiche potenzialmente tossiche che accadono nel luogo di lavoro e/o nell'esposizione all'alcool. La terapia ha compreso un cambiamento raccomandato nella routine di vita con una diminuzione nel consumo dell'alcool, o l'intera esclusione di abuso di alcool. All'interno del processo dell'osservazione, gli autori hanno usato i metodi non invadenti (esami clinici, esami del laboratorio, esame ultrasonographic). Un'attenzione speciale era pagata alla valutazione della capacità di biotrasformazione il fegato e la valutazione di fenotype metabolico del spartein-debrisoquin-dextromethorphan. I risultati di ricerca indicati: (1) il miglioramento significativo dello stato soggettivo dei pazienti curati si è associato con un miglioramento dei risultati ultrasonographic della steatosi del fegato, della tendenza di ritiro degli indici di attività biochimici e dello sviluppo favorevole della capacità di biotrasformazione del fegato in una maggioranza dei pazienti esaminatori. (2) una tolleranza molto buona della droga amministrata senza effetti contrari. L'uso degli indicatori sostitutivi non invadenti nella coincidenza con indagine clinica sull'effetto della terapia medicamentous applicata in pazienti con le malattie del fegato croniche rappresenta un aumento metodico nelle opzioni modeste correnti della valutazione di efficacemente e nella sicurezza di nuove procedure terapeutiche in hepato-farmacologia clinica. (Tabella. 5, rif. 42.)

Epatite virale C: lo spettro clinico della malattia.

Hoofnagle JH.

Epatologia. 1997 settembre; 26 (3 supplementi 1): 15S-20S.

Il virus dell'epatite C (HCV) rappresenta circa 20% dei casi di epatite acuta, 70% di epatite cronica e 30% dell'affezione epatica di stadio finale negli Stati Uniti. L'infezione acuta ha un periodo di incubazione di 7 settimane (gamma, 4-20 settimane) ed è sintomatica e itterica in soltanto un terzo dei pazienti. I livelli dell'aminotransferasi del siero aumentano generalmente più maggior 10 volte elevato e mentre i sintomi e la risoluzione dei segni diminuiscono nella gamma normale. L'anticorpo al HCV è solitamente ma non sempre presente ai tempi dell'inizio dei sintomi. IL RNA di HCV compare nel siero presto durante il periodo di incubazione, aumenta di titolo e di picchi ai tempi dei sintomi e poi scompare nella malattia di risoluzione. D'importanza, 85% dei pazienti con infezione da HCV acuta sviluppano l'infezione cronica. In questi pazienti, il RNA di HCV rimane presente ed in circa due terzi dei pazienti, le aminotransferasi rimangono elevate nell'ordine di 1,5 - 10 volte al limite superiore del normale. Il corso di epatite virale C cronica è variabile. Probabilmente più poco di 20% dei pazienti hanno sintomi e sono solitamente intermittenti, vaghe e non specifiche, in gran parte essendo malessere e fatiguability facile. Una piccola percentuale dei pazienti sviluppa le manifestazioni extraepatiche di epatite virale C, compreso il cryoglobulinemia e la glomerulonefrite. È stimato che 20% - 30% dei pazienti con epatite virale C cronica sviluppino la cirrosi, ma il processo è generalmente lento ed insidioso. Una volta che la cirrosi si sviluppa, i sintomi sono più comuni ed i segni dell'affezione epatica di stadio finale possono comparire con itterizia, la debolezza, lo spreco e l'emorragia gastrointestinale. I pazienti con la cirrosi sono inoltre a rischio di sviluppare il carcinoma epatocellulare. Quindi, questa affezione epatica importante ha manifestazioni protean ma è spesso insidiosa e può condurre all'affezione epatica di stadio finale malgrado la presenza di pochi sintomi e segni della malattia

La lattoferrina contrassegnato inibisce l'infezione del virus dell'epatite C in epatociti umani coltivati.

Ikeda m., Sugiyama K, Tanaka T, et al.

Ricerca Commun di biochimica Biophys. 17 aprile 1998; 245(2):549-53.

Abbiamo trovato che lattoferrina bovina (bLF), le proteine del latte che appartengono alla famiglia del trasportatore del ferro, infezione efficacemente impedita del virus dell'epatite C (HCV) in epatociti umani coltivati (PH5CH8), una linea cellulare suscettibile di infezione da HCV e complementare della replica di HCV. Poiché la preincubazione del HCV con bLF è stata richiesta per impedire l'infezione del HCV alle cellule e la preincubazione di bLF con le cellule non ha mostrato effetto inibitorio su infezione da HCV, abbiamo dimostrato che l'attività di anti-HCV di bLF era dovuto l'interazione di bLF con il HCV, ma non dovuto l'interazione di bLF con le cellule. Più ulteriormente abbiamo trovato che la lattoferrina umana inoltre ha avuta attività di anti-HCV, ma la transferrina bovina, l'altro membro della famiglia del trasportatore del ferro, non ha avuta attività di anti-HCV. I nostri risultati suggeriscono che la lattoferrina sia uno dei candidati per un reagente di anti-HCV che sarà ben tollerato ed efficace nel trattamento dei pazienti con epatite cronica

Caratterizzazione di attività antivirale di lattoferrina contro l'infezione del virus dell'epatite C in cellule coltivate umane.

Ikeda m., Nozaki A, Sugiyama K, et al.

Ricerca del virus. 2000 gennaio; 66(1):51-63.

Recentemente abbiamo trovato che lattoferrina bovina (bLF), una glicoproteina che appartiene alla famiglia del trasportatore del ferro, infezione impedita del latte del virus dell'epatite C (HCV) in cellule umane dell'epatocita PH5CH8, che sono suscettibili di infezione da HCV e dimostrato che l'attività di anti-HCV di bLF era dovuto l'interazione di bLF e del HCV. In questo studio più ulteriormente abbiamo caratterizzato l'attività di anti-HCV di bLF e del meccanismo da cui il bLF impedisce l'infezione da HCV. Abbiamo trovato che il bLF ha impedito l'entrata virale alle cellule interagendo direttamente con il HCV subito dopo della miscelazione del bLF e dell'inoculum di HCV. L'attività di anti-HCV di bLF è stata persa riscaldando a 65 gradi di C ed altre proteine del latte (mucina, beta-lattoglobulina e caseina) non hanno impedito l'infezione da HCV, indicante che il bLF ha impedito l'infezione da HCV in un modo piuttosto specifico. Ancora, abbiamo trovato quel lactoferricin bovino, un ciclo di base del N-terminale di bLF che è una regione importante per attività antibatterica, non abbiamo esibito alcun'attività di anti-HCV, suggerente che una certa altra regione fosse compresa nell'attività di anti-HCV. Abbiamo confermato che la prevenzione di infezione da HCV da bLF era un fenomeno generale, perché il bLF ha inibito l'infezione da HCV con tutti e cinque gli inoculum esaminati e il bLF ha inibito l'infezione da HCV in cellule T umane di MT-2C, che erano suscettibili di infezione da HCV. Inoltre, l'infezione con il virus di G di epatite, che distante è collegato con il HCV, è stata impedita inoltre da bLF. In conclusione, la lattoferrina è una glicoproteina naturale che efficacemente protegge da infezione da HCV in epatociti ed in linfociti neutralizzando il virus

[Uso di una preparazione hepato-protettiva novella “phospholiv„ per inibizione di sviluppo di epatite cronica in ratti].

Ipatova OM, TI di Torkhovskaia, Kniazhev VA, et al.

Vopr Med Khim. 1998 novembre; 44(6):537-43.

L'influenza protettiva di nuovo preparato di “Phospholiv„ il fosfolipide è stata studiata facendo uso di un modello di epatite cronica. Gli animali sono stati trattati intraperitoneay i 45 giorni con CCl4 con l'amministrazione intragastral parallela di Phospholiv o--(per il confronto)--dell'altro hepatoprotector del fosfolipide, essenziale. I cambiamenti morfologici di fegato come pure di proteina e della biosintesi del RNA sono stati valutati alla fine dell'esperimento--per mezzo di misurazione dell'incorporazione acida di C14-orotic e di C14-leucine nelle frazioni sottocellulari dell'epatocita. Entrambi i preparati del fosfolipide hanno attenuato i cambiamenti distrofici del fegato, effetto di Phospholiv che è più pronunciato. Entrambi CCl4 impedito hanno indotto l'inibizione di incorporazione dell'etichetta nelle proteine sottocellulari della frazione, ma soltanto Phospholiv, ha promosso il livello normale di mantenimento di incorporazione di radioattività nelle proteine del cytosol e nel RNA dell'epatocita. I risultati, effetto protettivo determinato di conferma di essenziale, mostrano l'azione hepatoprotective più pronunciata di nuova preparazione Phospholiv (sviluppato in base alla fosfatidilcolina poli-insatura ed al sale acido glycyrrhizinic). I dati mostrano inoltre sul trattamento possibile di epatite di misura

Assenza di sintomi specifici nell'epatite virale C cronica.

Iwasaki m., Kanda D, Toyoda m., et al.

J Gastroenterol. 2002; 37(9):709-16.

FONDO: Nessuna ricerca sistematica è stata effettuata sui sintomi di epatite virale C cronica, sebbene la malattia fosse creduta per indurre i sintomi soggettivi quali affaticamento o ottusità nelle gambe. METODI: L'indice di salute di Todai è stato sviluppato come lista di controllo di sintomo che è usata per la schermatura delle malattie particolari o per gestione della salute. L'indice è stato scelto come il questionario più adatto per la misurazione dei sintomi caratteristici dei pazienti cronici di epatite il C. sessanta con epatite virale C cronica che non ha avuta alcune complicazioni severe è stata paragonata agli oggetti in buona salute che sono stati selezionati a caso a partire dai residenti della città di Isesaki, Gunma, Giappone di controllo. RISULTATI: I risultati principali erano come segue: (1) il maschio ed i pazienti femminili con epatite virale C cronica hanno avuti sintomi fisici soggettivi non caratteristici in paragone ai comandi sani, eccezione fatta per una differenza significativa nell'aggressione e (2) la severità dell'epatite non è stata associata con i sintomi dei pazienti dopo avere registrato per ottenere l'età ed i trattamenti. CONCLUSIONI: I pazienti con epatite virale C cronica che non ha avuta alcune complicazioni severe non hanno mostrato i sintomi fisici soggettivi specifici

Sforzo ossidativo nell'epatite virale C cronica: non appena una caratteristica della malattia della fase recente.

La SK Jain, Pemberton PW, Smith A, et al.

J Hepatol. 2002 giugno; 36(6):805-11.

BACKGROUND/AIMS: L'infezione cronica di epatite virale C è un problema mondiale importante, diventante frequentemente la cirrosi, l'insufficienza epatica o il tumore epatico. I meccanismi patologici della progressione di malattia sono poco chiari ma lo sforzo dell'ossidante può giocare un role.METHODS: Gli indicatori di perossidazione lipidica, di stato antiossidante, del fibrogenesis epatico e della funzione epatica sono stati misurati in sangue o urina da 42 pazienti cronici di epatite virale C. La fibrosi è stata classificata istologicamente in un sottogruppo di 33 patients.RESULTS: Il isoprostane dell'indicatore 8 di perossidazione lipidica ed il rapporto dell'ossidato di a glutatione riduttore sono stati elevati significativamente (P

[Epatite virale C virale].

Jankovic S.

Med Pregl. 1999 novembre; 52(11-12):459-63.

INTRODUZIONE: Il tipo C di epatite virale si è trasformato in in una delle malattie epatiche più pericolose, sopportare ad alto rischio delle complicazioni finalmente mortali. Ora moltissimi fondi di salute pubblica deve essere usato per la prevenzione ed il trattamento di questa malattia seria. Soltanto la conoscenza molto dettagliata della malattia ha potuto aiutare ad un medico nel suo confronto di ogni giorno con questo problema grave. MATERIALI E METODI: I suggerimenti terapeutici e preventivi di dati, di sistema diagnostico, arresi questa carta sono risultato di una rassegna completa di letteratura pertinente. RISULTATI: L'agente causativo del tipo C di epatite è un virus a RNA con sei genotipi differenti. È trasmesso facilmente da un ospite all'altro soltanto trasferendo un gran numero di liquidi organici (trasfusione del plasma o del sangue, o inoculazioni prolungate e ripetute di piccole quantità di oltraggiatori di droga endovenosi infettati dei liquidi, destinatari dei fattori di coagulazione, bastoni accidentali dell'ago). La quantificazione dell'attività di malattia potrebbe essere fatta da un sistema segnante numerico, originalmente pubblicato da Knodell, che considera quattro categorie: necrosi periportal, necrosi intralobular, infiammazione portale e fibrosi. Il periodo di incubazione di epatite virale C varia 5 - 7 settimane. Comincia come una malattia acuta relativamente delicata, ma finalmente diventa la cronicità. Circa 10-20% dei pazienti sviluppa la cirrosi, ma la percentuale sconosciuta dei pazienti sviluppa il carcinoma epatocellulare. In media, richiede circa 30 anni per epatite virale C cronica a progresso alla cirrosi o al cancro. DISCUSSIONE: Il test sierologico per il anti-HCV prova l'esistenza degli anticorpi specifici contro il virus dell'epatite C. Diventa positivo solo dopo 5-6 settimane dall'inizio clinico. La prova molto più sensibile è PCR, che prova il RNA virale in liquidi organici. La PCR è positiva fin da 2 settimane dall'inizio di epatite. Finora, il solo 100% determinato modo provare l'esistenza di epatite cronica è biopsia del fegato. L'alfa dell'interferone al giorno d'oggi è usata per gestione di questa malattia seria. La dose accettata è 3.000.000 U tre volte settimanali per 24 settimane. Circa 46% dei pazienti curati avrà sia miglioramento sierologico che istologico. Il collagene totale ed il ferro del fegato che macchiano nelle aree portali sono diminuiti significativamente dopo il corso del trattamento, dante la speranza per la posposizione dell'inizio della cirrosi. Tuttavia, la metà dei radar-risponditore avvertirà la ricaduta della malattia entro 8 mesi dalla conclusione del trattamento e la risposta biochimica e virologica continua potrebbe essere veduta in soltanto 5% dei pazienti. Il tasso di risposta continuo è stato aumentato di alcuni studi a 29% quando la riduzione del ferro è stata intrapresa con interferone. CONCLUSIONE: Poiché non c'è l'efficace trattamento per epatite virale C, gran parte degli sforzi dovrebbe essere diretto verso la prevenzione. Poiché il virus dell'epatite C è trasmesso soltanto tramite il contatto personale parenterale di fine o dell'itinerario (contatto sessuale principalmente), nelle misure igieniche generali dell'ambiente della famiglia sono considerati sufficiente. Le mani dovrebbero lavarsi correttamente, alimento, abbigliamento, utensili, tela e gli escrementi del paziente dovrebbero essere trattati esclusivamente. Durante il rapporto sessuale, il prophylactics dovrebbe essere usato. La misura più importante per la prevenzione di epatite virale C di posttransfusion è prova regolare di tutti i donatori di sangue per gli anticorpi di anti-HCV

Trasmissione del virus dell'epatite C ai partner sessuali dei pazienti sieropositivi con i disordini dell'emorragia: un evento raro.

Kolho E, Naukkarinen R, Ebeling F, et al.

Scand J infetta il DIS. 1991; 23(6):667-70.

La trasmissione sessuale del virus dell'epatite C (HCV) è stata studiata in 30 partner ai pazienti multitransfused positivo di anti-HCV con un disordine dell'emorragia. L'ELISA C-100 di Anti-HCV è stato usato come prova di selezione. I risultati positivi sono stati confermati con la prova della prima generazione RIBA. I campioni indeterminati sono stati provati inoltre con la seconda generazione RIBA per verificare la positività. Il periodo dell'esposizione sessuale aggiunto su era almeno di 95 anni. 29 partner erano anti-HCV sieronegativo. Soltanto 1 partner era anti-HCV indeterminato. Così la trasmissione sessuale del HCV era un evento raro

[Epatite virale C cronica].

Kumada H.

Il Giappone Rinsho. 2002 gennaio; 60(1):182-8.

Undici anni sono trascorso da quando il tipo C di epatite in primo luogo è stato riferito ed il trattamento con interferone solo ha provocato il recupero di circa 30% nell'uomo. Nel caso dell'infezione pesante dal genotipo 1b di HCV, 2a, trattamento dell'interferone non è stato interamente soddisfacente ed il trattamento con la combinazione a lungo termine di interferone e di ribavirina sembra essere più efficace e una combinazione di interferone, ribavirina può trasformarsi nella corrente principale del trattamento. Una durata di un anno sembra essere più soddisfacente. Anche quando questa terapia di associazione sta andando, l'infezione pesante dal recupero del 1b di genotipo di HCV è circa 50% e per impedire l'avvenimento di carcinoma, il trattamento a lungo termine con una piccola dose di interferone deve essere considerato. Il nuovo agente all'infuori di ribavirina deve essere sviluppato

Trattamento a lungo termine di epatite virale C cronica con glycyrrhizin [più forte C neo-minophagen (SNMC)] per impedire cirrosi epatica e carcinoma epatocellulare.

Kumada H.

Oncologia. 2002; 62 1:94 del supplemento - 100.

Nel Giappone, il virus dell'epatite C (HCV) è la singola più frequente causa di carcinoma epatocellulare (HCC), con conseguente morti annuali oltre di 30.000. Sebbene il meccanismo di come il HCV induce HCC non sia chiaro, l'infezione da HCV persistente ed i cambiamenti necro-infiammatori nell'epatite virale C cronica accelerano lo sviluppo di cirrosi epatica e possono eventuate in HCC. Quindi, i mezzi di sradicamento del HCV come pure di soppressione dell'infiammazione nel fegato, anche se i pazienti restano infettati con il HCV, farebbero diminuire l'incidenza di HCC con epatite virale C cronica. Per più di 40 anni, una preparazione di glycyrrhizin [più forte C neo-Minophagen (SNMC)] è stato utilizzato per il trattamento di epatite “allergica„ nel Giappone. Nel 1977, l'iniezione endovenosa con SNMC è stata iniziata in pazienti con epatite o cirrosi epatica cronica, la maggior parte di chi sono risultato essere infettati con i virus dell'epatite. In uno studio di prova alla cieca multicentrato, i livelli dell'alanina aminotransferasi (alt) sono diminuito nei pazienti che hanno ricevuto 40 ml/day di SNMC per 4 settimane ad un tasso significativamente più su (p < 0,001) che i comandi che ricevono il placebo. Ancora, SNMC 100 ml/day per 8 settimane ha migliorato l'istologia del fegato in 40 pazienti con epatite cronica, nella correlazione con i livelli migliori dell'alt in siero. La cirrosi epatica ha accaduto frequentemente di meno in 178 pazienti su SNMC a lungo termine che in 100 comandi (28 contro 40% all'anno 13, p < 0,002). Per concludere, HCC ha sviluppato frequentemente di meno nei 84 pazienti su SNMC a lungo termine che nei 109 comandi (13 contro 25% all'anno 15, p < 0,002). Combinati, questi risultati indicano che un trattamento a lungo termine con SNMC impedisce lo sviluppo di HCC nei pazienti con epatite cronica. SNMC è particolarmente utile nei pazienti con epatite virale C cronica che non riescono a rispondere ad interferone ed in coloro che non può essere curato con per varie ragioni

Infezione del virus dell'epatite C.

GM di Lauer, camminatore BD.

Med di N Inghilterra J. 5 luglio 2001; 345(1):41-52.

Malattie del fegato da alcool e da epatite virale C: l'individuazione tempestiva e le nuove comprensioni in patogenesi conducono al trattamento migliore.

CS di Lieber.

Persona dedita di J. 2001; 10 supplementi: 29-50.

Molti progressi sono stati realizzati nella comprensione della patogenesi dell'epatopatia alcolica, con conseguente miglioramento del trattamento. La terapia deve comprendere la correzione delle carenze nutrizionali, mentre considera i cambiamenti dei fabbisogni alimentari. La metionina è attivata normalmente a S-adenosylmethionine (stesso). Tuttavia, nell'affezione epatica, l'enzima corrispondente è depresso. Le carenze risultanti possono essere attenuate tramite l'amministrazione dello stesso ma non da metionina. Similmente, l'attività di metiltransferasi di phosphatidylethanolamine è depressa, ma la fosfatidilcolina mancante (PC) può essere amministrata come polyenylphosphatidylcholine (PPC). Il consumo cronico dell'etanolo aumenta CYP2E1, con conseguente generazione aumentata di acetaldeide tossica e di radicali liberi, tolleranza ad etanolo e ad altre droghe ed interazioni multiple della etanolo-droga. Sperimentalmente, il PPC si oppone all'induzione CYP2E1 ed alla fibrosi. L'infezione di epatite virale C e di alcolismo coesiste comunemente, con accelerazione di fibrosi, della cirrosi e del carcinoma epatocellulare. Il PPC sta esaminando clinicamente come agente antifibrotic corrispondente. Gli agenti antivirali disponibili sono controindicati nell'alcoolizzato. Gli agenti antinfiammatori, quali gli steroidi, possono essere selettivamente utili. Per concludere, gli agenti anticraving, quali il naltrexone o il acamprosate, dovrebbero fa parte della terapia

Epatite virale C: trasmissione dagli spazzolini da denti. Un mito o una possibilità reale. Gastroenterologia.

Chiuda GDMOF a chiave.

Gastroenterologia. 2002; (122): A634.

217

Attività antivirale dell'ampio spettro dell'inibitore VX-497 della deidrogenasi del PIM: un confronto con ribavirina e dimostrazione di additività antivirale con alfa interferone.

Markland W, McQuaid TJ, J Jain, et al.

Agenti Chemother di Antimicrob. 2000 aprile; 44(4):859-66.

La deidrogenasi del PIM degli enzimi (IMPDH) catalizza un punto essenziale nella biosintesi de novo dei nucleotidi della guanina, vale a dire, la conversione del PIM a XMP. Il grande evento che accade in cellule ha esposto agli inibitori competitivi di IMPDH quale ribavirina o gli inibitori non competitivi quale acido micofenolico (MPA) è uno svuotamento degli stagni intracellulari del dGTP e di GTP. La ribavirina è approvata come agente antivirale inalato per il trattamento dell'infezione del virus respiratorio sinciziale (RSV) ed oralmente, congiuntamente ad alfa interferone (IFN-alfa), per il trattamento dell'infezione cronica del virus dell'epatite C (HCV). VX-497 è un inibitore non competitivo potente e reversibile di IMPDH che è strutturalmente indipendente da altri inibitori conosciuti di IMPDH. Gli studi sono stati svolti per comparare VX-497 e la ribavirina in termini di loro cytotoxicities e loro efficacies a vari virus. Hanno incluso i virus a DNA (virus dell'epatite B [HBV], citomegalovirus umano [HCMV] e tipo 1 del virus Herpes simplex [HSV-1]) e virus a RNA (virus respiratorio sinciziale [RSV], virus parainfluenza-3, virus virale bovino di diarrea, virus dell'encefalomielite equina venezuelano [VEEV], virus di febbre rompiossa, virus della febbre gialla, virus del coxsackie B3, virus di encefalomiocardite [EMCV] e virus di influenza A). VX-497 era 17 - alla volta 186 più potente della ribavirina contro il virus HBV, HCMV, RSV, HSV-1, parainfluenza-3, le infezioni di VEEV e di EMCV in cellule coltivate. L'indice terapeutico di VX-497 era significativamente migliore di quello di ribavirina per HBV e HCMV (14 - e 39 volta, rispettivamente). Per concludere, l'effetto antivirale di VX-497 congiuntamente all'IFN-alfa è stato paragonato a quello di ribavirina all'IFN-alfa nel sistema della replica di EMCV. Sia VX-497 che la ribavirina hanno dimostrato l'additività una volta coapplied con l'IFN-alfa, con VX-497 ancora che è il più potente in questa combinazione. Questi dati sono complementari dell'ipotesi che VX-497, come ribavirina, è un agente antivirale dell'ampio spettro

Risposta di epatite virale C cronica al trattamento dell'interferone alfa e relazione con il metabolismo di ferro.

Martin-Vivaldi R, Nogueras F, Gonzalez A, et al.

Rev Esp Enferm Dig. 1997 luglio; 89(7):523-30.

AIM: per analizzare futuro l'influenza del metabolismo di ferro della risposta alla terapia dell'interferone alfa nei METODI cronici di epatite C.: novantadue pazienti con epatite virale C cronica curati con alfa-interferone recombinante erano inclusi. I livelli basali del siero di saturazione del ferro, della ferritina e della transferrina sono stati confrontati nella risposta ed in pazienti non rispondenti. Le variabili epidemiologiche, istologiche e biochimiche supplementari sono state studiate come preannunciatori della risposta alla terapia dell'interferone alfa. RISULTATI: abbiamo studiato 57 uomini (62%) e 35 donne (35%) con un'età media di 40 anni. Gli esemplari di biopsia sono stati classificati come avendo l'epatite attiva cronica (63%), l'epatite persistente cronica (33,8%) o cirrosi (3,2%). I livelli elevati basali del siero di ferro e della ferritina erano significativamente in non mu/dL dei radar-risponditore (126 +/- 9,1 e 222,7 +/- 31,9 g/dl di ETA rispettivamente; p < 0,05) che in micrograms/dL dei radar-risponditore (101 +/- 5,7 e 136 +/- 24,1 g/dl di ETA). La saturazione media della transferrina era inoltre più alta in nonresponders (29,7% +/- 2,7% contro 26% +/- 2,02%) sebbene questa differenza non fosse significativa. La più giovane età, l'assenza di cirrosi e la trasmissione parenterale sono state associate con una risposta migliore alla terapia dell'interferone. Nessuna relazione è stata trovata fra la presenza di ferro nel parenchima epatico e la risposta al trattamento dell'interferone. CONCLUSIONI: i livelli elevati del siero di ferro, di ferritina, o di entrambe possono essere associati con una risposta peggiore alla terapia dell'interferone alfa

Alfa 2b dell'interferone da solo o congiuntamente a ribavirina come trattamento iniziale per epatite cronica.

McHutchinson JGGSCSER.

Med di C N Inghilterra J. 1998; 339(21):1485-92.

Infezione del virus dell'epatite C in personale medico dopo l'incidente di puntura.

Mitsui T, Iwano K, Masuko K, et al.

Epatologia. 1992 novembre; 16(5):1109-14.

Infezioni del virus dell'epatite C in personale medico dopo che gli incidenti di puntura sono stati documentati generalmente tramite rilevazione di sieroconversione ad un antigene nonstructural di regione del virus dell'epatite C, c100-3 (un indicatore dell'infezione). Abbiamo provato ad anticorpi centro-derivati virus dell'epatite C ed a RNA genomica oltre all'anticorpo c100-3 in 159 casi dell'esposizione di puntura che non hanno fatto partecipare i pazienti positivi per HBsAg. Di questi abbiamo trovato 68 casi con i pazienti di indice positivi per sia il RNA del virus dell'epatite C che anticorpi e membri negativi per gli anticorpi al centro di HCV o c100-3 prima degli incidenti di puntura. Sette di questo personale medico sono stato infettati con il virus dell'epatite C dopo gli incidenti. La loro epatite era generalmente infraclinica o auto-limitata e transitoria, eccezione fatta per un paziente in cui l'elevazione degli enzimi del fegato ha persistito con gli anticorpi. Nel nostro studio, il rischio di trasmissione del virus dell'epatite C da un singolo incidente di puntura con il sangue RNA-positivo del virus dell'epatite C era 10%, considerevolmente superiore al 4% stimato in uno studio precedente. Abbiamo trovato che sangue erogatore con l'anticorpo ad un peptide centro-derivato virus dell'epatite C con le densità ottiche enzima-collegate di analisi dell'immunosorbente maggiori di 2,0 portato un rischio significativo di trasmissione del virus dell'epatite C alle vittime di puntura. Nessuna sieroconversione del virus dell'epatite C si è presentata nel personale medico esposto al virus dell'epatite C anticorpo-negativo o al sangue RNA-negativo del virus dell'epatite C; tuttavia, un'tale esposizione ha provocato un'epatite non-Un, non-b, non-c molto delicata

Pegilazione: organizzazione dei prodotti farmaceutici migliori per la terapia migliorata.

Molineux G.

Rev. 2002 dell'ossequio del Cancro aprile; 28 supplementi A: 13-6.

La coniugazione delle biomolecole con il polietilene glicole (PIOLO), un processo conosciuto come la pegilazione, ora è un metodo stabilito per l'aumento dell'emivita di circolazione di proteina e dei prodotti farmaceutici liposomici. I polietilene glicole sono polimeri solubili in acqua non tossici che, a causa del loro grande volume idrodinamico, creano uno schermo intorno alla droga pegilata, così proteggendola dal clearance renale, dalla degradazione enzimatica e dal riconoscimento dalle cellule del sistema immunitario. i metodi Agente-specifici di pegilazione sono stati usati negli ultimi anni per produrre le droghe pegilate che hanno attività biologica che è le stesse come, o maggior di, quello della droga del genitore. Questi agenti hanno proprietà in vivo farmacocinetiche e farmacodinamiche distinte, come esemplificato dalla distanza auto-regolata di pegfilgrastim, dall'emivita prolungata di assorbimento di interferone pegilato alpha-2a e dal profilo alterato della tollerabilità di doxorubicina liposomica pegilata. Gli agenti pegilati hanno dosaggio dei programmi che sono più convenienti e più accettabili ai pazienti e questo può avere un effetto benefico sulla qualità della vita dei pazienti con cancro

Sforzo ossidativo in assenza di infiammazione in un modello del topo per il hepatocarcinogenesis virus-collegato di epatite virale C.

Moriya K, Nakagawa K, Santa T, et al.

Ricerca del Cancro. 1° giugno 2001; 61(11):4365-70.

Il meccanismo del hepatocarcinogenesis nell'infezione del virus dell'epatite C (HCV) è ancora indefinito. Una possibilità è la partecipazione dello sforzo ossidativo, che può produrre le mutazioni genetiche come pure le alterazioni cromosomiche lorde e contribuire allo sviluppo del cancro. Recentemente abbiamo indicato che dopo un lungo periodo, la proteina del centro del HCV induce il carcinoma epatocellulare (HCC) in topi transgenici con profonda steatosi epatica ma senza infiammazione, indicante una partecipazione diretta del HCV in hepatocarcinogenesis. Per delucidare gli eventi biochimici prima dello sviluppo di HCC, abbiamo esaminato parecchi parametri di omeostasi ossidativa di redox e di sforzo in un modello del topo di HCC HCV-collegato. Per le giovani età dei topi 3-12 mesi, non c'era differenza significativa nei livelli di perossidi d'idrogeno della fosfatidilcolina (PCOOH) e del phosphatidylethanolamine in omogeneati del tessuto del fegato fra i topi transgenici e nontransgenic di controllo. Al contrario, il livello di PCOOH è stato aumentato di 180% nei topi transgenici del vecchio gene del centro > 16 mesi. Simultaneamente, c'era un importante crescita nell'attività della catalasi e c'erano diminuzioni nei livelli di totale ed in glutatione riduttore negli stessi topi. Una determinazione in situ diretta da chemiluminescenza ha rivelato un aumento nei prodotti del perossido d'idrogeno da 170% anche in giovani topi transgenici, suggerenti che i perossidi d'idrogeno fossero prodotti in eccesso ma immediatamente fossero eliminati da un sistema attivato dell'organismo saprofago in giovani topi. La microscopia elettronica ha rivelato i granelli di lipofuscin, i lisosomi secondari che portano i vari organelli citoplasmici e la rottura di doppia struttura della membrana dei mitocondri e l'analisi di PCR ha rivelato una soppressione in DNA mitocondriale. Interessante, l'alcool ha causato un profondo aumento nel livello di PCOOH in topi transgenici, suggerendo il sinergismo fra l'alcool ed il HCV in hepatocarcinogenesis. La proteina del centro di HCV altera così l'ossidante/stato antiossidante nel fegato in assenza di infiammazione e può quindi contribuire a o facilitare, almeno in parte, lo sviluppo di HCC nell'infezione da HCV

Interferone pegilato alfa-2b e ribaviron per il trattamento dell'infezione cronica di epatite virale C nei bianchi del Non latino-americano e degli afroamericani.

Muir AJBJDKPG.

Gastroenterologia. 2002; (122): A630.

Il trattamento di interleuchina 10 riduce la fibrosi in pazienti con epatite virale C cronica: una prova pilota dei nonresponders dell'interferone.

Dott del Nelson, Lauwers GY, Lau JY, et al.

Gastroenterologia. 2000 aprile; 118(4):655-60.

FONDO & OBIETTIVI: L'interleuchina (IL) - 10 è una citochina che giù-regola la risposta proinflammatory ed ha un effetto modulatory sul fibrogenesis epatico. Lo scopo di questo studio era di determinare l'effetto di IL-10 sulla lesione epatica in pazienti con i METODI cronici di epatite C.: I pazienti ventiquattro con epatite virale C cronica che precedentemente non aveva risposto alla terapia basata a interferone sono stati iscritti ad una prova randomizzata e doppio accecata di 2 dosi in cui hanno ricevuto sottocute 4 o 8 microgram/kg IL-10 giornalmente per i 90 giorni. Le biopsie del fegato sono state eseguite prima ed alla conclusione della terapia. RISULTATI: IL-10 è stato tollerato bene con 22 pazienti che terminano lo studio. I livelli del siero alt normalizzati in 19 di 22 pazienti per la fine della terapia e sono stati sostenuti in 5 di 22. Infiammazione epatica in diminuzione in 19 di 22 pazienti, con 11 che hanno una diminuzione da fibrosi di >/=2. in diminuzione in 14 di 22 pazienti (cambiamento medio, 3.6-2.6; P = 0,001). Non c'era cambiamento nei livelli del RNA di HCV del siero. La terapia IL-10 è stata associata con i cambiamenti in indicatori sierologici, suggerenti una riduzione della risposta immunitaria e del fibrogenesis. CONCLUSIONI: La terapia IL-10 è sicura e tollerata bene in pazienti con epatite virale C cronica. Sebbene abbia attività antivirale non evidente, IL-10 normalizza i livelli del siero alt, migliora l'istologia del fegato e riduce la fibrosi del fegato in una grande percentuale di pazienti che ricevono il trattamento. Di conseguenza, IL-10 può avere potenziale terapeutico in pazienti con i pazienti cronici di epatite virale C che non rispondono alla terapia basata a interferone

Dilinoleoylphosphatidylcholine modula selettivamente l'attivazione lipopolysaccharide indotta della cellula stellata.

Oneta cm, Mak chilometro, CS di Lieber.

Med di Clin del laboratorio di J. 1999 novembre; 134(5):466-70.

Polyenylphosphatidylcholine (PPC), una miscela delle fosfatidilcoline poli-insature estratte dalla soia, protegge dal disturbo al fegato alcolico ed analcolico. Poiché le cellule stellate mediano il disturbo al fegato, abbiamo supposto che il PPC potesse modulare la loro attivazione. L'attivazione delle cellule stellate dal lipopolysaccharide (LPS) conduce ad una produzione migliorata delle citochine. Fra questi, l'fattore-alfa di necrosi del tumore (TNF-alfa) esercita pricipalmente un effetto epatotossico, mentre interleukin-1beta (IL-1beta) sembra essere hepatoprotective. Lo studio presente valutato se dilinoleoylphosphatidylcholine (DLPC), la componente principale del PPC (40% - 52%), attivazione LPS indotta della cellula stellata di influenze in vitro. Per il confronto, il palmitoyl-linoleoylphosphatidylcholine (PLPC), l'altra componente principale del PPC (23% - 24%) e la distearoilfosfatidilcolina (DSPC), le controparti saturate di DLPC, inoltre sono stati provati. Le cellule stellate del ratto sono state coltivate in medium senza siero RPMI-1640 che contiene 10 micromol/L di DLPC, di PLPC, o DSPC nella presenza o di assenza di LPS (1 microg/mL). Dopo 20 ore nella cultura, i media sono stati raccolti per le misure di citochina dalle analisi enzima-collegate dell'immunosorbente. I LPS hanno stimolato significativamente l'TNF-alfa e la produzione di IL-1beta da 62% e da 328%, rispettivamente. Il trattamento delle cellule stellate con i LPS più DLPC ha fatto diminuire la produzione dell'TNF-alfa da 23% (un DNA di 12.17+/-1.83 pg/ng contro 15,72 +/--2,74 DNA di pg/ng, P < .05, n = “6)„ ed ha aumentato quello di IL-1beta dal DNA di pg/ng di 17% (1,80 +/- 0,16 contro 1,54 +/- 0,08 DNA di pg/ng, P< .05, n = “6).„ Nessun effetto di PLPC o di DSPC sull'TNF-alfa LPS indotta o la generazione di IL-1beta è stata osservata, quindi illustrante l'effetto selettivo di DLPC in questo processo. Così DLPC modula selettivamente l'attivazione LPS indotta delle cellule stellate facendo diminuire la produzione dell'TNF-alfa citotossica mentre aumenta quello del IL-1beta protettivo. Questa azione doppia di DLPC sulle citochine può fornire ancora un meccanismo per l'effetto protettivo contro il disturbo al fegato, ma le sue necessità di significato essere determinato in vivo dagli studi

[Genotipo di HCV come preannunciatore della risposta alla terapia dell'interferone in pazienti con epatite virale C cronica].

Orito E.

Il Giappone Rinsho. 2001 luglio; 59(7):1356-62.

Virus dell'epatite C che (HCV) il genotipo è uno dei fattori di predizione più importanti della risposta alla terapia dell'interferone (IFN) in pazienti con epatite cronica C. secondo l'analisi evolutiva molecolare, HCV è classificato in sei genotipi importanti. I pazienti infettati con i livelli elevati del RNA di HCV di manifestazione di genotipo 1 e la risposta difficile alla terapia di IFN hanno paragonato a quelli ai genotipi 2 o 3. Nessun dato sufficiente è osservato sulla risposta a IFN in pazienti con i genotipi 4 - 6. Quando PEG-IFN più la terapia della ribavirina è presentato, la proporzione elevata dei pazienti senza genotipo 1 deve mostrare la risposta completa. Nell'immediato futuro, predire la buona risposta alla terapia di IFN, sarà necessario da sapere se i pazienti hanno genotipo 1 di HCV oppure no

I genotipi differenti del virus dell'epatite C sono associati con la severità differente dell'affezione epatica cronica.

Pozzato G, Kaneko S, Moretti m., et al.

J Med Virol. 1994 luglio; 43(3):291-6.

La presenza “del tipo giapponese„ regione di NS4 è stata studiata in due serie dei pazienti (53 dall'Italia e 58 dal Giappone) con l'affezione epatica cronica in relazione con del virus dell'epatite C (HCV). Le due popolazioni erano omogenee come riguardo invecchiare, rapporto maschio/femminile, la diagnosi istologica ed attività dell'aminotransferasi del siero. L'amplificazione genomica è stata effettuata da reazione a catena “annidata„ della polimerasi (PCR) con un paio degli iniettori sintetizzati secondo la sequenza di JK-1 isolato nel Giappone. La presenza di replicazione virale è stata confermata più ulteriormente dell'amplificazione di PCR del 5' regione di NC. La regione NS4 dello sforzo giapponese è stata individuata in 24 sieri (45%) dall'Italia e in 44 (71%) dal Giappone. I pazienti di NS4-positive erano significativamente più vecchi ed hanno mostrato un livello del siero dell'alt significativamente più basso (P < 0,01) che i casi negativi NS4 in ogni gruppo. La cirrosi era significativamente (P < 0,0007) più comune in NS4-positive che nei pazienti di NS4-negative. Il genotipo di HCV successivamente è stato ottenuto secondo Okamoto. Tutti i pazienti di NS4-positive sono stati infettati da tipo II, mentre nei pazienti che di NS4-negative tutti e quattro i genotipi erano comunque tipo attuale II ancora ha costituito la maggioranza. La cirrosi è stata associata esclusivamente con tipo II entrambi in NS4-positive e - oggetti negativi. Questi dati indicano che, sebbene la positività per la regione “giapponese„ NS4 sembri essere associata con un'affezione epatica più aggressiva, il tipo più prevalente II predice specificamente coloro che è probabile sviluppare la cirrosi. (ESTRATTO TRONCO A 250 PAROLE)

Acido Ursodeoxycholic ed infezione cronica di epatite virale C.

Puoti C, Pannullo A, Annovazzi G, et al.

Lancetta. 29 maggio 1993; 341(8857):1413-4.

L'efficacia e la sicurezza di interferone pegilato (40-kd) alpha-2a hanno paragonato ad interferone alpha-2a in pazienti noncirrhotic con epatite virale C cronica.

Kr di Reddy, Wright TL, Pockros PJ, et al.

Epatologia. 2001 febbraio; 33(2):433-8.

L'amministrazione di interferone (IFN) 3 volte settimanali in pazienti con epatite virale C cronica (CHC) è associata con le risposte continue minimo, che possono essere, in parte, relativo all'incapacità di questo regime di mantenere le concentrazioni di IFN sufficienti per sopprimere la replicazione virale. Una molecola migliorata di IFN prodotta tramite il collegamento covalente di una parte ramificata del polietilene glicole di 40 kd a IFN alpha-2a (PIOLO [40kd] IFN alpha-2a) esibisce l'assorbimento continuo, un volume limitato di distribuzione e lo spazio riduttore rispetto a IFN invariato alpha-2a. Cento cinquantanove pazienti con CHC hanno partecipato ad un randomizzato, studio della ascendente-dose (45 o 90, 180, microg 270) che confronta il PIOLO (40kd) IFN alpha-2a amministrato una volta che il settimanale con 3 MIU IFN alpha-2a un settimanale amministrato di 3 volte affinchè 48 settimane determinasse il la maggior parte si appropria la dose del PIOLO (40kd) IFN alpha-2a per i test clinici successivi. L'efficacia è stata valutata misurando il RNA del virus dell'epatite C (HCV) dopo i 24 periodi senza trattamento di settimana. Risposte virologiche continue per il PIOLO (40kd) IFN alpha-2a una volta che il settimanale fosse 10% (microg 45; non significativo), 30% (microg 90; P = .009), 36% (microg 180; P = .0006)e 29% (microg 270; P = .004), rispetto a 3% per 3 il regime tempo-settimanale di 3-MIU IFN alpha-2a. I tipi e le frequenze di eventi e di anomalie avversi del laboratorio erano simili fra tutti i gruppi. In conclusione, il PIOLO settimanale (40kd) IFN alpha-2a è stato associato con un più alto numero delle risposte virologiche continue rispetto a IFN alpha-2a un settimanale di 3 volte in pazienti a CHC, ma ha avuto un simile profilo di sicurezza. 180 la dose del PIOLO del microg (40kd) IFN alpha-2a è sembrato essere la dose ottimale basata sulla risposta virologica continua e sul suo profilo collegato di effetto collaterale

[Efficacia di utilizzare interferone recombinante alfa2 (reaferon) combinato con gli antiossidanti nei bambini con epatite acuta B].

Reizis AR, Malinovskaia VV, Shekhade S, et al.

Pediatriia. 1992;(1):60-4.

Gli autori descrivono i risultati della prima esperienza acquisita con l'uso dell'interferone recombinante dell'alfa 2 in bambini con epatite virale acuta B. La droga è stata amministrata rettale congiuntamente agli antiossidanti (tocoferolo). Lo studio è stato effettuato con il doppio metodo cieco con casualizzazione e due gruppi di controllo (dati tocoferolo da solo o placebo da solo). 73 bambini con epatite virale acuta B sono stati esaminati. Il reaferon terapeutico di combinazione più il tocoferolo è stato stabilito per favorire l'eliminazione più rapida dei fenomeni dispeptici ed addominali, per accorciare il momento dell'aumento di dimensione della milza e del fegato, la durata del hyperfermentemia, di provvedere ad una riduzione accelerata dei titoli di HBsAg, all'eliminazione di HBeAg ed alla sieroconversione, di stimolare la produzione dell'alfa-interferone dai leucociti e di attivare il sistema dei fagociti mononucleari

[Aspetti ed epidemiologia clinici di epatite virale C in bambini immunodepressi con principalmente le malattie oncologiche].

Rieske K, Domula m., ug di Liebert, et al.

Klin Padiatr. 1998 luglio; 210(4):274-8.

Fra luglio e ottobre 1996 l'infezione del virus dell'epatite C è stata diagnosticata in 21 bambino che hanno subito la terapia immunosopressiva pricipalmente per le malattie maligne. Riferiamo sui segni ed i sintomi clinici, procedure diagnostiche ed il decorso clinico della malattia in questi pazienti. Gli aspetti epidemiologici, diagnostici e clinici dello scoppio sono discussi. L'analisi di tutti i dati disponibili ha portato alla conclusione che queste infezioni erano dell'origine nosocomiale. Ciò richiede le conseguenze nel regime igienico. Oltre alla anticorpo-prova ordinariamente usata il HCV-PCR dovrebbe essere il metodo diagnostico di prima scelta riguardo ai HCV-sistemi diagnostici in pazienti immunocompromessi

A tariffa ridotta della trasmissione di HCV dalle donne infettate con l'immunoglobulina anti-D contaminata alla loro famiglia contatta.

Sachithanandan S, JF di sistemazione.

Ital J Gastroenterol Hepatol. 1997 febbraio; 29(1):47-50.

SCOPO: Per analizzare la diffusione di infezione da HCV dalle donne infettate con il numero di lotto provato ha contaminato l'immunoglobulina anti-D ai loro contatti della famiglia. PAZIENTI E METODI: Casi di indice. Sessanta donne che erano state infettate con epatite virale C dopo la ricezione del HCV hanno contaminato l'immunoglobulina anti-D. Tutti erano positivi per gli anticorpi di HCV dall'ELISA (orto & Murex, Abbott Laboratories) e da RIBA3 (Chiron Corporation, Emerville, California) ed erano viraemic dalla PCR per HCV-RNA (sistemi diagnostici di Roche, Basilea, Svizzera). Le biopsie del fegato sono state eseguite in 45 pazienti. Tutti erano nelle relazioni a lungo termine stabili. CONTATTI: Cinquantacinque partner e 170 bambini sono stati esaminati ad anticorpi di HCV dall'ELISA (orto, Murex). Tutto il contatto positivo inoltre è stato provato ad anticorpo da RIBA-3, RNA di HCV dalla PCR, genotipo determinato ed inoltre ha avuto una biopsia del fegato eseguita. RISULTATI: Nessun partner del maschio e soltanto un bambino hanno verificato il positivo ad anticorpi di HCV che indicano l'esposizione bassa su un periodo di tempo combinato di 862 anni per i partner e di 2465 anni per i bambini. CONCLUSIONI: Questo studio suggerisce una femmina zero al velocita di trasmissione sessuale maschio del HCV e ad un velocita di trasmissione verticale basso nell'infezione da HCV collegata anti-D

Nuove strategie di trattamento in pazienti non responsivi con epatite virale C cronica.

Interruttore di Schalm, Brouwer JT, Bekkering FC, et al.

J Hepatol. 1999; 31 supplemento 1:184-8.

C'è prova solida che l'ulteriore trattamento dei non radar-risponditore con i regimi standard di monoterapia dell'interferone è nessun utile clinico. D'altra parte, la terapia di associazione con interferone e ribavirina ora produce i tassi di risposta continui in non radar-risponditore simili a quelli di monoterapia dell'interferone in pazienti non trattati. Di conseguenza, l'ulteriore trattamento dei non radar-risponditore con la combinazione di interferone-ribavirina sembra essere un'opzione valida del trattamento. L'efficacia dell'ulteriore trattamento con la combinazione della interferone-ribavirina può probabilmente essere aumentata modificando le prime settimane della terapia dell'interferone dalla norma (tiw di 3 MU) ad induzione (quotidiano di 10 MU) e prolungando il periodo del trattamento fino 12 mesi. Nei prossimi anni, il valore additivo di amantadina ad interferone o alla combinazione della interferone-ribavirina nell'induzione dello spazio virale continuo dovrebbe essere esplorato. Per i molti pazienti che ancora non rispondono con spazio virale malgrado questi nuovi approcci, lo scopo della terapia potrebbe essere spostato verso normalizzazione persistente dell'alt per ridurre la progressione dell'affezione epatica. Le droghe che possono normalizzare il siero alt quali interferone, acido ursodeoxycholic, ribavirina e glycyrrhizin dovrebbero essere valutate per questo obiettivo

Avanzamenti nel trattamento di epatite virale C cronica: interferoni “pegilati„.

KA di Sharieff, Duncan D, Younossi Z.

Med di Cleve Clin J. 2002 febbraio; 69(2):155-9.

I nuovi regimi che consistono degli interferoni pegilati più ribavirina possono produrre una risposta virologic continua in più di 50% dei casi di epatite cronica C. al contrario, della combinazione di alfa e di ribavirina standard dell'interferone, che era lo standard di cura fino ad oggi, ha prodotto una risposta virologic continua in 35% - 40% dei casi. Mentre l'efficacia di più nuovi regimi migliora, gli ulteriori passi per dirigere adeguatamente i loro effetti collaterali e per massimizzare l'aderenza possono diventare cruciali

Epatite virale C cronica: implicazioni per il clinico di pronto intervento.

JUNIOR di Smith, Herrera JL.

JAAPA. 2001 febbraio; 14(2):41-4, 63.

I semi di un'epidemia sono stati seminati 2 decadi fa ed il passo di danza deve essere attento per quelli a rischio di sviluppare l'epatite virale C cronica prima della cirrosi, insufficienza epatica, o il cancro del fegato si sviluppa. L'identificazione del paziente al rischio è semplice quanto facendo le domande esatte nella giusta regolazione

[Meccanismo di azione di silibinin. V. Effetto di silibinin sulla sintesi di RNA ribosomiale, del mRNA e del tRNA in fegato del ratto in vivo].

Sonnenbichler J, Zetl I.

Hoppe Seylers Z Physiol chim. 1984 maggio; 365(5):555-66.

L'influenza del flavonolignane Silibinin sul tasso di sintesi del RNA in fegati del ratto è stata studiata dettagliatamente ed il corso di tempo dell'effetto stimolatore era risoluto: 8 h dopo i.p. l'applicazione un aumento massimo di circa 60% nella sintesi nucleare del RNA può essere osservata. L'analisi del RNA tramite l'elettroforesi sull'agarosi e tramite centrifugazione di pendenza del saccarosio ha dimostrato che in particolare la sintesi ribosomiale del RNA (28S, 18S, 5.8S) è accelerata ha seguito dall'incorporazione migliorata di rRNA nei ribosomi maturi. Durante la stimolazione inoltre cambia nel modello di RNA 45S può essere osservato. La sintesi dei mRNAs, del RNA 5S e dei tRNAs non è influenzata da Silibinin, che è stata indicata dopo la separazione di queste parti su oligo (distacco) - cellulosa e tramite elettroforesi del polyacrylamid, rispettivamente. Il potenziamento clinicamente osservato di rigenerazione delle cellule di fegato durante il trattamento di Silibinin può essere spiegato così tramite un aumento dell'apparecchiatura del sintetico della proteina

Effetto stimolatore di Silibinin sulla sintesi del DNA in fegati parzialmente hepatectomized del ratto: mancanza di risposta in tumore epatico ed in altre linee cellulari maligne.

Sonnenbichler J, Goldberg m., Hane L, et al.

Biochimica Pharmacol. 1° febbraio 1986; 35(3):538-41.

Effetti biochimici del silibinin del flavonolignane su RNA, su proteina e sulla sintesi del DNA in fegati del ratto.

Sonnenbichler J, Zetl I.

Ricerca di biol di Prog Clin. 1986; 213:319-31.

Il thioredoxin del siero delucida il significato della ferritina del siero come indicatore dello sforzo ossidativo nelle malattie del fegato croniche.

Sumida Y, Nakashima T, Yoh T, et al.

Fegato. 2001 ottobre; 21(5):295-9.

BACKGROUND/AIMS: I livelli del thioredoxin del siero (TRX) recentemente sono stati stabiliti come indicatore dello sforzo ossidativo in varie malattie. Lo scopo dello studio presente era di chiarire il significato clinico della ferritina del siero nelle malattie del fegato croniche. METODI: I livelli di ferritina, di saturazione della transferrina (ST), di aspartato aminotransferasi (AST) e di TRX sono stati misurati nei sieri dei pazienti con epatite virale C cronica (CH-C, n=92), epatite cronica B (CH-B, n=28), fegato grasso analcolico (FL, n=31), o le epatopatie alcoliche (ALD, n=17). I livelli del siero TRX sono stati valutati con un corredo recentemente stabilito di analisi dell'immunosorbente enzima-collegato panino. RISULTATI: I livelli elevati del siero TRX erano significativamente in CH-C, in FL e in ALD che in volontari sani. Una più grande percentuale di pazienti con CH-C, FL e ALD aveva elevato i livelli di ferritina del siero che CH-B. I livelli della ferritina del siero sono stati correlati positivamente con i livelli di ST, di AST e di TRX in CH-C, ma soltanto sono stati correlati con i valori degli ST in CH-B. I livelli della ferritina erano inoltre buono correlati con AST e TRX, ma non con gli ST in FL e in ALD. CONCLUSIONE: Lo sforzo ossidativo, che è stato valutato misurando il siero TRX, oltre a danno del ferro di stoccaggio e dell'epatocita è una causa dei livelli aumentanti della ferritina del siero nelle malattie del fegato croniche. Un livello elevato della ferritina del siero, che è stato correlato con gli ST, indica che da sforzo ossidativo indotto da ferro contribuisce a CH-C. I livelli elevati della ferritina in FL e ALD possono essere principalmente dovuto gli sforzi ferro-indipendenti

Assenza di trasmissione nonpercutaneous del virus dell'epatite C in una colonia degli scimpanzè.

Suzuki E, Kaneko S, Udono T, et al.

J Med Virol. 1993 aprile; 39(4):286-91.

La trasmissione del virus dell'epatite C (HCV) è stata studiata in una colonia di 85 scimpanzè facendo uso delle analisi per il anti-HCV e HCV-RNA. Tredici dei 85 sieri erano positivi per il anti-HCV e 12 dei 13 erano inoltre positivi per HCV-RNA. Tutti sieri positivi di anti-HCV a meno che uno sia ottenuto dagli scimpanzè che erano stati inoculati con il virus dell'epatite non-Un e non-b. D'altra parte, soltanto uno di 63 sieri degli scimpanzè senza storia dell'infezione sperimentale del virus era positivo per il anti-HCV. La trasmissione a questo scimpanzè era probabilmente un ago contaminato con il HCV. Tutti e 39 i campioni degli scimpanzè sopportati nel centro erano negativi per sia il anti-HCV che HCV-RNA. Sedici delle loro madri avevano subito l'infezione sperimentale e 6 di loro erano positivi per sia il anti-HCV che HCV-RNA. Questi risultati indicano che la trasmissione nonpercutaneous, compreso le trasmissioni dell'madre--infante e sessuali, non è una modalità di trasmissione importante. Se questi risultati si applicano agli esseri umani, la definizione delle fonti non evidenti dell'infezione è necessaria

Il ruolo di acido folico negli stati di carenza e prevenzione della malattia.

RA dello Swain, st Clair L.

J Fam Pract. 1997 febbraio; 44(2):138-44.

L'acido folico, una vitamina solubile in acqua, è stato usato dagli anni 40 per trattare alcune casse dell'anemia macrocytic senza malattia neurologica. La carenza folica è diagnosticata il più bene con i livelli folici del globulo rosso con macrocitosi e/o l'anemia megaloblastic. Oltre ad invertire la carenza evidente, la vitamina può ridurre l'incidenza dei difetti di tubo neurale di 45% in donne che ricevono 400 microgrammi al giorno. È raccomandato che tutte le donne dell'età di gravidanza prendano 400 microgrammi di folato al giorno. Le elevazioni in omocisteina livella, un metabolita connesso intimamente con folato, inoltre stanno trovande con l'aumento di regolarità in quelli con le malattie cardiovascolari. I livelli dell'omocisteina sono ridotti tramite l'amministrazione dell'acido folico. Di conseguenza, c'è non attualmente una certa plausibilità biologica, ma prova diretta, per il presupposto che i supplementi folici possono impedire la malattia cardiaca, il colpo e la malattia arteriosa periferica. Le prove controllate dovrebbero avere luogo prima che il completamento diffuso dell'alimento con folato sia effettuato su vasta scala a causa della possibilità degli scoppi di danno neurologico permanente di B12-related in quelli con l'anemia perniciosa non diagnosticata. Tuttavia, se un paziente ha un evento cardiovascolare prematuro ed ha fattori di rischio minimi, ordinare una prova di determinare l'omocisteina livellata può essere consigliabile e se elevato, trattando con il supplemento dell'acido folico finchè la carenza B12 non coesiste

[Diagnosi di epatite virale di C e di B: novità e rilevanza per medicina generale].

Tappe U, Muller R.

Schweiz Rundsch Med Prax. 29 maggio 2002; 91(22):964-9.

La diagnosi di epatite B e le infezioni virali di epatite virale C possono essere raggiunte dalle analisi sierologiche primarie altamente specifiche e sensibili della selezione. Ancora i sistemi più costosi di amplificazione sulla rilevazione qualitativa e quantitativa di HBV-DNA e di HCV-RNA sono usati soltanto per rispondere alle domande cliniche speciali. Sono pertinenti da indicare la terapia antivirale o da controllare il risultato del trattamento. Sono necessari raramente per gli scopi diagnostici poichè può accadere in persone immunodepresse. Mentre nelle attività di epatite B delle aminotransferasi e del presente dell'istologia del fegato una buona correlazione questo non è veduta solitamente in modo fidato ancora nella valutazione di C. Histologic di epatite compare la sola procedura diagnostica affidabile per la determinazione dell'attività infiammatoria e la progressione di fibrosi nella biopsia di C. Liver di epatite quindi è considerata obbligatoria prima dell'inizio del trattamento particolarmente poiché soltanto i pazienti che soffrono dalla malattia severa con la progressione alla cirrosi epatica possono trarre giovamento dalle odierne procedure standard del trattamento

Dilemmi di C. Epidemiologic di epatite.

Thomas DL.

Fegato DIS di Clin. 2001 novembre; 5(4):955-68.

Sebbene molti aspetti della trasmissione del HCV siano stati chiariti, alcune edizioni importanti rimangono discutibili e la saggezza popolare può essere basata più sull'opinione che i dati (tabella 2). Il HCV è trasmesso tramite l'esposizione percutanea a sangue contaminato, insolitamente da una madre al suo infante e fra i partner sessuali e raramente durante la misura di assistenza medica nelle nazioni sviluppate. Gli strumenti comportamentistici migliori della ricerca sono necessari avanzare la comprensione delle pratiche che realmente trasmettono l'infezione. Inoltre, grande, gli studi prospettivi sono necessari da caratterizzare la frequenza [tavola: vedi il testo] della trasmissione fra i partner sessuali ed il ruolo potenziale della sezione cesarian nel ridurre la trasmissione di HCV agli infanti

Effetto di svuotamento del ferro sulla risposta a lungo termine ad interferone alfa in pazienti con epatite virale C cronica che precedentemente non ha risposto alla terapia dell'interferone.

Tsai NC, Zuckerman E, Han SH, et al.

J Gastroenterol. 1997 ottobre; 92(10):1831-4.

Circa la metà dei pazienti con epatite virale C cronica curati con interferone non avrà una risposta biochimica o virologica. Parecchi studi hanno suggerito che il contenuto di ferro epatico aumentato potesse influenzare negativamente la risposta ad interferone. Abbiamo condotto questa prova futura per valutare l'effetto di svuotamento del ferro sulla risposta ad un corso di ripetizione di interferone in 20 pazienti cronici di epatite virale C che precedentemente non avevano risposto ad interferone. I pazienti hanno subito le flebotomie da 500 ml ogni 2 settimane fino a raggiungere la carenza di ferro. I pazienti poi sono stati iniziati su un corso di 6 mesi di interferone alfa-2b (3 milione unità, t.i.w.). Questi pazienti hanno richiesto una media di 6,0 (gamma, 1-14) flebotomie trasformarsi in in ferro carente. I livelli dell'alt in diminuzione in 18 di 20 pazienti e sono diventato normali in 4 pazienti. I livelli medi dell'alt hanno fatto diminuire 154,2 - 87,9 U/L (p = 0,0006). Alla fine di 24 settimane della terapia dell'interferone, i livelli dell'alt erano normali in 11 paziente, 3 di chi ha avuto RNA di HCV inosservabile nel siero. Un paziente supplementare con alt anormale ha avuto RNA di HCV inosservabile. Dopo 6 mesi di seguito, uno dei pazienti negativi del RNA di HCV è ricaduto con la ricomparsa del RNA di HCV e l'elevazione di alt. Riassumendo, 15% dei pazienti cronici di epatite virale C che l'interferone precedentemente guastato ora ha avuto una risposta continua alla terapia dell'interferone che è stata preceduta da svuotamento del ferro

Acido ursodeoxycholic combinato e terapia del glycyrrhizin per l'infezione cronica del virus dell'epatite C: una prova controllata randomizzata in 170 pazienti.

Tsubota A, Kumada H, Arase Y, et al.

EUR J Gastroenterol Hepatol. 1999 ottobre; 11(10):1077-83.

OBIETTIVO E PROGETTAZIONE: Per valutare l'efficacia e la sicurezza di terapia di associazione facendo uso di acido ursodeoxycholic con glycyrrhizin per l'infezione cronica del virus dell'epatite C, abbiamo condotto una prova controllata randomizzata futura di glycyrrhizin (gruppo G) rispetto a glycyrrhizin più acido ursodeoxycholic (gruppo G+U) in 170 pazienti. METODI: Tutti i pazienti avevano elevato i livelli dell'aminotransferasi del siero oltre 6 mesi prima dell'entrata nella prova. Glycyrrhizin è stato amministrato ad entrambi i gruppi per 24 settimane e nel gruppo G+U, l'acido ursodeoxycholic (600 mg/giorno) è stato amministrato oralmente pure. RISULTATI: Le concentrazioni nella transaminasi di sieroaspartato e nella transaminasi dell'alanina sono diminuito significativamente durante il trattamento in entrambi i gruppi, ma le concentrazioni nella transpeptidasi del gamma-glutamil del siero sono caduto significativamente soltanto nel gruppo G+U. Le concentrazioni di tutti e tre gli enzimi sono caduto sensibilmente più nel gruppo G+U che nel gruppo G e si erano normalizzate in più casi quando la prova si è conclusa a 24 settimane. Tuttavia, i livelli di viremia di HCV non sono cambiato durante la prova in qualsiasi gruppo. L'analisi di regressione multipla ha collegato soltanto il regime terapeutico, fattori o l'istologia non in relazione con la HCV del fegato, al grado di riduzione degli enzimi del siero. Nessun effetto contrario è stato notato in qualsiasi gruppo. CONCLUSIONI: La terapia combinata con acido e glycyrrhizin ursodeoxycholic è sicura ed efficace nel miglioramento delle anomalie fegato-specifiche degli enzimi e può essere un'alternativa ad interferone nell'infezione cronica del virus dell'epatite C, particolarmente per i pazienti interferone-resistenti o instabili

Basi biochimiche dell'azione farmacologica della silimarina flavonoide e del suo silibinin strutturale dell'isomero.

Valenzuela A, Garrido A.

Ricerca di biol. 1994; 27(2):105-12.

La silimarina e quella flavonoidi le sue componenti strutturali, silibinin, sono state caratterizzate bene come sostanze hepato-protettive. Tuttavia, piccolo è conosciuto circa i meccanismi biochimici di azione di queste sostanze. Questo esame si occupa delle indagini recenti per delucidare l'azione molecolare del flavonoide. Tre livelli di azione sono stati proposti per la silimarina in animali da esperimento: a) come antiossidante, pulendo i radicali liberi prooxidant ed aumentando la concentrazione intracellulare del glutatione del tripeptide; b) azione regolatrice della permeabilità della membrana cellulare ed aumento della sua stabilità contro la lesione xenobiotica; c) all'espressione nucleare, aumentando la sintesi di RNA ribosomiale stimolando DNA polimerasi I ed esercitando un'azione regolatrice del tipo di steroide sulla trascrizione del DNA. L'azione hepatoprotective specifica di silibinin contro la tossicità di etanolo, di fenilidrazina e di acetaminofene inoltre è discussa. È suggerito che gli effetti biochimici osservati per il flavonoide nei modelli sperimentali possano sistemare la base per la comprensione dell'azione farmacologica della silimarina e del silibinin

Terapia di associazione per epatite virale C cronica: interferone e ribavirina. Risultati preliminari di singola terapia di epatite virale C cronica dall'Ucraina e dall'interferone alfa.

Voltchek ISTNJWGT.

Ricerca di Exp Clin delle droghe. 2000; 26(5-6):261-6.

Assorbimento epatico e proprietà antihepatotoxic della vitamina E e dei liposomi nel topo.

Werner C, Wendel A.

Le bioe di Chem interagiscono. 1990; 75(1):83-92.

L'amministrazione endovenosa dei liposomi della fosfatidilcolina della soia che contengono gli importi differenti dell'acetato del tocoferolo conduce ad una dose e ad un aumento dipendente dal tempo del contenuto del tocoferolo del fegato del topo, che non è stato osservato quando la preparazione è stata data oralmente. Quando [a] i topi pretrattati benzo pirene inebriati con 400 mg/kg AAP sono stati pretrattati già 2 h con i liposomi di 1 fosfatidilcolina del g/kg che contengono 4 mg/kg dell'acetato della vitamina E, questi animali erano protetti contro danni al fegato. La vitamina E da solo o i liposomi che mancano della vitamina E non ha mostrato la protezione. In un modello infiammatorio di affezione epatica, cioè epatite fulminante indotta tramite un'amministrazione intraperitoneale di 700 mg/kg della galattosamina e dei liposomi di 1 di microgram/kg fosfatidilcolina del lipopolysaccharide protetti ad una dose di 1 g/kg i.v. In questo caso, tuttavia, la protezione non era dovuto la presenza di vitamina E. Questi risultati dimostrano l'utilità della fosfatidilcolina per la protezione del fegato ed indicano che lo spettro protettivo è migliorato quando contengono la vitamina E. I dati suggeriscono che la fosfatidilcolina sia un trasportatore eccellente per la consegna della vitamina E al fegato

Lattoferrina di legatura delle proteine di rivestimento del virus dell'epatite C.

Yi m., Kaneko S, Dy di Yu, et al.

J Virol. 1997 agosto; 71(8):5997-6002.

Il virus dell'epatite C (HCV) ha due proteine di rivestimento, E1 e E2, che formano un heterooligomer. Durante la dissezione delle regioni d'interazione di HCV E1 e E2, abbiamo trovato la presenza di composto o di composti d'interferenza in latte scremato. Qui riferiamo quella lattoferrina umana come pure bovina, un immunomodulatore multifunzionale, legature due proteine di rivestimento di HCV. Come determinato dal macchiare lontano-occidentale, il E1 e il E2 batterico espressi hanno potuto legare la lattoferrina in latte umano direttamente separato o immunopurified e separato tramite l'elettroforesi dodecilica del gel del solfato-poliacrilammide del sodio. I legami di lattoferrina e delle proteine di rivestimento di HCV in vitro sono stati confermati con un altro metodo, l'analisi abbattuta, con alla la resina diretta a lattoferrina immunoprecipitated della proteina A. Dalla stessa analisi, il ricombinante mammifero-espresso E1 e E2 inoltre sono stati dimostrati per legare efficientemente la lattoferrina umana in vitro. L'interazione diretta fra E2 e lattoferrina è stata provata in vivo, poiché anticorpo anti-umano della lattoferrina coimmunoprecipitated efficientemente con le forme secernute ed intracellulari della proteina E2, ma non S-transferasi del glutatione (GST), dai lysates delle cellule HepG2 cotransfected transitoriamente con i plasmidi di espressione di lattoferrina umana e gE2t-GST (il N-terminale due terzi di E2 fuso a GST) o GST. Il ciclo di lattoferrina, la regione del N-terminale importante per l'attività antibatterica, ha soltanto un piccolo ruolo nell'abilità obbligatoria al HCV E2 ma ha colpito la secrezione o la stabilità di lattoferrina. Presi insieme, questi risultati indicano l'interazione specifica fra lattoferrina e le proteine di rivestimento di HCV in vivo e in vitro

I ruoli di amantadina, del rimantadine, dell'acido ursodeoxycholic e di NSAIDs, da solo o congiuntamente agli alfa interferoni, nel trattamento di epatite virale C cronica.

Younossi ZM, Perrillo RP.

Fegato DIS di Semin. 1999; 19 1:95 del supplemento - 102.

Sebbene gli alfa interferoni siano attualmente i trattamenti standard per epatite virale C cronica, sono efficaci in soltanto 15% - 20% dei pazienti. Questo indice di successo basso ha richiamato la ricerca sui nuovi approcci per l'elevazione delle risposte agli alfa interferoni. Varie droghe sono state studiate da solo o congiuntamente agli alfa interferoni. Di questi agenti, la ribavirina è attualmente l'adiuvante di promessa e la terapia di associazione di ribavirina più interferone recombinante alfa-2b è esaminata dettagliatamente altrove in questa edizione (vedi l'articolo di Davis, le pp. 49-55; ed articolo di McHutchison, pp. 57-65). Questo articolo esamina la letteratura riguardo agli studi di amantadina, del rimantadine, dell'acido ursodeoxycholic (UDCA) e degli anti-infiammatori non steroidei (NSAIDs), che sono le alternative più comunemente usate a ribavirina. A partire da questa scrittura, i tassi di risposta virologic sono stati insoddisfacenti quando questi agenti sono usati come monoterapie. Ancora, combinare gli alfa interferoni con UDCA o NSAIDs non sembra migliorare i tassi di risposta virologic continui. Tuttavia, regimi di combinazione composti di alfa interferone più amantadina, o di alfa interferone più il rimantadine, o la terapia tripla con amantadina o il rimantadine più un alfa interferone e ribavirina, indagine successiva della garanzia

Ruolo protettivo di selenio contro il virus dell'epatite B ed il cancro del fegato primario a Qidong.

Yu SY, Zhu YJ, GRUPPO DI LAVORO di Li.

Biol Trace Elem Res. 1997 gennaio; 56(1):117-24.

I tassi alti di infezione del virus dell'epatite B (HBV) e di cancro del fegato primario (SpA) sono presenti nella contea di Qidong. Le indagini epidemiologiche hanno dimostrato un'associazione inversa fra il livello del selenio (Se) e l'incidenza regionale del cancro come pure l'infezione da HBV. Gli studi sugli animali quadriennali hanno indicato che l'integratore alimentare del Se ha ridotto l'infezione da HBV di 77,2% e la lesione precancerosa del fegato da 75,8% delle anatre, causato tramite l'esposizione ai fattori eziologici ambientali naturali. Una prova di intervento è stata intrapresa fra la popolazione in genere di 130.471. Gli individui in cinque distretti erano implicati per l'osservazione dell'effetto preventivo del Se. I dati di seguito di 8 anni indicati hanno ridotto l'incidenza dello SpA di 35,1% in sale da tavola selenized completato contro la popolazione non integrata. Su ritiro del Se dal gruppo curato, il tasso di incidenza dello SpA ha cominciato ad aumentare. Tuttavia, la risposta inibitoria a HBV è stata sostenuta durante la cessazione di 3 anni del trattamento. Lo studio clinico fra 226 l'antigene della superficie di epatite B (HBsAg) - persone positive ha fornito o a 200 microgrammi del Se sotto forma di compressa selenized del lievito o un placebo identico della compressa del lievito quotidiano per 4 anni ha indicato che 7 di 113 oggetti sono stati diagnosticati come avendo SpA nel gruppo del placebo, mentre nessun'incidenza dello SpA è stata trovata in 113 oggetti completati con il Se. Ancora su cessazione del trattamento, lo SpA si è sviluppato ad un tasso comparabile a quello nel gruppo di controllo, dimostrante che un'assunzione continua del Se è essenziale per sostenere l'effetto chemopreventive

Attività dei ribozimi di HDV trans-per fendere il RNA di HCV.

Yu YC, Mao Q, Gu CH, et al.

Mondo J Gastroenterol. 2002 agosto; 8(4):694-8.

AIM: per esplorare se i ribozimi di HDV hanno la capacità trans-di fendere il RNA di HCV. METODI: Tre ribozimi genomica di HDV sono stati progettati e nominato RzC1, RzC2 e RzC3. Il RNA del substrato ha contenuto il RNA 5' di HCV - regione noncoding e 5' - frammento della regione di C (5' - NCR-C). Tutti i ribozimi e RNA 5' di HCV - NCR-C sono stati ottenuti da trascrizione in vitro dai loro modelli del DNA e dal RNA 5' di HCV - NCR-C erano radiolabelled al suo 5' - estremità. Sotto determinato pH, la temperatura, la concentrazione appropriata di mg (2+) e la formammide deionizzata, questi ribozimi erano rispettivamente o simultaneamente misto con il RNA 5' di HCV - NCR-C e reagito per certo tempo. La reazione di trans-fenditura è stata interrotta agli intervalli di tempo differenti ed i prodotti sono stati separati con elettroforesi in gel di poliacrilamide (PAGINA), visualizzata da autoradiografia. La percentuale dei prodotti trans-fenduti è stata misurata per indicare l'attività dei ribozimi di HDV. RISULTATI: RzC1 e RzC2 hanno potuto trans-fendere 26% e 21.8% del RNA 5' di HCV - NCR-C nei nostri termini della reazione con 2,5 mol. La L (- 1) ha deionizzato la formammide rispettivamente. La percentuale del RNA 5' di HCV - NCR-C trans-si è fenduto da RzC1, RzC2 o ha combinato l'uso dei tre ribozimi aumentati con tempo, fino a 24.9%, 20.3% e 37.3% rispettivamente ad un punto da 90 min. Quasi nessun prodotto da RzC3 è stato osservato. CONCLUSIONE: I ribozimi di HDV possono trans-fendere specificamente il RNA di HCV a determinati siti nelle circostanze appropriate e la combinazione di parecchi ribozimi che puntano sui siti differenti dell'obiettivo può trans-fendere più efficientemente il substrato del usando soltanto uno loro