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Estratti
























POTENZIAMENTO IMMUNE
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Indice

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libro Alfa 1 di thymosin di combinazione e trattamento linfoblastoide dell'interferone nell'epatite virale C cronica
libro Efficace immunizzazione contro il neuroblastoma facendo uso delle cellule doppio transduced del tumore che secernono GM-CSF e gamma interferone.
libro Risposta continua migliore dopo il trattamento di epatite virale C cronica tramite riduzione graduale della dose dell'interferone.
libro Immunoterapia migliore di un vaccino carcinoembrionario recombinante del vaiolo bovino dell'antigene una volta dato congiuntamente all'interleuchina 2.
libro Vitamine ed immunità: II. Influenza di L-carnitina sul sistema immunitario.
libro Soppressione di crescita del tumore e del potenziamento di stato immune con gli alti livelli della vitamina b6 dietetica nei topi di BALB/c.
libro Le attività del coenzima Q10 e della vitamina b6 per le risposte immunitarie.
libro Ricerca sul coenzima Q10 nella medicina clinica ed in immunomodulazione.
libro Effetto di Immunoenhancing dei composti del flavonoide su proliferazione dei linfociti e sulla sintesi dell'immunoglobulina.
libro Senescenza immunologica in topi e la sua inversione dal coenzima Q10.
libro Effetti immuni di immunoterapia preoperatoria con l'interleuchina 2 sottocutanea ad alta dose contro neuroimmunotherapy con l'interleuchina 2 a basse dosi più la melatonina del neurormone nei pazienti del tumore del tratto gastrointestinale.
libro interazioni del sistema dell'Pineale-oppioide nel controllo delle risposte immunoinflammatory.
libro Prova per un'azione diretta di melatonina sul sistema immunitario.
libro L'effetto diricostituzione di melatonina o innesto pineale e la sua relazione per zincare stagno nei topi di invecchiamento.
libro Il ruolo di immunoneuroendocrine di melatonina.
libro La melatonina pineale del neurormone stimola CD4+ attivato, cellule di Thy-1+ per liberare gli agonisti dell'oppioide con immunoenhancing e le proprietà di anti-sforzo.
libro Effetti endocrini ed immuni della terapia della melatonina in malati di cancro metastatici.
libro Il trattamento del deidroepiandrosterone (DHEA) inverte la risposta immunitaria alterata di vecchi topi alla vaccinazione di influenza e protegge dall'infezione di influenza.
libro Modulazione del deidroepiandrosterone di citotossicità lipopolysaccharide-stimolata del monocito.
libro L'amministrazione del deidroepiandrosterone inverte la soppressione immune indotta dall'antigene della dose elevata in topi.
libro Pregnenolone ed il deidroepiandrosterone come precursori del nativo 7 hanno idrossilato i metaboliti che aumentano la risposta immunitaria in topi.
libro La relazione tra il siero DHEA-S ed il cortisolo livella e le misure della funzione immune nella malattia in relazione con il virus di immunodeficienza umana.
libro Il deidroepiandrosterone migliora la produzione IL2 e la funzione citotossica dell'effettore delle cellule di T umane.
libro Protezione da involuzione timica indotta glucocorticoide dal deidroepiandrosterone.
libro Lo sviluppo immune nei topi dell'giovane-adulto C.RF-hyt è colpito da ipotiroidismo congenito e materno.
libro Effetti obbligatori e funzionali dell'ormone di stimolazione della tiroide sulle cellule immuni umane.
libro Immunorestoration in bambini con le infezioni respiratorie ricorrenti ha trattato con il isoprinosine.
libro Isoprinosine abolisce l'inibizione fattore-mediata didascalia di risposte del linfocita agli antigeni e al phytohemagglutinin del virus di Epstein-Barr.
libro Isoprinosine come immunopotentiator in un modello animale di osteosarcoma umano.
libro L'effetto di Biostim (RU-41740) sull'espressione dei mRNAs di citochina in macrofagi peritoneali murini in vitro.
libro Isoprinosine (DIVIETO dell'INOSINA PRANOBEX, INPX) nel trattamento dell'AIDS ed in altre immunodeficienze acquisite di importanza
libro Effests immunologici di Isoprinosine come immunoterapia di impulso nel melanoma e nei pazienti dell'ARCO nel melanoma e nei pazienti dell'ARCO
libro Una determinazione modificata del coenzima Q10 nel sangue umano e dei livelli ematici CoQ10 in diversi pazienti con le allergie.
libro Carnitina nell'infezione/sindrome da immunodeficienza acquisita di tipo 1 del virus dell'immunodeficienza umana.
libro Danno ossidativo e decadimento mitocondriale nell'invecchiamento.
libro Svuotamento della carnitina in cellule mononucleari del sangue periferico dai pazienti con l'AIDS: effetto di L-carnitina orale.
libro Parametri immunologici nell'invecchiamento: studi sulle sostanze immunomodulatorie e immunoprotective naturali.


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Alfa 1 di thymosin di combinazione e trattamento linfoblastoide dell'interferone nell'epatite virale C cronica

Rasi G; DiVirgilio D; Mutchnick MG; Colella F; Sinibaldi-Vallebona P; Pierimarchi P; Valli B; Garaci E
Istituto di Medicina Sperimentale, CNR-Roma, Italia.
Sventri novembre 1996 (dell'Inghilterra), 39 (5) p679-83

FONDO: La monoterapia per epatite virale C cronica facendo uso di interferone (IFN) provoca una percentuale di pazienti molto piccola che esibiscono una risposta continua. I test clinici che valutano il beneficio della terapia farmacologica di combinazione possono fornire la prova della risposta migliore del trattamento sopra quello visto singolo trattamento farmacologico. AIM: per valutare la risposta in pazienti con epatite virale C cronica ad un anno di trattamento di combinazione: alfa 1 (alfa di T 1), 1 mg due volte settimanalmente e linfoblastoide di thymosin (L) - IFN, 3 MU tre volte settimanalmente.

PAZIENTI E METODI: Quindici pazienti con epatite virale C cronica positiva del RNA di HCV del siero sono stati studiati. Undici pazienti erano il trattamento ingenuo e quattro avevano venuto a mancare la terapia precedente di norma IFN. Tredici pazienti erano sierotipo 1b del RNA di HCV. Tutti i pazienti sono stati dati l'alfa 1 di combinazione T e la terapia di L-IFN per un anno con un periodo di sei mesi di seguito.

RISULTATI: Sei mesi dopo che l'inizio dei pazienti del trattamento sette (47%) era RNA di HCV dei sieri negativo ed a completamento dell'un trattamento 11 (73%) di anno, compreso due chi avevano venuto a mancare il trattamento precedente di norma IFN, ha avuto RNA di HCV negativo del siero. Sei mesi dopo il trattamento, sei pazienti (40%), compreso cinque con il tipo 1b di HCV, hanno mostrato una risposta continua caratterizzata da un RNA di HCV negativo del siero.

CONCLUSIONI: I risultati di questa prova aperta dell'etichetta indicano che ci può essere un beneficio potenziale a combinare un immunomodulatore (l'alfa di T 1) con un antivirale (IFN) nel trattamento di epatite cronica C. Verification delle osservazioni in questo studio richiede il completamento di uno studio controllato randomizzato.



Efficace immunizzazione contro il neuroblastoma facendo uso delle cellule doppio transduced del tumore che secernono GM-CSF e gamma interferone.

Bausero mA; Panoskaltsis-Mortari A; BR di Blazar; Katsanis E
Dipartimento di pediatria, università di Minnesota, Minneapolis 55455, U.S.A.
J Immunother enfasi tumore Immunol (Stati Uniti) marzo 1996, 19 (2) p113-24

Il neuroblastoma murino, neuro-2a, transduced con il fattore distimolazione del MFG-granulocita-macrofago retrovirale di vettore (GM-CSF), per esaminare la stimolazione immune ha conferito da produzione localizzata di GM-CSF. L'espressione di GM-CSF murino da neuro-2a (N-2a/GM) ha ridotto significativamente la sua carcinogenicità. Inoltre, l'immunizzazione dei topi con le cellule irradiate di N-2a/GM ha provocato più successivamente un effetto protettivo significativo contro la sfida in tensione del tumore i 14 giorni. Circa 41% dei topi immunizzati con N-2a/GM irradiato contro 0% di quelli vaccinati con il tumore parentale irradiato è sopravvissuto a. I topi della sopravvivenza rechallenged dopo i 50 giorni con tipo selvatico neuro-2a o con il sarcoma syngeneic Sa1 per discernere se l'immunità generata era durevole e tumore specifica. Tutti i topi hanno sopravvissuto alla sfida del tipo selvatico neuro-2a, mentre nessuno hanno sopravvissuto all'inoculazione con Sa1. Poiché sia le cellule di T di CD8+ che di CD4+ erano necessarie durante l'innesco a questa classe l'OIL, il Ii-tumore, questi dati di MHC indichi quella classe complessa I+, le cellule dipresentazione di II+ (APC) di istocompatibilità principale (MHC) sono stati richiesti per la risposta antitumorale a cellula T. l'Co-espressione di GM-CSF e di IFN-gamma, di cui tutt'e due hanno attività immunostimulatory sulle cellule dipresentazione, ha abrogato il potenziale cancerogeno di questo tumore ed ha aumentato l'immunizzazione sopra N-2a/IFN ma non N-2a/GM. La vaccinazione dei topi con i tumori retroperitoneali di preesistenza con N-2a/GM irradiato e N-2a/IFN/GM irradiato ha migliorato la sopravvivenza. C'era una tendenza affinchè le cellule transduced non irradiate sia più immunogeno delle loro controparti irradiate. L'esame immuno-istochimico dei tessuti dal sito della vaccinazione ha rivelato un'infiltrazione pronunciata del macrofago connessa con N-2a/GM e N-2a/IFN/GM non irradiati. Questi dati suggeriscono che la vaccinazione che comprende le cellule non irradiate di neuroblastoma transduced con i geni che stimolano gli APC possa essere un approccio utile nella stimolazione delle risposte a cellula T antitumorali.



Risposta continua migliore dopo il trattamento di epatite virale C cronica tramite riduzione graduale della dose dell'interferone.

Shiffman ml; Hofmann cm; Luketic VA; Sanyal AJ; Contos MJ; Mulini AS
Sezione di epatologia, istituto universitario medico della Virginia, Richmond, Va 23298, U.S.A.
Epatologia (Stati Uniti) luglio 1996, 24 (1) p21-6

Il trattamento dell'interferone (IFN) del virus dell'epatite C cronico (HCV) è associato con un tasso alto di ricaduta. IFN è pensato per esercitare il suo effetto contro il HCV via inibizione virale diretta e stimolazione immune. Abbiamo supposto che la ricaduta dopo il termine della terapia derivasse dal ritiro improvviso di questo effetto modulatory immune e che la riduzione graduale della dose di IFN può fare diminuire l'incidenza della ricaduta. Cento sei pazienti con il HCV cronico sono stati iscritti in questa prova futura controllata e randomizzata di 24 mesi. Tutti sono stati trattati con 5 MU di interferon-alpha-2b tre volte un la settimana per 6 mesi. I pazienti che hanno raggiunto la risposta biochimica sono stati randomizzati gradualmente alla fermata o alla conicità IFN ad intervalli mensili come segue; le 3 MU, le 2 MU, la 1 MU e le 0,5 MU (tutte e tre le volte un la settimana). le 0,5 MU due volte settimanalmente e poi una volta settimanalmente. L'istologia del fegato è stata valutata dall'indice di Knodell ed il RNA di HCV è stato misurato da un'analisi quantitativa di reazione a catena della polimerasi (PCR). Dei 92 pazienti che hanno completato l'iniziale 6 mesi del trattamento di IFN, 47 (51%) hanno raggiunto la risposta biochimica. Ventuno di questi pazienti sono stati randomizzati per fermare il trattamento di IFN e 25 per affusolare (1 interruzione procedura). A casualizzazione i pazienti sono stati abbinati bene riguardo all'età, al sesso, alla razza, alla transaminasi di sieroalanina (alt) ed all'istologia del fegato. La ricaduta biochimica è stata osservata in 19 di 21 paziente (di 91%) che hanno fermato il trattamento di IFN rispetto a soltanto 60% chi ha affusolato IFN (P= .04). La ricaduta virologica si è presentata in 90% dei pazienti che si sono fermati ed in soltanto 48% delle persone che hanno affusolato la terapia di IFN. A completamento dei pazienti di 24 mesi di studio che hanno raggiunto la risposta biochimica continua lungo termine ha avuta un punteggio medio significativamente più basso di Knodell (3,5 contro 6,5) e un numero significativamente maggior era negazione del RNA di HCV in siero (85% contro 18%) rispetto ai relapsers. Concludiamo che la riduzione graduale della dose di IFN è associata con un più alto tasso significativo di risposta continua e una distanza del RNA di HCV dal siero rispetto bruscamente a fermare il trattamento. Ciò a sua volta è associata con un miglioramento significativo in istologia epatica che sostiene i locali che la risposta alla terapia di IFN può impedire la progressione alla cirrosi.



Immunoterapia migliore di un vaccino carcinoembrionario recombinante del vaiolo bovino dell'antigene una volta dato congiuntamente all'interleuchina 2.

McLaughlin JP; Schlom J; Kantor JA; Greiner JW
Laboratorio di immunologia del tumore e di biologia, istituto nazionale contro il cancro, NIH, Bethesda, Maryland 20892, U.S.A.
Cancro ricerca (Stati Uniti) 15 maggio 1996, 56 (10) p2361-7

L'interleuchina 2 (IL-2) è stata un efficace immunomodulatore in parecchi protocolli sperimentali di immunoterapia attivo-specifica facendo uso ai dei vaccini virali o basati oncolysate. In questo rapporto, i dati indicano che l'amministrazione IL-2 può sensibilmente aumentare l'effetto terapeutico di singola immunizzazione di un vaccino virus-carcinoembrionario dell'antigene del vaiolo bovino recombinante (rv-CEA) facendo uso di un sistema-modello murino sperimentale syngeneic d'espressione. Una singola immunizzazione rv-CEA dei topi C57BL/6 che sopportano i tumori CEA-positivi evidenti dell'adenocarcinoma dei due punti provoca la regressione completa del tumore in circa 20% dei topi. L'aggiunta di un corso di IL-2 a basse dosi provoca la regressione completa del tumore in 60-70% dei topi. Inoltre, la combinazione di rv-CEA e di IL-2 induce l'immunità sistemica, che protegge quei topi senza tumore dal trattamento successivo con le cellule d'espressione del tumore. Nessuna tale regressione o protezione del tumore è stata osservata in quei topi immunizzati con il vaiolo bovino del tipo selvatico vaccino (V-Wyeth) da solo o con l'amministrazione IL-2 da solo. Le analisi immuni cellulari hanno rivelato che l'aggiunta di IL-2 ad immunizzazione rv-CEA ha aumentato significativamente le risposte proliferative a cellula T CEA-specifiche come pure le risposte a cellula T citolitiche in paragone ad immunizzazione rv-CEA da solo. La risposta immunitaria CEA-specifica migliorata, accoppiata con il risultato terapeutico sperimentale migliore dopo l'amministrazione IL-2, suggerisce che quel trattamento con quella citochina possa efficacemente sostituire le immunizzazioni multiple rv-CEA nei protocolli clinici di immunoterapia attivo-specifica diretti ai tumori d'espressione.



Vitamine ed immunità: II. L-carnitina di Influenceof sul sistema immunitario.

De Simone C; Ferrari m.; Lozzi A; Meli D; Ricca D; Sorice F
Acta Vitaminol Enzymol (Italia) 1982, 4 (1-2)

La vitamina A colpisce le risposte dell'anticorpo e può colpire i livelli fagocitici del properdin e di funzione. La carenza della piridossina altera la sintesi dell'acido nucleico e diminuisce la formazione di anticorpi, le reazioni di ipersensibilità ritardata e la capacità di fagociti uccidere i batteri. La carenza dell'acido pantotenico altera la formazione di anticorpi. La carenza di Colleen Fitzpatrick aumenta l'incidenza dell'infezione, primaria da un'influenza negativa sui processi riparatori. Le carenze di altre vitamine sufficientemente non sono state studiate o hanno un effetto variabile. Inoltre, anche le sostanze che per la loro biosintesi richiedono un completamento adeguato della vitamina possono esercitare le influenze immunomodulatorie. Con questo rispetto gli autori riferiscono i loro risultati sull'influenza di L-carnitina sul sistema immunitario. la L-carnitina aumenta le risposte proliferative sia del linfocita murino che umano che segue la chemiotassi polimorfonucleare mitogenica di aumento e di stimolazione. Ancora, la L-carnitina, anche alle concentrazioni minime, neutralizza l'immunosoppressione indotta lipido.



Soppressione di crescita del tumore e del potenziamento di stato immune con gli alti livelli della vitamina b6 dietetica nei topi di BALB/c.

Gridley DS; Dott di Stickney; Nutter RL; Operaio che ricopre i tetti con lastre d'ardesia JM; Shultz TD
Cancro nazionale Inst 1987 di J maggio; 78(5): 951-9

Gli effetti della vitamina b6 dietetica ai livelli che variano dalla carenza ai megadoses sullo sviluppo del tipo del virus Herpes simplex - 2 - (H238) da tumori indotti da cellula trasformati e sulle risposte in vitro per quanto riguarda l'immunità cellulare sono stati esaminati. I topi maschii di BALB/cByJ (n = 260), 5 settimane dell'età, sono stati alimentati le diete della caseina di 20% che contengono la piridossina (PN) a 0,2, a 1,2 per la dieta di dieta di controllo, 7,7, o 74,3 di mg/kg per 4-11 settimane. Dopo 4 settimane del trattamento dietetico, 120 dei topi hanno ricevuto un'iniezione delle cellule H238; topi senza iniezione H238 servita da comandi. A 4, 8 e 11 settimana, animali da ogni gruppo è stata eutanasizzata e dai campioni della milza e del sangue ottenuti. I topi hanno alimentato 0,2 sintomi delicati di carenza sviluppati PN di mg ed hanno guadagnato significativamente meno peso che quelli 1,2-, 7,7- e 74,3 diete alimentate di mg PN. I tredici - 16 giorni dopo l'iniezione delle cellule del tumore, l'incidenza primaria del tumore era più bassa in topi ha alimentato 74,3 mg PN; più successivamente, l'incidenza fra i gruppi era simile. I topi hanno alimentato 1,2 mg PN hanno avuti il più grande volume primario del tumore, il più alta incidenza di metastasi del polmone ed il più grande numero dei noduli metastatici per animale all'iniezione della posta da 7 settimane. I volumi globali e più bassi del tumore sono stati trovati in animali hanno alimentato 7,7 e 74,3 mg PN (14 e 32% più di meno del volume del tumore per quelli hanno alimentato 1,2 mg PN, rispettivamente); i topi hanno alimentato 0,2 mg PN hanno avuti il volume del tumore più basso. La risposta di linfoproliferativo della milza e del sangue a stimolazione da phytohemagglutinin o da concanavalina A ha teso generalmente ad essere più alta in topi ha alimentato 7,7 e 74,3 mg PN rispetto a quello in animali hanno alimentato 0,2 o 1,2 mg PN. Tuttavia, la risposta mitogene-stimolata in diminuzione è stata osservata in tutti gli animali con la crescita progressiva del tumore. La crescita del tumore inoltre ha provocato splenomegalia ed ha aumentato l'atrofia timica. Le relazioni negative significative fra il volume del tumore e le concentrazioni nel fosfato del piradossale 5 del tumore (PLP) sono state osservate per 1,2-, 7,7- e 74,3 gruppi di dieta di mg PN. Questi dati suggeriscono che l'alta ingestione dietetica della vitamina b6 possa sopprimere lo sviluppo del tumore dal potenziamento immune o dalla regolazione della crescita di PLP di questo tumore.



Le attività del coenzima Q10 e della vitamina b6 per le risposte immunitarie.

Folkers K, Morita m., junior di McRee J
Istituto per ricerca biomedica, università del Texas, Austin 78712.
Biochimica Biophys ricerca Commun 1993 28 maggio; 193(1): 88-92

Il coenzima Q10 (CoQ10) e la vitamina b6 (piridossina) sono stati amministrati insieme ed esclusivamente a tre gruppi di soggetti umani. I livelli ematici di CoQ10 aumentato (p < 0,001) quando CoQ10 e la piridossina sono stati amministrati insieme e quando CoQ10 è stato dato da solo. I livelli ematici di IgG sono aumentato quando CoQ10 e la piridossina sono stati amministrati insieme (p < 0,01) e quando CoQ10 è stato amministrato da solo (p < 0,05). I livelli ematici di T4-lymphocytes aumentato quando CoQ10 e la piridossina sono stati amministrati insieme (p < 0,01) ed esclusivamente (p < 0,001). Il rapporto dei linfociti T4/T8 aumentati quando CoQ10 e la piridossina sono stati amministrati insieme (p < 0,001) ed esclusivamente (p < 0,05). Questi aumenti in IgG e T4-lymphocytes con CoQ10 e la vitamina b6 sono clinicamente importanti per le prove sull'AIDS, altre malattie infettive e su cancro.



Ricerca sul coenzima Q10 nella medicina clinica ed in immunomodulazione.

Folkers K; Wolaniuk A
Ricerca di Exp Clin delle droghe (Svizzera) 1985, 11 (8) p539-45

Il coenzima Q10 (CoQ10) è una componente redox nella catena respiratoria. CoQ10 è necessario affinchè la vita umana esista; e una carenza può essere contribuente ad affezione ed alla malattia. Una carenza di CoQ10 nella malattia del miocardio è stata trovata e le prove terapeutiche controllate hanno stabilito CoQ10 come importante passo in avanti nella terapia di guasto del miocardio resistente. La cardiotossicità dell'adriamicina, utilizzata nelle modalità del trattamento di cancro, è ridotta significativamente da CoQ10, apparentemente perché gli effetti collaterali dell'adriamicina comprendono l'inibizione di enzimi mitocondriali CoQ10. I modelli del sistema immunitario compreso il tasso fagocitico, le infezioni virali e parassitarie di circolazione del livello dell'anticorpo, di neoplasia, sono stati usati per dimostrare che CoQ10 è un agente immunomodulante. È stato concluso che CoQ10, al livello mitocondriale, è essenziale per la funzione ottimale del sistema immunitario.



Effetto di Immunoenhancing dei composti del flavonoide su proliferazione dei linfociti e sulla sintesi dell'immunoglobulina.

Brattig nanowatt; Diao GJ; PA dell'iceberg
Int J Immunopharmacol (Inghilterra) 1984, 6 (3) p205-15

I composti flavonoidi sono agenti lipofilici che possono interagire con i lipidi della membrana e possono colpire la risposta delle cellule immuni. Quindi abbiamo studiato se cianidanol ((+) - catechina), il O-metilico-derivato (+) - 3-methoxy-5,7,3', 4' - tetrahydroxyflavan e palmitoyl-derivato (+) - 3-palmitoyl-5,7,3', 4' - influenza tetrahydroxyflavan T e funzioni del linfocita B. Inoltre, la proprietà immunomodulatoria di ubiquinone 50 inoltre è stata studiata. Poichè i comandi erano ciclosporina usata A ed inosina che sono conosciuti per inibire o migliorare le risposte immunitarie, rispettivamente. Lo spontaneo, l'antigene ed il mitogene in vitro hanno indotto la proliferazione come pure la sintesi dell'immunoglobulina delle cellule mononucleari del sangue periferico dagli individui in buona salute era risoluta in presenza delle concentrazioni differenti degli agenti. Tutti i composti del flavonoide ed ubiquinone 50 hanno aumentato significativamente (p meno di 0,05 - meno di 0,01) la trasformazione dei linfociti spontanea ma l'antigene appena colpito, l'alloantigene ed il mitogene hanno indotto la risposta proliferativa. Soltanto il cianidanol ed il O-metilico-derivato hanno migliorato significativamente (p meno di 0,05 - meno di 0,01) spontaneo, il pokeweedmitogen e lo staphylococcus aureus Cowan che ho indotto la sintesi dell'immunoglobulina mentre il palmitoyl-derivato e l'ubiquinone 50 hanno avuti soltanto influenza secondaria sulla funzione del linfocita B. Al contrario, la produzione dell'immunoglobulina indotta staphylococcus aureus nè è stata aumentata da inosina nè è stata soppressa da ciclosporina A. Questi studi mostrano che quel in particolare cianidanol ed il O-metilico-derivato può esercitare un effetto immunoenhancing sulle funzioni del linfocita B e di T.



Senescenza immunologica in topi e la sua inversione dal coenzima Q10.

Bliznakov PER ESEMPIO
Sviluppatore invecchiante Mech 1978 marzo; 7(3): 189-97

Una soppressione pronunciata della risposta immunitaria umorale, emolitica, primaria nei vecchi (topi da 22 mesi) è stata dimostrata rispetto a questa risposta nei giovani (topi da 10 settimane). La soppressione è associata con un peso più basso del timo: rapporto del peso corporeo. Al contrario, il peso della milza di rapporti: peso corporeo e peso del fegato: il peso corporeo nei topi mesi di 22 e da 10 settimane rimane quasi costante. Una singola amministrazione del coenzima Q10--uno stimolante non tossico e non specifico del sistema di difesa ospite--compensa parzialmente la soppressione età-risoluta della risposta immunitaria umorale e. Questa soppressione probabilmente deriva da uno squilibrio età-dipendente delle cellule di T: Rapporto dei linfociti B e un declino della loro risposta immunologica che è compensata tramite l'amministrazione del coenzima Q10.



Effetti immuni di immunoterapia preoperatoria con l'interleuchina 2 sottocutanea ad alta dose contro neuroimmunotherapy con l'interleuchina 2 a basse dosi più la melatonina del neurormone nei pazienti del tumore del tratto gastrointestinale.

Lissoni P; Brivio F; Brivio O; Fumagalli L; Gramazio F; Rossi m.
Agenti di biol Regul Homeost di J (Italia) gennaio-marzo 1995, 9 (1) p31-3

da immunosoppressione indotta da chirurgia ha potuto influenzare le interazioni ospite/del tumore in malati di cancro chirurgicamente curati. Gli studi precedenti hanno indicato che la terapia preoperatoria ad alta dose IL-2 può neutralizzare dalla la linfocitopenia indotta da chirurgia. Inoltre, gli studi sperimentali hanno dimostrato che la melatonina immunomodulante del neurormone (MLT) può amplificare l'attività IL-2 e ridurre la sua dose richiesta per attivare il sistema immunitario. Su questa base, abbiamo paragonato gli effetti immuni della terapia prechirurgica a IL-2 ad alta dose riguardo a quelli ottenuti con IL-2 a basse dosi consistente neuroimmunotherapy preoperatorio più MLT. Lo studio ha compreso 30 pazienti con i tumori del tratto gastrointestinale, che sono stati randomizzati per subire la chirurgia da solo, o la chirurgia più una bioterapia preoperatoria con IL-2 ad alta dose (18 milione UI/die sottocute per 3 giorni) o IL-2 a basse dosi (6 milione UI/die sottocute per 5 giorni) più MLT (40 mg/giorno oralmente). I pazienti hanno subito la chirurgia in 36 ore dall'interruzione IL-2. Entrambi i IL-2 più MLT potevano impedire dalla la linfocitopenia indotta da chirurgia. Tuttavia, il numero medio dei linfociti di T e dei linfociti T dell'assistente, dei linfociti osservati il giorno 1 del periodo postoperatorio era significativamente più alto in pazienti curati con IL-2 più MLT che in quelli che ricevono IL-2 da solo. Inoltre, la tossicità era di meno in pazienti curati con IL-2 e MLT. Questo studio biologico indica che sia l'immunoterapia con IL-2 ad alta dose o neuroimmunotherapy con IL-2 a basse dosi più MLT prima dell'intervento è bioterapie tollerate, capace di neutralizzazione della linfocitopenia indotta da chirurgia in malati di cancro. Inoltre, lo studio suggerirebbe che il neuroimmunotherapy potesse indurre un effetto più rapido sui cambiamenti immuni postoperatori riguardo a IL-2 da solo.



interazioni del sistema dell'Pineale-oppioide nel controllo delle risposte immunoinflammatory.

Lissoni P, Barni S, Tancini G, Fossati V, Frigerio F
Divisione di oncologia di radiazione, San Gerardo Hospital, Monza, Milano, Italia.
Ann N Y Acad Sci 1994 25 novembre; 741:191-6

Parecchi studi hanno dimostrato la partecipazione della ghiandola pineale nel regolamento della secrezione e dell'attività di neuropeptide. In particolare, l'esistenza dei collegamenti fra la ghiandola pineale ed il sistema dell'oppioide del cervello è stata documentata. Sia i peptidi dell'oppioide che la melatonina (MLT), l'ormone pineale più esaminatore, svolgono un ruolo importante in neuromodulatore dell'immunità. Inoltre, gli effetti immuni di MLT sono mediati dai peptidi endogeni dell'oppioide, che possono essere prodotti sia dal sistema endocrino che dalle cellule immuni. Inoltre, le disfunzioni immuni che caratterizzano alcune malattie umane, quale cancro, dipendono non solo dal sistema immunitario di per sé, ma anche almeno in parte, sulla secrezione alterata dei neurormoni immunomodulanti, compreso MLT ed i peptidi dell'oppioide. Di conseguenza, l'amministrazione esogena dei neurormoni ha potuto potenzialmente migliorare lo stato immune in esseri umani. Lo studio presente valuta gli effetti di MLT sui cambiamenti nel numero dei linfociti T, delle cellule di uccisore naturali e degli eosinofilo indotti tramite l'amministrazione esogena dell'interleuchina 2 (IL-2). L'attività del macrofago inoltre è stata valutata determinando i livelli del siero di suo indicatore specifico, neopterina. Lo studio è stato svolto in 90 pazienti con i neoplasma solidi avanzati, che hanno ricevuto sottocute IL-2 ad una dose di 3 milione UI/die per 6 giorni alla settimana per 4 settimane più MLT ad una dose quotidiana di 40 mg. Entrambe le droghe si sono arrese la sera. I risultati sono stati confrontati a quelli in 40 malati di cancro curati con IL-2 solo. L'aumento medio in linfociti T, nelle cellule di uccisore naturali ed in eosinofilo era significativamente più alto in pazienti curati con IL-2 più MLT che in coloro che ha ricevuto IL-2 da solo.



Prova per un'azione diretta di melatoninon il sistema immunitario.

Poon, Liu ZM, CS della fitta, GM di Brown, fitta SF
Dipartimento di fisiologia, università di Hong Kong.
La biol segnala marzo-aprile 1994; 3(2): 107-17

La melatonina pineale modula il sistema immunitario mammifero. In vivo gli studi hanno indicato che la melatonina ha migliorato il naturale e l'immunità acquisita mentre gli studi in vitro hanno dimostrato la sua influenza inibitoria. Il meccanismo di azione della melatonina sul sistema immunitario rimane sconosciuto. Le azioni attraverso le linfochine o il rilascio dell'oppioide o via altri cambiamenti endocrini sono state proposte. In questa carta, un'azione diretta di melatonina sul tessuto linfoide è supposta. 2 [125I] sedi del legame di Iodomelatonin sono state identificate negli omogeneati della membrana del timo, di Bursa di Fabricius e delle milze di una serie di uccelli e mammiferi. I grippaggi erano stabili, saturabili, reversibili, specifici e di alta affinità. Il Bmax ha variato da 0,6 ad una proteina di 3,9 fmol/mg. Il Kd era nella gamma fisiologica di livelli di circolazione della melatonina, circa 30-70 pmol/l. Le sedi del legame negli organi linfoidi primari hanno dimostrato la variazione giornaliera nella densità, con i livelli elevati trovati al mezzo del periodo leggero. Tuttavia, quelli nella milza non hanno variato con il periodo del giorno. Una diminuzione età-dipendente nella densità inoltre è stata trovata nel pollo Bursa di Fabricius. Inoltre, quando la secrezione notturna della melatonina è stata soppressa tramite esposizione alla luce costante, la densità delle sedi del legame è aumentato di milza della cavia. L'immunosoppressione con l'iniezione del cortisolo in giovani anatre ha fatto diminuire la densità delle sedi del legame della melatonina nel timo. Il regolamento delle caratteristiche obbligatorie tramite la variazione fisiologica nei livelli della melatonina e/o lo stato immunologico degli animali forniscono la prova che queste 2 sedi del legame dello iodomelatonin [125I] nei tessuti linfoidi possono essere fisiologicamente significative e rappresentare i veri ricevitori della melatonina. I ricevitori della melatonina negli organi linfoidi possono essere accoppiati ad una proteina di G come guanosina 5' - 0 (3-thiotriphosphate ha inibito 2 lo iodomelatonin [125I] che lega nella milza aumentando il Kd e facendo diminuire il Bmax.



L'effetto diricostituzione di melatonina o innesto pineale e la sua relazione per zincare stagno nei topi di invecchiamento.

Mocchegiani E, Bulian D, Santarelli L, Tibaldi A, Muzzioli m., Pierpaoli W, Fabris N
Dipartimento di ricerca di gerontologia, istituto nazionale italiano per ricerca su invecchiamento (INRCA), Ancona.
J Neuroimmunol 1994 settembre; 53(2): 189-201

È stato dimostrato che melatonina, l'neuro-ormone principale della ghiandola pineale, funzioni timiche di influenze ed il regolamento del sistema immunitario. Inoltre, le prove sperimentali indicano che la melatonina può modulare il volume d'affari dello zinco. La conoscenza che con il plasma d'avanzamento della melatonina che dello zinco dell'età sia livella il declino e che zinca il completamento in vecchi topi può ristabilire le funzioni immunologiche ridutrici, ha richiamato le indagini sull'effetto del trattamento cronico della melatonina o sull'innesto pineale in vecchi topi sul declino relativo all'età di attività endocrina timica, delle funzioni immuni periferiche e del volume d'affari dello zinco. Sia il trattamento della melatonina in vecchi topi che l'innesto pineale nel timo di vecchi topi correggono l'attività endocrina timica riduttrice ed aumentano il peso del timo e del suo cellularity. Un ripristino di volume timico corticale, come individuato dalla percentuale del tessuto nella proliferazione attiva, inoltre è osservato in vecchi topi dopo entrambi i trattamenti. L'espressione di fenotipo del CD di Thymocyte inoltre è ristabilita ai giovani valori. Al livello periferico, il recupero del numero periferico del linfocita del sangue e dei sottoinsiemi delle cellule della milza, con la risposta aumentata del mitogene inoltre accade. Il trattamento della melatonina o l'innesto pineale induce inoltre un ripristino del volume d'affari alterato dello zinco in topi invecchiati con un incremento dell'equilibrio grezzo dello zinco da negativo (- 1,6 microgrammi/giorno/topo) al valore positivo (+1,2 microgrammi/giorno/topo), simile a quell'di giovani topi (+1,4 microgrammi/giorno/topo). Il livello riduttore del plasma dello zinco è ristabilito ai valori normali. Questi risultati supportano l'idea che l'effetto di melatonina su attività endocrina timica e sulle funzioni immuni periferiche può essere mediato dallo stagno dello zinco.



Il ruolo di immunoneuroendocrine di melatonina.

Maestroni GJ
J ricerca (Danimarca) gennaio 1993 pineale, 14 (1) p1-10

Un collegamento stretto e fisiologico fra la ghiandola pineale ed il sistema immunitario sta emergendo da una serie di studi sperimentali. Questo collegamento ha potuto riflettere il collegamento evolutivo fra il auto-riconoscimento e la riproduzione. Pinealectomy o altri metodi sperimentali che inibiscono la sintesi e la secrezione della melatonina induce uno stato dell'immunodepressione che è neutralizzata da melatonina. La melatonina sembra generalmente avere un effetto immunoenhancing che è particolarmente evidente negli stati immunodepressive. L'effetto negativo dello sforzo acuto o i trattamenti farmacologici immunosopressivi sui vari parametri immuni è neutralizzato da melatonina. Sembra importante notare che uno degli obiettivi principali di melatonina sia il timo, cioè, l'organo centrale del sistema immunitario. L'uso clinico di melatonina come agente immunotherapeutic sembra promettente nelle immunodeficienze primarie e secondarie come pure nell'immunoterapia del cancro. L'azione immunoenhancing di melatonina sembra essere mediata dai peptidi dell'oppioide cellula-derivati T-assistente come pure dalle linfochine e, forse, dalle ormoni ipofisari. gli Melatonina-indurre-immuno-oppioidi (MIIO) e le linfochine implicano la presenza di sedi del legame specifiche o di ricevitori della melatonina sulle cellule del sistema immunitario. D'altra parte, le linfochine quali interferone gamma e interleuchina 2 come pure gli ormoni timici possono modulare la sintesi di melatonina nella ghiandola pineale. La ghiandola pineale potrebbe essere osservata così come il nodo di una rete specializzata di immunoneuroendocrine che funziona come organo sensoriale incosciente e diffuso.



La melatonina pineale del neurormone stimola CD4+ attivato, cellule di Thy-1+ per liberare gli agonisti dell'oppioide con immunoenhancing e le proprietà di anti-sforzo.

Maestroni GJ, Conti A
Laboratorio per patologia sperimentale, Istituto Cantonale di Patologia, Locarno, Svizzera.
J Neuroimmunol del 1990 luglio; 28(2): 167-76

Negli studi precedenti abbiamo indicato che in topi la ghiandola pineale modula la risposta immunitaria via la sintesi ed il rilascio circadiani di melatonina. La melatonina esogena è risultato inoltre esercitare gli effetti immunoenhancing e neutralizzare completamente l'effetto immunologico dello sforzo acuto. La melatonina era attiva soltanto in vivo, in topi innescati con gli antigeni T-dipendenti ed i suoi effetti sulla risposta dell'anticorpo e sul peso primari del timo si sono aboliti dal naltrexone specifico dell'antagonista dell'oppioide. Qui dimostriamo che le concentrazioni fisiologiche di melatonina stimolano, cellule in vitro e attivate di L3T4+ (CD4+) per liberare gli agonisti dell'oppioide che possono riprodurre in vivo gli effetti di anti-sforzo e immunoenhancing su cellularity del timo e su produzione dell'anticorpo di melatonina e fare concorrenza al grippaggio specifico del naloxone [3H] alle membrane del cervello del topo. Risultati simili sono stati ottenuti quando le cellule immunocompetenti umane mitogene-attivate sono state incubate con melatonina. Nel modello umano i risultati erano, tuttavia, meno coerenti che quelli ottenuti con le cellule murine, in quanto soltanto quattro su dieci donatori di sangue hanno fornito le cellule che erano rispondenti a melatonina. Ciò che trova delucida il meccanismo di un collegamento novello della immuno-neuroendocrina con le implicazioni pertinenti per la nostra comprensione dei fattori neuroendocrini che possono influenzare la risposta immunitaria in vivo nelle situazioni normali e stressanti. Inoltre, apre le nuove prospettive in una vasta gamma di campi della ricerca.



Effetti endocrini ed immuni della terapia della melatonina in malati di cancro metastatici.

Lissoni P, Barni S, Crispino S, Tancini G, Fraschini F
Divisione di Radioterapia Oncologica, Ospedale San Gerardo, Milano, Italia.
Cancro Clin Oncol 1989 di EUR J maggio; 25(5): 789-95

La melatonina, l'ormone dell'indolo più importante prodotto dalla ghiandola pineale, sembra inibire la crescita del tumore; inoltre, la secrezione alterata della melatonina è stata riferita in malati di cancro. Malgrado questi dati, l'uso possibile di melatonina nei neoplasma umani resta stabilire. Lo scopo di questo test clinico era di valutare gli effetti terapeutici, immunologici ed endocrini di melatonina in pazienti con il tumore solido metastatico, che non ha risposto alle terapie standard. Lo studio è stato effettuato su 14 malati di cancro (colon, sei; polmone, tre; pancreas, due; fegato, due; stomaco, uno). La melatonina è stata data intramuscolarmente ad una dose quotidiana di 20 mg a 3,00 p.m., seguita da un periodo di manutenzione in una dose orale del quotidiano di mg 10 in pazienti che hanno avuti una remissione, una malattia stabile o un miglioramento nello PS. Prima e dopo i primi 2 mesi della terapia, il GH, la somatomedina-c, l'beta-endorfina, i livelli ematici della melatonina e le sottopopolazioni del linfocita sono stati valutati. Una risposta parziale è stata raggiunta in un caso con cancro del pancreas, con una durata dei mesi 18+; inoltre, sei pazienti hanno avuti malattia stabile, mentre gli altri otto hanno progredito. Un miglioramento evidente nello PS è stato ottenuto in 8/14 dei pazienti. In pazienti che non hanno progredito, il rapporto medio T4/T8 era significativamente più alto dopo che prima della terapia della melatonina, mentre è diminuito in pazienti che hanno progredito. Al contrario, i livelli ormonali non sono stati colpiti tramite l'amministrazione della melatonina. Questo studio suggerirebbe che la melatonina potesse essere utile in malati di cancro metastatici intrattabili, specialmente nel miglioramento il loro PS e qualità della vita; inoltre, in base ai suoi effetti sul sistema immunitario, la melatonina ha potuto essere provata in collaborazione con altri trattamenti antitumorali.



Il trattamento del deidroepiandrosterone (DHEA) inverte la risposta immunitaria alterata di vecchi topi alla vaccinazione di influenza e protegge dall'infezione di influenza.

Danenberg HD; Ben-Yehuda A; Zakay-Rones Z; Friedman G
Vaccino (Inghilterra) 1995, 13 (15) p1445-8

Il deidroepiandrosterone (DHEA) è uno steroide indigeno con un'attività immunomodulante. Recentemente è stato suggerito che il suo declino età-collegato fosse riferito con il immunosenescence. Per esaminare se l'amministrazione di DHEA potrebbe efficacemente invertire il declino età-collegato di immunità contro il vaccino antiinfluenzale, ha invecchiato i topi simultaneamente sono stati vaccinati e trattato stati con DHEA. L'inversione del declino età-collegato e di un aumento costante significativo della risposta umorale è stata osservata in topi trattati. La resistenza aumentata alla sfida intranasale post-vaccinale con il virus dell'influenza in tensione è stata osservata in topi invecchiati DHEA-trattati. Quindi, il trattamento di DHEA ha sormontato il difetto relativo all'età nell'immunità di vecchi topi contro influenza.



Citotossicità del monocito lipopolysaccharide-stimolata modulationof del deidroepiandrosterone.

McLachlan JA, CD di Serkin, Bakouche O
Dipartimento di farmacologia molecolare e di biochimica, facoltà di medicina dell'università Northwestern, Chicago, IL 60611, U.S.A.
J Immunol 1996 1° gennaio; 156(1): 328-35

Il deidroepiandrosterone (DHEA), l'androgeno predominante secernuto dalla corteccia surrenale, può essere convertito in entrambi gli androgeni ed estrogeni potenti. Oltre al suo ruolo come precursore per altre ormoni steroidei, DHEA è stato proposto per svolgere un ruolo importante nell'immunità. Questo studio ha studiato la modulazione di DHEA di citotossicità LPS indotta del monocito. Gli indicatori di citotossicità valutati comprendono l'uccisione delle cellule del tumore, la secrezione IL-1, il rilascio dell'ossigeno reattivo, l'attività della sintetasi dell'ossido di azoto come misurata dal rilascio dei mediatori reattivi dell'azoto, la proteina della superficie delle cellule del complemento receptor-1 e la presenza intermedi della proteina dell'TNF-alfa. I monociti stimolati con le concentrazioni nei LPS di 1,0 micrograms/ml hanno visualizzato gli indicatori citotossici di cui sopra, mentre i monociti stimolati con DHEA solo o con i LPS ad una concentrazione più bassa di 0,2 ng/ml non hanno fatto. Tuttavia, una volta usato simultaneamente, il ng/ml dei LPS e di DHEA 0,2 ha visualizzato un effetto sinergico sulla proteina di citotossicità del monocito e le linee cellulari cancerogene dell'TNF-alfa, la secrezione IL-1, il rilascio dell'azoto reattivo, la proteina della cellula-superficie del complemento receptor-1 e la proteina intermedi dell'TNF-alfa ai livelli comparabili con i livelli hanno ottenuto facendo uso dei LPS 1,0 microgram/ml. Per concludere, l'analisi del diagramma di Scatchard ha dimostrato la presenza di ricevitore di DHEA in monociti, suggerente che gli effetti di DHEA sui monociti LPS-stimolati fossero mediati con un processo ricevitore-dipendente.



L'amministrazione del deidroepiandrosterone inverte la soppressione immune indotta dall'antigene della dose elevata in topi.

Kim ora, Ryu SY, Kim HS, BM di Choi, Lee EJ, HM di Kim, GH di Chung
Dipartimento di microbiologia/di immunologia, scuola di medicina, istituto universitario di medicina orientale, università di Wonkwang, Iri, Chonbuk, Corea.
Immunol investe 1995 maggio; 24(4): 583-93

Parecchi fattori compreso concentrazione nell'antigene, l'itinerario dell'amministrazione dell'antigene, gli ormoni e le citochine hanno indicato per colpire le cellule di T per produrre i modelli distinti delle linfochine quale esercitano le funzioni dell'effettore e regolarici della risposta immunitaria. In questo studio, abbiamo chiesto se amministrazione del deidroepiandrosterone (DHEA) ai topi quale tolerized dalla dose elevata dell'antigene potrebbe modulare le funzioni a cellula T per ristabilire la risposta immunitaria cellulare soppressa e per produrre le linfochine distinte. Un'iniezione endovenosa della dose elevata dei globuli rossi delle pecore ha indotto la soppressione di tipo in ritardo l'ipersensibilità (DTH) e una singola iniezione sottocutanea dei topi tolleranti con DHEA ha ristabilito la risposta soppressa di DTH. Ancora, il trattamento in vitro delle cellule della milza dai topi tolleranti con DHEA ha abolito il trasferimento di tolleranza nei destinatari ingenui. I linfociti dai topi tolleranti DHEA-trattati hanno prodotto più IFN-gamma e meno IL-4 e IL-6 che le cellule dagli animali tolleranti senza trattamento di DHEA. Questi risultati indicano che DHEA potrebbe recuperare la soppressione immune antigene-specifica differenziale colpendo le cellule di T per produrre le linfochine distinte.



Pregnenolone ed il deidroepiandrosterone come precursori del nativo 7 hanno idrossilato i metaboliti che aumentano la risposta immunitaria in topi.

Morfin R, Courchay G
Bioindustrie, Laboratoire de Biologie, arti del DES del conservatorio et Metiers nazionali, Parigi, Francia.
Biochimica Mol Biol 1994 dello steroide di J luglio; 50 (1-2): 91-100

Il deidroepiandrosterone (DHEA) e il pregnenolone (PREG) erano entrambi metabolizzati dagli omogeneati del cervello, della milza, del timo, della pelle perianale, dei tessuti ventrali della pelle, dell'intestino, dei due punti, di coecum e del muscolo dai topi. L'uso dei substrati 2H-labeled e della tecnica gemellata dello ione di spettrometria di cromatografia-Massachussets del gas ha permesso l'identificazione di 7 alfa-idrossilati-DHEA e di 5 androstene-3 beta, il beta-diolo 17 come metaboliti di DHEA in raccolte di tutti i tessuti. Le dimensioni del metabolismo di PREG erano molto più basse di per DHEA con tutti i tessuti ma gli importi del prodotto principale di trasformazione erano sufficienti in cervello, milza e raccolte ventrali della pelle per l'identificazione con 7 alfa-idrossilati-PREG. Le soluzioni del dimetilsulfossido (DMSO) di DHEA, PREG e di loro 7 metaboliti idrossilati sono state iniettate alle dosi ed agli intervalli di tempo differenti prima dell'amministrazione sottocutanea prossimale di un antigene del lisozima. Le quantità di anti-lisozima IgG sono state misurate nel siero dei topi trattati e sono state paragonate a quella dagli animali falsità-trattati. L'aumento di anti-lisozima IgG è stato ottenuto con DHEA e PREG (1 g/kg) quando 2 iniettati h prima di lisozima. Dosi molto più basse (160 volte più di meno) di 7 alfa-idrossilati-DHEA e - PREG inoltre sono stati trovati per essere significativamente attivi una volta amministrati al momento dell'iniezione del lisozima. Una più grande dose di 7 beta-idrossilati-DHEA (50 mg/kg) era necessaria per un simile effetto. Questi risultati indicano che in tessuti in cui la risposta immunitaria ha luogo, i 7 metaboliti idrossilati locale-prodotti di PREG e DHEA sono compresi in un processo che può partecipare alla regolazione fisiologica della risposta immunitaria del corpo.



La relazione tra il siero DHEA-S ed il cortisolo livella e le misure della funzione immune nella malattia in relazione con il virus di immunodeficienza umana.

Wisniewski TL, Hilton CW, Morse EV, Svec F
Dipartimento di medicina, centro medico dell'università di Stato della Luisiana, New Orleans.
J Med Sci 1993 febbraio; 305(2): 79-83

Il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) è una causa importante del immunoincompetence. Se il virus, stesso, rappresenta il tutto la carenza rimane in questione. Gli steroidi possono anche influenzare la funzione immune; immunoincompetence di causa di glucocorticoidi mentre il deidroepiandrosterone (DHEA) migliora la funzione immune. I cambiamenti nei livelli di tali ormoni nel corso della malattia di HIV hanno potuto provocare i cambiamenti significativi nella competenza immune. Lo scopo di questo studio è di studiare se deidroepiandrosterone-solfato (DHEA-S) o i livelli del cortisolo correlano con i livelli assoluti del linfocita CD4. Il plasma per cortisolo e DHEA-S è stato ricavato da 98 adulti con il HIV. Di questi, 67 hanno avuti livelli simultanei CD4. I livelli del cortisolo erano 12,4 +/- 4,6 micrograms/dl, micrograms/dl di DHEA-S 262 +/- 142 ed i livelli CD4 erano 308 +/- 217/mm3 (media +/- deviazione standard). L'analisi correlativa ha rivelato una relazione significativa fra i livelli DHEA-S e CD4 (r = 0,30; p = 0,01) ma non fra i livelli CD4 ed il cortisolo (r = 0,11; p = 0,36) o rapporti di cortisol/DHEA-S (r = 0,17; p = 0,16). Una volta analizzate dai sottogruppi clinici, le differenze significative inoltre sono state trovate con una diminuzione nei livelli di DHEA-S veduti in persone con la malattia più avanzata. I dati esibiscono una relazione positiva fra lo stato immune dei pazienti con la malattia in relazione con la HIV e DHEA, conducenti all'ipotesi che la carenza di DHEA può peggiorare lo stato immune.



Il deidroepiandrosterone migliora la produzione IL2 e la funzione citotossica dell'effettore delle cellule di T umane.

Suzuki T, Suzuki N, RA di Daynes, Engleman PER ESEMPIO
Dipartimento di patologia, Stanford University School di medicina, California 94305.
Clin Immunol Immunopathol 1991 novembre; 61 (2 pinte 1): 202-11

Il deidroepiandrosterone (DHEA) è l'ormone steroide adrenale più abbondante in esseri umani. Sebbene sia affermato che DHEA serve da mediatore nella sintesi steroide del sesso, gli studi recenti in topi suggeriscono che DHEA possa anche essere un regolatore fisiologico della secrezione IL2. Per esplorare l'effetto di DHEA sul sistema immunitario umano, i linfociti T dagli adulti in buona salute sono stati esposti a DHEA seguito da stimolazione con i mitogeni o l'antigene. Sopra l'attivazione con vari stimoli, le cellule di T pretrattate con 10 (- 8) a 10 (- 11) m. DHEA hanno prodotto le quantità elevate di IL2 significativamente ed hanno mediato la citotossicità più potente che le cellule di T attivate in assenza di questo ormone steroide. L'effetto di punta di DHEA è stato osservato a 10 (- 9) m., la concentrazione di ormone presente nel sangue degli adulti normali. Contrariamente al suo effetto sulle cellule di T murine, il IL2 che migliora l'effetto di DHEA sui linfociti umani è stato limitato alle cellule di T fresche di CD4+ ed ai cloni di CD4+; nè le cellule fresche di CD8+ nè i cloni di CD8+ direttamente sono stati colpiti dal trattamento di DHEA, sebbene le cellule di CD8+ stimolate in presenza delle cellule di CD4+ e DHEA dimostrato migliorassero la citotossicità. L'effetto di miglioramento di DHEA inoltre è stato individuato al livello di IL2 mRNA, suggerente che DHEA potesse fungere da rinforzatore trascrizionale del gene IL2 in cellule di T di CD4+. Questi risultati confermano ed estendono gli studi più iniziali in topi e suggeriscono un ruolo fisiologico per DHEA nel regolamento della risposta immunitaria umana.



Protezione da involuzione timica indotta glucocorticoide dal deidroepiandrosterone.

Maggio m., Holmes E, Rogers W, Poth m.
Walter Reed Army Medical Center, Washington, DC 20307-5001.
Vita Sci 1990; 46(22): 1627-31

Il deidroepiandrosterone (DHEA), lo steroide adrenale umano il più abbondantemente secernuto, non ha funzione specifica conosciuta. Malgrado questo fatto c'è un'abbondanza di dati che associano DHEA con “la salute„ sia in uomo che in animali da esperimento. La ricerca nel nostro laboratorio ha dimostrato la prova per un'interazione antagonistica fra DHEA ed i glucocorticoidi (GASCROMATOGRAFIA) nel tessuto adiposo di marrone e del fegato. Abbiamo supposto che DHEA inoltre si contrapponesse agli effetti di GASCROMATOGRAFIA sul sistema immunitario e che questo “effetto protettivo immune„ potrebbe spiegare gli effetti positivi diffusi di DHEA ha riferito nella letteratura. Gli effetti di GASCROMATOGRAFIA sul sistema immunitario comprendono l'involuzione del timo quando animali arresi in vivo e morte dei linfociti timici in vivo con l'esposizione a questi steroidi. Abbiamo supposto che DHEA bloccasse questa distruzione del thymocyte mediata GASCROMATOGRAFIA in vivo e in vitro. Il pretrattamento con DHEA per i tre giorni ha bloccato circa 50% dell'involuzione timica veduta con desametasone. I risultati degli esperimenti in vitro hanno confermato gli effetti protettivi di DHEA in animali pretrattati. (meno di 50% della morte delle cellule in linfociti dai topi pretrattati rispetto ai linfociti dai topi di controllo.) Concludiamo da questi studi che DHEA protegge almeno da un effetto anti-immune di GASCROMATOGRAFIA, lisi timica del linfocita.



Lo sviluppo immune nei topi dell'giovane-adulto C.RF-hyt è colpito da ipotiroidismo congenito e materno.

Erf GF
Dipartimento delle scienze biologiche, Smith College, Northampton, Massachusetts 01063.
Med 1993 di biol di Proc Soc Exp ottobre; 204(1): 40-8

I topi di C.RF-hyt portano una mutazione (hyt) quella risultati nell'espressione fenotipica di ipotiroidismo congenito nei topi di hyt/hyt dovuto un nonresponsiveness della ghiandola tiroide all'ormone stimolante la tiroide. Gli eterozigoti di questo sforzo sono euthyroid. Per più ulteriormente definire le interazioni tiroide-immuni, l'effetto di ipotiroidismo congenito e l'ipotiroidismo materno sullo sviluppo immune sono stati esaminati in 3 - alla progenie di 4 mesi di hyt/hyt e di hyt/+ dalle dighe di hyt/hyt e di hyt/+. Lo stato dello sviluppo immune in questi topi è stato paragonato in base ai pesi immuni dell'organo e la risposta di proliferazione degli splenocytes stimolati alla concanavalina a cellula T A (raggiro A) dei mitogeni e phytohemagglutinin ed il lipopolysaccharide del mitogene del linfocita B. Inoltre, l'analisi delle sottopopolazioni a cellula T in timo e milza è stata condotta facendo uso dell'immunofluorescenza diretta ed indiretta e della citometria a flusso. Le analisi dei dati per gli effetti principali di ipotiroidismo congenito sullo sviluppo immune hanno rivelato un peso assoluto significativamente più basso del timo (P < 0,001), (P = 0,022) una percentuale più bassa dei thymocytes che esprimono CD8 (CD8+), un più alto (P = 0,010) rapporto fra i thymocytes di CD8+ e di CD4+, (P < 0,001) un assoluto più basso ed hanno regolato il peso della milza, (P = 0,001) un raggiro più basso A al rapporto di risposta del phytohemagglutinin, un'più alta (P = 0,003) percentuale degli splenocytes di CD4+ e (P = 0,055) un aumento marginalmente significativo nel rapporto fra gli splenocytes di CD8+ e di CD4+ in ipotiroideo rispetto ai topi euthyroid. Le analisi dei dati per gli effetti principali di ipotiroidismo materno hanno rivelato un assoluto significativamente più alto (P = 0,025) ed hanno regolato (P = 0,001) il peso del timo, un più alto (P = 0,006) rapporto fra i thymocytes di CD8+ e di CD4+, un raggiro più basso A (P = 0,018) e risposta dei lipopolisaccaridi (P < 0,001), di a raggiro più basso A marginalmente (P = 0,069) al rapporto di risposta del phytohemagglutinin, (P = 0,001) una percentuale più bassa degli splenocytes di CD4+ e (P = 0,003) un rapporto più basso fra gli splenocytes di CD8+ e di CD4+ in progenie di ipotiroideo rispetto alla progenie delle madri euthyroid. Questi dati forniscono ulteriore prova per l'importanza della funzione normale della tiroide nello sviluppo, nel mantenimento e nella funzione del sistema immunitario. È stato concluso che non solo l'ipotiroidismo congenito provoca lo sviluppo immune alterato nei topi dell'giovane-adulto, ma inoltre gli effetti a lungo termine sullo sviluppo immune si presentano in progenie delle madri ipotiroidee.



Effetti obbligatori e funzionali dell'ormone di stimolazione della tiroide sulle cellule immuni umane.

Coutelier JP, Kehrl JH, Bellur ss, Kohn LD, AL di Notkins, Prabhakar BS
Laboratorio di medicina orale, istituto nazionale di ricerca dentaria, istituti della sanità nazionali, Bethesda, Maryland 20892.
J Clin Immunol del 1990 luglio; 10(4): 204-10

L'espressione e la rilevanza funzionale dei ricevitori di stimolazione dell'ormone della tiroide (TSH) sulle cellule immuni umane sono state studiate. L'analisi cytometric di flusso è stata usata per studiare il grippaggio di TSH biotinylated alle cellule mononucleari del sangue periferico umano (PBMC) ed alle varie popolazioni linfoidi purificate. I nostri risultati indicano che l'ormone lega bene ai monociti ed alle cellule naturali dell'uccisore (NK) e marginalmente ai linfociti tonsillar purificati di B e di T. C'era un importante crescita nel grippaggio di TSH ai linfociti B purificati che sono stati attivati in vitro con il aureaus Cowan dello stafilococco. Al contrario, il grippaggio di TSH alle cellule di T era invariato quando sono stati stimolati con phytohemagglutinin (PHA). Mentre TSH aumenta la sintesi del DNA ed i livelli intracellulari del campo di cellule della tiroide del ratto FRTL-5, non ha avuto tali effetti stimolatori sui linfociti. Tuttavia, c'era un incremento moderato della produzione di Ig dai linfociti attivati di B quando sono stati coltivati in presenza dell'ormone. Una funzione possibile per TSH come collegamento fra il sistema immunitario e la tiroide è discussa.



Immunorestoration in bambini con le infezioni respiratorie ricorrenti ha trattato con il isoprinosine.

Wiedermann D, Wiedermannova D, Lokaj J
Dipartimento di fisiologia patologica, facoltà di medicina, J.E. Purkyne University, Brno, Cecoslovacchia.
Int J Immunopharmacol 1987; 9(8): 947-9

In 27 bambini, 4-8 anni, con le infezioni respiratorie ricorrenti delle compresse superiori e più basse di Isoprinosine delle vie respiratorie (iso) sono stati amministrati per i 7-10 giorni alle dosi quotidiane di 50-100 mg/kg. I segni clinici della malattia respiratoria acuta, compreso le anomalie della temperatura ed i reclami soggettivi, si sono abbassati in poco tempo ed i bambini non hanno mostrato sintomi per i periodi che variano a partire da parecchie settimane a parecchi mesi che seguono la terapia. I bambini sono stati selezionati per immunoterapia con l'iso in base ai loro bassi livelli di E-rosetta che formano le cellule nel sangue periferico. Parecchi parametri immuni di funzione valutati subito dopo del trattamento con l'iso e rispetto a quelli ottenuti prima della malattia e dell'amministrazione di iso. I bassi livelli di linfociti T sono ritornato al normale dopo la terapia di iso, linfocita B relativo ed i numeri assoluti, tuttavia, non sono stati colpiti dal trattamento. Né erano tutti i cambiamenti dovuto l'iso trovato in immunoglobuline, componenti del complemento, beta microglobulina 2 e proteina C-reattiva. Inoltre, l'iso non ha avuto effetto stimolante su attività spontanea della riduttasi di tetrazolium dei granulociti ma ha mostrato una leggera inibizione di loro attività metabolica fagocitosi-collegata.



Isoprinosine abolisce l'inibizione fattore-mediata didascalia di risposte del linfocita agli antigeni e al phytohemagglutinin del virus di Epstein-Barr.

Sundar SK; Menezes J
Int J Immunopharmacol 1986; 8(1): 101-6

La mononucleosi infettiva acuta (IM) è accompagnata dalle anomalie misurabili della funzione immune, compreso un'immunosoppressione transitoria. I sieri dei pazienti con IM acuto contengono un fattore di bloccaggio di IgG che legature ai linfociti T ed alle diminuzioni le loro risposte agli antigeni ed ai mitogeni. Gli esperimenti riferiti qui indicano quel isoprinosine, un agente immunopotentiating, possono invertire questa inibizione di cellule di T dal fattore di bloccaggio IM-collegato di IgG. Isoprinosine può essere uno strumento utile nella comprensione delle interazioni fra i fattori di bloccaggio ed i linfociti; inoltre, il isoprinosine può essere utile in pazienti con le risposte cliniche anormali al virus di Epstein-Barr (EBV) quali IM cronico o le infezioni persistenti dell'attivo EBV.



Isoprinosine come immunopotentiator in un modello animale di osteosarcoma umano.

Tsang KY; Fudenberg HH
Int J Immunopharmacol 1981; 3(4): 383-9

Gli effetti del isoprinosine (iso) sulle risposte immunitarie (da proliferazione dei linfociti indotta da una di raggiro, risposta chemiotattica del monocito e “citotossicità dell'uccisore naturale„) dei criceti normali e dei criceti con osteosarcoma umano (OS) sono stati studiati. L'osteosarcoma umano è stato indotto in criceti innati neonati (LHX/SsLAK) dopo induzione di tolleranza in utero. In vitro, l'iso ha aumentato dalla la proliferazione indotta da una di raggiro dei linfociti periferici del sangue (PBL) dai criceti normali da 23.4-48.9% e dai criceti del OS-cuscinetto tramite 58.1-107.4% comandi eccessivi (raggiro A da solo). Quando l'iso è stato amministrato in vivo tramite l'iniezione intraperitoneale. Da proliferazione indotta da una di raggiro di PBL sia dai destinatari del OS-cuscinetto che di normale in vitro è stata aumentata di 50-55% ai 1, 3 e 5 giorni dopo l'iniezione. La risposta chemiotattica dei monociti dai criceti del OS-cuscinetto inoltre è stata aumentata significativamente (59.1-97.4%) ai 1, 3 e 5 giorni dopo l'iniezione dell'iso. La citotossicità naturale dell'uccisore è stata aumentata ai 1, 3 e 5 giorni dopo l'iniezione dell'iso da 31.7-83.6% in criceti normali e da 54.6-184% nei criceti del OS-cuscinetto. Questi risultati indicano che l'iso può produrre un potenziamento generalizzato della funzione immune in criceti con l'OS.



L'effetto di Biostim (RU-41740) sull'espressione dei mRNAs di citochina in macrofagi peritoneali murini in vitro.

Meredith C, mp di Scott, Pekelharing H, Miller K
Dipartimento di Immunotoxicology, associazione di ricerca biologica industriale britannica, Carshalton, Surrey, Regno Unito.
Toxicol Lett del 1990 ottobre; 53(3): 327-37

L'agente immunomodulatorio Biostim (RU-41740) è stato studiato affinchè la sua capacità induca l'espressione dei mRNAs di citochina in macrofagi peritoneali murini in vitro. L'analisi nordica della macchia ha indicato che di popolazioni tranquille del macrofago, sia l'alfa IL-1 che livelli di IL-1 i beta mRNA sono stati aumentati drammaticamente in risposta a 1 microgram/ml Biostim. l'analisi della Punto-macchia ha indicato che nelle popolazioni tranquille del macrofago l'espressione dei mRNAs per IL-1 l'alfa, IL-1 beta, IL-6 e TNF-alfa potrebbe essere elevata dalle concentrazioni di Biostim in basso quanto 1-10 pg/ml, rilevabile dopo l'esposizione di 3 h. Parallelamente sperimenta i LPS erano efficaci soltanto all'più alta concentrazione di 10 ng/ml. l'analisi di Del tempo corso ha indicato che l'espressione di questi mRNAs di citochina era passeggero, alzante dopo 1-3 h; soltanto le trascrizioni di IL-1 beta erano rilevabili dopo l'esposizione di 23 h. Nessun effetto è stato visto sull'espressione di actina, un gene del governo della casa di alto-volume d'affari. Proponiamo che questo tipo di analisi rappresenti un metodo sensibile, specifico e riproducibile per la valutazione della capacità dei farmaci e dei prodotti chimici di modulare l'espressione delle citochine che svolgono un ruolo fondamentale nell'induzione della risposta immunitaria.



Isoprinosine (DIVIETO del pranobex dell'inosina, INPX) nel trattamento dell'AIDS ed in altre immunodeficienze acquisite di importanza clinica.

Glasky AJ; Gordon JF
Il Cancro individua il supplemento 1987 di Prev; 1:597-609

Gli effetti immunopharmacologic di Isoprinosine (INPX) sono stati associati con il beneficio clinico per il paziente in una serie di circostanze caratterizzate da immunodeficienza di diversa eziologia. Gli omosessuali immunodepressi a rischio della sindrome da immunodeficienza acquisita di sviluppo (AIDS) hanno trattato con placebo o INPX hanno avvertito un aumento nella funzione e nel numero delle cellule immunocompetenti connesse con miglioramento clinico. Una prova multicentrata destinata per confermare questi risultati ha dimostrato che INPX ha prodotto un aumento nell'uccisore naturale (NK) - attività delle cellule, cellule di T totali e linfociti T helper, con determinati effetti persistenti per i mesi dopo il completamento del periodo del trattamento dei 28 giorni. i pazienti INPX-trattati inoltre hanno avvertito il miglioramento clinico ed hanno fatto diminuire l'incidenza della progressione all'AIDS. L'amministrazione di INPX per i periodi più lunghi ai pazienti con l'AIDS franco nell'ambito di un protocollo di pietoso-uso inoltre ha provato utile. Il beneficio clinico connesso con il trattamento di INPX è stato dimostrato in altri pazienti con una risposta immunitaria depressa, quali i pazienti invecchiati, i malati di cancro, i pazienti severamente bruciati, i pazienti malati ed i pazienti della chirurgia. Questo programma dei test clinici sostiene l'uso terapeutico di INPX nel trattamento dell'AIDS ed in altre immunodeficienze acquisite di importanza clinica.



Effests immunologici di Isoprinosine come immunoterapia di impulso nel melanoma e nei pazienti dell'ARCO nel melanoma e nei pazienti dell'ARCO

Pompidou A; Soubrane C; Cour V; Telvi L; Meunier C; Jacquillat C
Il Cancro individua il supplemento di Prev; 1:457-62 1987

L'effetto immunomodulatorio di Isoprinosine è presentato nel melanoma ed in pazienti infettati HTLV-III/LAV. Isoprinosine (50 mg/kg) è stato usato come immunoterapia di impulso secondo due programmi differenti: A) 5 giorni ogni 15 giorni e B) 5 giorni ogni 15 giorni per 2 mesi, poi 5 giorni ogni 2 mesi. I profili immunologici dei pazienti sono stati provati prima e durante il trattamento in termini di sottoinsiemi a cellula T, il requisito di numero delle cellule da di proliferazione indotta da PHA e la reazione di ipersensibilità ritardata ricordare gli antigeni. I pazienti primari del melanoma maligno sono randomizzati fra chirurgia sola o collegata a isotherapy (programmi A o B). Programmi A, dopo un miglioramento iniziale dall'dell'immunodeficienza indotta da chirurgia, è responsabile di un'immunodepressione, mentre il programma B determina un ripristino prolungato nelle risposte immunitarie nel melanoma ed AIUTA i pazienti relativi del sarcoma di Kaposi o del complesso pure. Gli effetti in vitro di Isoprinosine sull'infezione di HTLV-III/LAV sono presentati. Questi dati esibiscono 1) il bisogno di seguito immunologico durante il isotherapy e 2) il beneficio immunologico di un'immunoterapia di impulso durante le immunodeficienze acquisite relative alla chirurgia del cancro o all'infezione di HTLV-III/LAV nell'uomo.



Una determinazione modificata del coenzima Q10 nel sangue umano e dei livelli ematici CoQ10 in diversi pazienti con le allergie.

Qualità di stampa del YE, Folkers K, Tamagawa H, Pfeiffer C
Istituto per ricerca biomedica, università del Texas, Austin.
Biofactors 1988 dicembre; 1(4): 303-6

Due situazioni hanno richiesto una determinazione modificata del coenzima Q10 (CoQ10) nel tessuto dell'organo e del sangue umano. Il sangue dai pazienti con l'AIDS ed il cancro ha sollevato le apprensioni circa la sicurezza ad un analista ed il numero degli esemplari per l'analisi sta aumentando enorme. Una determinazione modificata sostituisce il gel-TLC della silice con le colonne eliminabili del florisil ed i punti sono stati semplificati per concedere le più analisi a tempo di unità. I dati dalla determinazione modificata sono quantitativamente compatibili con i dati dalle più vecchie e procedure noiose. Questa determinazione è stata usata per sangue da 36 diversi pazienti con le allergie. Il livello ematico medio CoQ10 di questi pazienti non è differente dal livello medio di cosiddetti individui normali, ma circa 40% (14/36) di questi pazienti allergici ha avuto livelli fino a 0,65 micrograms/ml, che è il livello di pazienti cardiaci di morte della classe IV. La biosintesi di CoQ10 in tessuti umani è un processo complesso che richiede parecchi vitamine e micronutrienti, di modo che gli Americani vitamina-senza aggiunte innumerevoli possono essere carenti in CoQ10. La relazione tra le allergie e i meccanismi e l'immunità autoimmuni e la relazione stabilita tra CoQ10 e gli stati immuni, possono essere una spiegazione razionale per le prove terapeutiche di amministrazione del CoQ10 ai pazienti con le allergie che hanno bassi livelli ematici CoQ10 e sono carente molto probabile.



Carnitina nell'infezione/sindrome da immunodeficienza acquisita di tipo 1 del virus dell'immunodeficienza umana.

Mintz m.
Università di medicina e di odontoiatria di nuovo - jersey - Robert Wood Johnson Medical School a Camden 08103, U.S.A.
Bambino Neurol 1995 di J novembre; 10 supplementi 2: S40-4

C'è un corpo aumentante di prova che i sottogruppi di pazienti infettati con il tipo 1 del virus dell'immunodeficienza umana possiedono la carenza della carnitina. Le carenze secondarie della carnitina in questi individui possono derivare dalle carenze nutrizionali, dalle perturbazioni gastrointestinali, dalle perdite renali, o dalle variazioni nelle vie metaboliche. Tuttavia, lo svuotamento precipitato dalle tossicità dei farmaci, specialmente zidovudina del tessuto, è un'eziologia e una preoccupazione importanti. La carenza della carnitina può urtare su energia e sul metabolismo dei lipidi, causando la disfunzione mitocondriale ed immune. Sta convincendo i dati del laboratorio che mostrano gli effetti migliorativi in vitro del completamento della L-carnitina dadi miopatie e dalla della funzione indotte da zidovudina del linfocita. Gli studi che misurano l'impatto del completamento della L-carnitina sulle caratteristiche cliniche sono in corso.



Danno ossidativo e decadimento mitocondriale nell'invecchiamento.

Shigenaga Mk, Hagen BN di TM, Ames
Divisione di biochimica e di biologia molecolare, università di California, Berkeley 94720
Proc Acad Sci gli S.U.A. 1994 8 novembre nazionale; 91(23): 10771-8

Parliamo a favore del ruolo critico di danno ossidativo nel causare la disfunzione mitocondriale di invecchiamento. Gli ossidanti generati dai mitocondri sembrano essere la fonte principale delle lesioni ossidative che si accumulano con l'età. Declino mitocondriale di parecchie funzioni con l'età. I fattori di contributo comprendono il tasso intrinseco di perdita del protone attraverso la membrana mitocondriale interna (una componente di formazione dell'ossidante), la fluidità in diminuzione della membrana e livelli e funzione in diminuzione di cardiolipin, che sostiene la funzione di molte delle proteine della membrana mitocondriale interna. la Acetile-L-carnitina, un substrato mitocondriale ad alta energia, sembra invertire molti deficit età-collegati nella funzione cellulare, in parte aumentando la produzione cellulare di ATP. Tale prova sostiene il suggerimento che l'accumulazione età-collegata dei deficit mitocondriali dovuto danno ossidativo è probabile essere un contributore importante a cellulare, il tessuto e l'invecchiamento organismal.



Svuotamento della carnitina in cellule mononucleari del sangue periferico dai pazienti con l'AIDS: effetto di L-carnitina orale.

De Simone C; Famularo G; Tzantzoglou S; Trinchieri V; Moretti S; Sorice F
AIDS (Stati Uniti) maggio 1994, 8 (5) p655-60

OBIETTIVO: I livelli riduttori di carnitines del siero (monio-butanoato 3-hydroxy-4-N-trimethyl-am) sono trovati nella maggior parte dei pazienti curati con zidovudina. Tuttavia, poiché i carnitines del siero non riflettono rigorosamente le concentrazioni cellulari abbiamo esaminato se uno svuotamento della carnitina potrebbe essere trovato in cellule mononucleari del sangue periferico (PBMC) dai malati di AIDS con i livelli normali della carnitina del siero. Inoltre, abbiamo esplorato se era possibile collegare il immunoreactivity di ospite al contenuto di carnitina in PBMC e se i livelli della carnitina possono essere corretti dal completamento orale di L-carnitina.

PROGETTAZIONE: Studio di Immunopharmacologic.

METODI: Venti pazienti maschii con l'AIDS avanzato (fase IVCI di centri per il controllo e la prevenzione delle malattie) ed i livelli normali del siero di carnitines sono stati iscritti. I pazienti sono stati assegnati a caso per ricevere la L-carnitina (g/giorno 6) o il placebo per 2 settimane. Alla linea di base ed alla conclusione della prova, abbiamo misurato i carnitines sia in sieri che in PBMC, conteggi dei trigliceridi di siero, delle cellule CD4 e la frequenza delle cellule che forniscono la S e le fasi di G2-M di ciclo cellulare dopo la stimolazione del mitogene.

RISULTATI: Le concentrazioni di carnitina totale in PBMC dai malati di AIDS erano più basse di nei comandi sani. Una tendenza significativa verso il ripristino dei livelli intracellulari appropriati della carnitina è stata trovata in pazienti curati con L-carnitina ad alta dose ed è stata associata con una frequenza aumentata delle cellule di G2-M e di S dopo stimolazione del mitogene. Ancora, alla conclusione della prova abbiamo trovato una forte riduzione in trigliceridi di siero nel gruppo della L-carnitina rispetto ai livelli della linea di base.

CONCLUSIONI: I nostri dati indicano che la carenza della carnitina si presenta in PBMC dai pazienti con l'AIDS avanzato, malgrado le concentrazioni normali nel siero. L'aumento nel contenuto cellulare della carnitina ha migliorato forte la risposta proliferativa del linfocita ai mitogeni. Poiché lo stato della carnitina è un fattore di contributo importante alla funzione immune in pazienti con l'AIDS avanzato, quindi crediamo che il completamento della L-carnitina potrebbe avere un ruolo come terapia complementare per gli individui affetti da HIV.



Parametri immunologici nell'invecchiamento: studi sulle sostanze immunomodulatorie e immunoprotective naturali.

Franceschi C, Cossarizza A, Troiano L, Salati R, Monti D
Istituto di patologia generale, università di Modena, Italia.
Ricerca 1990 di Int J Clin Pharmacol; 10 (1-2): 53-7

Parecchi parametri immuni--specialmente risposte immunitarie dipendenti a cellula T--sono alterati negli oggetti invecchiati. Per verificare l'ipotesi che possono essere la conseguenza delle alterazioni biochimiche del linfocita relativo all'età più generale e specialmente del sistema di produttore d'energia, l'effetto di L-carnitina e la acetile-L-carnitina su proliferazione delle cellule sono stati studiati nei linfociti periferici del sangue dai donatori di età differenti. I risultati hanno indicato che da proliferazione dei linfociti periferica indotta phytohaemagglutinin del sangue contrassegnato è stata aumentata di L-carnitina o acetile-L-CARNITINA-hanno precaricato i linfociti dai giovani e particolarmente dai vecchi oggetti. Le cellule dagli oggetti invecchiati hanno migliorato considerevolmente la loro capacità proliferativa difettosa. Le osservazioni preliminari suggeriscono quella cheprecarica anche i linfociti periferici protetti del sangue dai donatori anziani quando tali cellule sono state esposte ad uno sforzo ossidativo.