Vendita eccellente dell'analisi del sangue del prolungamento della vita

Estratti

Leucemia e linfoma (Hodgkin e malattia non-Hodgkin)
Aggiornato: 08/26/2004

ESTRATTI

Angiogenesi nelle leucemie acute e croniche e nelle sindromi mielodisplastiche.

Aguayo A, Kantarjian H, Manshouri T, et al.

Sangue. 2000 15 settembre; 96(6):2240-5.

L'angiogenesi è stata associata con la crescita, la diffusione e la metastasi dei tumori solidi. Gli obiettivi di questo studio erano di valutare la vascolarità ed i livelli di fattori angiogenici in pazienti con le leucemie acute e croniche e le sindromi mielodisplastiche (MDS). I numeri dei vasi sanguigni sono stati misurati in 145 biopsie del midollo osseo ed i livelli di fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF), di fattore di crescita di base del fibroblasto (bFGF), di fattore-alfa della crescita di necrosi del tumore (TNF-alfa), di fattore-alfa della crescita del tumore (TGF-alfa) e di fattore di crescita dell'epatocita (HGF) sono stati determinati in 417 campioni del plasma. Eccezione fatta per la leucemia linfocitaria cronica (CLL), la vascolarità era significativamente più alta in tutti i leucemie e MDS rispetto ai midolli ossei di controllo. Il più alto numero dei vasi sanguigni e la più grande area vascolare sono stati trovati nella leucemia mieloide cronica (CML). VEGF, il bFGF e livelli del plasma di HGF sono stati aumentati significativamente di leucemia mieloide acuta (AML), di CML, di CLL, di leucemia myelomonocytic cronica (CMML) e di MDS. HGF, l'TNF-alfa e il bFGF ma non VEGF sono stati aumentati significativamente di leucemia linfoblastica acuta (TUTTA). i livelli dell'TNF-alfa sono stati aumentati significativamente di tutte le malattie eccezione fatta per AML e MDS. Nessun importante crescita è stato trovato nell'TGF-alfa in tutti i leucemia o MDS. I livelli elevati del plasma di VEGF erano in CML ed i livelli elevati del plasma di bFGF erano in CLL. I livelli elevati di HGF erano in CMML. Questi dati suggeriscono che la vascolarità ed i fattori angiogenici siano aumentati di leucemie e di MDS e possano svolgere un ruolo nel processo leukemogenic

Modulazione di disfunzione immune durante l'infezione murina del retrovirus di leucemia di vecchi topi dal solfato del deidroepiandrosterone (DHEAS).

Araghi-Niknam m., Liang B, Zhang Z, et al.

Immunologia. 1997 marzo; 90(3):344-9.

L'invecchiamento, la leucemia e la sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) sono termini con produzione dysregulated di citochina. Mentre il solfato del deidroepiandrosterone (DHEAS) ha ristabilito la produzione normale di citochina in vecchi topi i suoi effetti sui vecchi topi retrovirally infettati sono stati studiati. Infezione del retrovirus e da disfunzione immune indotta da invecchiamento. I vecchi topi femminili retrovirus-infettati murini C57BL/6 hanno consumato 0,22 o 0,44 microgrammi di DHEAS/mouse/day che comincia un postinfection di 2 settimane per 10 settimane. DHEAS in gran parte ha impedito dalla la riduzione indotta da retrovirus di mitogenesis del linfocita B e della cellula T. Il supplemento di DHEAS ha impedito la perdita di secrezione di citochine [interleuchina 2 (IL-2) e gamma interferone] dagli splenocytes mitogene-stimolati che rappresentano i fenotipi delle cellule dell'assistente 1 di T (Th1). Inoltre ha soppresso la produzione indotta da retrovirus e eccessiva delle citochine (IL-6 e IL-10) dalle cellule Th2. La dose elevata di DHEAS ha ridotto la produzione IL-6 dagli splenocytes dai vecchi topi non infetti da 75% mentre aumentava la loro secrezione IL-2 di quasi 50%. La disfunzione così immune indotta invecchiando, anche quando esacerbato tramite l'infezione murina del retrovirus, in gran parte è stata impedita da DHEAS

La curcumina è in vivo un inibitore dell'angiogenesi.

Arbiser JL, Klauber N, Rohan R, et al.

Mol Med. 1998 giugno; 4(6):376-83.

FONDO: La curcumina è un composto del piccolo-molecolare-peso che è isolato dalla curcuma comunemente usata della spezia. Nei modelli animali, la curcumina ed i suoi derivati sono stati indicati per inibire la progressione dei cancri chimicamente indotti di pelle e del colon. I cambiamenti genetici nella carcinogenesi in questi organi comprendono i geni differenti, ma la curcumina è efficace nell'impedire la carcinogenesi in entrambi gli organi. Una spiegazione possibile per questa che trova è che la curcumina può inibire l'angiogenesi. MATERIALI E METODI: La curcumina è stata provata a sua capacità di inibire la proliferazione delle cellule endoteliali primarie in presenza ed assenza di fattore di crescita di base del fibroblasto (bFGF) come pure a sua capacità di inibire la proliferazione di una linea cellulare endoteliale immortalata. La curcumina ed i suoi derivati successivamente sono stati provati a loro capacità di inibire dalla la neovascolarizzazione corneale indotta bFGF nella cornea del topo. Per concludere, la curcumina è stata provata a sua capacità di inibire la produzione endoteliale vascolare del mRNA estere-stimolata phorbol di fattore di crescita (VEGF). RISULTATI: La curcumina efficacemente ha inibito la proliferazione endoteliale delle cellule in un modo dipendente dalla dose. La curcumina ed i suoi derivati hanno dimostrato l'inibizione significativa di neovascolarizzazione corneale bFGF-mediata nel topo. La curcumina non ha avuta effetto su produzione di VEGF estere-stimolata phorbol. CONCLUSIONI: Questi risultati indicano che la curcumina ha attività antiangiogenica diretta in vitro e in vivo. L'attività di curcumina nella carcinogenesi d'inibizione nei diversi organi quali la pelle ed i due punti può essere mediata in parte con inibizione di angiogenesi

Il resveratrolo, un prodotto naturale derivato dall'uva, è un nuovo induttore di differenziazione nelle leucemie mieloidi umane.

Asou H, Koshizuka K, Kyo T, et al.

Int J Hematol. 2002 giugno; 75(5):528-33.

Un prodotto naturale, il resveratrolo (3,4,40-trihydroxy-trans-stilbene), una fitoalessina trovata in uva ed altri prodotti alimentari, è conosciuto come agente chemopreventive del cancro. Abbiamo studiato l'attività biologica in vitro di questo composto esaminando il suo effetto su proliferazione e su differenziazione nelle linee cellulari di leucemia mieloide (HL-60, NB4, U937, THP-1, ML-1, Kasumi-1) ed in campioni freschi da 17 pazienti con la leucemia mieloide acuta. I resveratroli (20 microM, 4 giorni) da solo hanno inibito la crescita nella cultura liquida di ciascuna delle 6 linee cellulari. I resveratroli (microM 10) hanno migliorato l'espressione delle molecole di adesione (CD11a, CD11b, CD18, CD54) in ciascuna delle linee cellulari eccezione fatta per Kasumi-1. Inoltre, i resveratroli (25 microM, 4 giorni) hanno indotto 37% delle cellule U937 per produrre il superossido come misurato dalla capacità di ridurre il tetrazolium del nitroblue (NBT). La combinazione di resveratroli (microM 10) ed acido tutto trasporto retinoico (ATRA) (50 nanometri, 4 giorni) ha indotto 95% delle cellule NB4 per diventare NBT-positivo, mentre

Il ruolo di interferone come terapia di manutenzione nel linfoma maligno.

Aviles A.

Med Oncol. 1997 settembre; 14(3-4):153-7.

L'interferone (IFN) è un modificatore biologico di risposta che è stato impiegato nel trattamento dei linfomi maligni con i vari gradi di successo. In pazienti con i linfomi di qualità inferiore, IFN da solo ha indotto le remissioni complete in 17-62% dei pazienti. Una volta usato congiuntamente alla chemioterapia, il prolungamento della durata della remissione e la sopravvivenza è stato riferito. I migliori risultati sono stati riferiti quando IFN è stato utilizzato come terapia di manutenzione in pazienti con la malattia residua minima o la remissione completa. Una volta usati poichè la tossicità di trattamento di mantenimento era delicata con più di meno di 5% dei pazienti che interrompono il trattamento di IFN e gli effetti collaterali recenti non sono stati riferiti. I risultati ottenuti con IFN in pazienti con i linfomi intermedi e di prima scelta sono deludenti. Le remissioni complete sono state osservate in più di meno di 10% dei pazienti e della durata della remissione e della sopravvivenza non ha superato 12 mesi. Al contrario, i risultati di promessa sono stati riferiti quando IFN è stato usato poichè trattamento di mantenimento dopo trapianto del midollo osseo. In conclusione, IFN dovrebbe essere considerato come componente del processo terapeutico in pazienti con i linfomi di qualità inferiore ed in particolare come trattamento di mantenimento dopo la chemioterapia di induzione

Effetto nocivo della silimarina di phytochemicals del cancro, della genisteina e del gallato preventivi del epigallocatechin 3 sugli eventi epigenetici in cellule umane di carcinoma DU145 della prostata.

Bhatia N, Agarwal R.

Prostata. 1° febbraio 2001; 46(2):98-107.

FONDO: L'ottimizzazione degli eventi epigenetici connessi con la crescita autonoma di carcinoma della prostata avanzato (APC) è un approccio pratico per il suoi controllo, prevenzione e trattamento. Recentemente abbiamo indicato che il trattamento delle cellule di carcinoma DU145 della prostata con la silimarina flavonoide preventiva del cancro a 100-200 dosi del microM inibisce la segnalazione mitogenica di erbB1-Shc e modula i regolatori del ciclo cellulare che conducono ad un arresto G1 e ad un'inibizione di crescita delle cellule e di formazione della colonia dell'ancoraggio-indipendente. Qui, abbiamo fatto la domanda se questi risultati importanti potrebbero essere estendere ad altri flavonoidi ed isoflavoni preventivi del cancro quali il gallato del epigallocatechin 3 (EGCG) e la genisteina. METODI: Le cellule DU145 sono state trattate con le simili dosi (microM 100-200) della silimarina, genisteina o EGCG, lysates delle cellule pronti e livelli di molecole di segnalazione attivate (erbB1-Shc-ERK1/2) ed i regolatori del ciclo cellulare (CDKIs, CDKs e cyclins) hanno analizzato l'uso delle tecniche di immunoblotting e/o di immunoprecipitazione. Gli studi della crescita delle cellule sono stati fatti mediante conta cellulare durante i 5 giorni del trattamento con questi agenti e la morte delle cellule è stata determinata macchiando del blu di trypan. RISULTATI: Il trattamento delle cellule con la silimarina, la genisteina o EGCG a microM 100-200 ha provocato un'inibizione completa di attivazione TGFalpha-causata di erbB1 seguito da un moderato a forte inibizione (10-90%) di attivazione di Shc senza un'alterazione nei loro livelli della proteina. Silimarina e genisteina, ma non EGCG, (10% da completare) attivazione anche inibita ERK1/2 che suggerisce che questi agenti alterino la segnalazione erbB1-Shc-ERK1/2 in cellule DU145. In altri studi, la silimarina, la genisteina o EGCG hanno causato una forte induzione di Cip1/p21 (volta fino a 2,4) e di Kip1/p27 (volta fino a 150) e una forte diminuzione in CDK4 (40-90%) ma hanno avuti l'effetto moderato su CDK2 e cyclins D1 ed E. Un livello migliorato di CDKIs inoltre ha condotto ad un aumento nel loro grippaggio a CDK4 e a CDK2. Il trattamento delle cellule con la silimarina, la genisteina o EGCG inoltre ha provocato l'inibizione della crescita delle cellule 50-80% alle dosi più basse ed inibizione completa alle dosi elevate. Contrariamente alla silimarina, le dosi elevate della genisteina hanno mostrato l'effetto citotossico che causa la morte delle cellule 30-40%. Un effetto citotossico più profondo è stato osservato con la morte rappresentante delle cellule di EGCG 50% alle dosi più basse ed alla perdita completa di attuabilità alle dosi elevate. CONCLUSIONI: Questi risultati indicano che simile alla silimarina, alla genisteina e a EGCG inoltre inibisca le vie mitogeniche di segnalazione ed alterano i regolatori del ciclo cellulare, anche se ai livelli differenti, conducendo all'inibizione della crescita ed alla morte di cellule dell'androgeno-indipendente ed avanzate della prostata di carcinoma. Più studi, quindi, sono necessari con questi agenti per esplorare il loro potenziale anti-cancerogeno contro carcinoma della prostata umano

Effetto della genisteina dell'inibitore della chinasi della tirosina della proteina sulle cellule emopoietiche normali e leucemiche del progenitore.

Carlo-Stella C, Regazzi E, Garau D, et al.

Br J Haematol. 1996 giugno; 93(3):551-7.

Le chinasi della tirosina della proteina di nonreceptor e del ricevitore (PTKs) svolgono un ruolo chiave nel controllo della crescita delle cellule normali e neoplastici. La disponibilità degli inibitori di PTK ci ha spinti a valutare gli effetti della genisteina, un inibitore naturale di PTKs, su formazione in vitro della colonia dalle unità formanti colonie normali di multilineage (CFU-miscela), dagli scoppi degli eritrociti (BFU-E), dalle unità formanti colonie del granulocita-macrofago (CFU-GM), dalle cellule d'inizio di lungo termine (LTC-IC) e dalle unità formanti colonie mieloidi acute di leucemia (CFU-AML). Esposizione continua delle cellule non aderenti mononucleari normali del sangue e del midollo, sangue CD34+CD

Selezione dei progenitori mieloidi che mancano di BCR/ABL mRNA nei pazienti di leucemia mieloide cronica dopo il trattamento in vitro con la genisteina dell'inibitore della chinasi della tirosina.

Carlo-Stella C, Dotti G, Mangoni L, et al.

Sangue. 15 ottobre 1996; 88(8):3091-100.

La leucemia mieloide cronica (CML) è un disordine clonale della cellula staminale ematopoietica caratterizzata da un gene chimerico di BCR/ABL che provoca una proteina di fusione 210-kD con attività dysregulated della chinasi della tirosina. Abbiamo studiato l'effetto della genisteina, un inibitore della chinasi della tirosina della proteina, sulla crescita in vitro di CML e dei progenitori ematopoietici multi-potenti midollo-derivati normale (unità-miscela di formazione di colonie [CFU-miscela]), degli eritrociti (scoppio-formarsi unità-degli eritrociti [BFU-E]) e del granulocita-macrofago (unità-granulocita-macrofago di formazione di colonie [CFU-GM]). L'esposizione continua di CML e di midollo normale alla genisteina ha indotto una soppressione statisticamente significativa e dipendente dalla dose di formazione della colonia. Le dosi di genisteina che causano l'inibizione di 50% di CML e di progenitori normali non erano significativamente differenti per la CFU-miscela (27 mumol/L v 23 mumol/L), BFU-E (31 mumol/L v 29 mumol/L) e CFU-GM (40 mumol/L v 32 mumol/L v 32 mumol/L). La preincubazione di CML ed il midollo normale con la genisteina (200 mumol/L per 1 - 18 ore) hanno indotto una soppressione dipendente dal tempo della crescita delle cellule del progenitore, mentre risparmiavano una proporzione sostanziale di cellule d'inizio di lungo termine (LTC-IC) da CML (gamma, 91% +/- 9% - 32% +/- 3%) ed il midollo normale (gamma, 85% +/- 8% - 38% +/- 9%). L'analisi di diverse colonie di CML per la presenza dell'ibrido BCR/ABL mRNA da reazione a catena della trascrizione-polimerasi inversa (RT-PCR) ha indicato che il trattamento di genisteina ha ridotto significativamente il medio +/- percentuale di deviazione standard dei progenitori del midollo BCR/ABL+ sia dagli esperimenti continui di preincubazione dall'esposizione (76% +/- 18% v 24% +/- 12%, P < o = “.004)„ o (75% +/- 16% v 21% +/- 10%, P < o = “.002)„. La preincubazione con la genisteina ha ridotto la percentuale di LTC-IC leucemico da 87% +/- da 12% - da 37% +/- da 12% (P < o = “.003).„ L'analisi di diverse colonie dalla citogenetica e da RT-PCR ha confermato che da aumento indotto da genisteina nella percentuale dei progenitori nonleukemic non era dovuto soppressione della trascrizione di BCR/ABL. L'analisi di frammentazione nucleare del DNA dalla transferasi di deoxynucleotidyl dell'elettroforesi e del terminale del gel del DNA analizza indicato che la preincubazione di CML mononucleare e cellule di CD34+ con la genisteina ha indotto la prova significativa degli apoptosi. Queste osservazioni indicano che la genisteina è capace di (1) esercitando un forte effetto antiproliferativo sulla CFU-miscela, su BFU-E e su CFU-GM mentre risparmiando il LTC-IC più primitivo e (2) selezionando i progenitori ematopoietici benigni a partire dal midollo di CML, probabilmente attraverso un meccanismo apoptotico

Fattori di rischio di anamnesi per linfoma non-Hodgkin in donne più anziane.

JUNIOR di Cerhan, RB di Wallace, Folsom AR, et al.

Cancro nazionale Inst di J. 19 febbraio 1997; 89(4):314-8.

FONDO: È stato suggerito che le determinate condizioni mediche ed esposizioni della droga potrebbero sopprimere il sistema immunitario ed aumentare il rischio di sviluppare il linfoma non-Hodgkin (NHL). SCOPO: Abbiamo studiato se le condizioni mediche specifiche e le esposizioni della droga sono state associate con il rischio di NHL in un gruppo delle donne più anziane che sono state iscritte allo studio della salute delle donne dello Iowa. METODI: Un gruppo di 41837 donne, 55-69 anni alla linea di base, è stato seguito futuro per lo sviluppo di cancro dal 1986 al 1992. Queste donne avevano compilato nel gennaio 1986 un questionario della linea di base che ha domandato circa l'avvenimento e l'età all'inizio delle condizioni mediche specifiche, circa storia della famiglia di cancro e circa l'uso dei farmaci selezionati. I questionari di seguito sono stati spediti alle donne nel 1987, a 1989 e a 1992. I cancri e le morti di incidente sono stati accertati di attraverso i legami allo stato ed alle basi di dati nazionali. Per la maggior parte delle analisi, le donne con una storia auto-riferita di cancro alla linea di base (n = 3903) si sono escluse. I rischi relativi (RRs) e gli intervalli di confidenza di 95% (cis), il regolato per l'età o per l'età ed altre variabili, sono stati usati come misura dell'associazione fra il NHL ed i fattori di anamnesi. I valori riferiti di P sono bilaterali. RISULTATI: Cento quattordici casi di incidente del NHL sono stati identificati nel gruppo durante il seguito. Una storia del diabete mellito di adulto-inizio (cioè, in primo luogo diagnosticata dopo l'età di 30 anni) è stata associata con un rischio aumentato di sviluppare il NHL (adeguato all'età RR = 2,18; 95% CI = 1.22-3.90). Inoltre, c'era un'associazione fra la durata del diabete di adulto-inizio e rischio aumentante di NHL (P per la tendenza = .004), con un RR adeguato all'età di 2,90 (95% ci = 1.07-7.90) per le donne con una diagnosi del diabete per 15 o più anni rispetto alle donne senza la diagnosi di diabete. Le donne con una storia di trasfusione di sangue erano inoltre al rischio aumentato per lo sviluppo del NHL (adeguato all'età RR = 1,95; 95% CI = 1.33-2.85). Le stime di rischio per la storia della trasfusione e del diabete erano indipendenti da a vicenda e non sono state cambiate sostanzialmente dopo adeguamento per altri fattori di rischio. La storia di un cancro precedente (a parte i cancri ematopoietici e linfatici) è stata associata con un rischio aumentato di NHL (adeguato all'età RR = 1,92; 95% CI = 1.21-3.06); questa stima di rischio è stata attenuata piuttosto dopo adeguamento per una storia del diabete, la storia della trasfusione ed altri fattori di rischio importanti (RR = 1,66; 95% CI = 1.02-2.69). Nessun'associazione statisticamente significativa è stata trovata fra il NHL e una storia di colite cronica, un uso steroide di nonestrogen, un uso degli estrogeni esogeni, o un uso dei farmaci della tiroide. CONCLUSIONI ED IMPLICAZIONI: Una storia del diabete mellito di adulto-inizio, la trasfusione di sangue e una storia di cancro (o del suo trattamento) sembrano essere fattori di rischio indipendenti per il NHL in donne più anziane

Iperplasia di Pseudoepitheliomatous nel linfoma a cellula T cutaneo. Uno studio clinico, istopatologico ed immunohistochemical con interesse particolare nell'espressione di fattore epiteliale di crescita. Il gruppo di studio francese su linfoma cutaneo.

Courville P, Wechsler J, Thomine E, et al.

Br J Dermatol. 1999 marzo; 140(3):421-6.

L'iperplasia di Pseudoepitheliomatous è stata riferita occasionalmente nel linfoma a cellula T cutaneo (CTCL). Questa associazione solleva il problema della relazione fra l'iperplasia epidermica e il lymphomatous infiltri in. Poiché il fattore di crescita epidermico (EGF) e l'fattore-alfa di trasformazione della crescita (TGF-alfa) sono stati dimostrati per partecipare alla proliferazione epidermica con legare al ricevitore di EGF (EGFr), abbiamo verificato l'ipotesi che queste citochine potrebbero essere secernute dalle cellule lymphomatous ed induciamo l'iperplasia pseudoepitheliomatous sovrastante. Gli scopi di questo studio erano: (i) per descrivere le caratteristiche cliniche e immunohistological dell'iperplasia pseudoepitheliomatous; (ii) per determinare la sua frequenza in ampia serie di CTCLs; e (iii) valutare l'espressione di EGF, dell'TGF-alfa e di EGFr in CTCL con o senza l'iperplasia pseudoepitheliomatous. Undici casi di CTCL con l'iperplasia pseudoepitheliomatous sono stati raccolti da una serie di 353 casi di linfoma cutaneo registrati dal 1990 al 1996. Hanno consistito di otto di 28 (28,5%) grandi linfomi a cellula T di CD30+ e di tre di 148 casi (di 2%) della micotossicosi. L'espressione epidermica di EGF, di EGFr e dell'TGF-alfa era più forte in CTCL che nella pelle umana normale di controllo. Le cellule di T di Lymphomatous hanno espresso EGF e l'TGF-alfa mentre nessun'espressione di queste citochine potrebbe essere individuata nei linfomi cutanei e nodali delle cellule, né in un linfonodo normale. Inoltre, l'espressione epidermica di EGFr era più forte in CTCL con l'iperplasia pseudoepitheliomatous che in casi di controllo di CTCL senza iperplasia pseudoepitheliomatous, suggerenti che queste citochine, in collaborazione con altri fattori, probabilmente fossero comprese nell'iperplasia epidermica osservata in alcuni casi di CTCL

Modulazione dell'acido grasso dell'attivazione endoteliale.

De Caterina R, Liao JK, Libby P.

J Clin Nutr. 2000 gennaio; 71 (1 supplemento): 213S-23S.

L'equilibrio dietetico degli acidi grassi a catena lunga può influenzare i processi che comprendono le interazioni leucocita-endoteliali, quali atherogenesis ed infiammazione, che comprendono l'espressione endoteliale aumentata delle molecole di adesione del leucocita, o attivazione endoteliale. Abbiamo confrontato l'abilità varia saturata di, monoinsaturo e di acidi grassi polinsaturi per modulare l'attivazione endoteliale. Consumo dell'acido docosaesaenoico dell'acido grasso n-3 (DHA; ) espressione endoteliale riduttrice 22:6n-3 della molecola di adesione cellulare vascolare 1 (VCAM-1), di E-selectin, della molecola intercellulare 1 (ICAM-1) di adesione, dell'interleuchina 6 (IL-6) e di IL-8 in risposta a IL-1, IL-4, fattore di necrosi tumorale, o endotossina batterica, con una concentrazione inibitoria mezzo massima (IC (50)) del micromolo 1-25, IE, nell'ordine delle concentrazioni nutrizionalmente realizzabili del plasma. La grandezza di questo effetto ha parallelizzato la sua incorporazione nei fosfolipidi cellulari. DHA inoltre ha ridotto l'adesione dei monociti umani e delle cellule monocytic U937 alle cellule endoteliali citochina-stimolate. Questi effetti sono stati accompagnati da una riduzione in RNA messaggero VCAM-1, indicante un effetto di pretranslational. Per valutare i fattori determinanti strutturali dell'acido grasso di attività inibitoria VCAM-1, abbiamo confrontato varia saturata, monoinsaturo e acidi grassi polinsaturi n-6 e n-3 per la loro attività inibitoria VCAM-1. Gli acidi grassi insaturi non hanno inibito dall'l'espressione indotta da citochina delle molecole di adesione. Tuttavia, un aumento progressivo nell'attività inibitoria è stato osservato con ingestione dietetica degli acidi grassi con la stessa lunghezza a catena ma i legami doppi aumentanti, IE, da monoinsaturo a n-6 e, più ulteriormente, agli acidi grassi n-3. Quindi, il maggior numero dei legami doppi sembra critico per la maggior attività di n-3 rispetto agli acidi grassi n-6 nell'inibizione dell'attivazione endoteliale. Queste proprietà sono probabili essere pertinenti alle proprietà antiatherogenic ed antinfiammatorie degli acidi grassi n-3

L'espressione dell'alfa del ricevitore di retinoide X è aumentata sopra differenziazione cellulare monocytic.

Defacque H, Commes T, Legouffe E, et al.

Ricerca Commun di biochimica Biophys. 18 marzo 1996; 220(2):315-22.

1 alfa, 25-Dihydroxyvitamin D3 (VD) è un induttore potente di differenziazione monocytic sia delle cellule normali che leucemiche. I suoi effetti sono mediati dal suo ricevitore nucleare (VDR). L'attivazione efficiente del gene richiede il heterodimerization di VDR con i ricevitori di retinoide X (RXR). Nello studio presente facendo uso degli anticorpi specifici, abbiamo analizzato l'espressione di alfa proteina di RXR in cellule mononucleari del sangue dai pazienti mieloidi acuti (AML) (10 casi) e dalle linee cellulari myelomonocytic arrestate nelle fasi differenti di differenziazione. Abbiamo osservato che l'alfa espressione di RXR è aumentato durante la differenziazione myelomonocytic, poiché i livelli elevati sono stati trovati nei campioni di AML e nelle linee cellulari myelomonocytic che hanno le quantità elevate dei precursori monocytic. Inoltre abbiamo dimostrato che cellule leucemiche fresche, qualunque la loro fase di differenziazione come pure linee cellulari myelomonocytic, risponde a VD tramite un aumento nei livelli dell'alfa di RXR. Le combinazioni tutto trasporto di acido retinoico (RA) e di VD, hanno aumentato in alcuni casi questo effetto. Questa risposta suggerisce la partecipazione dell'alfa di RXR nella differenziazione monocytic sopra il trattamento di VD

La combinazione 20 di analogo potente della epi-vitamina D3 (KH 1060) con acido cis-retinoico 9 irreversibilmente inibisce la crescita clonale, fa diminuire l'espressione bcl-2 ed induce gli apoptosi in cellule leucemiche HL-60.

Elstner E, m. Linker-israeliana, Umiel T, et al.

Ricerca del Cancro. 1° agosto 1996; 56(15):3570-6.

il Tutto trasporto l'acido retinoico (RA) è il primo altamente efficace agente d'induzione per induzione della remissione in pazienti con la leucemia promyelocytic acuta. Tuttavia, le remissioni sono di breve durata perché il trattamento non riesce ad indurre la differenziazione completa e non riesce a sradicare il clone maligno. Per eliminare rapidamente il clone maligno, nell'analogia con la chemioterapia aggressiva, la combinazione di differenziazione potente e di droghe dell'apoptosi-induzione che lavorano con i ricevitori differenti e le vie del segnale può essere utile. L'intervento concreto del vitamina D3 (1,25-dihydroxyvitamin D3; 1,25 (l'OH) 2D3) inibiscono la proliferazione ed inducono la differenziazione delle cellule leucemiche mieloidi. Il cis-RA 9, a differenza di tutto trasporto RA che lega soltanto i ricevitori acidi retinoici, è un alto legante di affinità per entrambi i ricevitori acidi retinoici ed i ricevitori di retinoide X. Lo scopo di questo studio era di valutare il potenziale terapeutico di combinazione della vitamina D (3) analogo, 20 epi-22-oxa-24a, 26a, 27a-tri-homo-1alpha, 25 (l'OH) 2D, (il KH 1060), che appartiene alla famiglia dei 20 analoghi potenti epi-1,25 (OH), D3, con cis-RA 9 valutando i loro effetti sulla proliferazione, sulla differenziazione e sugli apoptosi della linea cellulare umana HL-60 di leucemia in vitro. I nostri dati indicano che il KH 1060 da solo è un inibitore molto potente di proliferazione clonale di HL-60, ma questo effetto è reversibile e che il cis-RA 9 da solo è un inibitore debole di proliferazione clonale delle cellule HL-60. Al contrario, la combinazione di KH CIS-RA 1060 e 9 sinergico ed irreversibilmente inibito la proliferazione clonale delle cellule HL-60 e degli apoptosi indotti, come individuato tramite i cambiamenti morfologici e la frammentazione del DNA. Questa combinazione inoltre ha colpito l'espressione dei geni in relazione con apoptosi. La proteina bcl-2 si è trasformata in quasi inosservabile ed in espressione della proteina del bax aumentata leggermente (il bax: il rapporto bcl-2 era volta 14 più superiore a in cellule non trattate). La differenziazione delle cellule trattate HL-60 è stata valutata dalla loro capacità di produrre il superossido, come misurato da riduzione di nitro tetrazolium blu, dalla macchiatura positiva per l'esterasi dell'acetato del alfa-naftile, dalla fagocitosi, dalla morfologia e dall'analisi agli degli indicatori diretti a membrana di differenziazione con l'immunofluorescenza di due colori. Il trattamento con la combinazione di KH CIS-RA 1060 e 9 era un induttore potente di differenziazione di HL-60, con le cellule che sviluppano un fenotipo myelomonocytic. Riassumendo, i nostri dati dimostrano che la combinazione sia di KH CIS-RA 1060 che 9 crescita clonale irreversibilmente e simultaneamente sinergico inibita, differenziazione indotta e apoptosi delle cellule HL-60 con un'espressione in diminuzione molto profonda di bcl-2 ed aumentato il bax: rapporto bcl-2. Questa combinazione della droga può avere significato terapeutico importante

Il resveratrolo blocca l'attivazione di interleukin-1beta-induced del fattore di trascrizione nucleare N-F-kappaB, inibisce la proliferazione, causa l'arresto di fase S ed induce gli apoptosi delle cellule acute di leucemia mieloide.

Estrov Z, Shishodia S, Faderl S, et al.

Sangue. 1° agosto 2003; 102(3):987-95.

Il resveratrolo, uno stilbene polifenolico commestibile, è stato riferito per possedere le attività antileukemic sostanziali nelle linee cellulari differenti di leucemia. Abbiamo studiato se il resveratrolo è attivo contro le cellule acute fresche di leucemia mieloide (AML) ed il suo meccanismo di azione. Poiché l'interleuchina 1beta (IL-1beta) svolge un ruolo chiave nella proliferazione delle cellule di AML, in primo luogo abbiamo verificato l'effetto dei resveratroli sulle linee cellulari OCIM2 e OCI/AML3 di AML, di cui tutt'e due producono IL-1beta e proliferano in risposta. I resveratroli hanno inibito la proliferazione di entrambe le linee cellulari ad un modo dipendente dalla dose (microM 5-75) arrestando le cellule alla fase S, così impedendo la loro progressione durante il ciclo cellulare; IL-1beta parzialmente ha invertito questo effetto inibitorio. I resveratroli hanno ridotto significativamente la produzione di IL-1beta in cellule OCIM2. Inoltre ha soppresso l'attivazione di IL-1beta-induced del kappaB nucleare di fattore di fattore di trascrizione (N-F-kappaB), che modula una matrice dei segnali che controllano la sopravvivenza, la proliferazione e la produzione cellulari di citochina. Effettivamente, l'incubazione delle cellule OCIM2 con i resveratroli ha provocato la morte apoptotica delle cellule. Poiché il CA-DEVD-CHO degli inibitori di caspase o lo z-DEVD-FMK parzialmente ha invertito l'effetto antiproliferativo dei resveratroli, abbiamo verificato il suo effetto sulla via di caspase ed abbiamo trovato che i resveratroli hanno indotto l'attivazione del caspase 3 della proteasi della cisteina e della fenditura successiva polimerasi degli enzimi della riparazione del DNA di poli (adenosina difosfato [ADP] - ribosio). Per concludere, proliferazione soppressa resveratroli delle cellule di formazione di colonie delle cellule fresche del midollo di AML da 5 pazienti con AML recentemente diagnosticato ad un modo dipendente dalla dose. Presa insieme, la nostra rappresentazione di dati che il resveratrolo è un efficace inibitore in vitro delle cellule di AML suggerisce che questo composto possa avere un ruolo nelle terapie future per AML

Livelli Interleukin-6 e interleukin-10 nella leucemia linfocitaria cronica: correlazione con le caratteristiche ed il risultato fenotipici.

Fayad L, Keating MJ, Reuben JM, et al.

Sangue. 1° gennaio 2001; 97(1):256-63.

L'obiettivo di questo studio era di esaminare la correlazione fra i livelli interleukin-6 (IL-6) e IL-10 del siero ed il risultato nella leucemia linfocitaria cronica (CLL). I livelli IL-6 e IL-10 del siero sono stati misurati dalle analisi immunoabsorbent enzima-collegate da 159 e 151 paziente di CLL, rispettivamente e dagli oggetti in buona salute di controllo (n = 55 [IL-6]; n = 37 [IL-10]). I livelli di citochina sono stati correlati con le caratteristiche e la sopravvivenza cliniche. I livelli elevati del siero IL-6 erano nei pazienti di CLL (mediana, 1,45 pg/mL; gamma, inosservabili a 110 pg/mL) che negli oggetti di controllo (mediana, inosservabile; gamma, inosservabili a 4. 30 pg/mL) (P

Gli alti livelli del fattore di crescita endoteliale vascolare receptor-2 correlano con la sopravvivenza accorciata nella leucemia linfocitaria cronica.

Ferrajoli A, Manshouri T, Estrov Z, et al.

Ricerca del Cancro di Clin. 2001 aprile; 7(4):795-9.

Il fattore di crescita endoteliale vascolare receptor-2 (VEGFR-2), anche definito KDR, è un ricevitore endoteliale vascolare ad alta affinità di fattore di crescita (VEGF). VEGFR-2 svolge un ruolo nella formazione de novo del vaso sanguigno e nello sviluppo ematopoietico delle cellule. Recentemente, abbiamo trovato che le cellule croniche di leucemia linfocitaria (CLL) esprimono gli alti livelli di VEGF. Di conseguenza, abbiamo cercato di studiare il ruolo di VEGFR-2 in CLL. Facendo uso di analisi western blot, in primo luogo abbiamo determinato che VEGFR-2 è presente in cellule periferiche del sangue CLL. Poi abbiamo quantificato i livelli cellulari di proteina VEGFR-2 facendo uso di un radioimmunoanalysis in fase solida in globuli periferici da 216 pazienti con CLL. Come controllo, abbiamo usato le cellule mononucleari del sangue periferico (PBMNCs) da 31 individuo ematologico normale. Alla mediana dei livelli VEGFR-2 individuati nei campioni di controllo è stata assegnata un valore di 1,0 ed i livelli della proteina VEGFR-2 sono stati normalizzati al valore mediano di controllo. Il livello mediano di VEGFR-2 in cellule di CLL era 1,57. I pazienti con i livelli VEGFR-2 più superiore 1,57 avevano elevato i conteggi del linfocita, l'anemia severa, beta elevato (2) - microglobulina e la malattia della avanzato-fase. I livelli elevati VEGFR-2 inoltre sono stati associati con la sopravvivenza statisticamente significativamente più breve (35,4 contro 60,1 mesi; P < 0,01). I nostri dati indicano che i livelli cellulari VEGFR-2 possono servire da fattore prognostico in CLL. Ulteriori studi dovrebbero studiare le implicazioni biologiche di questi risultati e l'effetto dell'interazione fra VEGF e VEGFR-2 su proliferazione delle cellule di CLL

(R) - vecchi ratti integrati con acido alfa-lipoici hanno migliorato la funzione mitocondriale, danno ossidativo in diminuzione ed hanno aumentato il tasso metabolico.

Hagen TM, Ingersoll RT, Lykkesfeldt J, et al.

FASEB J. 1999 febbraio; 13(2):411-8.

Una dieta completata con (R) - acido lipoico, un coenzima mitocondriale, è stata alimentata ai vecchi ratti per determinare la sua efficacia al contrario il declino nel metabolismo visto con l'età. I giovani (3 - 5 mesi) e vecchi (24 - 26 mesi) ratti sono stati alimentati una dieta di AIN-93M con o senza (R) - acido lipoico (0,5% w/w) per 2 settimane, ucciso e le loro cellule parenchimatiche del fegato sono stati isolati. Gli epatociti dai vecchi ratti non trattati contro i giovani comandi hanno avuti consumo di ossigeno significativamente più basso (P

Segnali la trasduzione dal fattore di crescita di base del fibroblasto in cellule osteoblastic del ratto Py1a.

Hurley millimetro, Marcello K, Abreu C, et al.

Minatore Res dell'osso di J. 1996 settembre; 11(9):1256-63.

Il fattore di crescita di base del fibroblasto (bFGF) è un mitogene potente per l'osso. In questo studio, abbiamo utilizzato la linea cellulare osteoblastic del ratto clonale, Py1a, per esaminare la trasduzione del segnale secondo bFGF e per determinare il ruolo delle chinasi proteiche attivate mitogene (MAPK) e l'induzione di c-fos mRNA nella risposta mitogenica a bFGF. La stimolazione dell'incorporazione della timidina [3H] (TDR) in DNA da bFGF era risoluta in presenza dell'acetato di miristato di phorbol di (PMA) giù-regolare la via della chinasi proteica C (PKC), la genisteina, un inibitore della chinasi della tirosina e di H-7, un inibitore di PKC, il bFGF 10 (- 8) m. e PMA 10 (- 7) TDR aumentato m. da 242 e da 245%, rispettivamente. Il trattamento con bFGF o PMA per 5 o 30 minuti ha aumentato la fosforilazione della tirosina delle proteine multiple e l'immunoblotting con l'anticorpo MAPK-specifico ha rivelato che due di queste bande erano le 42 e 44 isoforme del kD di MAPK. PMA e il bFGF hanno indotto l'espressione del c-fos mRNA a 30 minuti. La genisteina a 10 micrograms/ml ha bloccato l'effetto mitogenico di bFGF e parzialmente ha inibito l'effetto mitogenico di PMA. La genisteina a 100 micrograms/ml inoltre ha bloccato sia dagli gli aumenti indotti PMA che del bFGF- nel c-fos mRNA. I 24 pretrattamenti di h con PMA a 10 (- 7) m. hanno inibito la risposta mitogenica, la fosforilazione della tirosina di MAPK e l'induzione di c-fos mRNA a seguito dell'aggiunta di PMA, ma non il bFGF. H-7 a microM 50 ha bloccato da mitogenesis e dall'l'induzione indotti bFGF c-fos, ma non ha inibito dalla la fosforilazione indotta bFGF della tirosina di MAPK. In questo studio, indichiamo che la via di segnalazione di bFGF e PMA sono simili in quanto sia inducono la fosforilazione della tirosina delle chinasi della MAPPA che attivano il c-fos. Tuttavia, le vie di segnalazione infine divergono in quanto una volta che la via di PKC giù-è regolata tramite pretrattamento di PMA o bloccato dall'inibitore H-7 di PKC, la fosforilazione della tirosina della chinasi della MAPPA, l'induzione c-fos e l'effetto mitogenico di PMA è bloccata. Al contrario, il giù-regolamento della via di PKC inibisce il c-fos e la risposta mitogenica a bFGF, ma non gli effetti dei bFGF su fosforilazione della tirosina della chinasi della MAPPA

Modulazione di produzione di citochina dal deidroepiandrosterone (DHEA) più il completamento della melatonina (MLT) di vecchi topi.

Inserra P, Zhang Z, Ardestani SK, et al.

Med di biol di Proc Soc Exp. 1998 maggio; 218(1):76-82.

I livelli del tessuto del declino della melatonina (MLT) e del deidroepiandrosterone degli antiossidanti (DHEA) con l'età e questo declino è correlato con disfunzione immune. Lo scopo dello studio corrente è di determinare se il completamento dell'ormone con MLT e DHEA potenzierebbe insieme per invertire la senescenza immune. I vecchi (16,5 mesi) topi femminili C57BL/6 sono stati trattati con DHEA, MLT, o DHEA + MLT. Come previsto, gli splenocytes erano significativamente (P < 0,05) più su in vecchi topi rispetto ai giovani topi. DHEA, MLT e DHEA + MLT (P < 0,005) hanno aumentato significativamente la proliferazione di linfocita B in giovani topi. Tuttavia, soltanto MLT e DHEA + MLT (P < 0,05) hanno aumentato significativamente la proliferazione di linfocita B in vecchi topi. Aiuto di DHEA, di MLT e di DHEA + di MLT per regolare significativamente funzione immune in topi femminili invecchiati C57BL/6 (P < 0,05) dalle citochine Th1, IL-2 ed IFN-gamma aumentanti o significativamente (P < 0,05) Th2 citochine diminuenti, IL-6 e IL-10, produzione così di regolamento di citochina. DHEA e MLT efficacemente modulano la citochina soppressa Th1 e la produzione elevata di citochina Th2; tuttavia, il loro uso combinato ha prodotto soltanto un effetto additivo limitato

La curcumina induce gli apoptosi di p53-dependent in cellule umane del basalioma.

Jee SH, Sc di Shen, CR di Tseng, et al.

J investe Dermatol. 1998 ottobre; 111(4):656-61.

La curcumina, un agente antiossidante e chemopreventive potente, recentemente è stata trovata per essere capaci dell'induzione degli apoptosi in cellule umane di leucemia e del tumore epatico mediante un meccanismo evasivo. Qui, dimostriamo che la curcumina inoltre induce gli apoptosi in cellule umane del basalioma dose ed in un modo dipendente dal tempo, come provato da frammentazione internucleosomal del DNA e da cambiamento morfologico. Nel nostro studio, coerente con l'avvenimento di frammentazione del DNA, la proteina nucleare p53 inizialmente è aumentato a 12 h ed ha alzato a 48 h dopo il trattamento della curcumina. Il trattamento priore delle cellule con cicloesimmide o actinomicina D ha abolito l'aumento p53 e gli apoptosi indotti da curcumina, suggerente che la sintesi delle proteine de novo p53 o la sintesi di alcune proteine per stabilizzazione di p53 fosse richiesta per gli apoptosi. Nelle analisi elettroforetiche dello gel-spostamento di mobilità, gli estratti nucleari di cellule trattate con curcumina hanno visualizzato i modelli distinti di legare fra p53 e la sua sede del legame di consenso. Complementare di questi risultati, a valle gli obiettivi p53, compreso p21 (CIP1/WAF1) e Gadd45, potrebbe essere indotto per localizzare sul nucleo da curcumina con la simile cinetica p53. Inoltre, immunoprecipitated gli estratti dalle cellule del basalioma con differenti anticorpi anti-p53, che sono conosciuti per essere specifici per tipo selvatico o proteina mutante p53. I risultati rivelano che le cellule del basalioma contengono esclusivamente il tipo selvatico p53; tuttavia, il trattamento della curcumina non ha interferito con il riciclaggio delle cellule. Similmente, il soppressore Bcl-2 degli apoptosi ed il promotore Bax non sono stati cambiati con il trattamento della curcumina. Per concludere, il trattamento delle cellule con l'oligonucleotide antisenso p53 potrebbe efficacemente impedire dall'l'aumento intracellulare indotto da curcumina e gli apoptosi della proteina p53, ma l'oligonucleotide di senso p53 non potrebbe. Quindi, i nostri dati suggeriscono che la via di segnalazione di p53-associated sia compresa criticamente nella morte apoptotica curcumina-mediata delle cellule. Questa prova inoltre suggerisce che la curcumina possa essere un agente potente per prevenzione del cancro o la terapia della pelle

EGCG, una componente importante di tè verde, inibisce la crescita del tumore inibendo l'induzione di VEGF in cellule umane di carcinoma dei due punti.

Jung iarda, ms di Kim, SEDERE di Shin, et al.

Cancro del Br J. 23 marzo 2001; 84(6):844-50.

Le catechine sono componenti chiavi dei tè che hanno proprietà antiproliferative. Abbiamo studiato gli effetti delle catechine del tè verde sulla segnalazione intracellulare e sull'induzione di VEGF in vitro in cellule di tumore del colon umane siero-sfavorite HT29 e in vivo sulla crescita delle cellule HT29 in topi nudi. Negli studi in vitro, (-) - gallato del epigallocatechin (EGCG), la catechina più abbondante in estratto del tè verde, attivazione inibita Erk-1 e Erk-2 in un modo dipendente dalla dose. Tuttavia, altre catechine del tè come (-) - epigallocatechin (EGC), (-) - gallato dell'epicatechina (ECG) e (-) - l'epicatechina (CE) non ha colpito Erk-1 o l'attivazione 2 ad una concentrazione di microM 30. EGCG inoltre ha inibito l'aumento dell'espressione di VEGF e dell'attività del promotore indotte da inedia del siero. In vivo negli studi, i topi nudi athymic di BALB/c sono stati inoculati sottocute con le cellule HT29 e sono stati trattati con le iniezioni intraperitoneali quotidiane della CE (controllo negativo) o di EGCG al topo del giorno di mg 1,5 (- 1) (- 1) che comincia i 2 giorni dopo l'inoculazione della cellula tumorale. Il trattamento con EGCG ha inibito la crescita del tumore (58%), la densità del microvessel (30%) e la proliferazione della cellula tumorale (27%) ed ha aumentato gli apoptosi della cellula tumorale (1.9-fold) e gli apoptosi endoteliali delle cellule (di 3 volte) riguardante lo stato di controllo (P< 0,05 per tutti i confronti). EGCG può esercitare almeno la parte del suo effetto anticancro inibendo l'angiogenesi through bloccando l'induzione di VEGF

Dalla vitamina a Vesanoid: retinoidi sistemici per il nuovo millennio.

PE di Kerr, DiGiovanna JJ.

Med Health R I. 2001 luglio; 84(7):228-31.

I retinoidi sono una classe affascinante di composti che esercitano il controllo sopra la funzione cellulare a partire dalla concezione alla morte. Svolgono un ruolo critico in tali processi vitali come la morfogenesi fetale, la differenziazione cellulare e gli apoptosi. Negli anni i retinoidi sintetici hanno fornito ai dermatologi una gamma di farmaci che hanno effetti terapeutici profondi su vari disordini ricalcitranti della pelle. Inoltre, i retinoidi sono una componente espandentesi dell'arsenale del trattamento contro le malignità ematologiche e solide. I retinoidi sono sospesi offrire le nuove opzioni terapeutiche emozionanti nel campo dell'endocrinologia per il trattamento dei disordini del lipido e del diabete. I ricercatori ed i clinici stanno cominciando soltanto a rivelare il potenziale terapeutico di questa classe di farmaci. Lo sviluppo di nuovi composti di retinoide che mirano ai ricevitori specifici promette una ricchezza di nuove terapie per il nuovo millennio

La curcumina, un promotore antiossidante ed antitumorale, induce gli apoptosi in cellule umane di leucemia.

Kuo ml, ST di Huang, Lin JK.

Acta di Biochim Biophys. 15 novembre 1996; 1317(2):95-100.

La curcumina, ampiamente usata come una spezia e colorante in alimento, possiede le attività di promozione antiossidanti, antinfiammatorie ed antitumorali potenti. Nello studio presente, la curcumina è stata trovata per indurre la morte apoptotica delle cellule in cellule promyelocytic di leucemia HL-60 alle concentrazioni basse quanto 3,5 micrograms/ml. L'attività d'induzione di curcumina è comparso in un modo dipendente dal tempo e della dose. L'analisi cytometric di flusso ha indicato che il picco del DNA del hypodiploid del propidium ioduro-ha macchiato i nuclei è comparso a 4 h dopo il trattamento della curcumina di 7 micrograms/ml. L'attività d'induzione di curcumina non è stata colpita da cicloesimmide, da actinomicina D, da EGTA, da W7 (inibitore della calmodulina), dal orthovanadate del sodio, o dalla genisteina. Al contrario, un inibitore ZnSO4 dell'endonucleasi ed il chetone cloro-metilico della N-tosyl-L-lisina dell'inibitore della proteinasi (TLCK) potrebbero contrassegnato abrogare gli apoptosi indotti da curcumina, mentre 12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate (TPA) ha avuto un effetto parziale. Gli antiossidanti, la N-acetile-L-cisteina (NAC), l'acido L-ascorbico, l'alfa-tocoferolo, la catalasi ed il superossido dismutasi, tutto efficacemente hanno impedito dagli gli apoptosi indotti da curcumina. Questo risultato ha indicato che da morte indotta da curcumina delle cellule è stata mediata dalle specie reattive dell'ossigeno. L'analisi di Immunoblot ha indicato che il livello della proteina antiapoptotic Bcl-2 è stato diminuito a 30% dopo il trattamento di 6 h con curcumina e successivamente è stata ridotta a 20% da un trattamento più ancora di 6 h. Ancora, la sovraespressione di bcl-2 in cellule HL-60 ha provocato un ritardo delle cellule curcumina-trattate che prendparteono agli apoptosi, suggerente che bcl-2 svolgesse un ruolo cruciale nella fase iniziale di morte apoptotica curcumina-avviata delle cellule

1-O-Hexadecyl-2-metoxy-glycero-3-phosphatidylcholine? un'aggregazione indotta da fattore d'attivazione d'inibizione della piastrina della piastrina del lipido metossilico dell'etere e un metabolismo ossidativo del neutrofilo.

LeBlanc K.

Biochimica Pharmacol. 1995; 49(11):1577-82.

Effetti degli acidi grassi cis-insaturi sulla sensibilità della doxorubicina nelle linee cellulari parentali P388/DOX resistente e P388.

Liu QY, Tan BK.

Vita Sci. 2000; 67(10):1207-18.

È stato riferito che parecchi acidi grassi cis-insaturi (c-UFAs) potrebbero aumentare l'accumulazione della doxorubicina (DOX) in cellule tumorali e quindi per elevare la sua citotossicità. Tuttavia, alcuni ricercatori hanno indicato che il pretrattamento dic-UFA non ha colpito la sua citotossicità nelle linee cellulari speciali. È possibile che i risultati differenti abbiano accaduto dovuto le caratteristiche cellulari differenti. Abbiamo supposto che il trattamento dic-UFA potrebbe modulare le attività di alcuni enzimi antiossidanti per colpire la resistenza delle cellule a DOX. Nello studio presente, abbiamo esaminato come il pretrattamento dic-UFA ha colpito la citotossicità di DOX sulla linea cellulare di leucemia del topo, su P388 e sul suo subline resistente, P388/DOX, abbiamo trovato per che l'attività del glutatione perossidasi (GPx) come pure la sovraespressione significativamente più alte della glicoproteina P (PGP). Abbiamo scelto due c-UFAs, acido gamma-linolenico (GLA) (18:3n-6) e acido docosaesaenoico (DHA) (22:6n-3). La citotossicità è stata misurata da MTT (3 (4.5-dimethylthiazol-2-yl) - bromuro 2,5-diphenyltetrazolium) ed analisi di esclusione del blu di trypan. L'accumulazione di DOX e l'espressione del PGP sono state misurate da citometria a flusso. Le attività della catalasi (CAT), del superossido dismutasi (ZOLLA), della S-transferasi del glutatione (GST) e di GPx erano risolute per sia le linee cellulari con e senza il trattamento con GLA o DHA. L'accumulazione significativa di DOX si è presentata sia nelle linee cellulari con pretrattamento di DHA o di GLA, ma senza alcun cambiamento nell'espressione del PGP in qualsiasi linea cellulare. La sensibilità a citotossicità di DOX è stata migliorata tramite pretrattamento di DHA o di GLA in P388/DOX di cui soltanto l'attività della ZOLLA è stata aumentata significativamente, ma non nella linea cellulare parentale P388 di cui sia la ZOLLA che il CAT sono stati aumentati significativamente tramite il pretrattamento. Tuttavia, il pretrattamento combinato di GLA o di DHA con gli antiossidanti, il pyrrolidinedithiocarbamate (PDTC) o Colleen Fitzpatrick, potrebbe sensibilizzare non solo P388/DOX ma anche le cellule P388 a DOX. Concludiamo che gli effetti di pretrattamento dic-UFA sulla sensibilità delle cellule tumorali a DOX non solo dipendono dal cambiamento nell'accumulazione della droga ma anche dal cambiamento nei livelli di attività enzimatiche antiossidanti e suggeriamo che l'amministrazione combinata di c-UFAs, degli antiossidanti e di DOX possa essere più efficace nel trattamento della leucemia

declino Età-collegato nella concentrazione, nel riciclaggio e nella biosintesi nell'acido ascorbico negli epatociti del ratto--inversione con (R) - completamento acido alfa-lipoico.

Lykkesfeldt J, Hagen TM, Vinarsky V, et al.

FASEB J. 1998 settembre; 12(12):1183-9.

L'acido ascorbico che riciclano dall'acido deidroascorbico e la biosintesi da gulono-1,4-lactone sono stati usati come misure della capacità cellulare di risposta ad indotto da stress ossidativo aumentato dal tert-butylhydroperoxide. La concentrazione epatica nell'acido ascorbico era 54% più in basso in cellule dai vecchi ratti una volta confrontata alle cellule isolate dai giovani ratti (P

Il trattamento con acido retinoico tutto trasporto nella leucemia promyelocytic acuta riduce le morti premature in bambini.

MANN G, Reinhardt D, Ritter J, et al.

Ann Hematol. 2001 luglio; 80(7):417-22.

il Tutto trasporto l'acido retinoico (ATRA) è un induttore conosciuto di differenziazione nella leucemia promyelocytic acuta. Per migliorare il risultato dei bambini con la leucemia promyelocytic acuta, ATRA si è applicato dal 1994 come elemento supplementare di induzione nello studio di AML-BFM 93. In uno studio retrospettivo, abbiamo confrontato 22 bambini curati con ATRA (età media: 9,3 anni; gamma: 1.8-16.3) con 22 pazienti che ricevono terapia convenzionale (età media: 12,3 anni; gamma: 3.2-16.7). Ventuno dei bambini ha raggiunto la remissione completa. Soltanto un paziente è morto presto dalle complicazioni dell'emorragia dopo amministrazione dai 3 giorni di ATRA. Nel gruppo di controllo, sette morti premature hanno accaduto (prova esatta di Fisher; p

Il ruolo di interferone nella terapia di linfoma maligno.

McLaughlin P.

Biomed Pharmacother. 1996; 50(3-4):140-8.

Come singolo agente, l'interferone alfa (IFN-alfa) può indurre le remissioni, principalmente parziali, in una grande frazione dei pazienti con i linfomi indolente, compreso i linfomi del linfocita B della qualità inferiore ed il linfoma a cellula T cutaneo. Nei linfomi aggressivi, IFN ha attività minima e nel linfogranuloma maligno l'esperienza disponibile limitata suggerisce soltanto l'attività modesta. Nei linfomi indolente del linfocita B, IFN è stato integrato con la chemioterapia in parecchie grandi prove: la maggior parte di queste prove indica un impatto favorevole sulla sopravvivenza senza guasto; un beneficio di sopravvivenza di IFN è stato riferito dal gruppo del Francese-belga. I risultati aggiornati ora sono disponibili da una prova precedentemente riferita dal MD Anderson Cancer Center che inoltre indicano un beneficio evidente di sopravvivenza quando IFN è utilizzato insieme con la chemioterapia in pazienti con linfoma indolente del linfocita B

In vivo assesment degli inibitori di NF-KB come chemosensitizers: Studio 4967. Documento presentato alla riunione annuale dell'Associazione per la ricerca sul cancro americana.

Michaels S. BDM.

2001; Studio 4967 dei 24-28 marzo 2001

Gli effetti in vitro di acido tutto trasporto retinoico e dei fattori di crescita ematopoietici sulla crescita clonale ed auto-rinnovamento delle cellule staminali di scoppio nella leucemia promyelocytic acuta.

Miyauchi J, Inatomi Y, Ohyashiki K, et al.

Ricerca di Leuk. 1997 aprile; 21(4):285-94.

l'acido Tutto trasporto retinoico (ATRA) è stato usato come un agente terapeutico potente per indurre la differenziazione delle cellule promyelocytic acute di leucemia (APL) e fattore distimolazione del granulocita (G-CSF) è stato riferito per migliorare questo effetto di ATRA in vitro. Abbiamo studiato gli effetti di ATRA e di tre fattori di crescita mieloidi, compreso G-CSF, sulla crescita delle cellule staminali leucemiche di 10 pazienti di APL. G-CSF era lo stimolatore più potente di formazione leucemica della colonia in cinque su 10 pazienti, ma era nè lo stimolante principale del auto-rinnovamento delle cellule staminali di scoppio nè un induttore di maturazione. Al contrario, ATRA era altamente efficace nell'induzione della maturazione morfologica dei promyelocytes leucemici, ma i risultati variabili sono stati ottenuti riguardo ai suoi effetti sulla crescita delle cellule staminali di scoppio: ATRA ha soppresso sia la crescita clonale che il auto-rinnovamento in alcuni pazienti, ma era inattivo o persino ha avuto effetti di stimolazione negli altri pazienti. I simili effetti variabili sono stati osservati con la combinazione di ATRA e di G-CSF. Questi risultati indicano che l'effetto d'induzione di ATRA non è associato sempre con inibizione della crescita di cellule staminali leucemiche in vitro e giustificano l'uso della chemioterapia insieme con ATRA nel trattamento di APL

Soppressione dell'espressione del c-fos del protooncogene da acido dihydrolipoic antiossidante.

Mizuno m., imballatore L.

Metodi Enzymol. 1995; 252:180-6.

Induzione Hypoxic dell'espressione di fattore endoteliale vascolare umana di crescita con l'attivazione del c-Src.

Mukhopadhyay D, Tsiokas L, Zhou XM, et al.

Natura. 15 giugno 1995; 375(6532):577-81.

L'angiogenesi, la formazione di nuovo microvasculature dal germogliare capillare, è cruciale per lo sviluppo del tumore. Le regioni Hypoxic di tumori solidi producono la proteina angiogenica potente e direttamente agente VEGF/VPF (fattore di crescita endoteliale vascolare/fattore vascolare di permeabilità). Ora studiamo la via di trasduzione del segnale coinvolgere nell'induzione hypoxic dell'espressione di VEGF. L'ipossia è conosciuta per indurre una cascata della chinasi della tirosina che i risultati nell'attivazione dei geni di fissazione dell'azoto in rhizobium meliloti e l'attivazione delle chinasi della tirosina è critici nella segnalazione avviata dai fattori di crescita e dalla luce ultravioletta. Mostriamo qui quella genisteina, un inibitore della chinasi della tirosina della proteina, induzione dei blocchi VEGF. L'ipossia aumenta l'attività della chinasi di pp60c-src e della sua fosforilazione su tirosina 416 ma non attiva Fyn o sì. L'espressione di una forma mutante dominante-negativa di c-Src o di Raf-1 contrassegnato riduce l'induzione di VEGF. L'induzione di VEGF da ipossia in cellule del c-src (-) è alterata, sebbene ci sia un'attivazione compensativa di Fyn. I nostri risultati forniscono una comprensione nella segnalazione intracellulare ipossia-avviata, definiscono VEGF come nuovo obiettivo a valle per c-SRC e suggeriscono un ruolo per c-SRc nella promozione dell'angiogenesi

il Tutto trasporto e l'acido retinoico cis 9 migliorano la differenziazione monocytic 1,25 di dihydroxyvitamin D3-induced delle cellule U937.

Nakajima H, Kizaki m., Ueno H, et al.

Ricerca di Leuk. 1996 agosto; 20(8):665-76.

L'acido retinoico (RA) e il dihydroxyvitamin 1,25 D3 (D3) sono ben noti per l'induzione della differenziazione in molte linee cellulari leucemiche. Le vie di segnalazione nucleari di RA e di D3 sono mediate tramite i loro ricevitori cognate, il ricevitore acido retinoico (RAR) ed il ricevitore di vitamina D3 (VDR), rispettivamente. Il ricevitore di retinoide X (RXR) è un fattore ausiliario che forma un heterodimer con RAR e VDR, permettendo alla loro attivazione trascrizionale efficiente. 9-cis RA, un legante ad alta affinità per RXR, espressione notevolmente migliorata di D3-induced CD14 in cellule U937, mentre il RA da solo non ha indotto l'espressione CD14. il RA 9-cis inoltre ha provocato i cambiamenti morfologici delle cellule U937 alle cellule del tipo di macrofago una volta combinato con D3, mentre il RA da solo ha provocato le cellule del tipo di granulocita. Il RA e D3 hanno migliorato insieme c-fms l'espressione, attività fagocitica ed agito sinergico per promuovere l'attività di riduzione di tetrazolium del nitroblue e per inibire la proliferazione. L'analisi nordica ha indicato che le cellule U937 essenzialmente hanno espresso l'RAR-alfa, VDR e i mRNAs dell'RXR-alfa. Il RA o D3 da solo o in associazione non ha colpito l'RAR-alfa e l'espressione di VDR, mentre RA cis 9 il RA cis e 9 più RA tutto trasporto ha ridotto significativamente l'espressione dell'RXR-alfa. Interessante, D3 ha potuto ristabilire il giù-regolamento dell'RXR-alfa mRNA da RA cis 9. Questi risultati suggeriscono che ci sia incrocio delle vie di segnalazione nucleari di RA e di D3. Ciò può avere implicazioni cliniche in quel RA e D3 può essere utilizzato in associazione per la terapia d'induzione nella leucemia mieloide acuta e nella sindrome mielodisplastica

Il resveratrolo è un induttore potente degli apoptosi in cellule umane del melanoma.

RM di Niles, McFarland m., MB di Weimer, et al.

Cancro Lett. 20 febbraio 2003; 190(2):157-63.

Il resveratrolo è un polifenolo della pianta trovato in uva e vino rosso. È stato trovato per avere effetti benefici sull'apparato cardiovascolare. Il resveratrolo inoltre inibisce la crescita di varie linee cellulari del tumore in vitro ed inibisce la carcinogenesi in vivo. In questo studio abbiamo esaminato l'effetto dei resveratroli sulla crescita di due linee cellulari umane del melanoma. Abbiamo trovato che questo polifenolo della pianta ha inibito la crescita ed abbiamo indotto gli apoptosi in entrambe le linee cellulari, con la linea cellulare amelanotic A375 che è più sensibile. La partecipazione potenziale delle chinasi differenti della MAPPA nell'azione dei resveratroli inoltre è stata esaminata. Sebbene i resveratroli non alterino la fosforilazione delle chinasi della MAPPA di JNK o di p38 in qualsiasi linea cellulare, hanno indotto la fosforilazione di ERK1/2 in A375, ma non in cellule SK-mel28. Questi risultati indicano che in vivo studia dell'effetto dei resveratroli sul melanoma sono autorizzati e che questo polifenolo della pianta potrebbe avere efficacia come agente terapeutico o chemopreventive contro il melanoma

[Tutto trasporto acido retinoico (tretinoina)].

Ohno R.

Gan To Kagaku Ryoho. 1997 aprile; 24(6):741-6.

La terapia di differenziazione con acido retinoico tutto trasporto (ATRA, tretinoina) da solo o congiuntamente alla chemioterapia induce la remissione completa di intorno 90% nella leucemia promyelocytic acuta (APL). Dando ad non incrocio la chemioterapia resistente come terapia di postremission, più di 50% di APL, specialmente più di 70% dei pazienti di APL dell'età meno di 30, è diventato curabile. Poiché questo intervento concreto di vitamina A causa la meno tossicità e meno complicazioni rispetto ad altri farmaci citotossici, i costi medici richiesti sono di meno. Di conseguenza, la terapia di ATRA dovrebbe essere compresa come terapia prima linea per APL

Induzione degli apoptosi dal garcinol e della curcumina attraverso il rilascio del citocromo c ed attivazione dei caspases in cellule umane di leucemia HL-60.

Filtri il MH, Chang il WL, Lin-Shiau SY, et al.

Alimento chim. di J Agric. 2001 marzo; 49(3):1464-74.

Garcinol, un benzofenone polyisoprenylated, è stato purificato dalla scorza indica della frutta di Garcinia. Gli effetti del garcinol e della curcumina su attuabilità delle cellule in cellule umane di leucemia HL-60 sono stati studiati. Garcinol e la curcumina hanno visualizzato gli effetti inibitori della forte crescita contro le cellule umane di leucemia HL-60, con i 50) valori stimati di IC (di microM 9,42 e 19,5, rispettivamente. Garcinol poteva indurre gli apoptosi in un modo dipendente dal tempo e di concentrazione; tuttavia, la curcumina era meno efficace. Il trattamento con il garcinol ha causato l'induzione di attività caspase-3/CPP32 dose ed in un modo dipendente dal tempo, ma non l'attività caspase-1 ed ha indotto la degradazione di poli polimerasi (del ADP-ribosio) (PARP). Il pretrattamento con l'inibitore caspase-3 ha inibito dalla la frammentazione indotta garcinol del DNA. Il trattamento con il garcinol (microM 20) ha causato una perdita rapida di potenziale mitocondriale del transmembrane, il rilascio del citocromo mitocondriale c nel cytosol e l'induzione successiva di elaborazione procaspase-9. La fenditura di D4-GDI, un inibitore ematopoietico abbondante di dissociazione del P.I.L. delle cellule per la famiglia in relazione con Ras GTPases del Rho, accaduto simultaneamente con l'attivazione di caspase-3 ma di frammentazione preceduta del DNA ed i cambiamenti morfologici si sono associati con la morte apoptotica delle cellule. Di questi, Bcl-2, il Male e Bax sono stati studiati. Il livello di espressione di Bcl-2 leggermente è diminuito, mentre i livelli di Male e di Bax sono stati aumentati drammaticamente in cellule trattate con il garcinol. Questi risultati indicano che il garcinol permette che la desossiribonucleasi caspase-attivata entri nel nucleo e degradi il DNA cromosomico e che induce di frammentazione del DNA) la degradazione DFF-45 (fattore. È suggerito che da apoptosi indotti garcinol siano avviati dal rilascio del citocromo c nel cytosol, in procaspase-9 che elaborano, nell'attivazione di caspase-3 e in caspase-2, degradazione di frammentazione del DNA e di PARP causata dalla desossiribonucleasi caspase-attivata con la digestione di DFF-45. L'induzione degli apoptosi dal garcinol può fornire un meccanismo chiave per la sua azione chemopreventive del cancro

Divori la malattia con di olio di fegato di pescecane.

Pugliese pinta.

1999;

Alcune azioni biologiche dei alkylglycerols da di olio di fegato di pescecane.

Pugliese pinta, Giordania K, Cederberg H, et al.

Med del complemento di J Altern. 1998; 4(1):87-99.

Di olio di fegato di pescecane è stato usato per oltre 40 anni come sia agente terapeutico che preventivo. I principi attivi in di olio di fegato di pescecane sono stati trovati per essere un gruppo di glicerolo etere-collegati conosciuti come i alkylglycerols. L'uso clinico iniziale era per il trattamento delle leucemie e più successivamente impedire la malattia da radiazioni la terapia di raggi x del cancro. Gli studi durante gli ultimi 30 anni hanno indicato che i alkylglycerols sono multifunzionali. Il livello di alkylglycerols naturali aumenta all'interno delle cellule del tumore, apparentemente in uno sforzo per controllare la crescita delle cellule. Gli studi recenti indicano che l'attivazione della chinasi proteica la C, un punto essenziale nella proliferazione delle cellule, può essere inibita dai alkylglycerols. Questa azione suggerisce un'inibizione competitiva di diacylglycerol 1,2 dai alkylglycerols. Ulteriori studi sull'azione immunostimulatory dei alkylglycerols suggeriscono un'azione primaria sul macrofago. Il processo dell'attivazione del macrofago è stato dimostrato con sia i alkylglycerols sintetici che naturali. Mentre il meccanismo esatto non è stato trovato, sia un autocrino che il sistema di paracrine è stato suggerito. Il fegato dello squalo è una fonte naturale importante di alkylglycerols, che non hanno effetti collaterali conosciuti nei dosaggi di 100 mg tre volte un il giorno. Le informazioni presentate in questo articolo suggeriscono che i alkylglycerols possano essere utilizzati sia come terapia dell'aggiunta nel trattamento dei disordini neoplastici che come ripetitore immune nelle malattie infettive

Modulazione in vitro di citotossicità naturale umana, della risposta proliferativa del linfocita ai mitogeni e della produzione di citochina dagli acidi grassi essenziali.

Purasiri P, Mckechnie A, deviazione standard di Heys, et al.

Immunologia. 1997 ottobre; 92(2):166-72.

Gli acidi grassi essenziali (EFA) sono stati indicati negli studi sugli animali per avere un effetto differenziale sui vari aspetti della reattività immune. Tuttavia, ci sono stati pochi studi in esseri umani. Di conseguenza, abbiamo eletto per studiare gli effetti di vario EFA [acido gamma-linolenico (GLA), acido eicosapentanoico (EPA) e acido docosaesaenoico (DHA)] in vitro su reattività del linfocita del sangue umano, sulla secrezione di citochina e sulla citotossicità naturale. La risposta proliferativa ai mitogeni policlonali (phytohaemagglutinin, mitogene della fitolacca, concanavalina A), come misurato dall'incorporazione della timidina [3H] nei linfociti recentemente sintetizzati, è stata inibita (P < 0,05) da tutto il EFAs provato, in un modo dipendente dalla dose (3-15 micrograms/ml). La più grande inibizione di proliferazione è stata causata da EPA e da DHA. Similmente, EPA, DHA e GLA hanno ridotto significativamente l'attività citotossica [espressa come unità litiche, facendo uso di un uccisore naturale di 51 analisi del cromo-rilascio (NK) (cellule K562) e (LAK) (cellule di Daudi) delle cellule lymphokine-attivate] (P < 0,05) in un modo dipendente dalla concentrazione (5-50 micrograms/ml), senza colpire l'attuabilità delle cellule. EPA e DHA hanno esibito la maggior soppressione che GLA. Ancora, l'inibizione di proliferazione delle cellule e di soppressione di citotossicità naturale è stata associata con profonda diminuzione in citochina [interleukin-1 (IL-1), IL-2, fattore-alfa di necrosi del tumore (TNF-alfa) e gamma interferone (IFN-gamma)] produzione in vitro. I nostri risultati dimostrano che EFAs (GLA, EPA, DHA) ha il potenziale di inibire gli aspetti significativamente vari del linfocita umano comunicati per cellule e le reattività immuni umorali

Tutto trasporto acido retinoico nelle malignità ematologiche, un aggiornamento. GER (Gruppo Ematologico Retinoidi).

Sacchi S, Russo D, Avvisati G, et al.

Haematologica. 1997 gennaio; 82(1):106-21.

FONDO ED OBIETTIVO: Durante i dieci anni scorsi, lo studio dei retinoidi ha subito una trasformazione totale. La società italiana dell'ematologia sperimentale ha deciso di discutere questi avanzamenti ad una riunione a Firenze il 18 aprile 1996. FONTI DI INFORMAZIONI: Il materiale esaminato nell'esame attuale comprende gli articoli e gli estratti pubblicati in pubblicazioni coperte dall'indice delle citazioni e dal Medline di scienza. Inoltre, tutti gli autori dell'articolo attuale attivamente stanno lavorando nel campo dei retinoidi ed hanno contribuito parecchie carte. I riassunti delle loro presentazioni orali alla riunione di Firenze sono riferiti nell'appendice a questa recensione. SITUAZIONE E LE PROSPETTIVE: Uno degli avanzamenti più importanti è stato la delucidazione di nuovi meccanismi molecolari di controllo di espressione genica dai retinoidi. Una serie di nuovi retinoidi sono stati sintetizzati dai chimici, alcuni di cui stanno schermandi per uso clinico potenziale ed alcuni già hanno avuti un impatto tremendo su pratica clinica. I risultati più importanti sono stati ottenuti in leucemia promyelocytic acuta. Nel 1988 un gruppo cinese che lavora a Shanghai ha indicato che per mezzo del tutto trasporto (ATRA) da solo 94% acido retinoico dei pazienti leucemici promyelocytic acuti ha ottenuto la remissione completa con differenziazione del clone leucemico. Questo risultato ha trasformato un sogno nella realtà e che ha permesso che i ricercatori si muovessero da esperienza del laboratorio verso le applicazioni cliniche di questa terapia di differenziazione. L'ampliamento della gamma di malignità ematologiche che possono rispondere a ATRA rimane una sfida; tuttavia, parecchi risultati mostrano una certa attività dei retinoidi da solo o congiuntamente ad altre droghe nella leucemia mieloide cronica giovanile (CML), nella sindrome mielodisplastica, nel linfoma a cellula T cutaneo e in CML. Particolarmente interessanti sono gli studi che hanno esplorato il sinergismo clinico potenziale alle delle terapie di associazione basate ATRA con i fattori di crescita, di altri agenti di differenziazione come vitamina D3, degli immunomodulatori come gli interferoni, o degli agenti chemioterapeutici, in particolare ara-c, che mostrano gli effetti in vitro di promessa una volta usati congiuntamente ai retinoidi

L'elevazione simultanea nelle concentrazioni nel siero dei fattori di crescita angiogenici VEGF e del bFGF è un preannunciatore indipendente della prognosi difficile nel linfoma non Hodgkin: uno studio dell'unico istituzione di 200 pazienti.

Salven P, Orpana A, Teerenhovi L, et al.

Sangue. 2000 1° dicembre; 96(12):3712-8.

Le alte concentrazioni nel siero del fattore di crescita endoteliale vascolare (S-VEGF) e del fattore di crescita di base del fibroblasto (S-bFGF) sono associate con le caratteristiche cliniche sfavorevoli nel cancro. L'effetto combinato di S-VEGF e di S-bFGF sulla sopravvivenza di 200 pazienti con linfoma non Hodgkin (NHL) è stato studiato. Alti S-VEGF e S-bFGF alla diagnosi sono stati associati con la sopravvivenza difficile con le mediane, gli più alti tertiles, o gli più alti quartili come i valori di taglio. Il più alto potere prognostico è stato ottenuto quando S-VEGF e S-bFGF sono stati esaminati come combinazione. I pazienti che hanno avuti sia S-VEGF che S-bFGF all'interno di più alti quartili hanno avuti soltanto un tasso di sopravvivenza di cinque anni 21% contrariamente ad un tasso di sopravvivenza di cinque anni 64% fra i pazienti con entrambi i fattori all'interno dei 3 quartili più bassi (P

Regolamento dei tioli cellulari in linfociti umani da acido alfa-lipoico: un'analisi cytometric di flusso.

Sen CK, Roy S, Han D, et al.

Med libero di biol di Radic. 1997; 22(7):1241-57.

La modulazione dei tioli cellulari è un'efficace strategia terapeutica, specialmente nel trattamento dell'AIDS. L'acido lipoico, un antiossidante metabolico, funziona come modulatore redox ed ha provato clinicamente gli effetti benefici. Inoltre è usato come integratore alimentare. Abbiamo utilizzato le capacità specifiche di N-ethylmaleimide per bloccare i tioli cellulari totali, l'ossido di phenylarsine per bloccare i dithiols vicinal e il sulfoximine di buthionine per vuotare GSH cellulare per scorrere cytometrically studia come questi stagni del tiolo sono influenzati dal trattamento esogeno del lipoate. Le concentrazioni basse di lipoate e di suo lipoamide analogico hanno aumentato la cellula GSH di Jurkat in un modo dipendente dalla dose fra 10 (microM 25 per il lipoamide) a microM 100. Ciò inoltre è stata osservata nei linfociti periferici mitogenically stimolati del sangue (PBL). Gli studi con le cellule di Jurkat ed il suo subclone di Wurzburg hanno mostrato che il lipoate aumento dipendente in GSH cellulare era simile in CD4+ e - le cellule. (L'esposizione cronica di settimana 16) delle cellule a lipoate ha provocato l'accrescimento più ulteriore dei tioli cellulari totali, dei dithiols vicinal e di GSH. L'alta concentrazione (2 e 5 millimetri) di lipoate ha esibito il restringimento delle cellule, lo svuotamento del tiolo ed effetti di frammentazione del DNA. Sulla base di simili effetti di acido ottanoico, gli effetti citotossici di lipoate ad alta concentrazione hanno potuto essere attribuiti alla sua struttura dell'acido grasso. In determinate malattie quali l'AIDS ed il cancro, il glutammato elevato del plasma abbassa GSH cellulare inibendo l'assorbimento della cistina. Le concentrazioni basse di lipoate e di lipoamide potevano escludere l'effetto contrario di glutammato extracellulare elevato. Un'eterogeneità nello stato del tiolo di PBL è stata osservata. Lipoate, il lipoamide, o l'N-acetilcisteina correggevano lo stato carente del tiolo delle sottopopolazioni delle cellule. Quindi, gli effetti favorevoli delle concentrazioni basse di trattamento del lipoate sembra clinicamente pertinenti

Apoptosi Fas mediati delle cellule T di Jurkat dell'essere umano: eventi e potenziamento intracellulari dall'acido alfa-lipoico dell'redox-attivo.

Sen CK, Sashwati R, imballatore L.

La morte delle cellule differisce. 1999 maggio; 6(5):481-91.

L'attivazione dei caspases è richiesta Fas in apoptosi mediati ricevitore. Il mantenimento di un ambiente riducentesi dentro la cellula è stato suggerito per essere necessario per attività di caspase durante gli apoptosi. Abbiamo esplorato la possibilità per rafforzare l'uccisione Fas mediata delle cellule del tumore da acido alfa-lipoico (LA), da una droga dell'redox-attivo e da una sostanza nutriente che intracellulare è ridotta ad un acido dihydrolipoic reductant potente. Trattamento delle cellule con una LA di 100 microM per gli apoptosi Fas-mediati contrassegnato rafforzati di 72 h delle cellule leucemiche di Jurkat ma non quello dei linfociti periferici del sangue dagli esseri umani in buona salute. In Jurkat, l'attivazione è stata seguita Fas da perdita rapida di tioli delle cellule, il potenziale di membrana mitocondriale in diminuzione, [Ca2+] i aumentata ed attività aumentata di PKC; tutte queste risposte sono state rafforzate in cellule pretrattate LA. PKCdelta ha svolto un ruolo importante nella mediazione dell'effetto di LA sulla morte Fas-mediata delle cellule. In risposta alla LA di attivazione il trattamento ha rafforzato Fas l'attivazione di caspase 3 vicino oltre 100%. La capacità di LA di rafforzare l'uccisione Fas mediata delle cellule leucemiche è stata abrogata da un inibitore di caspase 3 che suggerisce che l'attività aumentata di caspase 3 in cellule Fas-attivate La-trattate svolgesse un ruolo importante nel rafforzamento della morte delle cellule. Questo lavoro fornisce la prima prova che indica che l'attività viscoelastica di caspase 3 può farmacologicamente su-essere regolata dagli agenti riduttori quale acido dihydrolipoic

Il fattore di crescita dell'epatocita (HGF) protegge l'c-incontrare-espressione delle linee cellulari di linfoma di Burkitt dalla morte apoptotica indotta dagli agenti offensivi del DNA.

Skibinski G, Skibinska A, James K.

Cancro di EUR J. 2001 agosto; 37(12):1562-9.

La sensibilità relativa delle cellule neoplastici agli agenti offensivi del DNA è un fattore chiave nella terapia del cancro. In questa carta, indichiamo che il pretrattamento delle linee cellulari di linfoma di Burkitt che esprimono il protooncogene c-incontrato con il fattore di crescita dell'epatocita (HGF) le protegge dalla morte indotta dagli agenti offensivi del DNA comunemente usati nella terapia del tumore. Questa protezione è stata osservata nelle analisi basate sulla valutazione morfologica delle analisi apoptotiche di frammentazione del DNA e delle cellule. La protezione era dose e dipendente dal tempo -- protezione massima che richiede preincubazione con 100 ng/ml HGF per 48 H. Gli studi cytometric macchianti occidentali di flusso e dell'analisi hanno rivelato che HGF ha inibito la doxorubicina e dalle le diminuzioni indotte etoposide nei livelli delle proteine anti-apoptotiche Bcl-X (L) ed in misura inferiore di Bcl-2, senza indurre i cambiamenti nella proteina pro-apoptotica di Bax. In generale, questi studi suggeriscono che l'accumulazione di HGF all'interno del microenvironment delle cellule neoplastici possa contribuire allo sviluppo di un fenotipo chemioresistente

Induzione della differenziazione delle cellule promyelocytic di leucemia HL-60 dalla vitamina E e da altri antiossidanti congiuntamente ai bassi livelli di vitamina D3: relazione possibile al N-F-kappaB.

Sokoloski JA, Hodnick WF, st di Mayne, et al.

Leucemia. 1997 settembre; 11(9):1546-53.

Gli studi epidemiologici hanno fornito la prova che le diete ricche in sostanze nutrienti antiossidanti possono ridurre il rischio di cancro. Per valutare la possibilità che i phytochemicals dietetici con potenziale antiossidante avrebbero creato un ambiente capace di colpire la differenziazione delle cellule di leucemia HL-60, abbiamo misurato gli effetti della vitamina E e di altri antiossidanti dietetici sulla differenziazione prodotta dai bassi livelli di vitamina D3 e di analoghi di ciò. Il succinato della vitamina E ed altri composti dell'antiossidante (idrossianisolo butilato IE, beta-carotene ed acido lipoico) hanno usato da solo non hanno avuti effetto significativo sulla differenziazione delle cellule HL-60; tuttavia, questi agenti contrassegnato hanno aumentato la differenziazione prodotta dal vitamina D3. Gli studi precedenti da questo laboratorio hanno indicato che un oligonucleotide antisenso sequenza-specifico del fosforotioato all'unità secondaria di Rel A del N-F-kappaB ha migliorato la differenziazione delle cellule HL-60 prodotte da parecchi agenti d'induzione. Coerente con queste osservazioni, succinato della vitamina E ha causato una profonda riduzione del contenuto nucleare del N-F-kappaB sia in presenza che assenza di vitamina D3. Questi risultati suggeriscono che il N-F-kappaB possa essere un fattore nel regolamento della differenziazione delle cellule di leucemia mieloide. I risultati inoltre indicano che le combinazioni di vitamina D3 e di analoghi di ciò con gli antiossidanti dietetici possono essere utili nel superamento del blocchetto di differenziazione presente in cellule promyelocytic acute di leucemia

Completi la remissione che segue l'interferone recombinante alpha-2a in un paziente con il linfoma cutaneo del grande linfocita B diffuso.

Tourani JM, Leaute JB, Lessana-Leibowitch m., et al.

Rev Fr Hematol di Nouv. 1989; 31(4):315-6.

L'alfa recombinante dell'interferone (alfa della r IFN) ha indicato l'attività antitumorale significativa in pazienti con la piccola cellula fenduta follicolare (linfoma non-Hodgkin di qualità inferiore) ed i linfomi a cellula T cutanei. Tuttavia, l'alfa di IFN sembra essere meno efficace in pazienti con i linfomi intermedi o di prima scelta. Questo rapporto di caso descrive un paziente con una diagnosi iniziale di linfoma del linfocita B della qualità inferiore con la conversione istologica per diffondere il grande linfoma cutaneo del linfocita B (B1+, Kappa+). Questo tumore ha provato il refrattario alla chemioterapia ma una remissione completa e durevole è stata indotta con l'alfa trattamento 2a della R IFN

Differenziazione-promozione dell'effetto metossilici) del glicerolo di hexadecyl 1-O (2 in cellule di tumore del colon umane.

Wang H, Rajagopal S, Reynolds S, et al.

Cellula Physiol di J. 1999 febbraio; 178(2):173-8.

Alkylglycerols è lipidi bioactive naturali dell'etere trovati nella grande abbondanza nei fegati di molte specie marine. In questo studio, abbiamo valutato il potenziale dipromozione di un alkylglycerol sostituito metossilico--metossilici) glicerolo di hexadecyl 1-O (2 (MHG)--per promuovere un fenotipo più benigno o differenziato in cellule di tumore del colon umane. Tre linee cellulari con differenti proprietà biologiche e fenotipiche sono state usate. Erano moderatamente differenziata e la crescita HT29 fattore-insensibile e maligno di Moser fattore-rispondente, della crescita e male differenziata e la crescita HCT116 fattore-insensibile. Il trattamento di queste linee cellulari con MHG ha provocato un downmodulation di proliferazione cellulare, una tendenza riduttrice per la crescita dell'ancoraggio-indipendente e una capacità riduttrice nell'invasione cellulare. L'induzione dell'antigene carcinoembrionario della molecola due punti-collegata ed in relazione con la differenziazione inoltre è stata osservata nelle tre linee cellulari. L'induzione del fibronectin trasformazione sensibile ed in relazione con la differenziazione della glicoproteina è stata osservata nelle cellule HT29. È concluso che MHG era biologicamente attivo ed ha promosso un fenotipo più benigno o differenziato in queste cellule di tumore del colon. Dall'differenziazione-induzione gli agenti possono possedere le proprietà di chemoprevention, l'uso di MHG e i alkylglycerols nell'induzione della differenziazione o in chemoprevention di indagine successiva maligna delle garanzie di malattie

La cerivastatina avvia gli apoptosi tumore-specifici con più alta efficacia che le lovastatine.

Wong WW, Tan millimetro, Xia Z, et al.

Ricerca del Cancro di Clin. 2001 luglio; 7(7):2067-75.

La famiglia di statina delle droghe inibisce una riduttasi di 3 hydroxy-3-methylglutaryl-CoA (HMG-CoA), l'enzima dilimitazione della via di acido mevalonico ed è utilizzata clinicamente come approccio sicuro ed efficace nel controllo di ipercolesterolemia. Abbiamo indicato precedentemente (Dimitroulakos, J., Nohynek, D., Backway, K.L., Hedley, D.W., Yeger, H., Freedman, M.H., Minden, m. D. e Penn, sensibilità di L.Z. Increased delle leucemie mieloidi acute dagli agli apoptosi indotti da lovastatine: un approccio terapeutico potenziale. Sangue, 93: 1308-1318, 1999) quella lovastatina, un membro prototipo della famiglia di statina, può indurre gli apoptosi delle cellule acute umane di leucemia mieloide (AML) in un modo sensibile e specifico. Nello studio presente, abbiamo valutato la potenza ed il meccanismo relativi di azione di più nuove statine sintetiche, fluvastatine, atorvastatine e cerivastatine, per avviare gli apoptosi tumore-specifici. La cerivastatina è almeno 10 volte più potente delle altre statine ad indurre gli apoptosi nelle linee cellulari di AML. da apoptosi indotti da cerivastatine sono reversibili con l'aggiunta del prodotto immediato della reazione della riduttasi HMG-CoA, acido mevalonico, o con un prodotto distale della via, pirofosfato di geranylgeranyl. Ciò suggerisce che geranylgeranylation della proteina sia una componente a valle essenziale della via di acido mevalonico per le cerivastatine simili dagli agli apoptosi indotti da lovastatine. La potenza migliorata delle cerivastatine amplia il numero dei campioni pazienti di AML come pure dei tipi di malignità, che rispondono dagli agli apoptosi indotti da statina con la sensibilità acuta. Le cellule derivate dalla leucemia linfocitaria acuta sono soltanto debolmente sensibili a citotossicità di lovastatine ma mostrano la risposta robusta alle cerivastatine. D'importanza, la cerivastatina non è citotossica ai progenitori umani nontransformed del midollo osseo. Questi risultati sostengono forte ulteriore prova delle cerivastatine come un solo terapeutico anticancro novello e congiuntamente ad altri agenti in vivo

La curcumina inibisce l'induzione dell'alfa IL1 e dell'TNF-alfa di AP-1 e del N-F-KB chelegano l'attività in cellule stromal del midollo osseo.

Xu YX, Kr di Pindolia, Janakiraman N, et al.

Hematopathol Mol Hematol. 1997; 11(1):49-62.

Precedentemente abbiamo dimostrato che la curcumina composta antinfiammatoria ed antiossidante (diferuloyl-metano) inibisce l'espressione di monocito protein-1 chemoattractant (MCP-1/JE) in cellule stromal del midollo osseo sopprimendo l'attività trascrizionale del gene di MCP-1/JE. Sia da AP-1 (TRE) che dai motivi obbligatori di N-F-KB (KB) sia presente nel promotore del gene di MCP-1/JE, abbiamo esaminato l'effetto di curcumina di alfa IL1 e dall'sull'attivazione indotta TNF alfa dei fattori di trascrizione onnipresenti AP-1 e del N-F-KB secondo l'analisi elettroforetica dello spostamento di mobilità e macchiare occidentale. L'alfa IL1 e l'TNF-alfa rapidamente hanno indotto sia AP-1 che le attività obbligatorie del DNA di N-F-KB in cellule stromal +/+ (-) di 1.LDA11. Tuttavia, il trattamento di queste cellule con curcumina ha bloccato l'attivazione di AP-1 e del N-F-KB da entrambe le citochine. Questi dati suggeriscono che l'inibizione di trascrizione di MCP-1/JE da curcumina comprenda il blocco di AP-1 e l'attivazione di N-F-KB dall'alfa IL1 o dall'TNF-alfa

l'acido retinoico Tutto trasporto combinato con interferone alfa efficacemente inibisce la formazione della colonia del granulocita-macrofago nella leucemia mieloide cronica.

Zheng A, Savolainen ER, Koistinen P.

Ricerca di Leuk. 1996 marzo; 20(3):243-8.

Abbiamo studiato l'effetto di acido retinoico tutto trasporto (ATRA) da solo e congiuntamente ad interferone alfa (IFN-alfa) sulla formazione della colonia del granulocita-macrofago (GM) di progenitori periferici del sangue isolati dai pazienti con la leucemia mieloide cronica (CML) (n = 12) o altre malattie mieloproliferative (n = 10) come pure dai comandi sani (n = 7). Il ATRA o l'IFN-alfa da solo inibita leggermente, ma non significativamente, la crescita della colonia del GM in CML. formazione della colonia del Granulocita-macrofago in diminuzione significativamente (P