Liquidazione della primavera di prolungamento della vita

Estratti

Cirrosi epatica

ESTRATTI

Che cosa sono colelitiasi?

MFMER.

2002. Rochester, MN: Mayo Foundation per istruzione e ricerca mediche.

Attenuazione dagli degli apoptosi indotti da alcool degli epatociti in fegati del ratto dal polyenylphosphatidylcholine (PPC).

MI LJ, Mak chilometro, CS di Lieber. Ricerca dell'alcool e centro di trattamento, centro medico di affari dei veterani di Bronx, New York, New York 10468, U.S.A.

Ricerca di Clin Exp dell'alcool. 2000 febbraio; 24(2): 207-12

FONDO: Il consumo dell'alcool aumenta gli apoptosi degli epatociti. Questo effetto sembra essere mediato tramite l'induzione del citocromo epatico P-4502E1 (CYP2E1) e la sua generazione di radicali liberi, che provoca una perossidazione lipidica migliorata che inizia gli apoptosi. Poiché il polyenylphosphatidylcholine (PPC), ricchi di un estratto della soia in fosfatidilcoline poli-insature, fa diminuire l'induzione di CYP2E1 etanolo-specifico e si oppone allo sforzo ossidativo, abbiamo supposto che il completamento del PPC potesse attenuare gli apoptosi dell'epatocita causati da ingestione dell'etanolo.

METODI: Ventotto topi Sprague Dawley maschii erano diete liquide di Lieber-DeCarli di paio-federazione che contengono 36% di energia come alcool o di una quantità isocalorica di carboidrato per i 28 giorni. La metà dei ratti è stata data il PPC (3 g/liter), mentre l'altra metà ha ricevuto la stessa quantità del linoleato (dell'olio di cartamo) e di colina come il bitartrato. Una dose supplementare dell'alcool (3 g/kg) è stata data intragastrically min 90 prima che i fegati fossero rimossi. Abbiamo valutato gli apoptosi nelle sezioni formalina-fisse e paraffina-incastonate del fegato usando l'analisi di TUNEL (estremità terminale della scalfittura del dUTP della transferasi che identifica). Gli epatociti apoptotici sono stati identificati da TUNEL positivo che macchia insieme con la condensazione di nucleoplasma o il margination di cromatina. In ogni ratto, 20.000 - 60.000 epatociti sono stati contati da microscopia leggera usando Immagine-pro più software e l'incidenza degli apoptosi è stata espressa come la percentuale degli epatociti totali.

RISULTATI: L'alimentazione dell'alcool ha provocato un aumento di 4,5 volte in apoptosi degli epatociti confrontati ai ratti di controllo di paio-federazione; Il completamento del PPC ha fatto diminuire dagli gli apoptosi indotti da alcool meno a mezzo. Nessuna differenza nell'incidenza degli apoptosi fra il controllo ed i ratti PPC-completati è stata trovata in assenza dell'alcool. Gli apoptosi si sono distribuiti a caso nei lobuli del fegato dei ratti hanno alimentato la dieta di controllo, mentre dagli gli apoptosi indotti da alcool sono stati aumentati significativamente di area perivenular. Il completamento del PPC ha ridotto in maniera sconvolgente questo effetto.

CONCLUSIONI: Il PPC attenua dagli gli apoptosi indotti da alcool degli epatociti; questo effetto può fornire un meccanismo per la protezione del PPC contro il disturbo al fegato, possibilmente in collaborazione con la sua azione antiossidante via il giù-regolamento di induzione etanolo-mediata CYP2E1.

Epatite alcolica.

Mihas, A.A., Heuman, D.M.

eMed. J. 2002 2 gennaio; 3(1) (http://www.emedicine.com/med/topic101.htm).

Morti: dati preliminari per 2000.

Minino, DI MATTINA, Smith, B.L.

Nazionale. Vital Stat. Rappresentante. 9 ottobre 2001; 49(12): 1-40.

Effetto di malotilate da su danno mucoso gastrico indotto da etanolo in ratti capsaicina-pretrattati.

Mirossay L, Kohut A, Mojzis J. Department di farmacologia, facoltà di medicina, università di Safarik, Kosice, Repubblica Slovacca. mirossay@central.medic.upjs.sk

Ricerca di Physiol. 1999;48(5):375-81

Abbiamo studiato il ruolo dei neuroni sensoriali afferenti nella protezione mucosa gastrica malotilate-mediata. I ratti sensoriale-enervati della capsaicina e intatti sono stati utilizzati negli esperimenti. La lesione mucosa gastrica lorda è stata valutata e valutato come criterio principale dell'effetto gastroprotettivo delle sostanze sperimentali. Oltre a malotilate, la metilico-prostaglandina E2 si è applicata da solo o congiuntamente a malotilate per confrontare gli effetti ed il meccanismo di azione di entrambe le sostanze. I risultati hanno rivelato che sia il malotilate come pure la metilico-prostaglandina E2 hanno esercitato un'azione protettiva significativa da su danno mucoso gastrico indotto da etanolo di 96%. Tuttavia, non c'erano differenze significative fra i ratti intatti e capsaicina-enervati. Soltanto l'uso dell'etanolo di 50% come un agente irritante mucoso più delicato ha provocato le differenze significative in entrambi i gruppi di animali. Proponiamo che il malotilate (come la metilico-prostaglandina E2) abbia un effetto gastroprotettivo dalla sulla lesione mucosa gastrica indotta da etanolo. Questo effetto dipende parzialmente dal sistema nervoso sensoriale e la combinazione di entrambi sopra le sostanze ha un effetto additivo.

Effetto gastroprotettivo di malotilate in indometacina e dal nel danno mucoso gastrico indotto da etanolo.

Mirossay L, Mojzis J, Sallingova Z, Bodnar J, Benicky m., Boor A, Kohut A. Department di farmacologia, facoltà di medicina, università di Safarik, Kosice, Repubblica Slovacca.

Ricerca di Physiol. 1996;45(5):405-11

Malotilate come sostanza del sintetico divide le proprietà hepatoprotective comparabili con i vari flavonoidi. L'effetto gastroprotettivo di alcuni flavonoidi ci ha spinti ad accertare di simile efficacia di malotilate. Il gastroprotectivity possibile è stato esaminato nel danno mucoso gastrico in ratti indotti da indometacina (20 mg.kg-1) o da etanolo (96%). Il pretrattamento orale con mg.kg-1 del malotilate (25, 50, 100, 200 e 400) ha ridotto le dimensioni delle lesioni indotte sia da indometacina che da etanolo. Le analisi istologiche inoltre hanno rivelato un effetto attenuarsi sulla severità delle lesioni mucose gastriche. Risultati simili sono stati ottenuti in gruppo di ratti pretrattati con indometacina 5 mg.kg-1 seguita da una somministrazione orale dell'etanolo di 96%. Ciò che trova suggerisce che l'effetto di malotilate sulla mucosa gastrica del ratto sia indipendente da produzione endogena della prostaglandina.

Peroxisome proliferatore-ha attivato i ricevitori e l'attivazione stellare epatica delle cellule.

Miyahara T, Schrum L, Rippe R, Xiong S, junior di HF di Yee, Motomura K, Anania FA, Willson TM, Tsukamoto H. Departments di medicina e di patologia, scuola di medicina dell'università della California del Sud, Los Angeles, California 90033, U.S.A. di Keck.

Biol chim. di J. 2000 17 novembre; 275(46): 35715-22

Lo studio presente ha esaminato i ruoli dei ricevitori proliferatore-attivati peroxisome (PPAR) nell'attivazione delle cellule stellari epatiche (HSC), un evento chiave in fibrogenesis del fegato. L'analisi della protezione della RNAsi ha individuato il mRNA per PPARgamma1 ma non quello per l'isoforma adipocyte-specifica gamma2 in HSC isolato dai ratti falsità-azionati, mentre le trascrizioni per nessuno dei due isoforme erano rilevabili in HSC da fibrosi colestatica del fegato indotta tramite la legatura dei dotti biliari (BDL). La reazione a catena della transcrittasi-polimerasi inversa semiquantitativa ha confermato un rapporto di riproduzione di 70% del livello di PPARgamma mRNA in HSC da BDL. Gli estratti nucleari dalle cellule di BDL hanno mostrato una diminuzione prevista di legare all'elemento PPAR-rispondente, mentre il grippaggio N-F-kappaB e AP-1 è stato aumentato. Trattamento di HSC coltivare-attivato con i leganti per PPARgamma (10 deoxy-delta del microm 15 (12,14) - PGJ (2) (15dPGJ (2)); 0,1 circa 10 sintesi inibite del DNA e del collagene del microm BRL49653) senza colpire l'attuabilità delle cellule. Soppressione del collagene di HSC da 15dPGJ (2) è stato abrogato 70% dal trattamento concomitante con un antagonista di PPARgamma (GW9662). La sintesi del DNA e del collagene di HSC è stata inibita da WY14643 alle concentrazioni conosciute per attivare sia PPARalpha che la gamma (microm >100) ma non a quelle che attivano soltanto PPARalpha (microm <10) o da un agonista PPARalpha-selettivo sintetico (GW9578). 15dPGJ (2) alpha1 riduttore (I) procollagen, alfa-actina del muscolo liscio e livelli chemiotattici del monocito protein-1 mRNA mentre inducendo matrice metalloproteinase-3 e CD36. 15dPGJ (2) e BRL49653 hanno inibito alpha1 (I) attività del promotore di procollagen. L'alfa di fattore di necrosi tumorale (10 ng/ml) ha ridotto PPARgamma mRNA e questo effetto è stata impedita dal trattamento con 15dPGJ (2). Questi risultati dimostrano che l'attivazione di HSC è associata con le riduzioni dell'espressione di PPARgamma e dell'elemento PPAR-rispondente che legano in vivo ed è invertita dal trattamento con i leganti di PPARgamma in vitro. Questi risultati implicano la segnalazione diminuita di PPARgamma nei meccanismi molecolari che sono alla base dell'attivazione di HSC in fibrogenesis del fegato e del valore terapeutico potenziale dei leganti di PPARgamma per fibrosi del fegato.

Effetti d'estensione dei fosfolipidi, del colesterolo e delle etanolammine sulla sopravvivenza degli epatociti adulti del ratto nella cultura primaria senza siero.

Miyazaki m., Bai L, Namba M. Department di patologia, facoltà di medicina dell'università di Okayama, Giappone.

Med di ricerca Exp (Berl). 1991;191(2):77-83

In una cultura primaria senza siero, i lipidi della membrana, quale il phosphatidylethanolamine, fosfatidilcolina, o colesterolo, efficacemente hanno prolungato la sopravvivenza degli epatociti adulti del ratto. Questi lipidi efficacemente hanno impedito gli epatociti degenerazione morfologica osservata nelle culture di controllo, quali l'ingrandimento della superficie delle cellule, il degranulation di citoplasma e il multinucleation. L'effetto di manutenzione dei precursori, dell'etanolammina, o del phosphoethanolamine del fosfolipide sugli epatociti primario-coltivati era simile a quello dei fosfolipidi. Questi effetti sembrano essere dovuto stabilizzazione della membrana di plasma.

il trattamento della Acetile-L-carnitina stimola il consumo di ossigeno e la funzione biosintetica in fegato irrorato di giovani e vecchi ratti.

Mp di Mollica, Iossa S, Soboll S, Liverini G. Department di fisiologia generale ed ambientale, università di Napoli Federico II, Italia.

Cellula Mol Life Sci. 2001 marzo; 58(3): 477-84

L'effetto del trattamento con acetile-L-carnitina su respirazione mitocondriale epatica e la funzione biosintetica in fegato irrorato dai giovani (90 giorni) e vecchi (ratti da 22-24 mesi) è stato studiato. I ratti sono stati dati 1,5% una soluzione (p/V) di acetile-L-carnitina in loro acqua potabile per 1 mese ed il consumo di ossigeno insieme al tasso di gluconeogenesi, di sintesi dell'urea e di chetogenesi con e senza i substrati aggiunti è stato misurato in fegato irrorato. Il consumo di ossigeno mitocondriale inoltre è stato valutato in omogeneato del fegato ed ha isolato i mitocondri per determinare la capacità massima per fosforilazione ossidativa. il trattamento della Acetile-L-carnitina quasi completamente ha ristabilito il declino età-dipendente nel consumo di ossigeno, nella gluconeogenesi, nella sintesi dell'urea e nella chetogenesi trovata in fegato irrorato di vecchi ratti ai livelli trovati in giovani ratti. Inoltre, il trattamento della acetile-L-carnitina ha aumentato il consumo di ossigeno e la funzione biosintetica in fegato irrorato dai giovani ratti. Dopo il trattamento della acetile-L-carnitina, abbiamo trovato un'attività rilevabile di 3 oxoacyl-CoA-transferasi connessa con un consumo di corpi di chetone in giovani e vecchi ratti. Per concludere, il consumo di ossigeno misurato in omogeneato ed i mitocondri isolati non sono cambiato con l'età ed il trattamento della acetile-L-carnitina. I nostri risultati mostrano quello in fegato irrorato, il trattamento della acetile-L-carnitina rallenta il declino età-collegato nella respirazione mitocondriale e nella funzione biosintetica. Inoltre, il trattamento di giovani ratti con acetile-L-carnitina ha un effetto di stimolazione sul metabolismo del fegato, probabilmente con un incremento della produzione di ATP.

Polyenylphosphatidylcholine attenua dal il fegato grasso indotto da alcool ed il hyperlipemia in ratti.

Navder KP, Baraona E, CS di Lieber. Ricerca dell'alcool e centro di trattamento, centro medico di affari dei veterani di Bronx, New York, New York, U.S.A.

J Nutr. 1997 settembre; 127(9): 1800-6

L'amministrazione cronica di un estratto soia-derivato di polyenylphosphatidylcholine (PPC) impedisce lo sviluppo della cirrosi nei babbuini di alcool-federazione. Per valutare se questo fosfolipide inoltre colpisce i cambiamenti più in anticipo indotti tramite il consumo dell'alcool (quali fegato grasso ed il hyperlipemia), 28 littermates maschii del ratto erano diete liquide di paio-federazione che contengono 36% di energia come etanolo o come carboidrato supplementare per 21 d ed il min ucciso 90 dopo amministrazione intragastrica della corrispondenza è a dieta. La metà dei ratti è stata data il PPC (3 g/l), mentre l'altra metà ha ricevuto la stessa quantità di linoleato (dell'olio di cartamo) e di colina (come sale del bitartrato). Il PPC non ha colpito la dieta o G/del consumo dell'alcool [15,4 +/- 0,5 (kg.d)], ma dall'l'epatomegalia indotta da etanolo e l'accumulazione epatica dei lipidi (principalmente trigliceridi ed esteri del colesterolo) e le proteine erano circa la metà quelle nel PPC non dato dei ratti. Dal il hyperlipemia postprandiale indotto da etanolo era più basso con il PPC che senza, malgrado un assorbimento del grasso migliorato e nessuna differenza nel livello di acidi grassi liberi del plasma. L'attenuazione di fegato grasso e del hyperlipemia è stata associata con la correzione dall'dell'inibizione indotta da etanolo di ossidazione mitocondriale di palmitoyl-1-carnitine e della depressione di attività del citocromo ossidasi come pure gli aumenti nell'attività del glutammato deidrogenasi e delle aminotransferasi del siero. Quindi, il PPC attenua le manifestazioni iniziali della tossicità dell'alcool, almeno in parte, migliorando la lesione mitocondriale. Questi effetti benefici del PPC nelle fasi iniziali del disturbo al fegato alcolico possono impedire o ritardare la progressione alle forme più avanzate di epatopatia alcolica.

L'ossidazione di LDL in babbuini è aumentata dall'alcool ed è attenuata dal polyenylphosphatidylcholine.

Navder KP, Baraona E, Leo mA, CS di Lieber. Ricerca dell'alcool e centro di trattamento, centro medico di affari dei veterani di Bronx e scuola di medicina di monte Sinai, New York, NY 10468, U.S.A.

Ricerca del lipido di J. 1999 giugno; 40(6): 983-7

La moderazione contenuta l'alcool può impedire l'aterosclerosi, mentre bere pesante ha l'effetto opposto, in parte promuovendo l'ossidazione di lipoproteine di densità bassa (LDL), un fattore patogenetico nel atherogenesis. Valutiamo qui: 1) se le simili alterazioni possono essere riprodotte in babbuini ha alimentato 50% di energia come etanolo (l'assunzione media degli alcoolizzati) per 7 - 8 anni e 2) se tali alterazioni sono colpite dal completamento con il polyenylphosphatidylcholine (PPC), una miscela delle fosfatidilcoline poli-insature, indicata per impedire il fegato grasso alcolico, la fibrosi e la cirrosi. Dieci animali sono stati dati la dieta etanolo-contenente e dieci erano diete isocaloriche di controllo di paio-federazione. A metà delle paia, le diete sono completato state con 2,8 g di polyenylphosphatidylcholine/1000 kcal. Alcool che alimenta più negativamente LDL-lipoperoxides aumentato e le LDL-proteine fatte - fatto pagare, cambiamenti che sono stati attenuati o impedito stati dal PPC. Il oxidizability di LDL è stato determinato in vitro dalla formazione di dieni coniugati dopo l'ossidazione con rame. L'alcool ha accorciato il tempo di ritardo (che misura la capacità antiossidante di LDL); questo effetto è normalizzato stato dal completamento del PPC. Al contrario, PPC prodotto nessun cambiamenti nei comandi. Così il polyenylphosphatidylcholine, contrassegnato attenuando dall'l'aumento indotto da etanolo nell'ossidazione di LDL, si oppone ad uno degli effetti con cui l'alcool promuove l'aterosclerosi.

Effetto della fosfatidilcolina poli-insatura su danno mediato immune dell'epatocita.

Neuberger J, Hegarty JE, AL di Eddleston, Williams R.

Intestino. 1983 agosto; 24(8): 751-5

Gli studi sono stati effettuati per studiare i meccanismi che sono alla base della riduzione di necrosi epatocellulare osservata quando la fosfatidilcolina poli-insatura è stata amministrata ai pazienti con epatite attiva cronica negativa di HBsAg. Dopo la somministrazione orale dell'agente, la suscettibilità degli epatociti del coniglio sia a citotossicità comunicata per cellule dipendente dall'anticorpo che a citotossicità del linfocita indotta mitogene è stata ridotta sostanzialmente. L'incubazione in vitro a breve termine degli epatociti o dei linfociti con la fosfatidilcolina poli-insatura non ha avuta effetto su citotossicità comunicata per cellule dipendente dall'anticorpo. Poichè è stato indicato che la fosfatidilcolina poli-insatura oralmente amministrata può essere incorporata nella membrana cellulare del fegato, è possibile che la fosfatidilcolina poli-insatura eserciti il suo effetto bloccando l'interazione fra le cellule dell'effettore e gli epatociti immuni.

Epatite virale C.

NIDA.

NIDA Community Drug Alert Bulletin 2002 21 febbraio. Bethesda, MD: Istituto nazionale su abuso di droga/istituti nazionali di salute/ministero dei servizi sanitari e sociali.

Cirrosi del fegato

NIDDK.

2000 gennaio NIH Publ. No. 00-1134. Bethesda, MD: Istituto di diabete e digestivo nazionali e malattie renali/istituti della sanità nazionali.

Come la cirrosi è diagnosticata?

Nidus.

Rapporto ben introdotto: Cirrosi 1999a marzo New York: Servizi d'informazione del nidus (www.well-connected.com).

Che cosa sono i trattamenti primari per la cirrosi?

Nidus.

Rapporto ben introdotto: Cirrosi 1999b marzo New York: Servizi d'informazione del nidus (www.well-connected.com).

Effetto della carenza di zinco dietetica sulla fosfatasi alcalina e sugli acidi nucleici in ratti.

Okegbile EO, Odunuga O, Oyewo A. Department di biochimica, università di Stato di Ogun, fa-Iwoye, la Nigeria.

Afr J Med Med Sci. 1998 settembre-dicembre; 27 (3-4): 189-92

I ratti maschii appena svezzati dell'albino sono stati assegnati a caso per zincare i trattamenti dietetici alimentati carenti di paio-federazione (di ZnDF) (ZnPF) o di libitum-federazione dell'annuncio (ZnAL). I ratti sono stati alimentati le diete con minimo (5 micrograms/g) o adeguati (micrograms/g) zinco 100 per 28 giorni. La carenza di zinco ha ridotto significativamente il tasso di crescita di 60% ed è stata associata con un'assunzione significativamente bassa dell'alimentazione in paragone ai gruppi di ZnAL e di ZnPF. I contenuti nel RNA e nel DNA del fegato sono stati usati come indicazione del metabolismo dell'azoto. Il contenuto del DNA era simile per sia i gruppi di ZnAL che di ZnPF (1,90 e 2,20 mg/g del peso bagnato, rispettivamente), ma significativamente differente da ZnDF (1,42 mg/g hanno bagnato il peso). Validità del RNA del fegato dei gruppi di ZnAL, di ZnPF e di ZnDF diversi similmente (25,0, 20,2 e 14,8 mg/g hanno bagnato il peso, rispettivamente). Le concentrazioni nello zinco nel siero del fegato, del muscolo, della milza, del femore ed erano più basse in ratti alimentati ai i livelli adeguati relativi dello zinco di ZnDF. I livelli elevati dell'attività della fosfatasi alcalina erano nel siero e più bassi nel cervello (il valore della milza era maggior di quello del fegato). L'attività della fosfatasi alcalina era simile nei gruppi di ZnPF e di ZnAL, ma in significativamente differente da ZnDF. In conclusione, il tasso di crescita essenzialmente espresso, il livello del DNA, il livello del RNA, contenuti dello zinco nel siero/dell'organo ed attività della fosfatasi alcalina contrassegnato sono stati colpiti dalla carenza di zinco in ratti.

Proprietà antiossidanti di acido lipoico e dei suoi effetti terapeutici nella prevenzione delle complicazioni e delle cataratte del diabete.

Imballatore L. Department di molecolare e di biologia cellulare, università di California a Berkeley 94720.

Ann N Y Acad Sci. 17 novembre 1994; 738:257-64

Disponibile non astratto

Neuroprotection dall'acido alfa-lipoico antiossidante metabolico.

Imballatore L, Tritschler HJ, Wessel K. Department di molecolare e biologia cellulare, università di California, Berkeley 94720-3200, U.S.A.

Med libero di biol di Radic. 1997;22(1-2):359-78

Le specie reattive dell'ossigeno probabilmente sono comprese in una serie di tipi di termini patologici acuti e cronici nel cervello e nel tessuto neurale. L'alfa-lipoate antiossidante metabolica (acido tioctico, 1, un acido di 2 dithiolane-3-pentanoic; 1, acido valerianico 2 dithiolane-3; e 6, acido dithiooctanoic 8) sono una sostanza a basso peso molecolare che è assorbita dalla dieta ed attraversa la barriera ematomeningea. l'alfa-Lipoate è presa e ridotta nelle cellule ed in tessuti a dihydrolipoate, che inoltre è esportato al medium extracellulare; quindi, la protezione è permessa sia agli ambienti intracellulari che extracellulari. Sia l'alfa-lipoate che particolarmente il dihydrolipoate sono stati indicati per essere antiossidanti potenti, per rigenerare con i redox che ciclano altri antiossidanti come vitamina C e la vitamina E e per sollevare i livelli intracellulari del glutatione. Quindi, sembrerebbe una sostanza ideale nel trattamento del cervello ossidativo e dei disordini neurali che comprendono i processi del radicale libero. L'esame della ricerca corrente rivela gli effetti protettivi di questi composti nella ischemia-riperfusione cerebrale, trauma cranico excitotoxic dell'aminoacido, disfunzione mitocondriale, il diabete e la neuropatia diabetica, errori innati di metabolismo ed altre cause di danneggiamento acuto o cronico del cervello o del tessuto neurale. Molto poche strategie di intervento neurofarmacologiche sono attualmente disponibili per il trattamento del colpo e numerose altri disordini del cervello che comprendono la lesione del radicale libero. Proponiamo che le varie proprietà antiossidanti metaboliche dell'alfa-lipoate si riferiscano ai suoi ruoli terapeutici possibili in vari cervello e patologie di un neurone del tessuto: i tioli sono centrali a difesa antiossidante in cervello ed in altri tessuti. L'antiossidante del tiolo più importante, glutatione, non può direttamente essere amministrato, mentre latta alfa-lipoica dell'acido. In vitro, l'animale e gli studi preliminari dell'essere umano indicano che l'alfa-lipoate può essere efficace nei numerosi disordini neurodegenerative.

L'effetto di invecchiamento e di acetile-L-carnitina sul trasporto del piruvato ed ossidazione in mitocondri del cuore del ratto.

Paradies G, Petrosillo G, MN di Gadaleta, Ruggiero FM. Dipartimento di biochimica e biologia molecolare, università di Bari, Italia. g.paradies@biologia.uniba.it

FEBS Lett. 9 luglio 1999; 454(3): 207-9

L'effetto di invecchiamento ed il trattamento acuto con acetile-L-carnitina sul piruvato trasportano e l'ossidazione in mitocondri del cuore del ratto è stata studiata. L'attività del trasportatore del piruvato come pure i tassi di respirazione piruvato-di sostegno erano entrambe il depresso (intorno 40%) in mitocondri del cuore dai ratti invecchiati, la diminuzione principale che accade durante il secondo anno di vita. L'amministrazione di acetile-L-carnitina ai ratti invecchiati quasi completamente ha ristabilito i tassi di queste funzioni metaboliche al livello di giovani ratti di controllo. Questo effetto di acetile-L-carnitina non era dovuto i cambiamenti nel contenuto delle molecole del trasportatore del piruvato. Il contenuto mitocondriale di cardiolipin, un fosfolipide chiave del cuore necessario per il trasporto mitocondriale del substrato, contrassegnato è stato ridotto (circa 40%) in ratti invecchiati. Il trattamento dei ratti invecchiati con acetile-L-carnitina ha invertito il declino età-collegato nel contenuto del cardiolipin. Poichè i cambiamenti nel contenuto del cardiolipin sono stati correlati con i cambiamenti nei tassi di trasporto e di ossidazione del piruvato, è suggerito che la acetile-L-carnitina inverta la decremento relativa all'età nel metabolismo mitocondriale del piruvato ristabilendo il contenuto normale del cardiolipin.

Carnitina: una sostanza nutriente essenziale?

Plawecki, K.

La nutrizione nota 2001 settembre Northbrook, IL: Pubblicazione di settimane.

il completamento acido Alfa-lipoico impedisce i sintomi della carenza della vitamina E.

Podda m., Tritschler HJ, Ulrich H, imballatore L. Department di molecolare e biologia cellulare, università di California a Berkeley, 94720-3200.

Ricerca Commun di biochimica Biophys. 14 ottobre 1994; 204(1): 98

L'acido alfa-lipoico, un cofattore essenziale in deidrogenasi mitocondriali, recentemente è stato indicato per essere un in vitro antiossidante potente come pure essere capace della rigenerazione della vitamina E in vitro. In questo studio, facendo uso di nuovo modello animale per la carenza rapida della vitamina E in animali adulti e di nuova tecnica per l'estrazione del tessuto di acido alfa-lipoico ossidato e riduttore, abbiamo esaminato l'azione antiossidante di acido alfa-lipoico in vivo. I topi glabri adulti E-carenti della vitamina hanno visualizzato i sintomi ovvi della carenza in cinque settimane, ma se la dieta fosse completata con acido alfa-lipoico gli animali erano completamente protetti. A cinque settimane su una dieta E-carente della vitamina gli animali hanno esibito le simili diminuzioni nei certificato di scuola media superiore della vitamina del tessuto, se completato o senza aggiunte con acido alfa-lipoico: i certificato di scuola media superiore della vitamina in fegato, in rene, nel cuore ed in pelle hanno fatto diminuire 70 - 85%; i livelli in cervello hanno fatto diminuire soltanto 25%. Questi dati indicano che non c'era effetto del completamento acido alfa-lipoico sulle concentrazioni del tessuto della vitamina E, parlante contro un ruolo per acido alfa-lipoico in vitamina E della rigenerazione in vivo.

Dilinoleoylphosphatidylcholine fa diminuire l'attivazione stellare epatica delle cellule.

Poniachik J, Baraona E, Zhao J, CS di Lieber. Ricerca dell'alcool e centro di trattamento, centro medico di affari dei veterani di Bronx, Bronx, NY 10468, U.S.A.

Med di Clin del laboratorio di J. 1999 aprile; 133(4): 342-8

La prevenzione della cirrosi nei babbuini di alcool-federazione tramite l'amministrazione di un estratto-43% della soia a 50% di cui erano la dilinoleoyl-fosfatidilcolina (DLPC) e 24% di cui erano 1, il palmitoyl 2, la linoleoyl-fosfatidilcolina (PLPC) - è stata associata con una riduzione significativa del numero delle cellule stellari trasformate alle cellule del tipo di myofibroblast. Per studiare se questi due fosfolipidi importanti colpiscono la simile trasformazione che si presenta coltivando le cellule stellari su plastica non rivestita, abbiamo valutato i loro effetti su proliferazione (da (methyl-3H) - incorporazione della timidina in DNA), sull'espressione dell'actina alfa-liscia del muscolo e sul tipo procollagen di I (da densitometria delle macchie occidentali) e la sintesi del collagene (dall'incorporazione della prolina contenente tritio nelle proteine collagenosi-digeribili). Queste manifestazioni dell'attivazione stellare delle cellule sono state diminuite da 10 micromol/L DLPC ma non da 10 micromol/L PLPC in paragone ai comandi ha incubato con l'etanolo di mmol/L 17 (usato come solvente per i fosfolipidi) o senza aggiunta. Questi agenti non hanno colpito l'attuabilità delle cellule, la contaminazione con altre cellule, o la capacità delle cellule stellari sintetizzare la proteina. Così DLPC specificamente fa diminuire l'attivazione in vitro delle cellule stellari, come giudicato tramite le diminuzioni nell'attività proliferativa, espressioni alfa-liscie dell'actina del muscolo e di procollagen I e la sintesi del collagene, mentre PLPC non ha mostrato tali effetti. alfa-Procollagen (tipo I) mRNA non è stato colpito da DLPC, suggerente un effetto post-di traduzione. La riduzione dell'attivazione delle cellule stellari epatiche da DLPC può essere responsabile di, o contribuisca almeno a, la prevenzione di fibrosi dalla miscela di polyenylphosphatidylcholine amministrata in vivo.

(+) - Cyanidanol-3 cambia le proprietà funzionali di collagene.

BF di Pontz, Krieg T, Muller PK.

Biochimica Pharmacol. 15 novembre 1982; 31(22): 3581-9

Circa 6-7 (+) - molecole cyanidanol-3 sono limitate per alfa-catena del collagene. (+) - il collagene trattato cyanidanol-3 contiene un numero aumentato di legami incrociati pepsina-resistenti, è meno suscettibile dell'attacco dalla collagenosi mammifera, ha gli più alti impiegati del restringimento e gli aggregati non strutturati delle forme. Gli studi della cultura di organo e delle cellule indicano che questi sistemi biologici producono meno proteina e collagene in presenza di (+) - cyanidanol-3 e che il collagene recentemente sintetizzato è meno solubile.

Transection dell'esofago per l'emorraggia del varici esofageo.

Pugh Marina militare, Murray-Lione IM, Dawson JL, Pietroni MC, Williams R.

Br J Surg. 1973 agosto; 60(8): 646-9

Disponibile non astratto

S-adenosyl-L-metionina per le epatopatie alcoliche.

Rambaldi A, unità di prova di Gluud C. Copenhaghen, centro per ricerca clinica di intervento, ospedale universitario di Copenhaghen, H: S Rigshopitalet, Blegdamsvej 9, Copenhaghen, Danimarca, DK-2100. arambaldi@hotmail.com

Rev. 2001 del sistema della base di dati di Cochrane; (4): CD002235

FONDO: L'alcool è oggi una causa importante dell'affezione epatica nel mondo occidentale. la S-adenosyl-L-metionina (stessa) funge da donatore metilico per tutte le reazioni biologiche conosciute di metilazione e partecipa alla sintesi di glutatione, l'antiossidante cellulare principale. I test clinici randomizzati hanno rivolto la domanda se stesso ha di efficacia in pazienti con le epatopatie alcoliche.

OBIETTIVI: Gli obiettivi erano di valutare l'efficacia di stessi sulla mortalità, sui sintomi clinici, sulle complicazioni, sulla biochimica del fegato e sull'istologia del fegato in pazienti con le epatopatie alcoliche. Gli eventi avversi inoltre sono stati analizzati.

STRATEGIA DI RICERCA: Le prove controllate Hepato-biliari del gruppo di Cochrane registrano, la biblioteca di Cochrane, MEDLINE, EMBASE e le ricerche a testo integrale si sono combinate.

CRITERI DI SELEZIONE: I test clinici randomizzati che studiano i pazienti con le epatopatie alcoliche erano inclusi. Gli interventi hanno compreso peroral o la somministrazione parenterale di stessi a tutta la dose contro placebo o nessun intervento. Le prove hanno potuto essere doppi cieco, a singolo-cieco, o unblinded. Le prove potrebbero essere non pubblicate o pubblicate come un articolo, un estratto, o lettera e non ci erano limitazioni di lingua applicate.

RACCOLTA DI DATI ED ANALISI: Tutte le analisi sono state eseguite secondo il metodo dell'intenzione--ossequio. Il pacchetto statistico (RevMan e MetaView) fornito dalla collaborazione di Cochrane è stato usato. La qualità metodologica dei test clinici randomizzati è stata valutata dalle componenti di qualità e del Jadad-punteggio.

RISULTATI PRINCIPALI: Otto test clinici randomizzati controllati con placebo compreso un campione eterogeneo di 330 pazienti con l'epatopatia alcolica sono stati identificati. Soltanto una prova compreso 123 pazienti con la cirrosi alcolica ha usato la metodologia adeguata ed ha riferito chiaramente sulla mortalità e sul trapianto del fegato. Non ha dimostrato effetti significativi di stessi sulla mortalità (rapporto di probabilità di Peto (O) 0,53, intervallo di confidenza di 95% (ci) 0,22 a 1,29), il fegato ha collegato la mortalità (O ci 0,25 - 1,58 di 95%, di 0,63), trapianto del fegato o della mortalità (O 0,47; Ci 0,20 di 95% a 1,09), o pazienti senza complicazioni (O ci 0,30 - 1,31 di 95%, di 0,63). Stesso non è stato associato significativamente con gli eventi avversi (O ci 0,77 - 20,24 di 95%, di 3,95).

LE CONCLUSIONI DEL CRITICO: Questo esame sistematico non ha potuto dimostrare alcun effetto significativo di stessi sulla mortalità, la mortalità, trapianto del fegato o della mortalità e complicazioni del fegato riferiti fegato dei pazienti con l'epatopatia alcolica. Stessi non dovrebbero essere usati per i test clinici ripartiti con scelta casuale esterno dell'epatopatia alcolica.

l'N-acetilcisteina aumenta il flusso sanguigno del fegato e migliora la funzione epatica nei pazienti dello shock settico: risultati di un futuro, randomizzati, studio di prova alla cieca.

N rigogliosa, Michel C, Haertel C, Lenhart A, Welte m., Meier-Hellmann A, spie C. Department di anestesiologia e medicina operativa di terapia intensiva, ospedale universitario Benjamin Franklin, Freie Universitat Berlino, Germania.

Med di cura di Crit. 2000 dicembre; 28(12): 3799-807

OBIETTIVO: Nello shock settico, il flusso sanguigno intestinale in diminuzione è riferito, malgrado emodinamica sistemica adeguata. Aacetylcysteine (NAC) è stato trovato per aumentare il flusso sanguigno hepatosplanchnic nei quadri sperimentali. Nei pazienti dello shock settico, il NAC ha migliorato la distanza di verde di indocianina e la relazione tra consumo di ossigeno sistemico e la richiesta dell'ossigeno. Abbiamo studiato l'influenza di NAC sul flusso sanguigno del fegato, sulle variabili relative ai trasporti dell'ossigeno hepatosplanchnic e sulla funzione epatica durante lo shock settico in anticipo.

PROGETTAZIONE: Futuro, randomizzato, studio di prova alla cieca.

REGOLAZIONE: Pazienti dello shock settico ammessi ad un'unità di cure intensive chirurgica interdisciplinare.

PAZIENTI: Abbiamo esaminato 60 pazienti dello shock settico in 24 ore dopo l'inizio di sepsi. Sono stati rianimati convenzionalmente con volume e gli inotropi ed erano nello stato stabile. Un tonometer gastrico è stato inserito nello stomaco ed in un catetere nella vena epatica. La funzione epatica microsomica è stata valutata usando l'aspetto del plasma del monoethylglycinexylidide (MEGX).

INTERVENTI: Gli oggetti hanno ricevuto a caso un bolo di 150 mg/kg di NAC del dispositivo di venipunzione oltre 15 minuti e un'infusione continua successiva di un NAC di 12,5 mg/kg/hr oltre 90 minuti (n = 30) o placebo (n = 30).

MISURE E RISULTATI DELLA CONDUTTURA: Le misure sono state realizzate prima (linea di base) e 60 minuti dopo avere cominciato l'infusione (infusione). Dopo NAC, un importante crescita nell'indice assoluto del flusso sanguigno del fegato (2,7 contro 3,3 l/min /m2; p = .01) ed indice cardiaco (5,0 contro 5,7 l/min /m2; p = .02) è stato osservato. L'indice frazionario del flusso sanguigno del fegato (indice in relazione con l'indice cardiaco del flusso sanguigno del fegato) non è cambiato. La differenza fra tensione mucosa arteriosa e gastrica dell'anidride carbonica è diminuito (p = .05) e MEGX aumentato (p = .04). Indice del flusso sanguigno del fegato e MEGX correlati significativamente (r = .57; p < o = .01).

CONCLUSIONI: Dopo il trattamento di NAC, il flusso e la funzione hepatosplanchnic hanno migliorato e possono, quindi, suggerire il flusso sanguigno nutritivo migliorato. L'aumento dell'indice del flusso sanguigno del fegato non è stato causato tramite la ridistribuzione all'area hepatosplanchnic, ma tramite un aumento dell'indice cardiaco. A causa della sua correlazione con l'indice del flusso sanguigno del fegato, MEGX può essere utile nell'identificazione dei pazienti che traggono giovamento dal trattamento di NAC nello shock settico in anticipo.

Riduzione delle sedi del legame MK-801 del sottotipo di NMDA del ricevitore del glutammato in un modello del topo del hyperammonemia congenito: prevenzione da acetile-L-carnitina.

Rao chilovolt, Qureshi IA. Divisione della genetica medica, ospedale di Sainte-Justine, Montreal, Que, Canada.

Neurofarmacologia. 1999 marzo; 38(3): 383-94

I nostri studi più iniziali sugli effetti di farmacoterapeutica di acetile-L-carnitina (ALCAR), nei topi mutanti della rado-pelliccia (spf) con la carenza di transcarbamilasi dell'ornitina collegata X, hanno indicato un ripristino dell'ATP cerebrale, vuotato dal hyperammonemia e dal hyperglutaminemia congeniti. Il glutammato corticale riduttore e il quinolinate aumentato possono causare un giù-regolamento dei ricevitori dell'N-metilico-D-aspartato (NMDA), osservati da noi nei topi adulti di spf. Ora abbiamo studiato la cinetica di [3H] - MK-801 che lega ai ricevitori di NMDA nei topi di spf delle età differenti per vedere l'effetto del hyperammonemia cronico sulla neurotrasmissione del glutammato. Inoltre abbiamo studiato il Ca2+-dependent e (4-aminopyridine (AP) e veratridine-mediato) il rilascio indipendente di glutammato e dell'assorbimento di [3H] - glutammato negli synaptosomes isolati dai topi mutanti di spf e dai comandi normali CD-1. Tutti questi studi sono stati fatti con e senza il trattamento di ALCAR (un peso i.p di 4 mmol/kg. quotidiano per 2 settimane), vedere se il suo effetto sulla replezione di ATP potesse correggere le anomalie del neurotrasmettitore del glutammato. I nostri risultati indicano un MK-801 normale che lega nei topi di 12 giorni di spf ma una riduzione significativa subito dopo dello svezzamento (giorno 21), continuante nella fase adulta. Il rilascio di Ca2+-independent di glutammato endogeno dagli synaptosomes è stato elevato significativamente ai 35 giorni, mentre l'assorbimento di glutammato negli synaptosomes è stato ridotto significativamente nei topi di spf. Il trattamento di ALCAR ha migliorato significativamente il grippaggio MK-801, ha neutralizzato il rilascio aumentato del glutammato ed ha ristabilito l'assorbimento del glutammato negli synaptosomes dei topi di spf. Questi studi precisano quello: (a) le anomalie inerenti allo sviluppo del sottotipo di NMDA del ricevitore del glutammato nei topi di spf potrebbero essere dovuto l'effetto del hyperammonemia continuo, causante un rilascio persistente di glutammato in eccesso e l'inibizione del trasporto Atp-dipendente del glutammato, (b) gli effetti modulatory di ALCAR sulle sedi del legame di NMDA potrebbero essere con una replezione dell'ATP, richiesta dai trasportatori per eliminare efficientemente il glutammato extracellulare.

L'encefalopatia epatica infraclinica predice lo sviluppo dell'encefalopatia epatica evidente.

Romero-Gomez m., Boza F, ms di Garcia-Valdecasas, Garcia E, Aguilar-reina J. Hepatology Unit, Hospital Universitario de Valme, Sevilla, Spagna.

J Gastroenterol. 2001 settembre; 96(9): 2718-23

OBIETTIVI: In pazienti con cirrosi epatica compensativa le ripercussioni cliniche di rilevazione dell'encefalopatia epatica infraclinica (LEI) sono poco chiare. Presentiamo uno studio di approfondimento a lungo termine in pazienti cirrotici esaminare la relazione in mezzo LEI ed episodi successivi dell'encefalopatia epatica evidente.

METODI: Complessivamente 63 pazienti cirrotici sono stati studiati dalla prova del collegamento di numero e dai potenziali evocati uditivi. Abbiamo determinato la glutamina, l'ammoniaca, lo zinco, il glutammato, l'urea ed il rapporto degli aminoacidi a catena ramificati agli aminoacidi aromatici ed alla classificazione di Child-Pugh.

RISULTATI: Di 63 pazienti, 34 (53%) la hanno esibita. Diciannove su 63 (30%) ha sviluppato l'encefalopatia epatica evidente durante il seguito. L'encefalopatia epatica in seguito è stata collegata con l'eziologia alcolica, l'ammoniaca, la glutamina, lo zinco, il rapporto degli aminoacidi a catena ramificati agli aminoacidi aromatici, la funzione epatica, la presenza di varici esofageo e la rilevazione della LEI (84% dei pazienti che hanno esibito l'encefalopatia epatica in seguito la ha mostrata). Nella Cox-regressione, i livelli della glutamina, LEI, la classe esofagea di Child-Pugh ed e varici erano le variabili indipendenti relative all'encefalopatia epatica in seguito.

CONCLUSIONI: (Definito in base alla prova del collegamento di numero o all'alterazione evocata uditiva di potenziali) potrebbe predire un episodio successivo dell'encefalopatia epatica evidente. I più bassi livelli della glutamina, presenza di disfunzione esofagea del fegato ed e varici inoltre sono stati collegati con lo sviluppo dell'encefalopatia epatica evidente.

L'effetto di malotilate su tipo III e su tipo collagene di IV, laminin e metabolismo di fibronectin dalla nella fibrosi indotta da dimetilnitrosammina del fegato nel ratto.

Ryhanen L, Stenback F, ala-Kokko L, Savolainen ER. Dipartimento di medicina interna, università di Oulu, Finlandia.

J Hepatol. 1996 febbraio; 24(2): 238-45

BACKGROUND/AIMS: da danni al fegato indotti da dimetilnitrosammina sono stati usati come un modello sperimentale per studiare l'effetto di malotilate su fibrosi del fegato.

METODI: Il deposito di tipi III ed IV collageni, laminin e fibronectin è stato studiato dalla sezione del fegato mediante tecniche immunohistochemical facendo uso degli anticorpi specifici. Le concentrazioni nel siero del propeptide di aminoterminal di tipo procollagen di III ed i dominii carboxyterminal e di aminoterminal di tipo collagene di IV sono stati determinati mediante le radioimmunoanalisi sia dagli animali malotilate-trattati che non trattati con la lesione della dimetilnitrosammina.

RISULTATI: Un'elevazione significativa di tutti e tre i parametri del siero è stata osservata dopo 3 settimane della lesione epatica in animali senza trattamento del malotilate e un aumento costante è stato notato negli importi di tipi epatico III ed IV collageni, laminin e fibronectin. Malotilate ha impedito gli aumenti negli indicatori del siero di tipi III ed IV la sintesi del collagene come pure accumulazione dei collageni, del laminin e del fibronectin nel fegato.

CONCLUSIONI: I risultati indicano che le determinazioni dell'indicatore del siero possono essere usate per controllare i cambiamenti nei tipi III ed IV la sintesi del collagene nel fegato. I dati indicano che il malotilate ha un effetto preventivo dalla nella fibrosi epatica sperimentale indotta da dimetilnitrosammina.

Effetto della silimarina sul prodotto chimico, funzionale ed alterazioni morfologiche del fegato. Uno studio controllato prova alla cieca.

Salmì ha, Sarna S.

Scand J Gastroenterol. 1982 giugno; 17(4): 517-21

Cento sei pazienti consecutivi con l'affezione epatica sono stati selezionati in base ai livelli elevati della transaminasi del siero. I pazienti sono stati assegnati a caso in un gruppo curato con la silimarina (trattata) ed in un gruppo che riceve il placebo (comandi). Novantasette pazienti completano il trial-47 di quattro settimane curati e 50 comandi. La serie ha rappresentato generalmente un'affezione epatica acuta e sua-acuto relativamente leggera, principalmente indotta tramite abuso di alcool. C'era una diminuzione statisticamente altamente significativamente maggior di S-SGPT (S-ALAT) e di S-SGOT (S-ASAT) nel gruppo curato che nei comandi. Il totale del siero e la bilirubina coniugata sono diminuito di più in trattati che nei comandi, ma le differenze non erano statisticamente significative. La conservazione di BSP è ritornato più spesso al normale nel gruppo curato. La diminuzione media di percentuale di BSP era inoltre contrassegnato più alta in trattato. La normalizzazione dei cambiamenti istologici si è presentata più spesso in trattati che nei comandi.

L'influenza di acido dicaffeoylquinic 1,5 sui lipidi del siero nel ratto sperimentalmente alcoholized.

Samochowiec, L., Wojcicki, J., Kadykow, M.

Med di Panminerva. 1971; 13(11): 87.

Disponibile non astratto

Uno studio sperimentale e clinico sul meccanismo di difesa-riparazione del metabolismo ed ospite della energia-proteina nel periodo postoperatorio--un significato dell'amministrazione di aminoacido a catena ramificato. [Articolo nel giapponese]

Shimazu Y. Primo dipartimento di chirurgia, istituto universitario medico di Sapporo, Giappone.

Il Giappone Geka Gakkai Zasshi. Del 1990 ottobre; 91(10): 1534-47

Lo scopo di questo studio è di valutare in vivo l'effetto di aminoacido a catena ramificato BCAA). Sperimentalmente, la produzione di energia epatica ed il tasso sintetico della proteina sono stati misurati in ratto gastrectomized che era postoperatorio BCAA infuso. Clinicamente, i seguenti indici sono stati esaminati in pazienti futuro randomizzati che hanno subito l'operazione addominale e sono stati amministrati con nutrizione parenterale totale convenzionale che tiene il rapporto di Calorie/N circa 150, compreso l'equilibrio dell'azoto, il methylhistidine urinario 3, la proteina obbligatoria del retinolo, la percentuale di linfocita B e la blastogenesi del linfocita da phytohemagglutinin. Ancora, il plasma BCAA con il loro livello di cheto-analogo, il fattore XIII e l'attività opsonica sono stati determinati in un altro gruppo di pazienti che hanno ricevuto il carico completo di forza di BCAA subito dopo del totale parziale o della gastrectomia totale, in un modo doppio accecato randomizzato futuro controllato. I risultati ottenuti dalle misure suddette hanno esibito il miglioramento significativo tramite l'amministrazione di BCAA. Da questi risultati, è suggerito che BCAA sostenga il metabolismo della energia-proteina, immunocompetenza di sostegni e promuove la guarigione arrotolata nella circostanza moderatamente sollecitata dove la risposta catabolica è compensata fisiologicamente.

Effetti biochimici del silibinin del flavonolignane su RNA, su proteina e sulla sintesi del DNA in fegati del ratto.

Sonnenbichler J, Zetl I.

Ricerca di biol di Prog Clin. 1986;213:319-31

Disponibile non astratto

Epatite virale C.

Strickland, D.K.

eMed. J. 2002 16 gennaio (http://www.emedicine.com/ped/topic979.htm).

Malotilate completamente inibisce la cirrosi epatica di CCl4-induced in ratti: analisi biochimica e morfologica.

Suzuki T. Department di patologia II, Fukushima Medical College, Giappone.

Fukushima J Med Sci. 1992 giugno; 38(1): 19-33

Malotilate, 1,3 dithiol-2-ylidenemalonate diisopropilici, è una sostanza chimica hepatotrophic relativamente recentemente sintetizzata. Il suo effetto inibitorio su cirrosi epatica del ratto indotta da tetracloruro di carbonio (CCl4) è stato studiato biochimicamente e morfologicamente per 10 settimane, poiché questo prodotto chimico era stato riferito per sopprimere i danni al fegato causati da CCl4 o dal collagenogenesis in vitro dei fibroblasti umani. La somministrazione concomitante di malotilate con CCl4 completamente ha soppresso la necrosi delle cellule di fegato e contrassegnato ha inibito il cambiamento grasso degli epatociti nelle prime tre settimane dell'esperimento. Durante le sei - dieci settimane del periodo sperimentale, la cirrosi epatica è stata inibita perfettamente da malotilate. La cirrosi epatica precedentemente stabilita, tuttavia, non ha potuto essere normalizzata dal trattamento del malotilate. Il meccanismo preciso dell'effetto inibitorio di malotilate su cirrosi epatica non è delucidato, ma questa sostanza è chiaramente efficace per impedire il danno e/o la cirrosi epatica delle cellule di fegato causati da CCl4.

Effetti del trattamento del malotilate sull'epatopatia alcolica.

Takase S, Matsuda Y, Yasuhara m., Takada A. Department di medicina interna, università medica di Kanazawa, Ishikawa, Giappone.

Alcool. 1989 maggio-giugno; 6(3): 219-22

Malotilate, una nuova droga hepatotrophic, migliora i livelli della transaminasi del siero e gli indicatori di metabolismo di proteina nel fegato nelle malattie del fegato croniche. Tuttavia, gli effetti di malotilate sull'epatopatia alcolica non sono ben noti. Nello studio presente, gli effetti di questa droga sul processo di recupero dell'epatopatia alcolica dopo astinenza sono stati analizzati. Molti valori epatici della prova sono stati migliorati significativamente dopo che astinenza dall'alcool sia nei gruppi di controllo malotilate-trattati che non trattati. Tuttavia, i valori di Normotest sono migliorato significativamente soltanto nel gruppo del malotilate e non nel gruppo di controllo. I tassi di miglioramento per attività dell'esterasi della colina erano significativamente maggiori nel gruppo del malotilate che nel gruppo di controllo. I livelli dell'albumina sono aumentato significativamente di gruppo del malotilate ma non di gruppo di controllo. I cambiamenti negli indicatori del siero del fibrogenesis epatico non erano differenti fra i 2 gruppi. Questi risultati indicano che il malotilate accelera il recupero del metabolismo di proteina alterato nell'epatopatia alcolica e che questa droga può essere utile per il trattamento delle epatopatie alcoliche.

L'N-acetilcisteina induce lo spargimento dei selectins da fegato e dall'intestino durante il trapianto ortotopico del fegato.

Le FJ tese, Schmidt H, Zapletal cm, Thies JC, Grube C, Motsch J, Klar E, Martin E. Department dell'anestesiologia, università di Heidelberg, Heidelberg, Germania. taut@narkose.net

Clin Exp Immunol. 2001 maggio; 124(2): 337-41

Nel trapianto ortotopico del fegato (OLT), l'N-acetilcisteina (NAC) riduce l'ischemia/riperfusione (I/R) la lesione, migliora la funzione della sintesi del fegato ed impedisce il nonfunction primario dell'innesto. Per più ulteriormente delucidare i meccanismi di questi effetti benefici di NAC, abbiamo studiato l'influenza della terapia ad alta dose di NAC sul modello del rilascio della molecola di adesione da fegato e dall'intestino durante il OLT. Nove pazienti che ricevono l'allotrapianto OLT sono stati curati con 150 mg NAC/kg durante la prima ora dopo riperfusione; 10 pazienti hanno ricevuto il trasportatore soltanto. Un'ora dopo riperfusione, i campioni di plasma venoso venoso ed epatico arterioso e portale sono stati prelevati ed il flusso sanguigno nell'arteria epatica e nella vena portale è stato misurato. Le concentrazioni assolute di sICAM-1, di sVCAM-1, di PS-selectin e di Se-selectin non erano contrassegnato differenti. Tuttavia, calcoli dell'equilibrio indicati rilascio dei selectins dai fegati NAC-trattati rispetto all'assorbimento netto nei comandi (P < o = 0,02 per lo PS-selectin). Questo spargimento dei selectins potrebbe essere un fattore di contributo alla diminuzione nell'aderenza del leucocita e l'emodinamica migliore ha trovato sperimentalmente con il NAC-trattamento.

Fegato, trapianto.

Thomas, G., McNamara, R.M.

eMed. J. 2001 19 novembre 2001 (http://www.emedicine.com/aaem/topic458.htm).

Viscosità del sangue e morfologia del globulo rosso negli oggetti che soffrono dalla cirrosi prima e dopo il trattamento con S-adenosyl-L-metionina (stessa).

Turchetti V, Bellini mA, Leoncini F, Pétri F, Trabalzini L, Guerrini m., Forconi S. Istituto di Medicina Interna e Geriatria, Di Siena, Italia di Studi di degli di Universita. images@unisi.it

Clin Hemorheol Microcirc. 2000;22(3):215-21

Le alterazioni della fluidità della membrana hepatocytic e dei sistemi riferiti il trasporto sono la base della sindrome cholesteatic e favoriscono l'accumulazione del tessuto dei metaboliti citotossici. La S-Adenosyl-L-metionina (SAM) è una molecola naturale che funge da datore dei gruppi methylic e come attivatore enzimatico in parecchie azioni enzimatiche del transmethylase e del transulphuration e svolge un ruolo chiave nei processi biochimici della cellula epatica. Lo scopo del nostro studio era di valutare gli effetti del SAM sul ripristino della fluidità della membrana e sulla funzione epatica in generale. Nello studio della fluidità della membrana cellulare abbiamo valutato alcuni parametri hemorheological (viscosità del sangue e morfologia totali del globulo rosso). La fluidità della membrana di globulo rosso è uno della maggior parte dei elementi importanti della reologia del globulo rosso. Abbiamo studiato 15 pazienti (raggruppi A) che soffrono dalla cirrosi micro- e macro-nodulare verificata con la biopsia epatica, con le cause alcoliche o postvirali. Abbiamo valutato i valori di: viscosità del sangue (con un reometro del cono-piatto dal Carri-med), ematocrito, fibrinogeno del plasma e la morfologia erythrocytic al microscopio ottico con il metodo di Zipursky-Forconi prima e dopo 7 giorni della terapia con il SAM i.v. I dati sono stati paragonati a quelli di simile gruppo (gruppo B) ha trattato con la terapia tradizionale soltanto (dieta del hypoprotein e hyposodic completata con le preparazioni del multivitaminico, la vitamina K in particolare se necessario ed il diuretico con parsimonia del potassio). Inoltre abbiamo misurato i sali biliari, la fosfatasi alcalina, la transaminasi e la gamma-GT. Nel primo gruppo che abbiamo osservato una riduzione statisticamente significativa della viscosità del sangue, ematocrito non è cambiato significativamente; i sali biliari si sono ridotti in un modo statisticamente significativo. La valutazione della morfologia del globulo rosso ha mostrato in tutti i casi una percentuale patologica (>15%) dei echinocytes e dei knizocytes quale si è ridotta ad una media di 5% dopo la terapia del SAM. Non abbiamo osservato ulteriori modifiche degli altri parametri hemorheological. I risultati dimostrano che il SAM ha un'azione positiva sulla fluidità della membrana, come indicato tramite il miglioramento dei parametri haemorheological e tramite la diminuzione significativa dei sali biliari, indicante la presenza di cholesteasis.

Prova del perossido di idrogeno endogeno epatico in bile dei ratti selenio-carenti.

Ueda Y, Matsumoto K, Endo K. Department di chimica fisica, università farmaceutica di Showa, 3-3165, Higashi-Tamagawagakuen, Machida, Tokyo, 194-8543, Giappone.

Ricerca Commun di biochimica Biophys. 2000 19 maggio; 271(3): 699-702

Perossido di idrogeno endogeno epatico (H (2) O (2)) in bile dei ratti selenio-carenti (SeD) per la prima volta è stata trovata facendo uso della tecnica della rotazione-trappola di risonanza di rotazione di elettrone (esr) e della relazione fra attività del glutatione perossidasi (GPX) e la H (2) O (2) l'importo è discusso. I ratti normali e quattro gruppi di ratti hanno alimentato una dieta selenio-carente con differenti periodi d'alimentazione sono stati esaminati. I risultati hanno indicato che l'attività di GPX in diminuzione secondo il periodo d'alimentazione con la dieta selenio-carente e che la H endogena epatica (2) O (2) la quantità nella bile dei ratti ha alimentato la dieta selenio-carente per il periodo più lungo (una settimana prima della nascita vecchio a 8 settimane) era drasticamente superiore a quelle in altri gruppi di ratti (P < 0,005). Abbiamo trovato che generazione di H (2) O (2) dovuto la diminuzione nell'attività di GPX ha un valore di soglia. I risultati indicano che un'esposizione alla carenza del selenio per il lungo termine causerà lo sforzo ossidativo. Copyright 2000 edizioni accademiche.

Selettività della silimarina in aumento del contenuto del glutatione in tessuti differenti del ratto.

Valenzuela A, Aspillaga m., fiala S, Guerra R.

Med di Planta. 1989 ottobre; 55(5): 420-2

Silimarina, un flavonoide estratto dai semi del cardo selvatico di latte, silybum marianum, aumenti lo stato redox ed il contenuto totale del glutatione del fegato, dell'intestino e dello stomaco del ratto. Lo stesso trattamento non colpisce i livelli dei tripeptidi nel rene, nel polmone e nella milza. Questo effetto selettivo del flavonoide sugli organi digestivi è attribuito alle sue farmacocinesi sulla pista digestiva, in cui la concentrazione biliare di silimarina è aumentata e mantenuta via la circolazione enteroepatica.

Colelitiasi: Causa

WebMD.

2002 19 luglio (ultimo aggiornamento, 12/31/01) (http://webmd.lycos.com/content.healthwise/141/35096.htm).

Il polmone che presuppone con la N-acetile-L-cisteina evita la lesione di riperfusione dopo fegato nessun flusso-riflusso: uno studio di reazione al dosaggio.

Weinbroum aa, Kluger Y, Ben Abraham R, Shapira I, Karchevski E, Rudick V. Department di anestesiologia, telefono Aviv Sourasky Medical Center, Israele. draviw@tasmc.health.gov.il

Trapianto. 27 gennaio 2001; 71(2): 300-6

FONDO: L'attività di circolazione della xantina ossidasi e gli ossidanti generati sono stati collegati alla lesione di riperfusione del polmone da nessun termini di flusso-riflusso in altri organi dopo trapianto o la chirurgia dell'organo. N-acetyl-1-cysteine (NAC), un organismo saprofago dell'ossidante, promuove il glutatione nella sua forma riduttrice (GSH) che è vuotata durante l'ischemia. Recentemente abbiamo dimostrato la sua efficacia in polmoni proteggenti dalla lesione di riperfusione se amministrato durante la riperfusione di fegato postischemic. Ora abbiamo studiato se il presupposto dei polmoni con NAC potrebbe attenuare la dismutazione respiratoria o vascolare del polmone dopo nessun flusso-riflusso (ischemia-riperfusione, IR) e se questo dipende ai livelli del polmone GSH.

METODI: I fegati isolati ratto sono stati stabilizzati ed irrorato con la soluzione modificata di Krebs-Henseleit (KH) (controllo, n=12) o reso ischemico (nessun flusso, IR-0, n=12) per 2 ore. Nel frattempo, i polmoni sono stati isolati, arieggiato stati e sono stabilizzato stati (albumina 5% di KH+bovine). L'aspersione di serie (min 15) delle paia di liver+lung ha avuto luogo seguito da ricircolazione del polmone soltanto (min 45) con la soluzione accumulata. Altri tre comandi e tre gruppi ischemici hanno incluso i polmoni trattati rispettivamente durante la stabilizzazione con NAC a 100 mg mg x chilogrammo di x chilogrammo (- 1), 150 o 225 (- 1) (in 2,5, 3,7 o 5,5 soluzioni di mmole,). Risultati. I danni al fegato ischemici, espressi facendo circolare i costituenti epatocellulari, sono stati associati con l'arteria polmonare e la pressione ventilatoria aumenta di 70-100% della linea di base, rapporto di peso bagnato--asciutto anormale e volume e contenuto broncoalveolari anormali del lavaggio nel IR-0 (non trattato) e il IR-100 ed i polmoni pretrattati IR-225. Il pretrattamento NAC-150 ha permesso la conservazione per la maggior parte dei parametri. Il contenuto di GSH nel tessuto polmonare IR-150 era soltanto 11% superiore a quello di IR-225, ma 2 volta quello in polmoni di IR-100 e di IR-0 GSH.

CONCLUSIONE: Il polmone che presuppone con il NAC evita la lesione di riperfusione ma non in un modo relativo alla dose. Sebbene il contenuto migliorato del tessuto di GSH spieghi la protezione del polmone, l'attività di NAC dell'GSH-indipendente è un'altra possibilità.

Gli effetti 1,5 di acido dicaffeoylquinic (cynarin) sui livelli di colesterolo in siero e fegato di ratti etanolo-trattati acuti.

Wojcicki J.

L'alcool della droga dipende. 1978 marzo; 3(2): 143-5

L'effetto 1,5 di acido dicaffeylquinic (Cynarine) sui livelli di colesterolo totali in siero e sul fegato di ratti etanolo-trattati acuti è stato studiato. I ratti maschii di Wister erano alcol etilico amministrato, 6 g/kg al giorno tramite l'alimentazione mediante sonda gastrica oltre i tre giorni. In ratti trattati con etanolo solo, il siero ed il colesterolo epatico hanno mostrato un aumento significativo di 44 e di 75%, rispettivamente. In ratti che ricevono simultaneamente l'etanolo e Cynarine, una riduzione distinta del siero ed i livelli di colesterolo epatici sono stati osservati.

Cirrosi.

Lupo, CC

eMed. J. 2001 6 settembre (http://www.emedicine.com/med/topic3183.htm).

Cirrosi ed i suoi disordini.

Operaio, J.J.

Disordini Sourcebook 1999, P. 48 del fegato. Los Angeles: Lowell House.

Eds. Aspetti biomedici e clinici del coenzima Q

Yamamura, Y., Folkers, K., Ito, Y.,

Volume 2 1980. Amsterdam: Elsevier.

Proteine vegetali relativamente a nutrizione umana dell'aminoacido e della proteina.

Giovane VR, Pellett PL. Centro di ricerca clinico, Massachusetts Institute of Technology, Cambridge 02142.

J Clin Nutr. 1994 maggio; 59 (5 supplementi): 1203S-1212S

Gli alimenti della proteina vegetale contribuiscono circa 65% del rifornimento pro capite di proteina su scala mondiale e circa 32% nella regione nordamericana. Queste fonti di proteine sono discusse relativamente al loro contenuto dell'aminoacido, requisiti umani dell'aminoacido e qualità di proteina dietetica. Le miscele delle proteine vegetali possono servire da fonte completa e ben equilibrata di aminoacidi per soddisfare le esigenze fisiologiche umane. Questo breve esame si conclude con una lista della serie di miti e di realtà riguardo alla relazione fra la proteina vegetale e l'alimentazione umana e una lista di alcune emissioni di preoccupazione nutrizionali al professionista del settore medico-sanitario ed al consumatore informato.

Ruolo protettivo di selenio contro il virus dell'epatite B ed il cancro del fegato primario a Qidong.

Yu SY, Zhu YJ, GRUPPO DI LAVORO di Li. Istituto del Cancro, accademia delle scienze mediche cinese, istituto universitario medico del sindacato di Pechino, Pechino, Cina.

Biol Trace Elem Res. 1997 gennaio; 56(1): 117-24

I tassi alti di infezione del virus dell'epatite B (HBV) e di cancro del fegato primario (SpA) sono presenti nella contea di Qidong. Le indagini epidemiologiche hanno dimostrato un'associazione inversa fra il livello del selenio (Se) e l'incidenza regionale del cancro come pure l'infezione da HBV. Gli studi sugli animali quadriennali hanno indicato che l'integratore alimentare del Se ha ridotto l'infezione da HBV di 77,2% e la lesione precancerosa del fegato da 75,8% delle anatre, causato tramite l'esposizione ai fattori eziologici ambientali naturali. Una prova di intervento è stata intrapresa fra la popolazione in genere di 130.471. Gli individui in cinque distretti erano implicati per l'osservazione dell'effetto preventivo del Se. I dati di seguito di 8 anni indicati hanno ridotto l'incidenza dello SpA di 35,1% in sale da tavola selenized completato contro la popolazione non integrata. Su ritiro del Se dal gruppo curato, il tasso di incidenza dello SpA ha cominciato ad aumentare. Tuttavia, la risposta inibitoria a HBV è stata sostenuta durante la cessazione di 3 anni del trattamento. Lo studio clinico fra 226 l'antigene della superficie di epatite B (HBsAg) - persone positive ha fornito o a 200 microgrammi del Se sotto forma di compressa selenized del lievito o un placebo identico della compressa del lievito quotidiano per 4 anni ha indicato che 7 di 113 oggetti sono stati diagnosticati come avendo SpA nel gruppo del placebo, mentre nessun'incidenza dello SpA è stata trovata in 113 oggetti completati con il Se. Ancora su cessazione del trattamento, lo SpA si è sviluppato ad un tasso comparabile a quello nel gruppo di controllo, dimostrante che un'assunzione continua del Se è essenziale per sostenere l'effetto chemopreventive.

Effetto di N-acetilcisteina e di deferoxamina su espressione genica antiossidante endogena del sistema di difesa in un modello dell'epatocita del ratto di citotossicità della cocaina.

Saragozza A, Diez-Fernandez C, Alvarez, Andres D, Cascales M. Instituto de Bioquimica (CSIC-UCM), Facultad de Farmacia, Universidad Complutense, Sn di Plaza de Ramon y Cajal, 28040, Madrid, Spagna.

Acta di Biochim Biophys. 2000 17 aprile; 1496 (2-3): 183-95

Nello studio presente abbiamo studiato sulle culture degli epatociti dai ratti fenobarbital-pretrattati, sull'effetto degli antiossidanti, su 0,5 millimetri di N-acetilcisteina (NAC) o su 1,5 millimetri di deferoxamina (DFO), precedentemente incubata per 24 h e coincubated con cocaina (microM 0-1000) per altro 24 H. La citotossicità della cocaina è stata controllata dalla lisi delle membrane cellulari o dagli apoptosi. La lisi delle membrane cellulari è stata provata tramite perdita del lattato deidrogenasi, apoptosi è stata osservata individuando un picco del hypodiploid (<2C) negli istogrammi del DNA ottenuti da citometria a flusso, produzione del perossido è stata quantificata con 2', 7' - diacetato del dichlorodihydrofluorescein e espressione genica degli enzimi antiossidanti: Il manganese ed il Cu, le dismutasi del Zn-superossido, la catalasi ed il glutatione perossidasi sono stati misurati dall'analisi nordica della macchia. Il NAC e DFO hanno fatto diminuire significativamente le dimensioni di lisi delle membrane cellulari e degli apoptosi e l'effetto antiapoptotic era parallelo alla generazione del perossido. Dall'effetto di NAC e di DFO, gli importante crescite sono stati individuati nei livelli di mRNA della catalasi, del superossido dismutasi del manganese e del glutatione perossidasi. Da questi risultati concludiamo che NAC o DFO, una volta incubati in presenza di cocaina, esercitata un effetto protettivo contro la tossicità della cocaina al livello sia di lisi delle membrane che di apoptosi. Questo effetto protettivo, nel caso di NAC, è stato orientato verso un aumento nell'espressione antiossidante degli enzimi e nel caso di DFO contro la generazione reattiva di specie dell'ossigeno.

L'effetto di acido folico sulla droga che metabolizza funzione epatica in uomo con epatite virale.

Zviarynski IU, Zavodnik libbra. Laboratorio di farmacologia biochimica, istituto di biochimica, Grodno, Bielorussia. zverin@biochem.belpak.grodno.by

Exp Toxicol Pathol. 1999 luglio; 51 (4-5): 455-7

Le indagini sono state effettuate su 31 paziente (16 uomini e 15 donne, all'età di 20-50) con epatite virale. Tutti i pazienti sono stati divisi a due gruppi. Il primo gruppo (uomo 12) ha ricevuto il trattamento usuale (dieta, corsil), il secondo gruppo (uomo 19) ricevuto oltre all'acido folico del trattamento basso (5 mg al giorno, a 10 giorni). È stato trovato, quello ai pazienti con epatite virale è stato diminuito l'attività del sistema delle monossigenasi di fegato. Così, periodo di semielimination (T1/2) dell'antipirina (AP) era maggior in 1,4 volta, area sotto la curva farmacocinetica - volta 1,5 e lo spazio erano sotto da 39% che in volontari (uomo 29). Il giorno del trattamento soltanto dal corsil, il tasso di eliminazione del AP e lo spazio sono stati aumentati di 34 e 31% (p < 0,05) rispettivamente, T1/2 è stato diminuito da 23% (p < 0,05) e da area sotto la curva farmacocinetica - 17%. Il giorno 10 del trattamento dal corsil con acido folico (5 mg al giorno), il tasso di eliminazione del AP e lo spazio sono stati aumentati di 43% (p < 0,05), area sotto la curva farmacocinetica e T1/2 sono stati diminuiti rispettivamente da 30 e da 33% (p < 0,05). L'effetto positivo di acido folico nel trattamento di epatite al periodo di ripristino può essere causa che partecipa i suoi derivati alla sintesi de novo del nucleotide.

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