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Distrofia muscolare

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Sclerosi a placche e neurotrasmissione

Ali Qureshi G.; Halawa A.; Baig S.; Centro di ricerca di Siden A. Clinical, Dept. Clin. Med della famiglia di neuroscienza., ospedale universitario di Huddinge, S-141 57 Stoccolma Svezia

Amine biogene (Paesi Bassi), 1996, 12/5 (353-376)

In questo studio, il ruolo degli aminoacidi eccitanti (CEA), il nitrito (metabolita di ossido di azoto), il vitamina b12, l'omocisteina (HC), le monoamine e le neuropeptidi quali colecistochinina (CCK) e il neuropeptide Y nella sclerosi a placche (ms) è definito in base ai risultati accumulati ottenuti in liquido cerebrospinale da 47 pazienti del ms. Questi risultati sono stati paragonati a 25 individui sani. Questi risultati hanno mostrato l'importante crescita del radicale libero NESSUN, arginina, triptofano, la noradrenalina e HC e diminuzione nei livelli di Apartate, di glutammato, di dopamina, di vitamina b12, di CCK-4 e di CCK-8 nei pazienti del ms. Da questi risultati, il ruolo del NESSUN, HC e la carenza del vitamina b12 sono considerati come alcuni dei fattori che attribuiscono alla degenerazione di sig.ra.

Il potenziale clinico del ademetionine (S-adenosylmethionine) nei disturbi neurologici.

Bottiglieri T, Hyland K, potenziale d'ossido-riduzione di Reynolds. Centro metabolico di malattia, istituto di ricerca di Baylor, Dallas, il Texas.

Droghe 1994 agosto; 48(2): 137-152

Questo esame mette a fuoco sugli aspetti biochimici e clinici di metilazione nei disordini neuropsichiatrici e del potenziale clinico del loro trattamento con il ademetionine (S-adenosylmethionine; Stessi). Stesso è richiesto nelle numerose reazioni di transmethylation che comprendono gli acidi nucleici, le proteine, i fosfolipidi, le amine ed altri neurotrasmettitori. La sintesi di stessi è collegata intimamente con folato ed il metabolismo di vitamina b12 (cianocobalamina) e le carenze di entrambe queste vitamine sono state trovate per ridurre lo SNC stesse concentrazioni. Sia il folato che la carenza di vitamina b12 possono causare le simili perturbazioni neurologiche e psichiatriche compreso la depressione, la demenza, la mielopatia e la neuropatia periferica. Stesso ha vari effetti farmacologici nello SNC, particolarmente sui sistemi del metabolismo e di ricevitore del neurotrasmettitore di monoammina. Stesso ha proprietà antidepressive e gli studi di preliminare indicano che può migliorare la funzione conoscitiva in pazienti con demenza. Il trattamento con i donatori metilici (betaina, metionina e stesse) è associato con il remyelination in pazienti con gli errori innati di folato e di metabolismo C-1 (un-carbonio). Questi studi sostengono una teoria corrente che la metilazione alterata può accadere dai meccanismi differenti in parecchi neurologico e disturbi psichiatrici.

[Potenziali visivi, uditivi e somatosensoriali nella diagnosi della carenza di vitamina b12]. [Articolo in francese]

Cheliout-Heraut F, Durand MC, Desterbecq E, Dizien O, fonctionnelles di d'explorations di servizio di de Lattre J., Raymond Poincare hopital, Garches, Francia.

Neurophysiol Clin 1997; 27(1): 59-65

Descriviamo la rappresentazione, l'auditorio del tronco encefalico e somatosensoriale evocato (VEP, BAEP, SETTEMBRE) in un paziente maschio di 49 anni che presenta con la degenerazione sua-acuto del midollo spinale dovuto la carenza di vitamina b12. I segni neurologici hanno incluso il tetraplegia con una compressione del midollo spinale C4-C5 che era immutata dopo la decompressione chirurgica. Prima del trattamento, la durata del VEP bilaterale leggermente è stata aumentata, sebbene la loro ampiezza e morfologia non fossero modificate. BAEP erano normali. Tuttavia, le anomalie di SETTEMBRE con perdita di potenziali corticali sono state notate. Due mesi dopo l'inizio del trattamento, sia VEP che SETTEMBRE registrato in risposta a stimolazione mediana del nervo erano migliorato, ma non c'era ancora risposta corticale a stimolazione tibiale del nervo. Diciotto mesi più successivamente, VEP erano normali ed il recupero di SETTEMBRE in risposta a stimolazione tibiale del nervo è stato osservato; tuttavia, le alterazioni dei potenziali d'azione periferici del motore e sensoriali erano ancora presenti. Questi risultati sono in buon accordo con le mutazioni patologiche precedentemente riferite in pazienti che presentano con la degenerazione combinata sua-acuto. Le simili anomalie sono state descritte in pazienti con la sclerosi a placche. Potenziali evocati in questo caso rivelati essere utile per la diagnosi e la valutazione dell'efficacia del trattamento. Questi risultati inoltre suggeriscono che la demielinizzazione della parte posteriore del midollo spinale e della degenerazione axonal periferica potrebbe essere le mutazioni patologiche principali relative alla carenza di vitamina b12. Il precedenti, ma non come gli ultimi, erano chiaramente rispondenti al trattamento.

Ruolo di calcio intracellulare nella promozione del danno del muscolo: una strategia per il controllo dello stato distrofico.

Duncan CJ.

Experientia 1978 15 dicembre; 34(12): 1531-1535

È suggerito che le vari malattie del muscolo ed esempi da di danno indotto da sperimentale del muscolo sorgano a causa di un livello elevato del calcio nel myoplasm. Quando [Ca2+] la i è sollevata sperimentalmente in anfibio o muscolo del mammaliam del trattamento con A23187 o caffeina, la degradazione del miofilamento segue rapidamente. Così azione rapida suggerisce la partecipazione di una sequenza di attività proteolitica che è stimolata da un aumento [Ca2+] nel I. Ca2+ potrebbe direttamente o indirettamente qualsiasi attività della proteasi di innesco, o promuovere il rilascio degli enzimi lisosomiali. Un livello [Ca2+] i in muscolo distrofico è creduto per essere il risultante di una serie di eventi che è riassunta nella la figura. I suggerimenti sono presentati per i modi diversi in cui la posizione dell'equilibrio [Ca2+] dell'me potrebbe infine essere controllata per il miglioramento clinico di alcune circostanze distrofiche.

Spiegazione razionale biochimica e la risposta cardiaca dei pazienti con la malattia del muscolo alla terapia con il coenzima Q10.

Folkers K, Wolaniuk J, Simonsen R, Morishita m., Vadhanavikit S.

Proc Acad nazionale Sci S.U.A. 1985 luglio; 82(13): 4513-6

La malattia cardiaca è associata comunemente con virtualmente ogni forma di distrofia muscolare e di miopatia. Una prova alla cieca e una prova aperta dell'incrocio sulla somministrazione orale del coenzima Q10 (CoQ10) a 12 pazienti con i dystrophies muscolari progressivi e le atrofia neurogene sono state condotte. Queste malattie hanno incluso il Duchenne, il Becker e i dystrophies della arto-cintura, la malattia di Steinert, la malattia di Welander e della malattia di Charcot-Marie-Tooth. La funzione cardiaca alterata è stata controllata non invadente ed estesamente tramite la cardiografia dell'impedenza. Solamente da cambiamento significativo o da nessun cambiamento nel volume sistolico e nel volume del sangue arterioso, tutti e 8 i pazienti su CoQ10 cieco e tutti e 4 le su placebo cieco sono stati assegnati correttamente (P meno di 0,003). Dopo la prova di tre mesi limitata, il benessere fisico migliore è stato osservato per i pazienti curati 4/8 e per i pazienti di 0/4 di placebo; degli ultimi, 3/4 è migliorato su CoQ10; 2/8 dei pazienti dimessi prima di incrocio; 5/6 su CoQ10 in incrocio mantenuto ha migliorato la funzione cardiaca; 1/6 attraversato da CoQ10 a placebo ricaduto. La spiegazione razionale di questa prova è stata basata sulle miopatie mitocondriali conosciute, che comprendono gli enzimi respiratori, la presenza conosciuta di CoQ10 nella respirazione ed i dati clinici priori su CoQ10 e sulla distrofia. Questi risultati indicano che la funzione del miocardio alterata di tali pazienti con la malattia muscolare può avere certa associazione con la funzione alterata del muscolo scheletrico, di cui tutt'e due può essere migliorata tramite la terapia CoQ10. Il miglioramento cardiaco era definitivamente positivo. Il miglioramento nel benessere era soggettivo, ma probabilmente reale. Probabilmente, CoQ10 non altera i difetti genetici ma può trarre giovamento le conseguenze di danno mitocondriale da tali difetti. CoQ10 è la sola sostanza conosciuta che offre una cassaforte e una qualità della vita migliore per tali pazienti che hanno malattia del muscolo ed è basata sulle bioenergetiche intrinseche.

Due riusciti studi in doppio cieco con il coenzima Q10 (vitamina Q10) sui dystrophies muscolari e sulle atrofia neurogene.

Folkers K, Simonsen R. Institute per ricerca biomedica, università del Texas ad Austin 78705, U.S.A.

Biochim Biophys acta 1995 24 maggio; 1271(1): 281-6

Il coenzima Q10 (vitamina Q10) biosynthesized nel corpo umano ed è funzionale in bioenergetiche, le reazioni di antiossidazione e nel controllo della crescita, ecc. È indispensabile a salute ed alla sopravvivenza. Il primo studio in doppio cieco era con dodici pazienti, varianti a partire da 7-69 anni, avendo le malattie compreso il Duchenne, Becker e i dystrophies della arto-cintura, malattia di Steinert. Malattia di Charcot-Marie-Tooth e la malattia di Welander. Il livello ematico del coenzima Q10 (CoQ10) di controllo era basso e variato da 0.5-0.84 microgram/ml. Sono stati trattati per tre mesi con il quotidiano di mg 100 di CoQ10 e di un placebo di corrispondenza. Il secondo studio in doppio cieco era simile con quindici pazienti che hanno le stesse categorie di malattia. Poiché la malattia cardiaca è stabilita per essere associata con queste malattie del muscolo, la funzione cardiaca è stata controllata ciecamente e non un errore è stato fatto nell'assegnazione CoQ10 e del placebo ai pazienti in entrambe le prove. La prestazione fisica definitivamente migliore è stata registrata. Nello sguardo retrospettivo, un dosaggio di 100 mg era troppo basso sebbene efficace e sicuro. I pazienti che soffrono da questi dystrophies del muscolo e simili, dovrebbero essere curati indefinitamente con la vitamina Q10.

Radicali liberi, perossidi del lipido ed antiossidanti nel sangue dei pazienti con la malattia di Steinert.

Ihara Y, Mori A, Hayabara T, Namba R, Nobukuni K, Sato K, Miyata S, Edamatsu R, Liu J, istituto di ricerca di Kawai M. Clinical, ospedale nazionale di Minamiokayama, Okayama, Giappone.

J Neurol 1995 febbraio; 242(3): 119-122

Abbiamo studiato i livelli di radicali liberi, perossidi del lipido ed antiossidanti come pure attività del superossido dismutasi (ZOLLA) nel sangue di sei pazienti con la malattia di Steinert (MyD) (età media 52,8, deviazione standard 5,0 anni) e sette comandi (età media 48,8, deviazione standard 6,3 anni). La risonanza di rotazione di elettrone è stata usata per valutare i radicali liberi con il metodo dell'rotazione-intrappolamento facendo uso di 5,5 dimethyl-1-pyrroline-1-oxide. I livelli di C si concentrano il radicale (P < 0,05) ed il radicale di H (P < 0,05) nel sangue dai sei pazienti di MyD era significativamente superiore a quelli nei sette comandi. Le attività della ZOLLA in globuli rossi e siero dai sei pazienti di MyD non hanno evidenziato differenza significativa da quelli nei sette comandi. La concentrazione nel perossido del lipido del siero è stata aumentata di cinque dei pazienti di MyD ed ha teso ad aumentare ulteriormente mentre la malattia ha progredito. Il certificato di scuola media superiore della vitamina del siero era basso in due pazienti e nella gamma normale bassa in tre. Il coenzima Q10 del siero è stato diminuito in quattro pazienti. Il livello del selenio del siero è stato diminuito in due pazienti e quello di albumina è stato diminuito in tre. Di conseguenza concludiamo che i livelli aumentati di radicali liberi e di perossidi del lipido ed i livelli antiossidanti in diminuzione svolgono un ruolo importante nella patogenesi di MyD.

Distrofia muscolare ed attivazione delle proteinasi.

Kar NC, Pearson cm.

Nervo 1978 del muscolo luglio; 1(4): 308-313

La prova è presentata per l'esistenza di molti sistemi differenti degli enzimi proteolitici in muscolo scheletrico umano. Questi comprendono il sistema lisosomiale delle catepsine come pure delle proteinasi e delle idrolasi del peptide che sono ottimamente attive alle gamme neutrali ed alcaline di pH. La maggior parte degli enzimi proteolitici esaminati è trovata per mostrare l'attività aumentata in muscolo umano distrofico. Inoltre, un alto aumento iniziale è osservato in catepsina B1, un'endopeptidasi tiolo-dipendente dei lisosomi ed in peptidasi IV di dipeptidil, una peptidasi membrana-collegata. Inoltre, una proteinasi neutra calcio-attivata è trovata per essere elevata significativamente in muscolo dai pazienti con la distrofia di Duchenne. I ruoli possibili di queste proteinasi nello spreco intracellulare di catabolismo e del muscolo della proteina sono discussi.

Miopatia distale: studi istochimici ed ultrastrutturali.

Kumamoto T, Fukuhara N, Nagashima m., Kanda T, Wakabayashi M.

Arco Neurol 1982 giugno; 39(6): 367-371

In tre casi familiari ed un caso sporadico di miopatia distale di manifestazione tardiva, lo spreco del muscolo ha cominciato nelle parti distali delle estremità inferiori. Il cambiamento più notevole visto da microscopia leggera era l'aspetto dei vacuoli bordati. Questi sono stati presunti per essere autophagic, perché sono state trovate da microscopia elettronica per contenere le strutture lamellari membranose ed altri materiali eterogenei chiusi da una membrana di limitazione. D'altra parte, l'attività lisosomiale contrassegnato è stata aumentata in muscolo scheletrico. In 6% - 22% delle fibre muscolari colpite c'erano granelli fosfatasi-positivi acidi in profondità nel sarcoplasm, mentre i muscoli di controllo non hanno avuti tali granelli. Il processo degenerante nella miopatia distale può essere differente da quello in altri dystrophies muscolari.

Studio Immunohistochemical del clathrin nella miopatia distale con i vacuoli bordati.

Kumamoto T, Abe T, Nagao S, Ueyama H, Tsuda T. Third Department di medicina interna, università medica di Oita, Giappone.

Acta Neuropathol (Berl) 1998 giugno; 95(6): 571-575

le vescicole Clathrin-rivestite sono comprese in tre ricevitore-hanno mediato le vie intracellulari del trasporto: esportazione dall'apparato del Golgi, dal trasferimento degli enzimi lisosomiali dall'apparato del Golgi nei lisosomi e dal endocytosis alla membrana di plasma. Prova di ricerca delle anomalie del trasporto nella miopatia distale con i vacuoli bordati (DMRV), abbiamo eseguito l'esame immuno-istochimico per il clathrin negli esemplari di biopsia del muscolo dai pazienti con questo disordine o altri disordini neuromuscolari ed anche nei campioni del muscolo di controllo resecati nelle procedure ortopediche. Mentre la maggior parte dei myofibers dal muscolo di controllo non hanno macchiato per il clathrin, alcune fibre hanno rivelato con precisione la macchiatura sarcoplasmatica granulare. Negli esemplari dai pazienti con la distrofia muscolare di Becker e di Duchenne, la sclerosi laterale amiotrofica, la neuropatia periferica e DMRV, i numerosi granelli clathrin-positivi spesso sono stati sparsi attraverso il sarcoplasm e sono stati veduti in misura inferiore nelle regioni subsarcolemmali. La valutazione immunohistochemical quantitativa ha mostrato la più reattività per il clathrin in DMRV che in comandi ed altri muscoli malati, specialmente in fibre e nel tipo atrofici - 2 fibre. Le fibre muscolari non tutto il forte clathrin-positive contenute hanno bordato i vacuoli, sebbene la maggior parte delle fibre con i vacuoli fossero positivo di clathrin. Il risultato indica che il sistema del lisosoma è attivato e le vie intracellulari ricevitore-mediate del trasporto funzionano giustamente nei muscoli dei pazienti di DMRV.

Proteine in relazione con il lisosoma aumentate nei muscoli scheletrici di miopatia distale con i vacuoli bordati.

Kumamoto T, Ito T, Horinouchi H, Ueyama H, Toyoshima I, Tsuda T. Third Department di medicina interna, università medica di Oita, Hasama 1-1, Oita 879-5593, Giappone. kumagoro@oita-med.ac.jp

Nervo 2000 del muscolo novembre; 23(11): 1686-1693

I ricercatori hanno speculato che il processo degenerante nella miopatia distale con i vacuoli bordati (DMRV) pricipalmente comprende il sistema lisosomiale. Per studiare le anomalie possibili della proteina si è riferito alle vie proteolitiche lisosomiali intracellulari in muscoli DMRV-colpiti, noi ha eseguito le analisi immunohistochemical di determinate proteine negli esemplari di biopsia del muscolo ottenuti dai pazienti con le varie malattie neuromuscolari, compreso DMRV, la distrofia muscolare, il polymyositis e la sclerosi laterale amiotrofica e negli esemplari normali dei muscoli dell'essere umano. Immunohistochemically, la maggior parte delle fibre muscolari negli esemplari normali di controllo ha mostrato poca o nessuna reazione per il clathrin ed alfa e gamma-unità secondarie delle proteine adaptin-costituite di adaptin (AP) - 1 e AP-2, rispettivamente. Gli aumenti anormali in queste proteine sono stati dimostrati pricipalmente nel citoplasma delle fibre atrofiche o in fibre necrotiche in tutti gli esemplari malati. Specialmente in muscoli DMRV-colpiti, l'alfa e la gamma-adaptins sono state osservate spesso dentro o sugli orli dei vacuoli e nel citoplasma delle fibre vacuolated. Gli aumenti anormali in proteina di Golgi-zona inoltre sono stati dimostrati in muscoli di DMRV. Gli orli dei vacuoli bordati erano negativi per il kinectin, una proteina reticolo-legante endoplasmatica. La macchiatura positiva per entrambe le proteine, tuttavia, a volte è stata veduta dentro i vacuoli in fibre DMRV-colpite. Questi risultati indicano il endocytosis aumentato alla membrana come pure alla secrezione di plasma che comprendono il trasporto dalla rete trans--Golgi dell'apparato del Golgi in DMRV. L'accumulazione di varie proteine in relazione con il lisosoma all'interno dei vacuoli bordati indica che almeno alcuni di questi vacuoli possono essere autolysosomes. Copyright John Wiley 2000 & Sons, Inc.

Endocytosis aumentato con l'attivazione lisosomiale in muscolo scheletrico del topo distrofico.

Libelius R, Jirmanova I, Lundquist I, Thesleff S.

J Neuropathol Exp Neurol 1978 luglio; 37(4): 387-400

Endocytosis in muscoli distrofici è stato studiato tramite una combinazione di tecniche biochimiche, radiochimiche e leggere ed al microscopio elettronico. È stato osservato che l'assorbimento della perossidasi del rafano (HRP) e 3H-Inulin in vitro è stato aumentato in muscoli scheletrici della gamba dai topi distrofici rispetto ai comandi del littermate. Endocytosis di HRP in vivo inoltre è stato aumentato in muscoli distrofici. Quando HRP è stato amministrato per via endovenosa, l'esame fotomicroscopico dei muscoli ha indicato che l'elemento tracciante macromolecolare era presente non solo nello spazio extracellulare ma anche come depositi intracellulari in parecchie fibre muscolari dystropic. L'esame ultrastrutturale di queste fibre ha mostrato HRP per essere presente nei corpi limitati membrana della dimensione variabile, alcune di cui probabilmente hanno rappresentato i lisosomi secondari, posizionati preferenziale vicino alla giunzione di A-I. HRP era vacuoli interni anche trovati che erano a volte dentro vicinanza vicina ai vacuoli autophagic. Le vescicole primarie di assorbimento che contengono HRP sono sembrato provenire dal sarcolemma e dai tubuli trasversali. La determinazione biochimica delle attività enzimatiche lisosomiali rivelarici ha elevato i livelli sia di catepsina D che di N-acetylglucosaminidase in muscoli distrofici rispetto ai comandi. I risultati indicano un'attività endocytic aumentata in muscoli distrofici con distribuzione degli elementi traccianti marcromolecular esogeni nelle vescicole endocytic e nelle strutture lisosomiali. L'ipotesi è presentata che l'attività endocytic costituisce un meccanismo importante dell'attivazione lisosomiale in muscoli distrofici.

Radicali liberi: un meccanismo patogeno potenziale nella distrofia muscolare ereditata.

Murphy ME, Kehrer JP.

Vita Sci 1986 15 dicembre; 39(24): 2271-2278

Malgrado gli anni di lavoro intensivo, il difetto biochimico responsabile della patogenesi della distrofia muscolare ereditata non è stato identificato in esseri umani o nei modelli dell'animale. Questo esame esamina la prova a sostegno dell'ipotesi che i radicali liberi possono essere responsabili di degenerazione del muscolo in questo disordine. Varie anomalie cellulari celebri in muscoli distrofici possono essere rappresentate da danno mediato del radicale libero. Inoltre, i sottoprodotti chimici connessi con danno del radicale libero sono trovati nel tessuto distrofico del muscolo dagli esseri umani e dagli animali con questa malattia. I vari sistemi antiossidanti enzimatici possono essere migliorati come risposta cellulare normale allo sforzo ossidativo e tali cambiamenti sono veduti sia nelle cellule di muscolo distrofiche che in determinati altri tessuti degli animali distrofici. Un livello aumentato di danno del radicale libero seguirebbe dall'uno o l'altro: produzione migliorata delle specie del radicale libero, o una componente carente del sistema antiossidante cellulare, quale la vitamina E. L'ipotesi del radicale libero della distrofia muscolare può rappresentare i dati che sostengono parecchie teorie alternative della patogenesi di questa malattia come pure altre osservazioni che precedentemente non sono state spiegate.

Malattia di Steinert trattata con selenio e la vitamina E.

Orndahl G, Sellden U, Hallin S, Wetterqvist H, Rindby A, Selin E.

Acta Med Scand 1986; 219(4): 407-14

Precedentemente abbiamo riferito il riuscito trattamento di un paziente con la malattia di Steinert con selenio e la vitamina E. Questa carta si occupa del trattamento dei cinque pazienti più ancora con la malattia di Steinert nelle fasi differenti. Tutti e cinque i pazienti migliori soggettivamente ed obiettivamente in due o in più rispetti. Tutti hanno migliorato la loro forza prensile secondo le misure di vigorimeter (Martin), due hanno normalizzato la loro andatura, gli altri due possono ora sedersi sui loro talloni e stare su, un paziente può ora camminare sulle sue dita del piede, una può ora alzarsi dalla menzogne sul pavimento senza usando una sedia e due pazienti hanno migliorato la loro capacità fisica. I pazienti nelle fasi iniziali della malattia sono migliorato più velocemente e più contrassegnato di quelle nelle fasi recenti. Le misure di Electromyographical inoltre hanno mostrato i miglioramenti, in quanto gli scarichi myotonic avevano diminuito. La dose quotidiana era 4 mg di Na2SeO3 e 600 mg di concentrazione in E. Serum della vitamina di selenio aumentata di tutti i pazienti all'inizio del trattamento, ma stabilizzata ad un livello leggermente sopra il normale. Nessun effetto collaterale è stato osservato.

[Distrofia muscolare di Duchenne. Effetti dell'e-government della vitamina su luminescenza urinaria]. [Articolo nello Spagnolo]

Pizarro m., Lissi E, Reyes J, Holmgren J. Departamento de Quimica, Facultad de Quimica y Biologia, Universidad de Santiago de Chile.

Rev Med Chil 1998 ottobre; 126(10): 1165-72

FONDO: La luminescenza urinaria è aumentata di pazienti con la distrofia muscolare di Duchenne, probabilmente dovuto il più alto sforzo ossidativo presente in questa malattia. AIM: per valutare gli effetti del completamento della vitamina E su luminescenza urinaria in bambini con la distrofia muscolare di Duchenne.

PAZIENTI E METODI: Diciotto bambini con la distrofia muscolare hanno invecchiato 12,2 anni e nove bambini di controllo hanno invecchiato 10 anni, le UI/die ricevute 400 della vitamina E durante l'un mese. Prima del completamento e due volte alla settimana da allora in poi, i campioni di urina sono stati ottenuti per misurare la luminescenza urinaria in un contatore di scintillazione.

RISULTATI: C'era un'ampia variabilità nella luminescenza urinaria in seno e tra i bambini. I valori medi sono diminuito dopo il completamento della vitamina E in sei di nove comandi e in 12 di 18 bambini con la distrofia muscolare.

CONCLUSIONI: Il completamento della vitamina E fa diminuire significativamente la luminescenza urinaria in bambini in buona salute ed in pazienti con la distrofia muscolare di Duchenne. Di conseguenza, potrebbe essere utile per il trattamento di questa malattia.

I cambiamenti in anticipo nella miopatia sperimentale indotta da clorochina e dal chlorphentermine.

Schmalbruch H.

J Neuropathol Exp Neurol del 1980 gennaio; 39(1): 65-81

In muscoli soleo dei ratti ha trattato per il 2 - 11 giorno con le dosi elevate della clorochina o il chlorphentermine, fibre muscolari ha mostrato il autophagocytosis seguito da contrattura e da necrosi segmentali. La degenerazione di Vascuolar, “spaccando„ ed i nuclei interni erano assenti. In disaccordo con i risultati nella distrofia muscolare progressiva, l'incidenza delle particelle del intramembrane era immutata ed i difetti della membrana in fibre necrotizzantesi erano assenti. I vacuoli di Autophagic sono stati costituiti dai reservoir cupolari derivati dai tubuli che hanno accluso spesso i singoli mitocondri. I complessi di Golgi si sono presentati nel centro delle fibre; le vescicole dilatate del reticolo sarcoplasmico hanno contenuto una sostanza del electrondense, possibilmente enzimi lisosomiali. L'esocitosi dei vacuoli autophagic e dei mitocondri quasi non digeriti è stata osservata. I cambiamenti nella membrana di plasma erano come in altre cellule: un rigonfiamento è stato formato che è stato rimosso delle particelle del intramembrane; la membrana ha fuso con la membrana di limitazione del vacuolo autophagic, il contenuto di cui è stato espulso tramite un orifizio. Dentro i vacuoli autophagic, i fosfolipidi di persistenza si sono sistemati nei doppii strati lipidici senza proteine, che hanno formato le membrane concentriche o le vescicole monostrate. Entrambe le droghe sono conosciute per inibire la degradazione dei fosfolipidi; i risultati indicano che il tasso di autophagocytosis e l'esocitosi sono stati migliorati pure. La necrosi della fibra era probabilmente dovuto il fatto che le fibre finalmente sono diventato incapaci di mantenere la loro integrità.

Associazione della demielinizzazione con la carenza di S-adenosylmethionine cerebrospinale-fluido negli errori innati della via di metilico-trasferimento.

Surtees R, Leonard J, Austin S. Department della salute dei bambini, istituto della salute dei bambini, Londra, Regno Unito.

Lancetta 1991 21 dicembre; 338 (8782-8783): 1550-1554

La carenza a lungo termine di cobalamina o di folato causa una malattia demielinizzante del cervello e del midollo spinale. Un rifornimento riduttore dei gruppi metilici è stato implicato come sua causa. Per esaminare i meccanismi della demielinizzazione in esseri umani, abbiamo studiato tre bambini con gli errori innati sequenziali della via di metilico-trasferimento. Un bambino ha fatto il metabolismo anormale del methylfolate, un metabolismo anormale di methylcobalamin causare ed un hypermethioninaemia probabilmente dalla carenza di adenosyltransferase della metionina. L'imaging a risonanza magnetica del cervello e della misura delle concentrazioni cerebrospinale-fluide di methyltetrahydrofolate 5, di metionina e di S-adenosylmethionine è stato effettuato prima e dopo 6-12 mesi del trattamento appropriato. Ogni paziente ha avuto myelination anormale prima del trattamento; le ricerche hanno suggerito la demielinizzazione. La sola anomalia biochimica coerente nel liquido cerebrospinale era una concentrazione bassa di S-adenosylmethionine. Il trattamento ha condotto a miglioramento clinico sostanziale, al remyelination evidente ed agli aumenti nella concentrazione cerebrospinale-fluida di S-adenosylmethionine nella gamma normale. le concentrazioni Cerebrospinale-fluide di S-adenosylmethionine e di metionina erano significativamente più basse in altri otto bambini con gli errori della via di metilico-trasferimento che in una popolazione di pari età di riferimento (punteggio -1,81 [0,57] di deviazione standard di media [intervallo di confidenza di 95%], p di meno di 0,001 per la metionina di S-adenosyl e -1,82 [0,19], p di meno di 0,001 per metionina). Le concentrazioni di questi metaboliti sono aumentato all'interno del campo di riferimento sul trattamento. Abbiamo indicato che la demielinizzazione è associata con la carenza cerebrospinale-fluida di S-adenosylmethionine e che il ripristino di S-adenosylmethionine è associato con il remyelination.

La demielinizzazione e gli errori innati di singolo carbonio trasferiscono la via.

Surtees R. Institute della salute dei bambini (UCLMS), Londra, Regno Unito.

EUR J Pediatr 1998 aprile; 157157: S118-S121

Gli errori innati della via di trasferimento del unico carbonio sono disordini rari del metabolismo della cobalamina e del folato. Possono essere complicati tramite degenerazione combinata sua-acuto di somiglianza della demielinizzazione del cavo e del cervello. Lo studio dei metaboliti di CSF in bambini con gli errori di serie che colpiscono la via di trasferimento del unico carbonio ha suggerito che la carenza di S-adenosylmethionine fosse una causa della demielinizzazione. Questa carenza è corretta dal trattamento che causa il miglioramento e il remyelination clinici. Alcuni trattamenti possono soltanto avere un effetto indiretto sul cervello e questo è discusso con l'altra prova che il fegato può produrre i fattori che sono necessari per la manutenzione di mielina centrale.

Monoidrato della creatina nei dystrophies muscolari: Una prova alla cieca, studio clinico controllato con placebo.

Walter MC, Lochmuller H, Reilich P, Klopstock T, Huber R, Hartard m., Hennig m., Pongratz D, Friedrich-Baur-istituto del muller-Felber W, Ludwig-Maximilians-università di Monaco di Baviera, Germania. Maggie.Walter@lrz.uni-muenchen.de

Neurologia 2000 9 maggio; 54(9): 1848-50

Gli autori hanno valutato la sicurezza e l'efficacia del monoidrato della creatina (Cr) in vari tipi di dystrophies muscolari in una prova alla cieca, prova dell'incrocio. Trentasei pazienti (12 pazienti con la distrofia facioscapulohumeral, 10 pazienti con la distrofia di Becker, 8 pazienti con la distrofia di Duchenne e 6 pazienti con la distrofia muscolare della cintura sarcoglycan-carente dell'arto) sono stati randomizzati per ricevere il Cr o il placebo per 8 settimane. C'era delicato ma il miglioramento significativo nelle attività di forza muscolare e di giornalmente-vita dalle scale del Consiglio di ricerca medica ed il sintomo neuromuscolare segnano. Il Cr è stato tollerato bene durante il periodo di studio.

Methylcobalamin (methyl-B12) promuove la rigenerazione dei terminali del nervo motore che degenerano in muscolo gracile anteriore del topo mutante axonal gracile di distrofia (GAD).

Yamazaki K, Oda K, C enda, Kikuchi T, centro di ricerca dell'animale da laboratorio di Wakabayashi T., laboratori di ricerca di Tsukuba, Eisai Co., srl, Ibaraki, Giappone.

Neurosci Lett 1994 28 marzo; 170(1): 195-197

Abbiamo esaminato gli effetti del methylcobalamin (methyl-B12, mecobalamin) su degenerazione dei terminali del nervo motore nel muscolo gracile anteriore dei topi mutanti axonal gracili di distrofia (GAD). I topi di GAD hanno ricevuto oralmente methyl-B12 (un peso corporeo/giorno di 1 mg/kg) a partire dal quarantesimo giorno dopo la nascita per i 25 giorni. Nella zona distale della piastra laterale del muscolo, sebbene la maggior parte dei terminali fossero degenerati sia nei topi di methyl-B12-treated che non trattati GAD, i germogli sono stati osservati più frequentemente negli ultimi. Nella zona prossimale della piastra laterale, dove pochi terminali degenerati sono stati veduti in entrambi i gruppi dei topi, il perimetro dei terminali è stato aumentato e l'area dei terminali è stata diminuita significativamente nei topi di methyl-B12-treated GAD. Questi risultati indicano che methyl-B12 promuove la rigenerazione dei terminali del nervo della degenerazione nei topi di GAD.

LETTURA SUGGERITA

Distrofia muscolare progressiva sperimentale ed il suo trattamento con le dosi elevate che anabolizing gli agenti.

Bardelli m., Simonetti E.

Ital J Orthop Traumatol 1978 aprile; 4(1): 115-127

Siamo ancora lontano dalla scoperta dell'interpretazione patogenetica inequivocabile della distrofia muscolare progressiva nell'uomo. Gli sforzi considerevoli sono stati fatti nel campo sperimentale; una forma autosomic recessiva trovata nel topo sembra sopportare la rassomiglianza più vicina alla forma umana dal punto di vista genetico. La miopatia dovuto mancanza di vitamina E e la miopatia indotta dai virus sicuri hanno anatomicamente e patologico molto in comune con la forma umana. Gli autori hanno indotto myodystrophy nel ratto dandogli una dieta che manca in vitamina E. Le caratteristiche farmacologiche della vitamina E ed i cambiamenti degeneranti determinati dalla sua carenza, particolarmente nei muscoli, sono illustrati. È confermato così che le caratteristiche istologiche del muscolo myopathic del ratto indotto sperimentalmente sono straordinario simili a quelle di miopatia umana come confermate durante le biopsie eseguite al centro traumatologico ortopedico, Firenze. I risultati incoraggianti ottenuti in vari dipartimenti authoratative in pazienti myopathic usando gli steroidi anabolizing hanno incoraggiato gli autori a studiare gli effetti benefici di un agente anabolizing (Dianabol, ciba) alle dosi elevate in ratti resi myopathic da una dieta carente in vitamina E. in questo modo che hanno ottenuto i cambiamenti apprezzabili nel peso corporeo (aumentato da 50 a 70 g dopo quaranta giorni ad una dose di 5 mg al giorno dell'agente anabolizing), ma soprattutto hanno trovato i cambiamenti istologici dovuto i cambiamenti “rigeneratori„ nel tessuto del muscolo, che tuttavia ha mantenuto le sue caratteristiche myopathic negli animali di controllo che non sono stati trattati con l'agente anabolizing. Gli autori concludono affermando l'efficacia sicura degli steroidi anabolizing nella malattia myopathic sperimentale, ma hanno prenotazioni quanto al trasferimento dei risultati nel campo umano, in cui l'alto dosaggio non può essere effettuato continuamente a causa degli effetti della droga sulla virilità; perché la lesione del tessuto si presenta troppo spesso ad un irreversibile metta in scena di fronte “alla rigenerazione„ del tessuto del muscolo; ed infine perché l'agente nocivo distrofico non è finora certamente la mancanza di vitamina E ma qualcosa sconosciuto.

[Chirurgia della spina dorsale nella distrofia muscolare di Duchenne]

Chataigner H; Grelet V; Scoliosi del DES di Onimus m. Service de Chirurgie et Orthopedie infantili, Hopital Saint-Jacques, Besancon.

Rev Chir Orthop Reparatrice Appar Mot (Francia) maggio 1998, 84 (3) p224-30

SCOPO DELLO STUDIO: Gli autori presentano un esame retrospettivo di 27 pazienti che presentano una distrofia muscolare di Duchenne e chi sono stati operati per la deformità spinale, con particolare riferimento al risultato funzionale ed all'evoluzione postoperatoria della capacità vitale.

MATERIALE E METODI: L'età a chirurgia ha stato in media 14. L'angolazione scoliotica media era di 42 gradi. Una cifosi toracolombare era presente in 15 casi (indice cifotico di meno di 10 gradi). Un'obliquità pelvica che è in media 17 gradi è stata associata in 19 casi. La capacità vitale preoperatoria media era 56 per cento. L'evoluzione preoperatoria della capacità vitale è stata documentata in 18 casi: il tasso annuale di diminuzione era 4,3 per cento. La frazione di espulsione del cuore ha stato in media 63 per cento in 23 casi ed era normale in 4 casi. La strumentazione era estesa da D3, D4 o D5 a L5 (5 casi) o S1 (22 casi). La fissazione spinale è stata fatta in tutti i pazienti da collegamenti subliminar con i coni retinici di Luque (5 casi) o il rettangolo di Hartshill (22 casi). La fissazione sacrale è stata fatta con le viti ilio-sacrali collegate al rettangolo dai coni retinici di Cotrel Dubousset e dai domino (15 casi).

RISULTATI: La perdita di sangue media era di 1750 cc. Postoperatorio, 25 pazienti erano estubati il giorno operativo, 1 paziente a D + 1 ed un paziente ha subito una tracheotomia dopo un mese. La scoliosi è stata ridotta a 10 gradi dopo chirurgia e 13 gradi dopo 30 mesi continuano. L'obliquità pelvica è stata ridotta a 4 gradi dopo chirurgia ed a 7 gradi dopo 30 mesi. Un buon equilibrio spinale era presente dopo chirurgia in 20 pazienti; a seguito, una corona o uno squilibrio sagittale che è in media 40 millimetri è stato osservato in 22 pazienti. L'evoluzione postoperatoria della capacità vitale è stata documentata in 21 caso. Il tasso annuale di diminuzione era 6,4 per cento. Il tasso era più alto in pazienti che presentano una buona capacità vitale preoperatoria (oltre 70 per cento) e molto basso in pazienti che presentano una capacità vitale preoperatoria al di sotto di 40 per cento. 10 pazienti erano deceduti all'esame dopo che una sopravvivenza media di 53 mesi, ad un'età media di 19. 17 pazienti era viva con i 50 mesi continua.

DISCUSSIONE: Il surery spinale nella distrofia muscolare di Duchenne ha una morbosità bassa. Concede tenere la posizione seduta al bambino ed a qualità della vita della prerogativa. L'ambulatorio dovrebbe essere considerato non appena il crollo frontale o sagittale della spina dorsale è osservato. Tuttavia l'ambulatorio non provoca nel miglioramento respiratorio né l'allungamento della durata di vita.

Ruolo delle isoforme del dystrophin e delle proteine collegate nella distrofia muscolare (rassegna).

Culligan chilogrammo; Mackey AJ; Finlandese dm; PB di Maguire; Dipartimento di Ohlendieck K di farmacologia, università nazionale di Irlanda, università Dublino, Belfield, Dublino, Irlanda.

Int J Mol Med (Grecia) dicembre 1998, 2 (6) p639-48

Il dystrophin componente citoscheletrico della membrana e le sue glicoproteine collegate svolgono un ruolo centrale nella patogenesi molecolare di parecchi dystrophies muscolari, distrofia muscolare Becker/cioè di Duchenne, distrofia muscolare congenita e varie forme della distrofia muscolare della arto-cintura. Sebbene il più frequente di questi disordini, distrofia muscolare di Duchenne, pricipalmente sia riconosciuto come malattia delle fibre muscolari scheletriche, i cambiamenti patofisiologici inoltre comprendono il cuore ed il diaframma come pure l'unità periferica ed il sistema nervoso centrale. Così gli sforzi di ricerca correnti nella delucidazione dei meccanismi molecolari che sono alla base di queste malattie genetiche non solo sono orientati verso lo studio della necrosi del muscolo scheletrico ma inoltre studiano le anomalie dei complessi della dystrophin-glicoproteina del cervello e del cuore nelle carenze del cervello e di cardiomiopatia connesse con la distrofia muscolare. Ancora, molte isoforme di dystrophin e delle componenti dystrophin-collegate sono state identificate in vari tessuti non muscolari e le loro funzioni sono principalmente sconosciute. Riguardo alle fibre muscolari scheletriche, alla caratterizzazione di nuove proteine dystrophin-collegate, quali il dystrobrevin, sarcospan e gli syntrophins, principali ad un modello modificato della configurazione spaziale del complesso della dystrophin-glicoproteina. Tuttavia, è corrente ora che beta-dystroglycan forma il legame dimisurazione fra dystrophin e l'alfa-dystroglycan laminin-legante della proteina e quella questo complesso è associato con il subcomplex sarcoglycan delle glicoproteine sarcolemmal. (120 Refs.)

Adattamento sociale in maschi adulti colpiti con la distrofia muscolare progressiva.

Eggers S; Zatz m. Centro de Miopatias, Departamento de Biologia, Universidade de Sao Paulo, Brasile saeggers@usp.br

J Med Genet (Stati Uniti) 7 febbraio 1998, 81 (1) p4-12

I pazienti del maschio adulto colpiti con Becker (BMD, N = 22), la cintura dell'arto (LGMD, N = 22) e (FSHMD, N = 18) la distrofia muscolare facioscapulohumeral sono stati intervistati per valutare per la prima volta come la grandezza di rischio della severità e della ricorrenza della malattia (RR) altera il loro adattamento sociale. Il BMD (recessivo X-collegato) è la forma più severa e conferisce un RR intermedio perché tutte le figlie saranno trasportatori, LGMD (autosomica-recessivo) è moderatamente severo con un RR basso in assenza del matrimonio consanguineo e FSHMD (autosomica-dominante) è clinicamente il più delicato di queste tre forme del MD ma con il più alto RR, di 50%. Risultati del questionario semistructured [WHO (1988): Il programma psichiatrico di valutazione di inabilità] non evidenziato differenza significativa fra i tre gruppi clinici, ma più pazienti di handicappati gravi come pure i pazienti che appartengono ai più bassi livelli socioeconomici da tutti i gruppi clinici hanno mostrato l'adattamento sociale più difficile. Presi insieme, i pazienti myopathic hanno visualizzato la disfunzione sociale intermedia confrontata ai comandi e gli schizophrenics studiati da Jablensky [1988: Programma psichiatrico di valutazione di inabilità del WHO]. Poiché gli oggetti della proporzione principale di disfunzione fra preoccupazione myopathic dei pazienti annunciano le relazioni (70%), l'interesse nel lavoro fra quei disoccupati (67%) e l'isolamento sociale (53%), supporto emozionale ed il sociale e l'assistenza legale dovrebbero concentrarsi su questi aspetti. Interessante, i risultati di questo studio inoltre indicano che alto RRs non colpisce le relazioni al sesso opposto.

Strumentazione spinale per la distrofia muscolare di Duchenne: esperienza in anestesia ipotesa per minimizzare perdita di sangue

Fox HJ; Thomas CH; Servizio spinale ortopedico Thompson AG Birmingham, Inghilterra.

J Pediatr Orthop (Stati Uniti) novembre-dicembre 1997, 17 (6) p750-3

Diciannove pazienti con la distrofia muscolare di Duchenne hanno subito la strumentazione spinale segmentale e la fusione posteriore fra 1989 e 1994. L'indicazione per chirurgia era perdita della capacità di camminare e di sviluppo della scoliosi con disagio di seduta. Valutazione inclusa di valutazione preoperatoria della funzione polmonare. L'età media all'operazione era di 12,5 anni. La strumentazione e la fusione si sono estese dai livelli toracici superiori fino L-5 o il sacro. Un rettangolo di Hartshill è stato utilizzato in tutti i casi, con l'osso contato dell'allotrapianto. La perdita di sangue severa di intraoperatorio è stata evitata per mezzo dell'anestesia ipotesa. Peroperatively, pressione sanguigna sistolica è stato mantenuto fra 75 e 85 Hg di millimetro. La perdita di sangue media era di 1.246 ml (gamma, 400-3,100) o 30% di volume del sangue preventivo globale. I requisiti medii della trasfusione erano 3 unità delle cellule imballate. L'analgesia postoperatoria è stata fornita dall'infusione tramite catetere epidurale. Non c'erano infezioni toraciche postoperatorie o della ferita. Cateterizzazione richiesta tre pazienti per ritenzione urinaria. I pazienti misura postoperatorio con un rivestimento di Neofract per permettere la mobilizzazione e lo scarico iniziali. La durata del soggiorno postoperatoria media era dei 16 giorni. La fusione spinale posteriore usando il rettangolo di Hartshill ha fornito la buone correzione e fissazione. L'anestesia ipotesa ha permesso la chirurgia di essere eseguita rapidamente in un campo relativamente asciutto ed ha evitato le complicazioni di perdita di sangue severa di intraoperatorio e della trasfusione massiccia.

i mutanti di distrofia muscolare della Arto-cintura (LGMD-1C) di caveolin-3 subiscono il ubiquitination e la degradazione proteasomal. Il trattamento con gli inibitori proteasomal blocca l'effetto negativo dominante del mutanta di LGMD-1C e salva il tipo selvatico caveolin-3.

Galbiati F, Volonte D, Minetti C, DB di Bregman, mp di Lisanti. Dipartimento di farmacologia molecolare e Albert Einstein Cancer Center, Albert Einstein College di medicina, Bronx, New York 10461, U.S.A.

Biol Chem di J 2000 1° dicembre; 275(48): 37702-37711

Caveolin-3 è la proteina strutturale principale dei caveolae in muscolo striato. La distrofia muscolare della arto-cintura dominante autosomica (LGMD-1C) in esseri umani è dovuto le mutazioni (DeltaTFT e pro --> leu) all'interno del gene CAV3. Abbiamo indicato che le mutazioni di LGMD-1C conducono a formazione di aggregati instabili di caveolin-3 che sono conservati intracellulare e rapidamente sono degradati. Il meccanismo da cui i mutanti di LGMD-1C di caveolin-3 sono degradati rimane sconosciuto. Qui, indichiamo che i mutanti di LGMD-1C di caveolin-3 subiscono la degradazione ubiquitination-proteasomal. Trattamento con gli inibitori proteasomal (MG-132, MG-115, lactacystin, o inibitore proteasome I), ma inibitori non lisosomiali, degradazione impedita dei mutanti di LGMD-1C caveolin-3. In presenza di MG-132, i mutanti di LGMD-1C caveolin-3 accumulati all'interno del reticolo endoplasmatico e non hanno raggiunto la membrana di plasma. I mutanti di LGMD-1C di caveolin-3 si comportano ad un modo negativo dominante, causando la conservazione e la degradazione intracellulari di tipo selvatico caveolin-3. Interessante, in cellule cheesprimono le forme del mutante e del tipo selvatico di caveolin-3, il trattamento MG-132 ha salvato il tipo selvatico caveolin-3; il tipo selvatico caveolin-3 non è stato degradato e non raggiunto la membrana di plasma. Questi risultati possono avere implicazioni cliniche per il trattamento dei pazienti con LGMD-1C.

Distrofia muscolare di Duchenne: un modello per lo studio del contributo del muscolo ad energia ed al metabolismo di proteina.

Clinica di d'investigation del centro di Hankard R, Hopital Robert-Debre, Parigi, Francia. regis.hankard@rdb.ap-hop-paris.fr

Sviluppatore di Reprod Nutr (Francia) marzo-aprile 1998, 38 (2) p181-6

La distrofia muscolare di Duchenne (DMD) è associata con una perdita drammatica della massa del muscolo. Abbiamo supposto che DMD fosse associato con i cambiamenti significativi sia nell'energia che nel metabolismo di proteina. Abbiamo studiato il dispendio energetico di riposo (REE) in DMD e nei bambini di controllo che usando la calorimetria indiretta ed il loro metabolismo di proteina facendo uso di un'infusione endovenosa di leucina e di glutamina identificate con gli isotopi stabili. Malgrado una perdita della massa del muscolo di 75% nei bambini di DMD, il REE è diminuito soltanto da 10%. DMD è stato associato con l'ossidazione aumentata della leucina ma nè la degradazione nè la sintesi delle proteine della proteina era differente da quella dei comandi. Al contrario, il volume d'affari del corpo intero di glutamina, un aminoacido pricipalmente sintetizzato nel muscolo, è stato diminuito significativamente. Questi studi hanno sottolineato il contributo quantitativamente difficile del muscolo ad energia e del metabolismo di proteina in bambini. L'impatto qualitativo di perdita della massa del muscolo su metabolismo degli aminoacidi (glutamina) offre un campo di ricerca affascinante per i prossimi anni ed ha potenziale terapeutico. (24 Refs.)

Analisi di soppressione & stato di calpaina per rilevazione del trasportatore in una famiglia con la distrofia muscolare di Duchenne.

Hussain T; NG di Devi; Kumari CK; Mp Institute di Anandaraj della genetica & dell'ospedale per le malattie genetiche, università di Osmania, Haidarabad.

J Med Res (India) settembre 1998 indiano, 108 p93-7

Otto femmine con una storia della famiglia della distrofia muscolare di Duchenne (DMD) sono state analizzate per il loro stato del trasportatore dalla prova di m.-calpaina, che controlla la m.-calpaina (milli-calpaina), un enzima proteolitico nelle piastrine, facendo uso di una tecnica di ELISA. Quattro delle otto femmine sono stati identificati come trasportatori in virtù dei loro livelli elevati degli enzimi rispetto a controllo. I campioni del DNA di questi membri sono stati analizzati per accertare dello stato del trasportatore, dalla PCR seguita dall'analisi di dosaggio da densitometria. L'analisi del DNA ha confermato i risultati dalla prova di calpaina, che sottolinea l'affidabilità di questa prova fenotipica per rilevazione del trasportatore in DMD. La prova di calpaina è stata informativa in un grande gruppo di pazienti e di trasportatori collaudati finora. Poiché la prova di calpaina è costata e lavoro efficace, è adatta per gli scopi sistematici e diffusi della selezione.

Le caratteristiche cliniche, patologiche e genetiche della distrofia muscolare della arto-cintura scrivono a 2A con la nuova calpaina 3 mutazioni genetiche a macchina in sette pazienti da tre famiglie giapponesi.

Kawai H; Akaike m.; Kunishige m.; Inui T; Adachi K; Kimura C; Kawajiri m.; Nishida Y; I enda; Kashiwagi S; Nishino H; Fujiwara T; Okuno S; Roudaut C; Richard I; Beckmann JS; Miyoshi K; Dipartimento di Matsumoto T primo di medicina interna, scuola di medicina, l'università di Tokushima, Giappone.

Muscle nervo (Stati Uniti) novembre 1998, 21 (11) p1493-501

Riferiamo sul clinico, patologico e le caratteristiche genetiche di 7 pazienti con la distrofia muscolare della arto-cintura scrivono 2A a macchina (LGMD2A) da tre famiglie giapponesi. L'età media dell'inizio era di 9.7+/-3.1 anni (mean+/-SD) e la perdita di ambulanza si è presentata a 38.5+/-2.1 anni. L'atrofia del muscolo era predominante nel pelvico e nei cingoli scapolari e l'arto prossimale muscles. La patologia del muscolo ha rivelato i cambiamenti distrofici. In due famiglie, una mutazione identica di C - di G alla posizione 1080 nel gene di calpaina 3 è stata identificata e una mutazione di alterazione dello schema di lettura (1796insA) è stata trovata nella terza famiglia. La precedente mutazione provoca una sostituzione di W360R nel sito proteolitico della calpaina 3 e gli ultimi in una soppressione del dominio di Ca2+-binding.

Studio pilota del trasferimento del myoblast nel trattamento della distrofia muscolare di Becker.

Neumeyer; Ass.Comm. D; McKenna-Yasek D; Zawadzka A; PE di Hoffman; Pegoraro E; Cacciatore RG; Munsat TL; Dipartimento di junior di RH di Brown di neurologia, Ospedale Generale di Massachusetts, Boston 02129, U.S.A.

Neurologia (Stati Uniti) agosto 1998, 51 (2) p589-92

Abbiamo valutato la terapia di impianto del myoblast in tre oggetti con la distrofia muscolare di Becker che ha ricevuto 60 milione myoblasts in un muscolo anteriore di tibialis (TUM) 2 mesi dopo avere cominciato il mg/kg di immunosoppressione di ciclosporina (5 - 10) che è continuato per 1 anno. La forza dei muscoli di controllo ed impiantato di TUM è stata misurata prima e dopo il trattamento facendo uso di un calibro per registrare la forza di contrazione di TUM. Il nostro protocollo controllato per gli effetti delle iniezioni del myoblast e di ciclosporina. In questo studio pilota, l'impianto del myoblast non ha migliorato la forza dei muscoli impiantati di TUM.

La base molecolare dalla della lesione indotta da attività del muscolo nella distrofia muscolare di Duchenne.

Dipartimento di Petrof BJ di medicina, Victoria Hospital reale, università McGill, Montreal, Quebec, Canada.

Mol Cell Biochem (Paesi Bassi) febbraio 1998, 179 (1-2) p111-23

La distrofia muscolare di Duchenne (DMD) è il più comune dei dystrophies muscolari umani, colpendo circa 1 in 3500 ragazzi. La maggior parte dei pazienti di DMD muoiono nei loro anni dell'adolescenza tardi o in primi anni Venti dovuto la partecipazione del diaframma e di altri muscoli respiratori dalla malattia. L'anomalia primaria in DMD è un'assenza di dystrophin, una proteina di 427 kd trovata normalmente al fronte citoplasmico della membrana della superficie delle cellule di muscolo. Basato sopra la struttura e la posizione prevedute della proteina, è stato proposto che il dystrophin svolgesse un ruolo importante nella fornitura del rinforzo meccanico alla membrana sarcolemmal delle fibre muscolari. Di conseguenza, il dystrophin ha potuto contribuire a proteggere le fibre muscolari dagli sforzi potenzialmente offensivi del tessuto sviluppati durante la contrazione del muscolo. Nell'articolo attuale, la natura degli sforzi meccanici disposti sopra i myofibers durante le varie forme di contrazione del muscolo è esaminata, con le attuali linee di prova che sostengono un ruolo critico per dystrophin come proteina distabilizzazione subsarcolemmale in questa regolazione. Inoltre, le implicazioni di questi risultati per i programmi di esercizio ed altre forme potenziali di terapia in DMD sono discusse. (93 Refs.)

[Partecipazione del miocardio agli stati del trasportatore per la distrofia muscolare di Duchenne. Una causa rara di aritmia sopraventricolare]

Ruchardt A; Eisenlohr H; Lydtin H Medizinische Klinik, DES Landkreises Starnberg di Krankenhauses.

Dtsch Med Wochenschr (Germania) 31 luglio 1998, 123 (31-32) p930-5

STORIA E RISULTATI CLINICI: Due donne, entrambe hanno invecchiato 54 anni, sono state ammesse a causa delle aritmia sopraventricolari dell'inizio recente. Il paziente 2 era inoltre in infarto. I membri della famiglia maschii di entrambi i pazienti sono stati conosciuti per avere distrofia muscolare di Duchenne, di quale era morto.

INDAGINI: L'elettrocardiogramma del paziente 1 ha dimostrato la fibrillazione atriale. Il paziente 2 ha avuto una concentrazione sollevata della chinasi della creatina del siero ed ha aumentato la marcatura polmonare nel radiogramma del petto. Il paziente 1 ha avuto risultati normali su cateterizzazione sinistra del cuore, ma l'analisi immunohistochemical di una biopsia del miocardio ha rivelato il mosaico del dystrophin con le fibre dystrophin-negative di 20%. Il paziente 2 ha avuto una frazione riduttrice di espulsione e le fibre dystrophin-negative di 80%.

DIAGNOSI, TRATTAMENTO E CORSO: La partecipazione del miocardio allo stato del trasportatore per la distrofia muscolare di Duchenne che è dimostrata in entrambe le donne, il paziente 1 ha ricevuto il trattamento antipertensivo mentre il paziente 2, che era nel guasto cardiaco, è stato dato il diuretico, gli stampi del beta ricettore e dell'ACE-inibitore.

CONCLUSIONE: La cardiomiopatia in trasportatori della distrofia muscolare di Duchenne è una causa rara delle aritmia sopraventricolari. La causa può essere confermata dall'analisi immunochimica di una biopsia endomyocardial.

[Diagnosi genetica della distrofia muscolare Becker/di Duchenne; applicazione clinica e problemi]

Dipartimento di Takeshima Y di pediatria, Kobe University School di medicina.

No Hattatsu (Giappone) al marzo 1998, 30 (2) p141-7

I dystrophies muscolari Becker/di Duchenne (DMD/BMD) sono più la malattia muscolare ereditata terreno comunale e causato dalle mutazioni nel gene del dystrophin. Una metà a due terzi dei pazienti del BMD e di DMD porta le soppressioni (solitamente di parecchi kilobasi del DNA genomico). La progressione clinica nei pazienti del BMD e di DMD con le soppressioni può essere preveduta in 92% dei casi basati sopra se la soppressione mantiene o interrompe la struttura di lettura di traduzione (ipotesi di alterazione dello schema di lettura). Tuttavia, alcuni casi eccezionali sono stati riferiti in cui alcune modifiche di posttranscriptional sono state suggerite, quali splicing alternativo e il reinitiation della traduzione. La mutazione d'impionbatura è un genere di mutazioni del gene del dystrophin ed indotto solitamente da una piccola mutazione della sequenza di frontiera dell'esone-introne. Tuttavia, la piccola mutazione di intraexonal inoltre induce il salto dell'esone, dovuto rottura di una sequenza del riconoscimento dell'esone, che è necessaria una sequenza di intraexonal e per l'impionbatura dell'introne verso l'alto. La diagnosi di trasportatore è una dell'applicazione clinica importante della diagnosi genetica. Nel caso di DMD/BMD con le soppressioni del gene del dystrophin, la diagnosi di trasportatore è difficile a causa dell'esistenza del cromosoma X normale. In questi casi un'analisi del legame è utile ed i non trasportatori possono direttamente essere diagnosticati in alcuni casi in base al polimorfismo del microsattelite individuato nella regione cancellata di paziente. Per la diagnosi molecolare di DMD/BMD è importante da analizzare non solo al livello di DNA genomico, ma anche al mRNA, alla proteina ed ai livelli clinici. E la relazione fra l'anomalia molecolare ed il fenotipo clinico dovrebbe essere esaminata, particolarmente sintomi extramuscular quale infarto e ritardo mentale.

Inizio iniziale, distrofia muscolare recessiva autosomica con il fenotipo dello smeriglio-Dreifuss ed espressione normale di emerin.

Taylor J; Sewry CA; Dubowitz V; Dipartimento di Muntoni F di pediatria e di medicina neonatale, centro clinico di scienze di MRC, scuola di medicina imperiale dell'istituto universitario, ospedale di Hammersmith, Londra, Regno Unito.

Neurologia (Stati Uniti) ottobre 1998, 51 (4) p1116-20

OBIETTIVO: per descrivere l'immagine clinica ed istopatologica di un infanzia-inizio, variante severa del MD scapuloperoneal con rigidità della spina dorsale.

FONDO: La rigidità della spina dorsale è una caratteristica di numerose sindromi, compreso il MD X-collegato dello smeriglio-Dreifuss, la miopatia di Bethlem e la sindrome rigida della spina dorsale. Questi sono molto lentamente, tuttavia, disordini neuromuscolari relativamente statici o progressivi, connessi solitamente con ambulation conservato in vita adulta.

PAZIENTI E METODI: Cinque bambini indipendenti (tre ragazzi e due ragazze) hanno presentato durante i primi 2 anni di vita con controllo difficile del collo, camminando ondeggiando l'andatura e frequentano le cadute. Presto spreco dei muscoli distali della gamba, bicipite, tricipite ed i muscoli del collo sono stati notati in tutti i pazienti e tutti hanno avuti contratture e severo rigidità della spina dorsale. La circostanza ha progredito rapidamente e tutti i pazienti hanno perso il ambulation prima dell'età di 8 anni. La funzione cardiaca era normale in tutto.

RISULTATI: La chinasi della creatina è stata elevata moderatamente in tutto e gli esemplari di biopsia del muscolo hanno mostrato i cambiamenti distrofici non specifici con l'espressione normale di dystrophin, dei sarcoglycans e delle catene alpha2, alpha5, beta1 e gamma1 del laminin. L'espressione di Emerin era normale in due dei ragazzi di cui il tessuto era disponibile per lo studio.

CONCLUSIONI: La distribuzione della debolezza, sprecare e le contratture dei pazienti descritti hanno somigliato al MD dello smeriglio-Dreifuss, ma la progressione rapida della debolezza e delle contratture e la partecipazione di entrambi i sessi insieme all'espressione normale di emerin suggeriscono che questa forma non sia MD X-collegato dello smeriglio-Dreifuss. Suggeriamo che questi pazienti rappresentino un MD severo caratterizzato dallo spreco distale di inizio iniziale e dalla rigidità severa della spina dorsale, con l'eredità recessiva autosomica probabile.

La distrofia muscolare congenita con laminin-alpha2-deficiency completo, displasia corticale e la bianco-materia cerebrale cambia in bambini.

Tsao CY; JUNIOR di Mendell; Rusin J; Luquette m. Department di pediatria, l'università di Stato di Ohio, Columbus, U.S.A.

J bambino Neurol (Stati Uniti) giugno 1998, 13 (6) p253-6

La distrofia muscolare congenita consiste della distrofia muscolare congenita di Fukuyama, della sindrome del camminatore-Warburg, della malattia del muscolo-occhio-cervello e della distrofia muscolare congenita dell'occidentale, che più ulteriormente è divisa nei sottogruppi di laminin-alpha2-negative e di laminin-alpha2-positive. Queste forme di distrofia muscolare congenita sono associate frequentemente con i cambiamenti anormali della bianco-materia, mentre la forma di Fukuyama, la sindrome del camminatore-Warburg e la malattia del muscolo-occhio-cervello inoltre sono trovate frequentemente per avere polymicrogyria. Ora riferiamo due infanti con laminin-alpha2-deficiency completi che hanno non solo lesioni cerebrali anormali della bianco-materia, ma anche il polymicrogyria bioccipital. Ci sono similarità significative nelle manifestazioni cliniche e cerebrali fra i vari tipi di distrofie muscolari congenite. La diagnosi della forma di Fukuyama, del laminin-alpha2-deficiency, della sindrome del camminatore-Warburg e della malattia del muscolo-occhio-cervello non può essere stabilita sempre sugli studi radiologici da solo.

Studio di approfondimento di nove anni di variabilità di frequenza cardiaca in pazienti con la distrofia muscolare progressiva Duchenne tipa.

Yotsukura m.; Fujii K; Katayama A; Tomono Y; Ando H; Sakata K; Ishihara T; Ishikawa K il secondo dipartimento di medicina interna, scuola di medicina dell'università di Kyorin, Tokyo, Giappone.

cuore J (Stati Uniti) agosto 1998, 136 (2) p289-96

OBIETTIVI: Lo scopo di questo studio era di studiare col passare del tempo la progressione di disfunzione autonomica in pazienti con la distrofia muscolare progressiva Duchenne tipa (DMD) usando la variabilità di frequenza cardiaca.

FONDO: Sebbene gli studi precedenti suggeriscano la presenza di disfunzione autonomica in pazienti con DMD, la causa precisa è non nota. D'altra parte, è ben noto che l'analisi della variabilità di frequenza cardiaca fornisce un modo utile e non invadente di misura dell'attività autonoma. Il potere ad alta frequenza è determinato principalmente dal sistema nervoso parasimpatico, mentre il potere a bassa frequenza è determinato sia dal parasimpatico che dai sistemi nervosi simpatici.

METODI E RISULTATI: Le analisi di dominio di tempo e di frequenza della variabilità di frequenza cardiaca durante il monitoraggio elettrocardiografico ambulatorio sono state eseguite in 17 pazienti con DMD su un periodo di nove anni. Ai tempi dell'entrata, l'età paziente media era di 11 anno e la fase di Swinyard-Deaver di media era 4. Durante il primo anno, il potere ad alta frequenza era significativamente più basso ed il rapporto di bassa frequenza ad alta frequenza era significativamente più alto in pazienti con DMD che negli oggetti normali di controllo. Queste differenze diventano significativamente maggiori come la malattia ha progredito. Ai tempi dell'entrata, i poteri di alta frequenza e di minimo sono aumentato alla notte in entrambi i gruppi. Tuttavia, col passare del tempo, gli alti e poteri a bassa frequenza alla notte hanno teso a diminuire. Tutti parametri di dominio di tempo erano significativamente più bassi nei pazienti con DMD a tutti gli intervalli di tempo rispetto agli oggetti normali di controllo.

CONCLUSIONI: Abbiamo concluso che i pazienti di DMD hanno o una diminuzione nell'attività parasimpatica, un aumento nell'attività comprensiva, o entrambi come loro malattia progrediscono.