Vendita eccellente dell'analisi del sangue del prolungamento della vita

Estratti










DYSTROPYHY MUSCOLARE
(Pagina 2)


Stampa? Usi questo!
Indice

barra

libro [Partecipazione del miocardio agli stati del trasportatore per la distrofia muscolare di Duchenne. Una causa rara di aritmia sopraventricolare]
libro Studio di approfondimento di nove anni di variabilità di frequenza cardiaca in pazienti con la distrofia muscolare progressiva Duchenne tipa.
libro Strumentazione spinale per la distrofia muscolare di Duchenne: esperienza in anestesia ipotesa per minimizzare perdita di sangue
libro Distrofia muscolare di Duchenne: un modello per lo studio del contributo del muscolo ad energia ed al metabolismo di proteina.
libro La base molecolare dalla della lesione indotta da attività del muscolo nella distrofia muscolare di Duchenne.
libro Adattamento sociale in maschi adulti colpiti con la distrofia muscolare progressiva.
libro [Diagnosi genetica della distrofia muscolare Becker/di Duchenne; applicazione clinica e problemi]
libro [Rilevazione della mutazione nel gene del dystrophin nella distrofia muscolare di Duchenne--analisi della macchia del sud e di PCR multipla]
libro Scoliosi nella distrofia muscolare di Duchenne: aspetti del trattamento ortottico.
libro Sfide nella distrofia muscolare di Duchenne.
libro Problemi e potenziale per terapia genica nella distrofia muscolare di Duchenne.
libro Vettori adenoviral migliori per terapia genica della distrofia muscolare di Duchenne.


barra



[Partecipazione del miocardio agli stati del trasportatore per la distrofia muscolare di Duchenne. Una causa rara di aritmia sopraventricolare]

Ruchardt A; Eisenlohr H; Lydtin H
Medizinische Klinik, DES Landkreises Starnberg di Krankenhauses.
Dtsch Med Wochenschr (Germania) 31 luglio 1998, 123 (31-32) p930-5

STORIA E RISULTATI CLINICI: Due donne, entrambe hanno invecchiato 54 anni, sono state ammesse a causa delle aritmia sopraventricolari dell'inizio recente. Il paziente 2 era inoltre in infarto. I membri della famiglia maschii di entrambi i pazienti sono stati conosciuti per avere distrofia muscolare di Duchenne, di quale era morto.

INDAGINI: L'elettrocardiogramma del paziente 1 ha dimostrato la fibrillazione atriale. Il paziente 2 ha avuto una concentrazione sollevata della chinasi della creatina del siero ed ha aumentato la marcatura polmonare nel radiogramma del petto. Il paziente 1 ha avuto risultati normali su cateterizzazione sinistra del cuore, ma l'analisi immunohistochemical di una biopsia del miocardio ha rivelato il mosaico del dystrophin con le fibre dystrophin-negative di 20%. Il paziente 2 ha avuto una frazione riduttrice di espulsione e le fibre dystrophin-negative di 80%.

DIAGNOSI, TRATTAMENTO E CORSO: La partecipazione del miocardio allo stato del trasportatore per la distrofia muscolare di Duchenne che è dimostrata in entrambe le donne, il paziente 1 ha ricevuto il trattamento antipertensivo mentre il paziente 2, che era nel guasto cardiaco, è stato dato il diuretico, gli stampi del beta ricettore e dell'ACE-inibitore.

CONCLUSIONE: La cardiomiopatia in trasportatori della distrofia muscolare di Duchenne è una causa rara delle aritmia sopraventricolari. La causa può essere confermata dall'analisi immunochimica di una biopsia endomyocardial.



Studio di approfondimento di nove anni di variabilità di frequenza cardiaca in pazienti con la distrofia muscolare progressiva Duchenne tipa.

Yotsukura m.; Fujii K; Katayama A; Tomono Y; Ando H; Sakata K; Ishihara T; Ishikawa K
Il secondo dipartimento di medicina interna, scuola di medicina dell'università di Kyorin, Tokyo, Giappone.
cuore J (Stati Uniti) agosto 1998, 136 (2) p289-96

OBIETTIVI: Lo scopo di questo studio era di studiare col passare del tempo la progressione di disfunzione autonomica in pazienti con la distrofia muscolare progressiva Duchenne tipa (DMD) usando la variabilità di frequenza cardiaca.

FONDO: Sebbene gli studi precedenti suggeriscano la presenza di disfunzione autonomica in pazienti con DMD, la causa precisa è non nota. D'altra parte, è ben noto che l'analisi della variabilità di frequenza cardiaca fornisce un modo utile e non invadente di misura dell'attività autonoma. Il potere ad alta frequenza è determinato principalmente dal sistema nervoso parasimpatico, mentre il potere a bassa frequenza è determinato sia dal parasimpatico che dai sistemi nervosi simpatici.

METODI E RISULTATI: Le analisi di dominio di tempo e di frequenza della variabilità di frequenza cardiaca durante il monitoraggio elettrocardiografico ambulatorio sono state eseguite in 17 pazienti con DMD su un periodo di nove anni. Ai tempi dell'entrata, l'età paziente media era di 11 anno e la fase di Swinyard-Deaver di media era 4. Durante il primo anno, il potere ad alta frequenza era significativamente più basso ed il rapporto di bassa frequenza ad alta frequenza era significativamente più alto in pazienti con DMD che negli oggetti normali di controllo. Queste differenze diventano significativamente maggiori come la malattia ha progredito. Ai tempi dell'entrata, i poteri di alta frequenza e di minimo sono aumentato alla notte in entrambi i gruppi. Tuttavia, col passare del tempo, gli alti e poteri a bassa frequenza alla notte hanno teso a diminuire. Tutti parametri di dominio di tempo erano significativamente più bassi nei pazienti con DMD a tutti gli intervalli di tempo rispetto agli oggetti normali di controllo.

CONCLUSIONI: Abbiamo concluso che i pazienti di DMD hanno o una diminuzione nell'attività parasimpatica, un aumento nell'attività comprensiva, o entrambi come loro malattia progrediscono.



Strumentazione spinale per la distrofia muscolare di Duchenne: esperienza in anestesia ipotesa per minimizzare perdita di sangue

Fox HJ; Thomas CH; Thompson AG
Servizio spinale ortopedico di Birmingham, Inghilterra.
J Pediatr Orthop (Stati Uniti) novembre-dicembre 1997, 17 (6) p750-3

Diciannove pazienti con la distrofia muscolare di Duchenne hanno subito la strumentazione spinale segmentale e la fusione posteriore fra 1989 e 1994. L'indicazione per chirurgia era perdita della capacità di camminare e di sviluppo della scoliosi con disagio di seduta. Valutazione inclusa di valutazione preoperatoria della funzione polmonare. L'età media all'operazione era di 12,5 anni. La strumentazione e la fusione si sono estese dai livelli toracici superiori fino L-5 o il sacro. Un rettangolo di Hartshill è stato utilizzato in tutti i casi, con l'osso contato dell'allotrapianto. La perdita di sangue severa di intraoperatorio è stata evitata per mezzo dell'anestesia ipotesa. Peroperatively, pressione sanguigna sistolica è stato mantenuto fra 75 e 85 Hg di millimetro. La perdita di sangue media era di 1.246 ml (gamma, 400-3,100) o 30% di volume del sangue preventivo globale. I requisiti medii della trasfusione erano 3 unità delle cellule imballate. L'analgesia postoperatoria è stata fornita dall'infusione tramite catetere epidurale. Non c'erano infezioni toraciche postoperatorie o della ferita. Cateterizzazione richiesta tre pazienti per ritenzione urinaria. I pazienti misura postoperatorio con un rivestimento di Neofract per permettere la mobilizzazione e lo scarico iniziali. La durata del soggiorno postoperatoria media era dei 16 giorni. La fusione spinale posteriore usando il rettangolo di Hartshill ha fornito la buone correzione e fissazione. L'anestesia ipotesa ha permesso la chirurgia di essere eseguita rapidamente in un campo relativamente asciutto ed ha evitato le complicazioni di perdita di sangue severa di intraoperatorio e della trasfusione massiccia.



Distrofia muscolare di Duchenne: un modello per lo studio del contributo del muscolo ad energia ed al metabolismo di proteina.

Hankard R
Concentri la clinica di d'investigation, Hopital Robert-Debre, Parigi, Francia.
regis.hankard@rdb.ap-hop-paris.fr
Sviluppatore di Reprod Nutr (Francia) marzo-aprile 1998, 38 (2) p181-6

La distrofia muscolare di Duchenne (DMD) è associata con una perdita drammatica della massa del muscolo. Abbiamo supposto che DMD fosse associato con i cambiamenti significativi sia nell'energia che nel metabolismo di proteina. Abbiamo studiato il dispendio energetico di riposo (REE) in DMD e nei bambini di controllo che usando la calorimetria indiretta ed il loro metabolismo di proteina facendo uso di un'infusione endovenosa di leucina e di glutamina identificate con gli isotopi stabili. Malgrado una perdita della massa del muscolo di 75% nei bambini di DMD, il REE è diminuito soltanto da 10%. DMD è stato associato con l'ossidazione aumentata della leucina ma nè la degradazione nè la sintesi delle proteine della proteina era differente da quella dei comandi. Al contrario, il volume d'affari del corpo intero di glutamina, un aminoacido pricipalmente sintetizzato nel muscolo, è stato diminuito significativamente. Questi studi hanno sottolineato il contributo quantitativamente difficile del muscolo ad energia e del metabolismo di proteina in bambini. L'impatto qualitativo di perdita della massa del muscolo su metabolismo degli aminoacidi (glutamina) offre un campo di ricerca affascinante per i prossimi anni ed ha potenziale terapeutico. (24 Refs.)



La base molecolare dalla della lesione indotta da attività del muscolo nella distrofia muscolare di Duchenne.

Petrof BJ
Dipartimento di medicina, Victoria Hospital reale, università McGill, Montreal, Quebec, Canada.
Mol Cell Biochem (Paesi Bassi) febbraio 1998, 179 (1-2) p111-23

La distrofia muscolare di Duchenne (DMD) è il più comune dei dystrophies muscolari umani, colpendo circa 1 in 3500 ragazzi. La maggior parte dei pazienti di DMD muoiono nei loro anni dell'adolescenza tardi o in primi anni Venti dovuto la partecipazione del diaframma e di altri muscoli respiratori dalla malattia. L'anomalia primaria in DMD è un'assenza di dystrophin, una proteina di 427 kd trovata normalmente al fronte citoplasmico della membrana della superficie delle cellule di muscolo. Basato sopra la struttura e la posizione prevedute della proteina, è stato proposto che il dystrophin svolgesse un ruolo importante nella fornitura del rinforzo meccanico alla membrana sarcolemmal delle fibre muscolari. Di conseguenza, il dystrophin ha potuto contribuire a proteggere le fibre muscolari dagli sforzi potenzialmente offensivi del tessuto sviluppati durante la contrazione del muscolo. Nell'articolo attuale, la natura degli sforzi meccanici disposti sopra i myofibers durante le varie forme di contrazione del muscolo è esaminata, con le attuali linee di prova che sostengono un ruolo critico per dystrophin come proteina distabilizzazione subsarcolemmale in questa regolazione. Inoltre, le implicazioni di questi risultati per i programmi di esercizio ed altre forme potenziali di terapia in DMD sono discusse. (93 Refs.)



Adattamento sociale in maschi adulti colpiti con la distrofia muscolare progressiva.

Eggers S; Zatz m.
Centro de Miopatias, Departamento de Biologia, Universidade de Sao Paulo, Brasile
saeggers@usp.br
J Med Genet (Stati Uniti) 7 febbraio 1998, 81 (1) p4-12

I pazienti del maschio adulto colpiti con Becker (BMD, N = 22), la cintura dell'arto (LGMD, N = 22) e (FSHMD, N = 18) la distrofia muscolare facioscapulohumeral sono stati intervistati per valutare per la prima volta come la grandezza di rischio della severità e della ricorrenza della malattia (RR) altera il loro adattamento sociale. Il BMD (recessivo X-collegato) è la forma più severa e conferisce un RR intermedio perché tutte le figlie saranno trasportatori, LGMD (autosomica-recessivo) è moderatamente severo con un RR basso in assenza del matrimonio consanguineo e FSHMD (autosomica-dominante) è clinicamente il più delicato di queste tre forme del MD ma con il più alto RR, di 50%. Risultati del questionario semistructured [WHO (1988): Il programma psichiatrico di valutazione di inabilità] non evidenziato differenza significativa fra i tre gruppi clinici, ma più pazienti di handicappati gravi come pure i pazienti che appartengono ai più bassi livelli socioeconomici da tutti i gruppi clinici hanno mostrato l'adattamento sociale più difficile. Presi insieme, i pazienti myopathic hanno visualizzato la disfunzione sociale intermedia confrontata ai comandi e gli schizophrenics studiati da Jablensky [1988: Programma psichiatrico di valutazione di inabilità del WHO]. Poiché gli oggetti della proporzione principale di disfunzione fra preoccupazione myopathic dei pazienti annunciano le relazioni (70%), l'interesse nel lavoro fra quei disoccupati (67%) e l'isolamento sociale (53%), supporto emozionale ed il sociale e l'assistenza legale dovrebbero concentrarsi su questi aspetti. Interessante, i risultati di questo studio inoltre indicano che alto RRs non colpisce le relazioni al sesso opposto.



[Diagnosi genetica della distrofia muscolare Becker/di Duchenne; applicazione clinica e problemi]

Takeshima Y
Dipartimento di pediatria, Kobe University School di medicina.
No Hattatsu (Giappone) al marzo 1998, 30 (2) p141-7

I dystrophies muscolari Becker/di Duchenne (DMD/BMD) sono più la malattia muscolare ereditata terreno comunale e causato dalle mutazioni nel gene del dystrophin. Una metà a due terzi dei pazienti del BMD e di DMD porta le soppressioni (solitamente di parecchi kilobasi del DNA genomico). La progressione clinica nei pazienti del BMD e di DMD con le soppressioni può essere preveduta in 92% dei casi basati sopra se la soppressione mantiene o interrompe la struttura di lettura di traduzione (ipotesi di alterazione dello schema di lettura). Tuttavia, alcuni casi eccezionali sono stati riferiti in cui alcune modifiche di posttranscriptional sono state suggerite, quali splicing alternativo e il reinitiation della traduzione. La mutazione d'impionbatura è un genere di mutazioni del gene del dystrophin ed indotto solitamente da una piccola mutazione della sequenza di frontiera dell'esone-introne. Tuttavia, la piccola mutazione di intraexonal inoltre induce il salto dell'esone, dovuto rottura di una sequenza del riconoscimento dell'esone, che è necessaria una sequenza di intraexonal e per l'impionbatura dell'introne verso l'alto. La diagnosi di trasportatore è una dell'applicazione clinica importante della diagnosi genetica. Nel caso di DMD/BMD con le soppressioni del gene del dystrophin, la diagnosi di trasportatore è difficile a causa dell'esistenza del cromosoma X normale. In questi casi un'analisi del legame è utile ed i non trasportatori possono direttamente essere diagnosticati in alcuni casi in base al polimorfismo del microsattelite individuato nella regione cancellata di paziente. Per la diagnosi molecolare di DMD/BMD è importante da analizzare non solo al livello di DNA genomico, ma anche al mRNA, alla proteina ed ai livelli clinici. E la relazione fra l'anomalia molecolare ed il fenotipo clinico dovrebbe essere esaminata, particolarmente sintomi extramuscular quale infarto e ritardo mentale.



[Rilevazione della mutazione nel gene del dystrophin nella distrofia muscolare di Duchenne--analisi della macchia del sud e di PCR multipla]

Kawamura J
Dipartimento di medicina interna, ospedale nazionale di Higasisaitama.
Il Giappone Rinsho (Giappone) dicembre 1997, 55 (12) p3126-30

Il difetto genetico responsabile della distrofia muscolare di Duchenne (DMD) può essere identificato come soppressione parziale del gene del dystrophin in 50% dei casi, o come duplicazione parziale in un 10% più ancora. La PCR multipla si è applicata alla schermatura delle mutazioni nel gene del dystrophin e può identificare 98% delle soppressioni individuate dall'analisi della macchia del sud. Tuttavia, la PCR non può essere disponibile per la misura del DNA, di modo che la rilevazione di stato o della duplicazione del trasportatore non può essere identificata dalla PCR della multisala. L'analisi quantitativa dell'ibridazione della macchia del sud è il metodo attendibile più ampiamente usato e per rilevazione della mutazione della duplicazione e del trasportatore nel gene del dystrophin, ma questo metodo è una procedura tecnicamente richiedente. (10 Refs.)



Scoliosi nella distrofia muscolare di Duchenne: aspetti del trattamento ortottico.

Heller KD; Forst R; Forst J; Hengstler K
Dipartimento ortopedico, clinica RWTH Aquisgrana, Germania dell'università.
Prosthet Orthot Int (Danimarca) dicembre 1997, 21 (3) p202-9

La distrofia muscolare di Duchenne x-collegata (DMD) è il disordine del muscolo generalizzato più frequente in seguito ad una mancanza della proteina sarcolemmic “dystrophin„. I pazienti con DMD sviluppano nella maggioranza una scoliosi progressiva quando cessano di camminare e/o stare all'età di 10 anni e sono limitati ad una sedia a rotelle. La debolezza di muscolo aumentante conduce ad una progressione della curvatura, dell'inclinazione pelvica e dei problemi nella seduta. Insieme alla debolezza progressiva simultanea dei muscoli respiratori un'insufficienza polmonare restrittiva accadrà. La stabilizzazione chirurgica della spina dorsale (> 20 gradi di Cobb, capacità vitale forzata > 35%) tramite una strumentazione multisegmental adeguata che permette alla mobilizzazione iniziale ora è il trattamento della scelta. Tuttavia, il trattamento ortottico può offrire un compromesso accettabile in casi eccezionali, se il paziente rifiuta l'intervento chirurgico o è verso la fine delle fasi (inoperanti) della malattia. Un tal trattamento è superiore ad una misura primaria di sostegno di seduta con le possibilità insufficienti della correzione. Le esperienze degli autori con 48 ortesi della scoliosi fatte per 28 pazienti con DMD sono riferite. “Una colata del doppio gesso„ è emerso come il migliore metodo per ottimizzare l'adattamento, particolarmente nelle curvature severe e nella durata della fabbricazione dell'ortesi. Moltissima esperienza, la pazienza e la considerazione di diverse richieste dei pazienti sono inevitabili per un riuscito trattamento ortottico.



Sfide nella distrofia muscolare di Duchenne.

Davies KE
Dipartimento di biochimica, università di Oxford, Regno Unito.
kdavies@bioch.ox.ac.uk
Neuromuscul Disord (Inghilterra) dicembre 1997, 7 (8) p482-6

I sette anni ultimi ha testimoniato un'esplosione nella nostra comprensione dei dystrophies muscolari. Nell'inizio degli anni 80, la diagnosi prenatale della distrofia muscolare di Duchenne è stata sviluppata. La clonazione del gene, nel 1996, ha provocato una migliore comprensione del processo di malattia ed ha condotto all'identificazione di un complesso del romanzo alla membrana. Questi informazioni hanno condotto alla clonazione di altri geni responsabili dei dystrophies autosomally ereditati. Poichè ci avviciniamo al millennio, la sfida sta spostandosi allo sviluppo della terapia di queste malattie. Questo esame, in onore del professor Alan Emery, spiega come questi avanzamenti hanno un impatto in gestione clinica dei pazienti e dirigono la promessa che il progresso tiene per il futuro. (47 Refs.)



Problemi e potenziale per terapia genica nella distrofia muscolare di Duchenne.

SEDERE di Kakulas
Istituto di ricerca neuromuscolare australiano, Perth, Australia.
Neuromuscul Disord (Inghilterra) luglio 1997, 7 (5) p319-24

Le speranze hanno funzionato su che una cura per la distrofia muscolare di Duchenne (DMD) seguirebbe rapidamente la scoperta di dystrophin da Lou Kunkel e del suo gruppo negli anni 80. Il trapianto di Myoblast, il metodo favorito di gene “complementazione„, purtroppo non ha progredito oltre la fase sperimentale. Un approccio più sobrio a terapia genica seguita facendo uso di vari transfezione o metodi diretti per presentare il gene normale. In considerazione di questi avanzamenti è tempestivo per il potenziale di terapia genica affinchè DMD sia considerato alla luce del processo di malattia. Può essere presupposto che se il dystrophin è sostituito la necrosi della fibra di muscolo cessi. A questo fine l'espressione del gene dovrebbe essere continua ed espressa in tutto il corpo molto prima che ci siano cambiamenti irreversibili. Sembrerebbe che la terapia genica non fosse particolarmente utile se questa accade quando le lesioni del muscolo sono vicino alla fase dell'estremità. Se il nostro obiettivo è di conservare il dystrophin di ambulation deve essere sostituito molto prima che la fase dell'estremità. Dovrebbe essere tenuto presente che anche quando il disordine in primo luogo diventa clinicamente evidente all'età di circa 5 anni, lesioni del muscolo è molto avanzato nei gruppi della cintura dell'arto. Di conseguenza, il meglio che può essere sperato per raggiungere tramite terapia genica all'età di 5 anni sarebbe di arrestare il processo in quella fase della partecipazione con il paziente che ha debolezza permanente ma statica. Le lesioni cardiache sono probabilmente minime attualmente. Per migliorare la speranza di vita, i muscoli respiratori dovrebbero essere conservati. La dimensione enorme del gene è un'altra difficoltà in modo che un certo pensiero sia stato fatto all'introduzione “di un minigene„ che converte il fenotipo clinico da DMD in fenotipo più benigno di Becker con speranza di vita migliore.



Vettori adenoviral migliori per terapia genica della distrofia muscolare di Duchenne.

Hauser mA; Amalfitano A; Kumar-Singh R; Deviazione standard di Hauschka; Chamberlain JS
Dipartimento della genetica umana, facoltà di medicina dell'università del Michigan, Ann Arbor 48109-0618, U.S.A.
Neuromuscul Disord (Inghilterra) luglio 1997, 7 (5) p277-83

Stiamo esplorando la possibilità di terapia genica per la distrofia muscolare di Duchenne caratterizzando i parametri importanti per la progettazione dei protocolli terapeutici. Questi studi hanno usato i topi transgenici per analizzare i modelli di espressione dei vettori multipli del dystrophin e sono stati accompagnati dallo sviluppo dei vettori virali per il trasferimento del gene nel muscolo distrofico del topo del mdx. L'analisi dei topi transgenici del mdx indica che più maggior di 50% delle fibre in un gruppo del muscolo deve esprimere il dystrophin per impedire lo sviluppo di una distrofia significativa e che l'espressione a basso livello dei dystrophins tronchi può funzionare molto bene. Questi risultati indicano che la terapia genica di DMD richiederà i metodi di transduce la maggior parte delle fibre nei gruppi critici del muscolo con i vettori che livelli moderati precisi di proteine del dystrophin. Le strategie per lo sviluppo dei vettori virali capaci di consegnare i geni del dystrophin al muscolo comprendono l'uso delle sequenze regolarici specifiche del muscolo accoppiato con la soppressione delle sequenze virali del gene per limitare dal il rifiuto immune indotto da virus dei tessuti transduced. Queste strategie dovrebbero permettere alla produzione dei vettori adenoviral che esprimono le proteine integrali del dystrophin in muscolo.


Continuato alla pagina seguente…