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Estratti

Neuropatia

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Agopuntura per il trattamento di neuropatia diabetica periferica dolorosa cronica: uno studio a lungo termine.

BB di Abuaisha, Costanzi JB, Boulton AJ. Dipartimento di medicina, infermeria reale di Manchester, università di Manchester, Regno Unito.

Ricerca Clin Pract del diabete. 1998 febbraio; 39(2): 115-21.

Quarantasei pazienti diabetici con la neuropatia periferica dolorosa cronica sono stati curati con analgesia di agopuntura per determinare la sue efficacia ed efficacia a lungo termine. Ventinove pazienti (di 63%) erano già su trattamento medico standard per la neuropatia dolorosa. I pazienti inizialmente hanno ricevuto fino a sei corsi di analgesia classica di agopuntura durante 10 settimane, facendo uso dei punti di agopuntura della medicina di cinese tradizionale. Quarantaquattro pazienti hanno terminato lo studio con 34 (77%) che mostrano il miglioramento significativo nei loro sintomi primari e/o secondari (P < 0,01). Questi pazienti sono stati continuati per un periodo di 18-52 settimane con 67% potevano fermare significativamente o ridurre i loro farmaci. Durante il periodo di seguito soltanto otto pazienti (di 24%) hanno richiesto ulteriore trattamento di agopuntura. Sebbene 34 pazienti (di 77%) notino il miglioramento significativo nei loro sintomi, solo sette (21%) hanno notato che i loro sintomi hanno eliminato completamente. Tutti i pazienti ma uno hanno finito il corso completo del trattamento di agopuntura senza effetti collaterali riferiti o osservati. Non c'erano cambiamenti significativi neanche nei punteggi neurologici periferici dell'esame, VPT o in HbA1c nel corso del trattamento. Questi dati suggeriscono che l'agopuntura sia una terapia sicura ed efficace per la gestione a lungo termine della neuropatia diabetica dolorosa, sebbene il suo meccanismo di azione rimanga speculativo.

Monografia: Acido Alfa-lipoico.

Anon.

Altern Med Rev 1998 agosto; 3(4): 308-11

L'acido Alfa-lipoico è un antiossidante potente sia in medium grasso che solubile in acqua. Ancora, la sua attività antiossidante estendere sia alla forma ossidata che alla sua forma riduttrice. DHLA è capace della rigenerazione dell'acido ascorbico da acido deidroascorbico, la vitamina C direttamente della rigenerazione e la vitamina E. Researchers indirettamente della rigenerazione hanno trovato l'acido lipoico per aumentare i livelli del glutatione come pure il coenzima intracellulari Q10. Clinicamente, sembra che l'acido lipoico abbia il potenziale di impedire il diabete, controllo del glucosio di influenza ed impedisca le complicazioni associate iperglicemia cronica quali la neuropatia e le cataratte. L'acido lipoico può anche essere utile nel trattamento del glaucoma, della lesione di ischemia-riperfusione, dell'avvelenamento del fungo dell'amanita e del danno ossidativo cellulare.

Effetti di un campo magnetico statico sulla struttura e sulla funzione dell'emoglobina.

ATEF millimetro et al.

Biol Macromol 1995 di Int J; 17: 105-11.

Venuta astratta presto.

Uso degli anticonvulsivi per il trattamento di dolore neuropatico.

Backonja millimetro. Dipartimento di neurologia, università di ospedale di Wisconsin e cliniche, sala H6/574, un viale di 600 altopiani, Madison, WI 53792-5132, U.S.A. backonja@neurology.wisc.edu

Neurologia. 10 settembre 2002; 59 (5 supplementi 2): S14-7.

La prova emergente dai modelli animali di dolore neuropatico suggerisce che molti cambiamenti patofisiologici e biochimici si presentino nell'unità periferica e nel sistema nervoso centrale. Le similarità fra i fenomeni patofisiologici osservati in alcuni modelli dell'epilessia e nei modelli neuropatici di dolore giustificano l'uso degli anticonvulsivi in gestione sintomatica di dolore neuropatico. I risultati positivi dal laboratorio ed i test clinici avanzano il supporto tale uso. La carbamazepina era la prima di questa classe di droghe da studiare nei test clinici ed è stata il lungamente in uso per il trattamento di dolore neuropatico. I dati di test clinico sostengono il suo uso nel trattamento della nevralgia del trigemino, ma i dati per il trattamento della neuropatia diabetica dolorosa sono meno in modo convincente. L'uso di più nuovi anticonvulsivi ha segnato una nuova era nel trattamento di dolore neuropatico. Gabapentin ha dimostrato l'efficacia, specificamente nella neuropatia diabetica dolorosa e nella nevralgia postherpetic. La lamotrigina è stata riferita per essere efficace nell'alleviamento del dolore dal refrattario della nevralgia del trigemino agli altra trattamenti, neuropatia di HIV ed al dolore centrale del post-colpo. I risultati dai test clinici di fenitoina sono ambigui. I meccanismi di Zonisamide di azione suggeriscono che sia stato efficace nel controllo dei sintomi neuropatici di dolore. Altri anticonvulsivi, compreso lorazepam, valproato, topiramato e tiagabina, inoltre sono stati in esame. L'esperienza aneddotica fornisce il supporto per gli studi l'oxcarbazepina e il levetiracetam per il trattamento del dolore neuropatico. La prova che sostiene l'efficacia degli anticonvulsivi nel trattamento di tale dolore sta evolvendosi. I test clinici supplementari dovrebbero fornire informazioni che definiranno meglio il loro ruolo nel dolore neuropatico.

Interazione fra lo sforzo ossidativo e l'acido gamma-linolenico nella funzione neurovascolare alterata dei ratti diabetici.

Ne di Cameron, chiavetta mA. Dipartimento delle scienze biomediche, università di Aberdeen, Scozia, Regno Unito.

J Physiol 1996 settembre; 271 (3 pinte 1): E471-6

I deficit della conduzione e di aspersione del nervo in ratti diabetici dipendono rispettivamente dallo sforzo ossidativo aumentato e dal metabolismo essenziale alterato dell'acido grasso n-6, che sono corretti dall'organismo saprofago del radicale libero e (GLA) dai trattamenti ricchi acidi gamma-linolenici dell'olio. Abbiamo studiato l'interazione fra questi meccanismi su velocità della conduzione e flusso sanguigno endoneurial per mezzo dell'antiossidante a basse dosi (BM15.0639) e trattamenti di GLA, da solo e in associazione. Dopo 8 settimane dal del diabete indotto streptozotocin, la velocità sciatica della conduzione del motore era 20,9% riduttori. Il trattamento con GLA o BM15.0639 per le 2 settimane finali correggeva questo deficit da 18,5 e da 20,0%, rispettivamente; tuttavia, il trattamento unito ha causato a 71,5% il miglioramento, corrispondente ad un'amplificazione di 7,5 volte di diversi effetti della droga. Un deficit 48,3% in flusso sanguigno endoneurial nutritivo sciatico era corretto da 34,8 e da 24,8% con i trattamenti GLA e BM15.0639, rispettivamente. Con il trattamento unito, il miglioramento di flusso di 72,5% era maggior di quanto atteso dai diversi effetti della droga, indicanti un'interazione facilitatory. Così l'effetto sinergico del trattamento essenziale dell'acido grasso n-6 e dell'antiossidante combinato ha potuto potenzialmente fornire il potere terapeutico aumentato contro la neuropatia diabetica.

Fattori metabolici e vascolari nella patogenesi di neuropatia diabetica.

Ne di Cameron, chiavetta mA. Dipartimento delle scienze biomediche, università di Aberdeen, Scozia, Regno Unito.

Diabete 1997 settembre; 46 supplementi 2: S31-7

L'aspersione riduttrice del nervo è un fattore importante in eziologia della neuropatia diabetica. Gli studi da in ratti diabetici indotti streptozotocin indicano che velocità di conduzione del nervo (NCV) ed i deficit del flusso sanguigno sono corretti dal trattamento con le droghe vasodilatatori, con gli antagonisti II e endothelin-1 delle angiotensine che sono particolarmente importanti. AT1 l'antagonista ZD7155 inoltre impedisce i deficit diabetici nella rigenerazione dopo danno del nervo, indicante che l'ipoperfusione è una limitazione importante per la riparazione del nervo. I cambiamenti metabolici comprendono l'alto cambiamento continuo di via del poliolo, la glicosilazione avanzata aumentata, lo sforzo ossidativo elevato ed il metabolismo essenziale alterato dell'acido grasso omega-6. Gli inibitori della riduttasi dell'aldoso (ARIs) ristabiliscono NCV via i loro effetti su aspersione. L'azione di ARI probabilmente dipende dal blocco della conversione di glucosio a sorbitolo, così impedendo lo svuotamento del glutatione di nervorum dei vasi, un organismo saprofago endogeno importante del radicale libero. I radicali liberi causano il danno vascolare dell'endotelio e la vasodilatazione riduttrice dell'ossido di azoto. L'inibizione di glicosilazione avanzata e di autossidazione (glicosilazione autossidante), le fonti importanti di radicali liberi, dai chelatori del metallo di transizione o di aminoguanidine, corregge la disfunzione neurovascolare. Acido gamma-linolenico delle forniture di petrolio dell'enagra (GLA) per migliorare sintesi vasodilatatore del eicosanoid in diabete, correggendo il flusso sanguigno del nervo ed i deficit di NCV. Le interazioni fra alcuni di questi meccanismi hanno implicazioni terapeutiche. Quindi, ARI combinato ed il trattamento dell'olio dell'enagra hanno prodotto un'amplificazione di 10 volte di NCV e delle risposte del flusso sanguigno. Similmente, gli effetti di GLA contrassegnato sono migliorati una volta dati congiuntamente all'ascorbato come ascorbilici-GLA. Quindi, le anomalie metaboliche si combinano per produrre i cambiamenti deleteri nell'aspersione del nervo che danno un contributo importante all'eziologia della neuropatia diabetica. L'importanza potenziale della terapia di multi-azione è sollecitata.

Neuropatia periferica indotta mercurio inorganico cronico.

CHU cc, Huang cc, Ryu SJ, Wu TN. Dipartimento di neurologia, di Chang Gung Memorial Hospital e di Chang Gung University, Taipei, Taiwan.

Acta Neurol Scand. 1998 dicembre; 98(6): 461-5.

Riferiamo le caratteristiche cliniche, gli studi elettrofisiologici e l'analisi morfometrica di patologia sural del nervo in un paziente con la polineuropatia dovuto l'intossicazione inorganica del mercurio. Ha sviluppato lentamente la paralisi generalizzata progressivo di tutti gli arti dopo 3 mesi di ingestione delle droghe dell'erba che hanno contenuto il solfato mercurico. Gli studi Electrophysiologic hanno rivelato la polineuropatia axonal che comprende sia il motore che le fibre sensoriali. La biopsia Sural del nervo ha dimostrato la degenerazione axonal con la demielinizzazione e una perdita predominante di grandi fibre myelinated. La sua forza muscolare ha mostrato soltanto il miglioramento delicato dopo seguito di 2 anni. Abbiamo concluso che l'esposizione di mercurio inorganica può indurre la polineuropatia sensorimotoria axonal severa in esseri umani e che i deficit neurologici possono persistere in casi gravi.

Neuropatia ottica epidemica in Cuba--caratterizzazione e fattori di rischio clinici. Il gruppo di indagine locale di neuropatia di Cuba.

CNFIT.

N l'Inghilterra J Med 1995 2 novembre; 333(18): 1176-82

FONDO. Dal 1991 al 1993, la neuropatia ottica e periferica epidemica ha colpito più di 50,000 persone in Cuba. Il numero dei nuovi casi è diminuito dopo l'inizio del completamento della vitamina nella popolazione. Nel settembre 1993, il cubano ed i ricercatori degli Stati Uniti hanno intrapreso gli studi per caratterizzare ed identificare i fattori di rischio per la forma ottica della sindrome. METODI. Abbiamo condotto oftalmologico e gli esami neurologici, hanno valutato l'esposizione alle tossine potenziali, amministrate un questionario semiquantitativo di alimento-frequenza e le misure valutate del siero di stato nutrizionale in 123 pazienti con la neuropatia ottica severa, abbinate per il sesso e l'età agli oggetti normali a caso scelti. RISULTATI. Nei pazienti di caso, le caratteristiche cliniche prominenti erano perdita sua-acuto di acuità visiva con i difetti del campo, la percezione del colore diminuita, pallore del ottico-nervo e la sensibilità in diminuzione alla vibrazione e la temperatura nelle gambe. L'uso del tabacco, specialmente sigaro che fuma, è stato associato con un rischio aumentato di neuropatia ottica. Il rischio è stato ridotto fra gli oggetti con le più alte ingestioni dietetiche di metionina, del vitamina b12, della riboflavina e delle concentrazioni più alte e nel niacina nel siero dei carotenoidi antiossidanti. Il rischio inoltre è stato ridotto fra gli oggetti che hanno allevato i polli a casa o hanno avuti parenti che vivono oltremare--fattori che possono essere le misure indirette di disponibilità aumentata dell'alimento. CONCLUSIONI. L'epidemia della neuropatia ottica e periferica in Cuba fra 1991 e 1993 sembra essere collegata ad assunzione nutriente riduttrice causata dalla situazione economica di deterioramento e dall'alta prevalenza del paese di uso del tabacco.

Effetto antipiastrinico della pentossifillina nell'intero sangue umano.

de la Cruz JP, Romero millimetro, dipartimento di Sanchez P, di Sanchez de la Cuesta F. di farmacologia e terapeutica, scuola di medicina, università di Malaga, Spagna.

Gen Pharmacol 1993 maggio; 24(3): 605-9

1. La pentossifillina inibisce l'aggregazione della piastrina nell'intero sangue più di di in plasma ricco di piastrina. 2. Un'inibizione dell'assorbimento dell'eritrocito di adenosina contribuisce all'effetto antiaggregatory della pentossifillina.

Efficacia degli oli naturali come fonti di acido gamma-linolenico per correggere le anomalie periferiche di velocità di conduzione del nervo in ratti diabetici: modulazione tramite inibizione del trombossano A2.

Pranza il KC, la chiavetta il mA, Ne di Cameron. Dipartimento delle scienze biomediche, università di Aberdeen, istituto universitario di Marischal, Scozia, Regno Unito.

Acidi grassi essenziali 1996 di Leukot delle prostaglandine settembre; 55(3): 159-65

La velocità riduttrice della conduzione del nervo (NCV) in diabete sperimentale può essere impedita dall'olio dell'enagra (PE), che è ricco in acido gamma-linolenico (GLA). Questo studio ha esaminato l'efficacia delle fonti naturali di GLA, ribes nero (BC), la borragine (BO) e gli oli fungosi (FU), rispetto al PE, nella correzione il motore e dei deficit sensoriali di NCV in ratti streptozotocin-diabetici ed in tutto il contributo potenziale della sintesi A2 facendo uso dell'antagonista di TX, ZD1542 del trombossano (TX), da solo ed insieme con degli gli oli ricchi GLA. Il motore sciatico NCV, 20% riduttore entro 8 settimane del diabete, parzialmente (16%) era corretto 2 dal trattamento di settimane ZD1542. 1% BC, il completamento dietetico della BO, di FU e del PE ha causato i miglioramenti di 11%, di 32%, di 41% e di 53% NCV, rispettivamente. Una dieta del PE di 2%, abbinante più molto attentamente l'assunzione di GLA dagli altri oli, ha causato la correzione di 67%. Il trattamento unito oil/ZD1542 ha prodotto ulteriori miglioramenti del motore NCV per BC e, specialmente, la BO. Un deficit safeno sensoriale 13% di NCV in ratti diabetici è stato migliorato da 31%, da 24%, da 49%, da 81%, da 70% e da 94% per ZD1542, BC, la BO, FU, PE e PE di 2%, rispettivamente. Trattamento unito ulteriore NCV migliore di ZD1542-oil, specialmente per la BO. Di conseguenza, l'efficacia contro la neuropatia diabetica sperimentale non è prevedibile dal contenuto di GLA degli oli naturali, PE che superano coerente BC, BO e FU. TXA2 aumentato con il diabete ha dato un contributo secondario ai deficit di NCV, ma il blocco ha migliorato la risposta in BO.

Espressione della ciclossigenase costitutiva (COX-1) in ratti con da diabete indotto streptozotocin; effetti del trattamento con il petrolio dell'enagra o un inibitore della riduttasi dell'aldoso sui livelli di COX-1 mRNA.

Zanna C, Jiang Z, Dott. di Tomlinson. Dipartimento di farmacologia, St Bartholomew, Londra, Regno Unito.

Acidi grassi essenziali 1997 di Leukot delle prostaglandine febbraio; 56(2): 157-63

Il metabolismo alterato del prostanoide partecipa alla patogenesi delle complicazioni diabetiche. L'enzima dilimitazione nel controllo del metabolismo del prostanoide è ciclossigenase costitutiva (COX-1). Questo studio ha esaminato la possibilità che ha alterato il metabolismo del prostanoide deriva dall'espressione alterata COX-1 in quei tessuti dai ratti diabetici, con i cambiamenti caratteristici in produzione del prostanoide ed emodinamica relativa. Questo conto inoltre descrive una procedura per la stima degli importi minuscoli di COX-1 mRNA da trascrizione inversa e dall'amplificazione competitiva di reazione a catena della polimerasi (RT-cPCR). In ratti streptozotocin-diabetici (STZ-D, 55 mg/kg del peso corporeo), rispetto ai comandi di pari età, il livello di COX-1 mRNA (nei attomoles/microgrammi di tRNA +/- 1SD) è stato diminuito significativamente in nervo sciatico (0,50 +/- 0,26 contro 0,89 +/- 0,32 nei comandi; P < 0,05) ed aorta toracica (3,99 +/- 1,67 contro 8,80 +/- 2,37 nei comandi; P < 0,05). Non c'erano differenze in COX-1 mRNA in rene e retina del ratto di controllo e del diabetico, sebbene ci fosse una tendenza verso l'espressione aumentata con il diabete negli ultimi. Il trattamento dell'olio dell'enagra (EPO) ha aumentato COX-1 mRNA in nervo e retina ai livelli in ratti diabetici che erano superiori a quelli dei comandi non-diabetico (1,21 +/- 0,28 per il nervo e 0,065 +/- 0,017 per la retina, in cui le retine di controllo hanno dato 0,031 +/- 0,020 vedono sopra per il nervo). Il trattamento dei ratti diabetici con un inibitore della riduttasi dell'aldoso era senza effetto sui livelli di COX-1 mRNA nei tessuti esaminati. Questo studio dimostra che i cambiamenti nei livelli di COX-1 mRNA in ratti diabetici sono organo specifico e suggerisce che il metabolismo alterato del prostanoide possa, in parte, essere spiegato dall'espressione alterata COX-1. Oltre a fornire l'arachidonato come substrato per COX, l'EPO stimola l'espressione COX-1 in alcuni tessuti.

Effetti della pentossifillina su velocità e sul flusso sanguigno di conduzione del nervo in ratti diabetici.

Silice H, chiavetta mA, Ne di Cameron. Dipartimento delle scienze biomediche, istituto delle scienze mediche, università di Aberdeen, Foresterhill, Scozia, Regno Unito.

Ricerca 2000 del diabete di Int J Exp; 1(1): 49-58

La pentossifillina ha parecchie azioni che migliorano la reologia del sangue e l'aspersione del tessuto e possono quindi potenzialmente essere applicabili alla neuropatia diabetica. Gli obiettivi di questo studio erano di accertare di se 2 settimane del trattamento con la pentossifillina potrebbero correggere i deficit di velocità e del flusso sanguigno della conduzione del nervo in ratti streptozotocin-diabetici di sei settimane ed esaminare se gli effetti sono stati bloccati dal co-trattamento con l'inibitore del ciclo-ossigenasi, flurbiprofen, o l'inibitore della sintasi dell'ossido di azoto, NG-nitro-L-arginina. I deficit diabetici in motore sciatico e nella velocità safena della conduzione del nervo sensoriale erano 56,5% e 69,8% corretti, rispettivamente, con il trattamento della pentossifillina. Il flusso sanguigno endoneurial sciatico approssimativamente è stato diviso in due dal diabete e questo deficit era 50,4% corretti dalla pentossifillina. Il co-trattamento di Flurbiprofen contrassegnato ha attenuato queste azioni della pentossifillina sulla conduzione e sul flusso sanguigno del nervo mentre l'NG-nitro-L-arginina era senza effetto. Quindi, il trattamento della pentossifillina conferisce benefici neurovascolari in neuropatia diabetica sperimentale, che sono collegati almeno in parte a metabolismo ciclo-ossigenasi-mediato.

Gli effetti del trattamento con l'olio alfa-lipoico dell'enagra o dell'acido sui fattori di rischio vascolari del lipido ed emostatici, sul flusso sanguigno e sulla conduzione periferica del nervo nel ratto streptozotocin-diabetico.

Ford I, chiavetta mA, Ne di Cameron, Greaves M. Departments di medicina & di terapeutica, università di Aberdeen, Aberdeen, Scozia.

Metabolismo 2001 agosto; 50(8): 868-75

Lo sforzo ossidativo ed il metabolismo difettoso dell'acido grasso in diabete possono condurre ad aspersione alterata del nervo e contribuire allo sviluppo della neuropatia periferica. Abbiamo studiato gli effetti dei trattamenti di due settimane con l'olio dell'enagra (EPO; n = 16) o l'acido alfa-lipoico antiossidante (ALA; n = 16) su flusso sanguigno endoneurial, sui parametri di conduzione del nervo, sui lipidi, sulla coagulazione e sui fattori endoteliali, in ratti con da diabete indotto streptozotocin. Rispetto ai loro littermates nondiabetic, i ratti diabetici non trattati avevano alterato il motore sciatico e la velocità sensoriale safena della nervo-conduzione (NCV; P <.001), flusso sanguigno endoneurial riduttore (P <.001) e trigliceridi di siero aumentati (P <.01), colesterolo (P < 0,01), fattore di plasma VII (P <.0001) e Fattore di von Willebrand (sindrome di Raynaud; P <.0001). Le concentrazioni nella lipoproteina ad alta densità del fibrinogeno e del siero del plasma non erano significativamente differenti. Il trattamento con l'ALA o l'EPO efficacemente correggeva i deficit in NCV e flusso sanguigno endoneurial. L'ALA è stata associata con le profonde e statisticamente diminuzioni significative in fibrinogeno, fattore VII, sindrome di Raynaud e trigliceridi (P <.01, prove accoppiate di t prima della v dopo il trattamento). Al contrario, l'EPO è stato associato con (P <.05) gli aumenti significativi in fibrinogeno, fattore VII, sindrome di Raynaud, trigliceridi e colesterolo e una diminuzione significativa in lipoproteina ad alta densità. I cambiamenti nei livelli di fattori di coagulazione e di lipidi, qualitativamente simili a quelli trovati con l'EPO, sono stati ottenuti con una dieta che contiene l'olio di girasole (per controllare per calorifico ed il contenuto lipidico) o con una dieta normale da solo. I livelli dell'ematocrito e della glicemia non sono stati alterati significativamente dai trattamenti. Questi dati suggeriscono che sebbene sia l'ALA che l'EPO migliorino la funzione di nervo e del flusso sanguigno, le loro azioni sui fattori vascolari differiscono. I profondi effetti dell'ALA nell'abbassamento il lipido e dei fattori di rischio emostatici per la malattia cardiovascolare indicano le azioni antitrombotiche e antiatherosclerotic potenziali che potrebbero essere del beneficio in diabete umano e meritare ulteriore studio. Copyright 2001 da W.B. Saunders Company

La taurina della piastrina e del plasma è ridotta negli oggetti con i diabeti melliti insulino-dipendenti: effetti del completamento della taurina.

Franconi F, Bennardini F, Mattana A, Miceli m., Ciuti m., Mian m., Gironi A, Anichini R, Seghieri G. Institute di biochimica, università di Sassari, Italia.

J Clin Nutr 1995 maggio; 61(5): 1115-9

Le concentrazioni nella taurina della piastrina e del plasma sono state analizzate in 39 pazienti con i diabeti melliti insulino-dipendenti (IDDM) ed in 34 oggetti di controllo abbinati per l'età, sesso e sia totale che apporto energetico quotidiano proteina-derivato. Aggregazione della piastrina indotta da acido arachidonico in vitro alla linea di base e dopo il completamento orale della taurina (1,5 g/d) per 90 d inoltre sono stati studiati. Le concentrazioni nella taurina della piastrina e del plasma (media +/- SEM) erano più basse in 0,07 proteine di mol/g mumol/L dei pazienti (65,6 +/- 3,1, o 0,66 +/-) diabetica che in mumol/L degli oggetti di controllo proteine di mol/g (93,3 +/- 6,3, o 0,99 +/- 0,16, P < 0,01). Dopo il completamento orale, sia le concentrazioni nella taurina della piastrina che del plasma sono aumentato significativamente di pazienti diabetici, raggiungenti i valori medi degli oggetti in buona salute di controllo. La dose efficace (media +/- SEM) di acido arachidonico richiesto affinchè le piastrine aggreghi era significativamente più bassa in pazienti diabetici che in mmole degli oggetti di controllo (0,44 +/- 0,07 hanno paragonato a 0,77 +/- 0,02 mmole, P < 0,001, mentre dopo il completamento della taurina uguagliava il valore medio per le mmole degli oggetti di controllo (0,72 +/- 0,04) sane. Negli esperimenti in vitro, la taurina ha ridotto l'aggregazione della piastrina in pazienti diabetici in un modo dipendente dalla dose, mentre 10 le mmole taurine/L non hanno modificato l'aggregazione negli individui sani.

Uso dell'elettroagopuntura non invadente per il trattamento di neuropatia periferica in relazione con la HIV: uno studio pilota.

Galantino ml, eke-Okoro la st, Findley TW, Condoluci D. Neuromusculoskeletal Institute, il dipartimento di medicina fisica e di riabilitazione, la scuola di medicina osteopatica, l'università di medicina e l'odontoiatria del New Jersey, Stratford 08084, U.S.A. galantinoml@stockton.edu

Med del complemento di J Altern. 1999 aprile; 5(2): 135-42.

OBIETTIVI: L'obiettivo principale di questo studio era di verificare l'ipotesi che l'elettroagopuntura non invadente a bassa tensione migliorerà lo stato dei pazienti neuropatici di sindrome di immunodeficienza del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) /acquired (AIDS).

PROGETTAZIONE: Uno studio prospettivo facendo uso dei pazienti di HIV/AIDS che hanno avuti neuropatia farmaco-indotta antiretrovirale. Undici pazienti sono stati iscritti, ma i dati completi sono stati ottenuti da soltanto 7. elettrodi non invadenti della pelle sono stati disposti sui punti BL60, ST36, K1, LIV3 e corrente a bassa tensione di agopuntura della gamba passata per 20 minuti ogni giorno per i 30 giorni. I pazienti erano preintervention valutato e il postintervention con il questionario dello strumento dell'oggetto di MOS-HIV 30 ed il H-riflesso tibiale è stato registrato similmente dal muscolo giusto del vitello.

RISULTATI: C'era miglioramento nello stato di tutti e 7 i pazienti. Hanno ritenuto molto meglio ed hanno riferito le sensibilità di forza fisica aumentata. I risultati sullo strumento dell'oggetto di MOS-HIV 30 hanno mostrato il miglioramento globale significativo in attività funzionali (pre 33+/-10, posta 38.4+/-9.6, p = 0,02 MANOVA). Ciò è stata confermata dai parametri di H-riflesso di postintervention; le ampiezze H-massime e dirette di risposta del muscolo (M.-risposta) sono state rafforzate relativamente ai valori di pretrattamento (H-massimi: pre = 1.19+/-1.2, posta = 2.68+/-1.9, p<0.05; M.-risposta: pre = 0.93+/-1.1, posta = 2.34+/-1.8, p<0.05); latenza di M.-risposta in diminuzione relativamente a valore di pretrattamento (pre = 9.7+/-1.8, posta = 7.8+/-1.9, p<0.01).

CONCLUSIONE: I risultati sostengono l'ipotesi che l'elettroagopuntura a bassa tensione migliorerà lo stato del paziente neuropatico di HIV/AIDS.

[L'effetto della pentossifillina e della nicergolina sull'emodinamica sistemica e cerebrale e sulle proprietà reologiche del sangue in pazienti con un colpo ischemico e le lesioni aterosclerotiche delle arterie cerebrali principali] [Articolo nel Russo]

Gara II.

Zh Nevropatol Psikhiatr Im S S Korsakova 1993; 93(3): 28-32

La pentossifillina contro la terapia di nicergolina è stata studiata in 56 pazienti con aterosclerosi delle arterie cerebrali importanti che hanno avute apoplessia ischemica. La pentossifillina migliora la circolazione soprattutto nelle navi stenotic, mentre nicergolina nelle arterie cerebrali intatte. Il precedente è più potente nell'induzione del antiaggregation che inibisce l'aggregazione spontanea di globulo rosso e della piastrina e che riduce la viscosità del sangue. I risultati dello studio indicano la migliore risposta nel caso del trattamento della pentossifillina dei pazienti con il hypo e la circolazione eukinetic, mentre in emodinamica hyperkinetic del trattamento di nicergolina i pazienti avvantaggiano più in considerazione dell'attività cardiodepressive della droga.

Effetto della terapia della anti-piastrina (aspirin + pentoxiphylline) sui lipidi del plasma in pazienti del colpo ischemico.

PS di Gaur, Garg RK, Kar, Srimal RC. Dipartimento dell'istituto di ricerca centrale della medicina sperimentale & della droga clinica e di farmacologia, Lucknow.

J indiano Physiol Pharmacol 1993 aprile; 37(2): 158-60

Ventuno paziente del colpo ischemico è stato messo sull'amministrazione prolungata delle droghe antipiastriniche (mg di aspirin 320 una volta giornalmente con mg di pentoxiphylline 400 tre volte al giorno). I lipidi del siero con altri parametri biochimici sono stati stimati prima di iniziare il trattamento e dopo il completamento di 2 mesi della terapia. Nessun cambiamento significativo è stato osservato in c'è ne dei parametri biochimici compreso il profilo del lipido eccetto nella lipoproteina ad alta densità del siero (HDL) che è aumentato significativamente (< 0,05) dopo 2 mesi di terapia. È concluso che 2 mesi di terapia antipiastrinica ha effetto metabolico non avverso in pazienti del colpo ischemico ed il siero alzato HDL può contribuire ad effetto protettivo cerebrale.

Terapia orale dello zinco in neuropatia diabetica.

Gupta R, Garg VK, Mathur dk, Goyal RK. Servizio di medicina, dell'istituto universitario medico di JLN e del gruppo collegato di ospedale, Ajmer, Rajasthan-305 001.

Medici India di J Assoc. 1998 novembre; 46(11): 939-42.

Doppi gli studi randomizzati ciechi attuali sono stati intrapresi su 50 oggetti; 20 età e comandi sani abbinati sesso (gruppo--I); 15 pazienti dei diabeti melliti con neuropatia che ha ricevuto il placebo per 6 settimane (gruppo--IIA); e 15 pazienti dei diabeti melliti con neuropatia che sono stati dati il solfato di zinco supplementare (660 mg) per 6 settimane (gruppo--IIB). Il livello dello zinco nel siero, i livelli della glicemia a digiuno (FBS) e post prandial della glicemia (PPBS) e la velocità della conduzione del nervo motore (MNCV) sono stati stimati il giorno 0 e dopo 6 settimane in tutti gli oggetti. I livelli dello zinco nel siero erano significativamente bassi (p < 0,001) nel gruppo IIA e IIB rispetto ai comandi sani (gruppo--I) alla linea di base. Dopo 6 settimane il cambiamento dentro pre ed i valori di terapia della posta di FBS, di PPBS e di MNCV (nervo peroneo mediano e comune) erano altamente significativi (P = < 0,001) per il gruppo IIB da solo con cambiamento insignificante (P = > 0,05) nel gruppo IIA. Nessun miglioramento (P = > 0,05) nella disfunzione autonomica è stato osservato in qualsiasi gruppi. Di conseguenza, aiuti orali di completamento dello zinco nel raggiungimento controllo e del miglioramento glycemic migliori nella severità di neuropatia periferica come valutata da MNCV.

Il ruolo di taurina in diabete e lo sviluppo delle complicazioni diabetiche.

Hansen SH. Dipartimento di biochimica clinica, Rigshospitalet, ospedale universitario di Copenhaghen, Danimarca. shhansen@rh.dk

Rev. 2001 di ricerca di Metab del diabete settembre-ottobre; 17(5): 330-46

La taurina acida beta-amminica onnipresente trovata ha parecchie funzioni fisiologiche, per esempio nella formazione dell'acido biliare, come osmolyte dal regolamento del volume delle cellule, nel cuore, nella retina, nella formazione di N-chlorotaurine dalla reazione con acido ipocloroso in leucociti e possibilmente per lavaggio intracellulare dei gruppi carbonilici. Alcuni animali, quali il gatto ed il topo C57BL/6, hanno perturbazioni nell'omeostasi della taurina. La razza del topo C57BL/6 è ampiamente usata nei modelli animali diabetici ed aterosclerotici. In diabete, i livelli elevati extracellulari di glucosio disturbano l'osmoregolazione cellulare ed il sorbitolo è intracellulare formato dovuto la via intracellulare del poliolo, che è sospettata per essere uno dei processi chiave nello sviluppo delle complicazioni recenti del diabetico e delle disfunzioni cellulari associate. L'accumulazione intracellulare di sorbitolo è più probabile da causare lo svuotamento di altri composti intracellulari compreso i osmolytes quali myo-inositolo e taurina. Quando tenendo conto delle complicazioni cliniche in diabete, parecchi collegamenti possono essere stabiliti fra il metabolismo alterato della taurina e lo sviluppo delle disfunzioni cellulari in diabete che causano le complicazioni cliniche osservate in diabete, per esempio retinopatia, la neuropatia, la nefropatia, cardiomiopatia, l'aggregazione della piastrina, disfunzione endoteliale ed aterosclerosi. Le prospettive terapeutiche possibili hanno potuto essere un completamento con taurina ed altri composti a basso peso molecolare e del osmolytes, forse in una terapia combinabile con gli inibitori della riduttasi dell'aldoso. Copyright John Wiley 2001 & figli, srl.

[Inibitore SNK-860 della riduttasi dell'aldoso] [Articolo nel giapponese]

Hibi C.

Sanwa Kagaku Kenkyusho Co., srl, sezione di ricerca e sviluppo.

Il Giappone Rinsho 1997 novembre; 55 supplementi: 212-5

Disponibile non astratto.

Effetti protettivi di Pluripotent del carnosine, un dipeptide naturale.

Hipkiss AR, Preston JE, distacco di Himsworth, Worthington VC, Keown m., Michaelis J, Lawrence J, Mateen A, Allende L, PA di Eagles, Abbott NJ. Biologia molecolare e gruppo di biofisica, l'College Londra, filo, Regno Unito di re. alan.hipkiss@kcl.ac.uk

Ann N Y Acad Sci 1998 20 novembre; 854:37-53

Carnosine è un dipeptide naturale (beta-alanyl-L-istidina) trovato in cervello, in tessuti innervati e nella lente alle concentrazioni fino a 20 millimetri in esseri umani. Nel 1994 è stato indicato che il carnosine potrebbe ritardare la senescenza dei fibroblasti umani coltivati. La prova sarà presentata per suggerire che il carnosine, oltre alle attività libero radicali di lavaggio dell'ossigeno e dell'antiossidante, inoltre reagisca con le aldeidi deleterie per proteggere le macromolecole suscettibili. I nostri studi indicano che, in vitro, il carnosine inibisce la glicosilazione non enzimatica e reticolazione delle proteine indotte dalle aldeidi reattive (zuccheri del ketose e dell'aldoso, mediatori di determinato trioso e malondialdeide glicolitici (MDA), un prodotto di perossidazione lipidica). Indichiamo ulteriormente che il carnosine inibisce la formazione da di prodotti finiti avanzati proteina-collegati indotti MDA della glicosilazione (età) e la formazione di legami incrociati della DNA-proteina indotti da acetaldeide e da formaldeide. Al Livello cellulare i fibroblasti umani coltivati protetti ed i linfociti di carnosine di 20 millimetri, le cellule di CHO e le cellule endoteliali coltivate del cervello del ratto contro gli effetti tossici di formaldeide, acetaldeide e MDA e le età si sono formati da una miscela deoxyribose/della lisina. Interessante, cellule endoteliali coltivate protette del cervello del ratto di carnosine contro tossicità del peptide dell'amiloide. Proponiamo che quel carnosine (che è notevolmente non tossico) o strutture relative dovrebbe essere esplorato per intervento possibile in patologie che comprendono le aldeidi deleterie, per esempio, complicazioni diabetiche secondarie, fenomeni infiammatori, epatopatia alcolica e possibilmente morbo di Alzheimer.

Progresso corrente nei test clinici degli inibitori della riduttasi dell'aldoso nel Giappone.

Hotta N, Kakuta H, Ando F, Sakamoto N. Third Department di medicina interna, scuola di medicina dell'università di Nagoya, Giappone.

Ricerca del 1990 dell'occhio di Exp giugno; 50(6): 625-8

Oltre ai risultati del nostro test clinico di epalrestat nella retinopatia diabetica (lo studio aperto), il progresso corrente nei test clinici degli inibitori della riduttasi dell'aldoso per “il triopathy„ delle complicazioni (neuropatia, retinopatia e nefropatia) nel Giappone è riferito. Nessun dato dagli studi di prova alla cieca controllati con placebo nel Giappone è indicato perché un'analisi dettagliata degli effetti di epalrestat sulla neuropatia e sulla retinopatia diabetiche ora è in corso. Tuttavia, deve essere sollecitato che negli studi di prova alla cieca controllati con placebo di fase III nella neuropatia e nella retinopatia, il epalrestat era efficace.

L'acido lipoico fa diminuire la glicosilazione della proteina e di perossidazione lipidica ed aumenta (Na (+) + K (+))- e Ca (++) - attività dell'atpasi nel livello glucosio-ha trattato gli eritrociti umani.

La SK Jain, Lim G. Department di pediatria, centro di scienze di salute dell'università di Stato della Luisiana, Shreveport, LA 71130, U.S.A. sjain@lsuhsc.edu

Med libero di biol di Radic. 2000 dicembre; 29(11): 1122-8.

Il completamento acido lipoico è stato trovato per essere utile nell'impedire le anomalie neurovascolari in neuropatia diabetica. Insufficiente (Na (+) + K (+))- L'attività dell'atpasi è stata suggerita come un fattore di contributo nello sviluppo della neuropatia diabetica. Questo studio è stato intrapreso per verificare l'ipotesi che l'acido lipoico riduce la perossidazione lipidica e la glicosilazione e può aumentare (Na (+) + K (+))- e Ca (++) - attività dell'atpasi nel livello glucosio-ha esposto i globuli rossi (RBC). L'essere umano normale lavato RBC è stato curato con le concentrazioni normali (6 millimetri) ed alte nel glucosio (45 millimetri) con 0-0.2 millimetri di acido lipoico (miscela degli sterioisomers della R e di S) in un bagno d'acqua d'agitazione a 37 gradi di C per 24 H. C'era una stimolazione significativa del consumo del glucosio da RBC in presenza di acido lipoico sia in normale che il livello glucosio-ha trattato RBC. L'acido lipoico ha abbassato significativamente il livello di emoglobina glicata (GHb) e la perossidazione lipidica in RBC ha esposto alle alte concentrazioni nel glucosio. L'alto trattamento del glucosio ha abbassato significativamente le attività di (Na (+) + K (+))- e Ca (++) - atpasi delle membrane di RBC. L'aggiunta di acido lipoica ha bloccato significativamente la riduzione delle attività di (Na (+) + K (+))- e Ca (++) - atpasi in alto glucosio ha trattato RBC. Non c'erano differenze nella perossidazione lipidica, GHb e (Na (+) + K (+))- e Ca (++) - livelli di attività dell'atpasi nel normale glucosio-ha trattato RBC con e senza acido lipoico. Quindi, l'acido lipoico può abbassare la glicosilazione della proteina e di perossidazione lipidica e l'aumento (Na (+) + K (+))- e Ca (++) - attività dell'atpasi in alto-glucosio ha esposto RBC, che fornisce un meccanismo potenziale da cui l'acido lipoico può ritardare o inibisce lo sviluppo della neuropatia in diabete.

Trattamento endovenoso di methylcobalamin per neuropatia uremica e diabetica nei pazienti di emodialisi cronici.

Kuwabara S, Nakazawa R, Azuma N, Suzuki m., Miyajima K, Fukutake T, Hattori T. Department di neurologia, scuola di medicina dell'università di Chiba.

Med 1999 dell'interno giugno; 38(6): 472-5

OGGETTO: per studiare gli effetti dell'amministrazione endovenosa del methylcobalamin, di un analogo del vitamina b12, per polineuropatia uremica o uremico-diabetica in pazienti che stanno ricevendo l'emodialisi di manutenzione. Una dose ultraelevata del vitamina b12 è stata riferita per promuovere la rigenerazione periferica del nervo in neuropatia sperimentale.

METODI: Nove pazienti hanno ricevuto un'iniezione di methylcobalamin di 500 microg 3 volte un la settimana per 6 mesi. Gli effetti sono stati valutati facendo uso della classificazione neuropatica di dolore e di uno studio della conduzione del nervo.

RISULTATI: Le concentrazioni nel siero del vitamina b12 erano ultraelevate durante il trattamento dovuto la mancanza di escrezione urinaria. Dopo 6 mesi del trattamento, il dolore o la parestesia dei pazienti aveva diminuito ed il motore ulnare e le velocità mediane della conduzione del nervo sensoriale hanno mostrato il miglioramento significativo. Non c'erano effetti collaterali.

CONCLUSIONE: Il trattamento endovenoso di methycobalamin è una cassaforte e una terapia potenzialmente utile per la neuropatia nei pazienti di emodialisi cronici.

Può la neuropatia diabetica essere impedita dagli inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina?

Malik RA.

Ann Med 2000 febbraio; 32(1): 1-5

L'incidenza del diabete e delle sue complicazioni sta aumentando alle proporzioni vacillante. Attualmente il WHO stima una prevalenza globale di 130 milioni, ma da ora al 2025 ci saranno 300 milione individui con i diabeti melliti. L'incidenza della neuropatia diabetica si avvicina a 50% nella maggior parte delle popolazioni diabetiche; non c'è il trattamento e le sue conseguenze sotto forma di ulcerazione e di amputazione del piede stanno punendo finanziariamente per i fornitori di cure mediche. I tentativi di sviluppare i trattamenti hanno esitato per mancanza di una comprensione dell'eziologia della neuropatia diabetica. Di conseguenza, 1999 hanno visto il crollo di due ulteriori composti: il fattore di crescita recombinante da Roche-Genentech e dallo zopolrestat dell'inibitore della riduttasi dell'aldoso, da Pfizer, entrambi aveva raggiunto i test clinici di fase III. Hanno unito una lista impressionante almeno altri di 30 composti che hanno raggiunto i test clinici di fase III e non sono riuscito a stabilire l'efficacia. La necessità di stabilire un trattamento possibile per la neuropatia diabetica umana è assolutamente preminente. per fornire una risposta razionale se gli inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE) possono impedire la neuropatia diabetica umana, indirizzo di bisogno di due questioni importanti: 1) La disfunzione vascolare causa la neuropatia diabetica umana? 2) Possono gli ACE-inibitore migliorare la disfunzione e quindi la neuropatia vascolari diabetiche? Gli studi epidemiologici sostengono una forte associazione fra la neuropatia, la retinopatia e la nefropatia. Microangiopathy è ritenuto come la causa di origine degli entrambi la nefropatia e la retinopatia e le prove crescenti fornisce il supporto per una base vascolare della neuropatia diabetica. Gli ACE-inibitore sembrano correggere molte delle anomalie connesse con la disfunzione vascolare trovata in diabete. Così l'efficace inibizione di ACE urta molto positivamente sui risultati cardiovascolari in pazienti con la cardiopatia ischemica, specialmente in pazienti diabetici. L'inibizione di ACE inoltre impedisce lo sviluppo e la progressione della nefropatia diabetica incipiente e stabilita e ritarda la progressione di retinopatia del fondo. Quinapril migliora le misure della neuropatia autonoma diabetica. Il nostro studio recente ha dimostrato un miglioramento significativo in neuropatia periferica che segue 12 mesi del trattamento con il trandolapril dell'ACE-inibitore.

L'amministrazione cronica delle dosi farmacologiche della vitamina E migliora il sistema nervoso autonomo cardiaco in pazienti con il diabete di tipo 2.

Manzella D, Barbieri m., Ragno E, Paolisso G. Department di medicina geriatrica e delle malattie metaboliche, seconda università di Napoli, Italia.

J Clin Nutr 2001 giugno; 73(6): 1052-7

FONDO: Il diabete di tipo 2 è associato con lo sforzo ossidativo elevato e diminuisce nella difesa antiossidante. La malattia inoltre è caratterizzata da uno squilibrio nel rapporto di comprensivo cardiaco al tono parasimpatico. Gli antiossidanti, vitamina E in particolare, possono avere effetti benefici sul sistema nervoso autonomo cardiaco con un declino nello sforzo ossidativo.

OBIETTIVO: Abbiamo studiato gli effetti possibili della vitamina E sul sistema nervoso autonomo cardiaco, come valutato dall'analisi della variabilità di frequenza cardiaca, in pazienti con il diabete di tipo 2 e la neuropatia autonoma cardiaca.

PROGETTAZIONE: In una prova alla cieca randomizzata la prova controllata, 50 pazienti con il diabete di tipo 2 è stata assegnata al trattamento con la vitamina E (600 mg/d) o placebo per 4 Mo.

RISULTATI: Le caratteristiche antropometriche dei pazienti sono rimanere identicamente in tutto lo studio. L'e-government cronico della vitamina è stato associato con le diminuzioni nelle concentrazioni di emoglobina glicata (P < 0,05), di insulina del plasma (P < 0,05), di norepinefrina (P < 0,03) e di epinefrina (P < 0,02); un indice più basso di valutazione del modello di omeostasi (P < 0,05); ed indici migliori dello sforzo ossidativo. Ancora, l'e-government della vitamina è stato associato con gli aumenti nell'intervallo di R-R (P < 0,05), nel potere totale (P < 0,05) e nella componente ad alta frequenza della variabilità di frequenza cardiaca (HF; P < 0,05) e diminuzioni nella componente a bassa frequenza (LF; P < 0,05) ed il rapporto del LF all'HF (P < 0,05). Per concludere, il cambiamento nella concentrazione nella vitamina E del plasma è stato correlato con cambiamento nel rapporto di LF-HF (r = -0,43, P < 0,04) indipendentemente dai cambiamenti nelle concentrazioni nelle catecolamine di indice e del plasma di valutazione del modello di omeostasi.

CONCLUSIONI: L'e-government cronico della vitamina migliora il rapporto di comprensivo cardiaco al tono parasimpatico in pazienti con il diabete di tipo 2. Un tal effetto ha potuto essere mediato da un declino nello sforzo ossidativo.

La terapia supplementare nella carenza isolata della vitamina E migliora la neuropatia periferica ed impedisce la progressione dell'atassia.

Martinello F, Fardin P, Ottina m., Ricchieri GL, Koenig m., cavaliere L, Trevisan CP. Dipartimento delle scienze neurologiche e psichiatriche, università di Padova, Italia.

J Neurol Sci 1998 1° aprile; 156(2): 177-9

Un maschio di 24 anni, che ha sofferto dall'infanzia da una forma progressiva di atassia si è associato con la neuropatia periferica, è stato trovato severamente carente in vitamina E. del siero. Ha camminato con l'aiuto bilaterale ed ha presentato il dysmetria severo degli arti e del discorso dysarthric; la forza e il trophism muscolari leggermente sono stati diminuiti nei muscoli distali di quattro arti e c'era ipotonia delle armi; ha presentato i riflessi profondi assenti del tendine, il segno di Babinski bilaterale, la propriocezione riduttrice a quattro arti, il cavus della sede potenziale di esplosione e le fascicolazioni della lingua. Il malassorbimento grasso intestinale ed altre circostanze gastrointestinali o ematologiche connessi con la carenza di questa vitamina è stata eliminata. In questo paziente, dopo 2 anni di supplemento quotidiano delle dosi elevate della vitamina E, una progressione ulteriore della malattia non è stata osservata e, inoltre, le caratteristiche neurofisiologiche della sua neuropatia sono sembrato migliorate chiaramente. Una valutazione longitudinale dei certificato di scuola media superiore della vitamina del siero ha mostrato i valori nella gamma normale dopo 13 mesi della terapia. Il paziente ha avuto analisi genetica molecolare del cromosoma 8 ed è stato trovato omozigotico per la mutazione insolita 513insTT nel gene della proteina di trasferimento dell'alfa-tocoferolo.

Gabapentin per dolore neuropatico: rassegna sistematica di letteratura controllata ed incontrollata.

Mellegers mA, ANNUNCIO di Furlan, Mailis A. University di Maastricht, Paesi Bassi.

Dolore di Clin J. 2001 dicembre; 17(4): 284-95.

OBIETTIVO: per valutare l'efficacia/efficacia e gli effetti collaterali del gabapentin per il trattamento di dolore neuropatico. PROGETTAZIONE: Rassegna sistematica della letteratura. METODI: L'estesa ricerca di parecchie basi di dati elettroniche ha individuato sia studi controllati che incontrollati. L'efficacia è stata valutata con la meta-analisi delle prove controllate randomizzate (RCTs), mentre l'efficacia del gabapentin negli studi incontrollati è stata valutata via un sistema novello della classificazione dicotomica “di Male„ contro “i buoni„ risultati.

RISULTATI: Trentacinque carte che fanno partecipare 727 pazienti con gli stati neuropatici multipli di dolore hanno risposto ai criteri dell'inclusione. La meta-analisi dei 2 di alta qualità, RCTs controllati con placebo ha mostrato l'effetto positivo del gabapentin nella neuropatia diabetica e nella nevralgia post-erpetico. L'aggiunta di 2 di bassa qualità, RCTs controllati con placebo non ha alterato la grandezza o la direzione di effetto osservato. Gli studi incontrollati hanno dimostrato l'effetto positivo su dolore nelle sindromi neuropatiche differenti come pure il beneficio sui tipi differenti di dolori neuropatici; la dose elevata amministrata e l'incremento della tasso-de-dose hanno mostrato l'ampia variabilità fra i prescrittori. Meno e effetti collaterali meno severi sono stati riferiti negli studi incontrollati.

CONCLUSIONI: Gabapentin sembra essere efficace nelle circostanze neuropatiche dolorose multiple. I modelli di prescrizione variabili degli studi incontrollati sollevano il sospetto che l'efficacia può essere ridotta se una limita l'amministrazione della droga alle dosi molto basse, mentre l'incremento rapido della dose può essere associato con gli effetti collaterali aumentati del sistema nervoso centrale. Le prove controllate ben progettate possono fornire la comprensione nella sensibilità differenziale di sintomo alla droga.

[Meccanismo dell'effetto del methylcobalamin sul recupero delle funzioni neuromuscolari nella denervazione della tossina e meccanica] [Articolo nel Russo]

Mikhailov VV, Mikhailov VV, Avakumov VM.

Farmakol Toksikol 1983 novembre-dicembre; 46(6): 9-12

È stato indicato negli esperimenti sui ratti che l'amministrazione quotidiana della metilcobalammina in una dose di un bw di 50 micrograms/100 g produce la profonda attivazione della rigenerazione degli assoni meccanicamente nocivi dei motoneurons. L'amministrazione sistematica della droga ha un'azione protettiva sullo sviluppo del blocco neuromuscolare della trasmissione indotto dal toxoide botulinico.

L'iperattività di via del poliolo è strettamente connessa alla carenza della carnitina nella patogenesi della neuropatia diabetica dei ratti streptozotocin-diabetici.

Nakamura J, KOH N, Sakakibara F, Hamada Y, Hara T, Sasaki H, Chaya S, Komori T, Nakashima E, Naruse K, Kato K, Takeuchi N, Kasuya Y, Hotta N. Il terzo dipartimento di medicina interna, scuola di medicina dell'università di Nagoya, Nagoya, Giappone.

J Pharmacol Exp Ther 1998 dicembre; 287(3): 897-902

Per studiare la relazione fra l'iperattività di via del poliolo ed il metabolismo alterato della carnitina nella patogenesi della neuropatia diabetica, gli effetti di un inibitore della riduttasi dell'aldoso, [5 (3-thienyl) tetrazol-1-yl] acido acetico (TAT) e un analogo della carnitina, una acetile-L-carnitina (ALC), sulle funzioni e la biochimica neurali ed i fattori emodinamici sono stati confrontati in ratti streptozotocin-diabetici. La velocità significativamente in ritardo della conduzione del nervo motore, la variazione in diminuzione di intervallo di R-R, il flusso sanguigno riduttore del nervo sciatico e l'eritrocito in diminuzione 2, 3 concentrazioni in ratti diabetici tutte del diphosphoglycerate sono stati migliorati dal trattamento con TAT (amministrato con il cibo del ratto che contiene 0,05% TAT, circa 50 mg/kg/giorno) o ALC (tramite alimentazione mediante sonda gastrica, 300 mg/kg/giorno) per 4 settimane. L'attività di hyperaggregation della piastrina in ratti diabetici è stata diminuita di TAT ma non di ALC. Il TAT ha fatto diminuire l'accumulazione del sorbitolo ed ha impedito non solo lo svuotamento dell'myo-inositolo ma anche la carenza della libero carnitina in nervi diabetici. D'altra parte, ALC inoltre ha aumentato l'myo-inositolo come pure il contenuto della libero carnitina senza colpire il contenuto del sorbitolo. Queste osservazioni suggeriscono che ci sia uno stretto rapporto fra attività di via del poliolo e la carenza aumentate della carnitina nello sviluppo della neuropatia diabetica e che un inibitore della riduttasi dell'aldoso, TAT e un analogo della carnitina, ALC, hanno potenziale terapeutico per il trattamento della neuropatia diabetica.

Effetti acuti dei campi magnetici statici su microcircolazione cutanea in conigli.

Ohkubo C, Xu S.

In vivo 1997; 11: 221-6.

Venuta astratta presto.

Diabete mellito.

CA di poteri.

Principi di medicina interna quindicesima Ed. 2001; p. 2109-37. New York: McGraw-Hill.

Venuta astratta presto.

Trattamento di polineuropatia diabetica con l'acido tioctico antiossidante (acido alfa-lipoico): uno studio multicentrico biennale ha randomizzato la prova controllata con placebo della prova alla cieca (ALADIN II). Alpha Lipoic Acid in neuropatia diabetica.

Reljanovic m., Reichel G, Rett K, Lobisch m., Schuette K, Moller W, Tritschler HJ, Mehnert H. University della clinica per diabete, endocrinologia e le malattie metaboliche Vuk Vrhovac, facoltà di medicina, università di Zagabria, Coratia.

Ricerca libera di Radic. 1999 settembre; 31(3): 171-9.

Le prove a breve termine con l'acido tioctico antiossidante (TUM) sembrano migliorare i sintomi neuropatici in pazienti diabetici, ma la risposta a lungo termine resta stabilire. Di conseguenza, tipo 1 e tipo - 2 pazienti diabetici con la polineuropatia sintomatica sono stati assegnati a caso a tre regimi terapeutici: (1) 2 x 600 (mg dei TUM (TUM 1200), (2) mg di 600) dei TUM più placebo (PLA) (TUM 600) o (3) placebo e placebo (PLA). Una soluzione salina di trometamolo dei TUM di 1200 o 600 mg o del PLA è stata amministrata per via endovenosa una volta giornalmente per i cinque giorni consecutivi prima dell'iscrizione dei pazienti alla fase del trattamento orale. Lo studio era futuro, PLA controllato, randomizzato, prova alla cieca e condotto per due anni. La severità della neuropatia diabetica è stata valutata dal punteggio di inabilità della neuropatia (NDS) e dagli attributi elettrofisiologici del sural (velocità di conduzione del nervo sensoriale (SNCV), potenziale d'azione del nervo sensoriale (ROTTURA)) ed il tibiale (velocità di conduzione del nervo motore (MNCV), latenza distale del nervo motore (MNDL)) nervo. L'analisi statistica è stata eseguita dopo che i critici indipendenti hanno escluso tutti i pazienti con i dati altamente variabili permettendo un'analisi finale di 65 pazienti (TUM 1200: n = 18, TUM 600: n = 27; PLA: n = 20). Alla linea di base nessuna differenza significativa è stata notata fra i gruppi per quanto riguarda le variabili demografiche ed i parametri periferici di funzione di nervo per questi 65 pazienti. I cambiamenti statisticamente significativi dopo 24 mesi fra i TUM ed il PLA sono stati osservati (media +/- deviazione standard) per SNCV sural: +3,8 +/- 4,2 m/s in TUM 1200, +3.0+/-3.0m/s in TUM 600, -0.1+/-4.8m/s nel PLA (p < 0,05 per i TUM 1200 ed i TUM 600 contro il PLA); ROTTURA sural: microV +0.6+/-2.5 in TUM 1200, microV +0.3+/-1.4 in TUM 600, microV -0,7 +/- 1,5 nel PLA (p = 0,076 per i TUM 1200 contro il PLA e p < 0,05 per i TUM 600 contro il PLA) e in MNCV tibiale: +/- 1,2 +/- 3,8 m/s in TUM 1200, -0,3 +/- 5,2 m/s in TUM 600, 1,5 +/- 2,9 m/s nel PLA (p < 0,05 per i TUM 1200 contro il PLA). Nessuna differenza significativa fra i gruppi dopo 24 mesi è stata notata per quanto riguarda il MNDL tibiale e il NDS. Concludiamo che in un sottogruppo di pazienti dopo l'esclusione dei pazienti con l'eccessiva variabilità della prova in tutto la prova, i TUM sono sembrato avere un effetto benefico su parecchi attributi della conduzione del nervo.

Gli antecedenti di un ciclista di ultra-resistenza dell'elite che ha sviluppato la sindrome cronica di affaticamento.

DG di Rowbottom, Keast D, S verde, Kakulas B, Morton AR. Dipartimento di movimento umano, università di Australia occidentale, Nedlands, Australia.

Med Sci Sports Exerc. 1998 settembre; 30(9): 1345-8.

Un atleta di ultra-resistenza dell'elite, che precedentemente aveva subito la prova di prestazione e fisiologica, ha sviluppato la sindrome cronica di affaticamento (CFS). Una prova di riciclaggio incrementale di esercizio effettuata mentre stava soffrendo dalle diminuzioni indicate CFS nel carico di lavoro massimo raggiunto (Wmax; -11,3%), il consumo d'ossigeno massimo (VO2max; -12,5%)e la soglia anaerobica (A; -14,3%) confrontato ai dati pre-CFS. Una terza prova effettuata dopo che l'atleta aveva indicato le indicazioni di miglioramento significativo in sue ulteriori diminuzioni rivelarici stato clinico in Wmax (- 7,9%), in VO2max (- 10,2%) ed A (- 8,3%). Questi dati, con le analisi al microscopio elettronico submassimali di biopsia di dati e del muscolo di esercizio, suggeriscono che le decremente della prestazione siano state il risultato di scender dal trenoe, piuttosto che un danno di metabolismo aerobico dovuto CFS di per sé. Questi dati possono essere indicativi di centrale, possibilmente neurologico, fattori che influenzano la percezione di affaticamento nelle vittime di CFS.

Inibizione di sviluppo di neuropatia periferica da in ratti diabetici indotti streptozotocin con N-acetilcisteina.

Sagara m., Satoh J, Wada R, Yagihashi S, Takahashi K, Fukuzawa m., Muto G, Muto Y, Toyota T. Third Department di medicina interna, scuola di medicina dell'università di Tohoku, Sendai, Giappone.

Diabetologia 1996 marzo; 39(3): 263-9

l'N-acetilcisteina (NAC) è un precursore della sintesi del glutatione (GSH), un organismo saprofago del radicale libero e un inibitore dell'alfa di fattore di necrosi tumorale (TNF). Poiché queste funzioni potrebbero essere utili nelle complicazioni diabetiche, in questo studio abbiamo esaminato se il NAC inibisce la neuropatia periferica. La velocità della conduzione del nervo motore (MNCV) è stata diminuita significativamente nei ratti streptozotocin-indurre-diabetici di Wistar confrontati ai ratti di controllo. La somministrazione orale di NAC ha ridotto il declino di MNCV in ratti diabetici. L'analisi strutturale del nervo sural ha rivelato la riduzione significativa delle fibre che subiscono l'increspatura della mielina e l'inibizione di atrofia myelinated della fibra di ratti diabetici NAC-trattati. Il trattamento di NAC non ha avuto effetto ai livelli della glicemia o sul glucosio del nervo, sul sorbitolo e sui contenuti del campo, mentre correggeva i livelli in diminuzione di GSH in eritrociti, i livelli aumentati del perossido del lipido in plasma e l'attività lipopolysaccharide indotta aumentata di TNF in sieri dei ratti diabetici. Quindi, il NAC ha inibito lo sviluppo delle anomalie funzionali e strutturali del nervo periferico da in ratti diabetici indotti streptozotocin.

Effetto di acetile-L-carnitina nel trattamento delle neuropatie periferiche dolorose nei pazienti di HIV+.

Scarpini E, Sacilotto G, barone P, Cusini m., Scarlato G. Department di neurologia clinica, IRCCS-Ospedale Maggiore Policlinico, università di Milano, Italia.

Sistema 1997 di J Peripher Nerv; 2(3): 250-2

Abbiamo studiato gli effetti di acetile-L-carnitina su dolore in 16 pazienti di HIV+ colpiti dalla neuropatia simmetrica distale dolorosa. I pazienti sono stati curati con i 0.5-1 gr al giorno di acetile-L-carnitina qualsiasi i.m. o i.v. per 3 settimane. L'intensità di dolore è stata misurata prima e dopo il trattamento dalla scala analogica del Huskisson. Dieci pazienti (62,5%) hanno riferito un miglioramento dei sintomi, cinque pazienti (31,25%) erano immutati, un paziente peggiorato. I risultati di questo studio aperto indicano che la acetile-L-carnitina può avere un ruolo nel trattamento di dolore nella polineuropatia simmetrica distale relativa ad infezione HIV. Tuttavia, ulteriore prova alla cieca, studi controllati con placebo è necessaria confermare questi risultati preliminari.

Meccanismi molecolari di utilizzazione della tiamina.

Unico nato CK, Martin PR. Dipartimento di scienza biologica, università di Vanderbilt, Nashville, TN 37235, U.S.A. Charles.K.Singleton@Vanderbilt.edu

Curr Mol Med 2001 maggio; 1(2): 197-207

La tiamina è richiesta per tutti i tessuti ed è trovata nelle alte concentrazioni in muscolo scheletrico, nel cuore, in fegato, in reni ed in cervello. Uno stato di svuotamento severo è visto in pazienti su una dieta tiamina-carente rigorosa in 18 giorni, ma la maggior parte della causa comune della carenza della tiamina in paesi ricchi è alcolismo. Il difosfato della tiamina è l'intervento concreto di tiamina e serve da cofattore per parecchi enzimi in questione soprattutto nel catabolismo del carboidrato. Gli enzimi sono importanti nella biosintesi di una serie di costituenti delle cellule, compreso i neurotrasmettitori e per la produzione di riduzione degli equivalenti utilizzati nelle difese di sforzo dell'ossidante e nelle biosintesi e per la sintesi dei pentosi usati come precursori dell'acido nucleico. A causa del fatto posteriore, l'utilizzazione della tiamina è aumentata in cellule del tumore. L'assorbimento della tiamina dagli intestini tenui e dalle cellule all'interno di vari organi è mediato da un sistema di trasporto saturabile e alto di affinità. La comprensione della tiamina di influenze dell'alcool ed altri aspetti di utilizzazione della tiamina e questi effetti possono contribuire alla prevalenza della carenza della tiamina in alcoolizzati. Le manifestazioni principali della carenza della tiamina in esseri umani comprendono (beriberi asciutti, o neuropatia e/o sindrome di Wernicke-Korsakoff) i sistemi cardiovascolari (beriberi bagnati) e nervosi. Una serie di errori innati di metabolismo sono stati descritti in cui i miglioramenti clinici possono essere documentati dopo l'amministrazione delle dosi farmacologiche di tiamina, quale l'anemia megaloblastic tiamina-rispondente. Gli sforzi sostanziali stanno facendi per capire i fattori determinanti genetici e biochimici delle differenze interindividuali nella suscettibilità allo sviluppo dei disordini basati sui farmaci della tiamina e delle vulnerabilità differenziali dei tessuti e dei tipi delle cellule alla carenza della tiamina.

Patogenesi biochimica di degenerazione combinata sua-acuto del midollo spinale e del cervello.

Surtees R. Institute della salute dei bambini, Londra, Regno Unito.

J eredita Metab DIS 1993; 16(4): 762-70

In esseri umani, la degenerazione combinata sua-acuto del midollo spinale ed il cervello, una malattia demielinizzante primaria, è causata dalla carenza del methyltetrahydrofolate o della cobalamina. Gli studi sperimentali sulla sua patogenesi suggeriscono che la disfunzione della via di metilico-trasferimento possa essere la causa. La prova coercitiva per questa viene dallo studio sugli errori innati del metabolismo della cobalamina in cui la carenza del methylcobalamin, ma non il deoxyadenosylcobalamin, è associata con la demielinizzazione. Gli studi recenti hanno messo a fuoco sopra gli errori innati della via di metilico-trasferimento. Le concentrazioni del liquido cerebrospinale dei metaboliti della via di metilico-trasferimento sono state misurate in esseri umani con gli errori sequenziali della via e sono state correlate con la demielinizzazione dimostrata su imaging a risonanza magnetica del cervello. Ciò ha fornito i nuovi dati che suggeriscono che la carenza di S-adenosylmethionine fosse critica allo sviluppo della demielinizzazione nella carenza della cobalamina.

Effetti di propionyl-L-carnitina su disfunzione cardiaca in ratti streptozotocin-diabetici.

Terada R, Matsubara T, KOH N, Nakamura J, Hotta N. Third Department di medicina interna, scuola di medicina dell'università di Nagoya, Giappone.

EUR J Pharmacol. 18 settembre 1998; 357 (2-3): 185-91

Gli effetti di propionyl-L-carnitina oralmente amministrata su disfunzione cardiaca in ratti con dal il diabete indotto streptozotocin sono stati studiati. I ratti maschii di Wistar sono stati divisi in quattro gruppi: normale non trattato, normale trattato della propionyl-L-carnitina (quotidiana per 4 settimane con 3 g/kg oralmente) -, diabetico non trattato, diabetico propionyl-L-CARNITINA-trattato. Quattro settimane dopo amministrazione di streptozotocin, i livelli di lipidi del plasma sono stati aumentati ed il contenuto del miocardio della carnitina è stato diminuito in ratti diabetici non trattati. Questi cambiamenti sono stati invertiti significativamente dal trattamento della propionyl-L-carnitina. La valutazione della funzione cardiaca con i cuori di lavoro irrorati isolati ha rivelato una depressione di pressione sviluppata ventricolare sinistra come pure sia dP/dt positivo che negativo massimo in diabetico non trattato rispetto a quella nei cuori normali. La funzione cardiaca alle più alte pressioni di riempimento atriali sinistre nei ratti diabetici propionyl-L-CARNITINA-trattati è stata migliorata significativamente ha confrontato a quella nei cuori non trattati. I dati suggeriscono così che la somministrazione orale di propionyl-L-carnitina possa ridurre le anomalie della funzione cardiaca, correlate con un importante crescita nel contenuto del miocardio della carnitina ed il metabolismo dei lipidi migliore in termini di lipidi inferiori del plasma.

Un nuovo meccanismo del neurodegeneration: una citochina proinflammatory inibisce la segnalazione del ricevitore da un peptide di sopravvivenza.

Venters HD, Tang Q, Liu Q, VanHoy RW, Dantzer R, chilowatt di Kelley. Laboratorio di Immunophysiology, dipartimento delle zootecnica, università dell'Illinois, Urbana, IL 61801, U.S.A.

Proc Acad Sci gli S.U.A. 1999 17 agosto nazionale; 96(17): 9879-84

L'espressione intensificata sia di una citochina proinflammatory, dell'alfa di fattore di necrosi tumorale (TNF-alfa) che di un peptide di sopravvivenza, il fattore di crescita del tipo di insulina I (IGF-I), si presenta nelle diverse malattie del sistema nervoso centrale, compreso il morbo di Alzheimer, la sclerosi a placche, il complesso di AIDS-demenza e l'ischemia cerebrale. I ruoli convenzionali per queste due proteine sono neuroprotection da IGF-I e neurotossicità dall'TNF-alfa. Sebbene i meccanismi di azione per IGF-I e dell'TNF-alfa nel sistema nervoso centrale originalmente siano stabiliti come disparati ed indipendenti, abbiamo supposto che le vie di segnalazione di queste due citochine potessero interagire durante il neurodegeneration. Qui indichiamo che concentrazioni di TNF-alfa in basso come 10 pg/ml contrassegnato riducono la capacità di IGF-I di promuovere la sopravvivenza dei neuroni cerebellari murini primari del granello. l'TNF-alfa sopprime dalla la fosforilazione indotta IGF Io della tirosina del substrato 2 (IRS-2) del ricevitore dell'insulina ed inibisce il fosfatidilinositolo 3' di IRS-2-precipitable - attività della chinasi. Questi esperimenti indicano che l'TNF-alfa promuove la resistenza del ricevitore di IGF-I in neuroni ed inibisce l'abilità del ricevitore di IGF-I al tirosina-phosphorylate la molecola di aggancio IRS-2 e successivamente attivare il fosfatidilinositolo a valle critico 3' degli enzimi - la chinasi. Questa diafonia intracellulare fra i ricevitori discreti di citochina rivela una via che novella quella conduce a degenerazione di un neurone con cui una citochina proinflammatory inibisce la segnalazione del ricevitore da un peptide di sopravvivenza.

Terapia statica del campo magnetico per neuropatia diabetica sintomatica: un randomizzato, prova alla cieca, prova controllata con placebo.

Weintraub MI, GI di Wolfe, RA di Barohn, PS delle Cole, risposta elusiva GJ, Hayat G, Cohen JA, pagina JC, MB di Bromberg, Schwartz SL.

Arco Phys Med Rehabil 2003; 84: 736-46.

OBIETTIVO: Per determinare se l'uso costante dei sottopiedi magnetici multipolari e statici della scarpa (450G) può ridurrsi il dolore e la qualità della vita neuropatici (QOL) segna in neuropatia periferica diabetica sintomatica (DPN). PROGETTAZIONE: Randomizzato, placebo-control, studio parallelo. REGOLAZIONE: Quarantotto centri in 27 stati. PARTECIPANTI: Trecento settantacinque oggetti con le fasi II o III di DPN sono stati assegnati a caso per indossare i sottopiedi costantemente magnetizzati per 4 mesi; il gruppo del placebo ha indossato il simile, dispositivo non magnetizzato. INTERVENTO: La conduzione del nervo e/o la prova sensoriale quantificata sono state eseguite in serie. MISURE PRINCIPALI DI RISULTATO: I punteggi quotidiani della scala analogica visiva per l'intorpidimento o il formicolio e la bruciatura e le edizioni di QOL sono stati tabulati oltre 4 mesi. La conduzione del nervo inclusa le misure secondarie cambia, ruolo di placebo e problemi di sicurezza. L'analisi della varianza (ANOVA), l'analisi della covarianza (ANCOVA) e l'analisi del "chi"-quadrato sono state eseguite. RISULTATI: C'erano statisticamente riduzioni significative durante i terzi e quarti mesi di combustione (cambiamento medio per il trattamento del magnete, -12%; per la falsità, -3%; P<.05, ANCOVA), intorpidimento e formicolare (magnete, -10%; falsità, +1%; P<.05, ANCOVA) e dolore indotto dall'esercizio del piede (magnete, -12%; falsità, -4%; P<.05, ANCOVA). Per un sottoinsieme dei pazienti con dolore severo della linea di base, le riduzioni significative si sono presentate statisticamente dalla linea di base con il quarto mese nell'intorpidimento e nel formicolio (magnete, -32%; falsità, -14%; P<.01, ANOVA) e dolore del piede (magnete, -41%; falsità, -21%; P<.01, ANOVA). CONCLUSIONI: I campi magnetici statici possono penetrare fino a 20mm e sembrare mirare ai nociceptors ectopici di infornamento nell'epidermide e nel derma. I benefici analgesici sono stati raggiunti col passare del tempo.

Stimolazione magnetica submassimale cronica in neuropatia periferica: c'è una relazione terapeutica utile?

Weintraub MI.

Gestione 1998 di dolore di J; 8: 12-6.

Venuta astratta presto.

[Studi farmacologici su degenerazione e su rigenerazione dei nervi periferici. (2) effetti del methylcobalamin sulla mitosi delle cellule di Schwann e dell'incorporazione di aminoacido identificato nelle frazioni della proteina del nervo sciatico schiacciato in ratti] [Articolo nel giapponese]

Yamatsu K, Yamanishi Y, Kaneko T, Ohkawa I.

Il Giappone Yakurigaku Zasshi 1976 marzo; 72(2): 269-78

Ratti maschii di Wistar (140 a 150 g) in cui il nervo sciatico unilaterale era schiacciato stato sono trattato stati consecutivamente con mug/kg/day i.p di methylcobalamin (5, 50 e 500.) o salino subito dopo dello nervo-schiacciamento. Da allora in poi, sono stati sacrificati periodicamente per gli esami biochimici ed istologici. Ad intervalli differenti dopo lo nervo-schiacciamento, il L-leucine-4,5-T (20 MU Ci/100g, talpa di attività specifica 15 mCi/m) o la L-leucina -14C (U) (15 muCi/100g, talpa di attività specifica 270 mCi/m) è stato dato i.p. ad alcuni ratti ogni gruppo e 3 ore di più successivamente sono stati sacrificati per determinare il tasso di incorporazione della leucina nelle frazioni della proteina del nervo schiacciato e dei muscoli enervati. Il nervo ed i muscoli del lato controlaterale hanno servito da controllo. Le sezioni longitudinali dei ceppi prossimali e distali del nervo sciatico sono state preparate e macchiato state con il hematoxylin e l'eosina. Rispetto al gruppo salino, le iniezioni ripetute di 5, 50 e 500 mug/kg/day di metilico-cobalamina hanno causato un importante crescita in vivo dell'incorporazione di leucina radioattiva nella frazione della proteina dei nervi sciatico schiacciato i 5 - 7 giorni dopo lo schiacciamento. Al contrario, un recupero dell'incorporazione aumentata di leucina nel nervo schiacciato era più rapida nei gruppi di methylcobalamin che nel gruppo salino. D'altra parte, il methylcobalamin (5 circa 500 mug/kg/day i.p.) non ha avuto effetto significativo sull'incorporazione della leucina nei muscoli enervati (M. gastrocnemius, M. anteriore di tibialis e M. soleo). Inoltre, le iniezioni consecutive del methylcobalamin (5 circa 500 mug/kg/day) non hanno colpito la mitosi delle cellule di Schwann durante il periodo di degenerazione di Wallerian del nervo sciatico schiacciato. Questi risultati indicano che il methylcobalamin possiede un effetto di stimolazione sul proteosynthesis in cellule di Schwann nella fase iniziale di rigenerazione dell'assone e può facilitare la rigenerazione neurale.

Trattamento di neuropatia periferica diabetica sintomatica con l'acido alfa-lipoico antiossidante. Una prova controllata randomizzata dello studio multicentrico di tre settimane (ALADIN Study).

Ziegler D, Hanefeld m., Ruhnau kJ, Meissner HP, Lobisch m., Schutte K, Gries FA. Diabete-Forschungsinstitut un der Heinrich-Heine-Universitat, Dusseldorf, Germania.

Diabetologia. 1995 dicembre; 38(12): 1425-33.

Il trattamento antiossidante è stato indicato per impedire la disfunzione del nervo in diabete mellito sperimentale, così fornendo una spiegazione razionale del valore terapeutico potenziale per i pazienti diabetici. Gli effetti dell'acido alfa-lipoico antiossidante (acido tioctico) sono stati studiati in uno studio multicentrico di tre settimane, randomizzato, la prova controllata con placebo della prova alla cieca (acido Alfa-lipoico in neuropatia diabetica; ALADIN) in 328 pazienti diabetici non insulino dipendenti con neuropatia periferica sintomatica che sono stati assegnati a caso al trattamento con l'infusione endovenosa di acido alfa-lipoico facendo uso di tre dosi (1200, ALA di mg 600, o 100) o di placebo (PLAC). I sintomi neuropatici (dolore, combustione, paraesthesiae ed intorpidimento) sono stati segnati alla linea di base e durante l'ogni visita (giorni 2-5, 8-12 e 15-19) prima dell'infusione. Inoltre, la lista di aggettivo di dolore di Amburgo, un questionario specifico multidimensionale di dolore ed i punteggi di sintomo e di inabilità della neuropatia sono stati valutati alla linea di base ed al giorno 19. Secondo il protocollo 260 i pazienti (di 65/63/66/66) hanno terminato lo studio. Il punteggio totale di sintomo nei piedi in diminuzione dalla linea di base al giorno 19 di -4,5 +/- 3,7 (- 58,6%) indica (media +/- deviazione standard) in ALA 1200, -5,0 +/- 4,1 (- 63,5%) indica in ALA 600, -3,3 +/- 2,8 (- 43,2%) indica in ALA 100 e -2,6 +/- 3,2 (- punti di 38,4%) in PLAC (ALA 1200 contro PLAC: p = 0,003; ALA 600 contro PLAC: p < 0,001). I tassi di risposta dopo 19 giorni, definiti poichè un miglioramento nel punteggio totale di sintomo almeno di 30%, era 70,8% in ALA 1200, 82,5% in ALE 600, 65,2% in ALE 100 e 57,6% in PLAC (ALA 600 contro PLAC; p = 0,002). La scala totale della lista di aggettivo di dolore è stata ridotta significativamente in ALA 1200 e ALA 600 rispetto a PLAC dopo i 19 giorni (entrambi p < 0,01). I tassi di eventi avversi erano 32,6% in ALA 1200, 18,2% in ALE 600, 13,6% in ALE 100 e 20,7% in PLAC. Questi risultati convalidano che il trattamento endovenoso con acido alfa-lipoico facendo uso di una dose di 600 mg/giorno oltre 3 settimane è superiore a placebo nella riduzione dei sintomi della neuropatia periferica diabetica, senza causare le reazioni avverse significative.

Trattamento di polineuropatia diabetica sintomatica con l'acido alfa-lipoico antiossidante: una prova controllata randomizzata dello studio multicentrico di sette mesi (studio di ALADIN III). Gruppo di studio di ALADIN III. Acido Alfa-lipoico in neuropatia diabetica.

Ziegler D, Hanefeld m., Ruhnau kJ, Hasche H, Lobisch m., Schutte K, Kerum G, Malessa R. Diabete-Forschungsinstitut un der Heinrich-Heine-Universitat, Dusseldorf, Germania. dan.ziegler@dfi.uni-duesseldorf.de

Cura del diabete. 1999 agosto; 22(8): 1296-301.

OBIETTIVO: per valutare l'efficacia e la sicurezza di acido alfa-lipoico date per via endovenosa, seguita dal trattamento orale nel tipo - 2 pazienti diabetici con polineuropatia sintomatica.

DISEGNO DELLA RICERCA E METODI: In una prova controllata con placebo della prova alla cieca randomizzata multicentrata (acido Alfa-lipoico nello studio diabetico III di neuropatia [ALADIN]), 509 pazienti esterni sono stati assegnati a caso una volta giornalmente al trattamento sequenziale con l'acido alfa-lipoico di mg 600 per via endovenosa per 3 settimane, seguito oralmente dall'acido alfa-lipoico di mg 600 tre volte un il giorno per 6 mesi (A-A; n = 167); acido alfa-lipoico di mg 600 una volta giornalmente per via endovenosa per 3 settimane, seguito oralmente da placebo tre volte un il giorno per 6 mesi (A-P; n = 174); e placebo una volta giornalmente per via endovenosa per 3 settimane, seguito oralmente da placebo tre volte un il giorno per 6 mesi (pp; n = 168). Le misure di risultato hanno compreso lo spartito totale di sintomo (SST) per i sintomi neuropatici (dolore, combustione, parestesie ed intorpidimento) nei piedi e lo spartito di danno della neuropatia (NIS). L'analisi dei dati è stata basata sull'intenzione di trattare.

RISULTATI: Nessuna differenza significativa fra i gruppi è stata notata per le variabili demografiche ed i parametri di funzione di nervo alla linea di base. Gli SST nei piedi in diminuzione dalla linea di base al giorno 19 (mediana [gamma]) da -3,7 (- 12,6 - 5,0) punti nel gruppo dato per via endovenosa l'acido alfa-lipoico e da -3,0 (- 12,3 - 8,0) punti nel gruppo del placebo (P = 0,447), ma l'area sotto la curva su base giornaliera erano significativamente più piccoli nell'attivo rispetto al gruppo del placebo (85,6 [0-219] contro 95,9 [5.5-220]); P = 0,033). Dopo 7 mesi, i cambiamenti negli SST dalla linea di base non erano significativamente differenti fra i tre gruppi studiati, in grado di essere dovuto la variabilità aumentante del intercenter negli SST durante la prova. Il NIS è diminuito dopo i 19 giorni da -4.34+/-0.35 punti (media +/- SEM) nel A-A ed in A-P e -3.49+/-0.58 punti in pp (P = 0,02 per acido alfa-lipoico contro placebo) e dopo 7 mesi da -5.82+/-0.73 punti nel A-A, da -5.76+/-0.69 punti in A-P e da -4.37+/-0.83 punti in pp (P = 0,09 per il A-A contro i pp). I tassi di eventi avversi non erano differenti fra i gruppi in tutto lo studio.

CONCLUSIONI: Questi risultati indicano che un trattamento endovenoso di tre settimane con acido alfa-lipoico, seguito da un trattamento orale di 6 mesi, non ha avuto effetto sui sintomi neuropatici distinguibili da placebo ad un grado clinicamente significativo, possibilmente dovuto la variabilità aumentante del intercenter nel sintomo che segna durante lo studio. Tuttavia, questo trattamento è stato associato con un effetto favorevole sui deficit neuropatici senza causare le reazioni avverse significative. Prove a lungo termine che mettono a fuoco sui deficit neuropatici piuttosto che i sintomi mentre il criterio primario di efficacia è necessario vedere se il trattamento orale con acido alfa-lipoico in parecchi anni può rallentare o invertire la progressione della neuropatia diabetica.

acido Alfa-lipoico nel trattamento di polineuropatia diabetica in Germania: prova corrente dai test clinici.

Ziegler D, Reljanovic m., Mehnert H, Gries FA. Diabete-Forschungsinstitut un der Heinrich-Heine-Universitat, Dusseldorf, Germania. dan.ziegler@dfi.uni-duesseldorf.de

Diabete di Exp Clin Endocrinol. 1999;107(7):421-30.

La neuropatia diabetica rappresenta un problema sanitario importante, poichè è responsabile della morbosità sostanziale, della mortalità aumentata e della qualità della vita alterata. la Quasi-normoglicemia ora è corrente come l'approccio primario alla prevenzione della neuropatia diabetica, ma non è realizzabile in un considerevole numero dei pazienti. Nelle due decadi scorse parecchi trattamenti medici che esercitano i loro effetti malgrado la iperglicemia sono stati derivati dai concetti patogenetici sperimentali della neuropatia diabetica. Tali composti sono stati destinati per migliorare o rallentare la progressione del processo neuropatico e stanno valutandi nei test clinici, ma ad eccezione di acido alfa-lipoico (acido tioctico) che è disponibile in Germania, nessuno di queste droghe è attualmente disponibile nella pratica clinica. Qui esaminiamo la prova corrente dai test clinici che hanno valutato l'efficacia e la sicurezza terapeutiche di acido tioctico nella polineuropatia diabetica. Finora, 15 test clinici sono stati completati facendo uso delle progettazioni differenti di studio, delle durate del trattamento, delle dosi, delle dimensioni del campione e delle popolazioni pazienti. All'interno di questa varietà di test clinici, quelli con gli effetti benefici di acido tioctico su qualsiasi sintomi neuropatici ed i deficit dovuto la polineuropatia o la variabilità riduttrice di frequenza cardiaca che deriva dalla neuropatia autonoma cardiaca hanno usato le dosi almeno di 600 mg al giorno. Le seguenti conclusioni possono essere ricavate dai test clinici controllati recenti.

1.) Trattamento a breve termine per 3 settimane facendo uso di 600 mg di acido tioctico i.v. al giorno sembra ridurre i sintomi principali della polineuropatia diabetica. Uno studio pilota di tre settimane di mg 1800 al giorno dato oralmente indica che l'effetto terapeutico può essere indipendente dalla via di somministrazione, ma questo deve essere confermato in una più grande dimensione del campione.

2.) L'effetto sui sintomi è accompagnato da un miglioramento dei deficit neuropatici.

3.) Il trattamento orale per 4-7 mesi tende a ridurre i deficit neuropatici e migliora la neuropatia autonoma cardiaca.

4.) I dati preliminari in 2 anni indicano il miglioramento a lungo termine possibile nella conduzione del nervo sensoriale e del motore negli arti inferiori.

5.) Gli studi clinici e postmarketing di sorveglianza hanno rivelato un profilo di sicurezza altamente favorevole della droga. Sulla base di questi risultati, una prova multicentrata a lungo termine chiave del trattamento orale con acido tioctico (NATHAN che studio) sta conducenda in Nord America ed in Europa puntati su rallentando la progressione della polineuropatia diabetica facendo uso di una misura primaria clinicamente significativa ed affidabile di risultato che combina la valutazione clinica e neurofisiologica.