Vendita di cura di pelle del prolungamento della vita

Estratti

Malattia del Parkinson
Aggiornato: 08/26/2004

ESTRATTI

Atrofia corticale nel morbo di parkinson: correlazione fra i risultati di CT e clinici con importanza particolare su atrofia prefrontale.

Adam P, Fabre N, Guell A, et al.

AJNR J Neuroradiol. 1983 maggio; 4(3):442-5.

Trentasette pazienti con il morbo di parkinson sono stati valutati clinicamente e con tomografia computerizzata per determinare l'incidenza di atrofia prefrontale. Un gruppo di controllo in buona salute di pari età inoltre è stato esplorato. I criteri tomografici computati usati erano la larghezza dei solchi corticali ed indici ventriculocerebral. I pazienti parkinsoniani con atrofia corticale frontale rappresentano soltanto un paziente su tre. Sono molto più vecchi dei pazienti parkinsoniani con le ricerche tomografiche computate normale e l'inizio della loro malattia accade più successivamente. Nessuna differenza significativa è stata trovata secondo il genere, la triade clinica parkinsoniana, lo studio psicomotorio, o la durata media della malattia e/o dopatherapy al periodo di tomografia computerizzata. Questo lavoro sembra separare due morbi di parkinson: uno che cominciano prima di 65 anni e che danneggiano il sistema del nigrostriate e un altro inizio dopo 65 anni e danneggiare sia il sistema del nigrostriate che la corteccia, specialmente la corteccia frontale

Intossicazione di Mercury che simula sclerosi laterale amiotrofica.

CR di Adams, Ziegler dk, Lin JT.

JAMA. 5 agosto 1983; 250(5):642-3.

Un uomo di 54 anni ha avuto una sclerosi laterale amiotrofica di somiglianza di sindrome dopo una breve ma esposizione intensa a mercurio elementare. La sindrome risolta come suoi livelli urinarii del mercurio è caduto. La tossicità di Mercury deve essere considerata non solo in individui con disfunzione anteriore recente della Horn-cellula ma anche con la neuropatia periferica altrimenti non spiegata, il tremore, l'atassia e una gamma dei sintomi psichiatrici compreso confusione e la depressione

Rallenti le varianti allotypic del gene NAT2 e della suscettibilità alla malattia del Parkinson ad esordio precoce.

Agundez JA, Jimenez-Jimenez FJ, Luengo A, et al.

Neurologia. 1998 dicembre; 51(6):1587-92.

OBIETTIVO: per determinare la frequenza e la distribuzione del legame di sette mutazioni alla codifica polimorfica del gene per la transferasi dell'N-acetile di arylamine (NAT2; CE 2.3.1.5) in 121 paziente indipendente con palladio sporadico ed in 121 volontario sano indipendente. METODI: Lo studio è stato svolto con la PCR mutazione-specifica facendo uso del DNA genomico ottenuto da sangue dei probands. RISULTATI: Il confronto dei genotipi NAT2 dei pazienti del palladio e degli oggetti globali di controllo non ha indicato statisticamente le differenze significative. Tuttavia, i pazienti con il palladio di esordio precoce (inizio prima dell'età di 50 anni, n=37) hanno mostrato un'più alta frequenza dei genotipi di lento-acetilazione (78,4% pazienti) rispetto ad entrambi gli oggetti in buona salute di controllo (55,4%) ed ai pazienti del palladio di manifestazione tardiva (inizio dopo 51 anno, n=84) (54,8%). Una tal differenza era statisticamente significativa (p < 0,015) ed era il risultato di un aumento omogeneo nella frequenza degli alleli di lento-acetilazione. Tutti i sottogruppi analizzati nello studio erano nell'equilibrio di Resistente-Weinberg per le mutazioni al gene NAT2. CONCLUSIONI: gli alleli Lento-acetilazione-mutati possono essere considerati geni di basso penetranza in patogenesi ad esordio precoce del palladio, con un rapporto relativo di rischio per gli individui con un genotipo di lento-acetilazione di 2,92 (ci di 95%, 1,26 - 6,78). Questo studio fornisce la prova per l'interazione dei fattori genetici ed ambientali in eziologia di palladio sporadico

ADA Statement sull'amalgama dentaria.

RM di Anderton.

2001; 2001 maggio

Effetto protettivo di melatonina in un modello sperimentale cronico della malattia del Parkinson.

Antolin I, Mayo JC, RM di Sainz, et al.

Brain Res. 12 luglio 2002; 943(2):163-73.

La malattia del Parkinson è uno stato cronico caratterizzato dalla morte delle cellule dei neuroni dopaminergici pricipalmente nel nigra di substantia. Fra i parecchi modelli sperimentali utilizzati in topi per lo studio su parkinsonismo indotto della malattia del Parkinson 1 methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine- (MPTP-) è forse il più comunemente usato. Questa neurotossina classicamente si è applicata acutamente o sotto--acuto agli animali. In questa carta usiamo un modello sperimentale cronico per lo studio sulla malattia del Parkinson in cui una dose bassa (un bw di 15 mg/kg) di MPTP è stata amministrata durante i 35 giorni ai topi per indurre la morte nigral delle cellule in un modo non acuto che emula così lo stato cronico della malattia in esseri umani. Il danno del radicale libero è stato implicato nell'origine di questa degenerazione. Abbiamo trovato che la melatonina antiossidante (un bw di 500 microg/kg) impedisce la morte delle cellule come pure il danno indotto tramite l'amministrazione cronica di MPTP misurato come numero delle cellule nigral, idrossilasi della tirosina livelliamo e parecchie caratteristiche ultrastrutturali. La melatonina, che passa facilmente la barriera ematomeningea e manca di di tutto l'effetto collaterale pertinente, è proposta come agente potenziale di terapia per impedire la malattia e/o la sua progressione

hypometabolism Parieto-occipitale del glucosio nella malattia del Parkinson con guasto autonomo.

Arahata Y, Hirayama m., Ieda T, et al.

J Neurol Sci. 1° marzo 1999; 163(2):119-26.

Per studiare le caratteristiche di metabolismo cerebrale regionale in un sottogruppo di pazienti con la malattia del Parkinson ed il guasto autonomo, abbiamo studiato sette pazienti con la malattia del Parkinson con guasto autonomo (gruppo di PA), 11 paziente con la malattia del Parkinson senza guasto autonomo evidente (gruppo del palladio) e nove comandi normali facendo uso di tomografia a emissione di positroni del fluoro-deossiglucosio (FDG-PET). Per determinare le differenze nella distribuzione metabolica fra questi gruppi, i tassi metabolici del glucosio relativo regionale (RGMR), che sono stati normalizzati con i valori cerebellari, sono stati calcolati e le analisi di covarianza adeguate all'età sono stati fatti. In paragone a quello dei comandi. RGMR nella corteccia cerebrale del gruppo di PA contrassegnato è stato ridotto nella corteccia occipitale (P<0.001), corteccia parietale inferiore (P<0.005) e corteccia parietale superiore (P<0.005), ma senza una diminuzione nel motore sensoriale e le cortecce, i putamen ed il talamo temporali mediali. Al contrario, il gruppo del palladio non ha mostrato la distribuzione hypometabolic focale significativa. I nostri risultati sollevano la possibilità che la malattia del Parkinson con guasto autonomo può sovrapporre con le caratteristiche di demenza con i corpi di Lewy

Componenti epidemiologiche della sclerosi laterale amiotrofica sporadica.

Armon C, LT di Kurland, imbratta il JUNIOR, et al.

Neurologia. 1991 luglio; 41(7):1077-84.

Abbiamo valutato 74 pazienti selezionati con la sclerosi laterale amiotrofica (ALS) e 201 comando abbinato per i fattori di rischio per ALS da una progettazione di caso-control e da un questionario/tecnica delle interviste sequenziali per quantificare i dati biografici. Abbiamo analizzato i dati professionali e ricreativi soltanto per 47 pazienti maschii e 47 comandi pazienti corrispondenti; i dati per le donne erano insufficienti. Abbiamo usato le analisi non parametrali per valutare cinque confronti primari dei pazienti di ALS con i comandi: (1) lavoro più duro di fisico medica, p non significativa (NS); (2) maggior frequenza dei membri in famiglia di malattia neurodegenerative, p NS; (3) maggior esposizione al piombo, p di meno di 0,05; (4) nuovi anni hanno vissuto in una comunità rurale, la p NS; e (5) nuovo trauma o intervento chirurgico importante, p NS. Gli uomini con ALS avevano lavorato più frequentemente ai lavori manuali (sebbene non una differenza statisticamente significativa, p = 0,10) ed a saldatura o alla saldatura (p meno di 0,01). Questi risultati indicano che ci può essere un'associazione fra ALS negli uomini ed esposizione al piombo il vapore. La natura limitata dell'associazione favorisce un meccanismo eziologico multifattoriale di ALS

ToxFAQs™ per alluminio. CAS 7429-90-5.

ASTDR.

1999; 1999 giugno;

L'effetto dell'amministrazione del solfato del deidroepiandrosterone ai pazienti con demenza di multi-infarto.

Azuma T, Nagai Y, Saito T, et al.

J Neurol Sci. 1° gennaio 1999; 162(1):69-73.

Abbiamo misurato i livelli del liquido cerebrospinale (CSF) di solfato del deidroepiandrosterone (DHEAS) dalla radioimmunoanalisi in sette pazienti con demenza di multi-infarto (METÀ DI), quattordici invecchiamo e genere-abbinato i pazienti non pazzi con una storia di infarto cerebrale e quindici invecchiano e genere-abbinato i pazienti senza disturbi neurologici. I livelli di DHEAS in CSF dei pazienti con METÀ DI erano significativamente più bassi di quelli in pazienti non pazzi con una storia di infarto cerebrale o quelli in pazienti senza disturbi neurologici. Un'amministrazione endovenosa quotidiana di 200 mg DHEAS per 4 settimane contrassegnato ha aumentato il siero ed i livelli di CSF di DHEAS in sette METÀ DI pazienti, la diminuzione migliore delle attività quotidiane e delle perturbazioni emozionali in tre pazienti e le anomalie di elettroencefalogramma in due pazienti. La terapia di DHEAS può fornire un effetto benefico sui METÀ DI pazienti

Trapianto del tessuto midollare adrenale al corpo striato nel parkinsonismo. Primi test clinici.

Backlund EO, Granberg PO, Hamberger B, et al.

J Neurosurg. 1985 febbraio; 62(2):169-73.

Il tessuto midollare adrenale autologo è stato trapiantato al corpo striato in due pazienti con parkinsonismo severo. Lo scopo era di fornire il corpo striato una nuova fonte cellulare di catecolamine. Alcuni effetti rewarding sono stati registrati. Ciò è la prima volta che tale tessuto è stato trapiantato nel cervello umano. Il merito di risultati avanza i test clinici

Associazione del genotipo acetylator lento per l'N-acetiltransferasi 2 con la malattia del Parkinson familiare.

Bandmann O, Vaughan J, Holmans P, et al.

Lancetta. 18 ottobre 1997; 350(9085):1136-9.

FONDO: Gli studi epidemiologici hanno identificato la storia della famiglia e l'esposizione positive alle tossine ambientali come fattori di rischio per la malattia del Parkinson (palladio). Un difetto ereditato di metabolismo xenobiotico ha potuto provocare la suscettibilità aumentata a tali tossine. Abbiamo studiato la frequenza dei polimorfismi dal punto di vista funzionale pertinenti in sei enzimi di disintossicazione fra i pazienti con palladio per delucidare la relazione fra questi polimorfismi e la malattia. METODI: Abbiamo ottenuto i campioni di tessuto cerebrale da 100 pazienti con palladio apparentemente sporadico ed i campioni di sangue da 100 pazienti viventi con palladio familiare. Per il gruppo di controllo, abbiamo estratto il DNA dal tessuto di 100 cervelli patologico normali. I sei enzimi analizzati in questi tre gruppi erano: Riduttasi del H-menadione di CYP2D6, di CYP2E1, di NAD (P), transferasi M1 e T1 del glutatione e N-acetiltransferasi 2. Inoltre abbiamo studiato l'N-acetiltransferasi 2 in 100 campioni di sangue dai pazienti con la malattia di Huntington geneticamente provata. Abbiamo usato a metodi ed all'l'analisi basati a PCR dell'restrizione-enzima per individuare i polimorfismi. RISULTATI: Il genotipo acetylator lento per l'N-acetiltransferasi 2 era più comune nel gruppo familiare del palladio (69%) che in tutti i comandi (37%). Anche dopo la correzione per i confronti multipli, questo risultato è rimanere altamente significativo (p = 0,002) per palladio familiare rispetto ai comandi normali (rapporto 3,79 [ci 2.08-6.90 di probabilità di 95%]) e rispetto alla malattia di Huntington (2,45 [1.37-4.38], p = 0,004). La frequenza acetylator lenta per l'N-acetiltransferasi 2 per palladio sporadico era fra quella per la malattia di Huntington e palladio familiare. Le frequenze di tutti i altri polimorfismi erano simili nei due gruppi di studio e nel gruppo di controllo normale. INTERPRETAZIONE: Abbiamo trovato un'associazione fra il genotipo acetylator lento per le N-acetiltransferasi 2 e palladio familiare. Ulteriori studi sono necessari studiare la rilevanza biologica di questi risultati, ma l'acetilazione lenta potrebbe condurre a capacità alterata dei pazienti con palladio familiare di trattare le sostanze neurotossiche

La genotipizzazione dettagliata dimostra l'associazione fra il genotipo acetylator lento per l'N-acetiltransferasi 2 (NAT2) e la malattia del Parkinson familiare.

Bandmann O, JUNIOR di Vaughan, Holmans P, et al.

Movimenti Disord. 2000 gennaio; 15(1):30-5.

In un rapporto preliminare abbiamo dimostrato un'associazione fra il genotipo acetylator lento dell'N-acetiltransferasi 2 (NAT2) ed i casi familiari della malattia del Parkinson (FPD). Facendo uso di un metodo di battitura a macchina considerevolmente più preciso NAT2, che individua tutti gli alleli del mutante NAT2 con una frequenza di >1% nella popolazione bianca, ora abbiamo riscritto tutti i pazienti ed oggetti a macchina originali di controllo per studiare l'affidabilità dei nostri risultati iniziali. Il genotipo acetylator lento è rimanere considerevolmente più comune fra FPD (73%) che gli oggetti normali di controllo (NPC, 43%) o il gruppo di controllo di malattia (la malattia di Huntington [HD]) (52%) con un rapporto di probabilità (O) di 3,58 (intervallo di confidenza di 95% (ci): 1.96-6.56; p = 0,00003) per FPD contro NPC ed O di 2,50 (ci di 95%: 1.37-4.56, p = 0,003) per FPD contro HD. Ancora, l'allele 4 del tipo selvatico ha conferito un effetto protettivo con O di 0,39 (ci di 95%: 0.23-0.64; p = 0,0025) per FPD contro NPC ed O di 0,50 (ci di 95%: 0.30-0.85, p = 0,01) per FPD contro HD. I risultati di questo studio sostengono un'associazione fra il genotipo NAT2 e il FPD acetylator lenti nella nostra popolazione

Studi di Caso-Control di fegato, cistifellea e cancro del pancreas ed esposizione fluida metallurgica nell'industria di automobile.

Bardin JAEEEWDHKDWSRGRJ.

2000; 14 novembre 2000;

Il coenzima Q10 attenua il 1 methyl-4-phenyl-1,2,3, la perdita indotta della tetraidropiridina (MPTP) di dopamina striatal e gli assoni dopaminergici in topi invecchiati.

Beal MF, Matthews RT, Tieleman A, et al.

Brain Res. 2 febbraio 1998; 783(1):109-14.

Abbiamo studiato se la somministrazione orale del coenzima Q10 (CoQ10) potrebbe attenuare 1 neurotossicità di methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP) in topi di un anno. Quattro gruppi di topi di un anno e maschii C57BL/6 hanno ricevuto una dieta standard o una dieta completati con CoQ10 (200 mg/kg/giorno) per cinque settimane. Dopo quattro settimane, un gruppo che avevano ricevuto la dieta standard ed un gruppo che aveva ricevuto il CoQ10 ha completato la dieta è stato trattato con MPTP. I quattro gruppi sono continuato sulle loro diete assegnate per una settimana supplementare prima del sacrificio. Le concentrazioni Striatal nella dopamina sono state ridotte in entrambi i gruppi curati con MPTP, ma erano significativamente più alte (37%) nel gruppo curato con CoQ10 e MPTP che nel gruppo curato con MPTP solo. La densità delle fibre immunoreactive dell'idrossilasi della tirosina (TH-IR) nel corpo striato caudale è stata ridotta in entrambi i gruppi MPTP-trattati, ma la densità delle fibre di TH-IR era significativamente (62%) maggior nel gruppo curato con CoQ10 e MPTP che nel gruppo curato con MPTP solo. I nostri risultati indicano che CoQ10 può attenuare dalla la perdita indotta MPTP di dopamina striatal e di assoni dopaminergici in topi invecchiati e suggerire che CoQ10 possa essere utile nel trattamento della malattia del Parkinson

Mitocondri, NESSUN e neurodegeneration.

Beal MF.

Biochimica Soc Symp. 1999; 66:43-54.

Un ruolo per disfunzione mitocondriale nella malattia neurodegenerative sta guadagnando il supporto aumentante. La disfunzione mitocondriale può essere collegata alle malattie neurodegenerative con varie vie differenti, compreso la generazione libero radicale, la bufferizzazione alterata del calcio e la transizione mitocondriale di permeabilità. Ciò può condurre sia alla morte apoptotica che necrotica delle cellule. La prova recente ha indicato che c'è un difetto mitocondriale nell'atassia di Friedreich, che conduce al contenuto di ferro mitocondriale aumentato, che sembra essere collegata alla generazione libero radicale aumentata. È provato che le mutazioni puntiformi in superossido dismutasi che sono associate con la sclerosi laterale amiotrofica possono contribuire a disfunzione mitocondriale. C'è inoltre prova per i difetti bioenergetici nella malattia di Huntington. Gli studi sulle linee cellulari del cibride hanno implicato i difetti mitocondriali sia nella malattia del Parkinson che nel morbo di Alzheimer. Se la disfunzione mitocondriale svolge un ruolo nelle malattie neurodegenerative poi le strategie terapeutiche quali il coenzima Q10 e la creatina possono essere utili nel tentare di rallentare il processo di malattia

Lo svuotamento della niacina in pazienti parkinsoniani ha trattato con L-dopa, il benserazide e il carbidopa.

Piegatrice DA, conte CJ, Lees AJ.

Clin Sci (Lond). 1979 gennaio; 56(1):89-93.

1. Benserazide e il carbidopa, inibitori della decarbossilasi utilizzati nel trattamento della malattia del Parkinson, sono stati indicati per inibire l'idrolasi di kynurenine degli enzimi in fegato del topo e del ratto. Ciò deriva nella sintesi riduttrice dei coenzimi della nicotinammide da triptofano e quindi in un ricorso aumentato a niacina dietetica. 2. La pellagra ha potuto essere preveduta come conseguenza di questa inibizione di sintesi endogena dei nucleotidi della nicotinammide, ma non è stata riferita in pazienti curati con qualsiasi droga. 3. L'escrezione urinaria di N1-methyl-nicotinamide, un prodotto del metabolismo del nucleotide della nicotinammide, è ridotta considerevolmente in pazienti curati con dopa solo o congiuntamente ad un inibitore della decarbossilasi periferica del dopa, a in basso quanto 40% del valore di controllo. Ciò significa che molti di questi pazienti potrebbero essere classificati come “al rischio„ di carenza della niacina, anche se non franco carente. 4. I pazienti hanno trattato con dopa più un inibitore della decarbossilasi, ma non quelli hanno trattato con dopa solo, inoltre mostrano un'escrezione riduttrice di acido xanthurenic e un'escrezione aumentata del kynurenine, come sarebbe stato preveduto dopo inibizione della via di kynurenine e possibilmente indicativo della carenza marginale di vitamina b6

Fumo, alcool e malattia del Parkinson precedente del consumo del caffè: uno studio di caso-control.

MD di Benedetti, Bower JH, Maraganore dm, et al.

Neurologia. 2000 14 novembre; 55(9):1350-8.

OBIETTIVO: per studiare l'associazione di palladio con il fumo precedente, l'alcool ed il consumo del caffè facendo uso di una progettazione di caso-control. METODI: Gli autori hanno utilizzato il sistema di collegamento delle cartelle sanitarie del progetto dell'epidemiologia di Rochester per identificare 196 oggetti che hanno sviluppato il palladio nella contea di Olmsted, MN, durante gli anni 1976 - 1995. Ogni caso di incidente è stato abbinato dall'età (+/--1 anno) e dal sesso ad un oggetto generale del controllo della popolazione. Gli autori hanno esaminato le cartelle sanitarie complete dei casi e degli oggetti di controllo per sottrarre le informazioni dell'esposizione. RISULTATI: Per il consumo del caffè, gli autori hanno trovato O di 0,35 (95% ci = 0,16 - 0,78, p = 0,01), una tendenza dose/effetto (p = 0,003) e un'età successiva all'inizio del palladio in casi che hanno bevuto il caffè hanno paragonato a coloro che non ha fatto mai (mediana 72 contro 64 anni; p = 0,0002). L'associazione inversa con caffè è rimanere significativa dopo adeguamento per istruzione, il fumo e l'alcool che beve e si è limitata alle casse del palladio con l'inizio agli anni dell'età <72 ed agli uomini. O per il tabagismo era 0,69 (95% ci = “0,45" a 1,08, p = “0,1).„ Gli autori non hanno trovato associazione fra palladio ed il consumo dell'alcool. I comportamenti estremi o insoliti quali uso di masticazione o del tabacco da fiuto del tabacco e una diagnosi di alcolismo erano sensibilmente più comuni negli oggetti di controllo che i casi. CONCLUSIONI: Questi risultati suggeriscono un'associazione inversa fra bere del caffè e palladio; tuttavia, questa associazione non implica che il caffè abbia un effetto protettivo diretto contro palladio. Le spiegazioni alternative per l'associazione dovrebbero essere considerate

[Ecologia microbica dei due punti].

Bergogne-Berezin E.

Ann Gastroenterol Hepatol (Parigi). 1985 dicembre; 21(6):383-8.

È stato conosciuto a lungo che il tratto gastrointestinale umano contiene 10(14) i microrganismi, che sono principalmente anaerobici. La ricerca recente ha fornito una migliore comprensione delle funzioni e l'equilibrio dell'ecosistema intestinale in cui la mucosa intestinale e la flora microbica che supporta interattivo. Qualunque modifica in una o altra dei costituenti di questo ecosistema è probabile disturbare l'equilibrio ecologico normale, con conseguente varie malattie gastrointestinali. Oggi, l'ecosistema intestinale può essere considerato per come un sistema di difesa e di equilibrio o, per contro, come bacino idrico dell'infezione, che è confermata dallo studio su determinati profili batterici fecali con un ad alto rischio dell'infezione. Nell'ambulatorio e nella pediatria gastrointestinali, la correlazione fra la terapia antibiotica, la proliferazione microbica intestinale e lo sviluppo della setticemia conferisce un ruolo fondamentale delle barriere della difesa del tratto gastrointestinale nel controllo o nei microrganismi endogeni potenzialmente patogeni

L'esposizione sistemica cronica dell'antiparassitario riproduce le caratteristiche della malattia del Parkinson.

Betarbet R, TB di Sherer, il McKenzie G, et al.

Nat Neurosci. 2000 dicembre; 3(12):1301-6.

La causa della malattia del Parkinson (palladio) è studi sconosciuti, ma epidemiologici suggerisce un'associazione con gli antiparassitari ed altre tossine ambientali e gli studi biochimici implicano un difetto sistemico nel complesso mitocondriale I. Riferiamo quell'inibizione cronica e sistemica di complesso I dall'antiparassitario lipofilico, rotenone, degenerazione dopaminergica nigrostriatal altamente selettiva di cause che è associata relativamente al comportamento con il hypokinesia e la rigidità. I neuroni Nigral in ratti rotenone-trattati accumulano le inclusioni citoplasmiche fibrillari che contengono il ubiquitin e l'alfa-synuclein. Questi risultati caratteristiche comportamentistiche e neuropathological indicano che l'esposizione cronica ad un antiparassitario comune può riprodurre l'anatomico, del neurochemical, di palladio

polimorfismo dell'N-acetiltransferasi 2 nella malattia del Parkinson sporadica in una popolazione polacca.

Bialecka m., Gawronska-Szklarz B, Drozdzik m., et al.

EUR J Clin Pharmacol. 2002 febbraio; 57(12):857-62.

OBIETTIVO: Un fondo genetico della malattia del Parkinson è stato suggerito, compreso i geni implicata nel metabolismo xenobiotico. Finora, molti geni del candidato responsabili dell'avvenimento della malattia sono stati enumerati. Questo studio è stato effettuato per determinare la presenza di polimorfismo dell'N-acetiltransferasi 2 nei pazienti della malattia del Parkinson in una popolazione polacca. METODI: Cinquantaquattro pazienti con la malattia del Parkinson sporadica diagnosticata e 81 individuo in buona salute sono stati iscritti nello studio. Gli alleli dell'N-acetiltransferasi 2 (*4, *5, *6 e *7) sono stati identificati facendo uso dei metodi di polimorfismo di lunghezza del frammento della reazione-restrizione della catena della polimerasi con DNA estratto da sangue periferico. RISULTATI: Una preponderanza dei acetylators lenti in pazienti con la malattia del Parkinson è stata dimostrata. Fra 54 oggetti con parkinsonismo, 64,8% erano omozigotici per due alleli mutati responsabili del fenotipo lento-acetylator. Nel gruppo di controllo, una predominanza dei acetylators veloci è stata notata. Oggetti omozigotici ed eterozigotici con i genotipi che determinano acetilazione veloce che costituisce 53% degli oggetti, mentre 47% erano acetylators lenti. Il confronto dei due gruppi dello studio, cioè malattia del Parkinson ed individui sani, ha rivelato una predominanza statisticamente significativa dei acetylators lenti nei pazienti della malattia del Parkinson (P < 0,05). Il rischio di sviluppo della malattia del Parkinson era più di due volte maggior in acetylators lenti che gli individui sani. La frequenza delle mutazioni puntiformi era simile entrambi in pazienti con la malattia del Parkinson ed i comandi sani. CONCLUSIONE: il genotipo di Lento-acetilazione può essere un fattore importante di singola suscettibilità alla malattia del Parkinson

Excitotoxins dell'additivo alimentare e disordini degeneranti del cervello.

Blaylock RL.

Med Sentinel. 1999; 4(6):212-5.

Componenti del motore del hypometabolism occipitale del glucosio nella malattia del Parkinson senza demenza.

Ni di Bohnen, Minoshima S, Giordani B, et al.

Neurologia. 1999 febbraio; 52(3):541-6.

OBIETTIVO: per determinare se la riduzione occipitale del metabolismo cerebrale regionale del glucosio in palladio riflette retinico contro degenerazione dopaminergica nigrostriatal. Abbiamo supposto che la riduzione metabolica del glucosio occipitale dovrebbe essere simmetrica se la retinopatia parkinsoniana è responsabile della riduzione. METODI: Pazienti del palladio senza demenza (n = 29; invecchi 63 +/- 10 anni) ed i comandi normali (n = 27; le età 60 +/- 12 anni) hanno subito la rappresentazione dell'ANIMALE DOMESTICO di fluorodesossiglucosio [18F]. I tassi metabolici del glucosio cerebrale regionale sono stati valutati quantitativamente. RISULTATI: In paragone ai comandi normali, i pazienti del palladio hanno mostrato la maggior parte del glucosio severo la riduzione metabolica della corteccia visiva primaria (media -15%, p < 0,001). La riduzione metabolica del glucosio occipitale era maggior nell'emisfero controlaterale al lato del corpo colpito inizialmente o più severamente in palladio. C'era una correlazione inversa fra le asimmetrie parallele nella prestazione dispillatura e la riduzione metabolica del glucosio occipitale (r = “- 0,45,„ p < 0,05; n = “28).„ La correlazione era relativamente più forte in pazienti con una fase iniziale di palladio con danno più unilaterale del motore (Hoehn e Yahr mettono in scena la I, r = “- 0,74,„ p < 0,01; n = “10).„ CONCLUSIONE: I risultati indicano un'associazione patofisiologica fra disfunzione nigrostriatal e riduzione metabolica del glucosio occipitale in palladio

L-triptofano: un antideprimente razionale e un ipnotico naturale?

Boman B.

Psichiatria di Aust N Z J. 1988 marzo; 22(1):83-97.

il L-triptofano è un aminoacido essenziale che è il precursore metabolico di serotonina. A causa della prova che la carenza della serotonina può essere un fattore eziologico in alcune specie di disordine affettivo e che la serotonina è importante in biochimica di sonno, il L-triptofano è stato suggerito come antideprimente “razionale„ e come ipnotico “naturale„. Questo articolo esamina la biochimica e la farmacologia di L-triptofano come pure della letteratura dei test clinici che sono stati condotti con e suggerisce che, da sè, il L-triptofano possa essere utile in casi delicati della depressione accompagnati dalle caratteristiche endogene e casi di disturbo bipolare resistenti ai trattamenti standard. Inoltre rafforza gli inibitori della monoamina ossidasi e possibilmente le droghe tricicliche serotonergic. il L-triptofano può migliorare l'umore depresso dei pazienti parkinsoniani ed ha un'azione ipnotica clinicamente utile. C'è prova che può essere utile nei disturbi mentali organici indotti dal levodopa. Le posologie, le controindicazioni e le complicazioni sono discusse

Caratterizzazione del rischio alle facilità di rifinitura del metallo.

Brown DJ.

1998; 1998 può riferire EPA/600/R-97/111.

Antecedenti ambientali della malattia del Parkinson di giovane-inizio.

PAGINA di Butterfield, Valanis BG, Spencer PS, et al.

Neurologia. 1993 giugno; 43(6):1150-8.

Abbiamo intrapreso gli studi esplorativi della malattia del Parkinson di giovane-inizio (YOPD) per esaminare i fattori professionali ed ambientali connessi con il rischio di malattia. Questo studio di caso-control ha incluso 63 pazienti di YOPD (diagnosi su o prima dell'età 50); i comandi (n = 68) sono stati diagnosticati con l'artrite reumatoide. I rapporti grezzi di probabilità (ORs) sono stati computati per identificare le variabili dell'esposizione per le analisi di regressione logistiche. Dopo il controllo per le variabili della corsa, il grado d'istruzione, il sesso, l'età, l'età alla diagnosi e la storia della famiglia della malattia del Parkinson (palladio), palladio sono stati associati positivamente con l'esposizione dell'insetticida (O = 5,75, p < 0,001), residenza passata in una casa sottoposta a fumigazione (O = “5,25,„ p = “0,046),„ l'esposizione del diserbante (O = “3,22,„ p = “0,033),„ residenza rurale a periodo della diagnosi (O = “2,72,„ p = “0,027),„ e nocciole e seme mangiante 10 anni prima della diagnosi (O = “1,49,„ p = “0,021).„ Il palladio è stato associato inversamente con il tabagismo a 5 anni (O = “0,50,„ p = “0,027),„ 10 anni (O = “0,43,„ p = “0,012),„ e 15 anni (O = “0,37,„ p = “0,005)„ prima della diagnosi, residenza dell'azienda agricola (O = “0,38,„ p = “0,018),„ e l'esposizione a solfossido dimetilico (O = “0,10,„ p < 0,001). Questi risultati sono coerenti con le ipotesi che collegano il palladio all'esposizione agli agenti dell'antiparassitario

Morbo di Alzheimer, malattia del Parkinson e malattia di motoneurone: interazione abiotrofica fra invecchiamento e l'ambiente?

DB di Calne, Eisen A, McGeer E, et al.

Lancetta. 8 novembre 1986; 2(8515):1067-70.

L'ipotesi è quel morbo di Alzheimer, la malattia del Parkinson (palladio) e la malattia di motoneurone è dovuto danno ambientale delle regioni specifiche del sistema nervoso centrale e quella il danno rimane infraclinica per i parecchi decenni ma rende quegli particolarmente inclini colpiti le conseguenze di attrito di un neurone relativo all'età. Questa proposta è basata sull'associazione fra i fattori ambientali e determinate malattie neurodegenerative (per esempio, methylphenyltetra-hydropyridine e parkinsonismo, infezione del virus polio e sindrome di post-poliomielite, ingestione e latirismo del pisello della cicerchia, un fattore ambientale non identificato e un complesso amiotrofico del sclerosi-palladio di laterale del Guam e trauma e l'encefalopatia del pugile) e sul periodo latente lungo fra l'esposizione al fattore ambientale e l'aspetto dei sintomi in alcuni di questi disordini. Le implicazioni pratiche di questa ipotesi sono che l'attenzione epidemiologica dovrebbe essere concentrata sull'ambiente in presto piuttosto che tardi la vita, prevenzione possono essere uno scopo realistico se la causa di danno infraclinico può essere identificata, una ricerca dovrebbero essere intraprese per i meccanismi causali che collegano il danno di un neurone infraclinico dovuto un fattore ambientale ed il processo normale di invecchiamento e (4) la migliore comprensione della vulnerabilità selettiva regionale del sistema nervoso al processo di invecchiamento potrebbe permettere un approccio razionale al trattamento

Invecchiamento della via nigrostriatal in esseri umani.

DB di Calne, Peppard rf.

Può J Neurol Sci. 1987 agosto; 14 (3 supplementi): 424-7.

La degenerazione progressiva dei gruppi di neuroni dal punto di vista funzionale relativi si presenta in determinate malattie neurologiche infettive, tossiche, nutrizionali e geneticamente risolute. Inoltre ha luogo nell'invecchiamento normale e varie delle regioni che subiscono il decadimento selettivo col passar del tempo sembrano essere le stesse regioni dell'obiettivo che sono afflitte nei disordini degeneranti quale la malattia del Parkinson. Morbo di Alzheimer e sclerosi laterale amiotrofica (ALS). L'eziologia infettiva è relativamente facile da escludere tramite una combinazione di prove e di esperimenti immunologici di trasferimento. La causa genetica può essere resa improbabile quando i grandi kindreds sono disponibili per lo studio. La privazione nutrizionale e la tossicità acuta o sua-acuto è accessibili a spiegazione esaminando l'ambiente. Il meccanismo più difficile della patogenesi da confutare è danno tossico cronico, dove la lesione può derivare dall'esposizione a lungo termine ad un agente o agli agenti nocivi relativamente diffusi. Le variazioni nella partecipazione degli individui all'interno di una popolazione possono provenire dalle capacità differenti di attivare o inattivare una tossina. Inerente a questo concetto dell'eziologia è il riconoscimento che il potenziale compensativo all'interno del sistema nervoso centrale può contribuire all'esistenza prolungata delle lesioni infracliniche in moda da potere esistere un periodo latente per i parecchi decenni, fra l'evento causale e l'inizio dei sintomi. Ancora, il deterioramento clinico progressivo può avere luogo anche se la causa può essere transitoria, molti anni prima. (ESTRATTO TRONCO A 250 PAROLE)

Malattia del Parkinson familiare: ruolo possibile dei fattori ambientali.

Calne S, Schoenberg B, Martin W, et al.

Può J Neurol Sci. 1987 agosto; 14(3):303-5.

Riferiamo qui sei famiglie con la malattia del Parkinson in cui l'inizio dei sintomi ha teso ad accadere approssimativamente allo stesso tempo indipendentemente dall'età del paziente. La differenza media nel periodo dell'inizio nelle generazioni differenti era di 4,6 anni mentre la differenza di età media dell'inizio in bambini e nei genitori era di 25,2 anni. Intendiamo questo modello della separazione dell'età all'interno delle famiglie come indicative di un ambientale piuttosto che la causa genetica. Il contributo a questa vista deriva dalla mancanza di correlazione fra l'avvenimento della malattia ed il grado di consanguineità. Concludiamo che i nostri risultati sono d'accordo con l'ipotesi che attribuisce presto la causa di alcuni casi della malattia del Parkinson, danno ambientale infraclinico seguito da attrito relativo all'età dei neuroni all'interno del sistema nervoso centrale

Significato biologico e clinico di endotoxemia nel corso dell'infezione del virus dell'epatite C.

Caradonna L, Mastronardi ml, Magrone T, et al.

DES di Curr Pharm. 2002; 8(11):995-1005.

Endotossine o lipopolisaccaridi (LPS), componenti importanti della parete cellulare dei batteri gram-negativi, liberata una volta dalla legatura esterna batterica della membrana ai ricevitori specifici e, in particolare, ad un ad un ricevitore diretto a membrana, al CD14 (mCD14) ed al presente del tipo di tributo del ricevitore 4 sui macrofagi dei monociti. A loro volta, i macrofagi LPS-attivati dei monociti liberano nel tessuto ospite una matrice di cosiddette citochine proinflammatory e, fra loro, fattore di necrosi tumorale (TNF) - alfa, interleuchina (IL) - 1beta, IL-6, IL-8 e IL-12 sono i mediatori principali. Prima della terapia (a) ed all'estremità di interferone di 6 mesi (IFN) - alfa/trattamento della ribavirina (COSTOLA) (T6), i livelli di circolazione dell'endotossina sono stati misurati in radar-risponditore e non nei pazienti del radar-risponditore HCV+. A T0, 57% non dei radar-risponditore erano endotossina-positivi ed hanno avuti, in media, 54 pg/ml dei LPS del plasma mentre in 50% dei pazienti del radar-risponditore l'endotossina è stata trovata con una media di 29 pg/ml. A T6, nei LPS dei radar-risponditore non erano più rilevabile, mentre in 42% non dei radar-risponditore i LPS sono stati trovati (Livelli medii 45 pg/ml). In termini di concentrazione di citochina del siero, aIFN-gamma T6 livella una volta confrontato a quelle individuate a T0 sono stati aumentati sia di pazienti endotossina-positivi che endotossina-negativi. Tuttavia, a T6 IL-10 la concentrazione è stata aumentata significativamente soltanto di gruppo di oggetti endotossina-negativi (pazienti del radar-risponditore), rispetto ai valori T0. L'origine di endotoxemia nei pazienti di HCV+ sembra essere multifattoriale, probabile secondo le funzioni fagocitiche alterate e l'attività antibatterica mediata cellula T riduttrice. In questi pazienti, tuttavia, uno non può escludere il passaggio dei LPS dalla flora dell'intestino alla circolazione sanguigna, dovente uno stato di permeabilità intestinale alterata. Allo stesso tempo, una disintossicazione meno efficiente degli antigeni batterici enterici al livello epatico dovrebbe essere presa in considerazione. Per concludere, i tentativi terapeutici novelli miranti per neutralizzare i LPS nell'ospite sono discussi

La valutazione di perdita dei batteri e delle endotossine in denti ha trattato endodontically mediante due tecniche differenti.

Carratu P, Amato m., Riccitiello F, et al.

J Endod. 2002 aprile; 28(4):272-5.

La ricontaminazione del principale canale si presenta dopo il contatto fra la flora orale-batterica e l'estremità della corona del principale canale. Lo scopo di questo studio era di valutare il tempo richiesto affinchè le endotossine ed i batteri penetri con le otturazioni del principale canale eseguite con le tecniche verticali e laterali di condensazione della guttaperca. Gli esemplari pronti con i due metodi alternativi sono stati esposti alla saliva contaminata e la perdita nella radice è stata valutata col passare del tempo. Nessuno delle radici obturated si è infiltrata in dalle endotossine dopo il 31 giorno. Al contrario, fra i giorni 13 ed i batteri del giorno 37 si erano infiltrati in tutti gli esemplari

[Utilità dell'olanzapina dalla nella psicosi indotta levodopa in pazienti con la malattia del Parkinson].

JUNIOR di Chacon, Duran E, Duran JA, et al.

Neurologia. 2002 gennaio; 17(1):7-11.

FONDO: per valutare l'efficacia antipsicotica dell'olanzapina (OLZ) in pazienti con la malattia del Parkinson (palladio) e psicosi farmaco-indotta (IMMERSIONE) e la sua ripercussione sulla funzione motoria. METODI: Dieci pazienti (5 donne e 5 uomini) diagnosticati di palladio e della IMMERSIONE, di 67 anni (gamma: 50-81), con una durata del palladio di 11,1 anni (gamma: 6-23), trattato cronicamente con il levodopa al giorno, ricevuto una dose di 2,5 o 5,0 quotidiano di mg OLZ. I dati riguardo a miglioramento di psicosi ed al peggioramento della funzione motoria sono stati basati su positivo ed i sintomi negativi riportano in scala (PANSS) e motore unificato della scala di valutazione di malattia di Parkinsons (UPDRS). RISULTATI: I sintomi psicotici sono stati migliorati in tutti i pazienti. In la maggior parte di loro il miglioramento era quasi totale. Sette pazienti hanno aumentato la dose di levodopa su OLZ, ma il peggioramento significativo della funzione motoria è stato riferito appena in un paziente. Nessuno dei pazienti hanno avuti agranulocitosi nel monitoraggio del sangue. Due pazienti hanno presentato l'obesità. Sette pazienti hanno migliorato il loro stato conoscitivo. CONCLUSIONI: Concludiamo che OLZ alle dosi studiate può avere efficacia per la IMMERSIONE che compare in palladio e non induce il peggioramento della funzione motoria nella maggior parte dei pazienti

I rischi della malattia del Parkinson si sono associati con il tabagismo, il consumo dell'alcool e l'assunzione della caffeina.

Checkoway H, poteri K, Smith-Weller T, et al.

J Epidemiol. 15 aprile 2002; 155(8):732-8.

Un rischio riduttore per la malattia del Parkinson (palladio) fra i fumatori è stato osservato coerente durante i 30 anni scorsi. La prova recente suggerisce che la caffeina possa anche essere protettiva. I risultati sono presentati per quanto riguarda le associazioni di palladio con il fumo, l'assunzione della caffeina ed il consumo dell'alcool dagli studi di caso-control intrapresi in Washington State occidentale nel 1992-2000. Il palladio di incidente riveste (n = 210) ed i comandi (n = 347), la frequenza abbinata sul genere e l'età sono stati identificati dai enrollees dell'organizzazione di manutenzione di salute cooperativa di salute del gruppo. I dati dell'esposizione sono stati ottenuti in persona dai questionari. Mai fumando le sigarette è stato associato con un rischio riduttore di palladio (rapporto di probabilità (O) = 0,5, intervallo di confidenza di 95% (ci): 0.4, 0.8). Una più forte relazione è stata trovata fra i fumatori correnti (O = 0,3, ci di 95%: 0,1, 0,7) che fra i ex-fumatori (O = 0,6, ci di 95%: 0,4, 0,9)e c'era una pendenza inversa con gli pacchetto-anni fumati (tendenza p < 0,001). Nessun'associazione è stata individuata per il consumo del caffè o l'assunzione totale della caffeina o per il consumo dell'alcool. Tuttavia, i rischi riduttori sono stati osservati per un consumo di 2 tazze/giorno o più di tè (O = “0,4,„ ci di 95%: 0,2, 0,9) e due o più bevande/giorno della cola (O = “0,6,„ ci di 95%: 0.3, 1.4). Le associazioni per le bevande della cola e del tè non sono state confuse tramite il fumo o il consumo del caffè

La melatonina attenua il neurodegeneration di MPP+-induced ed il danno del glutatione nella via dopaminergica nigrostriatal.

St di Chen, Chuang JI, Hong MH, et al.

Ricerca pineale di J. 2002 maggio; 32(4):262-9.

In questo studio abbiamo selezionato un modello del ratto della malattia del Parkinson (palladio) usando l'infusione intrastriatal del 1 ione di methyl-4-phenyl-pyridinium (MPP+) per studiare l'azione neuroprotective di melatonina e della sua attività inibitoria sul sistema del glutatione di MPP+-impaired (GSH) nel sistema nigrostriatal. I risultati indicano che MPP+ ha provocato non solo ferite di un neurone severe nel corpo striato e nel nigra ipsilaterale di substantia (SN), ma inoltre ha indotto una diminuzione significativa nei livelli di GSH e un aumento nel rapporto di GSSG/GSH i 3 giorni dopo l'infusione intrastriatal di MPP+. L'co-amministrazione intraperitoneale di melatonina (10 mg/kg, di cinque volte) ha attenuato significativamente la neurotossicità nigrostriatal di MPP+-induced ed il danno di GSH. Lo svuotamento di GSH citosolico dal sulfoximine di L-buthionine (BSO) non ha causato il danno di un neurone da sè. , tuttavia, una volta co-amministrato con MPP+, rafforzato la riduzione di GSH del corpo striato, senza neurodegeneration nigrostriatal aggravante indotto da MPP+. Inoltre, il danno di un neurone di MPP+-caused è stato correlato positivamente con un rapporto in aumento di GSSG/GSH, ma non con una goccia di GSH. Questi risultati indicano che lo sforzo ossidativo di MPP+-triggered può svolgere un ruolo più importante che la perdita del GSH antiossidante nella determinazione della lesione di un neurone. Interessante, il danno di un neurone e lo sforzo ossidativo suscitati dal co-trattamento di BSO con MPP+ efficacemente sono stati ridotti da melatonina. I nostri risultati quindi forniscono la prova diretta che indica che la melatonina attenua la lesione dopaminergica nigrostriatal di MPP+-induced dalla sua capacità di impedire l'aumento del rapporto di GSSG/GSH; quindi la melatonina può avere implicazioni terapeutiche in palladio

L'enciclopedia di American Medical Association di medicina.

CB di Clayman.

1989;

Distribuzione tissutale anormale di cavo nella sclerosi laterale amiotrofica.

Conradi S, Ronnevi LO, Vesterberg O.

J Neurol Sci. 1976 ottobre; 29(2-4):259-65.

Il tenore in piombo di liquido cerebrospinale (CSF) è stato trovato per essere elevato significativamente in 12 pazienti con la sclerosi laterale amiotrofica, una volta confrontato a 28 oggetti di controllo che hanno disturbi neurologici non degeneranti. La differenza non ha potuto essere spiegata come essendo soltanto secondaria a danno della barriera sangue-CSF. Un modello ipotetico della patogenesi della malattia è avanzato ed i risultati sono discussi relativamente a questo modello

L'epidemiologia di demenza degenerante primaria e di disturbi neurologici relativi.

Bottaio B.

Psichiatria Clin Neurosci dell'arco di EUR. 1991; 240(4-5):223-33.

L'osservazione delle similarità cytopathological fra i cambiamenti di demenza Alzheimer tipa, la malattia del Parkinson e la malattia del motoneurone come pure di un certo grado di associazione clinica fra queste circostanze, ha condotto al suggerimento che tutti e tre le appartengono ad una classe comune di disturbi neurologici degeneranti, di cui ciascuno in generale in primo luogo diventa manifesta quando l'attrito di un neurone relativo all'età è sovrapposto su danno infraclinico causato dai noxae ambientali presto nella vita. L'importanza di questo modello si trova nella sua rilevanza potenziale alla prevenzione. I dati epidemiologici esaminati qui suggeriscono che, mentre i tre gruppi di malattia sono tutti collegati forte con invecchiamento, ci possano essere differenze principali fra i loro modelli dell'avvenimento in popolazioni, che lo rendono dubbiosi se gli stessi agenti patogeni ambientali sono responsabili in ogni istanza. L'ipotesi dell'unificazione più plausibile attualmente è che il danno di un neurone della predisposizione può essere causato da una serie di neurotossine metalliche ampiamente distribuite, di cui ciascuno ha una tendenza a selezionare le aree specifiche o i gruppi delle cellule all'interno dello SNC ed a provocare così le sindromi cliniche pur sovrapponendosi distinte. La prova riguardante questa ed altre ipotesi causali è ancora, tuttavia, tenue a causa della penuria dei dati empirici. Gli studi basati sulla popolazione di gruppo e di caso-control sono richiesti, come componente di uno sforzo coordinato della ricerca

Polimorfismi metabolici.

Daly AK, Cholerton S, Gregory W, et al.

Pharmacol Ther. 1993 febbraio; 57(2-3):129-60.

I polimorfismi sono stati individuati in vari enzimi dimetabolismo sia al livello fenotipico che genotipico. Nel caso di quattro enzimi, il citocromo P450 CYP2D6, la S-transferasi MU del glutatione, l'N-acetiltransferasi 2 e colinesterasi del siero, la maggior parte delle mutazioni che provocano un fenotipo difettoso ora è stata identificata. Un altro gruppo di enzimi mostra il polimorfismo definito al livello fenotipico ma i meccanismi genetici esatti responsabili non sono ancora chiari. Questi enzimi includono i citocromi P450 CYP1A1, CYP1A2 e una forma di CYP2C che metabolizza la mefenitoina, le monossigenasi flavin-collegate (sindrome di pesce-odore), il paraoxonase, il UDP-glucuronosyltransferase (la sindrome di Gilbert) e la S-metiltransferasi della tiopurina. Nel caso di nuovo gruppo di enzimi, c'è una certa prova per il polimorfismo al livello fenotipico o genotipico ma questo senza ambiguità non è stato dimostrato. Gli esempi di questa classe includono gli enzimi CYP2A6, CYP2E1, CYP2C9 e CYP3A4, xantina ossidasi, un'S-ossidasi del citocromo P450 che metabolizza il carbocysteine, l'idrolasi dell'epossido, due forme di sulphotransferase e parecchi methyltransferases. La natura di tutti questi polimorfismi e dei polimorfismi possibili è discussa dettagliatamente, con particolare riferimento agli effetti di questa variazione sul metabolismo della droga e di suscettibilità dalle alle malattie indotte da chimica

Genotipizzazione per i polimorfismi nel metabolismo xenobiotico come preannunciatore di suscettibilità di malattia.

Daly AK, Cholerton S, Armstrong m., et al.

Circondi la salute Perspect. 1994 novembre; 102 9:55 del supplemento - 61.

I polimorfismi in molti enzimi di metabolismo xenobiotici accadono conducendo alla variazione nel livello di espressione degli enzimi in vivo. Gli enzimi che mostrano tali polimorfismi includono gli enzimi CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2D6 e CYP2E1 e la S-transferasi MI (GSTMI) del glutatione degli enzimi del metabolismo di fase due e N-acetiltransferasi 2 (NAT2) del citocromo P450 di arylamine. Nel passato, questi polimorfismi sono stati studiati dalla fenotipizzazione facendo uso in vivo dell'amministrazione delle droghe della sonda. Tuttavia, le mutazioni che provocano alcuni di questi polimorfismi ora sono state identificate e le analisi di genotipizzazione per i polimorfismi in CYP1A1, in CYP2A6, in CYP2D6, in CYP2E1, in GSTMI e in NAT2 sono state sviluppate. I fenotipi specifici per vari degli enzimi polimorfici sono stati associati con suscettibilità aumentata a malignità, specialmente polmone e cancro alla vescica e malattia del Parkinson. Queste associazioni sono probabili essere dovuto l'attivazione o la disintossicazione alterata dei prodotti chimici che iniziano queste malattie, compreso le componenti del fumo di tabacco e delle neurotossine. La specificità del substrato e la distribuzione tissutale degli enzimi polimorfici implicate nella causa di malattia discussa con particolare riferimento alle associazioni precedentemente descritte di malattia-fenotipo

Da apoptosi indotti da neurotossine della monoammina in linfociti da un meccanismo ossidativo comune di sforzo: partecipazione del perossido di idrogeno (H (2) O (2)), caspase-3 e kappa-b nucleare di fattore (N-F-kappaB), p53, fattori di trascrizione di c-giugno.

del Rio MJ, Velez-Pardo C.

Biochimica Pharmacol. 15 febbraio 2002; 63(4):677-88.

La distruzione delle cellule nervose dopaminergiche e serotonergic 6 da idrossidopamina selettiva (6-OHDA), 5,6 dihydroxytryptamine (5,6-DHT) e 5,7 dihydroxytryptamine (5,7-DHT), rispettivamente, è uno strumento comunemente usato per studiare il tracciato delle vie di un neurone, delucidazione della funzione e per imitare la malattia neurodegenerative umana quali Parkinson ed i morbi di Alzheimer. Malgrado le indagini intense, un'immagine completa della cascata molecolare precisa che conduce alla morte delle cellule in un singolo modello cellulare ancora sta mancando di. In questo studio, forniamo la prova che 6-OHDA, 5,6 - e da apoptosi indotti da tossine 5,7-DHT in cellule periferiche dei linfociti del sangue ad un modo dipendente dalla concentrazione da una coinvoluzione ossidativa comune del meccanismo: (1) l'ossidazione di tossine nei chinoni e produzione del perossido di idrogeno del sottoprodotto, riflessa tramite l'assorbimento della monoammina della desipramina-un stampo-e l'inibizione degli antiossidanti, (2) attivazione e/o spostamento del fattore-kappaB nucleare, di p53 e dei fattori di trascrizione di c-giugno, indicati dai nuclei macchiati diamminobenzidina-positivi immunocytochemical, (3) attivazione caspase-3, riflessa tramite inibizione di CA-DEVD-CHO di caspase, (4) mRNA e sintesi delle proteine de novo secondo inibizione di morte delle cellule dell'actinomicina e del cicloesimmide D. Questi risultati sono coerenti con la nozione che l'assorbimento e l'autossidazione intracellulare di quelle tossine precedono il processo apoptotico e che una volta H (2) O (2) è generato, può avviare una segnalizzazione specifica di morte delle cellule. Quindi, preso insieme questi risultati, presentiamo una cascata ordinata dei linfociti periferici principali del sangue di eventi molecolari importanti agli apoptosi. Questi risultati possono contribuire per spiegare l'importanza della H (2) O (2) come secondo messaggero del segnale di morte in alcune malattie degeneranti si è collegato agli stimoli ossidativi di sforzo

Fumo, alcool e malattia del Parkinson precedente del consumo del caffè.

Deleu D.

Neurologia. 10 aprile 2001; 56(7):984-5.

[da psicosi indotte da l ed il loro trattamento con L-triptofano].

Demling J.

Med di Fortschr. 30 aprile 1986; 104(17):360-2.

PARK3 influenza l'età all'inizio nel morbo di parkinson: una ricerca del genoma nello studio di GenePD.

AL di DeStefano, Lew MF, Golbe LI, et al.

Ronzio Genet di J. 2002 maggio; 70(5):1089-95.

Il morbo di parkinson (palladio) è un disordine neurodegenerative di manifestazione tardiva. L'età media all'inizio è di 61 anno, ma la malattia può variare dai casi giovanili ai casi nell'ottava o nona decade di vita. Il gene del parkin sul cromosoma 6q ed i luoghi sul cromosoma 1p35-36 e 1p36 sono responsabili di alcuni casi di parkinsonismo ad esordio precoce recessivo autosomica, ma non sembrano influenzare la suscettibilità o la variabilità dell'età all'inizio per palladio idiopatico. Abbiamo eseguito un'analisi del legame di genomewide facendo uso di metodologia della varianza-componente per identificare i geni che influenzano l'età all'inizio di palladio in una popolazione dei parenti colpiti (pricipalmente paia colpite del fratello germano) che partecipano allo studio di GenePD. Quattro luoghi cromosomici hanno mostrato la prova indicativa del legame: cromosoma 2p (LOD multipunto massimo [MaxLOD] = 2,08), cromosoma 9q (MaxLOD = 2,00), cromosoma 20 (MaxLOD = 1,82) e cromosoma 21 (MaxLOD = 2,21). Le posizioni 2p e 9q che riferiamo qui precedentemente sono state riferite come luoghi che influenzano lo stato di affetto del palladio. L'associazione fra l'età del palladio all'inizio e l'allele 174 dell'indicatore D2S1394, situato su 2p13, è stata osservata nel campione di GenePD (P=.02). Questo allele 174 è comune all'aplotipo del palladio osservato in due famiglie che mostrano il legame a PARK3 ed hanno palladio dominante autosomica, che suggerisce che questo allele possa essere nello squilibrio del legame con una mutazione che influenza la suscettibilità o l'età del palladio all'inizio di palladio

Eccitato alla morte: modi diversi di perdere i vostri neuroni.

Dodd PR.

Biogerontology. 2002; 3(1-2):51-6.

La perdita selettiva di neuroni in una gamma di malattie neurodegenerative ampiamente è pensata per comprendere il processo del excitotoxicity, in cui glutammato-ha mediato l'uccisione di un neurone è elaborato con l'eccessiva stimolazione dei ricevitori della cellula-superficie. Ogni tale malattia esibisce un modello regionale e subregionale distinto di perdita di un neurone, in modo dai processi devono localmente essere avviati nelle misure differenti per rappresentare questo. Abbiamo studiato parecchi meccanismi in grado di condurre a patofisiologia excitotoxic del glutammato ed abbiamo confrontato loro nelle malattie differenti. I nostri dati suggeriscono che il glutammato possa raggiungere i livelli extracellulari tossici nel morbo di Aalzheimer tramite le disfunzioni in trasportatori cellulari e che la tossicità può essere esacerbata dal rilascio continuato del glutammato dai neuroni presinaptici che agiscono sui ricevitori postsinaptici ipersensibili. Così il excitotoxicity è diretto. Al contrario, la lesione cerebrale alcolica sorge nelle regioni dove l'inibizione GABA-mediata è carente e non riesce correttamente ad inumidire l'eccitazione trans-sinaptica. Così il excitotoxicity è indiretto. Vari tali meccanismi è possibili, che possono combinarsi nei modi diversi

La carenza folica dietetica ed i livelli elevati dell'omocisteina mettono in pericolo i neuroni dopaminergici nei modelli della malattia del Parkinson.

Duan W, Ladenheim B, coltellinaio RG, et al.

J Neurochem. 2002 gennaio; 80(1):101-10.

Sebbene la causa della malattia del Parkinson (palladio) sia sconosciuta, i dati suggeriscono i ruoli per i fattori ambientali che possono sensibilizzare i neuroni dopaminergici a disfunzione ed alla morte relative all'età. Basato sopra i dati epidemiologici che suggeriscono i ruoli per i fattori dietetici in palladio ed in altri disordini neurodegenerative relativi all'età, abbiamo verificato l'ipotesi che il folato dietetico può modificare la vulnerabilità dei neuroni dopaminergici a disfunzione ed alla morte in un modello del topo di palladio. Riferiamo che la carenza folica dietetica sensibilizza i topi da a disfunzione del tipo di palladio indotta MPTP del motore e di patologia. I topi su una dieta folico-carente esibiscono i livelli elevati di omocisteina del plasma. Una volta infuso direttamente nel nigra di substantia o nel corpo striato, omocisteina esacerba dallo lo svuotamento indotto MPTP della dopamina, la degenerazione di un neurone e la disfunzione del motore. L'omocisteina esacerba lo sforzo ossidativo, la disfunzione mitocondriale e gli apoptosi in cellule dopaminergiche umane esposte al rotenone dell'antiparassitario o al Fe dell'pro-ossidante (2+). Gli effetti contrari di omocisteina sulle cellule dopaminergiche è migliorato tramite l'amministrazione dell'acido urico antiossidante e da un inibitore di poli polimerasi (del ADP-ribosio). La capacità della carenza folica e dei livelli elevati dell'omocisteina di sensibilizzare i neuroni dopaminergici alle tossine ambientali suggerisce un meccanismo con cui il folato dietetico può influenzare il rischio per palladio

La gascromatografia si è applicata alla prova intestinale di permeabilità del lattulosio-mannitolo.

Dumas F, Aussel C, Pernet P, et al.

J Chromatogr B Biomed Appl. 1° aprile 1994; 654(2):276-81.

La permeabilità intestinale può essere modificata dalle vari malattie, trauma e sepsi. Le alterazioni della parete intestinale possono facilitare la diffusione delle sostanze potenzialmente nocive quali le endotossine come pure lo spostamento batterico. Descriviamo la convalida di un metodo della cromatografia allo stato gassoso capillare per la determinazione di mannitolo e di lattulosio, usata mentre la permeabilità intestinale sonda. Il metodo è fino a 3 g/l lineare per mannitolo e 300 mg/l per lattulosio; il recupero dai campioni di sovraccarico ha luogo fra 92 - 110%. i coefficienti di variazione di Intra-analisi (C.V.s) erano 2,7 e 6,8% per mannitolo e lattulosio, rispettivamente ed inter analisi C.V.s erano 8,9 e 9,3%. I valori normali per 25 individui sani (media +/- S.D.) erano 14,5 +/- 3,1% e 0,27 +/- 0,15% per mannitolo e lattulosio, rispettivamente. Il metodo di GASCROMATOGRAFIA presentato è rapido e preciso

Sforzo ossidativo e terapia antiossidante nella malattia del Parkinson.

Ebadi m., Srinivasan SK, MD di Baxi.

Prog Neurobiol. 1996 gennaio; 48(1):1-19.

La malattia del Parkinson, conosciuta anche come sindrome striatal di carenza della dopamina, è un disordine degenerante del sistema nervoso centrale caratterizzato da acinesia, da rigidità muscolare, dal tremore a riposo e dalle anomalie posturali. Nelle fasi iniziali di parkinsonismo, sembra essere un aumento compensativo nel numero dei ricevitori della dopamina per accomodare la perdita iniziale di neuroni della dopamina. Mentre la malattia progredisce, il numero dei ricevitori della dopamina diminuisce, apparentemente dovuto la degenerazione concomitante dei siti dell'obiettivo della dopamina sui neuroni striatal. La perdita di neuroni dopaminergici nella malattia del Parkinson provoca il metabolismo migliorato di dopamina, crescente la formazione di H2O2, così conducendo alla generazione di radicali ossidrili altamente neurotossici (OH.). La generazione di radicali liberi può anche essere prodotta da idrossidopamina 6 o da MPTP che distruggono i neuroni dopaminergici striatal che causano il parkinsonismo negli animali da esperimento come pure negli esseri umani. Studi del nigra di substantia dopo che la morte nella malattia del Parkinson ha suggerito la presenza di sforzo ossidativo e lo svuotamento di glutatione riduttore; un ad alto livello di ferro totale con il livello riduttore di ferritina; e carenza del complesso mitocondriale I. I nuovi approcci hanno progettato per attenuare gli effetti dello sforzo ossidativo e fornire il neuroprotection dei neuroni dopaminergici striatal nella malattia del Parkinson includa il trasportatore della dopamina di didascalia dal mazindolo, ricevitori di didascalia NMDA dal maleate di dizocilpine, migliorante la sopravvivenza dei neuroni fornendo i fattori neurotrophic cervello-derivati, fornendo gli antiossidanti quale la vitamina E, o inibendo la monoamina ossidasi la B (MAO-B) dalla selegilina. Fra tutti questi perfezionamenti terapeutici sperimentali, l'uso della selegilina è riuscito che è stato indicato che la selegilina può avere un'azione del tipo di fattore neurotrophic che salva i neuroni striatal e che prolunga la sopravvivenza dei pazienti con la malattia del Parkinson

Mercurio inorganico aumentato in motoneuroni spinali dopo gli agenti chelanti.

KB di Ewan, Pamphlett R.

Neurotoxicology. 1996; 17(2):343-9.

La tossicità di metalli pesanti è stata implicata nella patogenesi delle malattie del motoneurone. Nel tentativo di valutare l'efficacia degli agenti chelanti per rimuovere il mercurio dai motoneuroni, abbiamo quantificato l'effetto dell'acido degli agenti chelanti meso-2,3-dimercaptosuccinic (DMSA) e di 2,3 - solfonato del dimercaptopropane -1 (DMPS) sul carico di mercurio inorganico in motoneuroni spinali del topo. I topi sono stati iniettati intraperitonealmente con 1,0 il peso corporeo di mg HgCl2/kg e una settimana dopo con 4.400 mg/kg DMPS, 3.600 mg/kg DMSA o 5% NaHCO3 (controllo) oltre 4 settimane. I depositi di Mercury in motoneuroni delle sezioni congelate 50 micron di midollo spinale lombare sono stati visualizzati con una tecnica autometallographic. Le sezioni ottiche dei depositi argento-migliorati si sono acquistate facendo uso di un microscopio confocale nel modo riflettente ed il volume dei depositi all'interno del perikaryon è stato stimato. I depositi di Mercury hanno occupato significantly more volume in motoneuroni dopo sia il trattamento di DMPS (7,4%, deviazione standard +/- 0,7%) che di DMSA (8,0% +/- deviazione standard 0,7%) che nei comandi (4,3%, deviazione standard +/- 1,7%). I livelli elevati di mercurio inorganico di un neurone possono essere dovuto l'entrata aumentata di mercurio negli assoni del motore attraverso la giunzione neuromuscolare come conseguenza da di mercurio di circolazione elevato indotto da chelatore

Normalizzazione della serotonina del cervello da L-triptofano in ratti levodopa-trattati.

Fahn S, Snider S, Prasad AL, et al.

Neurologia. 1975 settembre; 25(9):861-5.

Per collaudare i meccanismi biochimici possibili da cui il L-triptofano può invertire gli effetti collaterali mentali della terapia di levodopa nel parkinsonismo noi ha amministrato il levodopa, 250 mg per chilogrammo intraperitonealmente, da solo e con L-triptofano, 500 mg per chilogrammo intraperitonealmente, ai ratti pretrattati con l'inibitore periferico della decarbossilasi del dopa, carbidopa (25 mg per chilogrammo). I ratti sono stati decapitati 0,5, 1 e 2 ore che seguono i livelli dell'iniezione e del cervello dell'aminoacido di aminoacidi, di amine e di metaboliti acidi erano risoluti. Come previsto, il levodopa da solo ha ridotto il triptofano e la serotonina ed ha aumentato il dopa e la dopamina ad intervalli di 1 e 2 ore. L'amministrazione concorrente di L-triptofano non ha alterato significativamente il dopa e la dopamina aumentati ma ha ristabilito i livelli della serotonina all'interno di gamma normale a tutti gli intervalli di tempo. Se i simili eventi si presentano in pazienti parkinsoniani, la normalizzazione della serotonina del cervello e la riduzione non competitiva del dopa e della dopamina del cervello possono essere la base per il miglioramento nello stato mentale

Una prova aperta degli antiossidanti di alto-dosaggio nella malattia del Parkinson precoce.

Fahn S.

J Clin Nutr. 1991 gennaio; 53 (1 supplemento): 380S-2S.

Gli alti dosaggi del tocoferolo e dell'ascorbato sono stati amministrati ai pazienti con la malattia del Parkinson precoce come preliminare aperto identificata di prova per gli antiossidanti di valutazione controllati finali di studio di prova alla cieca come prova dell'ipotesi endogena della tossina dell'eziologia della malattia del Parkinson. Il punto finale primario della prova era la necessità di curare i pazienti con il levodopa. Il tempo quando il levodopa è diventato necessario nei pazienti curati è stato paragonato ad un altro gruppo di pazienti seguiti altrove e non prendendo gli antiossidanti. Il tempo quando il levodopa è diventato necessario è stato esteso da 2,5 y nel gruppo che prende gli antiossidanti. I risultati di questo studio pilota indicano che la progressione della malattia del Parkinson può essere rallentata tramite l'amministrazione di questi antiossidanti. Un grande studio multicentrico, un test clinico controllato attualmente in corso in Nord America che valuta il tocoferolo e il deprenyl ha il potenziale di confermare questi risultati

Una prova pilota dell'alfa-tocoferolo ad alta dose e dell'ascorbato nella malattia del Parkinson precoce.

Fahn S.

Ann Neurol. 1992; 32 supplementi: S128-S132.

Gli alti dosaggi di una combinazione di alfa-tocoferolo e di ascorbato sono stati amministrati ai pazienti con la malattia del Parkinson precoce come aperto identificata studio pilota di prova e per verificare l'ipotesi tossica endogena dell'eziologia della malattia del Parkinson. Ai pazienti che ricevono l'amantadina concomitante e gli anticolinergici sono stati permessi partecipare, ma quelli che ricevono il levodopa o gli agonisti dopaminergici non erano. Lo studio è stato cominciato prima della disponibilità del deprenyl. Il punto finale primario della prova era progressione della malattia fino al trattamento stato necessario pazienti con il levodopa o un agonista dopaminergico. Il tempo quando il levodopa è diventato necessario nei pazienti curati è stato confrontato ad un altro gruppo di pazienti seguiti altrove chi non ha ricevuto gli antiossidanti. Il tempo quando il levodopa è diventato necessario è stato prorogato di 2,5 anni nel gruppo che riceve l'alfa-tocoferolo e l'ascorbato. I risultati di questo studio pilota indicano che la progressione della malattia del Parkinson può essere rallentata tramite l'amministrazione di questi antiossidanti. I test clinici controllati facendo uso delle tecniche di casualizzazione della prova alla cieca sono richiesti per confermare questi risultati

Disfunzione frontale nella malattia del Parkinson precoce.

Farina E, Cappa SF, Polimeni m., et al.

Acta Neurol Scand. 1994 luglio; 90(1):34-8.

Gli studi recenti hanno suggerito che i pazienti con la malattia del Parkinson (palladio) dividessero molti dei deficit comportamentistici trovati dopo le lesioni alla corteccia del pre-frontale. Abbiamo valutato la prestazione di un gruppo di 22 alterati leggermente, di parkisonians non-pazzi (I o II fase di Yahr & di Hoehn) in una prova della classificazione e di richiamo delle immagini degli oggetti esperti, che è stato dimostrato per essere sensibile a danno frontale in pazienti con l'asportazione cerebrale unilaterale. Parkinsonians ha utilizzato meno categorie che i comandi normali per la classificazione degli oggetti, mentre nessuna differenza significativa è stata trovata nei punteggi immediati ed in ritardo di richiamo. Questi risultati sostengono il conflitto che una disfunzione infraclinica di tipo frontale può essere presente anche nelle fasi iniziali di palladio. Un subanalysis dei dati suggerisce che questa disfunzione potrebbe possibilmente essere aggravata dalle droghe anticolinergiche

Significato del gene e della proteina del parkin nella malattia del Parkinson di comprensione.

Fishman PS, Oyler GA.

Rappresentante di Curr Neurol Neurosci. 2002 luglio; 2(4):296-302.

Le mutazioni nel gene del parkin causano il parkinsonismo giovanile ereditato recessivo autosomica (ARJP) e rappresentano la maggior parte delle casse della malattia del Parkinson ereditata (palladio) di giovane inizio (anni <45). I pazienti con le mutazioni del parkin hanno comunemente caratteristiche cliniche atipiche quale distonia all'inizio, alle iper-reflexia, fluttuazioni giornaliere ed al beneficio di sonno; tuttavia, i pazienti di mutazione del parkin con sia i sintomi tipici del palladio che la vecchiaia dell'inizio sono stati identificati. Parkin è una ligasi della proteina di ubiquitin (E3), una componente nella via che attacca il ubiquitin alle proteine specifiche, designante li per degradazione dal proteasome. Parecchi substrati per parkin sono stati identificati (CDCrel-1, alfa-synuclein o-glicosilata, recettore cellulare del tipo di endotelina collegato del parkin e synphilin). Il ruolo di questi substrati nella patogenesi di ARJP è nell'ambito dello studio attivo. La maggior parte dei pazienti con le mutazioni del parkin mancano dei corpi di Lewy, suggerenti che il parkin funzionale sia compreso nella formazione di queste inclusioni altamente ubiquitinated. Ancora, il riconoscimento che le mutazioni del parkin possono condurre clinicamente ad un disordine simile a palladio sporadico, ma presumibilmente mancare dei corpi di Lewy, dei mettere in dubbio la necessità dei corpi di Lewy per la diagnosi di palladio e della morte nigral delle cellule. Gli studi su parkin stanno aumentando il fuoco sul ruolo del sistema ubiquitin-proteasome nella patogenesi sia di palladio familiare che sporadico

Stato e preoccupazioni future di tossicologia di alluminio clinica ed ambientale.

Flaten TP, CA di Alfrey, Birchall JD, et al.

J Toxicol circonda la salute. 30 agosto 1996; 48(6):527-41.

Una vasta gamma di effetti tossici di alluminio (Al) sono stati dimostrati in piante ed in animali acquatici in natura, in animali da esperimento da parecchi itinerari dell'esposizione ed in termini clinici vari in esseri umani. La tossicità di alluminio è un problema principale nell'agricoltura, colpente forse fino a 40% dei suoli arabili nel mondo. In acque dolci acidificate da pioggia acida, la tossicità di Al ha condotto per pescare l'estinzione. L'alluminio è un neurotoxicant molto potente. In esseri umani con insufficienza renale cronica su dialisi, Al causa l'encefalopatia, l'osteomalacia e l'anemia. Ci sono inoltre rapporti di tali effetti nei gruppi di pazienti sicuri senza insufficienza renale. Gli effetti sottili e le anomalie neurocognitivi e psicomotori dell'elettroencefalografo (elettroencefalogramma) sono stati riferiti ai livelli di Al del plasma bassi quanto 50 micrograms/L. Gli infanti potrebbero essere particolarmente suscettibili di accumulazione di Al e della tossicità, funzione renale riduttrice che è una causa contribuente. I rapporti recenti indicano chiaramente che l'accumulazione di Al si presenta nei tessuti dei lavoratori con l'esposizione professionale a lungo termine ad Al spolvera o vapori ed inoltre indicano che tale esposizione può causare gli effetti neurologici sottili. Gli sforzi aumentati dovrebbero essere orientati verso la definizione della gamma completa di effetti potenzialmente nocivi in esseri umani. A questo scopo, gli sforzi di ricerca di collaborazione pluridisciplinari sono incoraggiati, facenti partecipare gli scienziati da molte specialità differenti. L'importanza dovrebbe essere data sull'aumento della nostra comprensione della chimica di Al nei sistemi biologici e sulla determinazione dei meccanismi cellulari e molecolari della tossicità di Al

In vivo l'elevazione di potassio extracellulare nell'amigdala del ratto aumenta il glutammato e l'aspartato extracellulari e danneggia i neuroni.

DG di Fujikawa, Kim JS, Daniels AH, et al.

Neuroscienza. 1996 ottobre; 74(3):695-706.

È ben noto che alte soluzioni del potassio (K+) introdotte dal microdialysis nel cervello normale aumenta la concentrazione extracellulare del glutammato eccitante dell'aminoacido e gli studi in vitro suggeriscono che una concentrazione esogenicamente applicata nel glutammato di livello possa produrre la morte di un neurone excitotoxic. Tuttavia, recentemente erano soltanto in vivo gli studi intrapresi per determinare se l'esposizione di high-K+ danneggia i neuroni. Abbiamo impiantato le sonde di microdialysis nelle amigdale del ratto bilateralmente e dopo che un periodo della linea di base di 2 h ha esposto un lato ad una soluzione modificata del Krebs-Soneria-bicarbonato che contiene il KCl di mmol/l 100 per min 30,50 e 70, seguito da un periodo di recupero di 2 h e 70 minimi e 3 h senza un periodo di recupero. Del KCl di mmol/l 100,9 +/- 2,0, 12,0 +/- 1,0% sono stati estratti dal tessuto amygdalar in vivo. L'elezione della concentrazione extracellulare di K+ nell'amigdala per 70 minimi o più lunghi senza un periodo di recupero ha prodotto l'esteso danno di un neurone e il neuropil edematico-apparente nel tessuto ha dializzato come pure perdita di neuroni normali. La prova istologica dell'edema si è abbassata nei gruppi con un periodo di recupero di 2 h. Sebbene il numero dei neuroni nocivi non sia significativamente più alto nel gruppo con 70 un'esposizione di min high-K+ e un periodo di recupero di 2 h, il numero dei neuroni normali è stato ridotto, suggerente la perdita delle cellule. Durante l'esposizione minima di 70 high-K+, la concentrazione extracellulare nel glutammato aumentata a 242-377% della linea di base durante il primo min 60 e l'aspartato extracellulare sono aumentato a 162-213% durante il primo min 50; la taurina extracellulare è aumentato ancora più su, a 316-567% della linea di base e la glutamina è caduto a 14-27% della linea di base. La serina extracellulare è stata diminuita al min 20, 50 e 70 dell'esposizione di high-K+; la glicina extracellulare era immutata. Le concentrazioni extracellulari elevate nell'aspartato e nel glutammato suggeriscono che l'esposizione dell'amigdala ad alto K+ extracellulare possa produrre la morte delle cellule con un processo excitotoxic ed indicano il modo gli studi futuri definire i meccanismi specifici in questione

[da psicosi indotta Levodopa in pazienti con il morbo di parkinson idiopatico].

Garcia-Escrig m., Bermejo PF, Fernandez Ponsati JT.

Med Clin (Barc). 27 febbraio 1999; 112(7):245-50.

FONDO: Per identificare che i fattori clinici possono modificare la probabilità dell'aspetto delle sindromi psicotiche in pazienti con la malattia del Parkinson idiopatica ha trattato con il levodopa. PAZIENTI E METODI: 214 pazienti sono stati studiati in modo retrospettivo per valutare l'aspetto del hallucinosis, dei delirii o della confusione mentale, dall'inizio del trattamento con il levodopa ad una valutazione trasversale lungo il corso della malattia. Per determinare quale fattori clinici erano preannunciatori indipendenti di psicosi, un modello di regressione logistico a più variabili è stato ottenuto, facendo uso delle variabili per cui gli studi monovarianti hanno mostrato i valori di p sotto 0,25. RISULTATI: Il modello a più variabili ha indicato che la probabilità di psicosi di sviluppo durante il trattamento di levodopa era più alta per i pazienti con il mediatore o le fasi avanzate della malattia (scala di Yarh e di Hoehn), all'inizio del trattamento (O: 4.5; Ci di 95%: 1.86-11.23), quando l'amantadina è stata amministrata come droga collegata (O: 3.31; Ci di 95%: 1.19-9.23) e per i pazienti che hanno presentato le fluttuazioni del motore (O: 3.08; Ci di 95%: 1.32-7.16). Gli studi monovarianti hanno mostrato un'associazione significativa fra psicosi di levodopa e discinesie (monovarianti O: 2.44; Ci di 95%: 1.12-5.33). I pazienti che hanno sofferto dalle complicazioni psicotiche avevano ricevuto la dose quotidiana di levodopa medio significativamente più alto (p = 0,016) e la punteggiatura raggiunti nella scala Mini-mentale del Folstein erano significativamente più bassi (p = 0,0001). CONCLUSIONI: La psicosi di Levodopa compare “in un cattivo„ gruppo prognostico di pazienti, caratterizzato da un maggior motore e da un danno conoscitivo e dall'avvenimento di altre effetti contrari della centrale di levodopa, dosi elevate del levodopa e di amministrazione più frequente di altre droghe antiparkinsone

[Influenza del consumo della gomma da masticare e del contatto dentario di materiali da otturazione di amalgama ai ripristini differenti del metallo sul contenuto del mercurio dell'urina].

Gebel T, Dunkelberg H.

Zentralbl Hyg Umweltmed. 1996 novembre; 199(1):69-75.

Era stato indicato precedentemente dai vari autori che il contatto dei materiali da otturazione di amalgama per metal i materiali da otturazione di tipo differente può aumentare la corrosione in vitro elettrochimicamente causata dell'amalgama che conduce così ad un rilascio elevato di mercurio. Così è stato raccomandato per rinunciare a di un contatto dentario dell'amalgama per metal i materiali da otturazione dell'altro tipo. Uno scopo dello studio presente era di valutare le influenze possibili di questo contatto in vivo sui contenuti urinarii del mercurio in volontari umani. Nè i contatti approximal nè occlusali hanno avuti tutta l'influenza sull'escrezione urinaria del mercurio rispetto ad un gruppo di riferimento con simile stato dell'amalgama. Ancora, l'influenza di masticazione di gomma ai livelli urinarii del mercurio è stata considerata. Potrebbe essere indicato che il consumo di gomma da masticare ha provocato un contenuto urinario medio significativamente più elevato del mercurio nei probands con i materiali da otturazione di amalgama rispetto alla gente con simile stato dell'amalgama (chewers della gomma: 1,36 Hg/24 h contro i 0,70 microgrammi non-chewers Hg/24 h). Quindi, la masticazione di gomma deve essere considerata come parametro importante di influenza ai livelli urinarii del mercurio di gente con i materiali da otturazione di amalgama

Trattamento di psicosi di levodopa con L-triptofano.

Gehlen WMJ.

Dtsch Med Wochenschr. 1974; 99(10):457-63.

Resistenza batterica.

Piccola nobiltà LO.

Nord di Orthop Clin. 1991 luglio; 22(3):379-88.

I batteri patogeni rimangono adattabili ad un ambiente sempre più ostile e ad un'più ampia varietà di antibiotici più potenti. Gli organismi per non intrinsecamente difesa hanno potuti acquistare la resistenza ai più nuovi agenti antimicrobici. Le mutazioni cromosomiche da solo non possono rappresentare l'emergenza e la diffusione rapide di resistenza a antibiotici. È stato stabilito che i plasmidi ed i trasposoni fossero particolarmente importanti nell'evoluzione dei batteri resistenti agli antibiotici. La resistenza transposon-mediata o del plasmide fornisce ai batteri i geni pre-mutevoli raffinati alla resistenza ad alto livello precisa. In particolare, i trasposoni possono trasferire questi fattori determinanti della resistenza in diverse specie batteriche e la natura fornisce in esseri umani e bacini idrici intestinali degli animali nei grandi in cui tali comunicazioni sono facilitate. La terapia antibiotica esercita le pressioni di selezione sui batteri. L'estirpazione o la profonda riduzione delle popolazioni degli organismi suscettibili promuove la crescita eccessiva degli sforzi intrinsecamente resistenti e favorisce quelle resistenti come conseguenza delle mutazioni cromosomiche favorevoli o via i plasmidi o i trasposoni. Nei nostri ospedali, in cui il consumo antibiotico continua ad aumentare, la flora nosocomiale consiste di molti batteri resistenti e le infezioni acquistate nella regolazione nosocomiale ora sono molto più severe delle loro controparti comunità-acquistate. C'è prova in modo convincente che le misure di controllo di infezione devono prendere in ulteriore considerazione al contributo del lavoratore dell'ospedale come il trasportatore e mediatore di resistenza a antibiotici

Enciclopedia medica di Mosby.

Glanze WD.

1996;

Demenze: il ruolo della carenza di magnesio e un'ipotesi riguardo alla patogenesi del morbo di Alzheimer.

Glick JL.

Med Hypotheses. Del 1990 marzo; 31(3):211-25.

La prova è presentata che indica che le demenze sono associate con un'insufficienza relativa di magnesio (mg) nel cervello. Tale insufficienza può essere attribuibile ad assunzione o alla conservazione bassa del mg; alta assunzione di un metallo neurotossico, quale alluminio (Al), che inibisce l'attività degli enzimi dirichiesta; o trasporto alterato del mg e/o trasporto migliorato del metallo neurotossico nel tessuto cerebrale. È proposto che il morbo di Alzheimer (ANNUNCIO) comprenda un processo di trasporto difettoso, caratterizzato sia da un'incorporazione anormalmente alta di Al che da un'incorporazione anormalmente bassa del mg nei neuroni del cervello. L'ipotesi è avanzata che le proteine del siero alterate contribuiscono alla progressione dell'ANNUNCIO avendo una maggior affinità per Al che per il mg, contrariamente alla proteina normale, che lega il mg meglio di Al. La proteina alterata attraversa più efficientemente la barriera ematomeningea della proteina normale e fa concorrenza alla proteina normale nel legare ai neuroni del cervello. Legando della proteina alterata ai neuroni dell'obiettivo sia faciliterebbe l'assorbimento di Al che impedirebbe l'assorbimento di mg. La prova suggerisce che l'albumina sia le proteine del siero che sono alterate

studio di Caso-control sui fattori dietetici di vita in anticipo nella malattia del Parkinson.

Golbe LI, Farrell TM, Davis pH.

Arco Neurol. 1988 dicembre; 45(12):1350-3.

Gli studi sul complesso di demenza di parkinsonismo di sclerosi laterale amiotrofica del Guam dirigono il sospetto verso una componente instabile al calore delle verdure trovate nella più grande concentrazione in semi. Quindi abbiamo esaminato i pazienti con la malattia del Parkinson (palladio) che considera il consumo adulto in anticipo di frutta e di crudo solitamente alimentare delle verdure, con i semi che sono inghiottiti o raschiati con i denti. Abbiamo amministrato un questionario pretestato per telefono a 81 paziente nondemented con palladio e ad un fratello germano sposato dello stesso sesso senza palladio. I pazienti ed ai loro fratelli germani sono stati chiesti se essi o il loro coniuge (come norma interna) erano stati più probabili mangiare ciascuno di 17 prodotti alimentari fra il matrimonio e l'età 40 anni. Nessun oggetto è stato associato con la presenza di palladio. Sono stati associati inatteso con l'assenza di palladio la preferenza per i dadi (rapporto di probabilità, 0,39), l'olio di insalata o vestire (urgente dai semi) (rapporto di probabilità, 0,30) e prugne (rapporto di probabilità, 0,24). Questi tre oggetti hanno contenuto più elevato della vitamina E che gli altri 14 oggetti in nostro questionario. I nostri dati sono coerenti con l'ipotesi che la vitamina E, come antiossidante, può avere valore profilattico contro palladio

Funzioni del sistema hypothalamo-ipofisario-adrenale nell'invecchiamento nelle scimmie femminili.

ND di Goncharova, Oganyan TE, Taranov AG.

Neurosci Behav Physiol. 2000 novembre; 30(6):717-21.

Gli studi comparativi sul funzionamento della corteccia surrenale nei macachi femminili del reso (mulatta del Macaca) delle età differenti sono riferiti - gli animali sono stati invecchiati 6-9 anni (giovani adulti; n = 5) e 20-26 anni (adulti anziani; n = 5). Concentrazioni nel corticosteroide (cortisolo (F) e solfato del deidroepiandrosterone (DHEAS)) sono stati determinati con i metodi radioimmunologici e immunoenzimatici specifici nelle circostanze basali, dopo lo sforzo acuto (da ipoglicemia, da restrizione indotte da insulina del movimento di 2 h) e dopo amministrazione di desametasone. I livelli basali di F non hanno evidenziato profonde differenze dell'età, mentre le concentrazioni di DHEAS in più vecchi animali sono diminuito acutamente. Queste risposte indebolite anche dimostrate della corteccia surrenale degli animali alla restrizione del movimento, provocante ritarda nel raggiungimento il picco F e dei livelli di DHEAS e diminuisce nelle aree nell'ambito delle loro curve di risposta (AUC) durante il periodo di studio di 4 h. Nella prova del desametasone, il sistema hypothalamo-ipofisario-adrenale delle scimmie di 20-26 anni era relativamente resistente all'effetto di soppressione dei glucocorticoidi via il meccanismo di risposte negative. È suggerito che la rottura di risposte nel sistema che controlla la funzione della corteccia surrenale possa essere almeno parzialmente dovuto lo sviluppo del dysbalance steroide con invecchiamento, questo del sangue periferico che consiste specialmente da una diminuzione nel livello di DHEA (DHEAS); questo steroide è conosciuto per la sua attività neurologica

Neuromelanin-contenendo i neuroni del nigra di substantia accumuli il ferro e l'alluminio nella malattia del Parkinson: uno studio di LAMMA.

Buon PF, Olanow CW, DP del Perl.

Brain Res. 16 ottobre 1992; 593(2):343-6.

L'analizzatore di massa della microsonda del laser (LAMMA) è uno strumento sensibile per l'identificazione e la localizzazione degli oligoelementi nei campioni di tessuto. Facendo uso di LAMMA, abbiamo esaminato melanina-contenere i neuroni del nigra di substantia nei pazienti con la malattia del Parkinson (palladio) ed i comandi. Abbiamo trovato che il ferro si accumula significativamente all'interno dei granelli del neuromelanin dei pazienti con palladio confrontato ai comandi. L'alluminio aumentato è stato trovato nei granelli del neuromelanin di 2 di 3 casse del palladio ma in nessun comandi. L'accumulazione di ferro e di alluminio, che sono conosciuti per promuovere lo sforzo dell'ossidante, può rappresentare la degenerazione selettiva dei neuroni neuromelanin-contenenti in palladio

Accumulazione del pigmento di Lipofuscin in cervello umano durante l'invecchiamento.

Goyal VK.

Exp Gerontol. 1982; 17(6):481-7.

Le indagini di autofluorescence ed istopatologiche sono state effettuate per studiare l'accumulazione del pigmento di lipofuscin in varie fasce d'età degli esseri umani sono morto negli incidenti (in 100 casi che variano a partire da 1-70 anni - de-età). I granelli del pigmento di Lipofuscin in primo luogo sono stati osservati per comparire a 9 anni. Gli studi qualitativi hanno rivelato un aumento progressivo nell'accumulazione intracellulare del pigmento di lipofuscin con l'età d'avanzamento. Questi granelli del pigmento sono stati trovati per riunirsi in massa in cellule nervose degli individui anziani. Un aumento nell'accumulazione del pigmento di lipofuscin e nella diminuzione della sostanza di Nissl è stato osservato durante l'invecchiamento. La percentuale delle cellule nervose pigmentate e la percentuale di area citoplasmica occupata dai granelli del pigmento di lipofuscin sono aumentato significativamente con l'avanzamento dell'età

Interazioni tossiche ed essenziali del metallo.

RA di Goyer.

Annu Rev Nutr. 1997; 17:37-50.

Il cadmio, il piombo, il mercurio e l'alluminio sono metalli tossici che possono interagire metabolicamente con i metalli nutrizionalmente essenziali. La carenza di ferro aumenta l'assorbimento di cadmio, di piombo e di alluminio. Il cavo interagisce con calcio nel sistema nervoso per alterare lo sviluppo conoscitivo. Il cadmio e l'alluminio interagiscono con calcio nel sistema scheletrico per produrre i osteodystrophies. Il cavo sostituisce lo zinco sugli enzimi del heme ed il cadmio sostituisce lo zinco sulla metallotioneina. Il selenio protegge dalla tossicità del metilmercurio e del mercurio. L'alluminio interagisce con calcio in osso e reni, con conseguente osteodistrofia di alluminio. La carenza del calcio con magnesio dietetico basso può contribuire dalla alla malattia nervosa degenerante indotta da alluminio

Effetti della somministrazione orale della L-tirosina sulla tirosina di CSF e livelli acidi homovanillic in pazienti con la malattia del Parkinson.

Growdon JH, Melamed E, Logue m., et al.

Vita Sci. 8 marzo 1982; 30(10):827-32.

Per determinare se 1 amministrazione della tirosina può migliorare la sintesi della dopamina in esseri umani come fa in ratti, abbiamo misurato i livelli di tirosina e del metabolita principale della dopamina, acido homovanillic, in liquidi spinali lombari di 23 pazienti con la malattia del Parkinson prima e durante un'ingestione di 100 mg/kg/giorno di tirosina. Nove pazienti hanno preso 100 mg/kg/giorno di probenecid in sei dosi divise per 24 ore prima di ogni rubinetto spinale; 14 pazienti non hanno ricevuto il probenecid. l'amministrazione della L-tirosina ha aumentato significativamente i livelli della tirosina di CSF in entrambi i gruppi di pazienti (p meno di .01) e significativamente ha aumentato i livelli acidi homovanillic nel gruppo di pazienti pretrattati con probenecid (p di meno di .02). Questi dati indicano che l'amministrazione della l-tirosina può aumentare il volume d'affari della dopamina in pazienti con i disordini in cui i medici desiderano migliorare la neurotrasmissione dopaminergica

Neurologia ristoratrice nei disordini di movimento.

Hagell P.

J Neurosci Nurs. 2000 ottobre; 32(5):256-62.

La sostituzione delle cellule per ripristino delle funzioni neurologiche in pazienti con i disordini di movimento è stata studiata per più di 15 anni. I tentativi iniziali hanno usato gli innesti autologi del midollo surrenale impiantati nel corpo striato enervato dei pazienti con la malattia del Parkinson (palladio). Questo approccio presto è stato abbandonato a favore di impianto intrastriatal del tessuto mesencephalic embrionale umano, ricco in neuroni dopaminergici. I dati disponibili dai pazienti innestati del palladio mostrano (la sopravvivenza a lungo termine dell'innesto da fino a 10 anni) ed i benefici clinici. Il modello e la grandezza di sollievo sintomatico dopo trapianto, tuttavia, sono incompleti ed il risultato varia fra i pazienti. L'esigenza di un gran numero di tessuto embrionale umano deve essere aggirata e una migliore comprensione della relazione fra la disposizione dell'innesto ed il recupero sintomatico è necessaria prima che questa procedura possa essere offerta ai più grandi gruppi di pazienti. I test clinici nella malattia di Huntington finora hanno indicato i risultati inconcludenti. La terapia sostitutiva neurale delle cellule è ancora una procedura sperimentale, ma ha il potenziale di trasformarsi in in un trattamento ristoratore futuro in palladio ed in altri disordini di movimento

Polimorfismo N-acetyltransferase-2 nella malattia del Parkinson: lo studio di Rotterdam.

Harhangi BS, SEDERE di Oostra, Heutink P, et al.

Psichiatria di J Neurol Neurosurg. 1999 ottobre; 67(4):518-20.

N-acetyltransferase-2 il gene (NAT-2) è stato associato con la malattia del Parkinson. Il genotipo connesso con acetilazione lenta è stato riferito per essere aumentato di pazienti con la malattia del Parkinson. Tre alleli mutanti M1, m2 e M3 di NAT-2 sono stati studiati in 80 pazienti con la malattia del Parkinson idiopatica e 161 comando a caso selezionato di pari età da uno studio di gruppo basato sulla popolazione futuro. Le frequenze allelic e le distribuzioni genotipiche di pazienti erano molto simili a quelle trovate nei comandi. Nei comandi la frequenza del tipo selvaggio allele è aumentato significativamente con l'età che suggerisce che gli alleli mutanti fossero associati con un rischio aumentato di mortalità. Questi risultati suggeriscono che il polimorfismo NAT-2 non sia un determinante genetico importante della malattia del Parkinson idiopatica, ma possono essere un determinante della mortalità nella popolazione in genere

Dieta e malattia del Parkinson. II: Un ruolo possibile per l'assunzione passata delle sostanze nutrienti specifiche. I risultati da un questionario autosomministrato di alimento-frequenza in un caso-control studiano.

Hellenbrand W, Boeing H, Robra BP, et al.

Neurologia. 1996 settembre; 47(3):644-50.

In uno studio di caso-control, abbiamo paragonato le abitudini dietetiche passate di 342 pazienti della malattia del Parkinson (palladio) reclutati da nove cliniche tedesche a quelle di 342 comandi dalla stessa vicinanza o regione. I dati sono stati riuniti con un'intervista strutturata e un questionario autosomministrato di alimento-frequenza. Le assunzioni nutrienti sono state calcolate dalle ingestioni di cibo riferite attraverso il legame con il codice federale tedesco dell'alimento e sono state analizzate facendo uso di regressione logistica condizionale a più variabili per controllare per apporto energetico totale, stato educativo ed il tabagismo. Al livello macronutrient, i pazienti hanno riferito il più alta assunzione del carboidrato che i comandi dopo adeguamento per apporto energetico totale, fumante ed allo stato educativo (O = 2,74, intervallo di confidenza di 95% [ci]: 1.30-6.07, per il più alto contro il quartile più basso, tendenza di p = 0,02). Ciò è stata riflessa nelle più alte assunzioni del disaccaride e del monosaccaride al livello nutriente. Non c'era differenza fra i pazienti ed i comandi in proteina e consumo di grassi dopo adeguamento per apporto energetico. Abbiamo trovato un'associazione inversa fra le assunzioni del beta-carotene (O = 0,67, ci di 95%: 0.37-1.19, tendenza di p = 0,06) ed acido ascorbico (O = 0,60, ci di 95%: 0.33-1.09, tendenza di p = 0,04) dai pazienti, sebbene soltanto la tendenza per l'assunzione dell'acido ascorbico raggiunga il significato statistico. Non c'era differenza fra i gruppi per l'assunzione dell'alfa-tocoferolo dopo adeguamento per apporto energetico. Inoltre abbiamo trovato che i pazienti hanno riferito un'assunzione significativamente più bassa di niacina che i comandi (O = 0,15, ci di 95%: 0.07-0.33, tendenza di p < 0,00005). I nostri risultati indicano che se gli antiossidanti svolgono un ruolo protettivo in questa malattia, gli importi forniti dalla dieta da solo sono insufficienti. Sebbene l'interpretazione dell'associazione inversa fra l'assunzione della niacina ed il palladio sia complicata dal contenuto elevato della niacina in caffè e bevande alcoliche, che inoltre sono stati associati inversamente con palladio in questo studio, nella forza di questa associazione e nella sua indagine successiva biologica della garanzia della plausibilità

Lesione vescicale pigmentata insolita in una donna di mezza età.

Herrera GA, Turbat-Herrera ea, Lockard VG.

Ultrastruct Pathol. Del 1990 novembre; 14(6):529-35.

Il deposito in eccesso di lipofuscin in tessuti è un fenomeno osservato nell'invecchiamento normale. La quantità di lipofuscin in miocardio, fegato, muscolo scheletrico e strutture annessiali della pelle varia considerevolmente con l'età ed aumenta di individui più anziani. Inoltre, il deposito di lipofuscin si presenta in collaborazione con i processi specifici e in relazione con non; questi includono la melanosi coli, la cosiddetta sindrome marrone dell'intestino e la tiroide nera. Il lipofuscinosis localizzato inoltre è stato descritto nella cistifellea, nell'esofago e nelle tube di Falloppio. L'articolo attuale aggiunge i vesicalis di lipofuscinosis alla lista delle entità caratterizzate dal deposito focale di lipofuscin. Tutti i casi hanno un aspetto lordo caratteristico che è in qualche modo variabile dall'entità all'entità e può suggerire in alcuni casi clinicamente un processo patologico minaccioso

Il glutammato esogeno migliora l'espressione dell'unità secondaria del ricevitore del glutammato durante la lesione di un neurone selettiva nel nucleo arcuato ventrale dei topi postnatali.

Hu L, Fernstrom JD, PC dell'orafo.

Neuroendocrinologia. 1998 agosto; 68(2):77-88.

L'amministrazione delle dosi elevate di glutammato (Glu) conduce al neurodegeneration selettivo nelle regioni discrete del cervello vicino agli organi circumventriclular del topo postnatale in anticipo. Il complesso nucleo-mediano arcuato dell'eminenza (ARC-ME) sembra essere il Glu più sensibile di queste regioni del cervello, forse a causa delle relazioni intime fra i suoi neuroni e tanycytes astroglial specializzati. Per studiare il meccanismo da di perdita di un neurone indotta Glu, abbiamo amministrato le dosi classificate del sale del sodio di glutammato (MSG) ai topi postnatali, abbiamo misurato le loro concentrazioni di Glu del plasma ed abbiamo eseguito le analisi al microscopio della regione 5 h di ARC-ME dopo il trattamento. Curando, i cuccioli di 7 giorni del topo (CD1, Charles River, Hollister, California) sono stati iniettati per via sottocutanea con le singole dosi di 0.1-0.5 o 1.0-4.0 mg di MSG per g BW, o con il veicolo dell'acqua da solo. I topi sono stati decapitati più successivamente 5 h ed i cervelli immediatamente riparati tramite l'immersione in aldeidi attenuate. Le sezioni frontali del tessuto del vibratome ai livelli comparabili del ARC-ME sono state esaminate secondo microscopia leggera. Una dose di 4,0 mg MSG/g BW ha causato il neurodegeneration in tutto la regione dell'ARCO, mentre 1,0 mg/g di MSG hanno provocato meno danno importante. Un'iniezione di 0,2 mg MSG/g BW, che ha alzato la volta di concentrazioni 17 di Glu del plasma dopo 15 min, era la dose minima provata a quali cambiamenti nucleari e citoplasmici sono stati osservati in un piccolo gruppo di neuroni subependymal vicino alle cavità laterali del terzo ventricolo. Lle dosi elevate di 0.3-0.5 MSG di mg hanno provocato ferite ai neuroni supplementari situate più lontano lateralmente, ma il danno è rimanere limitato alla regione ventrale del nucleo dell'ARCO. L'esame ultrastrutturale ha mostrato alcuni neuroni subependymal con i nuclei pyknotic, ha ridotto il volume citoplasmico e gli organelli sottocellulari gonfiati, mentre altri avevano spezzettato e materiale nucleare condensato. Immunostaining per l'idrossilasi della tirosina ha indicato che i neuroni della dopamina sono stati risparmiati alla dose soglia, ma ha subito il danno dopo le dosi elevate del MSG. Immunostaining per i sottotipi del ricevitore di Glu ha rivelato che 0,2 mg MSG/g BW hanno migliorato l'espressione di un neurone di NMDAR1 e di GluR2/4 e che le dosi elevate del MSG hanno aumentato preferenziale l'espressione NMDAR1 in neuroni danneggiati. Questi risultati estendono i rapporti precedenti della sensibilità di Glu nella regione di ARC-ME di topi postnatali di sette giorni. Una dose di 0,2 mg MSG/g BW s.c. le cause eliminano ma lesione discreta ai neuroni subependymal specifici del fenotipo indeterminato vicino alla base del terzo ventricolo. Le dosi elevate leggermente del MSG evocano il danneggiamento dei neuroni supplementari limitati della regione ventrale dell'ARCO attraversato dai tanycytes. Queste stesse quantità elevate del MSG promuovono l'aumento relativo alla dose nell'espressione di NMDAR1 più di di GluR2/4 in neuroni danneggiati dell'ARCO, suggerendo che i livelli elevati del ricevitore di Glu possano contribuire a o essere collegati con la morte di un neurone delle cellule. Preso insieme ai risultati precedenti, i dati suggeriscono che il responsitivity di Glu nel ARC-ME del topo postnatale possa derivare dalle circostanze inerenti allo sviluppo transitorie che comprendono i rapporti e la giustapposizione fra i tanycytes e neuroni, l'espressione numerica dei ricevitori di Glu e forse altri fattori ontogenetici che non possono persistere nell'adulto maturo

[da lesione indotta da endotossina all'endotelio].

Iakovlev MI, Likhoded VG, Anikhovskaia IA, et al.

Arkh Patol. 1996 marzo; 58(2):41-5.

La letteratura e possedere i dati sulle lesioni indotte endotossina ad endotelio è esaminata. È indicato che l'endotossina può causare, hyperactivation dei granulociti, attivazione dei complementi, lesioni endoteliali locali e un certo aumento di permeabilità vascolare della parete cellulare, l'ossidazione di lipoproteine a bassa densità (LDL) e di complessi di LDL-LPS, legare dei LPS con le lipoproteine ad alta densità (HDL) e una certa diminuzione di capacità di HDL di legare il colesterolo, stimolazione della replica delle cellule di muscolo endoteliale e liscio nelle lesioni locali alla parete della nave. Le dosi basse dell'endotossina sono state trovate nel plasma sanguigno e sui granulociti sorgono negli oggetti in buona salute e malati. È concluso che l'endotossina intestinale della microflora può svolgere un ruolo essenziale in patogenesi di aterosclerosi

Metalli.

Centro d'informazione internazionale di salute e sicurezza sul lavoro.

1999; 1999 settembre;

Impatto del bruxismo notturno sull'assorbimento del mercurio dalle amalgami dentarie.

Isacsson G, Barregard L, Selden A, et al.

EUR J Sci orale. 1997 giugno; 105(3):251-7.

Il rilascio del mercurio (Hg) dai materiali da otturazione di amalgama dentaria aumenta da stimolazione meccanica. Lo scopo di questo studio era di studiare l'impatto possibile del bruxismo notturno sull'esposizione di Hg dalle amalgami dentarie e di valutare l'effetto di un apparecchio occlusale. 88 pazienti femminili da una clinica orofacciale di dolore con una dentatura mascellare e mandibolare completa, un overbite verticale frontale normale con orientamento del cuspid ed almeno 4 materiali da otturazione di amalgama occlusali in contatto con gli antagonisti nella posizione intercuspidal, sono stati esaminati con il dispositivo del monitoraggio di bruxismo di Bruxcore per misurare il livello di bruxismo notturno in corso. Sulla base del grado di abrasione registrato, gli oggetti sono stati divisi in un gruppo definito come bruxists, (n = 29), un altro gruppo definito come non-bruxists, (n = 32), servendo da comandi, il gruppo intermedio che è scartato. L'esposizione di Hg è stata valutata dalla concentrazione di Hg in plasma ed urina, corregti il contenuto della creatinina. In un modello di regressione con il bruxismo come la sola variabile esplicativa, nessun effetto significativo del bruxismo è stato trovato, ma quando il numero dei materiali da otturazione di amalgama, l'uso della gomma da masticare ed altre variabili del fondo sono stati considerati, c'era un impatto limitato del bruxismo sul Hg in plasma. L'uso notturno di un apparecchio occlusale, tuttavia, ha cambiato significativamente i livelli di Hg. Questo studio indica che l'usura meccanica sulle amalgami dal bruxismo notturno può aumentare l'assorbimento di Hg, ma la grandezza di questo effetto sembra essere di meno che dall'uso di gomma da masticare

Livelli del siero di coenzima Q10 in pazienti con la malattia del Parkinson.

Jimenez-Jimenez FJ, Molina JA, De Bustos F, et al.

Trasmettitore neurale di J. 2000; 107(2):177-81.

Abbiamo confrontato i livelli del siero di coenzima Q10 ed il rapporto del coenzima Q10/colesterolo in 33 pazienti con la malattia del Parkinson (palladio) e in 31 ha abbinato i comandi. I livelli medi del coenzima Q10 del siero non hanno differito significativamente fra i 2 gruppi di studio. I livelli del coenzima Q10 non sono stati correlati con l'età, l'età all'inizio, la durata della malattia, i punteggi della scala di valutazione unificata del morbo di parkinson (UPDRS) o l'organizzazione di Yahr e di Hoehn nel gruppo del palladio. Il rapporto del coenzima Q10/colesterolo ha avuto una correlazione significativa (sebbene minimo) con la durata della malattia (r = -0,46), il punteggio totale di UPDRS (r = -0,39), esame del motore del UPDRS (r = 0,45). Questi valori non sono stati influenzati significativamente tramite la terapia con il levodopa o gli agonisti dopaminergici. La normalità del rapporto del coenzima Q10 e del coenzima Q10/colesterolo del siero suggerisce che questi valori non siano riferiti con il rischio per palladio

Malattia del Parkinson come neurodegeneration ossidativo multifattoriale: implicazioni per gestione integrante.

Kidd PM.

Altern Med Rev. 2000 dicembre; 5(6):502-29.

La malattia del Parkinson (palladio) è la patologia del movimento più comune, affliggente severamente i neuroni dopaminergici presso il nigra di substantia (SN) con i pacchi non dopaminergici e supplemento-nigral della proiezione che circuiti di controllo per sensoriale, associativo, il premotor e le vie del motore. La prova clinica, sperimentale, microanatomic e biochimica suggerisce che il palladio comprenda il neurodegeneration multifattoriale e ossidativo e quella terapia di levodopa aggiunge al carico ossidativo. Lo SN è unicamente vulnerabile a danno ossidativo, avendo contenuto elevato di dopamina ossidabile, neuromelanin, acidi grassi polinsaturi e ferro e complemento antiossidante relativamente basso con l'alto tasso metabolico. Le anomalie di fosforilazione ossidativa alterano l'energetica nei mitocondri dello SN, anche intensificanti la generazione radicale senza ossigeno. Questi fattori pro-ossidativi si combinano all'interno dei neuroni dopaminergici dello SN per creare la vulnerabilità estrema alla sfida ossidativa. Gli studi epidemiologici e l'inseguimento a lungo termine delle vittime di avvelenamento di MPTP (1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6, - tetraidropiridina), suggeriscono che lo sforzo ossidativo composto dalle tossine esogene possa avviare la progressione neurodegenerative di palladio. La gestione razionale e integrante di palladio richiede: (1) revisione dietetica, abbassare particolarmente le calorie; (2) riequilibratura dell'assunzione essenziale dell'acido grasso a partire dalle prostaglandine pro-infiammatorie e verso antinfiammatorie; (3) replezione aggressiva di glutatione ed altri antiossidanti e cofattori nutrienti; (4) L-carnitina dell'acetile degli elementi nutritivi di energia, coenzima Q10, NADH e la fosfatidilserina del fosfolipide della membrana (PS), (5) chelazione secondo i bisogni per i metalli pesanti; e (6) supporto di disintossicazione del fegato P450

I neuroni della dopamina sono derivato dalle cellule staminali embrionali funzionano in un modello animale della malattia del Parkinson.

Kim JH, Auerbach JM, Rodriguez-Gomez JA, et al.

Natura. 4 luglio 2002; 418(6893):50-6.

La malattia del Parkinson è una circostanza diffusa causata dalla perdita di neuroni del mesemcefalo che sintetizzano la dopamina del neurotrasmettitore. Le cellule derivate dal mesemcefalo fetale possono modificare il corso della malattia, ma sono una fonte insufficiente di neuroni disintetizzazione perché la loro capacità di generare questi neuroni è instabile. Al contrario, le cellule embrionali del gambo (es) proliferano estesamente e possono generare i neuroni della dopamina. Se le cellule di es sono di trasformarsi nella base per le terapie cellulari, dobbiamo mettere a punto i metodi di arricchimento per la cellula di interesse e dimostrare che queste cellule mostrano le funzioni che assisteranno nel trattamento della malattia. Qui indichiamo che una popolazione altamente arricchita delle cellule staminali neurali del mesemcefalo può essere derivata dalle cellule del topo es. I neuroni della dopamina generati da queste cellule staminali mostrano le proprietà elettrofisiologiche e comportamentistiche prevedute dei neuroni dal mesemcefalo. I nostri risultati incoraggiano l'uso delle cellule di es nella terapia della cellula-sostituzione per la malattia del Parkinson

I mutamenti strutturali nell'alfa-synuclein colpiscono la sua attività del tipo di chaperon in vitro.

Kim TD, SR di Paik, Yang CH, et al.

Proteina Sci. 2000 dicembre; 9(12):2489-96.

L'alfa-synuclein, un costituente importante dei corpi di Lewy (libbre) nella malattia del Parkinson (palladio), è stata implicata per svolgere un ruolo critico negli eventi sinaptici, quale plasticità di un neurone durante lo sviluppo, l'apprendimento e la degenerazione nelle circostanze patologiche, sebbene la funzione fisiologica dell'alfa-synuclein ancora non fosse stata stabilita. Qui presentiamo la prova biochimica che l'alfa-synuclein recombinante ha una funzione del tipo di chaperon contro il termale e lo sforzo chimico in vitro. Nei nostri esperimenti, la S-transferasi protetta del glutatione dell'alfa-synuclein (GST) e l'aldolasi da precipitazione provocata dal calore e l'albumina di siero bovino e della alfa-lattoalbumina dalla precipitazione indotta di dithiothreitol (DTT) gradiscono altri chaperon molecolari. Inoltre, il preriscaldamento dell'alfa-synuclein, che è creduta di riorganizzare la superficie molecolare dell'alfa-synuclein, ha aumentato l'attività del tipo di chaperon. Interessante, in solventi organici, che promuove la formazione di struttura secondaria, l'alfa-synuclein ha aggregato più facilmente di nel suo stato indigeno, che finalmente potrebbe abrogare la funzione del tipo di chaperon della proteina. Inoltre, l'alfa-synuclein anche è stata precipitata rapidamente e significativamente dal calore in presenza di Zn2+ in vitro, mentre non è stata colpita dalla presenza di Ca2+ o di Mg2+. Gli spettri circolari di dicroismo hanno confermato che l'alfa-synuclein ha subito il cambiamento conformazionale in presenza di Zn2+. Presi insieme, i nostri dati suggeriscono che l'alfa-synuclein potrebbe fungere da chaperon molecolare e che il cambiamento conformazionale dell'alfa-synuclein potrebbe spiegare la cinetica dell'aggregazione dell'alfa-synuclein, che può essere collegata con l'abolizione dell'attività del tipo di chaperonic

Norepinefrina cerebellare in pazienti con gli oggetti di controllo e della malattia del Parkinson.

Kish SJ, Shannak KS, Rajput AH, et al.

Arco Neurol. 1984 giugno; 41(6):612-4.

La norepinefrina è stata misurata in corteccia cerebellare post mortem di 22 oggetti non neurologici di controllo e di nove pazienti con la malattia del Parkinson, facendo uso del metodo di cromatografia liquida a alta pressione con rilevazione amperometrica. In tutti gli oggetti di controllo, gli importi sostanziali di norepinefrina sono stati trovati in corteccia cerebellare. C'era una correlazione negativa moderata fra l'età degli oggetti di controllo e la concentrazione cerebellare nella norepinefrina. Nei pazienti con la malattia del Parkinson, i livelli corticali cerebellari della norepinefrina erano significativamente sotto il normale. Ciò è d'accordo con i livelli riduttori precedentemente riferiti della norepinefrina in ceruleus di luogo ed in altre regioni del cervello parkinsoniano. Sebbene i sintomi principali della malattia del Parkinson soprattutto siano causati dai gangli basali di disturbo (dopamina) funziona, la disfunzione cerebellare relativa a norepinefrina può contribuire ad alcune anomalie della prestazione del motore in questo disordine

[Esame istologico sulla possibilità della diagnosi di demenza senile in casi legali di autopsia].

Kubo S, Ogata m., Kitamura O, et al.

Il Giappone Hoigaku Zasshi. Del 1990 febbraio; 44(1):18-24.

I cervelli sottoposti ad autopsia legali da 57 casi sono stati esaminati per stabilire i criteri istopatologici per invecchiamento normale e demenza senile. Le placche senili, i grovigli neurofibrillary (NFT), l'angiopatia dell'amiloide ed i depositi di lipofuscin sono stati quantificati nel lobo occipitale e nell'ippocampo. I dati istopatologici sono stati analizzati dall'analizzatore di fotogramma. I depositi senili primitivi della placca (speci) e di lipofuscin sono stati osservati sopra l'età di 50. La placca senile con il centro (SPC) e NFT sono stati presentati nei casi superiore a 70 anni. C'era correlazione vicina fra la singola età in non pazzo ed il rapporto di numero, di dimensione e di occupazione dello SPC nel lobo occipitale e nell'ippocampo. Nei casi di demenza, il rapporto di occupazione dello SPC nell'ippocampo ed il numero delle speci nella corteccia occipitale sono stati aumentati significativamente contro il gruppo non pazzo

Soluzione orale di levodopa/carbidopa contro le compresse nei pazienti di Parkinson con le fluttuazioni severe: uno studio pilota.

Kurth MC, Tetrud JW, Irwin I, et al.

Neurologia. 1993 maggio; 43(5):1036-9.

Quattro pazienti con la malattia del Parkinson, trattata ottimamente con levodopa/carbidopa (LD/CD) riduce in pani ma avvertendo le fluttuazioni severe del motore, hanno subito una prova aperta di una soluzione acida di levodopa/carbidopa/ascorbic (LCAS) oralmente ad intervalli cronometrati. Bradicinesia riduttrice LCAS, discinesia disfunzionale in diminuzione e tempo funzionale aumentato di "ON" in paragone alla terapia precedente della compressa di LD/CD. LCAS orale ha permesso la migliore titolazione di dosaggio di levodopa ed ha offerto una risposta più prevedibile che le compresse di LD/CD. La preparazione ed il consumo orale di LCAS erano facili ed economici. LCAS può essere un'alternativa pratica per i pazienti di cui le fluttuazioni del motore non riescono a rispondere alla terapia ottimale con le compresse di LD/CD

[Parkinsonismo farmaco-indotto].

Kuzuhara S.

Il Giappone Rinsho. 1997 gennaio; 55(1):112-7.

Il parkinsonismo farmaco-indotto (IMMERSIONE) è attualmente la seconda frequente causa di parkinsonismo accanto alla malattia del Parkinson idiopatica (palladio) nel Giappone. Il rapporto dell'incidenza della IMMERSIONE a palladio è stato riferito per essere fra il 1:2 ed il 1:5, che hanno variato al periodo esaminato. Le droghe causative più frequenti erano agenti di calcio-didascalia, flunarizine e cinnarizine nel 1980 s e sono state sostituite negli ultimi anni dai derivati della benzammide con le azioni, il sulpiride, il tiapride e il metoclopraramide antipsicotici, antiemetici o prokinetic. Le caratteristiche cliniche della IMMERSIONE sono simili a quelle di palladio eccezione fatta per la progressione piuttosto rapida dei sintomi. L'esame ed il controllo neurologici attenti di tutto droga il paziente ha preso sono importanti per la diagnosi corretta. La maggior parte delle droghe causative fungono da stampo del ricevitore della dopamina D2 nel cervello e la discontinuazione delle droghe è necessaria per il trattamento. I sintomi parkinsoniani cominciano a migliorare in parecchie settimane ed i pazienti sono sollevati solitamente dai sintomi entro parecchi mesi

Tiamina attività della pirofosfatasi e mono dall'omogeneato del cervello dei pazienti Guamanian di parkinsonismo-demenza e di sclerosi laterale amiotrofica.

Laforenza U, Patrini C, Poloni m., et al.

J Neurol Sci. 1992 giugno; 109(2):156-61.

la Tiamina-pirofosfatasi (TPPase) e la tiamina-monophosphatase (TMPase) erano risolute facendo uso di un metodo spettrofotometrico ai vari gradi di pH (5,5, 7,5 e 9,0) in tessuto cerebrale ottenuto all'autopsia dai pazienti di sclerosi laterale amiotrofica (ALS) e di parkinsonismo-demenza (palladio) dal Guam e dai pazienti Guamanian che sono morto da altre malattie (comandi). La separazione di TPPase da focalizzazione isoelettrica di strato sottile del gel di poliacrilammide (IEF) inoltre è stata realizzata facendo uso sia degli argomenti grigi che bianchi. TPPase soddisfa, chimicamente ha determinato a pH 9,0, è stato trovato per essere ridotto significativamente nella corteccia frontale di ALS ed i pazienti del palladio hanno confrontato ai comandi. Il contenuto di TMPase, al contrario, era immutato. L'analisi di IEF ha mostrato 9 bande definite con attività di TPPase nella gamma 5.4-7.2 di pH ed in una vasta banda a pH 4.7-5.2. L'attività enzimatica era più alta nel gray che nella materia bianca. In un paziente il modello era chiaramente differente, con due bande supplementari osservate a pH 7,1 e 6,7 e probabilmente dovuto la microeterogeneità genetica

Inibizione di glicolisi del cervello da alluminio.

Lai JC, Blass JP.

J Neurochem. 1984 febbraio; 42(2):438-46.

L'alluminio ha inibito sia le attività citosoliche che mitocondriali di esochinasi nel cervello del ratto. I valori IC50 erano fra microM 4 e 9. L'alluminio era efficace (pH 7.2-7.5) a pH leggermente acido (pH 6,8) o leggermente alcalino, in presenza di un livello fisiologico di magnesio (0,5 millimetri). Tuttavia, saturare il magnesio (8 millimetri) si è contrapposta all'effetto di alluminio su entrambe le forme di attività di esochinasi. Altri enzimi esaminati erano considerevolmente meno sensibili ad inibizione da alluminio. Il IC50 di alluminio per il phosphofructokinase era di 1,8 millimetri e per il lattato deidrogenasi 0,4 millimetri. A microM 10-600, l'alluminio realmente ha stimolato il piruvato chinasi. La produzione anche inibita del lattato dell'alluminio dal cervello del ratto estrae: questo effetto molto di più è stato segnato con glucosio come substrato che con glucose-6-phosphate. Tuttavia, il IC50 per produzione d'inibizione del lattato facendo uso di glucosio come substrato era microM 280, più superiore a quello richiesto per inibire l'esochinasi. Questa concentrazione di alluminio è comparabile a quelle secondo le informazioni ricevute trovate nei cervelli dei pazienti che erano morto con demenza di dialisi e nei cervelli di alcuni dei pazienti che erano morto con il morbo di Aalzheimer. L'inibizione di utilizzazione del carboidrato può essere uno dei meccanismi da cui la latta di alluminio funge da neurotossina

Stupore di carenza del triptofano--una nuova sindrome psichiatrica.

Lehmann J.

Supplemento di Psychiatr Scand di acta. 1982; 300:1-57.

Il deidroepiandrosterone (DHEA) riduce la lesione di un neurone in un modello del ratto di ischemia cerebrale globale.

Li H, Klein G, Sun P, et al.

Brain Res. 12 gennaio 2001; 888(2):263-6.

Introduzione: Molti studi riferiscono una correlazione inversa fra i livelli di DHEA e le malattie neurologiche. DHEA esogeno protegge i neuroni hippocampal da neurotossicità indotta aminoacido eccitante. Lo scopo di questo esperimento è di valutare l'effetto di DHEA in un modello animale del passeggero ma dell'ischemia severa del forebrain. Metodi: Ai tredici giorni prima di induzione di ischemia, i ratti maschii di Wistar sono stati impiantati con le varie dosi di DHEA-placebo, di 25 mg, di 50 mg o di 100 mg. L'ischemia del Forebrain è stata indotta per il min 10 facendo uso di una tecnica modificata di occlusione della quattro-nave, con la lesione di un neurone hippocampal valutata post--ischemically ai 7 giorni ed ha espresso come una percentuale di cellule totali. Risultati: Sia CA hippocampal normale che necrotico (1) le cellule sono state contate. Le percentuali della lesione hippocampal osservate erano 88+/-13% in animali trattati con placebo, 84+/-8% 25 nel gruppo di mg DHEA e 60+/-7% 50 nel gruppo di mg DHEA. Gli animali hanno trattato con 100 mg DHEA hanno visualizzato una riduzione significativa (P<0.05) di CA hippocampal (1) lesione delle cellule alla conclusione 60+/-7%: Il trattamento con una dose elevata, ma non un minimo o una dose del moderato, di impianto di DHEA riduce CA hippocampal (1) ischemia severa ma transitoria seguire di un neurone di lesione del forebrain

[Trattamento del morbo di parkinson complicato con una soluzione di levodopa-carbidopa e di acido ascorbico].

Linazasoro G, Gorospe A.

Neurologia. 1995 giugno; 10(6):220-3.

Abbiamo prescritto una soluzione di levodopa-carbidopa e di acido ascorbico (LCAAS) a 21 paziente parkinsoniano con le complicazioni del motore. Otto pazienti hanno continuato il trattamento per un periodo medio di 16,8 mesi, avvertente gli aumenti sostanziali nel numero delle ore con la buona capacità funzionale. I sintomi ingombranti quali distonia e l'acatisia fuori dai periodi sono scomparso in tutti i casi in cui erano stati presenti e LCAAS è stato tollerato (in 6 dei 8 pazienti che sono continuato nello studio ed in 4 chi ha abbandonato tardi il trattamento). L'assunzione di altre droghe anti-parkinsoniane è stata ridotta. Tredici pazienti hanno abbandonato lo studio, citante l'esacerbazione di discinesia bifase come il motivo principale. Concludiamo che LCAAS è una terapia utile in alcuni pazienti parkinsoniani di cui le complicazioni del motore non sono dirette con trattamento farmacologico convenzionale. La selezione dei pazienti è probabilmente di massima importanza per assicurarsi che LCAAS non sia amministrato ai pazienti che già soffrono la discinesia bifase intensa

Reazioni redox dei neurotrasmettitori possibilmente in questione nella progressione della malattia del Parkinson.

Linert W, Jameson GN.

Biochimica di J Inorg. 2000 aprile; 79(1-4):319-26.

Nella malattia del Parkinson il neuromelanin nel nigra di substania è conosciuto per contenere gli importi di ferro considerevolmente aumentati che suggeriscono la presenza di ioni liberi e non protetti del ferro durante la sua formazione. Ferro (II) è conosciuto per interagire con il perossido via la reazione di Fenton producendo i Oh-radicali o il ferryl (specie del Fe (IV)). Ciò può ossidare prontamente la dopamina del neurotrasmettitore 6 all'idrossidopamina neurotossica (6-OHDA) che è un forte agente riduttore. Il 6-OHDA prodotto può, a sua volta, ridurre e possibilmente liberare il ferro, come ferro (II), dalla ferritina della proteina di stoccaggio del ferro. Questo ciclo degli eventi ha potuto spiegare bene lo sviluppo della malattia del Parkinson dovuto una produzione continua delle specie offensive delle cellule. Il comportamento di contrapposizione di 6-OHDA con alcune altre catecolamine importanti è discusso

Attenuazione da di tossicità dopaminergica indotta da paraquat sul nigra di substantia vicino (-) - deprenyl in vivo.

Liou HH, Chen RC, TH di Chen, et al.

Toxicol Appl Pharmacol. 1° aprile 2001; 172(1):37-43.

(-) - Deprenyl (reparto) era stato indicato per rallentare della progressione della malattia del Parkinson (palladio). Lo studio presente ha cercato di determinare se il reparto avrebbe attenuato il danno nigrostriatal del sistema indotto tramite l'amministrazione intranigral del paraquat del diserbante (PQ) come modello di parkinsonismo in vivo. Il Neurochemical e le osservazioni comportamentistiche dei ratti di Wistar erano il fuoco del nostro studio. Nell'osservazione del neurochemical, il PQ iniettato nei ratti ha causato lo svuotamento dipendente dalla dose di dopamina (DA) nei corpi striati ipsilaterali. La somministrazione concomitante del reparto con PQ parzialmente ha aumentato il livello striatal del DA. La previsione dei livelli striatal del DA è stata calcolata dai coefficienti di regressione ottenuti da regressione lineare multipla (r (2) = 0,82): Livello del DA (PQ di % di controllo) = 103,34 - 9,58 (nmol) + 0,79 reparti (nmol). È stato dimostrato che la dose elevata di 20 reparti di nmol potrebbe significativo attenuare il PQ (nmol 5) - la tossicità dopaminergica suscitata (p < 0,05). Nell'osservazione comportamentistica, l'iniezione intranigral di PQ nei ratti ha causato un comportamento di rotazione controlaterale al lato leso in risposta all'amministrazione dell'apomorfina (0,5 mg/kg, Sc). Questo da comportamento rotazionale indotto da apomorfina potrebbe anche essere attenuato significativamente da somministrazione concomitante del reparto (nmol 20) e di PQ (nmol 5) rispetto (agli animali PQ-trattati di nmol 5) (p < 0,05). Le osservazioni di cui sopra indicano che il reparto potrebbe fornire un effetto protettivo sulla lesione moderata suscitata dalla tossicità di PQ del sistema dopaminergico nigrostriatal. Il reparto ha potuto essere un agente terapeutico utile nella cura dei pazienti con il palladio della fase iniziale

Lipidi ed antiossidanti dietetici nella malattia del Parkinson: un basato sulla popolazione, studio di caso-control.

Logroscino G, Marder K, Cote L, et al.

Ann Neurol. 1996 gennaio; 39(1):89-94.

Lo sforzo ossidativo svolge un ruolo importante nella patogenesi della malattia del Parkinson (palladio). In un basato sulla popolazione, studio che di caso-control abbiamo esaminato se l'ingestione dietetica degli antiossidanti e di altri composti ossidativi è stata associata con palladio. L'ingestione dietetica è stata valutata da un questionario semiquantitativo di alimento-frequenza in 110 pazienti della cassa del palladio e 287 oggetti di controllo. Un più alto apporto calorico è stato osservato in pazienti con palladio e non ha variato con l'aumento della durata dei sintomi. il consumo di grassi di Energia-regolato era significativamente più alto fra i pazienti con palladio che gli oggetti di controllo (p per la tendenza = 0,007). L'assunzione di proteina (p per la tendenza = 0,17) e dei carboidrati (p per la tendenza = 0,46) non ha differito in pazienti e negli oggetti di controllo. Le analisi delle fonti primarie di grasso hanno indicato che quello l'assunzione aumentante dei grassi animali è stata collegata forte con palladio (rapporto di probabilità, 5,3; intervallo di confidenza di 95%, 1.8-15.5; p per la tendenza = 0,001). Nessuna differenza significativa è stata osservata per assunzione delle vitamine con attività antiossidante. Un aumento nel consumo di grassi animali fra i pazienti con palladio è coerente con l'ipotesi che lo sforzo e la perossidazione lipidica ossidativi sono importanti nella patogenesi di questa malattia. Nessun effetto delle vitamine con attività antiossidante, da alimento o dai supplementi, è stato osservato

[Morbo di parkinson neurale dell'en dei trapianti: i risultati clinici di 10 anni di esperienza. Gruppo di trapianti neurali del CPH].

Lopez-Lozano JJ, Mata m., bravo G.

Rev Neurol. 2000 1° giugno; 30(11):1077-83.

INTRODUZIONE: Alla conclusione degli anni 70 la gente ha considerato la possibilità che i trapianti potrebbero essere utili da sostituire le popolazioni specifiche degenerate delle cellule, quali i neuroni dopaminergici mesencephalic nella malattia del Parkinson (palladio). Da allora questo si è trasformato in in un trattamento alternativo sperimentale per i pazienti con le malattie degeneranti. La storia dei trapianti della catecolamina che producono i tessuti all'interno del cervello dei pazienti con palladio ha cominciato nel 1985, quando Backlund ed altri hanno pubblicato i risultati dei primi impianti del midollo surrenale autologo in due pazienti con parkinsonismo. Da allora, molti pazienti nel mondo intero hanno tratto giovamento dai risultati ottenuti facendo uso di questo metodo. Due tipi principali di tessuti sono stati utilizzati in questo metodo: midollo surrenale autologo e tessuto mesencephalic ventrale fetale umano. SVILUPPO: In questo articolo in primo luogo esaminiamo gli effetti clinici di diversi tipi di trapianti fatti fin qui. Poi nella seconda parte diamo un compendio dei risultati clinici ottenuti dal nostro gruppo con i tipi differenti di trapianti effettuati. Spieghiamo la loro evoluzione, ipotesi originale e giustifichiamo le ragioni che ci hanno condotti ad usare tre tipi differenti di materiali erogatori: il midollo surrenale autologo, il tessuto fetale ed il midollo surrenale co-hanno incubato con il nervo periferico. Poi, dopo avere indicato che il miglioramento clinico è differente secondo il tipo di tessuto trapiantato, commentiamo la ragione probabile per il miglioramento visto in pazienti con gli impianti. CONCLUSIONE: Il trapianto del tessuto nervoso sembra a noi non essere più un'alternativa sperimentale per il trattamento di palladio ma si è trasformato in in un efficace, trattamento durevole per i pazienti con la malattia del Parkinson

L'elettroencefalogramma in encefalopatia progressiva di dialisi: l'elettroencefalogramma nella diagnostica e nella schermatura per PDE. (Divisorio. I).

Luda E.

Ital J Neurol Sci. 1984 dicembre; 5(4):369-73.

Uno studio di elettroencefalogramma è stato effettuato su 50 pazienti che subiscono la dialisi cronica, 5 di chi hanno avuti encefalopatia progressiva di dialisi (PDE), allo scopo di confermare l'affidabilità dell'elettroencefalogramma per la diagnostica del PDE e la rilevazione dei pazienti al rischio riferito in carte precedenti. Il risultato dello studio conferma l'alta sensibilità dell'elettroencefalogramma per questi scopi

Terapia genica subtalamica di GAD in un modello del ratto della malattia del Parkinson.

Luo J, Kaplitt MG, HL di Fitzsimons, et al.

Scienza. 11 ottobre 2002; 298(5592):425-9.

Le anomalie del motore della malattia del Parkinson (palladio) sono causate dalle alterazioni nell'attività della rete dei gangli basali, compreso la disinibizione del nucleo subtalamico (STN) e dall'eccessiva attività dei nuclei principali dell'uscita. Facendo uso del trasferimento vettore-mediato virale adeno-collegato del gene del somatocita, abbiamo espresso la decarbossilasi dell'acido glutammico (GAD), l'enzima che catalizza la sintesi del neurotrasmettitore GABA, in neuroni glutamatergic eccitanti dello STN in ratti. I neuroni transduced, una volta guidati da stimolazione elettrica, risposte inibitorie miste prodotte connesse con GABA liberano. Questo spostamento fenotipico ha provocato forte neuroprotection dei neuroni nigral della dopamina e del salvataggio del fenotipo comportamentistico parkinsoniano. Questa strategia suggerisce che ci sia plasticità fra la neurotrasmissione eccitante ed inibitoria nel cervello mammifero che potrebbe essere sfruttato per il beneficio terapeutico

Trattamenti fisici novelli per la gestione dei disordini neuropsichiatrici.

Malhi GS, Sachdev P.

Ricerca di J Psychosom. 2002 agosto; 53(2):709-19.

OBIETTIVO: Per brevemente descrivere attualmente gli interventi fisici non farmacologici novelli in uso nella ricerca e nel trattamento dei disordini neuropsichiatrici per quanto riguarda le loro applicazioni di futuro di potenziale e di efficacia. METODI: Un esame sistematico della letteratura riguardo a stimolazione magnetica transcranial (TMS), a stimolazione profonda del cervello (DBS), a stimolazione del nervo vago (VNS) ed a neurochirurgia per i disturbi mentali (NMD) è stato effettuato facendo uso di Medline e di letteratura conosciuti agli autori. RISULTATI: Un riassunto di ogni procedura è fornito che fa una panoramica succinta di efficacia, delle applicazioni correnti e delle indicazioni future possibili. CONCLUSIONE: Gli interventi fisici novelli ed innovatori attualmente stanno usandi per studiare la funzione del cervello nella salute e nella malattia. In particolare, TMS si è stabilito rapidamente come strumento d'investigazione utile e sta emergendo come terapia antidepressiva possibile. Similmente, VNS si è applicato con successo in gestione dell'epilessia intrattabile e sta subendo la valutazione in gestione dei pazienti con la depressione trattamento-resistente. DBS ha indicato la promessa significativa nel trattamento della malattia del Parkinson e può avere uso in gestione di disordine ossessivo. Per concludere, le procedure neurochirurgiche per il trattamento dei disturbi mentali sufficientemente sono state affinare per metter in scenae un ritorno, sebbene lo studio scientifico rigoroso sulla loro efficacia ed indicazioni fosse necessario ancora

Droghe che inducono o che aggravano parkinsonismo: una rassegna.

Marti-Masso JF, Poza JJ, Lopez dm.

Therapie. 1996 settembre; 51(5):568-77.

Il parkinsonismo farmaco-indotto (IMMERSIONE) è frequente. La lista delle droghe capaci di indurre il parkinsonismo è lungamente e probabilmente incompleto, perché le nuove droghe, con attività antidopaminergica precedentemente sconosciuta, stanno aggiungendo costantemente. Non tutte le droghe hanno la stessa potenza per l'induzione del parkinsonismo. Classifichiamo queste droghe in tre gruppi: (1) droga con attività antidopaminergica ovvia che inducono regolarmente il parkinsonismo; (2) droga capace di incitare gli individui di parkinsonismo in particolare e (3) le droghe che possono aggravare la malattia del Parkinson hanno trattato con il levodopa. I rapporti dei casi isolati di parkinsonismo indotti dalle droghe ampiamente usate (droghe nel gruppo 2) possono essere il risultato di un effetto collaterale caratteristico o di una diagnosi sbagliata di parkinsonismo. L'attività antidopaminergica delle droghe di questo gruppo è debole e non sufficientemente dimostrata. Forse, in questi casi, il bloccaggio di altri neurotrasmettitori differenti da dopamina svolge un ruolo nell'induzione di parkinsonismo. Probabilmente, il numero dei pazienti con la IMMERSIONE è superiore al riferito a o al individuato a, perché molti pazienti soffrono dai sintomi deboli che scompaiono rapidamente dopo ritiro di droga. Una delle questioni principali di interesse sta conoscendo la lista, perché tutte queste droghe, specialmente quelle del gruppo 1, dovrebbero essere evitate con prudenza o utilizzate nel trattamento di alcuni problemi sintomatici comuni in pazienti con la malattia del Parkinson, quali la depressione, l'ipertensione arteriosa, il diabete mellito ed i disordini cardiaci. Le precauzioni le dimensioni ad altre popolazioni particolarmente suscettibili soffrono dalla IMMERSIONE, quali gli anziani o i pazienti con altri disordini neurodegenerative, quale il morbo di Alzheimer

L'amministrazione del coenzima Q10 aumenta le concentrazioni mitocondriali del cervello ed esercita gli effetti neuroprotective.

Matthews RT, Yang L, Browne S, et al.

Proc Acad nazionale Sci S.U.A. 21 luglio 1998; 95(15):8892-7.

Il coenzima Q10 è un cofattore essenziale della catena di trasporto dell'elettrone come pure un organismo saprofago potente del radicale libero in lipido e membrane mitocondriali. Alimentandosi con il coenzima Q10 ha aumentato le concentrazioni nella corteccia cerebrale in 12 - e ratti di 24 mesi. Nell'amministrazione di 12 mesi dei ratti del coenzima Q10 ha provocato gli importante crescite nelle concentrazioni mitocondriali nella corteccia cerebrale del coenzima Q10. La somministrazione orale del coenzima Q10 contrassegnato ha attenuato le lesioni striatal prodotte tramite un'amministrazione sistemica di acido nitropropionic 3 e significativamente ha aumentato la durata in un modello transgenico del topo della sclerosi laterale amiotrofica familiare. Questi risultati indicano che la somministrazione orale del coenzima Q10 aumenta sia il cervello che le concentrazioni mitocondriali del cervello. Forniscono ulteriore prova che il coenzima Q10 può esercitare gli effetti neuroprotective che potrebbero essere utili nel trattamento delle malattie neurodegenerative

Effetto degli antiossidanti su indurre-neurotossicità dello ione di N-methyl-4-phenylpyridinium e del L-glutammato in cellule PC12.

Mazzio E, Huber J, tesoro S, et al.

Neurotoxicology. 2001 aprile; 22(2):283-8.

La neuropatologia connessa con la malattia del Parkinson presso ed intorno al nigra di substantia è pensata per comprendere l'eccessiva produzione dei radicali liberi, dell'autossidazione della dopamina, dei difetti nell'espressione di glutatione perossidasi, dei livelli attenuati di glutatione riduttore, dell'omeostasi alterata del calcio, del excitotoxicity e dei difetti genetici nell'attività mitocondriale del complesso I. Mentre i meccanismi neurotossici sono notevolmente differenti per i excitotoxins e lo ione di N-methyl-4-phenylpyridinium (MPP+), entrambi sono pensati per comprendere la produzione del radicale libero, l'attività mitocondriale compromessa e l'eccessiva perossidazione lipidica. Nello studio presente, parecchi composti dietetici dell'antiossidante, inibitori della monoamina ossidasi ed i composti ergogenic sono stati esaminati per azione protettiva contro neurotossicità indotta da L-glutammato (15 millimetri) o da MPP+-HCl (5 millimetri) in una variante aderente di plastica delle cellule murine della feocromocitoma. I risultati mostrano gli effetti protettivi non significativi esibiti da azulene, (+) - catechina, curcrumin, (-) - gallato del epigallocatechin, tè verde, morin, pygnogenol, silimarina, olio di chiodo di garofano, olio dell'aglio o rosmarini, l'estratto. I composti, che erano efficaci nell'assicurare la protezione contro dalla la morte indotta da l delle cellule, erano coenzima Q-0, coenzima Q-10, L-deprenyl e N-acetile-L-cisteina. I composti, che hanno assicurato la protezione contro la tossicità di MPP+-HCl, erano allopurinol, coenzima Q-10, olio di L-deprenyl, della N-acetile-L-cisteina e di sesamo. In entrambi i modelli, la protezione significativa è stata raggiunta in presenza del coenzima Q-10, L-deprenyl e N-acetile-L-cisteina. Questi risultati indicano che il meccanismo della morte delle cellule in entrambi modelli della tossicità interessa più probabile gli effetti distruttivi dei radicali liberi

Variazione fenotipica nel metabolismo xenobiotico e nella risposta ambientale avversa: fuoco sulle vie zolfo-dipendenti di disintossicazione.

McFadden SA.

Tossicologia. 17 luglio 1996; 111(1-3):43-65.

La risposta corporea adeguata ai tossici ambientali presumibilmente richiede la funzione adeguata (delle vie xenobiotiche di disintossicazione del prodotto chimico straniero). I collegamenti fra le variazioni fenotipiche nel metabolismo xenobiotico e la risposta ambientale avversa lungamente sono stati cercati. Il metabolismo della S-carbossimetilico-L-cisteina della droga (SCMC) è polimorfo nella popolazione, avendo una distribuzione bimodale dei metaboliti, 2,5% della popolazione in genere è probabilmente nonmetabolizers. I ricercatori che elaborano questi dati ritengono che questo implichi un polimorfismo in sulfoxidation della cisteina dell'aminoacido per solfonare. Mentre questa interpretazione è in qualche modo discutibile, queste differenze metaboliche riflesse possono avere effetti significativi. Ulteriormente, un numero significativo degli individui con intolleranza ambientale o la malattia cronica ha alterato il sulfation degli xenobiotici fenolici. Questo danno è dimostrato con l'acetaminofene della droga della sonda ed è presumibilmente dovuto inedia delle sulfotransferasi per il substrato del solfato. Il metabolismo riduttore dello SCMC è stato trovato con frequenza aumentata in individui con parecchi termini degeneranti ed intolleranze neurologici ed immunologici della droga, compreso il morbo di Alzheimer, la malattia del Parkinson, la malattia del motoneurone, l'artrite reumatoide e la sensibilità in ritardo dell'alimento. Il sulfation alterato è stato trovato in molte di queste circostanze ed i dati preliminari suggeriscono che possano essere importanti nelle sensibilità chimiche multiple ed essere a dieta l'autismo rispondente. Inoltre, il sulfation alterato può essere pertinente ad intolleranza del fenolo, della tiramina e dei costituenti fenilici dell'alimento e può essere un fattore nel successo della dieta di Feingold. Questi studi indicano l'esigenza dello sviluppo delle prove genetiche e funzionali di metabolismo xenobiotico come strumenti per ulteriore ricerca nell'epidemiologia e nella valutazione del rischio

Il ruolo della trasmissione glutamatergic nella patogenesi dalle delle discinesie indotte levodopa. Approcci terapeutici potenziali.

Merims D, Ziv I, Sherki Y, et al.

Politico di Neurol Neurochir. 2001; 35 3:65 del supplemento - 8.

Le discinesie sono l'effetto contrario più frequente della terapia cronica di levodopa in pazienti con la malattia del Parkinson (palladio). Il trattamento farmacologico corrente per questo problema è insoddisfacente. Recentemente, c'è prova per il ruolo di glutammato nei circuiti di un neurone dei gangli basali nella generazione di discinesie. Se l'iperattività effettivamente glutamatergic oltre le sinapsi dopaminergiche svolge un ruolo nella patogenesi di questi movimenti involontari, c'è speranza che la sua soppressione può essere utile senza causare la perdita di efficacia di levodopa e di deterioramento parkinsoniano. Effettivamente, gli antagonisti del ricevitore di NMDA quale amantadina e il dextrometorphan possono ridurre tali discinesie. Abbiamo verificato l'efficacia del riluzolo, un inibitore della trasmissione glutamatergic nell'inibizione da di discinesie indotte levodopa

Polimorfismi genetici del metabolismo della droga.

Meyer uA, Zanger UM, Skoda RC, et al.

Fegato DIS di Prog. 1990; 9:307-23.

L-triptofano nel trattamento dai dei disturbi psichiatrici indotti levodopa.

Miller EMNHA.

Sistema di DIS Nerv. 1974; 35(1):20-3.

Inibizione di attivazione di transducin e di attività di trifosfatasi della guanosina dallo ione di alluminio.

Miller JL, Hubbard cm, Litman BJ, et al.

Biol chim. di J. 5 gennaio 1989; 264(1):243-50.

Lo ione di alluminio perturba l'attività di una serie di enzimi fisiologicamente importanti, compreso i membri di una famiglia delle proteine nucleotide-leganti della guanina (G-proteine). le G-proteine accoppiano le proteine di ricevitore cellulari a vari enzimi dell'effettore (adenilato ciclasi compreso, fosfolipasi C e la fosfodiesterasi del fotoricettore della barretta). Indichiamo qui che le concentrazioni subnanomolar di ione di alluminio libero, prodotte in un modo con attenzione definito e cineticamente stabile con la bufferizzazione dell'alluminio totale a 0.1-1.0 millimetri con i rapporti calcolati degli agenti chelanti, inibiscono sia l'attivazione ricevitore-mediata che l'attività d'inattivazione di GTPase della G-proteina del fotoricettore della barretta, Gv. In presenza dello ione di alluminio libero di 10 x di 4 (- 10) la m., attività di GTPase è inibita da circa 25-60% mentre la concentrazione nello ione del magnesio è ridotta da 10 (- 3) a circa 5 x 10 (- 5) M. L'effetto principale dello ione di alluminio sopra Gv è di inibire lo scambio catalizzato ricevitore di nucleotide. Legando dell'analogo 5' di GTP - il imidodiphosphate di guanylyl può essere ridotto vicino fino a 90% da stimolazione subsaturating seguente di rhodopsin dello ione di alluminio. Lo ione di alluminio può produrre l'inibizione noncompetitiva competitiva o mista di attivazione di Gv ed attività rhodopsin-catalizzata di GTPase, in funzione di se Gv subisce singolo (competitivo), o (scambi multipli di nucleotide noncompetitivo misto). La fosfodiesterasi del fotoricettore della barretta leggermente è inibita soltanto dalle attività ioniche di alluminio analoghe. L'attivazione luminosa e Gv-accoppiata della fosfodiesterasi esibisce sia un tasso massimo più basso di idrolisi ciclica della guanosina monofosfato che un'inattivazione più lenta in presenza delle attività ioniche di alluminio da circa 10 (- 12) - 10 (- 10) M. Questi dati suggeriscono che le concentrazioni di alluminio libere intracellulari nello ione nella gamma subnanomolar potrebbero contrassegnato colpire la capacità delle cellule di transduce i segnali extracellulari. Interessante, la combinazione di Al3+ e di f per produrre le specie dell'fluoro-alluminato (AlFx) inoltre inibisce il GTPase delle G-proteine, sebbene il meccanismo di inibizione (per esempio legare al complesso di G-protein.Mg2+.GDP) sia completamente distinto da quello abbia osservato che gratis Al3+ e l'effetto globale su trasduzione del segnale (per esempio amplificazione migliorata del segnale) è nell'opposizione completa a quello gratis Al3+ osservato

Le rotazioni indotte da L-dopa in ratti parkinsoniani sono ridotte da un'ingestione degli aminoacidi.

Mizuta E, Kuno S.

Setta demente neurale del parco DIS del trasmettitore di J. 1993; 6(3):211-4.

Abbiamo studiato l'effetto del carico dell'aminoacido da su comportamento rotazionale indotto da l in ratti con la lesione unilaterale della via nigrostriatal. Il pretrattamento dei ratti con un'ingestione di alta concentrazione di aminoacidi ha ridotto significativamente il numero delle rotazioni indotte da L-dopa per via sottocutanea iniettato. Questi risultati forniscono la base sperimentale per le osservazioni cliniche che la proteina dietetica colpisce la risposta aL-dopa in pazienti parkinsoniani

Parkinsonismo farmaco-indotto: una rassegna.

Montastruc JL, Llau ME, Rascol O, et al.

Fundam Clin Pharmacol. 1994; 8(4):293-306.

Le caratteristiche cliniche principali, la patofisiologia ed i meccanismi di fondo di parkinsonismo farmaco-indotto sono esaminati. Le manifestazioni cliniche di parkinsonismo farmaco-indotto sono spesso indistinguibili dalla malattia del Parkinson idiopatica. Tuttavia, alcune differenze sottili possono esistere: per esempio il parkinsonismo farmaco-indotto è associato spesso con le discinesie tardive, sintomi bilaterali e l'assenza di tremore di riposo, ecc. Oltre alle tossine (per esempio manganese, monossido di carbonio o MPTP), molte droghe sono conosciute per produrre il parkinsonismo: droghe di didascalia della dopamina (neurolettico veri usati come antipsicotici: fenotiazine, butirofenoni, tioxantene ma anche sulpiride, neurolettico “nascosti„ prescritti come droghe di anti-vomito o di anti-nausea (quali il metoclopramide ed altri derivati della benzammide), dopamina che vuota le droghe (reserpina, tetrabenazine), alfa-metildopa, calci-antagonista (flunarizine, cinnarizine, ecc). Il ruolo presunto di altre droghe (per esempio fluoxetina, litio, amiodarone) come pure la gestione terapeutica di questo effetto collaterale sono esaminati

Trattamento del canale radicolare e salute generale: una rassegna della letteratura.

Murray CA, Saunders WP.

Int Endod J. 2000 gennaio; 33(1):1-18.

RASSEGNA: La teoria di infezione focale era prominente nella letteratura medica durante il primi anni '1900 ed ha accorciato il progresso di endodontica. Questa teoria ha proposto che i microrganismi, o le loro tossine, in seguito ad un fuoco dell'infezione circoscritta all'interno di un tessuto potrebbero diffondere sistematicamente, con conseguente inizio o esacerbazione della malattia sistemica o del danno di un sito distante del tessuto. Per esempio, durante l'artrite reumatoide di era di infezione focale (RA) è stato identificato come avendo uno stretto rapporto con salute dentaria. La teoria finalmente è stata screditata perché c'era soltanto prova aneddotica di sostenere i suoi reclami e pochi studi scientifico controllati. C'è stato un interesse rinnovato nell'influenza che i fuochi dell'infezione all'interno dei tessuti orali possono avere su salute generale. Una certa ricerca corrente suggerisce che una relazione possibile fra salute e la malattia cardiovascolare dentarie ed i rapporti pubblicati di caso abbiano citato le fonti dentarie come cause per parecchie malattie sistemiche. Le procedure di laboratorio migliori che impiegano le tecniche biologiche molecolari specializzate e migliorate coltivando le tecniche hanno permesso che i ricercatori confermassero che i batteri recuperassero dal sangue periferico durante il trattamento del canale radicolare provenuto dal principale canale. È stato suggerito che la batteriemia, o le endotossine batteriche collegate, successivamente a trattamento del canale radicolare, potesse causare le complicazioni sistemiche potenziali. Ulteriore ricerca è richiesta, tuttavia, facendo uso dei metodi correnti del laboratorio e del campionamento dai gruppi scientifico controllati della popolazione di determinare se una relazione significativa fra salute generale e l'infezione periradicolare esiste

Effetti tossici e protettivi di L-dopa sulle colture cellulari mesencephalic.

Mytilineou C, Han SK, Cohen G.

J Neurochem. 1993 ottobre; 61(4):1470-8.

L'autossidazione di L-DOPA o dopamina (DA) ed il metabolismo del DA dalla monoamina ossidasi generano una gamma di specie tossiche, vale a dire, perossido di idrogeno, radicali di ossi, semiquinones e chinoni. Quando le culture dissociate primarie del mesencephalon del ratto sono state incubate con L-DOPA (microM 200) per 48 h, il numero dei neuroni idrossilasi-positivi della tirosina (neuroni del DA) è stato ridotto a 69,7% dei valori di controllo, di accompagnamento tramite una diminuzione [3H] nell'assorbimento del DA a 42,3% dei valori di controllo; i neuroni restanti del DA esibiti hanno ridotto la lunghezza del neurite ed il deterioramento globale. La mancanza di cambiamento simultaneo nel numero dei neuroni ha macchiato con il enolase neurone-specifico ha indicato che la tossicità era relativamente specifica per i neuroni del DA. Allo stesso tempo, il livello di GSH, un antiossidante cellulare importante, è aumentato a 125,2% dei valori di controllo. Quindi, l'esposizione delle culture mesencephalic a L-DOPA provoca sia le azioni offensive che antiossidanti. L'ascorbato (200 microM), un antiossidante, ha impedito l'aumento in GSH. L'effetto dell'ascorbato su GSH indica un segnale ossidativo iniziare l'aumento nel contenuto di GSH. D'altra parte, nè l'inibizione di monoamina ossidasi con il pargyline nè di aggiunta di superossido dismutasi o della catalasi al terreno di coltura ha impedito l'aumento nel livello di GSH o la perdita [3H] nell'assorbimento del DA. I risultati posteriori tendono ad escludere i prodotti di attività della monoamina ossidasi o della presenza di perossido o di superossido di idrogeno nel medium come agenti responsabili per l'aumento in GSH o nella tossicità di un neurone. Nelle culture trattate con il sulfoximine di L-buthionine (L-BSO), un inibitore della sintesi di GSH, L-DOPA ha impedito la morte delle cellule da L-BSO

Influenza di di nicotinamide adenindinucleotide riduttore sulla produzione di interleukin-6 dai leucociti periferici del sangue umano.

Nadlinger K, Birkmayer J, Gebauer F, et al.

Neuroimmunomodulation. 2001; 9(4):203-8.

OBIETTIVO: Recentemente, la terapia con di nicotinamide adenindinucleotide (NADH) ha rivelato gli effetti positivi sui disordini neurodegenerative connessi con infiammazione dello SNC, quali la malattia del Parkinson o il morbo di Alzheimer. Patofisiologico, l'infiammazione focale dello SNC sembra essere accompagnata da una produzione squilibrata di citochina, indicante una partecipazione del sistema immunitario. Di conseguenza, lo scopo del nostro studio era di studiare se il NADH potrebbe influenzare il rilascio di citochina dei leucociti periferici del sangue (PBLs) con particolare riferimento a interleukin-6 (IL-6). METODI: PBLs da 18 donatori in buona salute è stato incubato in vitro con differenti concentrazioni di NADH per generare le curve di reazione al dosaggio. Come controllo, le cellule mitogene-trattate e le cellule non stimolate erano incluse. RISULTATI: In PBLs dai 18 donatori in buona salute, il NADH ha stimolato significativamente il rilascio dipendente dalla dose di IL-6, variante da 6,25 a 400 microg/ml, confrontati alle cellule medium-trattate (p 25 microg/ml. CONCLUSIONI: È concluso che il NADH possiede gli effetti dimodulazione sui globuli periferici. La rilevanza biologica di questi dati è discussa nel contesto dell'uso recente del NADH per il trattamento di parecchi disordini neurodegenerative

Regolamento di Endocrinologic di metabolismo dei carboidrati. Sclerosi laterale amiotrofica e Parkinsonismo-demenza sul Guam.

Nagano Y, Tsubaki T, inseguimento TN.

Arco Neurol. 1979 aprile; 36(4):217-20.

Gli studi sul controllo endocrinologic di metabolismo dei carboidrati sono stati condotti in Guamanians con parkinsonismo-demenza (palladio) o la sclerosi laterale amiotrofica (ALS) e nei pazienti di referenza Guamanian che hanno avuti vari disordini neuromuscolari. L'arginina per via endovenosa infusa ha teso a produrre un'elevazione prolungata nei livelli del glucosio del siero nei pazienti di ALS e del palladio che negli oggetti di controllo. D'altra parte, la risposta dell'insulina del siero ad arginina era significativamente di meno sia nei pazienti di ALS che del palladio che nei comandi. L'arginina ha stimolato il rilascio dell'ormone della crescita ad un simile grado in tutti e tre i gruppi di pazienti. Queste osservazioni sostengono ed estendono i rapporti precedenti delle anomalie endocrinologic nel parkinsonismo e nel ALS e potrebbero suggerire che un difetto nella funzione delle cellule dell'isolotto pancreatico assista a questi disordini

Provi il suggerimento del ruolo della carenza della norepinefrina nelle fasi recenti della malattia del Parkinson.

Narabayashi H.

Adv Neurol. 1999; 80:501-4.

Cellule staminali ed il futuro di medicina rigeneratrice.

Accademie nazionali.

2002

NIH pubblica le linee guida finali per la ricerca della cellula staminale.

NIH.

2000; 2000 23 agosto

[Concetti moderni della terapia antinfiammatoria nella meningite batterica].

Nikolic S.

Lek di Srp Arh Celok. 1992 novembre; 120(11-12):353-5.

I disordini patofisiologici nella meningite batterica e nella loro influenza sul corso e la prognosi della malattia sono analizzati. Il deterioramento dello SNC è dovuto la risposta infiammatoria dell'ospite combinato con altri disordini patofisiologici. La risposta infiammatoria nello spazio subaracnoideo è il più intensivo, ma il più deleterio, pure, nel primo parecchie ore della terapia antibiotica quando la disintegrazione batterica segue. I frammenti della parete cellulare e dell'endotossina sono molto componente attivi, indipendente dalla presenza di batteri viventi nello spazio subaracnoideo. Ogni microrganismo induce la risposta infiammatoria differente ed il corso della malattia è, quindi, inoltre differente. Il reta della disintegrazione ed il rilascio batterici delle componenti sono determinati dall'intensità della risposta infiammatoria nello spazio subaracnoideo. Quale, a loro volta, determinano il grado di danno di tessuto. I prodotti batterici stimolano il rilascio dei mediatori infiammatori--citochine dai macrofagi e da altre fonti. La produzione locale delle citochine dai astrocytes e dalle cellule macroglial (equivalenti del macrofago nello SNC) è la prima fase in via di sviluppo della distruzione infiammatoria del tessuto e di risposta. Le citochine inducono il danno dello SNC attirando le cellule infiammatorie e liberando gli anioni del superossido che inducono il metabolismo dell'acido arachidonico e la produzione dei metaboliti vasoattivi di acido arachidonico che provocano il danno della barriera ematomeningea, avente, quindi, un effetto citotossico diretto. Le conseguenze di questi disordini patofisiologici sono edema cerebrale e pressione intracranica elevata. I concetti correnti della terapia antinfiammatoria sono, alla luce degli eventi patofisiologici nello SNC, diretto verso l'interruzione dell'attivazione di citochina (steroidi), la prevenzione di produzione dei metaboliti vasoattivi dell'acido arachidonico (agenti non steroidei) e la prevenzione del trasferimento del leucocita nello spazio subaracnoideo (antileukocyte, anticorpi di anti-integrina)

Tossicità dell'amalgama di Mercury.

O'Brien J.

Rivista del prolungamento della vita. 2001; 2001 maggio 7(5): 43-51.

Fattore-alfa di necrosi del tumore e dell'endotossina nella patogenesi di encefalopatia epatica.

Odeh M.

J Clin Gastroenterol. 1994 settembre; 19(2):146-53.

L'encefalopatia epatica (LUI) è una sindrome neuropsichiatrica complessa caratterizzata principalmente da inibizione di un neurone aumentata e da danno probabilmente di un neurone. Parecchie teorie riguardo alla patogenesi di è stato proposto; nessuno di queste teorie è necessariamente esclusiva. Ancora, la validità di nessuno di loro definitivo è stata provata sperimentalmente. In questa recensione un ruolo importante dell'fattore-alfa di necrosi del tumore e dell'endotossina (TNF) nella patogenesi di è suggerito. La partecipazione dell'endotossina e di TNF nella patogenesi di sembra essere molto in modo convincente; può spiegare molte delle dismutazioni vedute dentro LUI. Inoltre sembra essere nella forte relazione alle teorie principali circa LUI, la teoria dell'ammoniaca, la teoria di GABAergic, la teoria della benzodiazepina e la teoria del neurotrasmettitore di AAA/false, dove queste teorie possono rappresentare alcuni dei meccanismi con cui TNF può danneggiare l'inibizione e lo SNC dentro LUI, o possono rappresentare l'accompagnamento delle caratteristiche ai livelli elevati di endotossina e di TNF, senza il ruolo importante nella patogenesi di HE. La partecipazione possibile dell'endotossina e di TNF nella patogenesi di può possedere un'applicazione clinica importante, dato che le concentrazioni dei LPS del siero e di TNF possono essere utile diagnostico e prognostico importante dentro LUI ed il trattamento con gli anticorpi contro l'endotossina e contro TNF può avere effetti terapeutici potenzialmente benefici in questa malattia grave e potenzialmente mortale

Una spiegazione razionale per inibizione della monoamina ossidasi come terapia neuroprotective per la malattia del Parkinson.

Olanow CW.

Movimenti Disord. 1993; 8 supplementi 1: S1-S7.

I neuroni nel nigra di substantia possono essere vulnerabili allo sforzo dell'ossidante perché (a) il metabolismo di dopamina genera i perossidi, che, in presenza di ferro, possono condurre alla formazione del radicale libero dell'idrossile altamente reattivo; e (b) il neuromelanin all'interno dei neuroni nigral può legare i metalli quali ferro ed alluminio e quindi promuovere la formazione sito-specifica di radicali liberi. Gli studi post mortem mostrano il ferro aumentato, il glutatione in diminuzione e la perossidazione lipidica aumentata nel nigra di substantia dei pazienti con la malattia del Parkinson (palladio). Gli studi recenti inoltre riferiscono l'accumulazione dell'alluminio e del ferro all'interno dei granelli del neuromelanin dei pazienti con palladio. Questi risultati suggeriscono che il nigra di substantia nel paziente con palladio sia in uno stato dello sforzo dell'ossidante e che la terapia antiossidante potrebbe proteggere i neuroni residui della dopamina e rallentare la progressione naturale di palladio. Gli inibitori selettivi del tipo la B (MAO-B) della monoamina ossidasi sono stati scelti per lo studio a causa della loro capacità di interferire con il metabolismo ossidativo di dopamina ed in modo da diminuiscono la probabilità che i radicali liberi saranno formati. Gli studi di iniziale dimostrano che l'inibitore L-deprenyl (selegilina) di MAO-B ritarda lo sviluppo dell'inabilità in pazienti altrimenti non trattati con la malattia del Parkinson precoce. Sebbene il meccanismo responsabile di queste osservazioni rimanga poco chiaro, questi risultati sono coerenti con la possibilità che L-deprenyl fornisce gli effetti neuroprotective

Giacimenti significativi del mercurio in organi interni che seguono la rimozione dell'amalgama dentaria, & sviluppo di pre-Cancro dalla gengiva e dai lati della lingua e dei loro organi rappresentati come conseguenza di esposizione involontaria al forte trattamento leggero (usato per solidificare materiale di riempimento dentario sintetico) & efficace di trattamento: un rapporto clinico di caso, con le aree della rappresentazione dell'organo per ogni dente.

Omura Y, Shimotsuura Y, Fukuoka A, et al.

Ricerca di Acupunct Electrother. 1996 aprile; 21(2):133-60.

A causa dell'efficacia riduttrice degli antibiotici contro i batteri (per esempio trachomatis di clamidia, alfa-streptococco, borrelia burgdorferi, ecc.) ed i virus (per esempio virus della famiglia di herpes) in presenza di mercurio come pure del fatto che il primo autore ha trovato che il mercurio esiste nei nuclei delle cellule del pre-Cancro e del cancro, la presenza di amalgama dentaria (che contiene il mercurio di circa 50%) nella bocca umana è considerata come un rischio potenziale per la salute dell'individuo. Per risolvere questo problema, 3 materiali da otturazione di amalgama sono stati rimossi dai denti dell'argomento di questo studio finalizzato. Per riempire gli spazi vuoti di recente creazione nei denti in cui le amalgami precedentemente erano esistito, una sostanza diriempimento sintetica è stata presentata e solidificare la sostanza sintetica, curante la luce (lunghezza d'onda secondo le informazioni ricevute fra 400-520 nanometro) è stato irradiato sulla sostanza per accelerare il processo di solidificazione tramite foto-polimerizzazione. Malgrado considerevole cura per non inalare il vapore di mercurio o per non inghiottire le particelle minuscole dell'amalgama dentaria nella fase dell'eliminazione perforando, il mercurio ha registrato il corpo dell'oggetto. Le precauzioni quale l'uso di una diga di gomma e di forte aspirazione dell'aria come pure la frequente acqua che suctioning e che lava della bocca erano insufficienti. I depositi significativi di mercurio, precedentemente inesistenti, sono stati trovati nei polmoni, nei reni, negli organi endocrini, nel fegato e nel cuore con l'ECG a bassa tensione anormale (simile a quelli ha registrato 1-3 settimane dopo i.v. l'iniezione del radioisotopo Thallium-201 per lo SPECT cardiaco) in tutti i cavi dell'arto e V1 (ma dell'ECG quasi normale nei cavi precordiali V2-V6) il giorno dopo le procedure sono stati eseguiti. L'evaporazione migliorata del mercurio dalla temperatura aumentata e particelle microscopiche dell'amalgama create perforando può contribuire a mercurio che registra i polmoni e sistema di G.I. e poi la circolazione sanguigna, creante i depositi anormali di mercurio negli organi nominati sopraindicato. Tale contaminazione del mercurio può poi contribuire alle infezioni o al pre-Cancro intrattabili. Tuttavia, questi giacimenti del mercurio, che accadono comunemente in tali casi, si sono eliminati con successo dall'assunzione orale della compressa di mg 100 di prezzemolo cinese (coriandolo) 4 volte che un il giorno (per gli adulti medii del peso) con una serie di metodi di potenziamento di droga assorbimento si è sviluppato dal primo autore, compreso i metodi differenti di stimolazione sulle aree accurate della rappresentazione dell'organo delle mani (che sono state tracciate facendo uso della prova Bi-digitale del giunto circolare), senza iniezioni degli agenti chelanti. L'ingestione di prezzemolo cinese, accompagnata dai metodi di potenziamento di droga assorbimento, è stata iniziata prima che la procedura di rimozione dell'amalgama e continuato in seguito per circa 2 - 3 settimane e l'ECG diventassero quasi normali. Durante l'uso di forte luce di trattamento bluastra creare una reazione di foto-polimerizzazione per solidificare il materiale di riempimento sintetico, la gengiva adiacente ed il lato della lingua sono stati esposti involontariamente. Questa esposizione alla forte luce bluastra è stata trovata per produrre i termini precancerosi nella gengiva, le aree esposte della lingua come pure negli organi corrispondenti rappresentati su quelle aree della lingua ed anormalmente ha aumentato i livelli degli enzimi nel fegato. Queste anomalie inoltre sono state invertite con successo dall'assunzione orale di una miscela di EPA con DHA ed il prezzemolo cinese, aumentato da uno dei metodi non invadenti di potenziamento di droga assorbimento precedentemente descritti dal primo autore, ha ripetuto 4 volte ogni giorno per 2 settimane

Concentrazione di rame cerebrospinale-fluida sollevata nella malattia del Parkinson.

Cappa HS, CA di Williams, Dott di Blake, et al.

Lancetta. 1° agosto 1987; 2(8553):238-41.

La concentrazione di rame cerebrospinale-fluida, misurata da spettrofotometria assorbimento atomico/di atomizzazione elettrotermica, era significativamente più alta in 24 pazienti con la malattia del Parkinson non trattata e idiopatica che in una popolazione di controllo di 34 pazienti (p di meno di 0,001). La differenza nella capacità in vitro di rame di danneggiare il DNA, misurata dall'analisi della fenantrolina era ancora maggior. L'alta concentrazione nel fenantrolina-rame ha correlato con la severità di malattia (p = 0,02) e con il tasso d'espansione della malattia (p di meno di 0,05). Un ruolo possibile è suggerito per i meccanismi ossidativi rame-catalizzati nella patogenesi della malattia del Parkinson

Effetti tossici di L-DOPA sulle colture cellulari mesencephalic: protezione con gli antiossidanti.

Pardo B, Mena mA, Casarejos MJ, et al.

Brain Res. 5 giugno 1995; 682(1-2):133-43.

La tossicità di L-3,4-dihydroxyphenylalanine (L-DOPA) è stata studiata nelle culture di un neurone dal mesencephalon del ratto. La sopravvivenza e la funzione dei neuroni del DA sono state valutate dal numero delle cellule della tirosina (TH+) e dell'assorbimento idrossilasi-positivo 3H-DA e di quei neuroni non DA dall'esclusione del blu di trypan e dell'assorbimento ad alta affinità 3H-GABA. L-DOPA era tossico per sia neuroni DA che il non DA. I neuroni del DA sono stati colpiti più severamente che i neuroni non DA dopo i corti periodi del trattamento e con l'esposizione ad una dose bassa di L-DOPA (25 contro microM 100) e meno selettivamente sono stati colpiti dopo i 1 o 2 giorni del trattamento. Dopo incubazione con L-DOPA, una rottura della rete neuritic e un deterioramento globale sono stati osservati, più evidente per le cellule di TH+ nell'intera cultura. L'autoossidazione ai chinoni è responsabile in parte della tossicità di L-DOPA in neuroni non DA poiché i livelli di chinoni hanno correlato bene con la severità della morte delle cellule nelle culture. Il danno dei neuroni del DA ha avuto luogo prima dell'aumento dei chinoni, suggerente che i chinoni non fossero essenziali nella tossicità di L-DOPA per i neuroni del DA. Gli antiossidanti, quale il metabisulfite del sodio e dell'acido ascorbico, completamente hanno impedito dalla la formazione indotta da l del chinone come pure la morte di neuroni non DA. Al contrario, hanno potuto parzialmente impedire soltanto il danno prodotto da L-DOPA in neuroni del DA. Mazindolo, un inibitore selettivo dell'assorbimento del DA, cellule protette di TH+ da L-DOPA

IgA contro le endotossine intestino-derivate: contribuisce a soppressione di infiammazione epatica dall'nell'affezione epatica indotta da alcool?

Parlesak A, Schafer C, preannuncia il C.

Dig Dis Sci. 2002 aprile; 47(4):760-6.

Le endotossine dell'origine intestinale sono supposte per svolgere un ruolo importante nello sviluppo di epatite alcolica nell'uomo. Per stimare il ruolo della risposta dell'immunoglobulina all'endotossina intestino-derivata nello sviluppo dall'dell'affezione epatica indotta da alcool, i livelli del siero di IgA e IgG contro l'endotossina fecale, l'endotossina e le proteine di acuto-fase sono stati misurati in pazienti con differenti fasi dell'epatopatia alcolica e nei comandi sani. Gli anticorpi di tipo IgA, ma non IgG, contro le endotossine fecali sono stati aumentati significativamente di pazienti con dall'l'affezione epatica indotta da alcool. Gli anticorpi di IgA contro l'endotossina fecale sono stati trovati per essere correlati molto attentamente con le concentrazioni nel plasma dell'alanina aminotransferasi, della transferasi del gamma-glutamil e della proteina C-reattiva in pazienti con l'epatopatia alcolica. In conclusione, mentre IgA ha individuato nel tessuto del corpo è stato indicato per sopprimere la produzione trattata e migliorata infiammatoria di IgA contro l'endotossina dell'origine intestinale può contribuire ad inattivazione di questo composto, quindi riducente il suo effetto offensivo sul fegato

La guida della tasca di PDR ai farmaci da vendere su ricetta medica.

PDR.

2002; Quinta edizione

Risposte immunitarie innate delle cellule epiteliali dopo l'infezione con gli agenti patogeni batterici.

Philpott DJ, Se di Girardin, Sansonetti PJ.

Curr Opin Immunol. 2001 agosto; 13(4):410-6.

La capacità di discriminare fra i batteri patogeni e non patogeni è estremamente importante per le cellule epiteliali che allineano le superfici mucose ed è particolarmente così in cellule epiteliali coliche. Raccogliendo la prova suggerisce che i sistemi di riconoscimento batterici usati dalle cellule epiteliali siano molto differenti da quelli in cellule dello stirpe mieloide e siano probabili svilupparsi per mantenere le superfici mucose in uno stato di omeostasi con la flora microbica normale. L'invasione batterica delle cellule epiteliali o della frattura della barriera epiteliale fornisce un segnale alle cellule epiteliali iniziare le risposte infiammatorie, che sono eventi chiave per la distanza del microbo d'infezione. Di conseguenza, la delucidazione dei meccanismi da cui le cellule epiteliali riconoscono i batteri ed i prodotti batterici e della natura delle risposte immunitarie innate che sono avviate da questi fattori è importante per la nostra comprensione sia dell'immunologia delle superfici mucose che della patogenesi batterica

amministrazione del L-triptofano dalle nelle allucinazioni indotte da l in pazienti parkinsoniani anziani.

Rabey JM, Vardi J, Askenazi JJ, et al.

Gerontologia. 1977; 23(6):438-44.

il L-triptofano (L-T) si è aggiunto giornalmente ad una dose di mg 150-450 ad otto pazienti parkinsoniani che hanno sviluppato le allucinazioni visive con le caratteristiche paranoiche nell'ambito del trattamento del L-dopa (L-D) (112.5-75 mg giornalmente) congiuntamente all'idrazina di alfa-metildopa (mg 12.5-75 giornalmente). In sei pazienti L-T ha migliorato la sintomatologia arrestando le allucinazioni paranoiche visive o diminuendo la loro frequenza ed alleviando l'agitazione psicomotoria. Come “effetto collaterale„, L-T ha prodotto nuovo “piacevole„, immagini visive “del tipo di lsd„ in tre pazienti. In due pazienti, in cui L-T non ha colpito i disturbi mentali, il miglioramento è stato ottenuto soltanto dalle fenotiazine. Le considerazioni teoriche sul ruolo di dopamina nella genesi delle allucinazioni e dei disturbi mentali visivi sottolinea il beneficio dell'amministrazione di L-T in questa sindrome “organomental„

Uno studio quinquennale sull'incidenza di discinesia in pazienti con la malattia del Parkinson precoce che sono stati curati con il ropinirolo o il levodopa. 056 gruppi di studio.

Rascol O, ruscelli DJ, ANNUNCIO di Korczyn, et al.

Med di N Inghilterra J. 2000 18 maggio; 342(20):1484-91.

FONDO: C'è dibattito circa se il trattamento iniziale per i pazienti con la malattia del Parkinson dovrebbe essere levodopa o un agonista dopaminergico. METODI: In questo futuro, randomizzato, studio di prova alla cieca, abbiamo paragonato la sicurezza e l'efficacia del ropinirolo dell'agonista della dopamina D2-receptor a quella del levodopa durante cinque anni in 268 pazienti con la malattia del Parkinson precoce. Se i sintomi non fossero controllati adeguatamente dal farmaco assegnato di studio, i pazienti potrebbero ricevere il levodopa supplementare, amministrato ad un modo dell'aperto etichetta. La misura primaria di risultato era l'avvenimento di discinesia. RISULTATI: Ottantacinque dei 179 pazienti nel gruppo di ropinirolo (47 per cento) e 45 dei 89 pazienti nel gruppo di levodopa (51 per cento) hanno completato tutti e cinque gli anni dello studio. Nel gruppo 29 di ropinirolo dei 85 pazienti (34 per cento) non ha ricevuto il completamento di levodopa. L'analisi del tempo a discinesia ha evidenziato una differenza significativa a favore del ropinirolo (rapporto di rischio per rimanere esente dalla discinesia, 2,82; un intervallo di confidenza di 95 per cento, 1,78 - 4,44; P<0.001). A cinque anni, l'incidenza cumulativa di discinesia (a parte i tre pazienti che hanno avuti discinesia alla linea base), indipendentemente dal completamento di levodopa, era 20 per cento (36 di 177 pazienti) nel gruppo di ropinirolo e 45 per cento (40 di 88 pazienti) nel gruppo di levodopa. Non c'era differenza significativa fra i due gruppi nel cambiamento medio in punteggi per le attività della vita quotidiana fra coloro che ha terminato lo studio. Gli eventi avversi hanno condotto al ritiro iniziale dallo studio di 48 di 179 pazienti nel gruppo di ropinirolo (27 per cento) e di 29 di 89 pazienti nel gruppo di levodopa (33 per cento). Le dosi quotidiane di media (+/-SD) date per la fine dello studio erano 16.5+/-6.6 mg di ropinirolo (più mg 427+/-221 di levodopa in pazienti che hanno ricevuto il completamento) e mg 753+/-398 di levodopa (supplementi compresi). CONCLUSIONI: La malattia del Parkinson precoce può essere diretta con successo per fino a cinque anni con un rischio riduttore di discinesia iniziando il trattamento con il ropinirolo solo e completandolo con il levodopa se necessario

il L-dopa compete a tirosina ed a triptofano per l'assorbimento del cervello umano.

Riederer P.

Nutr Metab. 1980; 24(6):417-23.

La tirosina ed il triptofano sono stati analizzati spettrofluorometricamente nelle aree post mortem del cervello umano dei pazienti con la malattia del Parkinson trattata oralmente con o senza 3,4 la diidrossifenilalanina (L-dopa) più il benserazide marginalmente agente dell'inibitore della decarbossilasi. La tirosina come pure il triptofano diminuiscono significativamente dopo il trattamento con L-dopa, così mostrando un'azione competitiva di L-dopa ad altri aminoacidi aromatici sull'assorbimento del cervello umano. È suggerito che alcuni degli effetti collaterali del trattamento del L-dopa nella malattia del Parkinson siano dovuto una perturbazione nel cervello e nell'assorbimento neurale di altro, aminoacidi specialmente aromatici ed a catena ramificata. Un'influenza dell'amministrazione del L-dopa su sintesi delle proteine anche non può escludersi

Depressione nella malattia del Parkinson. Uno studio dell'emissione di positrone.

Suoni l'ha, il banco CJ, il SIG. di Trimble, et al.

Psichiatria del Br J. 1994 settembre; 165(3):333-9.

FONDO. Questo studio ha studiato le componenti biologiche della depressione in pazienti con la malattia del Parkinson idiopatica (palladio). Abbiamo verificato l'ipotesi che in pazienti con palladio e la depressione, là era disfunzione regionale che interessa i settori del cervello precedentemente implicati negli studi funzionali della rappresentazione dei pazienti con la depressione primaria. METODO. Facendo uso delle misure tomografiche dell'emissione di positrone di flusso sanguigno cerebrale regionale (rCBF), i modelli di rCBF di riposo sono stati misurati in dieci pazienti con palladio e la depressione principale e dieci pazienti con palladio solo. I risultati sono stati paragonati ai risultati da dieci pazienti con la depressione primaria e dieci i comandi normali, esplorati facendo uso dei metodi identici come componente di uno studio più iniziale. I gruppi sono stati abbinati per la severità dell'età, del sesso e di sintomo. RISULTATI. Le diminuzioni bilaterali nel rCBF sono state osservate nelle regioni anteromedial della corteccia frontale mediale e della corteccia del cingulate (le aree di Brodmann (SEDERE) 9 e 32) nel gruppo depresso del palladio, rispetto a quelli con palladio solo e rispetto ai comandi normali. Questa perturbazione regionale sovrapponeva quella osservata in pazienti con la depressione primaria. CONCLUSIONI. I risultati indicano che la corteccia prefrontale mediale è un'area comune di disfunzione neurale nella manifestazione sia della depressione primaria che della depressione in palladio

Implicazioni tossicologiche del metabolismo polimorfico della droga.

Ritchie JC, Sloan TP, JUNIOR in ozio, et al.

Symp trovato ciba. 1980; 76:219-44.

L'avvenimento dei polimorfismi genetici del metabolismo della droga significa che le popolazioni contengono i sottogruppi (fenotipi) che differiscono acutamente nelle loro capacità di effettuare una serie di reazioni metaboliche. A causa di questo, le differenze importanti del interphenotype si presentano nella risposta alle droghe ed alle sostanze tossiche. I polimorfismi genetici affermati di acetilazione e di idrolisi illustrano l'associazione importante che esiste fra il fenotipo e la tendenza sviluppare le risposte tossiche ed esagerate ad alcune sostanze. Recentemente, per l'ossidazione metabolica, un nuovo polimorfismo genetico del metabolismo della droga è stato descritto e promette di fornire una migliore comprensione della variabilità interindividuale nella manipolazione metabolica di e la risposta, alle droghe e le sostanze tossiche. I seguenti effetti del polimorfismo sono descritti qui: (a) la sua influenza nel metabolismo presystemic di variabile di riferimento e quindi nella disponibilità sistemica della droga; (b) il suo ruolo nella determinazione delle vie tossiche alternative di metabolismo in individui che hanno un danno geneticamente risoluto della capacità ossidativa e (c) la sua influenza sullo sviluppo della agranulocitosi si è associata con l'amministrazione del metiamide

Tossicità del metallo in bambini. In manuale di formazione sulla salute ambientale pediatrica: Mettendolo in pratica.

JUNIOR di Roberts.

1999.Dec.10;

Effetto di Neuroprotective della vitamina E sul modello in anticipo della malattia del Parkinson in ratto: prova comportamentistica ed istochimica.

Roghani m., Behzadi G.

Brain Res. 16 febbraio 2001; 892(1):211-7.

C'è prova ben fondata che lo sforzo ossidativo partecipa all'eziologia della malattia del Parkinson (palladio). Abbiamo progettato questo studio per studiare l'effetto neuroprotective della vitamina E nel modello in anticipo di palladio. A questo fine, i 6 ratti lesi intrastriatal unilaterali dell'idrossidopamina (microlitro 12,5 microg/5) sono stati pretrattati intramuscolarmente con il succinato acido di D-alfa-tocoferil (24 I.U./kg, i.m.) 1 h prima e tre volte alla settimana per una post-chirurgia da 1 mese. Da comportamento rotazionale indotto da anfetamina e dell'apomorfina era postlesion misurato ogni quindici giorni. Uno studio dirintracciamento parallelo della perossidasi del ravanello del agglutinina-cavallo del germe di immunoreactivity e di grano dell'idrossilasi della tirosina (WGA-HRP) è stato svolto per valutare l'efficacia di pretrattamento della vitamina E. Le analisi idrossilasi-immunohistochemical della tirosina hanno mostrato una riduzione di 18% nel numero ipsilaterale delle cellule di compacta di parità del nigra di substantia (SNC) del leso E-pretrattato vitamina (L+E) gruppo che paragona al lato controlaterale. Il numero delle cellule caduto a 53% nel leso (L+V) gruppo. Inoltre, retrogrado-identificato neuroni in SNC ipsilaterale sono stati ridotti di fino a 30% nel gruppo di L+E e di 65% nel gruppo di L+V. Le prove comportamentistiche hanno rivelato che ci sono rapporti di riproduzione di 68% e di 74% delle rotazioni contraversive e ipsiversive nel gruppo di L+E, rispettivamente, rispetto al gruppo di L+V. La somministrazione intramuscolare di conseguenza ripetuta della vitamina E esercita un effetto protettivo rapido sui neuroni dopaminergici nigrostriatal nel modello unilaterale in anticipo di palladio

Attività elevata degli enzimi biosintetici del fosfolipide nel nigra di substantia dei pazienti con la malattia del Parkinson.

BM di Ross, Mamalias N, Moszczynska A, et al.

Neuroscienza. 2001; 102(4):899-904.

Abbiamo riferito che le attività della fosfolipasi A2, del cytidylyltransferase di phosphocholine e del cytidylyltransferase di phosphoethanolamine, enzimi metabolici del fosfolipide chiave, sono basse nel nigra di substantia di cervello umano normale e che questa potrebbe ridurre l'abilità dei neuroni nigral a danneggiamento della riparazione delle membrane cellulari. Per determinare se i cambiamenti adattabili nel metabolismo dei fosfolipidi nigral possono accadere nella malattia del Parkinson idiopatica abbiamo paragonato le attività di 11 catabolici e gli enzimi anabolici in un cervello sottoposto ad autopsia di 10 pazienti alla malattia del Parkinson a quelli negli oggetti di controllo. L'attività Nigral della fosfolipasi catabolica A2 degli enzimi era normale nel gruppo della malattia del Parkinson, mentre quella del cytidylyltransferase biosintetico di phosphoethanolamine degli enzimi, il cytidylyltransferase di phosphocholine e la sintasi della fosfatidilserina sono stati elevati rispettivamente 193, 48 e 38%, possibilmente rappresentanti una risposta compensativa ai fosfolipidi della membrana della riparazione. Le attività enzimatiche erano normali in tutte le altre aree del cervello ad eccezione di attività aumentata (di +26%) della fosfolipasi calcio-stimolata A2 in putamen, un cambiamento in grado di essere conseguente ad input striatal dopaminergico in diminuzione o ad un processo degenerante terminale del nervo della dopamina. I nostri dati indicano che normalmente l'a tariffa ridotta della sintesi nel nigra di substantia, l'area primaria del fosfolipide della membrana del neurodegeneration nella malattia del Parkinson, è aumentato nel corso del disordine. Suggeriamo che le farmacoterapie che aumentano questa risposta compensativa potrebbero avere utilità come trattamento per la malattia del Parkinson

Parkinsonismo farmaco-indotto ed altri disordini di movimento.

Ross RT.

Può J Neurol Sci. 1990 può; 17(2):155-62.

Ciò è un esame di reserpina, haloperidol e varie fenotiazine che producono il parkinsonismo ed altri disordini di movimento. I sottoprodotti della sintesi illecita della meperidina, di MPTP e del suo compagno più sinistro, PMP (produzione massimale possibile), inoltre sono discussi. I disordini di movimento, il parkinsonismo e/o la discinesia transitoria o fissa, franca, dovuto vari altri farmaci ed agenti tossici sono inclusi. Queste sono metanolo, litio, metildopa, antimetaboliti, antidepressivi, anorexiants simpatomimetici, alcuni tipi di antistaminici e varie combinazioni di prodotti agrochimici

Correlazione fra concentrazione nell'alluminio di siero ed i segni di encefalopatia in una grande popolazione dei pazienti dializzati con i liquidi senza alluminio.

Rovelli E, Luciani L, Pagani C, et al.

Clin Nephrol. 1988 giugno; 29(6):294-8.

Il ruolo di livelli d'allumino con insistenza alti del siero (sal) nella patogenesi dell'encefalopatia di dialisi (DE) è stato valutato in due gruppi scelti da 170 pazienti dializzati con i liquidi bassi di Al. Raggruppi 1 (G1) ha consistito di 24 pazienti che mostrano che due o più sal inferiore a 50 micrograms/l ed al gruppo 2 (G2) ha consistito di 27 pazienti con sal superiore a 100 micrograms/l almeno in 2 delle 3 determinazioni. I due gruppi non hanno evidenziato alcuna differenza significativa per l'età, il sesso, l'istruzione o la durata del trattamento di dialisi. Tutti i pazienti G1 sono stati curati tramite emodialisi. In G2, 24 pazienti hanno subito l'emodialisi e 3 erano su dialisi peritoneale ambulatoria continua (CAPD). Abbiamo valutato i carichi del corpo di Al in 25 di 27 pazienti G2 con la prova di infusione di desferrioxamine (DFO). Tutti e 51 i paziente ha subito un esame neurologico e un elettroencefalogramma del risveglio. L'intelligenza è stata valutata dalla prova progressiva delle matrici 47 di Raven in 19 dei pazienti G1 e in 20 dei pazienti G2; la memoria a breve termine è stata misurata dalla portata della cifra e dalla portata di parola e dalla memoria a lungo termine da un racconto in 10 pazienti G1 e 17 pazienti G2. Abbiamo diagnosticato il DE soltanto in presenza dei cambiamenti tipici di elettroencefalogramma, con o senza i sintomi clinici manifesti. Il DE è stato diagnosticato in nessuno dei pazienti G1 ed in 8 G2 dei pazienti (0 contro 29,6%, "chi" 2 = 6,34; p di meno che 0,025). Cinque dei pazienti con il DE hanno mostrato sia i segni di elettroencefalogramma che clinici, mentre i tre rimanenti hanno mostrato soltanto i segni di elettroencefalogramma. (ESTRATTO TRONCO A 250 PAROLE)

Lettera: Acido ascorbico nella terapia di levodopa.

Sacchi W, GM di Simpson.

Lancetta. 1° marzo 1975; 1(7905):527.

Interazione fra l'ascorbato di sodio e la dopamina.

Sakagami H, Satoh K, IDA Y, et al.

Med libero di biol di Radic. 1998 dicembre; 25(9):1013-20.

L'interazione fra l'ascorbato di sodio e la dopamina è stata studiata da tre parametri differenti: intensità radicale, azione prooxidant ed induzione di citotossicità. L'ascorbato di sodio e la dopamina hanno prodotto i segnali del quartetto e del doppietto esr negli stati alcalini (pH 8.0-9.5), rispettivamente. L'aggiunta delle concentrazioni aumentanti di ascorbato di sodio completamente ha pulito la dopamina radicale ed ha sostituito gli ultimi con il suo proprio radicale. Similmente, dopamina leggermente, ma riduttore significativamente l'intensità radicale dell'ascorbato di sodio. Questi due composti hanno stimolato l'ossidazione della metionina e la generazione del perossido di idrogeno in terreno di coltura, ma in associazione, le loro attività di stimolazione sono state indebolite. La dose-dipendente di entrambi due composti ha ridotto il numero possibile delle cellule delle cellule squamose orali umane di carcinoma HSC-4 e la loro attività citotossica è stata ridotta significativamente dalla catalasi. Quando questi due composti erano insieme misti prima dell'aggiunta alle cellule HSC-4, entrambe le loro attività citotossiche sono state diminuite. Lo studio presente dimostra l'interazione fra l'ascorbato di sodio e la dopamina, che potrebbero modificare le loro attività biologiche e generazione di disordini del nervo quale la malattia del Parkinson

Uso a lungo termine della gomma da masticare del nicotina ed esposizione di mercurio dai materiali da otturazione di amalgama dentaria.

Sallsten G, Thoren J, Barregard L, et al.

Ricerca dell'ammaccatura di J. 1996 gennaio; 75(1):594-8.

Negli studi sperimentali, la gomma da masticare è stata indicata per aumentare il tasso di scarico del vapore di mercurio dai materiali da otturazione di amalgama dentaria. Lo scopo dello studio presente era di studiare l'influenza di frequente masticazione a lungo termine ai livelli del mercurio in plasma ed urina. I livelli di Mercury in plasma (P-Hg) ed urina (U-Hg) e il cotinine urinario sono stati esaminati in 18 oggetti che hanno usato regolarmente la gomma da masticare del nicotina ed in 19 referenti. L'età ed il numero delle superfici dell'amalgama erano simili nei due gruppi. Le concentrazioni totali nel mercurio in plasma ed urina erano risolute per mezzo di spettrometria per assorbimento atomico del vapore freddo. Il cotinine urinario è stato determinato tramite spettrometria di cromatografia-Massachussets del gas. I chewers stavano usando 10 pezzi (di mediana) di gomma al giorno per i 27 mesi passati (di mediana). I livelli elevati di U-Hg e di P-Hg erano significativamente nei chewers (27 nmol/L e 6,5 nmol/creatinina di mmole) che nei referenti (4,9 nmol/L e 1,2 nmol/creatinina di mmole). In entrambi i gruppi, le correlazioni significative sono state trovate fra il P-Hg o il U-Hg da un lato ed il numero dell'amalgama sorge d'altro canto. Nei chewers, nessuna correlazione è stata trovata fra il P-Hg o il U-Hg e tempo al giorno o cotinine la masticazione in urina. Cotinine in urina è aumentato con il numero dei pezzi di gomma da masticare usati. L'impatto di eccessiva masticazione ai livelli del mercurio era considerevole

completamento del L-triptofano nella malattia del Parkinson.

Sandyk R, Fisher H.

Int J Neurosci. 1989 aprile; 45(3-4):215-9.

Due pazienti parkinsoniani femminili con “da di accensione„ indotto levodopa hanno risposto drammaticamente all'amministrazione del completamento del L-triptofano. Questo rapporto evidenzia il ruolo della carenza serotonergic in patofisiologia della malattia del Parkinson e dalle delle fluttuazioni indotte levodopa del motore e suggerisce che il completamento del L-triptofano possa essere utile nel miglioramento delle complicazioni del motore della terapia cronica di levodopa nella malattia. La possibilità che il completamento del L-triptofano con l'inizio della terapia di levodopa può essere utile nell'impedire dalle le complicazioni indotte levodopa del motore è discussa

La piridossina migliora il parkinsonismo farmaco-indotto e la psicosi in un paziente schizofrenico.

Sandyk R, Pardeshi R.

Int J Neurosci. Del 1990 giugno; 52(3-4):225-32.

Il parkinsonismo farmaco-indotto è un effetto collaterale serio comune della terapia neurolettica. Nei casi di parkinsonismo farmaco-indotto irreversibile, la gestione farmacologica è notoriamente difficile. Un paziente schizofrenico con da parkinsonismo indotto da neurolettico severo e discinesia tardiva è presentato in cui amministrazione di piridossina (vitamina b6) (100 mg/d) hanno provocato l'attenuazione drammatica e persistente dei disordini di movimento come pure la riduzione di comportamento psicotico. Poiché la carenza della piridossina è associata con profonda riduzione delle concentrazioni cerebrali nella serotonina e della produzione pineale della melatonina di ratti, gli effetti di piridossina sul disordine e sulla psicosi di movimento possono essere mediati in gran parte dalle funzioni di miglioramento della melatonina e della serotonina. Un effetto supplementare dell'amministrazione in eccesso della piridossina su GABA e su attività della dopamina non può escludersi. La piridossina è stata riferita per attenuare la severità dalle delle discinesie indotte levodopa in pazienti con la malattia del Parkinson ed è suggerito che il completamento della piridossina dovrebbe essere considerato in pazienti psichiatrici con i disordini di movimento farmaco-indotti compreso parkinsonismo persistente. Una carenza di fondo della piridossina in questi pazienti può esacerbare il comportamento psicotico ed ulteriormente, potenzialmente aumenti il rischio di disordini di movimento farmaco-indotti

L-triptofano nei disordini neuropsichiatrici: una rassegna.

Sandyk R.

Int J Neurosci. 1992 novembre; 67(1-4):127-44.

I dati animali indicano che la serotonina (5-HT) è un neurotrasmettitore importante in questione nel controllo di numerose funzioni di sistema nervoso centrale compreso l'umore, l'aggressione, il dolore, l'ansia, il sonno, la memoria, l'abittudine alimentara, il comportamento inducente al vizio, il controllo della temperatura, il regolamento endocrino ed il comportamento del motore. Inoltre, è provato che le anomalie delle funzioni 5-HT sono collegate con la patofisiologia di diversi termini neurologici compreso la malattia del Parkinson, la discinesia tardiva, l'acatisia, la distonia, la malattia di Huntington, il tremore familiare, la sindrome delle gambe senza riposo, la sindrome di Gilles de la Tourette e mioclona, la sclerosi a placche, i disturbi del sonno e la demenza. I disturbi psichiatrici della schizofrenia, mania, la depressione, comportamento aggressivo ed auto-nocivo, disordine ossessivo, disordine affettivo stagionale, abuso di sostanza, ipersessualità, disturbi di ansia, bulimia, l'iperattività di infanzia e disordini comportamentistici in pazienti geriatrici sono stati collegati alle funzioni centrali alterate 5-HT. Il triptofano, il precursore naturale dell'aminoacido nella biosintesi 5-HT, la sintesi di aumenti 5-HT nel cervello e, pertanto, possono stimolare il rilascio 5-HT e la funzione. Poiché è un costituente naturale della dieta, il triptofano dovrebbe avere bassa tossicità e produrre pochi effetti collaterali. Sulla base di questi vantaggi, il completamento dietetico del triptofano è stato utilizzato nella gestione dei disordini neuropsichiatrici con successo variabile. Questo esame riassume l'uso clinico corrente del completamento del triptofano nei disordini neuropsichiatrici

[Sindrome di Parkinson e di depressione].

Schnaberth G.

Wien Med Wochenschr. 31 agosto 1986; 136(15-16):391-3.

L'umore depressivo è associato frequentemente con la sindrome di Parkinson, ma può anche accadere come precursore di questa malattia. Per quanto riguarda i sottotipi della malattia del Parkinson, la frequenza degli stati depressivi è significativamente più alta nel tipo dominato da acinesia e da rigidità che nel tipo dominato dal tremore. In base ai cambiamenti biochimici, determinati aspetti della depressione possono essere trattati con successo tramite terapia di sostituzione: il farmaco del L-dopa può aumentare gli indici riduttori della dopamina nel corpo striato, quindi migliorante l'azionamento. La sostituzione con L-triptofano solleva gli indici abbassati della serotonina nella formazione reticolare, che può influenzare i disturbi del sonno. I cambiamenti dell'umore di base, tuttavia, che sono caratteristici della depressione, quali cheerlessness ed apatia, sono la dopamina del farmaco antidepressivo; soltanto queste droghe possono ristabilire l'equilibrio biochimico in larga misura

Il ruolo dell'endotossina intestinale nella peritonite sperimentale.

Schoeffel U, Windfuhr m., Freudenberg N, et al.

Circ Shock. 1989 gennaio; 27(1):83-91.

La fuga dell'endotossina dal sito di intraintestinal è stata studiata nei modelli sperimentali di ischemia intestinale e durante l'infezione intra-addominale in ratti. A seguito dell'instillazione dell'endotossina di equi dell'aborto della salmonella (S-forma) nel grande intestino prossimale, abbiamo registrato la presenza della molecola del lipopolysaccharide nella parete dell'intestino, i linfonodi intestinali, la cavità peritoneale e nei sinusoids del fegato con i metodi immunohistochemical. A 3, 6, 12, 24 e 48 ore dopo la procedura operativa, il liquido, il sangue ed i campioni peritoneali del tessuto sono stati prelevati. I tassi di sopravvivenza erano simili fra i due prova-gruppi (occlusione dell'arteria mesenterica superiore [SMA] e legatura e puntura cecal [CLP]) e non sono stati influenzati dalla quantità dell'endotossina iniettata. Non c'era la morbosità rilevabile negli animali di controllo falsità-azionati con le dosi dell'endotossina fino a 20 mg. L'endotossina ha potuto essere individuata soltanto a 24 e 48 ore nel gruppo di SMA nel fegato come pure nel sedimento peritoneale e nei linfonodi intestinali. I campioni di controllo e del CLP sono rimanere negativi durante il periodo di osservazione. I batteri sono stati trovati intraperitonealmente in 12 - 24 ore nel gruppo di SMA ed in 3 - 12 ore nel gruppo del CLP

Il coenzima Q10 e la nicotinammide e una trappola della rotazione del radicale libero proteggono da neurotossicità di MPTP.

Schulz JB, Dott di Henshaw, Matthews RT, et al.

Exp Neurol. 1995 aprile; 132(2):279-83.

1-Methyl-4-phenyl-1,2,5,6-tetrahydropyridine (MPTP) produce il parkinsonismo in entrambi gli animali da esperimento e nell'uomo. MPTP è metabolizzato a 1 methyl-4-phenylpridinium, un inibitore dell'amministrazione mitocondriale del complesso I. MPTP produce gli svuotamenti di ATP in vivo, che possono condurre alla generazione del radicale libero e di excitotoxicity secondario. Se questo è il caso poi gli agenti che migliorano gli organismi saprofagi del radicale libero o di funzione mitocondriale dovrebbero attenuare la neurotossicità di MPTP. Negli esperimenti attuali tre regimi dell'amministrazione di MPTP hanno prodotto i vari livelli di svuotamento striatal della dopamina. Una combinazione di coenzima Q10 e di nicotinammide protetta contro sia svuotamento delicato che moderato di dopamina. Nel regime che ha prodotto la nicotinammide delicata di svuotamento della dopamina o l'N-tert-butilico-alfa della trappola della rotazione del radicale libero (2-sulfophenyl) - nitrone di MPTP erano inoltre efficace. Non c'era la protezione con un regime di MPTP che ha prodotto lo svuotamento severo della dopamina. Questi risultati indicano che gli agenti quale migliorano la produzione di energia mitocondriale (coenzima Q10 e nicotinammide) e gli organismi saprofagi del radicale libero possono attenuare delicato per moderare la neurotossicità di MPTP

Le strategie di Neuroprotective per il trattamento delle lesioni hanno prodotto dalle tossine mitocondriali: implicazioni per le malattie neurodegenerative.

Schulz JB, Matthews RT, Dott di Henshaw, et al.

Neuroscienza. 1996 aprile; 71(4):1043-8.

La morte di un neurone nelle malattie neurodegenerative può comprendere il danno di energia che conducono al excitotoxicity secondario e la generazione del radicale libero. Le terapie potenziali per il trattamento delle malattie neurodegenerative quindi includono gli stampi del rilascio del glutammato, gli antagonisti eccitanti del ricevitore dell'aminoacido, gli agenti che migliorano la funzione mitocondriale e gli organismi saprofagi del radicale libero. Nello studio presente abbiamo esaminato se queste strategie da solo o in associazione abbiamo avuti effetti neuroprotective contro le lesioni striatal prodotte dalle tossine mitocondriali. La lamotrigina degli stampi del rilascio del glutammato e il BW1003C87 hanno attenuato significativamente le lesioni prodotte tramite un'amministrazione intrastriatal di 1 methyl-4-phenylpyridinium. La lamotrigina ha attenuato significativamente le lesioni prodotte tramite un'amministrazione sistemica di acido nitropropionic 3. La memantina, un antagonista dell'N-metilico-D-aspartato, protetto contro malonate ha indotto le lesioni striatal. Precedentemente abbiamo trovato quel coenzima Q10 e la nicotinammide e l'n-tert-butilico-alfa della trappola della rotazione del radicale libero (2-sulfophenyl) - dose-dipendente di nitrone (S-PBN) proteggiamo dalle lesioni prodotte tramite l'iniezione intrastriatal di malonate. Nello studio presente abbiamo trovato che la combinazione di MK-801 (dizocipiline) con il coenzima Q10 ha esercitato gli effetti neuroprotective additivi contro malonate. La lamotrigina con il coenzima Q10 era più efficace del coenzima Q10 da solo. La combinazione di nicotinammide con S-PBN era più efficace della nicotinammide da solo. Questi risultati forniscono ulteriore prova che gli inibitori del rilascio del glutammato e gli antagonisti dell'N-acetile-D-aspartato possono proteggere dalle lesioni excitotoxic secondarie in vivo. Ancora, indicano che combinazioni di agenti quale atto ai punti sequenziali nel processo neurodegenerative può produrre gli effetti neuroprotective additivi. Questi risultati suggeriscono che le combinazioni di terapie per migliorare la funzione mitocondriale, per bloccare il excitotoxicity e per pulire i radicali liberi possano essere utili nel trattamento delle malattie neurodegenerative

L'acido ascorbico stimola la sintesi del DOPA e l'espressione genica dell'idrossilasi della tirosina nella linea cellulare umana SK-N-SH di neuroblastoma.

Seitz G, Gebhardt S, Beck JF, et al.

Neurosci Lett. 6 marzo 1998; 244(1):33-6.

L'acido ascorbico è ben noto indurre la sintesi della noradrenalina in cellule nervose comprensive. In una serie degli esperimenti abbiamo trovato che incubazione della linea cellulare SK-N-SH di neuroblastoma con acido ascorbico (microM 100-500) per 2 risultati di h in una sintesi significativamente migliorata 3,4 della diidrossifenilalanina (DOPA) e della dopamina. Ulteriormente, l'analisi di reazione a catena della cDNA-polimerasi (cDNA-PCR) dei livelli relativi del mRNA che corrispondono agli enzimi in questione nella sintesi della catecolamina ha rivelato un aumento di 3 volte di espressione genica dell'idrossilasi della tirosina dopo i 5 giorni di incubazione con acido ascorbico (microM 200), mentre l'espressione dell'dopamina-beta-idrossilasi è risultata invariata. Riassumendo i dati danno la prova che quell'acido ascorbico conduce a produzione migliorata del DOPA in cellule di SK-N-SH da due meccanismi differenti: al livello metabolico dopo incubazione a breve termine ed aumentando l'espressione genica dell'idrossilasi della tirosina dopo incubazione a lungo termine. Sulla base di questi dati supponiamo che il potenziamento della sintesi del DOPA da acido ascorbico possa essere utile nel trattamento della malattia del Parkinson precoce

Malattia del Parkinson: una prova dell'ipotesi eziologica multifattoriale.

Semchuk chilometro, amore EJ, Lee RG.

Neurologia. 1993 giugno; 43(6):1173-80.

Abbiamo studiato l'importanza eziologica relativa sopra lo sviluppo della malattia del Parkinson (palladio) dell'esposizione professionale ai diserbanti ed altri composti, esposizione a radiazioni di ionizzazione, storia della famiglia di palladio e del tremore essenziale, fumare e la storia di varie condizioni mediche virali ed altre. Abbiamo identificato i pazienti (n = 130) con palladio idiopatico neurologo-confermato attraverso i contatti con gli Ospedali Generali di Calgary, le strutture di assistenza a lungo termine, i neurologi, la clinica di disordine di movimento e la società del Parkinson di Alberta del sud e selezionato due (per sesso e per età +/- comandi abbinati della comunità da 2,5 anni) per ogni caso dalla composizione casuale della cifra. Abbiamo ottenuto il lavoro di vita, prodotto chimico, radiazione, medici e dati storici dell'esposizione e storie della famiglia di fumo di palladio e del tremore essenziale dalle interviste personali ed abbiamo analizzato i dati facendo uso di regressione logistica condizionale per gli insiemi abbinati. Dopo il controllo per la confusione potenziale e l'interazione fra le variabili dell'esposizione, facendo uso dei metodi statistici a più variabili, avere una storia della famiglia di palladio era il più forte preannunciatore del rischio del palladio, seguito dal trauma capo e poi dall'uso professionale del diserbante. I casi ed i comandi non hanno differito nelle loro esposizioni precedenti a radiazione ionizzante di fumo o; storia della famiglia del tremore essenziale; contatto relativo al lavoro con alluminio, monossido di carbonio, cianuro, manganese, mercurio, o oli minerali; o storia di arteriosclerosi, di varicella, di encefalite, di ipertensione, di ipotensione, del morbillo, della parotite epidemica, della rosolia, o dell'influenza spagnola. Questi risultati sostengono l'ipotesi di un'eziologia multifattoriale per palladio, probabilmente di coinvoluzione genetica, ambientale, del trauma e possibilmente di altri fattori

Avanzamenti terapeutici nel parkinsonismo idiopatico.

Shefrin SL.

Droghe di Opin Investig dell'esperto. 1999 ottobre; 8(10):1565-88.

La malattia del Parkinson (palladio) è il solo disordine neurodegenerative in cui l'intervento farmacologico ha provocato una profonda diminuzione nella morbosità e un ritardo significativo nella mortalità. La scoperta della carenza striatal della dopamina come la base del neurochemical di palladio nel 1960 era un evento che chiave quella ha condotto all'era della terapia di levodopa. Sebbene il levodopa produca i forti progressi nei sintomi dei pazienti, inoltre è associato con gli effetti contrari che possono disattivare. Alcuni di questi sono ritenuti per essere collegati con i livelli di variazione di levodopa nel plasma e nel cervello e di conseguenza, la ricerca ha messo a fuoco sulle droghe che possono fornire la stimolazione più continua del ricevitore della dopamina. Gli agonisti dopaminergici e gli inibitori della catecolo-O-METILICO-transferasi (COMT) sono stati aggiunte importanti al levodopa, ma finora il levodopa è rimanere la pietra angolare della terapia. Gli studi recenti indicano che i più nuovi agonisti dopaminergici possono assumere maggior importanza nel controllo dei sintomi. Altre droghe, quali gli agonisti nicotinici del ricevitore dell'acetilcolina, fattori neurotrophic ed antagonisti del ricevitore dell'adenosina sono in esame. Gli sforzi stanno concentrandi sulla comprensione le cause e dei meccanismi in questione nella morte dei neuroni dopaminergici nel nigra di substantia. L'iperattività del nucleo subtalamico e del excitotoxicity glutammato-mediato ha potuto svolgere i ruoli chiave nella genesi della malattia. Gli approcci terapeutici puntati su correggendo queste anomalie possono condurre alla terapia neuroprotective che può inibire o impedire la progressione implacabile di perdita di un neurone nigral. I test clinici ben controllato facendo uso di tomografia a emissione di positroni (PET) e singola di tomografia automatizzata del fotone emissione (SPECT) assisteranno nella valutazione delle proprietà neuroprotective presunte attribuite ai vari agenti

I livelli del coenzima Q10 correlano con le attività dei complessi I e II/III in mitocondri dagli oggetti parkinsoniani e nonparkinsonian.

Shults CW, RH di Haas, Passov D, et al.

Ann Neurol. 1997 agosto; 42(2):261-4.

Le attività dei complessi I e II/III complesso in mitocondri della piastrina sono ridotte in pazienti con la malattia del Parkinson precoce e non trattata. Il coenzima Q10 è il accettore dell'elettrone per il complesso I ed il complesso II. Abbiamo trovato che il livello di coenzima Q10 era significativamente più basso in mitocondri dai pazienti parkinsoniani che in mitocondri dagli oggetti sesso-abbinati di controllo e dell'età e che i livelli di coenzima Q10 e le attività dei complessi I e II/III complesso sono stati correlati significativamente

Assorbimento, tollerabilità ed effetti su attività mitocondriale del coenzima orale Q10 in pazienti parkinsoniani.

Shults CW, Beal MF, Fontaine D, et al.

Neurologia. 1998 marzo; 50(3):793-5.

Riferiamo uno studio pilota di tre dosi orali del coenzima Q10 (CoQ10) (200 mg hanno amministrato due, tre, o quattro volte al giorno per 1 mese) in 15 oggetti con la malattia del Parkinson. CoQ10 orale ha causato un aumento sostanziale nel livello del plasma CoQ10. È stato tollerato bene, ma alla dose elevata (200 mg quattro volte al giorno) delicata, i cambiamenti transitori nell'urina sono stati notati. CoQ10 non ha cambiato il punteggio medio sulla parte del motore della scala di valutazione unificata della malattia del Parkinson. C'era una tendenza verso un aumento nell'attività del complesso I negli oggetti

Un ruolo possibile del coenzima Q10 nell'eziologia e nel trattamento della malattia del Parkinson.

Shults CW, RH di Haas, Beal MF.

Biofactors. 1999; 9(2-4):267-72.

La malattia del Parkinson (palladio) è un disturbo neurologico degenerante. Gli studi recenti hanno dimostrato l'attività riduttrice del complesso I della catena di trasporto dell'elettrone in cervello e delle piastrine dai pazienti con palladio. I mitocondri della piastrina dai pazienti parkinsoniani sono stati trovati per avere livelli più bassi del coenzima Q10 (CoQ10) che i mitocondri dall'età/dai comandi sesso-abbinati. C'era una forte correlazione fra i livelli di CoQ10 e le attività dei complessi I e II/III. CoQ10 orale è stato trovato per proteggere il sistema dopaminergico nigrostriatal in topi di un anno trattati con MPTP, una tossina nociva al sistema dopaminergico nigrostriatal. Più ulteriormente abbiamo trovato che CoQ10 orale è stato assorbito bene in pazienti parkinsoniani ed abbiamo causato una tendenza verso attività aumentata del complesso I. Questi dati suggeriscono che CoQ10 possa svolgere un ruolo nella disfunzione cellulare trovata in palladio e possa essere un agente protettivo potenziale per i pazienti parkinsoniani

Effetti del coenzima Q10 nel morbo di parkinson precoce: prova di rallentamento del declino funzionale.

Shults CW, Oakes D, Kieburtz K, et al.

Arco Neurol. 2002 ottobre; 59(10):1541-50.

FONDO: Il morbo di parkinson (palladio) è un disturbo neurologico degenerante per cui nessun trattamento è stato indicato per rallentare la progressione. OBIETTIVO: Per determinare se una gamma di dosaggi del coenzima Q10 è sicura e tollerata bene e potrebbe rallentare il declino funzionale in palladio. PROGETTAZIONE: Studio multicentrico, randomizzato, a gruppi paralleli, controllato con placebo, prova alla cieca, prova digamma. REGOLAZIONE: Cliniche accademiche di disordini di movimento. PAZIENTI: Ottanta oggetti con palladio in anticipo che non ha richiesto il trattamento per la loro inabilità. INTERVENTI: Assegnazione casuale a placebo o al coenzima Q10 ai dosaggi di 300, 600, o 1200 mg/d. MISURA PRINCIPALE DI RISULTATO: Gli oggetti hanno subito la valutazione con la scala di valutazione unificata del morbo di parkinson (UPDRS) durante la selezione, la linea di base e le visite di 1, 4, 8, 12- e 16 mesi. Sono stati continuati per 16 mesi o fino all'inabilità richiedere il trattamento con il levodopa si era sviluppata. La variabile primaria di risposta era il cambiamento nel punteggio totale sul UPDRS dalla linea di base all'ultima visita. RISULTATI: I cambiamenti di totale UPDRS di media di regolato erano +11,99 per il gruppo del placebo, +8,81 per il gruppo di 300 mg/d, +10,82 per il gruppo di 600 mg/d e +6,69 per il gruppo di 1200 mg/d. Il valore di P per l'analisi primaria, una prova per una tendenza lineare fra il dosaggio ed il cambiamento medio nel UPDRS totale segnano, was.09, che ha risposto ai nostri criteri prespecificati per una tendenza positiva per la prova. Un'analisi prespecificata e secondaria era il confronto di ogni gruppo del trattamento con il gruppo del placebo e la differenza fra il 1200 mg/d e gruppi del placebo era significativa (P =.04). CONCLUSIONI: Il coenzima Q10 era sicuro e tollerato bene ai dosaggi di fino a 1200 mg/d. Meno inabilità sviluppata negli oggetti ha assegnato al coenzima Q10 che in quelli assegnati a placebo ed il beneficio era più grande negli oggetti che ricevono il più alto dosaggio. Il coenzima Q10 sembra rallentare il deterioramento progressivo della funzione in palladio, ma questi risultati devono essere confermati in un più grande studio

Assenza di formigenes di Oxalobacter nei pazienti di fibrosi cistica: un fattore di rischio per il hyperoxaluria.

Sidhu H, Hoppe B, Hesse A, et al.

Lancetta. 26 settembre 1998; 352(9133):1026-9.

FONDO: I pazienti con fibrosi cistica hanno un rischio aumentato del hyperoxaluria e di urolitiasi successiva dell'calcio-ossalato e di nephrocalcinosis. Il homoeostasis dell'ossalato è controllato, in parte, dal batterio intestinale, formigenes di Oxalobacter. La perdita di questo batterio dalla flora dell'intestino è associata con un rischio aumentato di urolitiasi dell'calcio-ossalato e di hyperoxaluria. Abbiamo studiato se l'assenza di formigenes del O. e la presenza di hyperoxaluria sono correlate nei pazienti di fibrosi cistica (CF). METODI: Gli esemplari delle feci da 43 pazienti con i CF di 3-9 anni e da 21 volontario sano similmente invecchiato sono stati esaminati per i formigenes del O. secondo cultura e l'analisi del DNA. Allo stesso tempo, 24 campioni di urina di h sono stati raccolti ed analizzato stati per l'ossalato ed altri fattori che promuovono o inibiscono la formazione di calcoli. RISULTATI: 15 (71%) di 21 volontario sano ma soltanto sette (16%) di 43 pazienti dei CF sono stati colonizzati con i formigenes del O. La rilevazione dei formigenes del O. in sei di questi sette pazienti ha richiesto all'l'identificazione basata a DNA, suggerendo i numeri delle unità formanti colonie bassi ed il paziente dei CF con i numeri normali dei formigenes del O. era quello solo dei 43 pazienti che non erano stati curati con gli antibiotici. Tutti e sette i pazienti dei CF colonizzati con i formigenes del O. hanno avuti livelli urinarii normali dell'ossalato, ma 19 (53%) di 36 pazienti non colonizzati con i formigenes del O. erano hyperoxaluric, con il hyperoxaluria più severo che accade nei giovani pazienti. INTERPRETAZIONE: L'assenza di formigenes del O. dal tratto intestinale dei pazienti dei CF sembra condurre ad assorbimento aumentato dell'ossalato, quindi aumentando il rischio di hyperoxaluria e di sue complicazioni (per esempio, nephrocalcinosis, urolitiasi). L'uso molto diffuso prolungato degli antibiotici e le alterazioni del tratto gastrointestinale che si presentano in CF, possono indurre una decolonizzazione permanente nei pazienti dei CF

Correlazione diretta fra il hyperoxaluria/malattia di pietra dell'ossalato e l'assenza dei formigenes gastrointestinali di Oxalobacter del batterio dell'tratto-abitazione: prevenzione possibile tramite il recolonization dell'intestino o la terapia sostitutiva degli enzimi.

Sidhu H, Schmidt ME, Cornelius JG, et al.

J Soc Nephrol. 1999 novembre; 10 supplementi 14: S334-S340.

I formigenes di Oxalobacter è una ossalato-degradazione specifica, batterio anaerobico che abita nei tratti gastrointestinali dei vertebrati, compreso gli esseri umani. Questo batterio mantiene una relazione simbiotica importante con il suo ospite regolando l'omeostasi dell'ossalato, soprattutto impedendo l'assorbimento enterico. L'assorbimento aumentato dell'ossalato può condurre alle complicazioni multiple connesse con il hyperoxaluria, particolarmente urolitiasi ricorrente dell'ossalato del calcio. La rilevazione dei formigenes del O. nel tratto gastrointestinale ha attirato l'attenzione perché l'assenza di questo batterio sembra essere un fattore di rischio per lo sviluppo del hyperoxaluria e/o della malattia ricorrente del calcolo renale dell'ossalato del calcio. Nello studio presente, gli studi epidemiologici con i pazienti ad ad alto rischio per l'urolitiasi dell'ossalato del calcio hanno mostrato una correlazione diretta fra il numero degli episodi ricorrenti del calcolo renale e la mancanza di colonizzazione dei formigenes del O. Come previsto, la mancanza di formigenes del O. ha rivelato una chiara associazione con la terapia antibiotica profilattica. Per confermare l'importanza dei formigenes del O. in hyperoxaluria di regolamento, i ratti del laboratorio conosciuti per essere noncolonized sono stati colonizzati con i batteri in tensione o sono stati trattati con una preparazione degli enzimi didegradazione derivati dai formigenes del O. per determinare tutta la resistenza aumentata successiva all'alta sfida dell'ossalato. I ratti che ricevono i batteri o i livelli più bassi lontani espelsi terapia sostitutiva degli enzimi dell'ossalato, non hanno sviluppato la cristalluria osservata con i ratti di controllo ed hanno resistito alla formazione di cristalli dell'ossalato del calcio nei loro nefroni. Queste osservazioni, prese insieme, sostengono il concetto che i formigenes del O. è importanti nell'omeostasi di mantenimento dell'ossalato, che la sua assenza dall'intestino aumenta il rischio per il hyperoxaluria e la malattia ricorrente del calcolo renale e che la terapia sostitutiva è una procedura efficiente per impedire il hyperoxaluria e le sue complicazioni

Il libro della pillola.

HM di Silverman.

2000; Nona edizione

Uno studio di caso-control sui fattori di rischio professionali ed ambientali per la malattia del Parkinson nella regione dell'Emilia Romagna di Italia.

Smargiassi A, Mutti A, De Rosa A, et al.

Neurotoxicology. 1998 agosto; 19(4-5):709-12.

Ad uno studio basato a questionario di caso-control è stato effettuato su 86 pazienti con la malattia del Parkinson idiopatica neurologo-confermata (palladio) e 86 comandi simili nel sesso e nell'età. Il gruppo di controllo è stato reclutato nei centri dello specialista del paziente esterno dello stesso ospedale universitario (glaucoma, ipertensione arteriosa vulgaris e essenziale di psoriasi e malattie renali). L'esposizione è stata definita come contatto professionale o residenziale con un fattore fornito per almeno 10 anni consecutivi prima dell'inizio di palladio. Le abitudine di fumare sono state definite dall'esclusione di quegli oggetti che non hanno fumato mai. I seguenti fattori di rischio sono stati identificati: trauma cranico (O: 2.88; Ci di 95%: 0.98-8.49), uso dell'acqua di pozzo (O: 2.78; Ci di 95%: 1.46-5.28) ed esposizione professionale ai prodotti chimici industriali (O: 2.13; Ci di 95%: 1.16-3.91). Fra i prodotti chimici industriali, soltanto i solventi organici sono stati identificati come fattori di rischio significativi per palladio (O.R.: 2,78, 95% C.I.: 1.23-6.26). Considerando che nessun'esposizione ai metalli neurotossici si è presentata fra i comandi, rendenti la valutazione del O.R. impossibile, gli antiparassitari dell'esposizione ed i diserbanti erano simili nei due gruppi (O.R.: 1.15; 95% C.: 0.56-2-36). Le abitudine di fumare è stato associato negativamente con palladio (O: 0.41; Ci di 95%: 0.22-0.75), confermando il ruolo “protettivo„ di tabagismo ha suggerito da molti studi. Complessivamente, questi risultati sostengono il ruolo dei fattori ambientali in eziologia di palladio

Octacosanol nel parkinsonismo.

SR di Snider.

Ann Neurol. 1984 dicembre; 16(6):723.

La lesione di cervello responsabile di parkinsonismo dopo monossido di carbonio.

Sohn YH, Jeong Y, Kim HS, et al.

Arco Neurol. 2000 agosto; 57(8):1214-8.

FONDO: Il parkinsonismo è una sequela neurologica comune di avvelenamento del monossido di carbonio (CO), ma il suo meccanismo patofisiologico ha ancora essere chiarito. OBIETTIVI: per descrivere una coppia sposata che entrambi è stato colpito da avvelenamento di CO, ma soltanto 1 di chi ha sviluppato dal il parkinsonismo indotto Co e discutere il meccanismo patofisiologico di fondo possibile da di parkinsonismo indotto Co confrontando i risultati neuroimaging di questi pazienti. PROGETTAZIONE E REGOLAZIONE: Rapporto di caso da un reparto di neurologia clinico. PAZIENTI: Una coppia sposata CO con esperienza che avvelena simultaneamente. Un mese più successivamente, soltanto le conseguenze in ritardo gradualmente sviluppate del marito, compreso parkinsonismo e danno intellettuale. Su esame neurologico dettagliato, il marito ha mostrato la rigidità e la bradicinesia delicate ma definite, mentre nessun segno parkinsoniano è stato osservato nella moglie. Esame neuropsicologico la memoria e l'attenzione alterate rivelarici essi in entrambi i pazienti, ma erano più severe nel marito che nella moglie. Le ricerche di imaging a risonanza magnetica dei cervelli dei pazienti rivelati diffondono i segnali ad alta intensità della materia bianca sia in pazienti che nella necrosi pallidal bilaterale nella moglie. La rappresentazione del trasportatore della dopamina ha indicato che il grado di perdita di un neurone della dopamina era comparabile fra questi pazienti. La spettroscopia a risonanza magnetica ha rivelato il danno più severo della materia bianca nel marito che nella moglie. Tredici mesi più successivamente, gli esami neurologici e neuropsicologici hanno mostrato il recupero completo da parkinsonismo come pure da danno intellettuale. Continui i miglioramenti notevoli anche suggeriti a risonanza magnetica della spettroscopia nel danno della materia bianca. CONCLUSIONE: Questi risultati sostengono il ruolo di danno della materia bianca nella produzione del parkinsonismo dopo avvelenamento di CO ed evidenziano l'utilità possibile della spettroscopia a risonanza magnetica nella predizione delle conseguenze in ritardo in pazienti dopo avvelenamento di CO. Arco Neurol. 2000;57:1214-1218

Autossidazione e una neurotossicità di idrossidopamina 6 in presenza di alcuni antiossidanti: implicazione potenziale relativamente alla patogenesi della malattia del Parkinson.

Soto-Otero R, Mendez-Alvarez E, Hermida-Ameijeiras A, et al.

J Neurochem. 2000 aprile; 74(4):1605-12.

6-Hydroxydopamine (6-OHDA) è una neurotossina dopaminergica apparentemente in questione nella patogenesi della malattia del Parkinson (palladio). La sua neurotossicità è stata collegata con la produzione delle specie reattive dell'ossigeno. In questo studio esaminiamo gli effetti dell'acido ascorbico degli antiossidanti (aa), del glutatione (GSH), della cisteina (CySH) e dell'N-acetile-CySH (NAC) sull'autossidazione e sulla neurotossicità di 6-OHDA. In vitro, l'autossidazione di 6-OHDA procede rapidamente con la formazione di H2O2 ed alla partecipazione del H2O2 prodotto nella reazione. La presenza di aa ha indotto una riduzione del consumo di O2 durante l'autossidazione di 6-OHDA e la presenza trascurabile del p-chinone, che dimostra l'efficienza dell'aa per fungere da agente di riciclaggio redox. La presenza di GSH, di CySH e di NAC ha prodotto una riduzione significativa dell'autossidazione di 6-OHDA. In vivo, la presenza di antiossidanti solfidrilici protetti contro degenerazione di un neurone nel corpo striato, che era particolarmente notevole nel caso di CySH ed è stato attribuito alla sua capacità di rimuovere il H2O2 prodotto nell'autossidazione di 6-OHDA. Questi risultati confermano la partecipazione dello sforzo ossidativo come il meccanismo principale nella neurotossicità di 6-OHDA e nel ruolo presunto di CySH come organismo saprofago relativamente a palladio

[Microflora intestinale e malattie gastrointestinali concomitanti in pazienti con l'epatite B e C cronica].

Sozinov COME, Anikhovskaia IA, LT di Baiazitova, et al.

Zh Mikrobiol Epidemiol Immunobiol. 2002 gennaio; (1): 61-4.

In epatite B e C virale cronica lo sviluppo del dysbacteriosis intestinale e l'alto avvenimento delle malattie concomitanti del tratto gastrointestinale sono stati osservati. Nei casi del grado aumentato di dysbacteriosis ed in presenza delle malattie concomitanti il plasma sanguigno dei pazienti ha esibito il più alta attività nella reazione con del lysate dei amebocytes ottenuto dai granchi del genere Limulus. Un suggerimento è stato formulato che l'endotossina della microflora intestinale gram-negativa potrebbe probabilmente svolgere un certo ruolo nello sviluppo dei processi patologici in epatite B e C virale cronica

Esposizione agli antiparassitari domestici collegati al morbo di parkinson.

Stephenson J.

JAMA. 2000 21 giugno; 283(23):3055-6.

Tempo di reazione e vigilanza nella malattia del Parkinson. Ruolo possibile del metabolismo alterato della norepinefrina.

Y severo, Mayeux R, Cote L.

Arco Neurol. 1984 ottobre; 41(10):1086-9.

Il tempo di reazione in ritardo e la vigilanza diminuita sono stati osservati nella malattia del Parkinson (palladio) ma non sono stati collegati con i cambiamenti biochimici nella malattia. Mentre la norepinefrina è ridotta nel cervello in palladio e questo neurotrasmettitore è stato collegato con l'attenzione ed imparare, abbiamo studiato la relazione tra le misure neuropsicologiche, compreso quelle di tempo di reazione e di vigilanza, e il hydroxyphenethyleneglycol metossilico del metabolita 3 della norepinefrina - 4 - (MHPG) in 39 pazienti con palladio idiopatico. I livelli di MHPG hanno correlato con una misura di abilità intellettuale generale e con la prestazione su tempo di reazione e sulle mansioni continue della prestazione. I nostri dati suggeriscono che il metabolismo alterato della norepinefrina possa contribuire ad alcuni aspetti di disfunzione intellettuale in palladio

Effetto degli agenti antimicrobici sull'equilibrio ecologico della microflora umana.

Sullivan A, Edlund C, CE di Nord.

La lancetta infetta il DIS. 2001 settembre; 1(2):101-14.

La microflora normale funge da barriera contro colonizzazione dei microrganismi potenzialmente patogeni e contro la crescita eccessiva dei microrganismi opportunistici già attuali. Il controllo della crescita dei microrganismi opportunistici è definito la resistenza di colonizzazione. Amministrazione degli agenti antimicrobici, dal punto di vista terapeutico o come profilassi, perturbazioni di cause nell'equilibrio ecologico fra l'ospite e la microflora normale. La maggior parte dei studi sull'impatto degli agenti antimicrobici sulla microflora normale sono stati effettuati sulla flora intestinale. Di meno è conosciuto sugli effetti su orofaringeo, su pelle e sulla microflora vaginale. Le perturbazioni nella microflora dipendono dalle proprietà degli agenti come pure dell'assorbimento, itinerario dell'eliminazione ed inattivazione enzimatica possibile e/o grippaggio a materiale fecale degli agenti. Le perturbazioni clinicamente più comuni nella microflora intestinale sono diarrea e micosi che cessano solitamente dopo la conclusione del trattamento. Una microflora ben equilibrata impedisce l'istituzione dei ceppi microbici resistenti. Usando gli agenti antimicrobici che non disturbano la resistenza di colonizzazione, il rischio di emergenza e la diffusione degli sforzi resistenti fra i pazienti e la diffusione dei fattori determinanti resistenti fra i microrganismi è ridotta. In questo articolo, gli effetti ecologici potenziali dell'amministrazione degli agenti antimicrobici sulla microflora intestinale, orofaringea e vaginale sono riassunti. L'esame è basato sugli studi clinici pubblicati durante i 10 anni scorsi

La biosintesi di Neuromelanin è determinata dalle catecolamine citosoliche in eccesso non accumulate dalle vescicole sinaptiche.

Sulzer D, Bogulavsky J, Larsen KE, et al.

Proc Acad nazionale Sci S.U.A. 2000 24 ottobre; 97(22):11869-74.

La melanina, il pigmento in capelli, pelle, occhi e piume, protegge il tessuto esterno da danno da luce UV. Al contrario, il neuromelanin (nanometro) è trovato nelle regioni profonde del cervello, specificamente nei luoghi quel degenerato nella malattia del Parkinson. Sebbene questa distribuzione suggerisca un ruolo per nanometro in neurodegeneration della malattia del Parkinson, la biosintesi e la funzione di nanometro hanno eluso la caratterizzazione a causa di mancanza di sistema sperimentale. Abbiamo indotto il nanometro nel nigra di substantia del ratto e le colture cellulari PC12 tramite l'esposizione alla l-diidrossifenilalanina, che rapidamente è convertita in dopamina (DA) nel cytosol. Questo pigmento era identico a nanometro umano come valutato da risonanza paramagnetica ed è stato localizzato in vacuoli autophagic della doppia membrana identici ai granelli di nanometro del nigra umano di substantia. La sintesi di nanometro si è abolita da sovraespressione adenoviral-mediata del trasportatore sinaptico VMAT2 della catecolamina della vescicola, che fa diminuire il DA citosolico aumentando l'accumulazione vescicolare del neurotrasmettitore. Il nanometro è in un complesso stabile con ferro ferrico e la sintesi di nanometro è stata inibita dal desferrioxamine del chelatore del ferro, indicante che il DA e la diidrossifenilalanina citosolici sono ossidati dalla catalisi ferro-mediata ai chinoni e ai semiquinones della membrana-impermeant. La sintesi di nanometro deriva così dalle catecolamine citosoliche in eccesso non accumulate nelle vescicole sinaptiche. L'accumulazione permanente dei catecoli, dei chinoni e dei complessi in eccesso del catecolo in una sostanza della membrana-impermeant bloccata in organelli può fornire un meccanismo antiossidante per i neuroni della catecolamina. Tuttavia, il nanometro in organelli connessi con le vie secretive può interferire con la segnalazione, poichè ritarda la conseguenza stimolata del neurite in cellule PC12

L'uso della bromocriptina nel parkinsonismo dopo monossido di carbonio.

Puntina E, de Reuck J.

Clin Neurol Neurosurg. 1987; 89(4):275-9.

Il parkinsonismo è una complicazione ben nota di monossido di carbonio. Il trattamento farmacologico è stato considerare come riuscendo non, per quanto il levodopa da solo. Tre casi sono presentati con parkinsonismo sintomatico dopo l'esposizione del monossido di carbonio, che sono stati trattati con la bromocriptina (in un caso congiuntamente al levodopa). I risultati sono sorprendente buoni. Una spiegazione possibile è discussa

Scelta degli agonisti dopaminergici nella malattia del Parkinson.

Tan EK, Jankovic J.

Clin Neuropharmacol. 2001 settembre; 24(5):247-53.

Gli agonisti dopaminergici (DAs) sono stati indicati per essere efficaci come monoterapia nelle fasi iniziali di malattia del Parkinson (palladio) e come trattamento aggiuntiva al levodopa in palladio avanzato. Dalla bromocriptina, un composto della segale cornuta, è stato presentato come il primo DA disponibile nel commercio più di 25 anni fa, il DAs supplementare è diventato disponibile per uso clinico. C'è una scarsità notevole dei dati, tuttavia, che guiderebbero i clinici nel loro processo decisionale per selezionare il la maggior parte DAs appropriato. Discutiamo la base teorica per il paragone del DAs vario e forniamo un'analisi concisa e un riassunto delle prove comparative del DAs in palladio

Parkin è collegato alla via di ubiquitin.

Tanaka K, Suzuki T, Chiba T, et al.

J Mol Med. 2001 settembre; 79(9):482-94.

Il parkinsonismo giovanile recessivo autosomica (AR-JP) è una delle forme più comuni di malattia del Parkinson familiare. AR-JP è caratterizzato da perdita selettiva e massiccia di neuroni dopaminergici nel nigra di substantia del mesemcefalo e dell'assenza di corpi di Lewy, l'marchio di garanzia patologico della malattia del Parkinson idiopatica. Parkin, il gene causativo di AR-JP, codifica una proteina 52-kDa che è una ligasi Anello tipa della proteina di ubiquitin (Ub) (E3) che collabora con un enzima diconiugazione (E2) che appartiene ad una classe cognate di UbcH7 o di UbcH8. L'analisi delle mutazioni del parkin nei pazienti di AP-JP rivela che la perdita funzionale di parkin come enzima E3 è la base molecolare di AR-JP. Così ora è chiaro che AR-JP è dovuto guasto di proteolisi mediato dal sistema di Ub-proteasome e l'accumulazione delle proteine finora non identificate causa la morte di un neurone nigral senza formazione di corpi di Lewy. Questi risultati dovrebbero fare la nuova luce sui meccanismi che sono alla base del neurodegeneration nella malattia del Parkinson sporadica come pure in AR-JP

Ruolo della microflora umana nella salute e nella malattia.

Tancrede C.

La microbiologia di EUR J Clin infetta il DIS. 1992 novembre; 11(11):1012-5.

L'ospite umano e la sua flora microbica costituiscono un ecosistema complesso di cui l'equilibrio serve da esempio notevole di adattamento reciproco. I batteri intestinali svolgono un ruolo importante nello sviluppo del sistema immunitario. La flora intestinale normale è responsabile della resistenza a colonizzazione dai microrganismi patogeni esogeni. Tuttavia, inoltre costituisce un bacino idrico dei batteri potenzialmente patogeni a stretto contatto con l'ospite. Questi batteri sono responsabili delle infezioni opportunistiche in ospiti immunocompromessi. L'equilibrio della flora può essere turbato dagli antibiotici, conducenti alle infezioni come conseguenza della proliferazione dei batteri patogeni resistenti agli antibiotici

Malattia del Parkinson e depressione. Una rivalutazione critica.

Taylor EA, san-Cyr JA, Lang EA, et al.

Cervello. 1986 aprile; 109 (pinta 2): 279-92.

La possibilità dell'ha basato “organicamente„ la qualità intrinseca della depressione alla patofisiologia della malattia del Parkinson (palladio) e comparabile alla depressione endogena (Major Depressive Episode) è stato alzato. Inoltre si è argomentato che i segni della depressione osservati in palladio sono soltanto la reazione naturale dei pazienti al loro progressivo e limitazioni fisiche inevitabili e perdita di funzione indipendente. Poiché le scale di valutazione convenzionali della depressione sono limitate nella portata, un'indagine psicometrica sulla depressione in palladio è stata perseguita. Sulla base del danno conosciuto della memoria a breve termine (STM) nella depressione endogena, che è stata confermata in un gruppo di pazienti psichiatrici nello studio presente, le misure di STM inoltre sono state ottenute in gruppi di pazienti depressi e nondepressed del palladio ed in 15 oggetti normali di controllo. Indipendentemente da severità di depressione, pazienti del palladio eseguita come pure gli oggetti di controllo ed entrambi questi gruppi hanno ottenuto coerente i punteggi significativamente migliori di quelli dei pazienti in modo endogeno depressi. Una debolezza relativa nei pazienti del palladio sulle prove ordine-dipendenti di STM più ulteriormente è stata esplorata ed interpretato come indicazione di disfunzione delicata del lobo frontale. È stato concluso che i pazienti del palladio sono depressi frequentemente una volta confrontati con le loro limitazioni comportamentistiche e che questa reazione può essere esacerbata da una forma di responsabilità emozionale si è riferito ai processi patofisiologici che possono interessare i settori corticali prefrontali

I fibroblasti umani di Ceroid/lipofuscin-loaded mostrano il tempo di sopravvivenza in diminuzione e il autophagocytosis diminuito durante l'inedia dell'aminoacido.

Terman A, Dalen H, Brunk UT.

Exp Gerontol. 1999 dicembre; 34(8):943-57.

Per provare se l'importante accumulazione di ceroid/lipofuscin può disturbare le funzioni importanti del sistema lisosomiale, AG-1518 i fibroblasti umani, ceroid/lipofuscin-loaded (cultura prolungata seguente a hyperoxia normobaric) o non, sono stati esposti ad inedia dell'aminoacido. Ceroid/lipofuscin-loading ha provocato la sopravvivenza cellulare in diminuzione. Inoltre, c'era una relazione inversa fra gli importi di ceroid/lipofuscin ed il periodo di sopravvivenza di diverse cellule all'interno delle stesse culture. I fibroblasti di Ceroid/lipofuscin-loaded visualizzati hanno diminuito la capacità autophagocytotic, come dimostrato da microscopia elettronica e dal trattamento delle colture cellulari con NH4Cl (che inibisce la degradazione autophagocytotic aumentando il pH intralysosomal) per 1 settimana prima di inedia seguente. Il trattamento posteriore ha aumentato la sopravvivenza delle cellule di controllo (dovuto deposito di materiale autophagocytosed nondegraded prima dell'inizio di inedia), ma non quella delle cellule di ceroid/lipofuscin-loaded. Inoltre, quando il trattamento di NH4Cl si è combinato con inedia, entrambi i gruppi di cellule hanno mostrato approssimativamente gli stessi tempi di sopravvivenza accorciati, testimonianti alla relazione causale fra il autophagocytosis diminuito ed hanno fatto diminuire la sopravvivenza di morire di fame le cellule di ceroid/lipofuscin-loaded. Supponiamo che un gran numero di ceroid/lipofuscin undegradable all'interno del compartimento vacuolar acido possa interferire con la funzione lisosomiale, con conseguente rinnovamento difficile delle proteine longeve ed organelli logori/nocivi, dell'adattabilità in diminuzione e della morte delle cellule

Il sistema dopaminergico nigrostriatal come obiettivo preferenziale delle esposizioni ripetute al paraquat ed al maneb combinati: implicazioni per la malattia del Parkinson.

Thiruchelvam m., Richfield EK, RB di Baggs, et al.

J Neurosci. 2000 15 dicembre; 20(24):9207-14.

Prova sperimentale che sostiene 1,1' - dimethyl-4,4'-bipyridinium [paraquat (PQ)] poichè un fattore di rischio per la malattia del Parkinson (palladio) è ambiguo. Altri prodotti agrochimici, compreso i fungicidi del ditiocarbammato quale l'etilenebisditiocarbammato del manganese [maneb (MB)], sia ampiamente usato nelle stesse regioni geografiche del paraquat ed inoltre urti i sistemi della dopamina, suggerenti che le miscele possano essere modelli eziologici più pertinenti. Questo studio quindi ha proposto che le esposizioni combinate di MB e di PQ producessero i maggiori effetti sui sistemi della dopamina (DA) che qualsiasi composto amministrato da solo. I topi maschii C57BL/6 sono stati trattati due volte alla settimana per 6 settimane con salino intraperitoneale, un paraquat di 10 mg/kg, 30 mg/kg del maneb, o la loro combinazione (PQ + MB). Il MB, ma non PQ, l'attività motoria riduttrice subito dopo del trattamento e questo effetto sono stati rafforzati dal combinato dal trattamento di MB + di PQ. Mentre i trattamenti hanno progredito, solo combinato gruppo di MB + di PQ ha provato un'omissione dei livelli di attività motoria di recuperare in 24 ore. Il DA Striatal e l'acido dihydroxyphenylacetic hanno aumentato 1-3 d ed hanno fatto diminuire 7 d dopo le iniezioni. Soltanto PQ + il MB hanno ridotto il immunoreactivity dell'idrossilasi della tirosina (TH) e del trasportatore del DA ed hanno agito in tal modo in corpo striato dorsale ma non in nucleus accumbens. Corrispondentemente, i livelli striatal della proteina del TH sono stati diminuiti soltanto dal combinato da PQ + MB 5 d dopo l'iniezione. Il gliosis reattivo si è presentato soltanto in risposta al combinato a PQ + MB in corpo striato dorsale-mediale ma non ventrale. I conteggi di immunoreactivity e delle cellule del TH sono stati ridotti soltanto da PQ + MB e nel nigra di substantia ma nell'area tegmental non ventrale. Questi effetti sinergici del combinato di PQ + MB, espressi preferenziale nel sistema nigrostriatal del DA, suggeriscono che tali miscele potrebbero svolgere un ruolo in eziologia di palladio

Che cosa è quel l-deprenyl (selegilina) potrebbe fare?

Tipton KF.

Clin Pharmacol Ther. 1994 dicembre; 56 (6 pinte 2): 781-96.

Ci sono stati molti reclami che il l-deprenyl può avere proprietà distinte nel rallentamento e forse anche al contrario la progressione della malattia del Parkinson e di altre circostanze neurodegenerative. Questo articolo considererà la scarsità di prova che tale è il caso in esseri umani e nei risultati più dettagliati dagli studi con gli animali da esperimento che indicano che il deprenyl può effettivamente esprimere una tal proprietà. I dati contrastanti sul suo meccanismo di azione sono considerati ed il concetto che può funzionare per migliorare la forma fisica di un neurone è avanzato come alternativa alle ipotesi del neurorescue e di neuroprotection. Le linee possibili di sviluppo sperimentale che contribuirebbero a risolvere alcune delle molte domande senza risposta per quanto riguarda la funzione di l-deprenyl sono descritte

[Demenza e amiotrofia nella malattia di Kufs. Il tipo adulto di lipofuscinosis di un neurone del ceroid].

Tominaga I, Hattori m., Kaihou m., et al.

Rev Neurol (Parigi). 1994 giugno; 150(6-7):413-7.

Una casalinga di 26 anni, sopportata della discendenza consanguinea, ha cominciato ad avere l'andatura e turbe del discorso. Suo fratello era morto da soffocamento a causa di disfagia. A trentadue, ha sviluppato la difficoltà inghiottire, nella confusione ed in incontinenza. Quando era trentasei ha avuta la paralisi pseudobulbare, la paresi verticale di sguardo fisso, l'iperreflessia ed atrofia muscolare della metà superiore del corpo. Atrofia cerebrale indicata ricerca di CT. La sua funzione mentale si è deteriorata progressivamente e la sclerosi laterale amiotrofica connessa con demenza è stata sospettata. È morto all'età di trentasette. La diagnosi è stata fatta soltanto tramite l'autopsia. C'era individuazione patologica generale non particolare salvo la polmonite di aspirazione. L'esame microscopico ha rivelato i numerosi neuroni dilatati con accumulazione dei pigmenti marrone chiaro da Luxol velocemente blue/H & macchie di E, particolarmente in ipotalamo, nel nigra di substantia e nei nuclei dei nervi oculomotori. In misura inferiore tali neuroni sono stati notati onnipresente. Il materiale memorizzato pricipalmente è stato composto di lipofuscin e di ceroid. Hanno presentato ultrastrutturalmente le varie strutture che precedentemente sono state riferite, eccezione fatta per i profili dell'impronta digitale. I depositi pigmentary sono stati indicati per essere immunoreactive con l'anticorpo policlonale diretto contro la beta-proteina dell'amiloide

Modulazione della flora ospite.

van Furth R, HF di Guiot.

La microbiologia di EUR J Clin infetta il DIS. 1989 gennaio; 8(1):1-7.

La modulazione della flora batterica dei pazienti con un ad alto rischio di acquisto dell'infezione può essere raggiunta in parecchi modi. L'approccio utilizzato nell'ospedale universitario di Leida è basato sull'eliminazione selettiva dei batteri aerobici nella cavità orofaringea e nel tratto intestinale, lasciante la flora anaerobica intatta. Questo genere di modulazione selettiva della flora ospite presenta un vantaggio in quanto non colpisce la resistenza di colonizzazione fornita dall'antagonismo batterico, che impedisce la colonizzazione dai batteri o dai funghi resistenti ma potenzialmente patogeni. L'eliminazione dei batteri aerobici combinati con professione d'infermiera nell'isolamento protettivo e consumo di alimento con pochi batteri ha condotto ad una riduzione significativa dell'incidenza delle infezioni importanti e mortali di pazienti durante gli episodi di granulocitopenia severa. Da questi risultati può essere concluso che l'obiettivo di modulazione antibiotica selettiva, vale a dire, la prevenzione delle infezioni, può essere raggiunto con questo approccio

Speciazione di alluminio in liquido cerebrospinale dei pazienti sottoposti a dialisi acutamente alluminio-inebriati prima e dopo il trattamento di desferrioxamine; un punto nella comprensione della neurotossicità dell'elemento.

Van Landeghem GF, PC di D'Haese, Lamberts LV, et al.

Trapianto del quadrante di Nephrol. 1997 agosto; 12(8):1692-8.

FONDO: L'associazione fra alluminio e l'encefalopatia di dialisi ed il deterioramento dello stato neurologico durante il trattamento di desferrioxamine dei pazienti sottoposti a dialisi è affermati. Attualmente piccolo è conosciuto circa la speciazione ed i meccanismi che sono alla base della neurotossicità dell'elemento. METODI: La speciazione di alluminio è stata eseguita nei campioni del liquido cerebrospinale dei pazienti sottoposti a dialisi acutamente alluminio-inebriati che usando metodo ibrido spettrometria cromatografico/elettrotermico liquido ad alto rendimento sviluppato di recente di assorbimento atomico. RISULTATI: I livelli d'allumino del liquido cerebrospinale della linea di base dei campioni prelevati poco tempo dopo che l'intossicazione erano bassi ma elevati (5,0 +/- 2,0 micrograms/l, n = 3) rispetto agli oggetti con la funzione renale normale (< 1 microgram/l). Contrariamente alla situazione celebre in siero ed alla speciazione del ferro in liquido cerebrospinale, l'alluminio non è stato limitato a transferrina ma è stato comparso come due composti distinti, la frazione principale che si eluisce al volume di eluizione di alluminio-citrato/silicato. Il secondo composto non è stato identificato. Quarantaquattro ore dopo amministrazione che di desferrioxamine i livelli d'allumino del liquido cerebrospinale erano aumentato fino ad una concentrazione di 10,3 +/- 2,5 micrograms/l (n = “3).„ Ciò è stata accompagnata da un cambiamento nel profilo di speciazione con alluminio che compare al volume di eluizione di aluminoxamine. CONCLUSIONI: I nostri risultati possono contribuire ad una migliore comprensione degli effetti neurotossici di alluminio e del suo chelato di desferrioxamine nei pazienti sottoposti a dialisi

Fattori di rischio genetici ed ambientali nella malattia del Parkinson.

SEDERE di Veldman, Wijn, Knoers N, et al.

Clin Neurol Neurosurg. 1998 marzo; 100(1):15-26.

La malattia del Parkinson (palladio) è un disordine multifattoriale, causato tramite una combinazione di età, di genetica e di fattori ambientali. Le cellule Nigral sono suscettibili delle cause multiple di dismutazione della funzione normale delle cellule, che può contribuire allo stesso fenotipo di Parkinson. Il palladio dominante autosomica del alfa-synuclein-gene rappresenta una delle forme genetiche pure, mentre le casse di palladio sporadico probabilmente dipendono di più dall'età e dai fattori ambientali, MPTP-parkinsonismo che è l'esempio più puro di un fenotipo in condizioni ambientali causato di Parkinson. Questo esame suggerisce che i antiparassitario-diserbanti, fumare ed il trauma capo probabilmente rappresentino i candidati più ammissibili per i fattori ambientali in questione nella provocazione del palladio o nell'influenza del suo corso naturale

Risultati di stimolazione subtalamica cronica del nucleo per la malattia del Parkinson: uno studio di approfondimento di un anno.

Vesper J, Klostermann F, Stockhammer F, et al.

Surg Neurol. 2002 maggio; 57(5):306-11.

FONDO: La stimolazione profonda del cervello (DBS) è stata stabilita come un metodo alternativo per il trattamento della malattia del Parkinson avanzata (palladio). Recentemente, il nucleo subtalamico (STN) è stato identificato come l'obiettivo ottimale per DBS. METODI: Trentotto pazienti hanno subito la chirurgia per palladio avanzato dal 1996. Includono 12 femmine e 26 maschi con un'età media di 55,6 anni. La fase media sulla scala di Yahr e di Hoehn era 3,5 (fuori dalla circostanza). Gli elettrodi (Medtronic DBS 31389) stereotactically sono stati impiantati nello STN bilateralmente. L'ottimizzazione è stata eseguita facendo uso delle ricerche di tomografia automatizzata (CT) e della ventricolografia (VG). Dopo i 4 giorni di stimolazione esterna, i neurostimulators permanenti sono stati impiantati. I pazienti sono stati valutati postoperatorio prima dell'intervento e 1, 6 e 12 mesi. Le valutazioni sono state eseguite negli stati avanti/stop definiti facendo uso della scala di valutazione unificata della malattia del Parkinson (UPDRS) come pure della scala di Yahr e di Hoehn, della scala di discinesia e delle attività della scala di vita del quotidiano (ADL). RISULTATI: Il miglioramento significativo di tutti i sintomi del motore è stato trovato in tutti i pazienti (punteggio 32/48 del motore di UPDRS prima dell'intervento contro 15/30 a seguito di 12 mesi, p < 0,001). I fuori tempi quotidiani sono stati ridotti di 35%. Discinesie anche migliori contrassegnato (UPDRS IV: 3.2/3.1 [inserita/disinserita] contro 0.9/1.3 a 12 mesi di seguito). Il farmaco postoperatorio del L-dopa era regolato (riduzione media: 53%). Le complicazioni si sono presentate in due pazienti (5%) che hanno sviluppato le infezioni, conducenti alla rimozione del sistema. I sistemi sono stati sostituiti dopo 6 mesi. Due pazienti (5%) hanno avuti un peggioramento permanente di uno stato depressivo precedentemente conosciuto e di una demenza progressiva sviluppata. CONCLUSIONI: La stimolazione di TN è una procedura relativamente sicura per il trattamento del palladio avanzato. La possibilità del riadattamento dei parametri di stimolazione migliora postoperatorio il risultato terapeutico e riduce gli effetti collaterali rispetto ai metodi ablativi

la distribuzione Materno-fetale di mercurio (203Hg) ha liberato dai materiali da otturazione di amalgama dentaria.

Vimy MJ, Takahashi Y, Lorscheider FL.

J Physiol. Del 1990 aprile; 258 (4 pinte 2): R939-R945.

In esseri umani, il rilascio continuo del vapore di Hg dai ripristini del dente dell'amalgama dentaria contrassegnato è aumentato per i periodi prolungati dopo la masticazione. Lo studio presente stabilisce una distribuzione di del tempo corso per il Hg dell'amalgama nei tessuti del corpo delle pecore adulte e fetali. Nell'ambito dell'anestesia generale, cinque pecore incinte hanno avute dodici materiali da otturazione di amalgama occlusali che contengono 203Hg radioattivo disposto in denti alla gestazione dei 112 giorni. Il sangue, il liquido amniotico, le feci e gli esemplari di urina sono stati raccolti a 1 - agli intervalli di tre giorni per i 16 giorni. A partire dai giorni 16-140 dopo la disposizione dell'amalgama (16-41 giorni per gli agnelli fetali), esemplari del tessuto è stato analizzato per radioattività e le concentrazioni di Hg di totale sono state calcolate. I risultati dimostrano che il Hg dall'amalgama dentaria comparirà in sangue materno e fetale e liquido amniotico entro i 2 giorni dopo la disposizione dei ripristini del dente dell'amalgama. L'escrezione di alcuno di questo Hg inoltre comincerà entro i 2 giorni. Tutti i tessuti esaminati hanno visualizzato l'accumulazione di Hg. Le più alte concentrazioni di Hg dall'amalgama nell'adulto si sono presentate in rene e fegato, mentre nel feto le più alte concentrazioni di Hg dell'amalgama sono comparso in fegato e ipofisi. La placenta ha concentrato progressivamente il Hg come gestazione avanzata per definire e la concentrazione nel latte del Hg dell'amalgama successiva al parto fornisce una fonte potenziale di esposizione di Hg al neonato. È concluso che l'accumulazione del Hg dell'amalgama progredisce in tessuti materni e fetali ad uno stato di stabilità con la gestazione d'avanzamento ed è mantenuto. L'uso dell'amalgama dentaria come materiale ristoratore del dente in donne incinte ed in bambini dovrebbe essere riconsiderato

Il glutammato a basse dosi cronico è tossico alle cellule retiniche del ganglio. Tossicità bloccata dalla memantina.

Vorwerk CK, Lipton SA, Zurakowski D, et al.

Investa Ophthalmol Vis Sci. 1996 luglio; 37(8):1618-24.

SCOPO: È ben noto che l'esposizione acuta alle alte concentrazioni di glutammato è tossica ai neuroni mammiferi centrali. Tuttavia, l'effetto di un'elevazione cronica e secondaria sopra i livelli endogeni del glutammato non è stato esplorato. Gli autori hanno suggerito che tale esposizione cronica potesse svolgere un ruolo nella perdita di un neurone glaucomatous. Nello studio corrente, hanno cercato di esplorare se un'elevazione cronica e a basse dosi in glutammato vitreal era tossica alle cellule retiniche del ganglio e se questa tossicità potrebbe essere impedita con la memantina, un antagonista del glutammato. METODI: I ratti sono stati iniettati in serie e intravitreally con glutammato per indurre le elevazioni croniche nella concentrazione nel glutammato. Un secondo gruppo di ratti è stato trattato con la memantina ed il glutammato intraperitoneali. I gruppi di controllo hanno ricevuto l'iniezione del veicolo con o senza la terapia concorrente di memantina. Dopo 3 mesi, gli animali sono stati uccisi e la sopravvivenza delle cellule del ganglio è stata valutata. RISULTATI: Le iniezioni di Intravitreal hanno sollevato i livelli intravitreal del glutammato da una gamma endogena di glutammato di 5 - 12 microM a microM 26 - 34. Questa elevazione cronica del glutammato ha ucciso 42% delle cellule retiniche del ganglio dopo 3 mesi. Il trattamento di memantina da solo non ha avuto effetto sulla sopravvivenza delle cellule del ganglio. Tuttavia, quando la memantina è stata data contemporaneamente a glutammato a basse dosi, la memantina era parzialmente protettiva contro la tossicità del glutammato. CONCLUSIONI: Questi dati suggeriscono che le elevazioni secondarie nella concentrazione nel glutammato possano essere tossiche alle cellule del ganglio se questa elevazione è mantenuta per 3 mesi. Ancora, la memantina è efficace alle cellule proteggenti del ganglio dalla tossicità a basse dosi cronica del glutammato

Alluminio. Nelle linee guida per qualità dell'acqua potabile, la seconda edizione, i criteri d'igiene ed altre informazioni supplementari.

WHO.

1998; Seconda edizione: 3-13.

[Concentrazione di Mercury nella mucosa di bocca dei pazienti con i materiali da otturazione di amalgama].

Willershausen-Zonnchen B, Zimmermann m., Defregger A, et al.

Dtsch Med Wochenschr. 13 novembre 1992; 117(46):1743-7.

Le concentrazioni di Mercury sono state misurate negli esemplari di mucosa orale presi durante la chirurgia odontostomatologica da 90 pazienti (53 uomini, 37 donne, età media 42 +/- 16 anni); 30 dei pazienti non hanno avuti materiali da otturazione di amalgama. Tutti gli esemplari mucosi estesi per almeno 2-3 millimetri dall'epitelio del margine gengivale ed erano clinicamente e radiologicamente normale. Tredici pazienti senza materiali da otturazione metallici di qualunque genere hanno avuti concentrazioni nel mercurio di un tessuto di 118,4 +/- 83,7 ng/g ed in 17 pazienti con i materiali da otturazione del metallo prezioso ma non c'era nessun'amalgama le concentrazioni medie nel mercurio un tessuto di 144 +/- 290 ng/g. Diciassette pazienti con 1-3 materiali da otturazione di amalgama hanno avuti una media di un tessuto di 1975 +/- 4300 ng/g ed in 26 pazienti con 3-6 materiali da otturazione di amalgama la concentrazione media era un tessuto di 1158 +/- 2500 ng/g. In 17 pazienti con più di sei materiali da otturazione di amalgama la concentrazione media nel mercurio era un tessuto di 2302 +/- 5600 ng/g. Sebbene questi risultati dimostrino un considerevole grado di trasferimento di mercurio dai materiali da otturazione di amalgama alla mucosa orale, non aveva provocato alcune lesioni mucose clinicamente rilevabili

Effetti di un neurone di salvataggio e protettivi del deprenyl contro tossicità dopaminergica di MPP+.

RM di Wu, Murphy DL, Chiueh cc.

Trasmettitore neurale Gen Sect di J. 1995; 100(1):53-61.

L'infusione di Intranigral 1-Methyl-4-phenylpyridinium della dose-dipendente dello ione (MPP+, nmol 2.1-16.8) ha danneggiato i neuroni nigral come riflessi dai livelli riduttori della dopamina nel corpo striato ipsilaterale i quattro giorni dopo l'infusione di questo metabolita tossico di 1 methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP). Somministrazione concomitante del deprenyl (nmol 4,2) con MPP+ nel nigra di substantia protetto contro il moderato indotto di PMP (produzione massimale possibile) (+) (20-50%) ma (più di 70%) la lesione nigral non severa come mostrato nelle riduzioni striatal della dopamina. Tuttavia, trattamento supplementare con il deprenyl (0,25 mg/kg, s.c., due volte al giorno per 4 giorni) dopo che l'infusione intranigral dei neuroni nigral significativamente salvati di MPP+ da più gravi danni causati da un più alto MPP+ fa (nmol 8,4) manifestato tramite una poca diminuzione striatal della dopamina (- 31%) confrontata al gruppo curato non-deprenyl (- 70%). Quindi, oltre al blocco del bioactivation di MPTP, il deprenyl può proteggere e/o salvare i neuroni nigral da neurotossicità dopaminergica indotta di PMP (produzione massimale possibile) (+). Questi in vivo dati aggiungono ulteriore prova per suggerire quel deprenyl, un presunto e clinicamente l'agente neuroprotective infondato, può essere utile nel rallentamento della degenerazione nigral progressiva nella malattia del Parkinson “precoce„, ma può risultare essere di meno in modo da nelle sue fasi terminali

Calcio e metabolismo di vitamina D in Guamanian Chamorros con la sclerosi laterale amiotrofica e la parkinsonismo-demenza.

Yanagihara R, RM di Garruto, CC di Gajdusek, et al.

Ann Neurol. 1984 gennaio; 15(1):42-8.

Abbiamo valutato 16 Guamanian Chamorros con la sclerosi laterale amiotrofica e 33 pazienti con parkinsonismo-demenza per le perturbazioni di calcio e del metabolismo di vitamina D. Il livello di ormone paratiroidale immunoreactive del siero è stato elevato leggermente in 6 pazienti con la sclerosi laterale amiotrofica ed in 5 pazienti con parkinsonismo-demenza. C'erano correlazioni positive significative fra i livelli del siero e la durata paratiroidali immunoreactive di malattia in pazienti maschii con la malattia del motoneurone, ma non in pazienti femminili o in pazienti con parkinsonismo-demenza. L'assorbimento intestinale di calcio, come valutato dal siero e dall'attività urinaria della somministrazione orale seguente del calcio 47, è stato diminuito in 2 pazienti con la sclerosi laterale amiotrofica ed in 4 pazienti con parkinsonismo-demenza, tutti di chi hanno avuti bassi livelli di dihydroxyvitamin 1,25 del siero D. Reductions in massa corticale dell'osso stavano colpendo in pazienti con la malattia del motoneurone. Una correlazione negativa significativa è stata trovata fra la percentuale di area corticale del secondi osso metacarpale ed atrofia e debolezza del muscolo e le correlazioni positive significative sono state trovate fra il grado di immobilità ed il rapporto dell'idrossiprolina urinaria a creatinina in pazienti con la sclerosi laterale amiotrofica e la parkinsonismo-demenza. Le anomalie nel metabolismo del calcio erano generalmente sottili. Quindi, se il deposito dimostrato dei metalli, specialmente calcio ed alluminio, nei tessuti del sistema nervoso centrale di Guamanians con queste due circostanze è una causa delle malattie e dell'aspetto iniziale dei grovigli neurofibrillary in neuroni, l'accumulazione si è presentata apparentemente molto prima dell'inizio dei sintomi e le anomalie rilevabili di calcio e del metabolismo di vitamina D possono già essere corrette

Rilevazione della carenza infraclinica dell'ascorbato nella malattia del Parkinson precoce.

Sc di Yapa

Salute pubblica. 1992 settembre; 106(5):393-5.

Da ottobre 1989 a metà del luglio 1990 tutti i residenti recentemente ammessi alle case residenziali dell'autorità locale della fossa sono stati schermati completamente medicamente. In una serie di 100 residenti otto hanno avuti malattia del Parkinson precoce (sei di loro fino ad ora non diagnosticati). Sette indicati prova della carenza di Colleen Fitzpatrick. Della prova di mostra sette della carenza, quattro hanno sofferto dalla malattia del Parkinson precoce. Dei 93 senza prova della carenza di Colleen Fitzpatrick soltanto quattro hanno avuti malattia del Parkinson. Ciò indica una prevalenza significativamente più alta della malattia del Parkinson nel gruppo con la carenza di Colleen Fitzpatrick (P meno di 0,001 facendo uso di Fisher esatto)

Fenomeni relativi all'età nei dischi intervertebrali lombari. Lipofuscin e deposito dell'amiloide.

Yasuma T, Arai K, Suzuki F.

Spina dorsale. 1992 ottobre; 17(10):1194-8.

In 69 dischi intervertebrali lombari da 69 autopsie, il lipofuscin è stato visto in dischi a partire dai più vecchi di 50 anni degli individui ed amiloidi nei dischi di più vecchi di 40 anni degli individui. In 261 esemplare intervertebrale del tessuto discale raccolto ai tempi di chirurgia per il herniation del disco, il lipofuscin è stato visto in dischi di più vecchi di 20 anni degli individui ed amiloidi nei dischi di più vecchi di 15 anni degli individui. È speculato che gli amiloidi e il lipofuscin sono un segno di invecchiamento nel disco intervertebrale come in altri tessuti. Ancora, gli amiloidi e il lipofuscin sono stati veduti nei dischi azionati di giovani individui che nei casi di autopsia

Ferro nella funzione e nella disfunzione del cervello con l'enfasi sulla malattia del Parkinson.

MB di Youdim, Ben Shachar D, Riederer P.

EUR Neurol. 1991; 31 1:34 del supplemento - 40.

I metalli quali cavo, zinco, rame, alluminio e manganese sono stati implicati nei disordini neuropsichiatrici. Tuttavia, finché ragionevolmente recentemente il ruolo di ferro nella funzione del cervello non sia piuttosto oscuro, perché poca attenzione era pagata al suo metabolismo nel cervello. Ora è evidente che la manutenzione del homoeostasis del ferro del cervello è importante per il funzionamento normale del suo organo. La maggior parte degli studi sono stati orientati verso il deficit conoscitivo ed attentional derivando dalla carenza di ferro nutrizionale. La prova finora suggerisce il subsensitivity della neurotrasmissione striatal della dopamina. Al contrario che l'aumento selettivo in ferro libero nel nigra di substantia pars il compacta dei cervelli parkinsoniani è pensato per iniziare lo sforzo ossidativo, dalla liberazione indotta da ferro dei radicali senza ossigeno citotossici. Tali radicali sono conosciuti per promuovere la fluidità della membrana, alterazione nella morte cellulare di homoeostasis, di perossidazione lipidica ed infine delle cellule del calcio negli organi sistemici. La prova che sostiene i simili processi che sono responsabili di degenerazione nigrostriatal del neurone della dopamina nella malattia del Parkinson ora sta diventando disponibile. Tali possibilità permettono lo sviluppo delle droghe neuroprotective come mezzi per ritardare la progressione di questo disordine. Questi comprendono altri inibitori selettivi della monoamina ossidasi B, i chelatori del ferro con la capacità di attraversare la barriera ematomeningea, gli antagonisti selettivi del canale del calcio ed i protettori mitocondriali del sistema di trasporto dell'elettrone

interazioni della Melatonina-dopamina: da neurochimica di base ad una regolazione clinica.

Zisapel N.

Cellula Mol Neurobiol. 2001 dicembre; 21(6):605-16.

per esaminare l'interazione fra melatonina ed il sistema dopaminergico nell'ipotalamo e nel corpo striato ed il suo uso clinico potenziale nei disordini in relazione con la dopamina nel sistema nervoso centrale. a ricerca basata Medline sulle interazioni della melatonina-dopamina in mammiferi. Melatonina. l'ormone ha prodotto dalla ghiandola pineale alla notte. influenze circadiane e ritmi stagionali, specialmente il ciclo di sonno-risveglio e la riproduzione stagionale. La base del neurochemical di queste attività non è capita ancora. L'inibizione di rilascio della dopamina da melatonina è stata dimostrata nelle aree specifiche del sistema nervoso centrale mammifero (ipotalamo, ippocampo, midollo-ponte e retina). Le attività antidopaminergiche di melatonina sono state dimostrate nel corpo striato. La trasmissione dopaminergica ha un ruolo fondamentale nel trascinamento circadiano del feto, nella coordinazione del movimento e della riproduzione del corpo. I risultati recenti indicano che la melatonina può modulare le vie dopaminergiche in questione nei disordini di movimento in esseri umani. Nei pazienti di Parkinson la melatonina può, da un lato, esacerbare i sintomi (a causa della sua interferenza presunta con il rilascio della dopamina) e, d'altro canto, proteggere dal neurodegeneration (in virtù delle sue proprietà antiossidanti e dei suoi effetti su attività mitocondriale). La melatonina sembra essere efficace nel trattamento di discinesia tardiva. un disordine di movimento severo si è associato con il blocco a lungo termine del ricevitore postsinaptico della dopamina D2 dai farmaci antipsicotici in pazienti schizofrenici. L'interazione di melatonina con il sistema dopaminergico può svolgere un ruolo significativo nel trascinamento nonphotic e photic dell'orologio biologico come pure nel regolarsi della coordinazione motoria nel corpo striato. Queste interazioni e la natura antiossidante di melatonina possono essere utili nel trattamento dei disordini in relazione con la dopamina

[Malattia del Parkinson e fattori ambientali].

Zuber m., Alperovitch A.

Rev Epidemiol Sante Publique. 1991; 39(4):373-87.

L'eziologia della degenerazione nigrostriatal di via nella malattia del Parkinson (palladio) è sconosciuta ma là è una quantità crescente di prova che i fattori ambientali possono partecipare alla genesi di questo disordine. La scoperta della lesione indotta n-metilica alla fine del 1970 s di 4-Phenyl 1,2,3,6-Tetrahydro-Pyridine (MPTP) ha fornito il primo modello sperimentale di palladio ed ha stimolato drammaticamente la ricerca epidemiologica. Un aminoacido excitotoxic contenuto in cycadales, che è probabilmente responsabile del complesso laterale amiotrofico di sclerosi-parkinsonismo-demenza del Guam, fornisce un altro esempio da di parkinsonismo indotto da tossina. Questo aminoacido è presente nella maggior parte dei semi comuni nella dieta occidentale. In paesi sviluppati, la prevalenza di palladio è 2 - 5 volte alte che in paesi in via di sviluppo. I pazienti del palladio in paesi sviluppati sono più probabili dei comandi vivere nell'ambiente rurale. Gli studi di controllo di caso hanno suggerito che questa associazione positiva possibilmente fosse collegata con le esposizioni dei diserbanti e degli antiparassitari o bere dell'acqua di pozzo. Le indagini dietetiche ora stanno accendendo e parecchio l'ipotesi è provata compreso gli alti analoghi MPTP-strutturali o semina il consumo nei pazienti del palladio e nel consumo basso degli antiossidanti. L'associazione negativa fra le abitudine di fumare ed il palladio è stata riconosciuta per più di 20 anni. È provato che questa associazione non è un manufatto dovuto la malattia che colpisce le abitudine di fumare. La sua origine è sconosciuta ma potrebbe fornire gli indizi eziologici importanti per palladio. L'ipotesi più recente riguardo alle relazioni fra questi fattori ambientali e palladio è esaminata e le indagini adatte pertinenti per il futuro sono discusse