Liquidazione della primavera di prolungamento della vita

Estratti

Cancro del pancreas
Aggiornato: 08/26/2004

ESTRATTI

La lovastatina aumenta dagli gli apoptosi indotti sulindac in cellule di tumore del colon e rafforza gli effetti chemopreventive di sulindac.

Agarwal B, cv di Rao, Bhendwal S, et al.

Gastroenterologia. 1999 ottobre; 117(4):838-47.

FONDO & OBIETTIVI: gli inibitori della riduttasi di 3-Hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A (HMG-CoA) (HRIs) sono stati trovati fortuito per ridurre i nuovi casi di tumore del colon in 2 grandi test clinici che valuta gli eventi coronari, sebbene la maggior parte dei pazienti sia nel trattamento che nel gruppo di controllo stessero prendendo gli anti-infiammatori non steroidei (NSAIDs). NSAIDs è associato con l'incidenza riduttrice del tumore del colon, principalmente aumentando gli apoptosi. Abbiamo indicato precedentemente che la lovastatina induce gli apoptosi in cellule di tumore del colon. Nello studio presente abbiamo valutato il potenziale di combinazione delle lovastatine con il sulindac per il chemoprevention del tumore del colon. RISULTATI: Lovastatine, 10-30 micromol/L, da apoptosi indotti sulindac aumentati fino a 5 volte in 3 linee cellulari del tumore del colon. Ciò è stata impedita dall'acido mevalonico (100 micromol/L) o geranylgeranylpyrophosphate (10 micromol/L) ma non farnesylpyrophosphate (100 micromol/L), suggerendo inibizione di geranylgeranylation di proteina bersaglio come il meccanismo predominante. In un modello del ratto del azoxymethane da di carcinogenesi indotta da prodotto, il numero totale dei fuochi aberranti colici della cripta per animale (controllo, 161 +/- 11) ed il numero dei fuochi con 4+ le cripte (controllo, 40 +/- 4,5) sono diminuito a 142 +/- 14 (NS) e 43 +/- 2,9 (NS), rispettivamente, con 50 lovastatine di PPM da solo; a 137 +/- 5,4 (P = 0,053) e 36 +/- 2,1 (NS) con il sulindac di 80 PPM da solo; e a 116 +/- 8,1 (P = 0,004) e 28 +/- 3,4 (P = 0,02) quando 50 lovastatine di PPM e il sulindac di 80 PPM si sono combinati. CONCLUSIONI: L'aggiunta di un HRI quale le lovastatine può aumentare gli effetti chemopreventive di NSAIDs 0/e può concedere in basso, dosi meno tossiche di queste droghe da usare

Cisplatino, citarabina, caffeina e 5 fluorouracile continuamente infuso (PASSO) nel trattamento di carcinoma pancreatico avanzato: uno studio di fase II.

Ahmed S, Vaitkevicius VK, Zalupski millimetro, et al.

J Clin Oncol. 2000 agosto; 23(4):420-4.

I risultati incoraggianti facendo uso di cisplatino, della citarabina e della caffeina per il trattamento di carcinoma pancreatico hanno richiamato uno studio di fase II facendo uso di questi agenti e dell'aggiunta del fluorouracile endovenoso continuo 5 (5-FU) (PASSO) di infusione (ci). I pazienti con l'adenocarcinoma pancreatico avanzato che non aveva ricevuto la terapia citotossica priore erano ammissibili. Il trattamento ha consistito di quanto segue: il giorno 1, l'amministrazione di cisplatino 100 mg/m2 IV, citarabina 2 g/m2 IV ogni 12 ore x 2 dosi e caffeina 400 mg/m2 sottocute dopo ogni dose della citarabina; ed i giorni 3 - 21, 5-FU 250 mg/m2/day dato da ci. I cicli sono stati ripetuti ogni 28 giorni. Trenta pazienti ammissibili sono stati inseriti nello studio. Il numero mediano dei cicli ricevuti era tre. La neutropenia e la trombocitopenia del grado IV si sono presentate in 53% e in 27% dei pazienti, rispettivamente. Fra 30 pazienti curati, la remissione completa (CR) è stata veduta in 2 pazienti e nella remissione parziale (PR) in 3 pazienti, per un tasso di risposta globale di 16,7% (intervallo di confidenza 6.8-32.4% di 95%). La sopravvivenza mediana era di 5,0 mesi (gamma: 0.3-32.4 mesi) e 16,7% e 10% dei pazienti erano vivi a 1 e 2 anni. rispettivamente. I cambiamenti nel livello del siero di CA 19-9 hanno fornito un indicatore in anticipo della risposta che ha tradotto in differenze nella sopravvivenza. Quelli con l'aumento di o diminuendo/livelli stabili di CA 19-9 dopo il primo ciclo della terapia hanno avuti sopravvivenze mediane di 1,7 e 8,3 mesi, rispettivamente (p = 0,0002). Sebbene la chemioterapia di PASSO produca le risposte durevoli nel cancro del pancreas, la tossicità era sostanziale. Una modifica di questo regime con le più nuove, droghe meno tossiche può fornire i migliori risultati e la tossicità riduttrice. Inoltre, il monitoraggio del livello di CA 19-9 del siero può fornire i mezzi per valutare la risposta e predire la sopravvivenza

Chemoradiotherapy nel trattamento di carcinoma pancreatico regionale: uno studio di fase II.

Al Sukhun S, Zalupski millimetro, Ben Josef E, et al.

J Clin Oncol. 2003 dicembre; 26(6):543-9.

Nel cancro del pancreas localmente avanzato, l'utilizzazione della chemioterapia e la radioterapia sta aumentando, sebbene in considerazione dei risultati a lungo termine riferiti di parecchie prove contemporanee, ulteriori miglioramenti siano certamente necessari. I risultati incoraggianti facendo uso della combinazione di cisplatino, di citarabina, di caffeina e di fluorouracile continuo 5 (5-FU) (PASSO) di infusione (ci) per il trattamento di carcinoma pancreatico avanzato hanno richiamato uno studio di fase II facendo uso del PASSO seguito dalla radioterapia esterna del fascio con ci di 5-FU (PACE-RT) per la malattia localizzata. Quarantuno paziente è stato curato con PACE-RT come terapia adiuvante dopo resezione chirurgica (21 paziente), o mentre terapia primaria per la malattia localmente avanzata e non resecabile (20 pazienti), con la rivalutazione per resezione dopo il completamento del trattamento. PERCORRA sottocute il cisplatino consistito di 100 mg/m2 IV il giorno 1, la citarabina 2 g/m2 IV ogni 12 ore x 2 dosi e caffeina 400 mg/m2 dopo ogni dose della citarabina; e giorni 3 - 21, 5-FU 250 mg/m2/d dato da ci. I cicli sono stati ripetuti ogni 28 giorni. Dopo 2 cicli del PASSO, la radioterapia è stata data contemporaneamente a 5-FU a 200 mg/m2/d. Nella regolazione ausiliaria, il letto del tumore ed il bacino di scarico di linfonodo hanno ricevuto 50,4 GY e 45 GY, rispettivamente. Nella regolazione neoadiuvante, i linfonodi primari e regionali erano di ricevere 39,6 GY seguiti da una spinta del neutrone di 8 NGy al volume lordo del tumore. La terapia del fotone è stata consegnata a 1,8 GY per terapia del neutrone e della frazione a 0,8 NGy per frazione, 5 giorni alla settimana. Tutti i pazienti erano valutabili per la tossicità e la sopravvivenza. La tossicità più comune era mielosoppressione, con i gradi III - IV la neutropenia che accade in 59% dei pazienti. I tempi di sopravvivenza mediani nei pazienti localmente avanzati ed ausiliari erano di 13,4 e 18,1 mesi, con i tassi di sopravvivenza di un anno di 52% e di 65%, rispettivamente. Nove di 20 pazienti che ricevono PACE-RT per carcinoma non resecabile hanno avuti regressione sufficiente del tumore per rispondere ai criteri clinici per l'esplorazione; tre sono stati resecati con l'intenzione curativa. La sopravvivenza di questi tre pazienti che subiscono resezione dopo che la terapia dell'neo-adiuvante era di 22,4, 24,3 e 40 mesi. Il programma di trattamento era moderatamente attivo, ma soltanto pozzo tollerato. La modifica di questo regime con le più nuove, droghe meno tossiche può fornire i migliori risultati e la tossicità riduttrice

Esposizione professionale alle tinture, ai metalli, agli idrocarburi aromatici policiclici ed agli altri agenti ed attivazione di K-ras nel cancro del pancreas esocrino umano.

Alguacil J, Porta m., Kauppinen T, et al.

Cancro di Int J. 20 novembre 2003; 107(4):635-41.

i geni di ras sono obiettivi critici conosciuti del DNA per gli agenti cancerogeni chimici. Il cancro del pancreas esocrino (mpe) è il tumore umano con il più alta prevalenza delle mutazioni di K-ras alla diagnosi. Abbiamo analizzato l'esposizione professionale di passato di relazione in mezzo alle tinture, metalli, idrocarburi aromatici policiclici (PAHs) ed altri agenti e mutazioni nel codone 12 del gene di K-ras in 107 casi di incidente della mpe. Le informazioni sui fattori di stile di vita e professionali sono state ottenute dalle interviste personali condotte durante la degenza in ospedale. Le esposizioni professionali sono state esaminate facendo uso della valutazione dei medici specializzati in medicina del lavoro (IH) e della matrice finlandese dell'lavoro-esposizione (Finjem). Le esposizioni professionali specifiche fra K-ras hanno subito una mutazione i casi della mpe (n = 83) sono state confrontate a quelle dei casi della mpe del tipo selvatico di K-ras (n = 24) (analisi del caso-caso). i rapporti di probabilità di A più variabili-regolato (O) ed i loro limiti di confidenza corrispondenti di 95% sono stati stimati da regressione logistica incondizionata. I casi con le mutazioni di K-ras erano sensibilmente più probabili dei casi del tipo selvatico essere esposti alle tinture e pigmenti organici (O 4,8; p<0.05). C'era una certa indicazione delle associazioni più deboli fra le mutazioni di K-ras e l'esposizione al piombo professionale, PAHs, benzo pirene [a], benzina, nichel, l'esposizione inhalatory a cromo ed il lavoro sedentario. L'associazione con i composti del cromo era più forte per le transversioni di T - di G, un'individuazione compatibile con gli studi sperimentali sugli spettri di mutazione per cromo. I risultati forniscono il sostegno moderato all'ipotesi delle relazioni indirette fra l'esposizione professionale alle tinture ed ai pigmenti organici e l'attivazione del gene di K-ras nel etiopathogenesis di cancro del pancreas esocrino umano

Valutazione chemioterapeutica del celocoxib, un inibitore cyclooxygenase-2, in un modello mammario del tumore del ratto.

Alshafie GA, Abou-ISSA HM, Seibert K, et al.

Rappresentante di Oncol. 2000 novembre; 7(6):1377-81.

Gli studi epidemiologici e sperimentali hanno indicato che gli anti-infiammatori non steroidei (NSAIDs) riducono il rischio relativo di cancro umano, compreso cancro al seno. Recentemente, gli studi della ricerca nei nostri laboratori hanno indicato che cyclooxygenase-2 (COX-2) lo stampo selettivo, celocoxib, dato giornalmente nella dieta, significativamente inibita l'induzione dei tumori mammari del ratto da 7, un antracene di 12 dimethylbenz (a) (DMBA). Questi studi sono stati estesi per valutare il celocoxib per la sua efficacia come agente antineoplastico in questo modello mammario del tumore del ratto. Abbiamo esaminato gli effetti inibitori della crescita del celocoxib, dati giornalmente nella dieta, sul volume e sul numero di tumori mammari stabiliti, di fronte al carico del cancro (CL). I tumori hanno continuato a svilupparsi attivamente nei ratti di controllo alimentati la dieta del cibo soltanto. Al contrario, la dieta Celocoxib-completata (una dieta di 1500 mg/kg) ha fatto diminuire significativamente la dimensione dei tumori mammari in ratti durante il periodo del trattamento di 6 settimane, con conseguente riduzione media del volume del tumore di circa 32%, riguardante il volume della linea di base (p<0.04). Alla conclusione del periodo del trattamento di 6 settimane, il volume medio del tumore era 1,45 cm3 e 0,13 cm3 nel controllo e nel celocoxib hanno trattato i ratti rispettivamente. La regressione del tumore si è presentata in 90% dei ratti. Inoltre, i nuovi tumori hanno continuato ad emergere nel gruppo di controllo, contrariamente ai loro numeri significativamente diminuenti nel gruppo curato celocoxib durante lo stesso periodo di tempo (p<0.05). Questi risultati indicano che il celocoxib ha attività antineoplastica significativa, oltre ai suoi effetti anticarcinogenic

gli inibitori della Cinque-lipossigenasi riducono la sopravvivenza Panc-1: il modo di morte delle cellule e sinergismo di MK886 con l'acido linolenico di gamma.

Anderson chilometro, seme T, Meng J, et al.

Ricerca anticancro. 1998 marzo; 18 (2A): 791-800.

I 5 inibitori ETYA, SC41661A e MK886 della lipossigenasi hanno ridotto la proliferazione e l'attuabilità delle cellule di cancro del pancreas umane Panc-1. Le dimensioni di inibizione dipendevano da concentrazione nella droga e con cultura continuata, cellule distaccate ed hanno macchiato con il blu di trypan. Sebbene i risultati da citometria a flusso siano quelli connessi con la morte programmata delle cellule, malgrado i tentativi ripetuti, nessun laddering del DNA coerente con i suoi stadi avanzati siano individuati e gli studi con l'analisi di TUNEL siano negativi. La luce e la microscopia elettronica delle cellule coltivate con SC41661A hanno fornito la prova morfologica di una popolazione delle cellule “scure„ e di un tipo 1 in modo incompleto espresso ha programmato la morte delle cellule compreso il margination di cromatina alla membrana nucleare e tramite consolidamento e degenerazione degli organelli citoplasmici, con esteso vacuolization. Le cellule coltivate con MK886 hanno esibito le cellule “scure„ del compatto e un modo citoplasmico insolito di morte delle cellule caratterizzato da vacuolization ed ampiamente hanno separato le membrane interne liscie senza cambiamenti nucleari diagnostici. Ciò è nel profondo contrasto all'esteso tipo 1 PCD indotto da 5 inibitori della lipossigenasi coltivati con le cellule umane del monoblastoid U937. Tutto soppesato, la risposta delle cellule Panc-1 a MK886 suggerisce l'espressione di un tipo variabile - il suicidio cellulare (autophagic) 2, sebbene un certo contributo dalle componenti (tipo 3?) di una forma “citoplasmica„ di morte non necrotica delle cellule possa anche essere considerato. In un test clinico europeo, l'acido linolenico di gamma, un acido grasso poli-insaturo che genera i radicali liberi si è combinato con fluorouracile 5 come chemioterapia per cancro del pancreas. La proliferazione delle cellule Panc-1 era insensibile ad inibizione da parecchi agenti chemioterapeutici impiegati clinicamente, compreso 5 fluorouracile, cisplatino o gemcitabina e soltanto in qualche modo sensibile a GLA. Quando l'acido linolenico di gamma si è combinato con MK886, il più efficace dei due 5 inibitori della lipossigenasi, una riduzione sinergica del numero delle cellule Panc-1 e l'attuabilità hanno accaduto

Inibitori della proteasi come agenti chemopreventive del cancro.

Anon.

Ricerca del Cancro. 1989; 49(2):499-502.

Cancro del pancreas: Informazioni, ispirazione e Comunità 2002.

Anon.

2002

Effetti del beta-carotene e del selenio dietetici sull'inizio e promozione di carcinogenesi pancreatica in ratti azaserine-trattati.

Appel MJ, RA di Woutersen.

Carcinogenesi. 1996 luglio; 17(7):1411-6.

Nello studio presente gli effetti di 0,1 o 1,0 dieta di g beta-carotene/kg (L beta C o la H beta C) e 1,0 diete di mg 2,5 o di mg selenium/kg (LSel o HSel) come pure combinazioni di rispettivo minimo e alte concentrazioni di beta-carotene e di selenio (LMix o HMix) sulla fase di promozione presto/di inizio o sulla fase tarda di promozione di carcinogenesi pancreatica in ratti azaserine-trattati, è stata studiata facendo uso di proliferazione delle cellule e di dati volumetrici dei fuochi acinosi atipici delle cellule (AACF) come parametri. I risultati attuali indicano gli effetti chemopreventive di selenio dietetico, beta-carotene dietetico e della loro combinazione sullo sviluppo delle lesioni pancreatiche acinose indotte in ratti dal azaserine. L'effetto inibitorio era più pronunciato quando il beta-carotene e/o il selenio si sono aggiunti alle diete durante la fase tarda di promozione del processo cancerogeno, sebbene l'inibizione inoltre fosse osservata con questi composti quando si sono aggiunti alle diete durante le prime 5 settimane dello studio soltanto (fase di promozione presto/di inizio). Nè nella fase di promozione presto/di inizio nè verso la fine della fase di promozione aveva luogo una tendenza relativa alla dose osservata. I multiplicities di AACF con un diametro oltre 1,0 millimetri e di in situ di carcinoma (CIS) come pure l'incidenza di CIS non erano significativamente differenti fra i gruppi. Tuttavia, verso la fine dell'esperimento di promozione un declino relativo alla dose nella molteplicità ha potuto essere osservato nei gruppi completati selenio e nei gruppi che ricevono le combinazioni di beta-carotene e di selenio. La proliferazione delle cellule da in AACF indotto azaserine, come stimato dall'indice d'etichettatura della bromodeossiuridina (BrdU), era significativamente più alta nella H beta gruppi di C, di HSel, di LMix e di HMix (inizio/presto fase di promozione) come pure nella H beta gruppi di C, di LSel, di HSel, di LMix e di HMix (la fase tarda di promozione) che nei comandi ad alta percentuale di grassi. Dai risultati attuali può essere concluso quello: (i) il beta-carotene ed il selenio hanno effetti inibitori su carcinogenesi pancreatica indotta in ratti dal azaserine; (ii) gli effetti più chiari sono stati osservati quando il selenio è stato dato come tale, o congiuntamente al beta-carotene durante la fase tarda di promozione; e (iii) il beta-carotene ed il selenio stimolano la proliferazione delle cellule in AACF

La quercetina media il giù-regolamento del mutante p53 nella linea cellulare umana MDA-MB468 del cancro al seno.

Avila mA, Velasco JA, Cansado J, et al.

Ricerca del Cancro. 1° maggio 1994; 54(9):2424-8.

Gli effetti della quercetina del bioflavonoide (3,3', 4', 5,7-pentahydroxyflavone) sulla crescita e sulla progressione del ciclo cellulare della linea cellulare umana del cancro al seno MDA-MB468 sono stati studiati. La quercetina ha inibito la proliferazione delle cellule con nella droga che ha inibito la crescita da 50% che segue un'esposizione di tre giorni) un valore IC50 (una concentrazione di 7 micrograms/ml. Nelle culture attivamente sviluppanti, l'aggiunta di quercetina ha provocato l'accumulazione delle cellule alla fase di G2-M. Abbiamo correlato questi effetti su proliferazione delle cellule con l'osservazione che la quercetina ha inibito forte, ad un modo del tempo e dipendente dalla dose, l'espressione della proteina mutata p53, che è la sola forma presente agli alti livelli in questa linea cellulare. Questa inibizione ha luogo al livello di traduzione. La quercetina non ha colpito i livelli del mRNA dell'equilibrio di p53, ma ha impedito l'accumulazione di proteina recentemente sintetizzata p53. Questa azione della quercetina è sembrato essere in qualche modo specifica per p53 perché la droga non ha alterato la quantità di altre proteine presenti in cellule MDA-MB468 quale la glicoproteina P e non ha impedito l'induzione della sintesi del recettore del fattore di crescita dell'epidermide in risposta al fattore di crescita epidermico

L'intensità ha modulato la radioterapia e la chemioterapia per cancro del pancreas localmente avanzato: risultati dello studio di fattibilità.

Bai anno, Wu GH, Guo WJ, et al.

Mondo J Gastroenterol. 2003 novembre; 9(11):2561-4.

AIM: per esplorare se la radioterapia modulata l'intensità (IMRT) congiuntamente alla chemioterapia potrebbe aumentare la dose di radiazioni al volume lordo del tumore senza tossicità riferita radiazione acuta severa facendo diminuire la dose al tessuto normale circostante in pazienti con cancro del pancreas localmente avanzato. METODI: Ventuno paziente con cancro del pancreas localmente avanzato è stato valutato in questo test clinico. I pazienti riceverebbero la dose di IMRT da 21Gy a 30Gy in 7 - 10 frazioni in due settimane dopo la radioterapia convenzionale di 30Gy in 15 frazioni oltre 3 settimane. La dose totale del tumore di incremento sarebbe 51, 54, 57, 60Gy, rispettivamente. 5-fluororacil (5-FU) o la gemcitabina è stata data contemporaneamente alla radioterapia durante il corso del trattamento. RISULTATI: Sedici pazienti che avevano completato il piano della radioterapia con le dosi di 51Gy (3 casi), di 54Gy (3 casi), di 57Gy (3 casi) e 60Gy (7 casi) erano inclusi per la valutazione. I livelli mediani di CA19-9 prima di e dopo che la radioterapia era 716 U/ml e di 255 U/ml rispettivamente (P<0.001) in 13 pazienti che hanno dimostrato gli alti livelli di CA19-9 prima della radioterapia. Quattordici pazienti che hanno sofferto da dolore potrebbero ridurre almeno la quantità 1/3-1/2 di assunzione analgesica e 5 fra questi pazienti hanno ottenuto il sollievo di dolore completo. Dieci pazienti migliori nello stato di prestazione di Karnofsky (KPS). Il periodo mediano di seguito era di 8 mesi ed il tasso di sopravvivenza di un anno era 35%. Nessun paziente ha sofferto più delle tossicità acute del grado III indotte dalla radioterapia. CONCLUSIONE: Le sessanta GY in 25 frazioni oltre 5 settimane con la tecnica recente di corso IMRT combinata con la chemioterapia concorrente 5-FU possono fornire ad un beneficio definitivamente palliativo la tossicità riferita radiazione acuta tollerabile per i pazienti con cancro del pancreas avanzato

L'effetto di un supplemento nutrizionale orale arricchito con l'olio di pesce su perdita di peso in pazienti con cancro del pancreas.

MD del barbiere, Ross JA, CA di Voss, et al.

Cancro del Br J. 1999 settembre; 81(1):80-6.

Gli studi precedenti hanno suggerito che l'amministrazione di acido eicosapentanoico orale (EPA) stabilizzasse il peso in pazienti con cancro del pancreas avanzato. Lo scopo dello studio presente era di determinare se una combinazione di EPA con un supplemento nutrizionale orale convenzionale potesse produrre l'obesità in questi pazienti. Venti pazienti con l'adenocarcinoma pancreatico non resecabile sono stati chiesti di consumare due latte di un supplemento nutrizionale petrolio-arricchito pesce al giorno oltre alla loro ingestione di cibo normale. Ciascuno può ha contenuto 310 kcal, il g 16,1 proteina di g e 1,09 EPA. I pazienti sono stati valutati per peso, composizione corporea, ingestione dietetica, dispendio energetico di riposo (REE) e stato della prestazione. I pazienti hanno consumato una mediana del giorno di 1,9 latte (- 1). Tutti i pazienti stavano perdendo il peso alla linea di base ad un tasso mediano di mese di 2,9 chilogrammi (- 1). Dopo che l'amministrazione del pesce petrolio-ha arricchito il supplemento, i pazienti hanno avuti obesità significativa sia a 3 (mediana 1 chilogrammo, P= 0,024) che 7 settimane (mediana 2 chilogrammo, P = 0,033). L'ingestione dietetica ha aumentato significativamente del giorno kcal quasi 400 (- 1) (P = 0,002). REE per peso corporeo di chilogrammo e per massa del corpo della magra di chilogrammo è caduto significativamente. Lo stato e l'appetito della prestazione sono stati migliorati significativamente a 3 settimane. Contrariamente agli studi precedenti sui supplementi nutrizionali convenzionali orali in malati di cancro peso-perdenti, questo studio suggerisce che un supplemento EPA-arricchito possa invertire la cachessia nel cancro del pancreas avanzato

Risposta metabolica all'alimentazione nei pazienti di cancro del pancreas peso-perdenti e la sua modulazione da un supplemento nutrizionale pesce-olio-arricchito.

MD del barbiere, CC di McMillan, Preston T, et al.

Clin Sci (Lond). 2000 aprile; 98(4):389-99.

i pazienti Peso-perdenti con cancro avanzato non riescono spesso a guadagnare il peso con supporto nutrizionale convenzionale. Questa risposta suboptimale ha potuto essere spiegata, in parte, da una risposta metabolica aumentata all'alimentazione. È stato suggerito che l'acido eicosapentanoico (EPA) potesse modificare favorevolmente la risposta metabolica a cancro. Lo scopo dello studio presente era di esaminare la risposta metabolica all'alimentazione nel cancro ed agli effetti di un integratore alimentare orale EPA-arricchito su questa risposta. Complessivamente 16 peso-perdenti, i pazienti non-diabetico con l'adenocarcinoma pancreatico non resecabile e sei sani, comandi peso-stabili sono stati studiati tramite calorimetria indiretta nel digiuno e negli stati alimentati. La composizione corporea è stata stimata dall'analisi di bioimpedence. I malati di cancro poi sono stati dati un supplemento nutrizionale pesce-olio-arricchito che fornisce 2 g di EPA e quotidiano di 2550 kJ ed hanno subito lo studio metabolico di ripetizione dopo 3 settimane di tale completamento. Alla linea di base, dispendio energetico di riposo se espresso per peso corporeo di chilogrammo, la massa magra del corpo o la massa del somatocita era significativamente maggior nei malati di cancro rispetto ai comandi. L'ossidazione grassa era significativamente più alta nello stato di digiuno in malati di cancro [mediana 1,26 g.kg (- 1) .min (- 1) (differenza interquartile 0.95-1.38)] che nei comandi [0,76 g.kg (- 1). min (- 1) (0.62-0.92); P<0.05]. Durante il periodo d'alimentazione di 4 h, i cambiamenti in insulina e le concentrazioni nel glucosio in malati di cancro hanno suggerito l'intolleranza al glucosio relativa. In risposta al pasto orale che si alimenta, la modifica percentuale nell'area sotto la curva di dispendio energetico era significativamente più bassa nei malati di cancro [mediana 7,9% (differenza interquartile 3.4-9.0)] che nei comandi [12,6% (9.9-15.1); P<0.01]. Dopo 3 settimane del supplemento EPA-arricchito, il peso corporeo dei malati di cancro era aumentato ed il dispendio energetico in risposta all'alimentazione era aumentato significativamente [9,6% (6. 3-12.4)], tali che era non differente dai valori sani di controllo della linea di base. Similmente, l'ossidazione grassa di digiuno è caduto al G. 1,02. chilogrammo (- 1) .min (- 1) (0.8-1.18), ancora più significativamente differente dai valori sani di controllo della linea di base. Mentre i pazienti peso-perdenti con cancro del pancreas avanzato hanno un dispendio energetico aumentato di riposo e un'ossidazione grassa aumentata, il costo energetico di alimentazione, infatti, è ridotto. Fornitura dei risultati nutrizionali pesce-olio-arricchiti di un supplemento in una certa normalizzazione della risposta metabolica sia negli stati digiunati che alimentati, in collaborazione con un miglioramento nello stato nutrizionale

I monoterpeni inibiscono la crescita delle cellule, la progressione del ciclo cellulare e l'espressione genica di cyclin D1 nelle linee cellulari umane del cancro al seno.

Bardon S, Picard K, Martel P.

Cancro di Nutr. 1998; 32(1):1-7.

I monoterpeni sono trovati negli oli essenziali di molti frutta e verdure di consumo corrente. Questi composti sono stati indicati per esercitare le attività chemopreventive e chemioterapeutiche nei modelli mammari del tumore e per rappresentare una nuova classe di agenti terapeutici del cancro al seno. In questo studio, abbiamo studiato gli effetti di limonene e monoterpeni in relazione con il limonene, l'alcool di perillyl ed acido perillic, sulla crescita delle cellule, sulla progressione del ciclo cellulare e sull'espressione del gene ciclo-regolatore delle cellule di cyclin D1 nelle linee cellulari del cancro al seno T-47D, MCF-7 e MDA-MB-231. I nostri risultati hanno rivelato che i monoterpeni in relazione con il limonene hanno causato un'inibizione dipendente dalla dose di proliferazione delle cellule. Dei tre monoterpeni provati, l'alcool di perillyl era il più potente ed il limonene era il meno inibitore potente della crescita delle cellule. La composizione enantiomerica di limonene e dell'alcool di perillyl non ha interferito con il loro effetto sulla crescita delle cellule. La sensibilità delle linee cellulari del cancro al seno ai monoterpeni era nel seguente ordine: T-47D > MCF-7 > MDA-MB-231. L'inibizione della crescita indotta dall'alcool di perillyl e dall'acido perillic è stata associata con una caduta nel rapporto delle cellule nella fase S e un'accumulazione delle cellule nella fase G1 del ciclo cellulare. Per concludere, abbiamo indicato che gli effetti dei monoterpeni in relazione con il limonene su proliferazione delle cellule e sulla progressione del ciclo cellulare sono stati preceduti tramite una diminuzione nei livelli di cyclin D1 mRNA

Alcool di Perillyl: applicazioni in oncologia.

Belanger JT.

Altern Med Rev. 1998 dicembre; 3(6):448-57.

L'alcool di Perillyl è un monoterpene isolato dagli oli essenziali di lavendin, di menta piperita, della menta verde, delle ciliege, dei semi del sedano e di parecchie altre piante. Negli studi sugli animali è stato indicato per regredire tumori pancreatici, mammari e del fegato, per esibire l'applicazione possibile come agente chemopreventative per il colon, pelle e cancro polmonare e come agente chemioterapeutico per il neuroblastoma e prostata e tumore del colon. L'alcool di Perillyl è attivo nell'induzione degli apoptosi in cellule del tumore senza colpire le cellule normali e può ritornare le cellule del tumore di nuovo ad uno stato differenziato. Il suo meccanismo di azione è poco chiaro, ma ha azioni sulle varie sostanze cellulari che controllano la crescita e la differenziazione delle cellule. È stato indicato per aumentare i ricevitori di fattore di crescita di mannose-6-phosphate/insulin-like II, beta ricettori di fattore di crescita del tessuto di aumento, aumento Bak, prenylation della proteina di ras di diminuzione, la sintesi dell'ubiquinone di diminuzione ed induce sistemi di disintossicazione di fase I e di fase II. Le prove umane preliminari non hanno dimostrato la regressione del tumore ad una posologia quotidiana di quattro volte. Inoltre, gli effetti collaterali significativi, pricipalmente gastrointestinali, sono stati sperimentati

Analisi comparativa delle mutazioni nel p53 e dei geni di K-ras nel cancro del pancreas.

Berrozpe G, Schaeffer J, Peinado mA, et al.

Cancro di Int J. 15 luglio 1994; 58(2):185-91.

Le mutazioni nel codone 12 di K-ras si presentano in una proporzione elevata dei casi del cancro del pancreas. Sebbene è provato che le mutazioni p53 inoltre si presentino in questo tumore, pochi studi sono stati riferiti fin qui e nessun confronto è stato fatto di K-ras e delle mutazioni p53 negli stessi tessuti. il polimorfismo di conformazione del Unico filo e l'ordinamento dei prodotti di PCR sono stati usati per determinare le mutazioni in gene p53; per individuare le mutazioni nei geni di K-ras, l'approccio artificiale di polimorfismo di lunghezza di frammento di restrizione (RFLP) è stato usato. Otto su 30 tessuti dal cancro primario del pancreas e 3 di 4 campioni dalle metastasi hanno mostrato le mutazioni p53. Quindici su 17 linee cellulari del cancro del pancreas hanno avuti mutazioni p53. In 2 casi, la stessa mutazione p53 è stata identificata nel tumore originale ed in una linea cellulare tumore-derivata. La maggior parte delle mutazioni p53 era presente in esoni 5-9 del gene. Le mutazioni a codone 12 del gene di K-ras sono state identificate nei tessuti di 23/32 di cancro del pancreas e in 14/17 delle linee cellulari. Non c'era relazione fra i tipi di mutazioni osservati nei 2 geni. In conclusione, le mutazioni in K-ras ed i geni p53 sono comuni nel cancro del pancreas. le mutazioni p53 possono accadere più frequentemente in lesioni metastatiche che in tumori primari, sebbene ulteriore lavoro sia necessario da studiare questo punto

La genisteina inibisce la sintesi nonoxidative del ribosio in cellule pancreatiche dell'adenocarcinoma di MIA: un nuovo meccanismo di crescita di controllo del tumore.

Boros LG, Bassilian S, Lim S, et al.

Pancreas. 2001 gennaio; 22(1):1-7.

La genisteina è un isoflavonoid della pianta che sopporta le caratteristiche diregolamento del tumore potente. Questo effetto della genisteina è stato attribuito parzialmente alle sue proprietà diregolamento della tirosina, con conseguente arresto del ciclo cellulare ed angiogenesi limitata. La genisteina è stata utilizzata nei casi chemioterapia-resistenti della leucemia avanzata con i risultati di promessa. Qui dimostriamo che la genisteina soprattutto colpisce la sintesi dell'acido nucleico e l'ossidazione del glucosio in cellule del tumore facendo uso [1,2- (13) C2] dell'isotopo del glucosio come il singoli elemento tracciante e gascromatografia/spettrometria di massa per seguire i vari metaboliti intracellulari del glucosio. La frazione del ribosio di RNA ha dimostrato una diminuzione rapida 4,6%, 16,4% e 46,3% nell'assorbimento dell'isotopo attraverso il ramo nonoxidative del ciclo del pentosio e una forte diminuzione di 48% e di 4,8%. 24,6% nel rilascio 13CO2 da glucosio dopo il trattamento di genisteina di 2, 20 e 200 micromol/L, rispettivamente. La sintesi dell'acido grasso e l'arricchimento 13C delle unità dell'acetile non sono stati colpiti significativamente dal trattamento di genisteina. La sintesi de novo del glicogeno dal glucosio di media non è stata individuata in cellule coltivate di MIA. Può essere concluso da questi studi che la genisteina controlla la crescita del tumore soprattutto con il regolamento del metabolismo del glucosio, specificamente mirante all'incorporazione del carbonio del glucosio nel ribosio dell'acido nucleico con i punti nonoxidative del ciclo del pentosio, che rappresenta un nuovo paradigma per l'azione antiproliferativa di una pianta fitochimica

Una prova pilota di fase II di 13 acido e interferone alfa retinoici cis in pazienti con carcinoma pancreatico avanzato.

Brembeck FH, Schoppmeyer K, Leupold U, et al.

Cancro. 1° dicembre 1998; 83(11):2317-23.

FONDO: L'adenocarcinoma pancreatico non resecabile avanzato ha una misera prognosi. Gli autori precedentemente hanno indicato che l'acido retinoico (RA) e interferone alfa (IFN-alfa) inibisce la crescita ed induce la differenziazione in cellule pancreatiche umane di carcinoma in vitro e in vivo. Lo scopo di questa prova era di esaminare la possibilità e la tollerabilità di terapia di associazione di 13 RA ed IFN-alfa cis in pazienti con carcinoma pancreatico non resecabile avanzato. METODI: Ventidue pazienti (età media, 62 anni) con l'adenocarcinoma pancreatico istologicamente confermato e non resecabile classificato come unione internazionale contro le fasi III (5 pazienti) o IV del Cancro (17 pazienti) erano inclusi. I pazienti hanno ricevuto oralmente sottocute 1 mg/kg del RA cis del peso corporeo 13 e 6 milione IFN-alfa di IU giornalmente. Riprendendo dall'ultrasuono, la ricerca di tomografia computerizzata e l'esame radiografico del torace sono stati eseguiti ogni 2 mesi. RISULTATI: Nessuna remissione completa e la 1 remissione parziale (PR) (4,5%) sono state osservate. Quattordici pazienti (63,6%) hanno dimostrato la malattia stabile con una durata mediana di 5,0 mesi (gamma, 2.3-17.7+ mesi). La tossicità pricipalmente è stata collegata con l'IFN-alfa e principalmente era ematologica (non c'era nessuna tossicità grado 4 dell'organizzazione mondiale della sanità [WHO] e 13,6% erano grado del WHO 3). Le tossicità di Nonhematologic non hanno superato il grado 2 (pelle e mucosa orale) e pricipalmente non sono state collegate con RA cis 13. La sopravvivenza mediana dei pazienti con la malattia della fase III era di 8,7 mesi (gamma, 6.8-23.9+ mesi) ed era di 7,4 mesi per i pazienti con la malattia di stadio IV (gamma, 0.9-19.2+ mesi), con conseguente sopravvivenza globale mediana di 7,7 mesi (gamma, 0.9-23.9+ mesi). CONCLUSIONI: La terapia di associazione con 13 RA ed IFN-alfa cis è fattibile e tollerata bene in pazienti con carcinoma pancreatico avanzato. Sulla base dei tassi di sopravvivenza mediani osservati in questo studio questa combinazione dovrebbe essere studiata più ulteriormente nelle prove di fase III

Studio di fase II della gemcitabina congiuntamente a cisplatino in pazienti con cancro del pancreas localmente avanzato e/o metastatico.

Brodowicz T, RM del wolframio, Kostler WJ, et al.

Farmaci anticancro. 2000 settembre; 11(8):623-8.

La sperimentazione di fase II attuale è stata eseguita per valutare l'efficacia e la tossicità di polichemioterapia con la gemcitabina ed il cisplatino in pazienti con carcinoma localmente avanzato o metastatico del pancreas. Sedici pazienti hanno ricevuto sei corsi di un i.v. gemcitabina consistente di regime citotossico (1000 mg/m2, giorni 1, 8 e 15) e cisplatino (35 mg/m2, giorni 1, 8 e 15) amministrato in 28 intervalli di giorno. Completi la remissione (CR) si è presentato in un paziente (6%), nella remissione parziale (PR) in quattro pazienti (25%) e nella malattia stabile in sette pazienti (44%), mentre quattro pazienti (25%) hanno sviluppato la malattia progressiva con conseguente tasso di risposta globale di 31%. La durata media delle risposte (CR+PR) era di 3,6 (gamma 0.7-8.5) mesi e tempo medio alla progressione era di 7,4 (gamma 3.8-12.6) mesi. Dopo che un periodo di osservazione medio di 11,5 mesi la sopravvivenza globale era di 9,6 mesi con 12 pazienti (75%) ancora che sono vivi, che paragona favorevole ai dati storici dell'amministrazione della gemcitabina da solo. Lo stato della prestazione è migliorato in tre (19%) e si è stabilizzato in otto (50%) su 16 pazienti per 4 settimane o più lungamente. la tossicità Trattamento-collegata ha compreso l'alopecia del grado III del WHO in tutti i casi, la leucopenia del WHO classifica la I ed II in 10 pazienti (63%), il grado III in cinque pazienti (31%) e la trombocitopenia classifica la I ed II in quattro pazienti (25%) ed i gradi III ed IV in 10 pazienti (63%). Concludiamo che il dosaggio ed il programma amministrati della gemcitabina e del cisplatino in pazienti con cancro localmente avanzato o metastatico del pancreas costituisce un regime citotossico attivo connesso con la tossicità moderata

Effetti dei monoterpeni e del mevinolin sul tumore murino CT-26 dei due punti in vitro e le sue “metastasi„ epatiche in vivo.

Broitman SA, Wilkinson J, Cerda S, et al.

Adv Exp Med Biol. 1996; 401:111-30.

Tumori derivati dal metabolismo colico del colesterolo della mostra dell'epitelio che è chiaramente differente da quello in fibroblasti, in epatociti, in ghiandole surrenali ed in ovaie. In epatociti e nell'inibizione del MEV dei fibroblasti del tasso limitare il punto in riduttasi della sintesi HMG il Co A del colesterolo può essere sormontata dall'assorbimento di LDL. Le cellule di tumore del colon tuttavia non sormontano l'inibizione del MEV dall'assorbimento di LDL ma piuttosto esibire ulteriore soppressione Mevinolin (Mevacor) della crescita, una droga usata per abbassare i livelli di colesterolo nel siero presenta il vantaggio di accumulazione nel fegato a circa 95% con il primo passo. Una piccola ma percentuale variabile dei precursori dello non sterolo può sfuggire all'inibizione ed essere utilizzata per altre vie nel isoprenylation di determinate proteine, fra loro membri della famiglia di ras. I ras mutati, un oncogene, è trovato in 40-50% dei tumori dei due punti e l'espressione di un prodotto funzionale del gene dipende dal isoprenylation per l'ancoraggio alla membrana cellulare del tumore. Il d-limonene, un monoterpene relativamente non tossico trovato in incerata arancio, inibisce selettivamente il isoprenylation ed inoltre si accumula in parte nel fegato. È stato supposto che le differenze nel metabolismo di acido mevalonico fra gli epatociti e le cellule del tumore dei due punti potrebbero fornire un vantaggio chemioterapeutico in cui il MEV e/o il d-limonene potrebbero efficacemente inibire la sintesi del colesterolo e la modifica post-di traduzione delle proteine con i precursori del colesterolo dello non sterolo in metastasi epatiche derivate tumore dei due punti ed inibire così la loro crescita. Poiché ogni droga colpisce gli aspetti della sintesi di acido mevalonico ai punti differenti, gli effetti della combinazione di loro agenti sulle metastasi d'inibizione del tumore sono stati studiati per accertare di se questi potessero essere additivi. Nella cultura del tessuto, il MEV ed il d-limonene hanno inibito significativamente la crescita di CT-26, un tumore transplantable murino dei due punti. La sintesi del colesterolo valutata in queste cellule ha indicato che in media carenti del lipido il seguente additions-25-hydroxycholesterol e in LDL ha ridotto significativamente la sintesi del colesterolo. Per contro, l'alcool di perillyl ha aumentato la volta della sintesi 2,5 del colesterolo. In cellule coltivate in FBS ha basato il medium, che hanno un controllo di FBS, la sintesi del colesterolo riduttrice il trattamento del MEV a 65% di controllo. L'alcool di Perillyl ha aumentato la volta della sintesi 1,4 ed una volta dato insieme con il MEV, ha abolito gli effetti di questo inibitore. Negli studi di isoprenylation sull'incorporazione 14C-mevalonate nelle proteine, il isoprenylation alterato MEV dalla sintesi di limitazione dell'acido mevalonico ha derivato i mediatori. I risultati del trattamento CT-26 con l'alcool di perillyl sono contradditori con il suo ruolo presunto come inibitore di isoprenylation della proteina. La combinazione di questi agenti indica un'azione additiva che richiede le ulteriori indagini di delucidare i loro meccanismi. Il MEV ed il d-limonene dietetici sono stati valutati da solo e in associazione per il loro potenziale chemioterapeutico in un modello epatico “della metastasi„. Facendo uso di colonizzazione splenica in cui CT-26 è stato impiantato nella milza ed infine ha seminato il fegato, ciascuno di questi composti è stato trovato per inibire la crescita dei tumori risultanti sia da solo che in associazione da circa 80% contro i comandi ad un post-impianto dei 35 giorni. La valutazione della riduttasi di HMGCoA in fegato ed in tumore ha indicato che questi agenti erano efficaci nel raggiungimento dei questi siti dell'obiettivo. I risultati fin qui indicano che mentre il d-limonene ed il MEV possono differenziale colpire la stessa via e le loro diverse azioni possono comparire in vitro antagonistico, la loro azione globale individualmente o insieme, sembra promettente come modalità chemioterapeutica per la gestione possibile delle metastasi epatiche da tumore del colon

Precursori sierologici di cancro: micronutrienti del siero ed il rischio successivo di cancro del pancreas.

PAGINA di Burney, Comstock GW, Morris JS.

J Clin Nutr. 1989 maggio; 49(5):895-900.

In uno studio annidato di caso-control i sieri immagazzinati e congelati da 22 casi di cancro del pancreas e 44 oggetti abbinati di controllo sono stati analizzati per retinolo, proteina retinolo-legante, carotenoidi totali, il beta-carotene, il licopene, la vitamina la E (alfa-tocoferolo) ed il selenio. I livelli del siero di Prediagnostic di licopene e di Se erano più bassi fra i casi che fra gli oggetti abbinati di controllo. Queste differenze sono rimanere dopo che l'adeguamento è stato procedere a per la confusione possibile dal fumo, dal grado d'istruzione e dagli altri livelli misurati del siero. I bassi livelli di vitamina E del siero sono sembrato avere un effetto protettivo ma un'associazione di probabilità fra la vitamina E ed il cancro del pancreas non potrebbe ragionevolmente escludersi. L'associazione fra cancro del pancreas ed il Se del siero era significativa quando i dati sono stati analizzati complessivamente ma il suo effetto è stato visto principalmente negli uomini

Tè verde e cancro in esseri umani: una rassegna della letteratura.

Boscimano JL.

Cancro di Nutr. 1998; 31(3):151-9.

I ricercatori hanno studiato il tè verde come potenziale protectant contro cancro. Questo esame mette a fuoco sugli studi di tè verde in esseri umani. Il tè verde contiene i polifenoli, prodotti chimici che fungono da antiossidanti potenti. Gli studi epidemiologici ed umani hanno indicato i risultati varianti. Trentuno studio umano e quattro esami sono stati esaminati. Fra cinque studi che riferiscono sul tumore del colon, tre hanno trovato che un'inverse associazione ed hanno riferito un'associazione positiva. Per cancro rettale, soltanto uno di quattro studi ha riferito un'associazione inversa; i rischi aumentati sono stati veduti in due degli studi. Un'associazione inversa è suggerita per cancro alla vescica urinario in due di due studi. Di 10 studi che esaminano l'associazione di tè verde e di tumore dello stomaco, 6 suggeriscono un inverso e 3 un'associazione positiva. Il più completo di questi studi sostiene un'associazione inversa di tè verde e di tumore dello stomaco. Gli studi del cancro del pancreas suggeriscono un'associazione inversa in due di tre studi. Un forte effetto inverso è stato trovato con tè verde e cancro esofageo. Gli studi del cancro polmonare hanno indicato un effetto inverso con tè Okinawan, eppure il rischio a titolo di prova aumentato è stato indicato in un altro studio. Sebbene gli studi umani presentino le loro limitazioni, la ricerca ha autorizzato un ulteriore esamina gli effetti di tè verde e di cancro

Inibizione da di angiogenesi indotta da tumore angiogenica e di fattore dall'acido linolenico di gamma.

Cai J, GRUPPO DI LAVORO di Jiang, Mansel CON RIFERIMENTO A.

Acidi grassi essenziali di Leukot delle prostaglandine. 1999 gennaio; 60(1):21-9.

L'angiogenesi, la formazione di nuovi vasi sanguigni, è una caratteristica essenziale dello sviluppo del tumore maligno. L'acido linolenico di gamma (GLA), n-6 un acido grasso poli-insaturo (PUFA), inibisce la crescita e la metastasi di varie cellule tumorali, compreso il seno, cellule della prostata, del cancro del pancreas e del tumore epatico ed inoltre ha effetti anti-metastatici sulle cellule endoteliali. Nello studio corrente, abbiamo provato se GLA ha inibito l'angiogenesi indotta dalle cellule tumorali. Un'analisi aortica dell'anello del ratto e una formazione in vitro del tubo di cellule endoteliali vascolari umane sono state usate per determinare fattore di angiogenesi (spontaneo, angiogenico e tumore indotti da cellule). L'inclusione di GLA in questo sistema culturale 3-D della matrice ha inibito significativamente l'angiogenesi dagli anelli aortici in un modo dipendente dalla concentrazione. I risultati da formazione del tubo di cellula endoteliale vascolare ancora confermato che GLA ha soppresso l'angiogenesi. Ancora, nell'analisi di motilità delle cellule (analisi phagokinetic ed analisi di ferita endoteliale), una riduzione significativa della motilità delle cellule endoteliali vascolari da GLA è stata veduta. È concluso che l'acido linolenico di gamma inibisce il fattore angiogenico e dall'l'angiogenesi indotta da tumore in vitro almeno in parte via il suo effetto inibitorio sulla motilità delle cellule endoteliali vascolari

Ricevitori di vitamina D ed effetti antiproliferativi dei derivati di vitamina D in cellule pancreatiche umane di carcinoma in vivo e in vitro.

Chilowatt di Colston, James SY, Ofori-Kuragu ea, et al.

Cancro del Br J. 1997; 76(8):1017-20.

La linea cellulare pancreatica umana di carcinoma di GER possiede i ricevitori per il dihydroxyvitamin 1,25 D3. Riferiamo che l'analogo l'eb 1089 di vitamina D inibisce la crescita di queste cellule in vitro ed una volta sviluppato come xenotrapianti del tumore in topi immunodeficienti. i topi del Tumore-cuscinetto sono stati dati l'eb 1089 ad una dose del peso corporeo da 5 chilogrammi del microg (- 1) i.p. tre volte settimanalmente per 4-6 settimane. La crescita del tumore è stata inibita significativamente in animali trattati rispetto ai comandi in assenza di ipercalcemia. Questi risultati possono avere implicazioni terapeutiche nel cancro del pancreas

Livelli del siero di Prediagnostic di carotenoidi e di vitamina E rispetto a cancro successivo in Washington County, Maryland.

Comstock GW, Helzlsouer kJ, Bush TL.

J Clin Nutr. 1991 gennaio; 53 (1 supplemento): 260S-4S.

Nel 1974 e 1975, esemplari del siero sono stati raccolti da 25.802 volontari in Washington County, Maryland. Il siero è stato tenuto congelato a -73 gradi C fino al periodo dell'analisi. I campioni di Prediagnostic da 436 casi del cancro e da 765 oggetti abbinati di controllo sono stati analizzati. Nove siti sono stati studiati: due punti, retto, pancreas, polmone, melanoma, cellula basale di pelle, seno, prostata e vescica. I livelli del beta-carotene del siero hanno mostrato una forte associazione protettiva con il cancro polmonare, le associazioni protettive indicative con il melanoma ed il cancro alla vescica e un'associazione indicativa ma nonprotective con cancro rettale. I certificato di scuola media superiore della vitamina del siero hanno avuti un'associazione protettiva con il cancro polmonare; nessuno degli altri siti hanno mostrato le associazioni impressionanti. I bassi livelli di licopene del siero sono stati associati forte con cancro del pancreas e meno forte sono stati associati con cancro della vescica e del retto

Nimesulide e diclofenac nel controllo di dolore legato al cancro. Confronto fra la somministrazione orale e rettale.

Corli O, Cozzolino A, Scaricabarozzi I.

Droghe. 1993; 46 supplementi 1:152-5.

64 pazienti con dolore connesso con cancro avanzato sono stati curati con il nimesulide o il diclofenac come analgesia iniziale. I pazienti sono stati assegnati a caso a 1 di 4 gruppi del trattamento: nimesulide orale 300 mg/giorno; diclofenac orale 150 mg/giorno; nimesulide rettale 400 mg/giorno; e diclofenac rettale 200 mg/giorno. Dopo 1 settimana del trattamento, entrambe le droghe hanno fornito un grado adeguato di sollievo dal dolore ed hanno permesso un aumento nella durata di sonno. Non c'erano differenze significative nell'efficacia fra le droghe o le vie di somministrazione. Meno effetti collaterali sono stati osservati con il nimesulide, dante a questo agente un migliore indice terapeutico che il composto di riferimento

Effetti di Antitumorigenic di limonene e dell'alcool di perillyl contro pancreatico e cancro al seno.

Crowell PL, Siar aa, Burke iarda.

Adv Exp Med Biol. 1996; 401:131-6.

L'alcool di Perillyl è un prodotto naturale dalle ciliege e da altre piante commestibili. L'alcool di Perillyl ed il d-limonene, un monoterpene dietetico strettamente connesso, hanno attività chemioterapeutica contro i tumori pancreatici, mammari e prostatici. Inoltre, l'alcool di perillyl, il limonene ed altri monoterpeni dietetici hanno attività chemopreventive. Parecchi meccanismi possono rappresentare gli effetti antitumorigenic dei monoterpeni. Per esempio, molti monoterpeni inibiscono il isoprenylation post-di traduzione delle proteine crescita-regolarici delle cellule quale Ras. L'alcool di Perillyl induce gli apoptosi senza colpire il tasso di sintesi del DNA in sia fegato che cellule pancreatiche del tumore. Inoltre, monoterpene-trattato, la mostra mammaria dei tumori del ratto di regressione ha aumentato l'espressione del fattore di crescita trasformante beta concomitante al ritocco/redifferentiation del tumore ad un fenotipo più benigno. I monoterpeni sono efficaci, agenti antitumorali dietetici non tossici che agiscono attraverso vari meccanismi della promessa della tenuta e di azione come classe novella di droghe antitumorali per cancro umano

Prevenzione e terapia di cancro dai monoterpeni dietetici.

Crowell PL.

J Nutr. 1999 marzo; 129(3): 775S-8S.

I monoterpeni sono componenti dietetiche non nutritive trovate negli oli essenziali degli agrumi e di altre piante. Una serie di questi monoterpeni dietetici hanno attività antitumorale. Per esempio, il d-limonene, che comprende >90% l'olio di scorza d'arancia, ha attività chemopreventive contro il roditore cancri mammari, della pelle, del fegato, del polmone e del forestomach. Similmente, altri monoterpeni dietetici hanno attività chemopreventive contro il ratto cancri mammari, del polmone e del forestomach una volta alimentati durante la fase di inizio. Inoltre, l'alcool di perillyl ha attività chemopreventive di fase di promozione contro il cancro del fegato del ratto ed il geraniolo ha attività in vivo antitumorale contro le cellule murine di leucemia. L'alcool ed il d-limonene di Perillyl inoltre hanno attività chemioterapeutica contro i tumori mammari e pancreatici del roditore. Di conseguenza, le loro attività chemioterapeutiche del cancro sono nell'ambito della valutazione nei test clinici di fase I. Parecchi meccanismi di azione possono rappresentare le attività antitumorali dei monoterpeni. Gli effetti chemopreventive di didascalia di limonene e di altri monoterpeni durante la fase di inizio di carcinogenesi mammaria sono probabilmente dovuto l'induzione degli enzimi dimetabolismo di fase II, con conseguente disintossicazione carcinogena. La fase di post-inizio, attività chemopreventive soppressiva del tumore dei monoterpeni può essere dovuto l'induzione degli apoptosi e/o ad inibizione del isoprenylation post-di traduzione delle proteine diregolamento delle cellule. La chemioterapia dei tumori mammari chimicamente indotti con i monoterpeni provoca redifferentiation del tumore concomitante all'espressione aumentata del ricevitore di fattore di crescita di mannose-6-phosphate/insulin-like II e del fattore di crescita trasformante beta1. Quindi, i monoterpeni sembrerebbero agire attraverso i meccanismi multipli in chemoprevention e chemioterapia di cancro

Il ruolo di ciclo-ossigenasi e di lipossigenasi in chemoprevention del cancro.

Cuendet m., Pezzuto JM.

Droga di Metabol della droga interattiva. 2000; 17(1-4):109-57.

La partecipazione delle prostaglandine (PGs) e di altri eicosanoidi nello sviluppo di cancro umano è stata conosciuta per oltre due decadi. D'importanza, un aumento nella sintesi della PAGINA può influenzare la crescita del tumore in esseri umani ed in animali da esperimento ed i numerosi studi hanno illustrato l'effetto della sintesi della PAGINA su metabolismo carcinogeno, su proliferazione delle cellule del tumore e su potenziale metastatico. PGs ha prodotto dai cicli-ossigenasi (COXs) è rappresentato da un'ampia serie di composti che pricipalmente migliorano lo sviluppo e la progressione del cancro, fungendo da agenti cancerogeni o promotori del tumore, con gli effetti profondi su carcinogenesi. Le indagini successive suggeriscono che i metaboliti dell'acido arachidonico (aa) abbiano derivato dal gioco di vie della lipossigenasi (SALMONE AFFUMICATO) un ruolo importante nella trasduzione in relazione con la crescita del segnale, implicante che l'intervento con queste vie dovrebbe essere utile per l'arresto della progressione del cancro. Discutiamo qui le implicazioni di COX e di SALMONE AFFUMICATO nel colon, pancreatico, in seno, in prostata, in polmone, in pelle, in vescica urinaria e nei cancri del fegato. Gli inibitori scelti di COX e SALMONE AFFUMICATO sono descritti, compresi gli anti-infiammatori non steroidei (NSAIDs), inibitori selettivi COX-2, curcumina, tè, silimarina e resveratroli come pure un metodo utile per la valutazione degli inibitori di COX. Sebbene una quantità sostanziale di lavoro supplementare sia richiesta per rendere una migliore comprensione del ruolo di COX e di SALMONE AFFUMICATO in chemoprevention del cancro, è chiaro che gli effetti terapeutici benefici possono essere realizzati con modulazione droga mediata di queste vie metaboliche

[Meccanismi di azione delle statine e dei loro effetti pleiotropici].

Davignon J, Mabile L.

Ann Endocrinol (Parigi). 2001 febbraio; 62 (1 pinta 2): 101-12.

Questi brevi esame ed aggiornamento considera alcuni aspetti dei meccanismi di azione delle statine, particolarmente quelle relative ad alcuni degli effetti pleiotropici che hanno rilevanza clinica. L'effetto benefico su disfunzione endoteliale è effetto della classe A che è riferito non solo all'abbassamento del colesterolo LDL del plasma ma anche ad un effetto diretto su produzione dell'ossido di azoto (NO). È un effetto iniziale e continuo, collegato ai processi ossidativi, che merita particolare attenzione poiché la disfunzione endoteliale è collegata intimamente a atherogenesis. La consapevolezza dell'effetto antinfiammatorio è venuto circa quanto segue l'osservazione che l'amministrazione di statina in esseri umani riduce gli indicatori di infiammazione nella circolazione. L'importanza di queste osservazioni è attribuibile al fatto che l'aterosclerosi è una malattia infiammatoria, che il processo infiammatorio in un'arteria coronaria ora è misurabile in vivo in esseri umani, che contribuisce alla progressione ed alla destabilizzazione della placca ed anche, perché le statine esercitano una serie di effetti che tendono a stabilizzarlo. Le statine e specialmente le statine lipofiliche, in generale inibiscono la proliferazione delle cellule, apparentemente dai meccanismi complessi. Questi comprendono l'inibizione di progressione del ciclo cellulare, l'induzione degli apoptosi, la riduzione di attività cyclooxygenase-2 e un potenziamento dell'angiogenesi. Al centro di questi supporti dei meccanismi la capacità di inibire prenylation della proteina di G con una riduzione del farnesylation e del geranylgeranylation. Questo effetto è stato usato per indicare che le statine sono in vitro anticarcinogenic ed in animali. La rilevanza clinica di una tal proprietà resta provare ma è sostenuta promettendo le osservazioni in animali ed in esseri umani quale sono dettagliati in questo esame. Per concludere, la capacità delle statine lipofiliche di aumentare la produzione dell'osso protein-2 morfogenetico (BMP-2) e di migliorare l'osteogenesi in animali combinati con i risultati di parecchi studi clinici dovrebbe stimolare i medici considerare seriamente un'indicazione finale delle statine per il trattamento di osteoporosi

Effetti di caffeina sul tumorigenesis pancreatico dal hydroxyaminoquinoline 4 1 ossido in ratti parzialmente pancreatectomized.

Denda A, Yokose Y, EMI Y, et al.

Carcinogenesi. 1983; 4(1):17-22.

Gli effetti di caffeina sul tumorigenesis pancreatico dal hydroxyaminoquinoline 4 il 1 ossido (4-HAQO) e su DNA pancreatico la sintesi sono stati studiati nei ratti maschii parzialmente pancreatectomized di Wistar. 4-HAQO era i.v iniettato. come un d'una sola dose di 7 mg/kg del peso corporeo 3 giorni dopo pancreatectomy parziale. La caffeina era s.c iniettato. ogni 12 h al massimo hanno tollerato la dose (m.t.d.) di 120 mg/kg del peso corporeo, metà del m.t.d. ed un quarto del m.t.d. da 12 a 72 h prima e 0 - 72, 72 - 132 e 0 a 132 h dopo il trattamento 4-HAQO. Dopo trattamento con caffeina da 0 a 132 h ha avuto un effetto bifase dipendente dalla dose sul tumorigenesis pancreatico: dopo trattamento con il m.t.d. di caffeina in diminuzione il numero totale dei noduli, mentre trattamento con un quarto del m.t.d. di caffeina aumentata il loro numero. La diminuzione nel numero dei noduli inoltre è stata osservata su dopo trattamento con il m.t.d. di caffeina da 0 a 72 o da 72 a 132 H. Pretrattamento con il m.t.d. di caffeina non ha avuto effetto significativo sul numero dei noduli. Il recupero della sintesi pancreatica del DNA era più lento dopo il trattamento simultaneo con il m.t.d. di caffeina e di 4-HAQO che dopo il trattamento con 4-HAQO solo. Il meccanismo possibile dell'effetto di caffeina sul tumorigenesis pancreatico indotto da 4-HAQO in ratti è discusso

Remissione completa di cancro del pancreas nonresectable dopo la radioterapia brachytherapy e esterna colloidale infusional di phosphorus-32 del fascio ed il fluorouracile 5: un rapporto preliminare.

DeNittis COME, MD di Stambaugh, Lang P, et al.

J Clin Oncol. 1999 agosto; 22(4):355-60.

Ciò è un rapporto preliminare di cinque pazienti diagnosticati con cancro del pancreas nonresectable localmente avanzato che ha raggiunto la qualità della vita migliore, il ritardo della progressione locale e la riduzione del biomarcatore CA 19-9 dopo l'infusione di fosforo colloidale 32 (32P) e dell'amministrazione di chemoradiotherapy combinato. Una sperimentazione di fase II facendo uso della consegna colloidale intratumoral 32P per cancro del pancreas nonresectable senza metastasi è in corso. I pazienti inizialmente sono stati dati le infusioni di decadron seguite dall'albumina e 30 dal MCI macroaggregated 32P colloidale allo spazio interstiziale del tumore da due infusioni 1 settimana a parte. Con questo metodo, le dosi che variano da 750.000 a 1.800.000 cGy sono state consegnate. Dopo amministrazione di 32P colloidale, la radiazione esterna ad una dose della dose minima cGy del tumore 6000, compreso i linfonodi regionali, è stata data simultaneamente con quattro infusioni endovenose 500 del fluorouracile del bolo 5 di mg i giorni alternanti nelle prime 2 settimane dopo l'inizio di radiazione esterna. Tutti e cinque le di questi pazienti hanno dimostrato la cessazione della crescita locale del tumore o la regressione della malattia su tomografia computerizzata di serie esplora per un minimo di 10 mesi da completamento della terapia. Tre di questi pazienti sono sopravvissuto a senza progressione locale di malattia oltre 24 mesi dall'inizio della terapia, con un paziente che si avvicina a 36 mesi. CA i 19-9 valori per tutti i pazienti è diminuito nelle settimane dopo il completamento della terapia. Questo nuovo metodo di consegna dell'isotopo ha provocato la riduzione del volume del tumore, la normalizzazione del biomarcatore CA 19-9 e lo stato migliore della prestazione in quei pazienti che hanno localizzato la malattia nonresectable senza diffusione

Il blocco di cyclooxygenase-2 inibisce la proliferazione ed induce gli apoptosi in cellule di cancro del pancreas umane.

Ding XZ, GRUPPO DI LAVORO delle tenaglie, Adrian TE.

Ricerca anticancro. 2000 luglio; 20(4):2625-31.

Il ciclo-ossigenasi (COX), anche citato come sintasi del endoperoxide della prostaglandina, è un enzima chiave nella conversione di acido arachidonico alle prostaglandine e ad altri eicosanoidi. Le osservazioni epidemiologiche, animali ed in vitro mostrano una correlazione positiva fra l'espressione di COX (particolarmente COX-2) e lo sviluppo del cancro, la crescita e apoptosi colici. L'espressione costitutiva di COX-2 in cellule di cancro del pancreas umane recentemente è stata riferita. Per valutare il ruolo potenziale di COX nel cancro del pancreas, RT-PCR è stato usato per determinare l'espressione costitutiva di COX-2 in quattro linee cellulari del cancro del pancreas. MiaPaCa2, PANC-1, HPAF, ASPC-1. L'effetto del blocco con l'inibitore di generale COX, indometacina di COX, o COX-2 l'inibitore specifico, NS-398, sopra [3H] - numero di incorporazione e delle cellule della timidina è stato studiato in queste linee cellulari di quattro cancri del pancreas. Inoltre, gli effetti di questi inibitori di COX sugli apoptosi delle cellule di cancro del pancreas sono stati valutati dallo ioduro di propidium del DNA che macchia e il deoxynucleotidyl terminale transferasi-ha mediato l'analisi d'etichettatura della Nick-fine del trifosfato di deoxyuridine (TUNEL). Tutte e quattro le linee cellulari umane del cancro del pancreas hanno espresso COX-2 e la loro proliferazione era concentrazione e del tempo-dipendente inibita dagli entrambi l'indometacina andNS398. Gli apoptosi sostanziali inoltre sono stati indotti dal trattamento delle cellule di cancro del pancreas con indometacina o NS398, come indicato sia dallo ioduro di propidium del DNA che macchia che l'analisi di TUNEL. Ancora, l'indometacina e NS398 erano di uguale potenza per inibizione della crescita ed induzione di apoptosi, indicanti che la sintesi del eicosanoid via COX-2 è compresa nella proliferazione e nella sopravvivenza delle cellule di cancro del pancreas. In conclusione, questi risultati suggeriscono che la via di COX, particolarmente COX-2, contribuisca alla crescita ed agli apoptosi di cancro del pancreas. Gli inibitori specifici COX-2 sono probabili essere utili per il trattamento e la prevenzione di questo cancro micidiale

Le concentrazioni fisiologiche di insulina aumentano la proliferazione delle cellule di cancro del pancreas e l'utilizzazione del glucosio attivando la chinasi della MAPPA, la chinasi PI3 ed il miglioramento dell'espressione GLUT-1.

Ding XZ, Fehsenfeld dm, Murphy LO, et al.

Pancreas. 2000 ottobre; 21(3):310-20.

Il carcinoma pancreatico è caratterizzato dalla prognosi difficile e dalla mancanza di risposta alla terapia convenzionale per le ragioni per cui non è chiaro. A causa della relazione strutturale fra il pancreas e le alte concentrazioni esocrini ed endocrini di ormoni dell'isolotto che bagnano il tessuto pancreatico, abbiamo supposto che la proliferazione delle cellule di cancro del pancreas e l'utilizzazione del glucosio fossero regolate dagli ormoni dell'isolotto pancreatico, specialmente insulina. Sulla base di questo, l'effetto degli ormoni dell'isolotto sulle cellule di cancro del pancreas in vitro è stato studiato. Cinque linee cellulari del cancro del pancreas, CD11, CD18, HPAF, PANC-1 e MiaPaCa2 sono stati usati per studiare l'effetto degli ormoni dell'isolotto su proliferazione delle cellule, su utilizzazione del glucosio e sull'espressione GLUT-1. Insulina, ma non somatostatina e glucagone, crescita indotta delle cellule di cancro del pancreas in un modo dipendente dal tempo e di concentrazione. Alle concentrazioni all'interno della gamma di quelle nel sistema vascolare intrapancreatic, insulina (10 (- 10) - 10 (- 8) mol/L) contrassegnato aumentato [3H] - incorporazione della timidina. L'insulina ha migliorato significativamente l'utilizzazione del glucosio delle cellule di cancro del pancreas prima che migliorasse la proliferazione delle cellule. La sintesi insulina-stimolata abolita del DNA del palladio 098059 dell'inibitore della chinasi di MAPK e l'assorbimento insulina-stimolato parzialmente riduttore del glucosio. Al contrario, il wortmannin dell'inibitore della chinasi PI3 ha inibito sostanzialmente dall'l'assorbimento indotto da insulina del glucosio e parzialmente ha bloccato l'incorporazione della timidina. Ancora, dopo il trattamento di 24 ore con insulina, l'espressione di GLUT-I in cellule di cancro del pancreas contrassegnato è stata aumentata, indicante che l'insulina migliora parzialmente l'utilizzazione del glucosio con il trasporto aumentante del glucosio. Questi risultati suggeriscono che l'insulina stimoli la proliferazione e l'utilizzazione del glucosio in cellule di cancro del pancreas da due vie distinte. L'insulina aumenta la sintesi del DNA pricipalmente dall'attivazione della chinasi della MAPPA e dall'assorbimento del glucosio pricipalmente dall'attivazione della chinasi PI3 ed il potenziamento dell'espressione di GLUT-I. Le alte concentrazioni intrapancreatic di insulina sono probabili svolgere indirettamente un ruolo importante nella crescita di stimolazione del cancro del pancreas aumentando la disponibilità del substrato come pure tramite azione diretta come fattore trofico

Cancro del pancreas avanzato: una prova di fase III di cisplatino, della citarabina ad alta dose e della caffeina.

Dougherty JB, Kelsen D, Kemeny N, et al.

Cancro nazionale Inst di J. 15 novembre 1989; 81(22):1735-8.

In uno studio di fase III, 28 pazienti con l'adenocarcinoma pancreatico avanzato sono stati curati con cisplatino, la citarabina ad alta dose (ARA-C) e la caffeina. Questo test clinico è stato basato su un modello topo-umano nudo dello xenotrapianto del tumore, che ha dimostrato il sinergismo di questi agenti inibendo la crescita dei tumori pancreatici umani. Gli effetti tossici celebri nello studio clinico hanno compreso la mielosoppressione, nausea e vomito moderato ed insufficienza renale delicata. Non ci erano direttamente effetti tossici attribuibili a caffeina. Diciotto dei 28 pazienti hanno avuti malattia misurabile o valutabile; sette (39%) hanno avuti risposte parziali (intervalli di confidenza di 95%, 18%-63%). La durata di risposta mediana era di 6,2 mesi. La sopravvivenza mediana per i radar-risponditore era di 9,5 mesi con due pazienti che sopravvivono per più di 18 mesi. La sopravvivenza mediana per tutti i pazienti era di 6,1 mesi. La combinazione di cisplatino, di ARA-C e di caffeina è un regime attivo e tollerabile nel trattamento di cancro del pancreas avanzato. Una prova di fase III in cui questo regime sta paragonando alla terapia standard è in corso

Chemioterapia di Ifosfamide per carcinoma pancreatico.

LH di Einhorn, Loehrer PJ.

Cancro Chemother Pharmacol. 1986; 18 supplementi 2: S51-S54.

Dall'aprile 1982 al febbraio 1984, 29 pazienti con cancro del pancreas sono stati curati con il ifosfamide (1.25-1.5 g/m2 i giorni 1-5) + N-acetilcisteina (NAC) 2 il g p.o. ogni 6 h i giorni 1-7 ogni 3 settimane. In pazienti di risposta senza tossicità seria, i corsi successivi del ifosfamide sono stati intensificati ogni 3 settimane da 0,25 g/m2 al giorno un massimo di 2 g/m2 al giorno, con incremento di NAC il g/giorno 12. I pazienti con KPS di meno di 50, creatinina del siero o bilirubina maggiori di 2 mg/d 1, o uropatia ostruttiva erano ineleggibili. L'età media era 54 (gamma 36-78), KPS mediano 70 e perdita di peso mediana di pretrattamento 9 chilogrammi. La tossicità ha compreso la nausea, il vomito, la mielosoppressione moderata e la confusione mentale occasionale. L'ematuria (più maggior di 11 RBC/HPF) si è sviluppata in soltanto 1/29 di corsi (17 pazienti) del ifosfamide superiore o uguale a a 1,75 g/m2 al giorno e in 7/52 scorre (27 pazienti) globalmente (13%). Di 27 pazienti valutabili 6 hanno risposto (22%), compreso 1 con la risposta completa. La sopravvivenza mediana era di 6 mesi. Basato sopra questi risultati, attualmente stiamo valutando il ifosfamide + fluorouracile 5 nel cancro del pancreas

Il chemoprevention di cancro dai costituenti acido mevalonico-derivati della frutta e delle verdure.

CE di Elson, SG di Yu.

J Nutr. 1994 maggio; 124(5):607-14.

I costituenti del isoprenoid di Anutritive della frutta, delle verdure, dei chicchi di grano e degli oli essenziali esibiscono una gamma di attività anticarcinogenic. L'induzione delle attività di disintossicazione di fase II epatico dagli isoprenoidi dietetici sembra essere alla base della loro azione di blocco. Secondo anticarcinogenic azione di dietetico isoprenoidi, la soppressione della crescita dei tumori chimicamente iniziati e trapiantati è, suggeriamo, secondaria all'inibizione di attività di via di acido mevalonico. Mevinolin, un inibitore competitivo di attività della riduttasi di 3 hydroxy-3-methyl-glutaryl-coenzyme A (HMG-CoA), vuota le cellule dei prodotti intermedi della via che sono richiesti per la modifica di posttranslational delle proteine, un processo che dà alle proteine le ancore lipofiliche che legano alle membrane. Di conseguenza, i lamins e i oncoproteins nucleari di ras rimangono negli stati nascenti e le cellule non proliferano. Il gamma-tocotrienolo, l'alcool di perillyl, il geraniolo ed il d-limonene sopprimono l'attività epatica della riduttasi HMG-CoA, un punto dilimitazione nella sintesi del colesterolo e modestamente abbassano i livelli del siero-colesterolo di animali. Questi isoprenoidi inoltre sopprimono la crescita del tumore. La riduttasi HMG-CoA dei tessuti neoplastici differisce da quella dei tessuti sterologenic in essere contrassegnato resistente ad inibizione di risposte dello sterolo. Il nostro esame suggerisce che la via di acido mevalonico dei tessuti del tumore sia unicamente sensibile alle azioni inibitorie degli isoprenoidi dietetici

Effetto di acido eicosapentanoico e di altri acidi grassi sulla crescita in vitro delle linee cellulari umane del cancro del pancreas.

Falconiere JS, Ross JA, Fearon KC, et al.

Cancro del Br J. 1994 maggio; 69(5):826-32.

Una serie di acidi grassi polinsaturi sono stati indicati per inibire la crescita delle cellule maligne in vitro. Per studiare se gli acidi grassi modificano la crescita di cancro del pancreas umano, gli acidi laurici, stearici, palmitici, oleici, linoleici, alfa-linolenici, gamma-linolenici, arachidonici, docosaexanoici e eicosapentanoici (EPA) ciascuno sono stati incubati con le linee MIA PaCa-2, PANC-1 delle cellule e CFPAC alle concentrazioni che variano dal microM 1,25 al microM 50 e dall'effetto di ogni acido grasso sulla crescita delle cellule è stato esaminato. Tutti gli acidi grassi polinsaturi provati hanno avuti un effetto inibitorio, con EPA che è il più potente (microM ID50 2.5-5). Monoinsaturo o acidi grassi insaturi non erano inibitorio. L'azione di EPA ha potuto essere invertita con l'acetato antiossidante della vitamina E o con acido oleico. L'indometacina e il piroxicam degli inibitori della ciclossigenase non hanno avuti effetto sull'azione di EPA. L'azione di EPA è sembrato essere associata con la generazione di perossidi del lipido, sebbene il livello di perossidazione lipidica non sembrasse sempre correlare direttamente con le dimensioni della morte delle cellule. La capacità di determinati acidi grassi di inibire significativamente la crescita di tre linee cellulari umane del cancro del pancreas in vitro alle concentrazioni che potrebbero essere raggiunte in vivo suggerisce che l'amministrazione di tali acidi grassi possa essere del beneficio terapeutico in pazienti con cancro del pancreas

Uno studio di incremento della dose di fase I/II dell'aperto etichetta sul trattamento di cancro del pancreas facendo uso del gammalinolenate del litio.

Fearon KC, falconiere JS, Ross JA, et al.

Ricerca anticancro. 1996 marzo; 16(2):867-74.

Non ci sono attualmente i trattamenti soddisfacenti per cancro del pancreas inoperante. Le sopravvivenze mediane per i pazienti non trattati sono dell'ordine dei 100 giorni e, con un'eccezione, nessuna chemioterapia o regime della radioterapia è stata trovata per produrre un'estensione proficua di vita con gli effetti collaterali ragionevolmente tollerabili. l'acido Gamma-linolenico (GLA) è stato trovato per uccidere circa 40 linee cellulari umane differenti del cancro in vitro senza nuocere alle cellule normali. Il sale del litio di GLA (LiGLA) può essere amministrato per via endovenosa e uno studio di incremento della dose su un'infusione dei 10 giorni seguita dalla terapia orale in pazienti con cancro del pancreas inoperante è stato effettuato in 48 pazienti in due centri. L'infusione venosa periferica ha causato la tromboflebita ma questa potrebbe essere evitata infondendo tramite vena centrale con l'eparinizzazione appropriata. L'infusione troppo rapida ha causato l'emolisi che potrebbe essere evitata da incremento lento della dose nei giorni primissimi e da manutenzione del litio del plasma inferiore a 0,8 mmol/l. Le dosi hanno variato da 7 a 77g/patient cumulativamente hanno consegnato i 2-12 giorni. All'infuori degli eventi precedentemente descritti non c'erano effetti collaterali importanti ed i pazienti hanno ritenuto bene durante le infusioni. Un'analisi di Kaplan-Meier ha indicato che la sopravvivenza non è stata influenzata significativamente dalla quale centro i pazienti sono stati trattati dentro, il sesso dei pazienti o la presenza o l'assenza di conferma istologica. La presenza o l'assenza di metastasi del fegato, dei punteggi del Karnofsky dei pazienti e di -dose di LiGLA ha avuta effetti significativi sulla sopravvivenza dal trattamento. Un modello proporzionale di rischi di Cox ha rivelato risultati simili: in entrambi i centri, in entrambi i sessi ed in pazienti con e senza le metastasi del fegato secondo il modello le dosi elevate di LiGLA sono state associate con i tempi maggiori di sopravvivenza rispetto alle dosi più basse. LiGLA merita la ricerca in uno studio prospettivo randomizzato

sindrome del tipo di Muir Torre in topi Fhit-carenti.

Fong LY, Fidanza V, Zanesi N, et al.

Proc Acad nazionale Sci S.U.A. 2000 25 aprile; 97(9):4742-7.

Per studiare il ruolo del gene di Fhit nell'induzione carcinogena di neoplasia, abbiamo inattivato un allele di Fhit nelle cellule staminali embrionali del topo e (129/SvJ x C57BL/6J) nella F prodotta (1) topi con un allele di Fhit inattivato (+/-). Fhit +/+ e +/- topi è stato trattato intragastrically con il nitrosomethylbenzylamine ed è stato osservato per 10 settimane dopo trattamento. Complessivamente 25% dei topi di +/+ ha sviluppato l'adenoma o il papilloma del forestomach, mentre 100% del +/- i topi hanno sviluppato i tumori multipli che erano una miscela degli adenomi, papillomi squamosi, carcinoma dilaganti del forestomach come pure tumori delle ghiandole sebacee. I tumori viscerali e sebacei, che mancavano della proteina di Fhit, erano simili a quelli caratteristici della sindrome familiare del cancro di Muir-Torre

Biochimica di ciclo-ossigenasi (COX) - 2 inibitori e patologia molecolare di COX-2 nella neoplasia.

Fosslien E.

Rev Clin Lab Sci di Crit. 2000 ottobre; 37(5):431-502.

Parecchi tipi di cicli-ossigenasi umani dei overexpress dei tumori (COX) -2 ma non COX-1 e gli esperimenti di transfezione di knock-out del gene dimostrano un ruolo centrale di COX-2 in tumorigenesis sperimentale. COX-2 produce le prostaglandine che inibiscono gli apoptosi e stimolano l'angiogenesi e l'invasività. Gli inibitori selettivi COX-2 riducono la sintesi della prostaglandina, ripristinano gli apoptosi ed inibiscono la proliferazione di cellula tumorale. Negli studi sugli animali limitano dal il tumorigenesis indotto da agente. Al contrario, NSAIDs non selettivo del tipo di aspirin quale sulindac e l'indometacina inibiscono non solo l'azione enzimatica del COX-2 altamente viscoelastico e proinflammatory ma del COX-1 pure essenzialmente espresso e cytoprotective. Di conseguenza, NSAIDs non selettivo può causare la disfunzione della piastrina, l'ulcerazione gastrointestinale ed il danno del rene. Per quella ragione, l'inibizione selettiva di COX-2 di trattare la proliferazione neoplastico è preferibile ad inibizione non selettiva. Gli inibitori selettivi COX-2, quale meloxicam, celocoxib (SC-58635) e rofecoxib (MK-0966), sono NSAIDs che è stato modificato chimicamente per inibire preferenziale COX-2 ma non COX-1. Per esempio, il meloxicam inibisce la crescita delle cellule di tumore del colon coltivate (HCA-7 e Moser-S) che COX-2 preciso ma non ha effetto sulle cellule del tumore HCT-116 che non esprimono COX-2. NS-398 induce gli apoptosi in COX-2 che esprime le cellule di carcinoma della prostata di LNCaP e, sorprendente, in cellule del tumore del colon S/KS che non esprime COX-2. Questo effetto può dovuto induzione degli apoptosi con disgiungere della fosforilazione ossidativa ed il giù-regolamento di Bcl-2, come è stato dimostrato per un certo NSAIDs non selettivo, per esempio, flurbiprofen. La proteina mRNA e COX-2 di COX-2 essenzialmente è espressa nel rene, nel cervello, nel midollo spinale e nei deferens di dotto e nell'utero durante l'impianto. Inoltre, COX-2 essenzialmente e dominante è espresso nelle cellule di Langerhans. Questi risultati hanno potuto limitare piuttosto l'uso degli inibitori selettivi attualmente disponibili COX-2 nella prevenzione del cancro ma probabilmente non tratterranno la loro riuscita domanda di trattamento dei cancri umani

Trattamento di cancro del pancreas avanzato con il vischio: risultati di una prova pilota.

Friess H, HG di Beger, Kunz J, et al.

Ricerca anticancro. 1996 marzo; 16(2):915-20.

Il cancro del pancreas è una malattia devastante con la prognosi difficile. È caratterizzato dalla sua apatia al chemo e/o alla radioterapia. Di conseguenza, molti pazienti richiedono la terapia farmacologica alternativa quale il trattamento del vischio. Tuttavia, non ci sono dati controllati disponibili analizzando l'effetto del trattamento del vischio nel cancro del pancreas. Nello studio di fase I/II del presente abbiamo valutato l'effetto del trattamento del vischio (Eurixor) in 16 pazienti (7 donne, 9 uomini) con carcinoma pancreatico duttale istologicamente verificato. Nel momento in cui i pazienti sono stati iscritti nove pazienti hanno avuti metastasi linfonodali (fase III) ed in 7 metastasi distanti dei pazienti (fase IV) era presente. Il vischio è stato amministrato due volte alla settimana tramite l'iniezione sottocutanea in un dosaggio di 1 NG per peso corporeo di chilogrammo. Seguiti mensili hanno compreso lo stato clinico, la valutazione multidimensionale di qualità della vita, la ricerca migliorata contrasto assiale computato di tomografia (ricerca di CT) o l'ecografia e la determinazione dell'antigene carcinoembrionario dei marcatori tumorali (CEA) e dell'antigene 19-9 (CA 19-9) del carboidrato. Oltre all'una reazione anafilattica, che ha necessitato la sospensione del trattamento per alcuni giorni, nessun effetto collaterale severo è stato osservato. La remissione non parziale o completa è stata veduta. Otto pazienti (50%) hanno mostrato uno stato CT-verificato “di nessun cambiamento„ secondo i criteri dell'organizzazione mondiale della sanità per almeno 8 settimane. Il tempo di sopravvivenza mediano in tutti i pazienti era di 5,6 mesi (gamme 1,5 - 26,5 mesi). L'analisi della valutazione multidimensionale di qualità della vita ha mostrato un corso stabile della malattia in 7 pazienti. Tutti a meno che due pazienti sostengano che il vischio ha avuto un effetto positivo sulla loro qualità della vita, con un declino ovvio soltanto durante le ultime settimane di vita. Questi risultati indicano che il vischio non può influenzare significativamente la crescita del tumore nei carcinoma pancreatici avanzati. Tuttavia, il vischio che il trattamento può stabilizzare la qualità della vita e quindi che può aiutare i pazienti a mantenere la qualità adeguata di vita nei loro pochi mesi restanti

Nimesulide nel trattamento di dolore da cancro avanzato. Confronto della prova alla cieca con il naprossene.

Gallucci m., Toscani F, Mapelli A, et al.

Arzneimittelforschung. 1992 agosto; 42(8):1028-30.

In uno studio di prova alla cieca clinico, l'efficacia analgesica e gli effetti collaterali del nimesulide (Aulin, CAS 51803-78-2) ed il naprossene amministrato a 68 pazienti colpiti da dolore da cancro avanzato sono stati confrontati. I pazienti sono stati curati con gli anti-infiammatori non steroidei secondo il primo punto della scala analgesica farmacologica del WHO. La dose amministrata era 200 mg b.i.d. (ogni 12 h) per il nimesulide e 500 mg b.i.d. (ogni 12 h) per il naprossene. Da questo studio l'effetto analgesico e la tollerabilità delle due droghe sono sembrato essere simili. Entrambe le droghe hanno risultato per essere efficaci con un'incidenza bassa degli eventi avversi che possono essere collegati con il loro uso

DDT e composti riferiti e rischio di cancro del pancreas.

DH di Garabrant, J tenuto, Langholz B, et al.

Cancro nazionale Inst di J. 20 maggio 1992; 84(10):764-71.

FONDO: Uno studio della mortalità del gruppo fra 5886 lavoratori chimici di fabbricazione è stato terminato nel 1987 ed ha mostrato la mortalità aumentata dovuto cancro del pancreas. SCOPO: Abbiamo intrapreso gli studi annidati di caso-control di cancro del pancreas fra questi lavoratori chimici di fabbricazione per identificare i fattori di rischio per questa malattia. METODI: Ventotto ha verificato che i casi di cancro del pancreas e 112 comandi abbinati fossero studiati. I parenti prossimi di ogni oggetto sono stati intervistati per determinare i fattori di stile di vita, compreso tabacco, l'alcool ed il consumo del caffè. Le annotazioni e le interviste scritte del lavoro con i colleghe sono state usate per determinare le esposizioni chimiche nella pianta allo studio. RISULTATI: Il DDT è stato associato con cancro del pancreas (rapporto di rischio [RR] per esposto mai rispetto = a 4,8 mai non esposti; intervallo di confidenza di 95% = 1.3-17.6). Fra gli oggetti che hanno avuti un'esposizione media ad un DDT di 47 mesi, il rischio era 7,4 volte che fra gli oggetti senza esposizione. Due derivati del DDT, Ethylan e DDD, sono stati associati ulteriormente con cancro del pancreas (RR = 5,0 e 4,3, rispettivamente); le esposizioni a questi due prodotti chimici sono state correlate e non era possibile determinare se ciascuno ha agito indipendentemente dall'altro. Il fumo è stato identificato come fattore di rischio indipendente, ma controllare per il fumo (ed altri confounders potenziali) nelle analisi sensibilmente non ha alterato i rischi veduti per DDT, DDD, o Ethylan. CONCLUSIONI: L'esposizione a DDT è stata associata con cancro del pancreas. L'associazione non è stata spiegata tramite l'esposizione ai fattori di stile di vita o ad altri prodotti chimici ed il rischio è aumentato con sia la durata dell'esposizione che la latenza dalla prima esposizione. IMPLICAZIONI: Questi risultati possono indicare che il DDT può causare il cancro del pancreas in esseri umani in circostanze dell'esposizione pesante e prolungata

L'inibizione di prenyltransferases della proteina dai metaboliti ossigenati di limonene e dell'alcool di perillyl.

Gelb MH, Tamanoi F, Yokoyama K, et al.

Cancro Lett. 8 maggio 1995; 91(2):169-75.

Il limonene dei monoterpeni e l'alcool di perillyl sono efficaci agenti terapeutici contro il cancro mammario del ratto avanzato. Il limonene attualmente sta subendo la prova clinica nei malati di cancro. Questi monoterpeni ed i loro metaboliti ossigenati precedentemente sono stati indicati per inibire il prenylation della proteina in cellule coltivate. Poiché il farnesylation della proteina di ras è critico affinchè la sua capacità causi la trasformazione oncogena, l'inibizione di prenylation della proteina può essere la base degli effetti antitumorali di limonene e dell'alcool di perillyl. In questo studio verifichiamo la capacità di limonene e dei suoi analoghi ossigenati di inibire gli enzimi di prenylation della proteina in vitro. L'alcool di perillyl e del limonene ed il loro di maggiore metabolita in vivo, acido perillic, sono inibitori deboli sia della transferasi del lievito che mammifera della proteina di farnesyl della transferasi (PFT) e della proteina di geranylgeranyl (PGGT). Al contrario, un metabolita secondario sia di limonene che dell'alcool di perillyl, estere metilico acido perillic, è un inibitore potente di entrambi gli enzimi. L'estere metilico acido di Perillic è un inibitore competitivo di lievito PFT riguardo al pirofosfato di farnesyl. Questi studi suggeriscono che se l'inibizione di prenylation della proteina è un meccanismo per le attività anticancro dell'alcool di perillyl e del limonene, questi monoterpeni possono essere profarmaci che sono convertiti in sostanze dell'farmacologico-attivo tramite modifica metabolica

Confronti internazionali di nutrizione e di mortalità da cancro del pancreas.

Ghadirian P, Thouez JP, PetitClerc C.

Il Cancro individua Prev. 1991; 15(5):357-62.

Consumo pro capite medio di uova, di latte e di carne; apporto calorico totale; e la proteina ed il consumo grasso in 29 paesi dal 1964 al 1966 sono stati collegati fino al 1979 con i tassi di mortalità adeguati all'età medii da cancro del pancreas in questi stessi paesi per il periodo 1978. Una correlazione diretta e significativa fra i tassi di mortalità da cancro del pancreas ed il consumo pro capite di uova, di latte (p di meno di 0,001) e di carne (p di meno di 0,01 per i maschi e p di meno di 0,05 per le femmine) è stata trovata. L'apporto calorico totale direttamente è stato correlato con i tassi di mortalità da cancro del pancreas (p di meno di 0,01). Questa correlazione era più forte per le calorie derivate dalle fonti animali di alimento (p di meno di 0,001) per entrambi i sessi, mentre il consumo di calorie di verdure ha correlato con i tassi in diminuzione di mortalità da cancro del pancreas. L'assunzione pro capite media sia del totale che del grasso animale inoltre direttamente è stata correlata con la mortalità da cancro del pancreas (p di meno di 0,001). Ciò suggerisce che le fonti animali di calorie, di proteina e di grasso possano svolgere un ruolo importante in eziologia di cancro del pancreas

Epidemiologia di cancro del pancreas: una panoramica.

Ghadirian P, GH di Lynch, Krewski D.

Il Cancro individua Prev. 2003; 27(2):87-93.

INTRODUZIONE: L'incidenza di cancro del pancreas universalmente sembra correlare con l'aumento dell'età ed è leggermente più comune fra gli uomini e la gente ebrea. È provato che il tasso di incidenza è più alto fra i nero che fra i bianchi. METODI: La letteratura pubblicata è stata esaminata per la preparazione di una panoramica sull'epidemiologia di cancro del pancreas. RISULTATI: Un ruolo possibile del diabete in eziologia di cancro del pancreas è stato suggerito dagli studi epidemiologici differenti. Parecchie indagini indicano che una storia di pancreatite può aumentare il rischio di cancro del pancreas e sembra che la gente con una storia dell'anemia perniciosa o la gastrectomia parziale per l'ulcera come pure la colecistectomia possa essere all'elevato rischio. Gli individui con i poliposi adenomatosi familiari (FAP) inoltre hanno un ad alto rischio di sviluppare questo cancro. Il cancro del pancreas è visto in alcune famiglie del cancro al seno con le mutazioni BRCA1 e BRCA2. Gli studi epidemiologici hanno confermato che i parenti degli individui con cancro del pancreas hanno un rischio aumentato di questa malignità. I membri della famiglia colpiti del melanoma atipico familiare della multiplo-talpa (FAMMM) come pure quelli con una storia della famiglia positiva dell'atassia-telangiectasia (A) hanno elevato rischio molto di sviluppare il cancro del pancreas, rispetto alla popolazione in genere. Un'associazione positiva è stata riferita fra il rischio di cancro del pancreas e l'ingestione dietetica quale grasso e petrolio, carne e prodotti lattier-caseario come pure con alta assunzione di energia, di alimenti fritti, dei carboidrati, del colesterolo e del sale. Il rischio è trovato per diminuire con consumo aumentato di frutta e verdure fresche, fibra, alimenti naturali e Colleen Fitzpatrick. Il tabagismo ha indicato la più forte associazione positiva con il rischio di cancro del pancreas. CONCLUSIONE: Alcune malattie e condizioni mediche quali il diabete, la pancreatite cronica, il AP, l'aggregazione della famiglia di cancro del pancreas, dei fattori di FAMMM, A come pure di nutrizione e di stile di vita, come il fumo possono svolgere il ruolo importante in eziologia di cancro del pancreas

Vaccinazione intradermica del peptide di ras con il fattore distimolazione del granulocita-macrofago come adiuvante: Risposte cliniche ed immunologiche in pazienti con l'adenocarcinoma pancreatico.

Gjertsen Mk, Buanes T, Rosseland AR, et al.

Cancro di Int J. 1° maggio 2001; 92(3):441-50.

Le mutazioni di K-RAS sono trovate frequentemente in adenocarcinomi del pancreas e l'induzione di immunità contro i ras mutanti può quindi essere del beneficio clinico possibile in pazienti con cancro del pancreas. Presentiamo i dati da una prova clinica di fase I/II che fa partecipare i pazienti con l'adenocarcinoma del pancreas vaccinato dall'identificazione. iniezione dei peptidi mutanti sintetici di ras congiuntamente al fattore distimolazione del granulocita-macrofago. Quarantotto pazienti (10 resecati chirurgicamente e 38 con la malattia avanzata) sono stati curati su una base del paziente esterno. l'immunità Peptide-specifica è stata indotta in 25 di 43 (58%) pazienti valutabili, indicanti che il protocollo usato è molto potente e capace di suscitamento delle risposte immunitarie anche in pazienti con la malattia di stadio finale. I pazienti hanno continuato per i periodi più lunghi indicati la prova di induzione della memoria immunologica longeva contro le mutazioni di ras. (+) le cellule di T CD4 reattive con una mutazione Arg12 anche presente nel tumore potrebbero essere isolate da una biopsia del tumore, dimostrante quella attivato, cellule di T ras-specifiche potevano accumularsi selettivamente nel tumore. La vaccinazione è stata tollerata bene in tutti i pazienti. I pazienti con cancro avanzato che dimostra una risposta immunitaria al vaccino del peptide indicato hanno prolungato la sopravvivenza dall'inizio del trattamento confrontato ai non radar-risponditore (sopravvivenza mediana 148 giorni contro 61 giorno, rispettivamente; p = 0,0002). Sebbene un numero limitato dei pazienti sia incluso nel nostro studio, l'associazione fra la sopravvivenza prolungata e una risposta immunitaria contro il vaccino suggerisce che un beneficio clinico della vaccinazione del peptide di ras possa essere ottenuto per questo gruppo di pazienti

Rischio aumentato di cancro del pancreas in kindreds melanoma-inclini con le mutazioni p16INK4.

Goldstein, Fraser MC, Struewing JP, et al.

Med di N Inghilterra J. 12 ottobre 1995; 333(15):970-4.

FONDO. Un gene sul cromosoma 9p, p16INK4, è stato implicato nella patogenesi del melanoma maligno cutaneo in 19 famiglie melanoma-inclini. In 10 di queste mutazioni dei kindreds che hanno alterato la funzione p16INK4 della proteina (alleli di p16M) cosegregated con la malattia. Al contrario, negli altri nove kindreds la mutazione non ha alterato la funzione di p16INK4 (alleli di p16W). Abbiamo cercato le differenze nelle caratteristiche epidemiologiche cliniche e genetiche in questi due gruppi di famiglie. METODI. Abbiamo confrontato le età medie alla diagnosi del melanoma, al numero dei melanomi, allo spessore dei tumori ed al numero dei nei nei kindreds. Abbiamo stimato futuro i rischi di melanoma o di altri cancri in famiglie seguite per 6 - 18 anni ed i rischi di altri cancri dal 1925 (l'intero periodo) dal paragonare il numero dei casi del cancro osservati al numero preveduto. RISULTATI. Il rischio di melanoma dilagante è stato aumentato da un fattore di 75 in kindreds con gli alleli di p16M e da un fattore di 38 in kindreds con gli alleli di p16W. Sebbene questa differenza non sia significativa (P = 0,14), c'era una differenza vistosa nel rischio di altri tumori. In kindreds con gli alleli di p16M, il rischio di cancro del pancreas è stato aumentato da un fattore di 13 del periodo futuro (2 casi osservati, 0,15 preveduto; rapporto normalizzato di incidenza, 13,1; un intervallo di confidenza di 95 per cento, 1,5 a 47,4) e da un fattore di 22 di intero periodo (7 casi osservati, 0,32 preveduto; rapporto normalizzato di incidenza, 21,8; un intervallo di confidenza di 95 per cento, 8,7 a 44,8). Al contrario, non abbiamo trovato casi di cancro del pancreas in kindred con gli alleli di p16W. CONCLUSIONI. Lo sviluppo di cancro del pancreas al nel melanoma incline dei kindreds può richiedere una mutazione di p16M. I fattori genetici, quale il genere di mutazione trovato in p16INK4, possono spiegare l'avvenimento contradditorio di altri cancri in questi kindreds

Valutazione del trattamento enzimatico proteolitico pancreatico dell'adenocarcinoma del pancreas, con il supporto di disintossicazione e di nutrizione.

Gonzalez NJ, Isaacs LL.

Cancro di Nutr. 1999; 33(2):117-24.

Storicamente, le grandi dosi degli enzimi proteolitici, con la dieta, supplementi nutrizionali e procedure “di disintossicazione„, sono state utilizzate nelle terapie alternative per trattare tutte le forme di cancro, senza studi clinici convenzionali per sostenere il loro uso. Un di due anni, unblinded, 1 braccio del trattamento, il paziente 10, studio finalizzato futuro pilota è stato usato per valutare la sopravvivenza in pazienti che soffrono l'adenocarcinoma pancreatico inoperante della fase II-IV trattato con le grandi dosi degli enzimi pancreatici oralmente ingeriti, dei supplementi nutrizionali, delle procedure “di disintossicazione„ e di una dieta organica. Dal gennaio 1993 all'aprile 1996 nell'esercizio privato della professione degli autori, 10 pazienti con l'adenocarcinoma pancreatico inoperante e biopsia-provato sono stati inseriti nella prova. Dopo che un paziente si è ritirato, un undicesimo paziente si è aggiunto allo studio (tuttavia, tutti e 11 le sono considerati nella tabulazione di dati). I pazienti hanno seguito il trattamento a casa, sotto la supervisione degli autori. Il 12 gennaio 1999, di 11 paziente inserito nello studio, 9 (81%) hanno sopravvissuto ad un anno, 5 (45%) hanno sopravvissuto a due anni ed attualmente, 4 hanno sopravvissuto a tre anni. Due pazienti sono vivi e facenti bene: uno a tre anni e l'altro a quattro anni. Questi risultati sono lontani sopra la sopravvivenza di 25% ad un anno e la sopravvivenza di 10% a due anni per tutte le fasi dell'adenocarcinoma pancreatico riferite nella base di dati nazionale del Cancro dal 1995. Questo studio pilota suggerisce che una terapia nutrizionale aggressiva con le grandi dosi degli enzimi pancreatici principali alla sopravvivenza significativamente aumentata sopra che cosa sarebbe preveduto normalmente per i pazienti con l'adenocarcinoma pancreatico inoperante

[Studio di controllo di caso di A su cancro del pancreas].

Goto R, Masuoka H, Yoshida K, et al.

Gan No Rinsho. Del 1990 febbraio; Spec. nessuna: 344-50.

Riferiamo i risultati di uno studio di caso-control su cancro del pancreas, che è stato condotto nella prefettura di Hokkaido. Settantuno pazienti con cancro del pancreas sono stati abbinati sul sesso e sull'età (+/- 3 anni) a 142 comandi a livello comunitario. Gli ultimi hanno avuti interviste telefoniche. Abbiamo messo in discussione tutti gli individui circa i fattori demografici, la dieta, il consumo di bevande e la storia medica e chirurgica. I rischi significativamente in diminuzione sono stati associati con consumo di verdure crude e di tè verde. Il rischio aumentato significativamente con consumo del grasso di carne, del pesce bollito, del caffè, del tè nero e delle bevande alcoliche

Chemoprevention e terapia del Cancro dai monoterpeni.

MN di Gould.

Circondi la salute Perspect. 1997 giugno; 105 supplementi 4:977-9.

I monoterpeni sono trovati negli oli essenziali di molte piante compreso la frutta, le verdure e le erbe. Impediscono il processo di carcinogenesi sia nelle fasi di inizio che di promozione/progressione. Inoltre, i monoterpeni sono efficaci nel trattamento presto e nei cancri avanzati. I monoterpeni quali limonene e l'alcool di perillyl sono stati indicati per impedire mammario, fegato, polmone, cancri del and'other. Questi composti inoltre sono stati usati per trattare vari cancri del roditore, compreso il seno ed i carcinoma pancreatici. Inoltre, i dati in vitro suggeriscono che possano essere efficaci nel trattamento i neuroblastomas e delle leucemie. Sia il limonene che l'alcool di perillyl attualmente stanno valutandi nei test clinici di fase I in malati di cancro avanzati. I monoterpeni hanno parecchie attività cellulari e molecolari che potrebbero potenzialmente essere alla base del loro indice terapeutico positivo. I monoterpeni inibiscono il isoprenylation di piccole proteine di G. Tali inibizioni hanno potuto alterare la trasduzione ed il risultato del segnale nell'espressione genica alterata. I risultati di nuova espressione genica schermo-subtractive esposizione-hanno identificato o confermato vari su o geni downregulated nei carcinoma mammari di regressione. Per esempio, questi overexpress dei tumori di regressione il ricevitore del mannosio 6 phosphate/IGF II. Il prodotto del gene sia degrada il mitogene mammario IGF II del tumore che attiva il fattore citostatico TGF-beta. Questi ed altre alterazioni nell'espressione genica dei carcinoma mammari conducono ad un blocchetto del ciclo cellulare G1, seguito dagli apoptosi, redifferentiation ed infine completano la regressione del tumore in cui il parenchima del tumore è sostituito dagli elementi stromal. È probabile che i monoterpeni impediscono il cancro mammario durante la loro fase di progressione dai meccanismi simili a quelli che si presentano durante la terapia. Al contrario, la prevenzione di cancro mammario dagli idrocarburi policiclici quale un antracene di 7,12 dimethylbenz [a] si presenta tramite l'induzione degli enzimi epatici di disintossicazione di fase II

Effetti molecolari del taxolo e della caffeina sulle cellule di cancro del pancreas.

Gururajanna B, Al Katib aa, Li YW, et al.

Int J Mol Med. 1999 novembre; 4(5):501-7.

Il cancro del pancreas è la quinta causa principale delle morti riferite cancro negli Stati Uniti. Malgrado molti avanzamenti recenti nelle modalità del trattamento, il tasso di mortalità ancora rimane molto alto. Paclitaxel (taxolo) e la caffeina sono stati usati per il trattamento di questa malattia, comunque i meccanismi molecolari di questi agenti completamente non sono capiti, che possono essere parzialmente responsabili del guasto di questi agenti nel trattamento di cancro del pancreas. Le linee cellulari pancreatiche umane dell'adenocarcinoma, HPAC e PANC-1 contenenti il tipo selvatico ed il mutante p53 rispettivamente, sono stati usati per studiare gli effetti del taxolo e della caffeina sulla crescita delle cellule ed i loro effetti sulla modulazione del ciclo cellulare e degli apoptosi hanno collegato i geni. Gli estratti della proteina da queste cellule trattate con 100 nanometro del taxolo o 4 millimetri di caffeina sono stati sottoposti ad analisi western blot per questo studio. Droghi le cellule trattate inoltre sono stati analizzati per calcolare il numero delle cellule che subiscono gli apoptosi. La dose e l'inibizione della crescita dipendente dal tempo sono state osservate in sia cellule di HPAC che di PANC-1 una volta trattate con il taxolo o la caffeina. L'analisi western blot ha mostrato un su-regolamento di p21WAF1 in entrambe le linee cellulari trattate con il taxolo o la caffeina. Ancora, il giù-regolamento del cyclin B e cdk1 è stato osservato in taxolo e la caffeina ha trattato le cellule di HPAC. Tuttavia, i risultati erano drasticamente differenti in cellule PANC-1 in cui il cyclin B era giù regolato soltanto dal trattamento della caffeina ed il livello di proteina cdk1 era inosservabile in questa linea cellulare. Inoltre, il su-regolamento di p53 ed il giù-regolamento di Bcl-2 sono stati osservati soltanto in cellule di HPAC trattate con il taxolo. L'analisi apoptotica di morte delle cellule ha mostrato il numero aumentante delle cellule che subiscono gli apoptosi fra 24 e 48 h del trattamento della caffeina, comunque soltanto il taxolo ha mostrato le cellule più maggior di di 50% che subiscono gli apoptosi soltanto in cellule di HPAC. Il su-regolamento di p21WAF1 ed il giù-regolamento del cyclin B e cdk1 suggeriscono i loro ruoli possibili nell'arresto del ciclo cellulare di G2/M causato sia dal taxolo che dalla caffeina come riferito più presto. Da questi risultati concludiamo che i cambiamenti molecolari differenziali osservati in questo studio possono determinare gli effetti cellulari di questi agenti sulle cellule pancreatiche dell'adenocarcinoma e che gli effetti degli agenti chemioterapeutici possono essere determinati dallo stato endogeno della mutazione p53 e, a loro volta, possono determinare gli effetti terapeutici di questi agenti nel trattamento di cancro del pancreas

Inibizione di prenylation della proteina dai metaboliti di limonene.

Hardcastle IR, Rowlands MG, barbiere, et al.

Biochimica Pharmacol. 1° aprile 1999; 57(7):801-9.

Il limonene dei monoterpeni e l'alcool di perillyl stanno subendo la valutazione clinica in malati di cancro. In questa carta, riferiamo la sintesi chimica, caratterizzazione e nella quantificazione nel plasma dei pazienti di un metabolita umano novello di limonene, che è identificato come isomero di acido perillic. La sintesi dell'acido di R-perillic inoltre è descritta, perché i rapporti precedenti sull'attività di acido perillic contro gli enzimi di isoprenylation si riferiscono all'S-enanziomero, sebbene sia l'R-enanziomero che è il metabolita di R-limonene. I monoterpeni di cui sopra, con parecchi composti relativi, sono stati analizzati per attività inibitoria verso gli enzimi di isoprenylation in cytosol del cervello del ratto. Sebbene le r ed il S-limonene siano soltanto inibitori deboli degli enzimi di isoprenylation, dei loro metaboliti importanti, dell'acido perillic e dell'alcool di perillyl, sono gli inibitori più potenti, con i valori IC50 nella gamma bassa di millimetro. I metaboliti possiedono la maggior attività verso il tipo enzima di geranylgeranyltransferase di I che il farnesyltransferase, mentre il metabolita novello visualizza i valori IC50 simili a quelli di acido perillic suggerendo che possa contribuire in vivo all'attività di limonene

Chemoprevention di cancro al seno in ratti dal celocoxib, un inibitore del ciclo-ossigenasi 2.

Harris CON RIFERIMENTO A, Alshafie GA, Abou-ISSA H, et al.

Ricerca del Cancro. 2000 15 aprile; 60(8):2101-3.

Gli anti-infiammatori non steroidei (NSAIDs) sono stati osservati per ridurre il rischio relativo di cancro al seno. Ciò ha richiamato la nostra indagine sul potenziale chemopreventive del celocoxib, uno stampo specifico del ciclo-ossigenasi 2, contro carcinogenesi mammaria indotta 7,12 dall'antracene del dimetilico-benz (a) in topi Sprague Dawley femminili. Il trattamento con il celocoxib è stato esaminato e paragonato stato al trattamento al NSAID generale, ibuprofene e ad un gruppo di controllo che riceve soltanto l'antracene del dimethylbenz (a). L'amministrazione dietetica del celocoxib (1500 PPM) ha prodotto le riduzioni notevoli dell'incidenza, della molteplicità e del volume di tumori del seno riguardante il gruppo di controllo (68%, 86% e 81%, rispettivamente; P < 0,001). L'ibuprofene inoltre ha prodotto gli effetti significativi, ma di poca grandezza (40%, 52% e 57%, rispettivamente; P < 0,001). Questi risultati contribuiscono a confermare l'attività chemopreventive di NSAIDs contro cancro al seno ed a fornire la prima prova che un mezzo di bloccaggio del ciclo-ossigenasi 2, celocoxib, possiede la forte attività chemopreventive contro carcinogenesi mammaria

Studio di fase II con 5 fluorouracile e l'estratto del ginkgo biloba (GBE 761 ONC) in pazienti con cancro del pancreas.

Hauns B, Haring B, Kohler S, et al.

Arzneimittelforschung. 1999 dicembre; 49(12):1030-4.

Lo scopo dello studio era di valutare l'efficacia e la tollerabilità di come pure la qualità della vita nell'ambito del trattamento con 5 fluorouracile (CAS 51-21-8, 5-FU) combinato con GBE parenterale 761 ONC (cioè l'estratto speciale EGb 761 del ginkgo biloba) in pazienti con cancro del pancreas. Quarantotto pazienti con localmente o il cancro del pancreas avanzato metastatico sono stati curati all'interno di uno studio di fase II. Il trattamento è stato ripetuto ogni tre settimane fino alla progressione. La risposta alla terapia è stata valutata dopo 2 e 4 corsi del trattamento. Trentadue pazienti erano valutabili per la risposta. La malattia progressiva è stata osservata in 22 (68,8%) pazienti, in nessun cambiamento in 7 (21,9%) pazienti e nella risposta parziale in 3 (9,4%) pazienti (risposta globale = 9,4%). GBE 761 ONC è stato tollerato bene. Gli eventi avversi che si sono presentati durante lo studio sono consistito pricipalmente da mielosoppressione e dai sintomi gastrointestinali e sono stati giudicati come 5-FU-related o hanno consistito della tossicità del fegato, rispettivamente e sono stati giudicati come in relazione con il tumore. Questi risultati indicano un buon rapporto di beneficio-rischio della combinazione di 5-FU e di GBE 761 ONC nel trattamento di cancro del pancreas. In confronto ai risultati degli studi con 5-FU o la gemcitabina come singoli agenti la combinazione di tassi di risposta comparabili di manifestazioni di 5-FU/GBE 761 ONC. La tossicità della combinazione di 5-FU/GBE 761 ONC era bassa. Questa terapia di associazione quindi autorizza ulteriore ricerca clinica, quale un test clinico controllato contro monoterapia di gemcitabina o di 5-FU

Gemcitabina: progresso nel trattamento di cancro del pancreas.

Heinemann V.

Oncologia. 2001; 60(1):8-18.

Il cancro del pancreas non resecabile ha una misera prognosi con una sopravvivenza mediana di 3-5 mesi nella malattia non trattata. Dall'introduzione della gemcitabina, il cancro del pancreas può più non essere considerato un tumore chemioterapia-resistente. Il trattamento con la gemcitabina dell'unico agente ha raggiunto il miglioramento clinico di sintomi e del beneficio in 20-30% dei pazienti. Mentre la sopravvivenza di un anno è stata osservata in 2% 5 di fluorouracile (5-FU) - pazienti curati, è stata sollevata a 18% della gemcitabina dell'unico agente. La buona tollerabilità del trattamento e l'incidenza bassa degli effetti collaterali sono chiari vantaggi della gemcitabina dell'unico agente. Il miglioramento di efficacia, tuttavia, si attende dal trattamento di combinazione. La gemcitabina ed il cisplatino dati come trattamento prima linea in tre studi hanno raggiunto una sopravvivenza mediana di 7.4-8.3 mesi. La sopravvivenza di un anno è stata sollevata a 28% come riportato in uno studio. L'attività comparabile è stata ottenuta tramite una combinazione di gemcitabina con 5-FU. Nove studi facendo uso della gemcitabina congiuntamente a 5-FU a dose standard o ad alta dose hanno riferito una sopravvivenza mediana che varia da 5,5 a 13 mesi. Nonostante questi risultati di promessa, le raccomandazioni per quanto riguarda la chemioterapia palliativa di cancro del pancreas rimangono sperimentali ed ancora hanno bisogno della conferma dalle prove attualmente in corso di fase III. L'inclusione dei pazienti di cancro del pancreas nei test clinici dovrebbe essere uno scopo importante. Fuori dei test clinici, i pazienti dovrebbero presentare con uno PS adeguato (indice di Karnofsky-prestazione maggior di o = 70) per qualificarsi per la chemioterapia

Analisi genomica di FHIT negli adenocarcinomi di RER- e di RER+ del pancreas.

Hilgers W, Koerkamp BG, Geradts J, et al.

Cancro dei cromosomi dei geni. 2000 marzo; 27(3):239-43.

Le alterazioni del gene soppressore FHIT del tumore del candidato sono state riferite nei tipi multipli del tumore, compreso carcinoma pancreatico. Il meccanismo di inattivazione genomica di FHIT è insolito, il più delle volte accadendo tramite la soppressione omozigotica, mentre soltanto i casi rari hanno mutazioni di senso sbagliato. Le trascrizioni (accorciate) alterate e l'espressione riduttrice della proteina sono riferite, ma una base genetica per questi è spesso non evidente. Abbiamo studiato le alterazioni genomiche di FHIT dei carcinoma pancreatici. La perdita di eterozigosi (LOH) è stata trovata in 41% di 93 carcinoma senza instabilità del microsatellite (RER (-)), ma nessuna mutazione è stata trovata dall'ordinamento genomica. Le soppressioni omozigotiche dentro il sito fragile di FRA3B sono state trovate in quattro tumori di RER (-), ma soltanto due hanno colpito la sequenza codificante di FHIT. Al contrario, le alterazioni di FHIT sono state trovate nei tre carcinoma pancreatici di RER (+) schermate; due hanno avuti soppressioni omozigotiche di FHIT che colpiscono l'esone 5 ed il terzo ha avuto una mutazione di senso sbagliato eterozigotica (H76N). L'avvenimento in eccesso delle soppressioni omozigotiche a questo sito nei cancri del pancreas di RER (+) è statisticamente significativo (P < 0,01). Poiché le soppressioni omozigotiche precedentemente non sono state riferite nei carcinoma di RER (+) ad alcun sito genomica, estremamente un tasso alto di soppressione sito-specifica deve esistere all'interno del gene di FRA3B-related FHIT. Di conseguenza, la scarsità delle mutazioni puntiformi d'inattivazione documentate non può essere usata per giudicare la presenza o l'assenza di pressioni selettive in relazione con FHIT presunte che agiscono durante il tumorigenesis di neoplasia di RER (-). Ciò nonostante, l'identificazione di una mutazione eterozigotica come la sola anomalia di sequenza potrebbe sollevare il dubbio se le forti pressioni selettive sono permesse da inattivazione genomica di FHIT in questo tipo del tumore. Cancro dei cromosomi dei geni 27:239-243, 2000

Effetto inibitorio dell'estratto del tè verde sul processo di carcinogenesi pancreatica indotto dall'amina di N-nitrosobis- (2-oxypropyl) (COLPISCA) e sulla promozione del tumore dopo trapianto del cancro del pancreas indotto dell'amina di N-nitrosobis- (2-hydroxypropyl) (BHP) in criceti siriani.

Hiura A, Tsutsumi m., Satake K.

Pancreas. 1997 ottobre; 15(3):272-7.

Gli studi epidemiologici hanno indicato un più a basso rischio di cancro gastrointestinale nei bevitori del tè verde. Nello studio presente, nell'effetto inibitorio dell'estratto del tè verde (GTE) sul processo di carcinogenesi pancreatica indotto dall'amina di N-nitrosobis- (2-oxypropyl) (COLPISCA) e sulla promozione del tumore dopo che il trapianto del cancro del pancreas indotto dell'amina di N-nitrosobis- (2-hydroxypropyl) (BHP) è stato studiato in criceti. Nel primo esperimento, poco tempo dopo l'inizio di carcinogenesi pancreatica BOP, gli animali nel gruppo del GTE sono stati dati il GTE (0,5 mg/l) in loro acqua potabile ed il gruppo di controllo è stato dato l'acqua di rubinetto. Tutti gli animali sono stati sacrificati più successivamente 24 settimane. Non c'erano differenze significative nel peso corporeo, nella presa di acqua, o nel consumo alimentare fra i due gruppi durante gli esperimenti. Il consumo del GTE era circa 1,25 mg/giorno/100 peso corporei di g durante questo esperimento. Sette dei 13 criceti (54%) nel gruppo di controllo sono stati trovati per avere tumori pancreatici, contro sei dei 18 criceti (33%) nel gruppo del GTE. Il numero medio dei tumori nel gruppo di controllo era 1.0/hamster, rispetto a 0.5/hamster nel gruppo del GTE. L'incidenza globale dei tumori pancreatici macroscopici nel gruppo del GTE era circa la metà quella nel gruppo di controllo. L'incidenza di cancro del pancreas era 54% (12/13) nel gruppo di controllo e 44% (8/18) nel gruppo del GTE. Il numero dei cancri del pancreas, compreso carcinoma e tumore in situ dilaganti, nel gruppo del GTE era 0.88/hamster, significativamente inferiore a nel gruppo di controllo (1.68/hamster) (p < 0,05). L'incidenza dell'iperplasia duttale atipica, che è probabilmente un cancro del pancreas in anticipo, era inoltre significativamente più bassa nel gruppo del GTE che nel gruppo di controllo (1.50/hamster contro 4.65/hamster) (p < 0,05). Nel secondo esperimento, i pezzi 1 mm3 di cancro del pancreas BHP indotto sono stati trapiantati nella parte posteriore dei criceti. Il gruppo di controllo (N = 16) è stato mantenuto sulla dieta basale e sull'acqua di rubinetto in tutto l'esperimento e sul GTE raggruppa (N = 16) inoltre è stato mantenuto sulla dieta basale e sull'acqua di rubinetto per le prime 3 settimane dopo trapianto, quando il riuscito trapianto è stato confermato da allora in poi e, rubinetto dato GTE contenente acqua (0,5 mg/l) per 12 settimane supplementari. La crescita del tumore era simile in entrambi i gruppi fino a 11 settimana dopo trapianto, ma l'inibizione di crescita del tumore è diventato evidente dopo 11 settimana nel gruppo del GTE. A 13 settimane, il volume medio del tumore nel gruppo del GTE era 1,01 +/- 0,11 x 104 mm3, significativamente più piccoli di quello mm3 del gruppo di controllo nei 104 (1,98 +/- 0,37 x) (p < 0,05). I risultati hanno dimostrato che il GTE ha un effetto inibitorio sul processo di carcinogenesi pancreatica e sulla promozione del tumore di cancro del pancreas trapiantato. Questi risultati indicano che il GTE può venire a servire da agente chemopreventive e chemioterapeutico per cancro del pancreas

Livelli dell'organocloro del siero e del cancro del pancreas.

Hoppin JA, PE di Tolbert, agrifoglio ea, et al.

Biomarcatori Prev di Epidemiol del Cancro. 2000 febbraio; 9(2):199-205.

L'esposizione professionale alla p, il p'-diclorodifeniltricloroetano (DDT) è stata associata con il rischio di cancro del pancreas aumentato. Abbiamo misurato i livelli a base d'organocloro in siero ottenuto all'iscrizione di studio da 108 casi del cancro del pancreas e 82 oggetti di controllo hanno invecchiato 32-85 anni nel San Francisco Bay Area fra 1996 e 1998. I casi sono stati identificati facendo uso dei metodi rapidi della caso-constatazione; i comandi frequenza-sono stati abbinati ai casi sull'età e sul sesso via il quadrante della cifra ed il campionamento casuale casuali delle liste dell'amministrazione di finanziamento di sanità. I livelli a base d'organocloro del siero erano regolato affinchè il contenuto lipidico rappresentino la variazione nella concentrazione nel lipido in siero fra gli oggetti. Concentrazioni mediane di p, p'-dichlorodiphenyldichloroethylene (DDE, 1290 contro un lipido di 1030 ng/g; P = 0,05), difenili policlorati (PCBs; 330 contro un lipido di 220 ng/g; P<0.001) e transnonachlor (54 contro un lipido di 28 ng/g; P = 0,03) erano significativamente maggior fra i casi che i comandi. Una relazione dose-risposta significativa è stata osservata per PCBs totale (P per la tendenza <0.001). Gli oggetti nell'più alto tertile di PCBs (> o del lipido di =360 ng/g) hanno avuti probabilità che il rapporto (O) di 4,2 [intervallo di confidenza di 95% (ci) = 1.8-9.4] ha confrontato al tertile più basso. O di 2,1 per il più ad alto livello della p, il p'-DDE (95% ci = 0.9-4.7) ha diminuito (O = 1,1; 95% ci = 0.4-2.8) quando PCBs è stato incluso nel modello. Poiché il cancro del pancreas è caratterizzato da cachessia, l'impatto di questo ai livelli a base d'organocloro del siero in casi è difficile da predire. Un effetto plausibile di cachessia è la bioconcentrazione degli organoclorati nello stagno diminuito del lipido, che condurrebbe ad una polarizzazione a partire dalla posizione di segnale minimo. Per esplorare questa, un'analisi di sensibilità è stata eseguita che presuppone una bioconcentrazione 10-40% degli organoclorati nel caso campioni. O connesso con PCBs è rimanere elevato nelle circostanze della bioconcentrazione di fino a 25%

L'inibitore TNP-470 di angiogenesi riduce la crescita umana del cancro del pancreas.

HG di Hotz, Reber ha, Hotz B, et al.

J Gastrointest Surg. 2001 marzo; 5(2):131-8.

In questo studio abbiamo studiato gli effetti dell'inibitore TNP-470 di angiogenesi sulle cellule di cancro del pancreas umane in vitro e in vivo. L'azione di TNP-470 sul fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF) inoltre è stata valutata. Le cellule di cancro del pancreas umane in vitro (MIAPaCa-2, AsPC-1 e Capan-1) e le cellule endoteliali umane della vena ombelicale (HUVEC) sono state esposte alle concentrazioni aumentanti (1 pg/ml - 100 microg/ml) di TNP-470. La proliferazione delle cellule è stata valutata dopo i 3 giorni dal conteggio delle cellule e dall'analisi di MTT. In vivo, 5 x 10(6) cellule di cancro del pancreas sono stati iniettati per via sottocutanea nei topi nudi. Quattro settimane più successivamente, i frammenti 1 mm3 dei tumori risultanti sono stati impiantati nel pancreas di altri topi. Gli animali hanno ricevuto TNP-470 (30 mg/kg ogni altro giorno) o il veicolo sottocute per 14 settimane. Il volume del tumore primario e la diffusione metastatica erano risoluti all'autopsia. Le concentrazioni di VEGF sono state determinate in siero (VEGF) e nell'ascite (VEGF (A)) dall'analisi enzima-collegata dell'immunosorbente. La densità di Microvessel è stata analizzata dall'esame immuno-istochimico nelle sezioni del tumore di CD31-stained. In vitro, la proliferazione e l'attuabilità delle linee cellulari umane del cancro del pancreas sono state inibite significativamente alle alte concentrazioni di TNP-470 (> 1 microg/ml). Al contrario, TNP-470 efficacemente ha fatto diminuire la crescita di HUVEC a 100 pg/ml. In vivo, il volume del tumore ed i punteggi di diffusione erano significativamente più bassi in tutte e tre le linee cellulari del cancro del pancreas. VEGF e VEGF (A) non erano differenti fra i gruppi curati. Il trattamento con TNP-470 ha ridotto significativamente il neoangiogenesis in tumori di tutte e tre le linee cellulari umane del cancro del pancreas: MIAPaCa-2 = 74,8 +/- 7.8/0.74 mm2 contro 24,8 +/- 3.7/0.74 mm2; AsPC-1 = 65,3 +/- 5.0/0.74 mm2 contro 26,0 +/- 3.4/0.74 mm2; e Capan-1 = 82,2 +/- 5.8/0.74 mm2 contro 26,9 +/- 2.5/0.74 mm2 (P < 0,001). Tuttavia, la sopravvivenza non era statisticamente differente fra i gruppi. TNP-470 ha ridotto la crescita del tumore e la diffusione metastatica di cancro del pancreas in vivo. Ciò era probabilmente dovuto l'effetto antiproliferativo dell'agente sulle cellule endoteliali piuttosto che all'inibizione diretta di crescita delle cellule di cancro del pancreas. L'attività TNP-470 non è stata associata con l'alterazione della secrezione di VEGF

Nutrizione e cancro del pancreas.

Howe GR, Burch JD.

Il Cancro causa il controllo. 1996 gennaio; 7(1):69-82.

La prova epidemiologica sulla relazione fra nutrizione e cancro del pancreas è esaminata. Una serie di studi epidemiologici sulla dieta e sul cancro del pancreas sono stati riferiti compreso descrittivo, caso-control e gli studi di gruppo. I modelli globali e ragionevolmente coerenti delle associazioni positive con l'assunzione di carne, i carboidrati ed il colesterolo dietetico sono stati osservati. Le relazioni inverse coerenti con le assunzioni della verdura e della frutta e, in particolare, con due indicatori di tali alimenti, vale a dire fibra e vitamina C, inoltre sono state notate. Tuttavia, le limitazioni metodologiche di questi studi, specialmente del descrittivo e del caso-control studia, sono tali che le illazioni causali per quanto riguarda queste associazioni empiriche attualmente non sono autorizzate. Seguito futuro dei gruppi dietetici esistenti dovrebbe permettere alla valutazione più precisa del ruolo possibile della dieta in eziologia di cancro del pancreas

Hypereosinophilia ha indotto dall'applicazione intratumoral e peritumoral ad alta dose del vischio ad un paziente con carcinoma pancreatico.

Huber R, Barth H, Schmitt-Graff A, et al.

Med del complemento di J Altern. 2000 agosto; 6(4):305-10.

Un paziente con l'adenocarcinoma inoperante del pancreas è stato curato con le iniezioni intraperitumoral e peritumoral di un estratto di viscum album L. che contiene il lectin del vischio di ng/ml 5.700, pricipalmente il lectin del vischio 1 (quercus di Abnobaviscum 2) per 5 settimane (1 iniezione alla settimana). Dopo la terza iniezione (giorno 22), una profonda eosinofilia è stata osservata che (1.800 per microliter) quel è aumentato a 3.268 per microliter dopo la quinta iniezione (giorno 42). Ancora, l'istologia eseguita il giorno 28 ha rivelato l'accumulazione degli eosinofilo in lesioni duttali e dello stroma adiacente oltre alle caratteristiche dell'adenocarcinoma duttale. per studiare se l'eosinofilia correlata con le caratteristiche immunologiche, noi ha analizzato la produzione di citochina delle cellule mononucleari del sangue periferico (PBMC) da questo paziente dopo che la stimolazione con gli antigeni conosciuti “smaschera„ la predisposizione per i immunoreactions definiti, vale a dire il derivato purificato della proteina (PPD) di un individuo come stimolatore dell'T-assistente (TH1) 1-cells e toxoide del tetano (TT) come attivatore di TH2-cells. PBMC del paziente ha mostrato una forti proliferazione e produzione dell'interleuchina (IL) - 5 e IL-10 dopo incubazione con il TT che indica un tipo-2 risposta. Simultaneamente, PBMC sono stati indotti per proliferare e produrre la gamma interferone (IFN-gamma) tramite incubazione con PPD che suggerisce anche una risposta di tipo 1. Questi dati spiegherebbero prontamente l'eosinofilia perché gli eosinofilo sono cellule dell'effettore di tipo-2 la reazione ma inoltre richiederebbero le citochine di tipo 1. Sebbene il decorso clinico globale del paziente sia rapidamente progressivo, la stabilizzazione temporanea della condizione generale del paziente durante il trattamento del vischio è stata osservata. È, tuttavia, ancora una questione aperta se questo beneficio transitorio era dovuto l'induzione dell'eosinofilia da un tipo-2 risposta. CONCLUSIONE: Prima che ad alta dose il trattamento intratumoral e peritumoral con un estratto di viscum album L. che contiene il vischio, il lectin 1 possa essere associato con il hypereosinophilia e la forte produzione di TH1 come citochine TH2 pure

[Indicatori tumorali e reattivi di acuto-fase nella diagnosi di cancro del pancreas].

Irigoyen Oyarzabal, Amiguet Garcia JA, Lopez VG, et al.

Gastroenterol Hepatol. 2003 dicembre; 26(10):624-9.

Obiettivo: per analizzare l'accuratezza diagnostica di seguenti parametri nella diagnosi di cancro del pancreas: antigene carcinoembrionario (CEA), attivatore tissutale del plasminogeno (TPA), antigene 19-9 (CA 19-9) del carboidrato, antigene 50 (CA 50) del carboidrato, alfa-1-antitripsina (AAT), alfa-2-macroglobulina (AMG) e ceruloplasmina (CP). Pazienti e metodo: Abbiamo studiato futuro 58 pazienti con cancro del pancreas, 40 con pancreatite alcolica e 40 comandi sani, in cui i parametri suddetti sono stati analizzati. Le curve ROC (curve ROC) sono state analizzate. Risultati: La specificità di TPA, di CA 19-9 e di CA 50 nella diagnosi differenziale fra cancro del pancreas e pancreatite cronica era rispettivamente 87,5%, 90% e 95%, con una sensibilità di quasi 90%. Sebbene i livelli elevati di AAT, di AMG e del CP siano in pazienti con cancro che in quelli con pancreatite, la loro specificità era più bassa, circa 65%. Il CEA e TPA hanno mostrato un'associazione positiva con la presenza di metastasi. Conclusione: TPA, CA 19-9 e CA 50 erano utili nella diagnosi differenziale fra cancro del pancreas e pancreatite cronica

Pancreatite cronica.

Isla.

Med di Hosp. 2000 giugno; 61(6):386-9.

La pancreatite cronica causa la distruzione della ghiandola pancreatica che conduce al diabete ed al malassorbimento. La sua causa principale è abuso di alcool ed il dolore intrattabile è la caratteristica clinica principale. L'incidenza di carcinoma pancreatico è aumentata fra i pazienti con pancreatite cronica

Vaccino disecrezione distimolazione del tumore del granulocita-macrofago allogenico novello per cancro del pancreas: una prova di fase I di sicurezza e dell'attivazione immune.

EM di Jaffee, RH di Hruban, Biedrzycki B, et al.

J Clin Oncol. 1° gennaio 2001; 19(1):145-56.

SCOPO: Il fattore distimolazione del granulocita-macrofago allogenico (GM-CSF) - secernendo i vaccini del tumore può curare ha stabilito i tumori nel topo, ma la loro efficacia contro i tumori umani è incerta. Abbiamo sviluppato un vaccino pancreatico disecrezione del tumore del romanzo. Per determinare la sue sicurezza e capacità indurre le risposte immunitarie antitumorali, abbiamo condotto una prova di fase I in pazienti con l'adenocarcinoma chirurgicamente resecato del pancreas. PAZIENTI E METODI: Quattordici pazienti con le fasi 1, adenocarcinoma pancreatico 2, o 3 sono stati iscritti. Otto settimane dopo pancreaticoduodenectomy, tre pazienti hanno ricevuto 1 x 10(7) cellule del vaccino, tre pazienti hanno ricevuto 5 x 10(7) cellule del vaccino, tre pazienti hanno ricevuto 10 x 10(7) cellule del vaccino e cinque pazienti hanno ricevuto 50 x 10(7) cellule del vaccino. Dodici di 14 pazienti poi hanno continuato a ricevere un corso di 6 mesi di radiazione e della chemioterapia ausiliarie. Un mese dopo il completamento del trattamento ausiliario, sei pazienti ancora nella remissione hanno ricevuto le fino a tre vaccinazioni mensili supplementari con la stessa dose vaccino che avevano ricevuto originalmente. RISULTATI: Nessuna tossicità dilimitazione è stata incontrata. La vaccinazione indotta ha aumentato le risposte ritardare tipe di ipersensibilità (DTH) alle cellule autologhe del tumore in tre pazienti che avevano ricevuto i >or= 10 x 10(7) cellule del vaccino. Questi tre pazienti inoltre sono sembrato avere un tempo di sopravvivenza sano aumentato, almeno 25 mesi sani rimanenti dopo la diagnosi. CONCLUSIONE: I vaccini disecrezione allogenici del tumore sono sicuri in pazienti con l'adenocarcinoma pancreatico. Questo approccio vaccino sembra indurre l'immunità antitumorale sistemica dipendente dalla dose come misurata dalle risposte aumentate di postvaccination DTH in rapporto ai tumori autologi. Ulteriore valutazione clinica di questo approccio in pazienti con cancro del pancreas è autorizzata

Fattori dietetici ed il rischio di cancro del pancreas: uno studio di caso-control a Shanghai Cina.

Ji BT, cibo WH, Gridley G, et al.

Biomarcatori Prev di Epidemiol del Cancro. 1995 dicembre; 4(8):885-93.

A Shanghai, la Cina, i tassi di incidenza adeguati all'età per cancro del pancreas è aumentato costantemente, cominciando agli inizi degli anni 70. Per esaminare gli effetti della dieta su questo cancro, uno studio basato sulla popolazione di caso-control era comportamento. I casi (n = 451) erano residenti permanenti di Shanghai, 30-74 anni, recentemente diagnosticati con cancro del pancreas fra il 1° ottobre 1990 ed il 30 giugno 1993. I casi in diminuzione (19%) si sono esclusi dallo studio. I comandi (n = 1552) sono stati selezionati fra i residenti, la frequenza abbinata ai casi dal genere e l'età di Shanghai. Le informazioni su ingestione dietetica adulta usuale sono state ottenute in persona dagli intervistatori formati, facendo uso di un questionario di frequenza dell'alimento. Le associazioni dietetiche sono state misurate dai rapporti di probabilità e dagli intervalli di confidenza di 95%. I rischi di cancro del pancreas sono stati associati inversamente con consumo di verdure (P per la tendenza fra gli uomini = 0,03; fra le donne = 0,15) e frutti (P fra gli uomini = 0,02; fra le donne = 0,08). Le riduzioni del rischio sono state riferite inoltre ad assunzione di fibra dietetica e micronutrienti abbondanti delle fonti della pianta, quali le vitamine C ed E e carotene. C'era inoltre un'associazione inversa con il consumo dell'uovo (P per la tendenza fra gli uomini = 0,08; fra le donne = 0,001). Le associazioni positive non coerenti sono state osservate con assunzione di altri gruppi di alimento, compreso gli alimenti animali conservati, la carne rossa fresca, la carne di organo, il pollame ed i cibi basi. D'altra parte, rischi aumentati con frequenza di consumo e di alimenti conserva di vegetali che sono stati fritti nel grasso bollente, grigliati, curati, o fumati, fornendo gli indizi al ruolo possibile delle nitrosamine, gli idrocarburi aromatici policiclici e le amine aromatiche eterocicliche. Le associazioni inverse osservate con assunzione di grasso dietetico e di proteina nel nostro studio erano inattese, sebbene questi risultati fossero basati bene sui consumi sotto l'assunzione media in paesi occidentali, in cui gli studi più precedenti su cancro del pancreas sono stati intrapresi. I nostri risultati indicano che le variazioni dietetiche hanno contribuito piccolo alle tendenze in aumento di cancro del pancreas a Shanghai. Tuttavia, dato la disponibilità migliorante dell'alimento ed i modelli dietetici cambianti in Cina, avanzi lo studio di dietetico ed i fattori di rischio nutrizionali per cancro del pancreas sembra autorizzati

Effetti del gammalinolenate del litio sull'aspersione di fegato e dei tessuti pancreatici nel cancro del pancreas.

Kairemo kJ, Jekunen AP, Korppi-Tommola ET, et al.

Ricerca anticancro. 1997 settembre; 17 (5B): 3729-36.

A causa della sua prognosi difficile, le nuove modalità curare il cancro del pancreas sono altamente benvenute. Gammalinolenate (GLA) è stato indicato per possedere l'attività antitumorale sulle varie linee cellulari umane del cancro in vitro e su una certa prova è stato trovato della sua attività modulative sugli agenti attivi della tubulina, quali gli alcaloidi della vinca. Il trattamento di GLA è pensato per cambiare la penetrazione e la distribuzione degli agenti chemioterapeutici nel tessuto pancreatico del tumore. In vivo gli effetti di GLA sono ampiamente sconosciuti. Ciò è il primo studio sugli effetti di modulazione sia di GLA orale o endovenoso su aspersione del sangue in vivo. Abbiamo analizzato l'aspersione del tessuto prima del trattamento ed il decimo giorno del trattamento di GLA in pazienti con cancro del pancreas. La rappresentazione dinamica di gamma è stata eseguita per 20 minuti dopo l'iniezione di Tc-99m-MIBI ed il corpo intero è stato esplorato dopo lo studio dinamico ed a 4 ore. Le emivite in fegato, in rene sinistro, in milza, in pancreas ed in tumore sono state registrate facendo uso di un macroprogramma sviluppato per i dati corretti fondo di media geometrica dalla regione irregolare di interessi. Le emivite nel fegato non hanno cambiato dovuto il trattamento orale di GLA, ma sono diminuito drammaticamente in due di tre pazienti dopo i.v. Trattamento di GLA. Ulteriormente, i diversi cambiamenti sono stati osservati nelle emivite pancreatiche, come in quattro su cinque casi l'emivita aumentata ed in un caso che è diminuito. Nessun cambio principale è stato osservato nelle emivite della milza e del rene. Il trattamento di GLA non ha avuto effetti sulla barriera ematomeningea. Questa tecnica dimostra l'aspersione in ghiandole salivare, tiroide, polmoni, cuore, milza, reni, muscoli, spina dorsale e vescica, ma nessun cambiamento nell'aspersione potrebbe essere individuato dovuto il trattamento di GLA. Tuttavia, il sangue qualitativamente migliorato attraversa il tumore pancreatico è stato osservato. In tutti i pazienti indipendentemente dalla via di somministrazione di GLA, i rapporti del organo--fondo in fegato sono diminuito. L'effetto è, tuttavia, più piccolo dopo il dosaggio orale. Il rapporto del pancreas--fondo è stato aumentato di 3/5 dei pazienti, malattia stabilizzata esibita questi pazienti. In un paziente con le grandi metastasi del fegato il rapporto del pancreas--fondo è diminuito ed ha mostrato una progressione rapida di malattia durante la terapia di GLA. Il cambiamento nell'assorbimento pancreatico era inversamente proporzionale al cambiamento nella concentrazione di CA 19-9. I nostri risultati indicano che il trattamento di GLA cambia drammaticamente l'aspersione del tessuto, particolarmente in fegato e tumori pancreatici, anche alle dosi basse e questi cambiamenti possono predire la risposta alla terapia di GLA

Inibizione di crescita delle cellule del tumore dai monoterpeni in vitro: prova di un meccanismo dell'Ras-indipendente di azione.

Karlson J, Borg-Karlson AK, Unelius R, et al.

Farmaci anticancro. 1996 giugno; 7(4):422-9.

(+) - il limonene (d-limonene) ed i monoterpeni relativi mostrano l'attività chemopreventive contro carcinoma mammario del roditore ed inibiscono la crescita delle cellule tumorali in vitro. Si ha suggerito il meccanismo per l'effetto anti-cancerogeno (+) - di limonene è inibizione del isoprenylation post-di traduzione della crescita che controlla i oncoproteins di Ras. Qui abbiamo esaminato l'effetto inibitorio della crescita (+) - di limonene e di altri monoterpeni relativi sulle cellule di carcinoma del pancreas PANC-1 (che portano una mutazione di K-ras) e sui fibroblasti del ratto 12V-H-ras-transformed. (+) - e (-) - alcool di perillyl, alcool metilico-perillyl 7, (+) - l'ossido del limonene e (+) - estere metilico acido perillic tutto è stato trovato per inibire efficientemente la crescita delle cellule a 1 millimetro, mentre (+) - il limonene ha causato una riduzione della crescita di circa 50% a 5 millimetri. Considerando che BZA-5B, un inibitore della transferasi di farnesyl di Ras, è stato trovato per indurre la reversione morfologica delle cellule 12V-H-ras-transformed, (+) - alcool di perillyl e (+) - il limonene non ha indotto la reversione. Ancora, i monoterpeni non hanno fatto diminuire l'attività enzimatica della chinasi della MAPPA o l'attività del promotore della collagenosi in PANC-1 cellule, due funzioni conosciute per essere a valle da Ras. Concludiamo che sebbene efficace nell'inibizione della crescita delle cellule del tumore che harboring gli oncogeni ras attivati, limonene e (+) - l'alcool di perillyl siamo improbabili da agire inibendo la funzione di Ras

Un effetto inibitorio di 220 oxa-1,25-dihydroxyvitamin D3 sulla proliferazione delle linee cellulari del cancro del pancreas.

Kawa S, Yoshizawa K, Tokoo m., et al.

Gastroenterologia. 1996 maggio; 110(5):1605-13.

FONDO & OBIETTIVI: L'efficace chemioterapia per cancro del pancreas è necessaria urgentemente. Lo scopo di questo studio era di paragonare l'attività antiproliferativa di nuovo analogo di vitamina D3, 22 oxa-1,25-dihydroxyvitamin D3 (22-oxa-calcitriol), sulle linee delle cellule di cancro del pancreas a quella del dihydroxyvitamin 1,25 D3 (calcitriol) con l'analisi di stato del ricevitore di vitamina D. METODI: Gli effetti antiproliferativi di entrambi gli agenti sono stati confrontati facendo uso dei 3 (4,5-dimethylthiazol-2-yl) - metodo del bromuro 2,5-diphenyltetrazolium e misurando le dimensioni del tumore dello xenotrapianto inoculate nei topi athymic. I contenuti del ricevitore di vitamina D dall'analisi di Scatchard e dall'analisi mutational del DNA complementare del ricevitore sono stati eseguiti. RISULTATI: In vitro, il oxa-calcitriol 22 e il calcitriol contrassegnato hanno inibito la proliferazione (3 di 9 linee cellulari) ed hanno causato un arresto del ciclo cellulare di fase G1 dall'aspetto di numerose cupole. In vivo, il oxa-calcitriol 22 ha inibito più significativamente la crescita degli xenotrapianti BxPC-3 del calcitriol senza comprendere l'eccesso di calcio nel sangue. Il Hs 766T, non mostrante risposta a qualsiasi agente, ha avuto i secondi contenuti più elevati del ricevitore senza le anomalie in sua struttura primaria dedotta dal DNA complementare del ricevitore. CONCLUSIONI: 22-oxa-calcitriol può fornire uno strumento più utile per la chemioterapia di cancro del pancreas che il calcitriol. Inoltre, la suscettibilità delle linee cellulari ad entrambi gli agenti non è risoluto buono valutando il contenuto o la mutazione del ricevitore di vitamina D

Il mofarotene di Arotinoid (RO40-8757) su-regola p21 e p27 durante l'inibizione della crescita di linee cellulari del cancro del pancreas.

Kawa S, Nikaido T, Aoki Y, et al.

Cancro di Int J. 4 settembre 1997; 72(5):906-11.

L'efficace chemioterapia per cancro del pancreas è necessaria urgentemente. L'attività antiproliferativa di nuovo retinoide, il mofarotene (RO40-8757), è stata paragonata a quella di altri retinoidi, quali tutto l'acido trans-retinoico, acido retinoico cis 13 acido retinoico cis e 9, su 9 linee cellulari del cancro del pancreas relativamente agli effetti sui fattori diregolamento delle varie cellule. Dopo il trattamento con ogni retinoide, l'effetto antiproliferativo è stato determinato con il metodo di MTT ed espressione dei fattori diregolamento delle cellule, quali i cyclins (D1, E ed A), chinasi cyclin-dipendenti (2 e 4), gli inibitori cyclin-dipendenti della chinasi (p21 e p27) e la proteina di retinoblastoma, sono stati analizzati dal macchiare occidentale. Mofarotene ha mostrato l'inibizione mezzo massima di proliferazione delle cellule alle concentrazioni fra 0,14 x 10 (- 6) e 3,8 x 10 (- mol/l di 6) con poca citotossicità. Al contrario, gli altri retinoidi non hanno inibito la crescita di tutte le linee cellulari vicino più di 50% confrontato ai comandi. Un profondo aumento nella frazione delle cellule nella fase G1 del ciclo cellulare è stato osservato dopo il trattamento del mofarotene; ciò è stata associata con il profondo su-regolamento di p21/p27 e uno spostamento della proteina di retinoblastoma nella forma hypophosphorylated. In conclusione, il mofarotene inibisce la crescita delle cellule di cancro del pancreas inducendo i fattori ciclo-inibitori delle cellule di G1-phase (p21, p27 e forma hypophosphorylated della proteina del Rb) ed è considerato come un agente utile per il trattamento di cancro del pancreas

Gli analoghi di vitamina D su-regolano p21 e p27 durante l'inibizione della crescita di linee cellulari del cancro del pancreas.

Kawa S, Nikaido T, Aoki Y, et al.

Cancro del Br J. 1997; 76(7):884-9.

Per ottenere le informazioni per quanto riguarda l'effetto crescita-inibitorio del dihydroxyvitamin 1,25 D3 e del suo analogo non-calcaemic 22 oxa-1,25-dihydroxyvitamin D3 sulle linee cellulari del cancro del pancreas, le differenze negli effetti dei fattori diregolamento delle cellule di G1-phase sono state studiate nelle linee cellulari D-rispondenti e non responsive della vitamina. Livelli di espressione dei cyclins (D1, E ed A), chinasi cyclin-dipendenti (2 e 4) e gli inibitori cyclin-dipendenti della chinasi (p21 e p27) sono stati analizzati dal macchiare occidentale dopo il trattamento con questi composti. Nelle cellule rispondenti (BxPC-3, Hs 700T e SUP-1), le nostre osservazioni erano: (1) ha segnato il su-regolamento di p21 e di p27 dopo i 24 trattamenti di h con 10 (- 7) mol di l (- 1) il dihydroxyvitamin 1,25 D3 e 22 oxa-1,25-dihydroxyvitamin D3; e (2) profondo giù-regolamento dei cyclins, delle chinasi cyclin-dipendenti e degli inibitori cyclin-dipendenti della chinasi dopo il trattamento di 7 giorni. In cellule non responsive (Hs 766T e Capan-1), nessun tali cambiamento è stato osservato. In conclusione, gli analoghi di vitamina D su-regolano p21 e p27 come evento iniziale, in grado di a loro volta bloccare la transizione di G1/S ed indurre l'inibizione della crescita in cellule rispondenti

Attività di Chemopreventive del celocoxib, un inibitore specifico cyclooxygenase-2, contro carcinogenesi dei due punti.

Kawamori T, cv di Rao, Seibert K, et al.

Ricerca del Cancro. 1° febbraio 1998; 58(3):409-12.

Le ricerche di laboratorio ed epidemiologiche suggeriscono che gli anti-infiammatori non steroidei riducano il rischio di tumore del colon e che l'inibizione di carcinogenesi del colon è mediata con modulazione di produzione della prostaglandina dagli isozimi del ciclo-ossigenasi (COX) (COX-1 e -2). La sovraespressione di COX-2 è stata osservata nei tumori dei due punti; quindi, gli inibitori specifici di attività COX-2 hanno potuto potenzialmente servire da agenti chemopreventive. Il nostro studio recente ha indicato che celocoxib (SC-58635), COX-2 un inibitore specifico, formazione di fuochi aberrante colica soppressa della cripta indotta da azoxymethane in ratti e principale noi a studiare specificamente il potenziale chemopreventive di questo composto facendo uso dei tumori dei due punti come punti dell'estremità. i Cinque-settimana-vecchi ratti del maschio F344 sono stati alimentati la dieta di controllo (AIN-76A modificato) o una dieta sperimentale che contiene il celocoxib di 1500 PPM. Due settimane più successivamente, tutti gli animali eccetto quelli nei gruppi salino-trattati hanno ricevuto s.c. iniezioni di azoxymethane (15 mg/kg del peso corporeo) una volta settimanalmente per 2 settimane. Tutti i gruppi sono stati tenuti sul loro regime fino a terminare l'esperimento, 50 settimane dopo il trattamento carcinogeno. I tumori dei due punti sono stati valutati histopathologically. Notevolmente, l'amministrazione dietetica del celocoxib ha inibito sia l'incidenza che la molteplicità di tumori dei due punti da circa 93 e da 97%, rispettivamente. Inoltre ha soppresso il carico globale del tumore dei due punti da più di 87%. Il grado di inibizione del tumore era più pronunciato con il celocoxib che era con gli anti-infiammatori non steroidei precedentemente valutati. I risultati di questo studio forniscono la prova, per la prima volta, che COX-2 un inibitore specifico, celocoxib, possiede la forte attività chemopreventive contro carcinogenesi dei due punti

Una prova di confronto di fase III dello streptozotocin, della mitomicina e del fluorouracile 5 con cisplatino, citosina arabinoside e caffeina in pazienti con carcinoma pancreatico avanzato.

Kelsen D, Hudis C, Niedzwiecki D, et al.

Cancro. 1° settembre 1991; 68(5):965-9.

La chemioterapia convenzionale per l'adenocarcinoma non resecabile o metastatico del pancreas ha avuta scarso effetto su palliation o sulla sopravvivenza. Quasi tutti gli studi sulla terapia sistemica hanno compreso l'uso empirico di varia fase II o degli agenti convenzionali da solo o in associazione. In base agli studi recenti facendo uso di uno xenotrapianto umano del cancro del pancreas del tumore (PC) in topi nudi, un test clinico di fase I di cisplatino, la citosina arabinoside ad alta dose (ara-c) e la caffeina (CAC) sono stati eseguiti in pazienti con il PC incurabile avanzato. Una dose e un programma tollerabili dei tre agenti sono stati sviluppati. Sette di 18 pazienti con la malattia misurabile in questa prova di fase I hanno avuti risposte parziali a CAC. Un confronto di fase III di CAC contro il trattamento standard facendo uso dello streptozotocin, della mitomicina e 5 del fluorouracile (SMF) è stato realizzato. Ottantadue pazienti con il PC avanzato sono stati inseriti in questa prova casuale di assegnazione. Le due armi del trattamento erano ben equilibrate per i fattori prognostici usuali. Sebbene (per esempio, nausea e vomitare) le tossicità acute di CAC siano maggiori di quelle di SMF, entrambi i gruppi di pazienti hanno tollerato resonably bene il trattamento. Novanta per cento dei pazienti erano valutabili per la risposta. Due pazienti (5,5%) sul braccio del trattamento di CAC (intervallo di confidenza di 95% [ci], 0% - 15%) e quattro pazienti (10,2%) sul braccio del trattamento di SMF (ci di 95%, 1% - 22%) hanno avuti risposte obiettive (risposta parziale nella malattia misurabile o miglioramento nella malattia valutabile). Nessuna remissione completa è stata osservata. I limiti di confidenza di 95% della risposta per CAC e SMF sovrapposti. La durata mediana della sopravvivenza per tutti i pazienti sul braccio del trattamento di SMF era di 10 mesi, sebbene fosse di 5 mesi sul braccio del trattamento di CAC (P = 0,008). In questo confronto di fase III, CAC non era superiore alla terapia convenzionale con SMF in termini di risposta ed era inferiore per la sopravvivenza. Non c'è nessuno dei due regime l'efficace trattamento per il PC avanzato

Ribozima come approccio per soppressione di crescita di cancro del pancreas umano.

Kijima H, Scanlon kJ.

Mol Biotechnol. 2000 gennaio; 14(1):59-72.

I ribozimi (RNAs catalitico, ribozimi) sono efficaci modulatori di espressione genica a causa della loro struttura semplice, attività sito-specifica di fenditura e potenziale catalitico ed hanno implicazioni potenzialmente importanti per terapia genica del cancro. Le mutazioni puntiformi nell'oncogene di K-ras sono trovate in approssimativamente 90% dei carcinoma pancreatici umani e possono essere usate come obiettivi potenziali per l'inversione ribozima-mediata specifica del fenotipo maligno. In questo studio, abbiamo messo a fuoco su manipolazione in vitro di ottimizzazione del ribozima dell'oncogene mutato di K-ras in una linea cellulare pancreatica umana di carcinoma. Abbiamo valutato l'efficacia di un ribozima anti--K-RAs della testa di martello mirato a contro codone GUU-mutato 12 del gene di K-ras nelle linee cellulari pancreatiche coltivate di carcinoma. Il ribozima anti--K-RAs ha ridotto significativamente il livello cellulare di K-ras mRNA (codone GUU-mutato 12) quando il ribozima transfected nelle cellule pancreatiche di carcinoma Capan-1. Il ribozima ha inibito la proliferazione delle cellule transfected Capan-1. Questi risultati hanno indicato che questo ribozima è capace di inversione del fenotipo maligno in cellule pancreatiche umane di carcinoma

Effetto inibitorio di selenio su induzione del cancro del pancreas del criceto dall'amina di N'-nitrosobis (2-oxopropyl).

Kise Y, Yamamura m., Kogata m., et al.

Cancro di Int J. 15 luglio 1990; 46(1):95-100.

L'effetto dell'assunzione del selenio sullo sviluppo di cancro del pancreas è stato studiato in criceti dorati siriani femminili. i Quattro-settimana-vecchi criceti sono stati divisi in 2 gruppi secondo il livello del selenio in loro acqua potabile e sono stati alimentati una dieta purificata che contiene meno di 0,05 selenio di PPM. Cominciando 4 settimane più successivamente, i gruppi hanno ricevuto 10 s.c. le iniezioni ad intervalli settimanali dell'amina di N'-nitrosobis (2-oxopropyl) (COLPISCA) si sono dissolte in salino, mentre i comandi hanno ricevuto solo salino. Quando gli animali sono stati uccisi 18 settimane dopo l'ultima iniezione, i tumori evidenti erano meno frequenti nel gruppo del alto-selenio che in animali che ricevono il supplemento del basso selenio, i numeri delle lesioni cancerogene istologicamente diagnosticate anche che sono ridotte significativamente dall'alta assunzione del selenio. Il livello del selenio e l'attività del glutatione perossidasi in siero e pancreas erano significativamente maggiori nel gruppo del alto-selenio. Inoltre, i livelli del selenio e l'attività del glutatione perossidasi erano entrambe l'significativamente più alto nel tessuto del tumore-cuscinetto. I risultati indicano che il glutatione perossidasi è compreso come fattore intermedio nella prevenzione di carcinogenesi da selenio

Radioterapia ausiliaria e fluorouracile 5 dopo resezione curativa di cancro del pancreas e della regione periampullary: prova di fase III del gruppo della cooperativa del cancro del tratto gastrointestinale di EORTC.

Klinkenbijl JH, Jeekel J, Sahmoud T, et al.

Ann Surg. 1999 dicembre; 230(6):776-82.

OBIETTIVO: Il beneficio di sopravvivenza di radioterapia ausiliaria e di fluorouracile 5 contro l'osservazione da solo dopo che l'ambulatorio è stato studiato in pazienti con la testa pancreatica ed i cancri periampullary. DATI SOMMARI DEL FONDO: Uno studio precedente sulla radioterapia e sulla chemioterapia ausiliarie in questi cancri dal gruppo cooperativo del Cancro del tratto gastrointestinale di EORTC è stato seguito da altri studi con i risultati contraddittori. METODI: I pazienti ammissibili con la testa pancreatica T1-2N0-1aM0 o il cancro periampullary T1-3N0-1aM0 e l'adenocarcinoma istologicamente provato sono stati randomizzati dopo resezione. RISULTATI: Fra 1987 e 1995, 218 pazienti sono stati randomizzati (108 pazienti nel gruppo di osservazione, 110 pazienti nel gruppo di trattamento). Undici pazienti erano ineleggibili (cinque nel gruppo di osservazione e sei nel gruppo di trattamento). Le caratteristiche della linea di base erano comparabili fra i due gruppi. Cento quattordici pazienti (55%) hanno avuti cancro del pancreas (54 nel gruppo di osservazione e 60 nel gruppo di trattamento). Nel braccio del trattamento, 21 paziente (20%) non ha ricevuto il trattamento a causa delle complicazioni postoperatorie o del rifiuto paziente. Nel gruppo del trattamento, soltanto la tossicità secondaria è stata osservata. La durata mediana della sopravvivenza era di 19,0 mesi per il gruppo di osservazione e di 24,5 mesi nel gruppo del trattamento (ceppo-rango, p = 0,208). Le stime di due anni di sopravvivenza erano 41% e 51%, rispettivamente. I risultati quando stratificare per la posizione del tumore ha mostrato un tasso di sopravvivenza di due anni di 26% nel gruppo di osservazione e di 34% nel gruppo del trattamento (ceppo-rango, p = 0,099) nel cancro capo pancreatico; nel cancro periampullary, il tasso di sopravvivenza di due anni era 63% nel gruppo di osservazione e 67% nel gruppo del trattamento (ceppo-rango, p = 0,737). Non c'era nessuna riduzione dei tassi locoregionali di ricorrenza evidente nei gruppi. CONCLUSIONI: La radioterapia ausiliaria congiuntamente a fluorouracile 5 è sicura e tollerata bene. Tuttavia, il beneficio in questo studio era piccolo; l'uso sistematico di chemoradiotherapy ausiliario non è autorizzato come trattamento standard nel cancro della testa del pancreas o della regione periampullary

Espressione aumentata di cyclooxygenase-2 nei neoplasma e nel potenziale pancreatici umani per il chemoprevention dagli inibitori del ciclo-ossigenasi.

Kokawa A, Kondo H, Gotoda T, et al.

Cancro. 15 gennaio 2001; 91(2):333-8.

FONDO: Cyclooxygenase-2 (COX-2) probabilmente è collegato a carcinogenesi; tuttavia, pochissimo è conosciuto circa la sua espressione nei neoplasma pancreatici. Gli autori hanno studiato l'espressione di COX-2 nei neoplasma pancreatici umani ed hanno studiato l'effetto degli inibitori di COX sulla crescita delle cellule pancreatiche umane di carcinoma. METODI: L'espressione di proteina COX-2 immunohistochemically è stata esaminata in 42 carcinoma umani delle cellule della condotta pancreatica (PDCs) ed in 29 tumori mucinous papillari intraductal (IPMTs [adenomi, 19; carcinoma, 10]) del pancreas che sono stati resecati chirurgicamente all'ospedale nazionale del centro del Cancro a Tokyo. La crescita di quattro linee cellulari pancreatiche umane di carcinoma inoltre è stata valutata in presenza degli inibitori di COX. RISULTATI: La profonda espressione COX-2 è stata osservata in 57% (24 di 42) di PDCs, in 58% (11 di 19) degli adenomi e in 70% (7 di 10) degli adenocarcinomi di IPMTs. Tuttavia, non c'era correlazione fra l'espressione COX-2 e gli indici clinicopathologic dei pazienti. Tutte e quattro le linee cellulari del cancro del pancreas hanno espresso debolmente o forte la proteina COX-2 e l'effetto inibitorio di aspirin sulla crescita delle cellule è stato correlato con l'espressione di COX-2. CONCLUSIONI: COX-2 è stato espresso in adenomi di IPMTs come pure nei carcinoma e potrebbe svolgere un ruolo nello sviluppo dei tumori pancreatici. In questo studio, gli inibitori di COX, come anti-infiammatori non steroidei, sono stati indicati per essere agenti preventivi possibili contro i neoplasma pancreatici

Inibizione da di spostamento indotto da fattore di RhoA di crescita epidermica ed invasione delle cellule di cancro del pancreas umane da 3 hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme inibitori di una riduttasi.

Kusama T, Mukai m., Iwasaki T, et al.

Ricerca del Cancro. 15 giugno 2001; 61(12):4885-91.

gli inibitori della riduttasi di 3-Hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A (HMG-CoA) impediscono la conversione del HMG-CoA all'acido mevalonico e quindi inibiscono la sintesi di altri prodotti derivati da questo metabolita. Ciò include una serie di piccolo GTPases prenylated in questione nella crescita, nella motilità e nell'invasione delle cellule. Abbiamo studiato l'effetto degli inibitori della riduttasi HMG-CoA (fluvastatine e lovastatine) sull'invasione in vitro delle cellule umane del cancro del pancreas PANC-1. Il fattore di crescita epidermico (EGF) ha indotto un aumento dipendente dalla dose dell'invasione delle cellule PANC-1 in un'analisi modificata della camera di Boyden. La stimolazione delle cellule tumorali con EGF ha indotto lo spostamento di RhoA dal cytosol all'assemblea della fibra di sforzo della frazione e dell'actina della membrana. Ancora, la transferasi di clostridium botulinum C3, un inibitore specifico del Rho, ha inibito la capacità di EGF di promuovere l'invasione, indicante che da invasione indotta EGF della cellula tumorale è regolata dalla segnalazione del Rho. Il trattamento delle cellule PANC-1 con le fluvastatine contrassegnato ha attenuato dallo lo spostamento indotto EGF di RhoA dal cytosol all'assemblea della fibra di sforzo della frazione e dell'actina della membrana, mentre non ha inibito la fosforilazione della tirosina del ricevitore di EGF e di c-erbB-2. L'induzione dell'invasione della cellula tumorale da EGF è stata inibita tramite l'aggiunta delle fluvastatine o delle lovastatine in un modo dipendente dalla dose. Gli effetti delle fluvastatine o delle lovastatine sulla morfologia e sull'invasione delle cellule sono stati invertiti tramite l'aggiunta di tutto trasporto geranylgeraniol ma non tramite l'aggiunta di tutto trasporto farnesol. Questi risultati indicano che gli inibitori della riduttasi HMG-CoA colpiscono l'attivazione di RhoA impedendo il geranylgeranylation, che provoca l'inibizione da di invasività indotta EGF delle cellule di cancro del pancreas umane

Grassi nel condimento e nella relazione a cancro del pancreas.

La Vecchia C, Negri E.

Cancro Prev di EUR J. 1997 agosto; 6(4):370-3.

La relazione fra consumo di grasso nel condimento ed il rischio di cancro del pancreas è stata considerata negli studi di caso-control intrapresi in Italia fra 1983 e 1995 su 362 casi del cancro del pancreas e su 1502 comandi in ospedale per i disordini acuti, non neoplastici, non digestivi del tratto. I punteggi soggettivi (basso, intermedio, alto) per l'assunzione di burro, di margarina e di olio sono stati usati per valutare l'uso di grasso nel condimento. Nessun'associazione materiale è stata osservata per burro o margarina. Il punteggio per l'assunzione dell'olio (pricipalmente olio d'oliva) è stato collegato inversamente con il rischio di cancro del pancreas: i rapporti a più variabili di probabilità erano 0,76 per il mediatore e 0,60 per il più alto punteggio di assunzione e la tendenza relativa al rischio era significativa. Questi risultati sostengono l'ipotesi che l'olio (verde oliva) può avere un impatto comparativamente più favorevole sul rischio di cancro del pancreas che altri tipi di grassi del condimento

L'arresto del ciclo cellulare e l'induzione degli apoptosi in cellule di cancro del pancreas hanno esposto ad acido eicosapentanoico in vitro.

PB di Lai, Ross JA, Fearon KC, et al.

Cancro del Br J. 1996 novembre; 74(9):1375-83.

L'acido eicosapentanoico (EPA) è stato indicato per avere un effetto inibitorio sulla crescita di parecchie linee cellulari del cancro del pancreas in vitro. Questo studio studia il meccanismo di inibizione della crescita e la citotossicità di EPA sul MIA PaCa-2 della linea cellulare del cancro del pancreas. Le cellule sono state analizzate per il conteggio delle cellule, l'attuabilità, la distribuzione del ciclo cellulare ed i cambiamenti ultrastrutturali. C'era una diminuzione del tempo e dipendente dalla dose nel conteggio delle cellule ed attuabilità nelle culture delle cellule di cancro del pancreas completate con EPA. L'analisi cytometric del DNA di flusso delle cellule di MIA PaCa-2 incubate con EPA ha dimostrato la presenza di sotto popolazioni G1 che corrispondono alla presenza di cellule apoptotiche e del blocco della progressione del ciclo cellulare in fase S e in G2/M-phase. La presenza di apoptosi nelle culture EPA-completate più ulteriormente è stata confermata da frammentazione del DNA e da cambiamenti ultrastrutturali connessi con gli apoptosi. Di conseguenza, concludiamo che EPA media il suo effetto sul MIA PaCa-2 della linea cellulare del cancro del pancreas, almeno in parte, via l'arresto del ciclo cellulare e l'induzione degli apoptosi

Antiossidanti e cancro, parte 3: quercetina.

Lamson DW, sig.ra di Brignall.

Altern Med Rev. 2000 giugno; 5(3):196-208.

La quercetina è una molecola flavonoide onnipresenta in natura. Una serie di sue azioni le rendono un agente anticancro potenziale, compreso il regolamento del ciclo cellulare, l'interazione con tipo sedi del legame dell'estrogeno di II e l'inibizione della chinasi della tirosina. La quercetina sembra essere associata con poca tossicità una volta amministrata oralmente o per via endovenosa. Molto in vitro ed alcuni dati animali ed umani preliminari indicano che la quercetina inibisce la crescita del tumore. La più ricerca è necessaria delucidare l'assorbimento delle dosi orali e la grandezza dell'effetto anticancro

[Taxotere: dagli aghi del tasso a pratica clinica].

Lavelle F, Gueritte-Voegelein F, Guenard D.

Cancro del toro. 1993 aprile; 80(4):326-38.

Taxotere [taxolo di N-debenzoyl-N-tert-butoxycarbonyl-10-deacetyl] è una nuova entità chimica ottenuta dal semisynthesis 10 dal deacetylbaccatin III, un precursore non citotossico estratto dagli aghi del taxus baccata europeo del tasso. Taxotere conserva il meccanismo unico di azione del taxolo ed inibisce la depolimerizzazione dei microtubuli in tubulina. In vitro, Taxotere è citotossico contro murino e le cellule umane del tumore con IC50 stima variare da 4 a 35 ng/ml. Taxotere inibisce le proprietà clonogenic delle cellule umane fresche del tumore alle concentrazioni clinicamente pertinenti. Taxotere è altamente attivo in vivo contro parecchi modelli sperimentali: è volta 2,7 più attiva del taxolo su una base di uccisione delle cellule del ceppo contro il melanoma B16; dieci sui dodici modelli dei tumori murini innestati provati rispondono a Taxotere; è attivo con le regressioni complete di 80% contro l'adenocarcinoma avanzato dei due punti C38 e l'adenocarcinoma duttale pancreatico PO3. Per concludere, Taxotere è attivo contro parecchi xenotrapianti umani impiantati in topi nudi. Gli studi della sicurezza sono stati svolti in cani ed in topi secondo le linee guida di NSC. Gli effetti tossicologici sono osservati principalmente è tessuti con l'alto volume d'affari delle cellule (midollo osseo in topi ed in cani, tratto gastrointestinale in cani soltanto) o in quelli dove i microtubuli svolgono un ruolo importante (nervi periferici in topi soltanto). A causa della sua disponibilità, dovuto un processo efficiente facendo uso di una fonte rinnovabile di precursore naturale, di suo profilo preclinico (più alta attività antitumoral che taxolo con un profilo tossicologico comparabile) e di suo meccanismo unico di azione, Taxotere ha fornito i test clinici di fase I Europa, negli Stati Uniti e nel Giappone. La dose che limita la tossicità è una neutropenia. La prova di attività clinica è stata notata (seno, ovarico, polmone). Taxotere è ora nei test clinici di fase II

Ifosfamide: una droga attiva nel trattamento dell'adenocarcinoma del pancreas.

Loehrer PJ, Sr., deviazione standard di Williams, LH di Einhorn, et al.

J Clin Oncol. 1985 marzo; 3(3):367-72.

Da aprile 1982, fino a febbraio 1984, 29 pazienti con l'adenocarcinoma biopsia-provato e misurabile del pancreas sono stati curati con il ifosfamide. Ifosfamide è stato amministrato ad una dose di 1,25 - 1,5 g/m2 giornalmente per i cinque giorni consecutivi con i corsi ha ripetuto ogni tre settimane. Se nessuna tossicità seria fosse notata, i dosaggi successivi sono stati intensificati un massimo di 2,0 g/m2/d. Inoltre, N-acetilcisteina (NAC) (8 - 12 g/d) è stato amministrato (nei giorni quotidiani divisi 1 delle dosi attraverso 7) come agente protettivo urothelial. Nausea e vomitare accaduti nella maggior parte dei pazienti curati. Altre tossicità celebri erano myelo-soppressione delicata, la tossicità dello SNC ed un caso di insufficienza renale acuta. Una risposta completa (CR) e cinque risposte parziali (PR) sono state osservate in 27 pazienti valutabili (CRS e fotoricettori = 22%). Ifosfamide ha attività definita contro l'adenocarcinoma pancreatico. Le dosi maggiori di 1,2 g/m2 per i giorni da 1 a 5 possono essere amministrate senza tossicità significativa nella maggior parte dei pazienti. Ulteriori prove con il ifosfamide solo e/o con altri agenti sono autorizzate

Fattori epidemiologici ed eziologici di cancro del pancreas.

Lowenfels ab, Maisonneuve P.

Nord di Hematol Oncol Clin. 2002 febbraio; 16(1):1-16.

Il quarto d'allineamento come causa della morte da cancro per gli uomini e le donne negli Stati Uniti, cancro del pancreas rappresenta una sfida significativa per i medici ed i chirurghi. Oltre ai gruppi anziani e ad alto rischio includa i nero, gli uomini, i fumatori ed i pazienti con determinate malattie di preesistenza quali pancreatite ed il diabete di lunga durata. Le varie malattie genetiche ereditate causano circa 5% - 10% dei casi totali di cancro del pancreas. Il fumo raddoppia il rischio di cancro del pancreas. Il controllo di fumo offre la migliore strategia disponibile per la riduzione dell'incidenza di questa malattia. Le misure dietetiche per ridurre il rischio di cancro del pancreas comprendono il mantenimento del peso corporeo normale ed il consumo di dieta ben equilibrata con gli importi adeguati della frutta e delle verdure. La pancreatite cronica causata tramite il consumo pesante dell'alcool o, raramente, da un disordine ereditato stante alla base è un altro forte fattore di rischio, ma perché questa malattia benigna è rara, l'eliminazione di questa causa fondamentale avrebbe impatto minimo sulla frequenza di cancro del pancreas

Effetti di Chemopreventive degli estratti del tè e varie componenti sulle cellule umane della prostata e pancreatiche del tumore in vitro.

Lyn-cuoco BD, Rogers T, Yan Y, et al.

Cancro di Nutr. 1999; 35(1):80-6.

Problemi gravi dei carcinoma della prostata e pancreatici di posa alle sanità. Per determinare il potenziale per intervento chemopreventive contro pancreatico e carcinoma della prostata, gli estratti del tè verde e del nero e le componenti di questi estratti sono stati esaminati in vitro per il loro effetto sulla crescita delle cellule del tumore. Le componenti hanno incluso una miscela dei polifenoli da tè verde (GTP), delle miscele dei polifenoli (BTP) e delle teaflavine (MF) da tè nero e delle componenti purificate epicatechin-3-gallate (ECG) e epigallocatechin-3-gallate (EGCG). Due linee cellulari umane, l'adenocarcinoma pancreatico (HPAC) ed il tumore della prostata (LNCaP), sono stati esposti a questi agenti per 24 ore. I risultati hanno mostrato l'inibizione (approssimativamente 90%) di crescita delle cellule in cellule pancreatiche del tumore dagli estratti del tè verde e del nero (0,02%). GTP (10 micrograms/ml) ed il MF (100 micrograms/ml) hanno inibito significativamente la crescita (approssimativamente 90%); ECG e crescita inibita EGCG pure (approssimativamente 95%). Gli estratti del tè verde e del nero, GTP e EGCG hanno fatto diminuire l'espressione del gene di K-ras, come determinato da reazione a catena della trascrizione-polimerasi inversa. Gli estratti del tè verde e nero hanno fatto diminuire il gene multidrug-resistente (mdr-1), sebbene GTP e EGCG aumentasse l'espressione. I simili dati sono stati ottenuti in linea cellulare LNCaP della prostata. Tutti gli agenti hanno inibito significativamente la crescita. Questi agenti hanno aumentato l'espressione del gene mdr-1. Questo studio suggerisce che le componenti dagli estratti del tè verde e del nero possano modulare l'espressione dei geni conosciuti per svolgere un ruolo nel processo di carcinogenesi e, pertanto, possano essere agenti potenziali per il chemoprevention contro cancro del pancreas

Pathobiology molecolare dell'adenocarcinoma pancreatico.

Mangray S, re TC.

Front Biosci. 15 novembre 1998; 3: D1148-D1160.

L'adenocarcinoma pancreatico è una causa importante della morte del cancro negli Stati Uniti. La maggior parte dei casi sono sporadici e sono scoperti nella fase recente quando non sono curabili da chirurgia. Le informazioni sulla biologia molecolare dell'adenocarcinoma pancreatico sono aumentato significativamente durante i cinque anni ultimi con l'identificazione delle alterazioni nell'proto-oncogene di K-ras e geni soppressori del tumore p16INK4a, p53, FHIT e DPC4 in un'alta percentuale dei tumori. L'adenocarcinoma pancreatico non è omogeneo geneticamente, tuttavia ed altri geni sono compresi chiaramente in alcuni tumori sporadici ed ereditabili. Questo esame riassume i dati recenti per quanto riguarda la biologia molecolare dell'adenocarcinoma pancreatico con l'enfasi sulle caratteristiche che possono essere di importanza clinica per la diagnosi e/o la terapia. Le alterazioni genetiche molecolari che disturbano il regolamento del ciclo cellulare in cellule del tumore possono colpire la loro risposta agli agenti chemioterapeutici ed alla radiazione e molte di questi geni sono mirate a in adenocarcinoma pancreatico. La conoscenza di queste alterazioni genetiche in diversi tumori può permettere la selezione delle strategie terapeutiche ottimali per i diversi pazienti. Ancora, la rilevazione molecolare di oncogene e le mutazioni di gene soppressore del tumore possono trovare l'applicazione come prove di selezione per l'adenocarcinoma pancreatico almeno in popolazioni ad alto rischio. La terapia biologica ha puntato sugli oncogeni specifici ed i protocolli di terapia sostitutiva di gene soppressore del tumore per l'adenocarcinoma pancreatico stanno cominciando e possono offrire la promessa in futuro

Zucchero dietetico, carico glycemic e rischio di cancro del pancreas in uno studio prospettivo.

Michaud DS, Liu S, Giovannucci E, et al.

Cancro nazionale Inst di J. 4 settembre 2002; 94(17):1293-300.

FONDO: La prova sia dall'animale che dagli studi umani suggerisce che il metabolismo anormale del glucosio svolga un ruolo importante nella carcinogenesi pancreatica. Abbiamo studiato se le diete su in alimenti che aumentano i livelli postprandiali del glucosio sono associate con un rischio aumentato di cancro del pancreas. METODI: In un gruppo delle donne degli Stati Uniti (n = 88 802) che partecipano allo studio della salute degli infermieri, 180 oggetti di caso con cancro del pancreas sono stati diagnosticati durante i 18 anni di seguito. Abbiamo usato la frequenza di assunzione di diversi alimenti come riferito nel 1980 su un questionario di alimento-frequenza per calcolare il saccarosio, il fruttosio e le assunzioni del carboidrato; indice glycemic (risposta postprandiale della glicemia rispetto ad un alimento di riferimento); e carico glycemic (indice glycemic moltiplicato per il contenuto di carboidrati). Le analisi del rischio relativo (RR) sono state eseguite usando i modelli proporzionali a più variabili di rischi di Cox per registrare per ottenere i confounders potenziali. Tutti i controlli statistici erano bilaterali. RISULTATI: L'assunzione del saccarosio e del carboidrato non è stata associata con il rischio di cancro del pancreas globale in questo gruppo. Un aumento statisticamente non significativo di 53% nel rischio di cancro del pancreas (RR = intervallo di confidenza di 95%, di 1,53 [ci] = 0,96 - 2,45) è stato osservato fra le donne con un'alta assunzione glycemic del carico e una simile associazione è stato osservato per l'assunzione del fruttosio (RR = 1,57, 95% ci = 0,95 - 2,57). Le associazioni delle assunzioni glycemic del fruttosio e del carico con il rischio di cancro del pancreas erano più evidenti fra le donne con l'indice di massa corporea elevato (kg/m >or=25 (2)) o con attività fisica bassa. Fra le donne che erano sia di peso eccessivo che sedentarie, un alto carico glycemic è stato associato con un RR di 2,67 (95% ci = 1,02 - 6,99; il più su contro il quartile più basso di assunzione; La P per la tendenza =.03) e l'isoglucosio sono stati associati con un RR di 3,17 (95% ci = 1,13 - 8,91; P per la tendenza =.04). CONCLUSIONE: I nostri dati sostengono altri risultati che hanno alterato il metabolismo del glucosio possono svolgere un ruolo in eziologia del cancro del pancreas. Una dieta alta nel carico glycemic può aumentare il rischio di cancro del pancreas in donne che già hanno un grado di fondo di insulino-resistenza

Carne, prodotti lattier-caseario, grasso e rischio dietetici di cancro del pancreas e del colesterolo in uno studio prospettivo.

Michaud DS, Giovannucci E, WC di Willett, et al.

J Epidemiol. 15 giugno 2003; 157(12):1115-25.

gli studi di Caso-control suggeriscono che le assunzioni del colesterolo e della carne possano essere collegate con i rischi elevati di cancro del pancreas. Pochi studi prospettivi hanno esaminato le associazioni fra la dieta ed il cancro del pancreas, sebbene in un grasso saturo recente di studio il consumo fosse collegato con l'elevato rischio. In un gruppo delle donne degli Stati Uniti, gli autori hanno confermato 178 casi del cancro del pancreas in 18 anni di seguito. Un questionario spedito di frequenza dell'alimento di 61 oggetto era autosomministrato alla linea di base e le variabili di stile di vita e di salute sono state aggiornate ogni due anni. Le analisi sono state eseguite facendo uso dei modelli proporzionali di rischi di Cox per registrare per ottenere i confounders potenziali. Le assunzioni dei tipi grassi e differenti totali di grassi ed il colesterolo non sono stati associati con il rischio di cancro del pancreas. Similmente, la carne totale, la carne rossa ed i prodotti lattier-caseario non sono stati collegati con il rischio. I diversi prodotti alimentari che contribuiscono alle assunzioni di carne e prodotti lattier-caseario totali come pure pesce ed uova, non hanno rivelato alcun'associazione specifica. Aggiornando le esposizioni dietetiche usando i questionari dal 1980, 1984, 1986 e 1990 hanno prodotto i simili risultati. I dati degli autori non sostengono i risultati precedenti che le assunzioni del grasso saturo o della carne siano collegate con il rischio di cancro del pancreas. Gli studi prospettivi futuri dovrebbero esaminare l'influenza di cottura le pratiche come pure delle altre abitudini dietetiche sul rischio di cancro del pancreas

Espressione aumentata cyclooxygenase-2 nei carcinoma e nelle linee cellulari pancreatici umani: inibizione della crescita dagli anti-infiammatori non steroidei.

Molina mA, Sitja-Arnau m., Lemoine MG, et al.

Ricerca del Cancro. 1° settembre 1999; 59(17):4356-62.

Il ciclo-ossigenasi (COX) - 2 mRNA ed espressione della proteina è stato trovato per essere elevato frequentemente in adenocarcinomi umani e nelle linee cellulari pancreatici derivati da tali tumori. L'esame immuno-istochimico ha dimostrato l'espressione citoplasmica COX-2 in 14 di 21 (67%) carcinoma pancreatico. Il livello di COX-2 mRNA è stato trovato per essere elevato nei carcinoma, riguardante il pancreas istologicamente normale da un individuo in buona salute, come valutato dalla trascrizione-PCR inversa. L'espressione della proteina COX-2 è stata individuata dall'analisi occidentale della macchia in tre di cinque linee cellulari pancreatiche di carcinoma (BxPC-3, Capan-1 e MDAPanc-3), mentre la proteina COX-1 è stata individuata in due delle cinque linee cellulari (BxPC-3 e Capan-1). I livelli aumentati di COX-2 mRNA sono stati trovati in quattro di cinque linee cellulari e soltanto in PANC-1 le cellule erano l'a basso livello della trascrizione comparabile a quella nel pancreas normale. Il livello di COX-2 mRNA è stato correlato positivamente con lo stato di differenziazione del tumore dell'origine per ogni linea cellulare, espressione della proteina COX-2 su-è stato regolato dal fattore di crescita epidermico quando le cellule si sono sviluppate in assenza di siero. Per concludere, due anti-infiammatori non steroidei, solfuro del sulindac e NS398, hanno prodotto un'inibizione dipendente dalla dose di proliferazione delle cellule in tutte le linee cellulari pancreatiche provate. Nessuna correlazione è stata trovata fra il livello di espressione COX-2 o COX-1 e delle dimensioni di inibizione della crescita. Il trattamento delle cellule BxPC-3 con il solfuro del sulindac e NS398 ha provocato un'induzione dell'espressione COX-2. I nostri risultati indicano che il su-regolamento COX-2 è un frequente evento nei cancri del pancreas e suggeriscono che gli anti-infiammatori non steroidei possano essere utili nel chemoprevention e nella terapia di carcinoma pancreatico

Erbe contro Cancro.

Muschio RW.

1998;

La cessazione di fumo ridurrebbe sostanzialmente l'incidenza futura di cancro del pancreas nell'Unione Europea.

Mulder I, Hoogenveen RT, van Genugten ML, et al.

EUR J Gastroenterol Hepatol. 2002 dicembre; 14(12):1343-53.

OBIETTIVO: Poiché il cancro del pancreas è uno dei cancri il più rapidamente mortali, la prevenzione è di capitale importanza per ridurre il carico futuro di questa malattia. Abbiamo studiato l'impatto di cessare che fuma sull'incidenza futura di cancro del pancreas nell'Unione Europea (UE). METODI: Abbiamo sviluppato un modello di simulazione su elaboratore, tipo a più stati markoviano, facendo uso dei dati pubblicati specifici di ciascun paese sulle dimensioni della popolazione, comportamento di fumo, incidenza del cancro del pancreas e tassi di mortalità totali, rischi relativi corrispondenti per i fumatori ex- e correnti ed abbiamo stimato le probabilità di cominciare ed il fumo cessante (tassi di transizione), con cui abbiamo raffinato precedentemente ha riferito i risultati preliminari. Abbiamo simulato uno scenario basato su riduzione di fumo teoricamente massima, uno scenario più fattibile basato sulla salute dell'organizzazione mondiale della sanità “per tutto l'„ obiettivo in cui la prevalenza di fumo è ridotta nel 2015 a 20% e gli scenari basati nel 2015 sulle riduzioni della prevalenza di fumo a 20 punti di 5% (riduzione 0% - 100%). Le simulazioni sono state basate sui cambiamenti nei tassi di transizione per il fumo del comportamento. Abbiamo stimato la riduzione assoluta e relativa dei pazienti di cancro del pancreas dell'UE, dato che ogni scenario ha confrontato ad uno scenario di riferimento in cui i tassi di transizione correnti sono rimanere identicamente, per il periodo 1994-2015. RISULTATI: Teoricamente, se tutti i fumatori smettessero immediatamente, il numero stimato di nuovi pazienti di cancro del pancreas fino al 2015 nell'UE potrebbe essere ridotto di 15% (intorno 150 000 pazienti). Lo scenario più fattibile condurrebbe ad una riduzione di quasi 29 500 maschii e di 9500 pazienti femminili. Questi risultati hanno corrisposto ad una riduzione della prevalenza di fumo ad intorno 45% e a 30% fra gli uomini e le donne, rispettivamente, in ogni paese dell'UE. CONCLUSIONE: Smettere il fumo ridurrebbe sostanzialmente l'incidenza futura di cancro del pancreas. Ciò sottolinea l'importanza della prevenzione nella riduzione del carico futuro del cancro del pancreas

La lovastatina inibisce la proliferazione delle linee cellulari del cancro del pancreas con il mutante come pure con l'oncogene di K-ras del tipo selvatico ma ha effetti differenti su fosforilazione della proteina e su induzione degli apoptosi.

Muller C, Bockhorn AG, Klusmeier S, et al.

Int J Oncol. 1998 marzo; 12(3):717-23.

Oltre al suo effetto farmacologico sulla biosintesi del colesterolo, la lovastatina inibisce le proteine di p21ras da svuotamento del substrato per il farnesylation e il geranylation post-di traduzione della proteina. Questa inibizione precedentemente è stata usata per invertire la proliferazione delle cellule dopo trasformazione cellulare dall'oncogene del mutante p21ras. Abbiamo studiato gli effetti biologici delle lovastatine su due linee cellulari pancreatiche di carcinoma. La linea cellulare SW-850 ha contenuto il gene del tipo selvatico di k-ras e la linea cellulare A818-4 ha contenuto il gene mutante con una mutazione puntiforme a codone 12 (GGTZCGT; glyZarg). Le lovastatine hanno inibito la proliferazione della dose-dipendente pancreatica delle cellule di carcinoma che mostra un IC20-30 al microM 5 e IC40-50 al microM 10. La proliferazione di entrambe le linee cellulari del cancro, A818-4 (p21ras-M) e SW-850 (p21ras-WT) sono stati inibiti in misura molto simile. Dopo 24 h dell'esposizione della droga, l'arresto del ciclo cellulare in G1 e G2/M-phase si sono presentati in una grande proporzione di cellule. Attualmente, nessuno dei due linea cellulare ha mostrato l'alterazione di fosforilazione della proteina e non ha subito gli apoptosi. Tuttavia, dopo 72 h dell'esposizione della droga, le lovastatine hanno fatto diminuire significativamente la fosforilazione della proteina sui residui della tirosina, della serina e della treonina in cellule A818-4 (p21ras-M). Soltanto una riduzione minuscola di fosforilazione della proteina è stata individuata in cellule SW-850 (p21ras-WT). Gli apoptosi si sono presentati in entrambe le linee cellulari, ma lo SW-850 (p21ras-WT) ha mostrato un'più alta percentuale delle cellule apoptotiche che il A818-4 (p21ras-M). In conclusione, c'è ulteriore prova per un effetto inibitorio della crescita sulle cellule tumorali indipendentemente dallo stato di mutazione di ras. Tuttavia, come gli effetti su fosforilazione della proteina e su induzione degli apoptosi ha differito fra il mutante e le linee cellulari del tipo selvatico, il meccanismo di azione delle lovastatine possono dipendere dai meccanismi parzialmente differenti

Soppressione dai flavonoidi di attività trascrizionale promotore-dipendente cyclooxygenase-2 in cellule di tumore del colon: relazione fra struttura e attività.

Mutoh m., Takahashi m., Fukuda K, et al.

Ricerca del Cancro di Jpn J. 2000 luglio; 91(7):686-91.

Cyclooxygenase-2 (COX-2) svolge un ruolo importante nella carcinogenesi. L'indagine sull'azione soppressiva di dodici flavonoidi delle classi chimiche differenti sull'attività trascrizionale del gene COX-2 in cellule umane del tumore del colon DLD-1 facendo uso di un'analisi del gene del reporter ha rivelato la quercetina per essere il soppressore più potente di trascrizione COX-2 (IC50 = microM 10,5), mentre catechina e l'epicatechina ha mostrato l'attività debole (IC50 = microM 415,3). I flavonoidi hanno tre anelli eterociclici come struttura comune. Uno studio di struttura-attività ha indicato che il numero dei gruppi di idrossile sull'anello di B e un osso gruppo alla posizione 4 dell'anello di C sono importanti nella soppressione di attività trascrizionale COX-2. Una densità di elettrone bassa dell'atomo di ossigeno nel gruppo di idrossile dell'anello di A era inoltre importante. Ulteriore esame del ruolo del gruppo di idrossile nell'anello di A ha indicato che la bromurazione del resacetophenone per dare 3,5 dibromo-2,4-dihydroxyacetophenone ha provocato un aumento di 6,8 volte nella potenza per la soppressione dell'attività del promotore COX-2. Questi risultati forniscono una base per la progettazione dei soppressori migliori di attività trascrizionale COX-2

NPF. Comunicato stampa: Alla la ricerca fondata a fondamento del pancreas nazionale scopre la regione di gene per cancro del pancreas 2002 il 4 marzo ereditato.

NPF.

2002; 4 marzo 2002;

Una sperimentazione di fase II della gemcitabina congiuntamente a fluorouracile 5 (di 24 ore) e ad acido folinico in pazienti con cancro del pancreas avanzato chemonaive.

Oettle H, Arning m., Pelzer U, et al.

Ann Oncol. 2000 ottobre; 11(10):1267-72.

FONDO: La gemcitabina (Gemzar) e 5 il fluorouracile (5-FU) più acido folinico (FA) entrambi hanno provato l'attività nel trattamento dei pazienti con cancro del pancreas avanzato. Lo studio presente è stato iniziato per studiare l'efficacia della gemcitabina congiuntamente a 5-FU-FA. PAZIENTI E METODI: Trentotto pazienti, età media 60 anni (gamma 34-70) con inoperante, lo stadio IV, cancro del pancreas sono stati iscritti nello studio e sono stati curati su una base del paziente esterno. Tutti eccetto un paziente hanno ricevuto almeno un ciclo del trattamento con la gemcitabina (1000 mg/m2), seguito dal FA (200 mg/m2) e da 5-FU (750 mg/m2) amministrato come infusione continua di 24 ore i giorni 1, 8, 15 e 22 di un programma dei 42 giorni. Nessun paziente aveva ricevuto la chemioterapia priore o la radioterapia. Tutti e 38 i pazienti sono stati valutati per efficacia, la tossicità ed il tempo alla malattia progressiva. RISULTATI: Due pazienti (5%), raggiunti una risposta parziale e trentaquattro pazienti (89%) hanno raggiunto la malattia stabile. C'erano due morti premature (< o = 4 settimane). Il tempo mediano alla progressione era di 7,1 mesi (gamma 0.4-18.1+; intervallo di confidenza di 95% (ci di 95%): 5.3-7.9 mesi). Tre pazienti hanno avuti un intervallo senza progressione di più maggior di 12 mesi e 12 di 38 pazienti (32%) hanno sopravvissuto più lungamente a di 12 mesi. La sopravvivenza globale mediana era di 9,3 mesi (gamma 0.5-26.5; Ci di 95%: 7.3-13.0 mesi). L'incidenza delle tossicità dei gradi 3 e 4 era bassa. CONCLUSIONI: La combinazione di gemcitabina e di 5-FU-FA è attiva e tollerata bene e sembra offrire un miglioramento nell'intervallo senza progressione sopra sia terapia monoterapia di gemcitabina che 5-FU-FA

Studio di fase II su docetaxel in pazienti con cancro del pancreas metastatico: uno studio cooperativo giapponese. Gruppo cooperativo di Docetaxel per cancro del pancreas nel Giappone.

Okada S, Sakata Y, Matsuno S, et al.

Cancro del Br J. 1999 maggio; 80(3-4):438-43.

Docetaxel è stato riferito per mostrare l'attività antitumorale di promessa nel cancro duttale pancreatico (PC). Questi studi sono stati intrapresi per valutare l'attività e la tossicità della moderato-dose (60 mg m. (- 2)) docetaxel in pazienti chemo-ingenui giapponesi con il PC metastatico misurabile. I pazienti hanno avuti uno stato della prestazione di 0-2. Hanno ricevuto il docetaxel per via endovenosa più di un 1 - ad un periodo di 2 h senza alcuna premedicazione per le reazioni di ipersensibilità. Questo trattamento è stato ripetuto ogni 3-4 settimane con gli adeguamenti della dose basati sugli effetti tossici osservati. Ventuno paziente era ammissibile e trattato con docetaxel. Il numero mediano dei corsi era 2 (gamma, 1-4). Nessuno dei pazienti hanno raggiunto una risposta obiettiva; sette hanno mostrato che nessun cambiamento e 13 ha mostrato la malattia progressiva. In un paziente, la risposta non era valutabile a causa di morte prematura. Il momento di sopravvivenza mediano per tutti i pazienti era dei 118 giorni. Le tossicità principali del grado 3-4 dal paziente erano leucocitopenia (67%) e la neutropenia (86%). Altro classifica 3-4 l'anemia inclusa le tossicità (10%), la trombocitopenia (5%), la nausea/il vomito (29%), l'anoressia (29%), l'aumento di GOT/GPT (10%), l'aumento della fosfatasi alcalina (14%), il malessere/affaticamento (33%) e l'alopecia (24%). In conclusione, il docetaxel, amministrato su questo programma, non ha mostrato l'attività antitumorale significativa in pazienti con il PC metastatico

Sovraespressione di cyclooxygenase-2 nel carcinoma del pancreas.

Okami J, Yamamoto H, Fujiwara Y, et al.

Ricerca del Cancro di Clin. 1999 agosto; 5(8):2018-24.

Il livello di ciclo-ossigenasi (COX) - 2 è stato studiato recentemente in vari carcinoma umani. Nello studio presente, abbiamo esaminato la distribuzione e le dimensioni di proteina COX-2 in tumori pancreatici umani facendo uso dell'esame immuno-istochimico. Una forte espressione di proteina COX-2 era presente in 23 di 52 (44%) carcinoma pancreatici, un'espressione moderata era presente in 24 di 52 (46%) carcinoma pancreatici e un'espressione debole era presente in 5 di 52 (10%) carcinoma pancreatici. Al contrario, i tumori benigni non hanno mostrato l'espressione debole o espressione di COX-2 e soltanto le cellule dell'isolotto hanno visualizzato l'espressione COX-2 in tessuti pancreatici normali. La sovraespressione di COX-2 nei tessuti di carcinoma inoltre è stata confermata da analisi western blot. Ancora, coerente con i risultati a proteina livella, le analisi inverse trascrizione-PCR ha indicato che COX-2 mRNA overexpressed in 7 di 13 carcinoma (di 54%), ma in nessuno di 3 tumori benigni. I nostri risultati suggeriscono che gli inibitori COX-2 potrebbero essere potenzialmente efficaci contro i carcinoma pancreatici e che COX-2 può partecipare a determinati processi biologici in isolotti pancreatici

PDR. La guida ai farmaci da vendere su ricetta medica, quinta edizione 2002 della tasca di PDR.

PDR.

2002;

Riduzione dai dei tumori di pelle indotti da UV di topi glabri tramite inibizione selettiva COX-2.

Pentland AP, Schoggins JW, Scott GA, et al.

Carcinogenesi. 1999 ottobre; 20(10):1939-44.

La luce UV è un agente cancerogeno completo, inducendo sia i cancri di pelle basali che squamosi delle cellule. Il lavoro descritto utilizza il celocoxib selettivo dell'inibitore COX-2 per esaminare l'efficacia di inibizione COX-2 nella riduzione di formazione indotta dalla luce UV del tumore di pelle in topi glabri. Le lampade del sole UVA-340 sono state scelte come sorgente luminosa che efficacemente imita lo spettro solare di UVB e di UVA. I topi glabri sono stati irradiati per 5 giorni alla settimana per una dose totale di 2,62 J/cm (2). Quando 90% degli animali ha avuto almeno un tumore, i topi sono stati divisi in due gruppi in modo che il numero e la molteplicità del tumore fossero lo stesso (P < 0,31). La metà dei topi poi è stata alimentata una dieta che contiene 1500 p.p.m. celocoxib. Il numero, la molteplicità e la dimensione del tumore poi sono stati osservati per le 10 settimane prossime. Novantacinque per cento dei tumori formati histopathologically sono stati valutati come carcinoma a cellule squamose. L'espressione COX-2 e l'attività sono state aumentate di tumori. Dopo 10 settimane, la differenza nel numero del tumore e la molteplicità nel gruppo droga trattato erano 56% dei comandi UV (P < 0,001). I risultati indicano che il celocoxib selettivo oralmente amministrato dell'inibitore COX-2 impedisce la nuova formazione del tumore dopo che l'inizio del photocarcinogenesis e suggerisce che il trattamento con il celocoxib possa essere molto utile nell'impedire dai i tumori di pelle indotti da UV in esseri umani

Inibizione di crescita umana delle cellule del tumore in vitro e in vivo da un inibitore specifico del farnesyltransferase umano: BIM-46068.

GP di Prevost, Pradines A, Viossat I, et al.

Cancro di Int J. 8 ottobre 1999; 83(2):283-7.

Le mutazioni oncogene del gene di ras che conduce all'attivazione costitutiva degli effettori a valle sono state individuate in una grande gamma di cancri umani (pancreas, tiroide, colon e NSCLC). L'ancoraggio della membrana di Ras ha richiesto per attività funzionale nella trasduzione del segnale è facilitato tramite le modifiche post-di traduzione con conseguente collegamento covalente di un gruppo di farnesyl alla cisteina nel motivo del C-terminale CAAX. Questo collegamento è mediato dal farnesyltransferase (FTase). Qui, riferiamo rispettivamente una serie novella di inibitori potenti di FTase, in cui il motivo del tatrapeptide CAAX è stato modificato dall'incorporazione di una parte dell'acido carbossilico della tiazolidina seguita da riduzione dei primi e secondi legami peptidici ad un'amina secondaria e terziaria. Il carbossilato del C-terminale è stato convertito in esteri per la penetrazione cellulare migliore. Questi composti hanno mostrato l'inibizione specifica di enzima purificato di FTase dell'essere umano, l'inibizione di proliferazione in vitro in una grande gamma di linee cellulari umane del tumore e l'inibizione di crescita degli xenotrapianti umani del tumore in topi nudi athymic. Inoltre, riguardo ad un pannello delle linee cellulari, facendo uso dell'analisi di paragone per determinare la correlazione di coefficiente di Pearson, la gamma antiproliferativa di BIM-46068 è stata indicata per essere distinta dal profilo degli agenti chemioterapeutici tipici

La quercetina inibisce l'espressione di p21-RAS nelle linee cellulari umane del tumore del colon ed in tumori colorettali primari.

Ranelletti FO, Maggiano N, Serra FG, et al.

Cancro di Int J. 2000 1° febbraio; 85(3):438-45.

Gli studi Immunocytochemical hanno rivelato che una quercetina di 10 microM ha ridotto i livelli dello stato di stabilità di proteine di p21-ras sia nelle linee cellulari del tumore del colon che in tumori colorettali primari. Questi risultati sono stati confermati dalla macchia occidentale e scorrono rappresentazione cytometric dell'analisi che l'inibizione di espressione di p21-ras da quercetina era del tempo e dipendente dalla concentrazione. Il trattamento di ventiquattro ore con una quercetina di 10 microM ha ridotto i livelli di p21-ras a circa 50% dei valori di controllo. La quercetina era similmente efficace nell'inibizione dell'espressione delle proteine di K, di h e delle EKA. Inoltre, l'effetto di quercetina sull'espressione dell'oncogene ras non dipendeva dalla posizione del ciclo cellulare delle cellule di tumore del colon e sembrata per essere specifico e non soltanto da una conseguenza di inibizione globale di sintesi delle proteine. L'analisi nordica della macchia ha rivelato che la quercetina ha prodotto in cellule di tumore del colon (una riduzione iniziale di min 30) dei livelli dello stato di stabilità di mRNAs di K, di h e delle EKA. Questa riduzione era inoltre presente dopo 6 ore del trattamento flavonoide. Questi effetti di quercetina suggeriscono un ruolo chemopreventive possibile per questo composto nella carcinogenesi colorettale

Effetto del gamma-linolenato del litio sulla crescita di carcinoma pancreatico umano sperimentale.

Ravichandran D, bottaio A, CD di Johnson.

Br J Surg. 1998 settembre; 85(9):1201-5.

FONDO: Il sale del litio di acido gamma-linolenico (Li-GLA) è la crescita inibitoria alle cellule di cancro del pancreas in vitro ed è riferito per prolungare la sopravvivenza dei pazienti con cancro del pancreas. L'effetto di Li-GLA sulla crescita di carcinoma pancreatico umano in vivo è non noto. In questo studio l'effetto di Li-GLA parenteralmente amministrato sulla crescita di carcinoma pancreatico umano in topi nudi è stato provato. METODI: I tumori pancreatici sono stati prodotti in topi nudi tramite impianto sottocutaneo delle cellule di MIA PaCa-2. Questa linea cellulare è sensibile a Li-GLA in vitro. I topi sono stati trattati a caso con Li-GLA intraperitoneale, endovenoso o intratumoral. Ogni gruppo inoltre ha avuto comandi. RISULTATI: Sia l'amministrazione endovenosa che intraperitoneale di Li-GLA non ha avuta effetto significativo sulla crescita del tumore o sulla composizione di in acidi grassi del fosfolipide del tumore. L'amministrazione Intratumoral di Li-GLA, tuttavia, è stata associata con un effetto antitumorale significativo. CONCLUSIONE: Entro le limitazioni di questo modello del tumore, il beneficio visto con Li-GLA endovenoso in pazienti con carcinoma pancreatico non può essere spiegato tramite inibizione della crescita del tumore. L'amministrazione locale sembra essere più efficace della terapia endovenosa o intraperitoneale

Effetto inibitorio di crescita del gammalinolenate del litio sulle linee cellulari del cancro del pancreas: l'influenza di albumina e di ferro.

Ravichandran D, bottaio A, CD di Johnson.

Cancro di EUR J. 1998 gennaio; 34(1):188-92.

Gli acidi grassi essenziali, particolarmente gamma linolenica (GLA) e acidi eicosapentanoici, sono stati proposti come farmaci anticancro potenziali. Il nostro scopo era di studiare l'effetto del sale del litio dell'acido linolenico di gamma (LiGLA) sulla crescita di due linee cellulari umane del cancro del pancreas (MIA PaCa 2 e Panc 1) e fibroblasti umani primari (HFF 5) in vitro. La crescita delle cellule è stata valutata da un'analisi di tetrazolium di microculture (MTT). LiGLA ha avuto un effetto inibitorio della crescita selettiva sulle linee cellulari del cancro del pancreas con inibizione della crescita di 50% (IC50) a circa 6-16 mumol/l rispetto a circa 111 mumol/l per i fibroblasti. Il grado di inibizione della crescita è aumentato con il periodo dell'esposizione a LiGLA. L'attenzione speciale era pagata all'influenza dell'albumina e del ferro su inibizione della crescita LiGLA-mediata. L'albumina incorporata nel terreno di coltura essenzialmente senza siero ha inibito l'effetto di LiGLA in un modo dipendente dalla dose, connesso con l'assorbimento riduttore di GLA dalle cellule tumorali. Gli ioni ferrici sono stati confermati poichè i potenziatori dell'effetto inibitorio della crescita di LiGLA ma adi ferro diretto a transferrina più fisiologicamente pertinente erano inefficaci. Con ulteriori miglioramenti nella procedura di pubblicazione dell'acido grasso, LiGLA può trasformarsi in in un'aggiunta utile in gestione dei pazienti di cancro del pancreas

Carcinoma avanzato del pancreas: studio di fase II di chemioterapia combinata, di interferone beta e dei retinoidi.

Recchia F, Sica G, Casucci D, et al.

J Clin Oncol. 1998 giugno; 21(3):275-8.

A causa della risposta difficile di cancro del pancreas alla terapia convenzionale, gli autori hanno svolto uno studio pilota di fase II per valutare se l'interferone beta ed i retinoidi, aggiunti agli agenti chemioterapeutici attivi, potrebbero aumentare il tasso di risposta e la sopravvivenza in un gruppo di pazienti che hanno avuti malattia metastatica. Ventitre pazienti chemioterapia-ingenui sono stati curati come segue: epirubicina, 60 mg/m2 e mitomicina C, 10 mg/m2, per via endovenosa il giorno 1; acido folinico, 200 mg/m2 e 5 fluorouracile (5-FU), 370 mg/m2, per via endovenosa per 5 giorni consecutivi. l'interferone beta, 1 x 10(6) IU/m2, sottocute tre volte una settimana e palmitato del retinolo, 50.000 IU oralmente due volte al giorno, sono stati dati fra i cicli della chemioterapia. I pazienti che hanno le risposte e stabilizzazione di malattia sono stati mantenuti con la stessa dose del palmitato del retinolo e dell'interferone beta. Il trattamento è stato dato ogni 4 settimane per le quattro portate o fino all'inizio della progressione. Una mediana delle tre portate della chemioterapia è stata consegnata ad ogni paziente. Tutti i pazienti erano valutabili. Otto pazienti hanno risposto (35%) e 8 (35%) hanno avuti malattia stabile. Il tempo mediano alla progressione e la sopravvivenza per tutti i pazienti erano, rispettivamente, di 6,1 mesi e di 11 mese. La tossicità era severa: 60% dei pazienti ha avuto tossicità ematologica, 40% ha avuto tossicità gastrointestinale, 13% ha avuto tossicità cardiaca e 1 paziente ha avuto una sindrome hemolitic-uremica. La combinazione di chemioterapia, di interferone beta e di attività di manifestazioni di retinoidi nel carcinoma pancreatico metastatico. La tossicità era alta ma i pazienti che hanno avuti le risposte e stabilizzazione di malattia avevano prolungato il palliation di sintomo

Sincronizzi il test clinico di I del quotidiano amministrato l'alcool di perillyl.

Increspi il GH, il MN di Gould, Stewart JA, et al.

Ricerca del Cancro di Clin. 1998 maggio; 4(5):1159-64.

Alcool di Perillyl (POH; NSC-641066), un monoterpene naturale, ha indicato l'attività antitumorale e preventiva negli studi preclinici nei modelli del roditore. Le attività relazionate con la droga che sono state osservate comprendono l'induzione degli apoptosi, l'arresto del ciclo cellulare, l'inibizione di modifica di posttranslational delle proteine che sono comprese nella trasduzione del segnale ed il regolamento differenziale del gene. Abbiamo curato 18 pazienti che avevano avanzato le malignità con POH, che è stato dato su un programma tre tempo un giorno continuo alle seguenti dosi: Livello (a) 1 (L1), 800 mg/m2/dose; (b) Livello 2 (L2), 1600 mg/m2/dose; e (c) Livello 3 (L3), 2400 mg/m2/dose. La tossicità principale, che è sembrato essere relativa alla dose, era nausea e vomito gastrointestinale ed incluso, anoressia, il gusto sgradevole, sazietà e eruttazione. Due malati di cancro ovarici molto pretrattati hanno avvertito il reversibile > o la granulocitopenia del =grade 3. L'affaticamento del grado 1-2 inoltre è stato notato. La droga del genitore non era rilevabile nel plasma. I livelli di punta medi del plasma dei due metaboliti principali i giorni 1 e 29 erano 175 e 139 microM (L1), 472 e 311 microM (L2) e 456 e 257 microM (L3) per acido perillic (PA) e 7,1 e 9,8 microM (L1), 34,2 e 34,0 microM (L2) e 26,2 e 23,4 microM (L3) per acido dihydroperillic (DHPA). I livelli di punta erano un postingestion celebre di 2-3 h per PA e postingestion di 3-5 h per DHPA. Le emivite del metabolita hanno misurato circa 2 h per ciascuno. POH, il PA e DHPA erano rilevabili nell'urina di tutti i pazienti a L3. Circa 9% della dose totale è stato recuperato nei primo 24 H. La maggioranza è stata recuperata come PA; meno di 1% è stato recuperato come POH. La stabilizzazione di malattia per > o i mesi =6 è stato visto, sebbene nessuna risposta obiettiva del tumore fosse notata. Ulteriore studio di POH continua con un programma di dosaggio più frequente

Sincronizzi la I clinica e lo studio farmacocinetico dell'alcool di perillyl amministrato quattro volte un il giorno.

Increspi il GH, il MN di Gould, RZ di Arzoomanian, et al.

Ricerca del Cancro di Clin. 2000 febbraio; 6(2):390-6.

Abbiamo condotto una prova di dose crescente di fase I dell'alcool di perillyl (POH; NSC 641066) p.o dato. sull'quattro volte continue una base del giorno caratterizzare il massimo ha tollerato la dose, le tossicità, il profilo farmacocinetico e l'attività antitumorale. Sedici pazienti valutabili con le malignità refrattarie avanzate sono stati curati alle seguenti dosi: Livello 1 (L1), 800 mg/m2/dose; L2, 1200 mg/m2/dose; L3, 1600 mg/m2/dose. POH è stato formulato nelle perle molli che contengono 250 mg di POH e 250 mg di olio di soia. Le tossicità predominanti vedute erano gastrointestinali (nausea, vomitare, sazietà e eruttazione), che erano limitazione della dose. È sembrato essere un aumento dipendente dalla dose nei livelli dei due metaboliti principali, dell'acido perillic e dell'acido dihydroperillic. Nessuna differenza significativa è stata veduta se la droga è stata presa con o senza alimento. C'era una tendenza verso i livelli diminuenti del metabolita il giorno 29 rispetto ai giorni 1 e 2. livelli di punta del metabolita erano ingestione veduta della posta di 1-3 h. Le emivite del metabolita erano circa 2 H. Circa 9% della dose totale è stato recuperato nell'urina nelle prima 24 h, la maggior parte come acido perillic. La prova di attività antitumorale è stata veduta in un paziente con cancro colorettale metastatico che ha una risposta quasi-completa in corso > di 2 anni di durata. Parecchi altri pazienti erano sullo studio per > o = 6 mesi con la malattia stabile. La dose tollerata massimo di POH dato continuamente quattro volte un il giorno era 1200 mg/m2/dose. La tossicità gastrointestinale era dose che limita, sebbene la variabilità interpatient significativa nella tolleranza ai farmaci fosse veduta

Analisi delle mutazioni dell'oncogene di K-ras in pancreatite cronica con l'iperplasia duttale.

Rivera JA, Rall CJ, Graeme-cuoco F, et al.

Chirurgia. 1997 gennaio; 121(1):42-9.

FONDO: Le mutazioni dell'oncogene di K-ras sono state identificate in fino a 95% dei cancri del pancreas, implicando il loro ruolo critico in loro patogenesi molecolare. Tuttavia, la fase più iniziale in cui le mutazioni di K-ras possano essere individuate nelle lesioni potenziali del precursore di cancro del pancreas rimane poco chiara. Questo studio valuta l'iperplasia duttale pancreatica nella regolazione della pancreatite cronica, che predispone allo sviluppo del cancro del pancreas, per le mutazioni di codoni 12 e 13 di K-ras. METODI: gli esemplari chirurgici Paraffina-incastonati da 42 pazienti con pancreatite cronica sono stati esaminati microscopicamente per la presenza di iperplasia duttale. Sia le condotte hyperplastic che nonhyperplastic microdissected dagli esemplari che hanno contenuto l'iperplasia (11 di 42). Quattro degli esemplari restanti senza iperplasia hanno servito da comandi. Il DNA genomico è stato estratto e la reazione a catena della polimerasi e l'amplificazione dell'oncogene di K-ras sono state eseguite. I prodotti di reazione a catena della polimerasi sono stati valutati per mezzo di ibridazione alle sonde specifiche mutanti dell'oligonucleotide e per mezzo di ordinamento automatizzato del DNA. RISULTATI: Il codone di K-ras 12 mutazioni che rappresentano la glicina alle sostituzioni della valina era presente in 2 (18%) di 11 paziente con l'iperplasia duttale. Nessuna mutazione è stata trovata nei comandi senza iperplasia duttale. CONCLUSIONI: Il nostro studio sostiene i locali che le mutazioni di K-ras sviluppano in un sottoinsieme dell'iperplasia associata pancreatite cronica e fornisce una base genetica per la progressione potenziale di pancreatite cronica a cancro del pancreas

Uno studio di fase II: docetaxel come chemioterapia prima linea per l'adenocarcinoma pancreatico avanzato.

Rougier P, Adenis A, Ducreux m., et al.

Cancro di EUR J. 2000 maggio; 36(8):1016-25.

Lo scopo di questo studio era di valutare l'efficacia di docetaxel come chemioterapia prima linea in pazienti con l'adenocarcinoma pancreatico metastatico o localmente avanzato non resecabile e più ulteriormente di caratterizzare la sicurezza ed i profili farmacocinetici di docetaxel. 43 pazienti sono stati iscritti in questo studio di fase II. Il trattamento ha consistito di una 1 infusione di h di docetaxel 100 mg/m2 ogni 3 settimane senza premedicazione con i corticosteroidi fino alla progressione o la tossicità inaccettabile ha accaduto. Le modifiche della dose sono state progettate per gli eventi avversi. I pazienti sono stati osservati per 1 mese dopo l'ultima infusione del docetaxel, per documentare tutti gli eventi avversi recenti, su seguito ogni 3 mesi fino alla morte. Il tasso di risposta e la durata erano i punti finali principali di efficacia. Lo stato di risposta è stato esaminato da un pannello indipendente esterno. L'analisi farmacocinetica è stata eseguita durante il primo ciclo del trattamento. 40 pazienti erano valutabili per la risposta e tutti erano valutabili per la sicurezza. Dopo l'esame indipendente, la risposta parziale è stata registrata in 6 pazienti (tasso di risposta globale, 15%; i limiti di confidenza di 95% (ci), 7.7-29.8%) e malattia stabile sono stati registrati in 15 pazienti (38%). La durata mediana della risposta era di 5,1 mesi (gamma: 3.1-7.2). Il tempo mediano di controllo di dolore era di 4,5 mesi (gamma: 0-8) ed il tempo mediano a stato della prestazione che peggiora era di 2,3 mesi (gamma: 0-4.5). La maggior parte dei pazienti 40 (93,0%) hanno ricevuto un'intensità relativa della dose di più di 70% della dose prevista. L'incidenza e la severità degli eventi avversi hanno riflesso il profilo di sicurezza conosciuto per docetaxel. Lo spazio di Docetaxel è stato ridotto in pazienti con le concentrazioni elevate di enzimi o di bilirubina epatici. Docetaxel è un agente attivo per l'adenocarcinoma pancreatico metastatico o localmente avanzato non resecabile

Prevenzione di induzione del cancro del pancreas in criceti da metformina.

MB di Schneider, Matsuzaki H, Haorah J, et al.

Gastroenterologia. 2001 aprile; 120(5):1263-70.

FONDO ED OBIETTIVI: Il nostro studio precedente ha suggerito che l'effetto promozionale conosciuto di una dieta ad alta percentuale di grassi, che in criceti induce l'insulino-resistenza periferico, fosse collegato con una proliferazione compensativa delle cellule dell'isolotto. Lo studio presente era di esaminare se la prevenzione di proliferazione delle cellule dell'isolotto può inibire l'effetto promozionale di una dieta ad alta percentuale di grassi nella carcinogenesi pancreatica. METODI: Due gruppi di grasso alto- - i criceti alimentati sono stati usati. Un gruppo ha ricevuto la metformina in acqua potabile per vita (gruppo di HF+Met) e l'altro gruppo ha servito da controllo (gruppo di HF). Nel momento in cui la normalizzazione del livello dell'insulina del plasma è stata preveduta, tutti i criceti sono stati trattati con l'agente cancerogeno pancreatico, amina di N-nitrosobis- (2-oxopropyl) e l'esperimento è stato terminato più successivamente 42 settimane. RISULTATI: Sebbene 50% dei criceti nel gruppo ad alta percentuale di grassi sviluppi le lesioni maligne, nessuno è stato trovato nel gruppo di HF+Met (P < 0,05). Inoltre, significantly more lesioni hyperplastic e premaligne, la maggior parte di cui sono state trovate all'interno degli isolotti, sono state individuate nel gruppo ad alta percentuale di grassi (8,6 lesioni/criceto) che nel gruppo di HF+Met (1,8 lesioni/criceto). CONCLUSIONI: I risultati forniscono ulteriore sostegno sul ruolo significativo delle cellule dell'isolotto nella carcinogenesi pancreatica e possono spiegare l'associazione fra cancro del pancreas e l'obesità, che è associata solitamente con insulino-resistenza periferico

Gemcitabina di combinazione e terapia del docetaxel in adenocarcinoma avanzato del pancreas.

Sherman WH, RL fine.

Oncologia. 2001; 60(4):316-21.

OBIETTIVO: per determinare il tasso di risposta del laboratorio e clinico di una combinazione del docetaxel e di gemcitabina in adenocarcinoma umano del pancreas in vitro e in vivo. METODI: Quindici pazienti con cancro del pancreas non resecabile sono stati curati con la gemcitabina, 900 mg/m (2) e docetaxel, 90 mg/m (2), ogni 3 settimane. Due linee umane del cancro del pancreas sono state provate nelle analisi di MTT a loro risposta alle titolazioni della gemcitabina e/o del docetaxel agli intervalli di tempo differenti e nello scheduler a sinergia biochimica o ad effetti antitumorali supplementari. RISULTATI: La prova in vitro ha indicato che questi due agenti erano come minimo efficace solo ma una volta combinati, hanno visualizzato gli effetti antiproliferativi biochimici supplementari nelle analisi di MTT. Con l'analisi dell'intenzione--ossequio di tutti e 15 i pazienti, 4 pazienti (27%) hanno raggiunto una risposta obiettiva dalla ricerca di CT, compreso una risposta completa. Sette pazienti (47%) hanno avuti il miglioramento soggettivo e livelli in diminuzione dell'indicatore del siero di CA 19-9. Nessuno dei 12 pazienti senza terapia priore hanno sviluppato i conteggi di globulo bianchi di nadir inferiore a 1,000/mm (3); 2 di 3 pazienti con la radioterapia priore hanno sviluppato i conteggi di globulo bianchi di nadir inferiore a 1,000/mm (3). CONCLUSIONE: Questo regime bene è tollerato e sembra avere un tasso di risposta obiettivo significativo. Gli effetti antitumorali del docetaxel e di gemcitabina sono in vitro additivo, che possono contribuire a spiegare il tasso di risposta

Frequenti anomalie del gene soppressore presunto FHIT del tumore a 3p14.2 nelle linee cellulari pancreatiche di carcinoma.

Simon B, Bartsch D, Barth P, et al.

Ricerca del Cancro. 15 aprile 1998; 58(8):1583-7.

Il gene di FHIT è localizzato sul cromosoma 3p14, una regione compreso un tumore cellula-specifico, regione comunemente cancellata. Per determinare il ruolo del gene di FHIT nella carcinogenesi pancreatica, 14 linee cellulari pancreatiche di carcinoma sono state analizzate dalla trascrizione-PCR inversa e dall'amplificazione esone-specifica di PCR del DNA genomico. La trascrizione integrale di FHIT è stata persa in 70% delle linee cellulari pancreatiche di carcinoma analizzate, mentre le soppressioni omozigotiche intragenic anche rivelarici di 66% delle trascrizioni tronche di FHIT degli esoni 3, 4 e 5. che mancano di un numero variabile degli esoni molto probabilmente hanno rappresentato i prodotti di splicing alternativo. L'espressione della proteina di Fhit dipendeva da una trascrizione integrale di FHIT. I risultati indicano che il gene di FHIT può essere un gene soppressore del tumore dell'obiettivo in questione nella carcinogenesi pancreatica

Tendenze relative epidemiologiche alle neoplasia pancreatiche.

Simon B, Printz H.

Dig Dis. 2001; 19(1):6-14.

La prevenzione primaria è l'approccio più efficace per ridurre l'incidenza di cancro del pancreas. Gli studi epidemiologici hanno contribuito all'identificazione dei fattori di rischio per cancro del pancreas, suggerenti un'associazione con l'età, varie condizioni mediche, fattori di rischio di stile di vita ed ambientali e circostanze professionali e genetiche. L'età è il più forte fattore di rischio. Il fattore di rischio ambientale il più coerente identificato sta fumando, ma c'è meno certezza riguardo ai fattori dietetici. Gli studi hanno suggerito un'associazione positiva con l'assunzione, il colesterolo e la carne dell'alta energia, mentre le assunzioni della frutta e della verdura sono probabilmente protettive. I pazienti con pancreatite cronica e la nuova insorgenza del diabete mellito hanno un rischio basso ma aumentante avente o di cancro del pancreas di sviluppo. C'è prova ben fondata per l'associazione di pancreatite ereditaria o delle malattie cistiche del pancreas e del cancro del pancreas. Una storia della famiglia di cancro del pancreas è un fattore di rischio importante, ma soltanto una piccola proporzione può essere collegata con le sindromi familiari conosciute del cancro. Quindi, i fattori di rischio supplementari eppure non identificati della predisposizione devono essere presupposti

Vantaggio di sopravvivenza di chemoradiotherapy combinato rispetto a resezione come il trattamento iniziale dei pazienti con carcinoma pancreatico regionale. Risultati di prova.

Snady H, Bruckner H, Cooperman A, et al.

Cancro. 2000 15 luglio; 89(2):314-27.

FONDO: La resezione di carcinoma pancreatico è risorsa-intensiva con un impatto limitato sulla sopravvivenza. La chemioterapia e/o la radioterapia (RT) sono state indicate per essere efficace palliation. per esaminare se chemoradiotherapy preoperatorio poichè il trattamento iniziale migliora la sopravvivenza per i pazienti con un adenocarcinoma pancreatico regionale con una probabilità minima di essere resecato con successo, una prova di risultati è stato condotto. METODI: I pazienti con i tumori radiologicamente regionali sono stati messi in scena tramite la laparotomia e/o la tomografia computerizzata seguite dall'ecografia, dall'angiografia e/o dalla laparoscopia endoscopiche. Quelli con localmente l'adenocarcinoma pancreatico dilagante, non resecabile, regionale inizialmente sono stati trattati con il spaccatura-corso simultaneo RT più fluorouracile 5, lo streptozotocin ed il cisplatino (RT-FSP) seguito da ambulatorio selettivo (gruppo 1). I pazienti determinati per avere un tumore resecabile inizialmente hanno subito la resezione senza chemoradiotherapy preoperatorio, con o senza chemoradiotherapy postoperatorio (gruppo 2). RISULTATI: In 8 anni 159 pazienti che presentano con l'adenocarcinoma pancreatico nonmetastatic erano RT-FSP amministrati o hanno subito la chirurgia per resezione. Raggruppi 1, formato da 68 pazienti inizialmente curati con RT-FSP, ha avuto un tasso di mortalità di 0% entro 30 giorni dell'entrata. In 20 di 30 pazienti che subiscono la chirurgia dopo RT-FSP, i tumori downstaged e resecato stati. Il gruppo 2, formato da 91 paziente che inizialmente hanno subito la riuscita resezione, ha avuto un tasso di mortalità di 5% entro 30 giorni dell'entrata. Postoperatorio, 63 di questi pazienti hanno ricevuto la chemioterapia con o senza il RT. La sopravvivenza mediana per il gruppo 1 era di 23,6 mesi rispetto a 14,0 mesi per il gruppo 2 (P = 0,006) malgrado i casi più avanzati di malattia nel gruppo 1. RT-FSP favorito sopravvivenza indipendentemente da se i linfonodi erano maligni. Il fattore prognostico dominante di carcinoma pancreatico della fase precedente che presenta un vantaggio previsto di sopravvivenza è stato invertito dal trattamento inoperante iniziale. CONCLUSIONI: Sulla base di un'inversione della tendenza prevista a che i pazienti con carcinoma resecabile della fase precedente (T1,2, N0,1, M0) che subisce la rimozione dei loro tumori sopravvivono più lungamente dei pazienti con la malattia regionale più avanzata (T3, N0,1, M0), la sopravvivenza è stata trovata per migliorare significativamente per i pazienti messi in scena attendibilmente come avendo localmente adenocarcinoma pancreatico dilagante, non resecabile, nonmetastatic una volta inizialmente trattata con RT-FSP

Il gene di FHIT è espresso in cellule ductular pancreatiche ed è alterato nei cancri del pancreas.

Sorio C, barone A, Orlandini S, et al.

Ricerca del Cancro. 15 marzo 1999; 59(6):1308-14.

Abbiamo esaminato 2 21, di pancreata normale cancro duttale pancreatico primario e 19 linee cellulari del cancro del pancreas per stato di espressione di Fhit e del gene di FHIT. Il pancreas normale ha espresso la proteina di Fhit nel citoplasma delle cellule ductular, mentre le condotte, i acini e le isole interlobular e più grandi di Langerhans erano negativi. La proteina di Fhit è stata individuata dall'analisi del immunoblot in 11 linea cellulare del cancro del pancreas; delle 8 linee cellulari che mancano della proteina di Fhit, 7 mancavano di FHIT mRNA e 1 ha mostrato una trascrizione anormalmente graduata. Il DNA da cinque di queste otto linee cellulari ha mostrato la perdita omozigotica di esone 5. di FHIT. In 8 del 21 cancro primario, l'espressione di Fhit è stata individuata dall'esame immuno-istochimico. L'analisi inversa trascrizione-PCR di 6 dei 13 casi che mancano di Fhit ha mostrato il prodotto di dimensioni normali di FHIT in 3 casi e una miscela dei prodotti normali ed anormali nell'altro ordinamento 3. indicato che le bande anormali stavano mancando i numeri variabili degli esoni. La perdita di indicatori del DNA del microsatellite interni al gene di FHIT è stata osservata in 10 di 13 cancri primari che mancano della proteina di Fhit (omozigotica in due casi) ed in soltanto 1 dei 8 cancri che esprimono la proteina di Fhit. In nove cancri primari, quattro che esprimono e proteina mancante di cinque Fhit, era possibile ottenere il DNA puro del cancro dal microdissection. Tre dei cinque casi microdissected che mancano della proteina di Fhit hanno esibito la soppressione omozigotica dell'esone 5. di FHIT in conclusione, la mancanza di proteina di Fhit nei cancri del pancreas correlati con assenza o l'alterazione di FHIT mRNA e spesso sono stati associati con le anomalie del gene di FHIT

Chemioterapia di cancro del pancreas con l'alcool di perillyl del monoterpene.

MJ rigido, Burke iarda, McKinzie JH, et al.

Cancro Lett. 4 settembre 1995; 96(1):15-21.

L'alcool di Perillyl ha attività antitumorale contro il ratto mammario ed il cancro del fegato. Qui, riferiamo gli effetti chemioterapeutici dell'alcool di perillyl su cancro del pancreas. Perillyl ridotto in alcool la crescita dei tumori pancreatici del criceto di meno che metà quello dei comandi (P < 0,025). Inoltre, 16% del perillyl alcool-ha trattato i tumori pancreatici completamente è regredito mentre nessun tumore di controllo è regredito (P < 0,05). L'alcool di Perillyl ha indotto l'inibizione del contatto in cellule pancreatiche umane coltivate di carcinoma ed inibita la loro crescita dell'ancoraggio-indipendente (P < 0,001). Quindi, l'alcool di perillyl ha attività antitumorale contro i carcinoma pancreatici alle dosi non tossiche e può essere un efficace agente chemioterapeutico per cancro del pancreas umano

Trattamento di cancro del pancreas con una combinazione di fattore distimolazione del docetaxel, di gemcitabina e del granulocita: uno studio di fase II sul gruppo cooperativo greco per cancro del pancreas.

GP di Stathopoulos, Mavroudis D, Tsavaris N, et al.

Ann Oncol. 2001 gennaio; 12(1):101-3.

SCOPO: per valutare la tolleranza e l'efficacia di docetaxel di prima linea più il trattamento di gemcitabina in pazienti con cancro del pancreas inoperante. PAZIENTI E METODI: Cinquantaquattro pazienti con cancro del pancreas localmente avanzato o metastatico sono stati iscritti. La gemcitabina (1000 mg/m2) è stata amministrata i giorni 1 e 8 e docetaxel (100 mg/m2) il giorno 8, ogni tre settimane; Il Rh-G-CSF (150 ig/m2 s.c.) è stato dato profilattico i giorni 9-15. RISULTATI: Sette pazienti (di 13%) hanno raggiunto la risposta parziale e 18 (33%) la malattia stabile (intenzione--ossequio). La durata mediana della risposta era di 24 settimane, tempo alla progressione del tumore 32 settimane e sopravvivenza globale 26 settimane. Lo stato della prestazione è stato migliorato in 33% dei pazienti, nel dolore in 43%, nell'astenia in 16%, nell'obesità in 28% e nell'appetito in 27%. Classifichi la neutropenia 3-4 si è presentato in 17 pazienti (di 31%) e classificano la trombocitopenia 3-4 in quattro (4%). Sei pazienti (di 11%) hanno sviluppato la neutropenia febbrile ed uno di loro è morto da sepsi. CONCLUSIONI: Questa combinazione è un regime relativamente ben tollerato del paziente esterno per i pazienti con cancro del pancreas inoperante

Induzione della proteina dipromozione Bak dall'alcool di perillyl in a cellule epiteliali duttali untransformed relative dell'adenocarcinoma duttale pancreatico.

Kr di Stayrook, McKinzie JH, Burke iarda, et al.

Carcinogenesi. 1997 agosto; 18(8):1655-8.

L'alcool di Perillyl ha attività antitumorale verso il pancreas ed altri cancri con bassa tossicità. Qui, abbiamo studiato il meccanismo di azione responsabile della sensibilità differenziale di maligno contro le cellule pancreatiche benigne alla droga. Riferiamo che il tasso di apoptosi è oltre la volta 6 più su in cellule pancreatiche dell'adenocarcinoma alcool-trattate perillyl che in cellule non trattate e che l'effetto dell'alcool di perillyl sulle cellule pancreatiche del tumore è significativamente maggior del suo effetto sulle cellule duttali pancreatiche benigne. Inoltre, dall'l'aumento indotto da alcool di perillyl in apoptosi in tutte cellule pancreatiche del tumore è associato con i 2 - 8 volte aumentare di espressione della proteina proapoptotic Bak, ma di espressione di Bak non è colpito dall'alcool di perillyl in cellule benigne. Quindi, l'attività antitumorale dell'alcool di perillyl verso i cancri del pancreas può essere dovuto stimolazione preferenziale dagli degli apoptosi indotti Bak in maligno contro le cellule normali. Bak può, quindi, essere un biomarcatore utile per gli effetti chemopreventive e terapeutici dell'alcool di perillyl

Effetti dell'alcool antitumorale di perillyl dell'agente su H-Ras contro il farnesylation di K-Ras e la trasduzione del segnale in cellule pancreatiche.

Kr di Stayrook, McKinzie JH, LH di Barbhaiya, et al.

Ricerca anticancro. 1998 marzo; 18 (2A): 823-8.

FONDO: L'alcool di Perillyl ha attività chemioterapeutica contro i cancri del pancreas che hanno un oncogene di K-ras ed inibisce il prenylation di Ras e di altre proteine in molti tipi delle cellule. MATERIALI E METODI: Abbiamo verificato l'ipotesi che l'alcool di perillyl avrebbe alterato le vie di trasduzione di farnesylation di Ras e del segnale di Ras in cellule pancreatiche del tumore. RISULTATI: In cellule pancreatiche del tumore B12/13 che hanno avute un oncogene di K-ras, l'alcool di perillyl ha inibito il prenylation della proteina totale ed ha fatto diminuire il farnesylation di Ras. Tuttavia, la diminuzione in farnesylation di Ras non era sufficiente per colpire la fosforilazione di rapporti di Ras GTP/GDP o della chinasi della MAPPA. Poi abbiamo studiato gli effetti dell'alcool di perillyl su H-Ras contro K-Ras. Interessante, H-Ras, ma non K-Ras, farnesylation è stato inibito dall'alcool di perillyl e l'alcool di perillyl ha inibito la fosforilazione della chinasi della MAPPA in H-ras ma non K-ras oncogene-ha trasformato le cellule pancreatiche. CONCLUSIONI: L'attività antitumorale dell'alcool di perillyl contro i cancri del pancreas può provenire dalla sua capacità di inibire il prenylation delle proteine crescita-regolarici all'infuori di K-Ras, compreso H-Ras

Uno studio 9 del nitrocamptothecin (RFS-2000) in pazienti con cancro del pancreas avanzato.

Stehlin JS, Giovanella BC, Natelson ea, et al.

Int J Oncol. 1999 maggio; 14(5):821-31.

Questo studio in corso valuta l'efficacia 9 del nitrocamptothecin orale (9NC), o RFS-2000, nel trattamento di cancro del pancreas avanzato. I pazienti hanno ricevuto oralmente 9NC per 5 giorni/settimana; 8 settimane della terapia è richiesta per raggiungere la dose efficace minima. Iniziare la dose era 1,5 mg/m2/day, con gli adeguamenti procedere a secondo i bisogni. I pazienti sono stati analizzati per i cambiamenti nelle dimensioni del tumore dalla ricerca di CT, i cambiamenti in siero CA 19-9 livelli del marcatore tumorale, la qualità della vita e la sopravvivenza. 107 pazienti consecutivi con l'adenocarcinoma avanzato del pancreas sono stati iscritti prima del 3 novembre 1997. Di questo gruppo, 47 pazienti non hanno ricevuto i corsi di minimo 2 del trattamento necessari per indurre la risposta, lascianti 60 pazienti valutabili. Le tossicità dilimitazione primarie erano mielosoppressione e cistite di pianta interstiziale. Nessuna morte è stata attribuita a 9NC. La sopravvivenza mediana era di 6,5 mesi per i 107 pazienti totali e di 8,7 mesi per i 60 pazienti valutabili, con un paziente che sopravvive ai mesi 44+. Dei 60 pazienti valutabili, 31,7% erano radar-risponditore (sopravvivenza mediana 18,6 mesi; variano 6.5-44.7+ mesi), 31,7% erano stabili (sopravvivenza mediana 9,7 mesi) e 36,6% erano non radar-risponditore (sopravvivenza mediana 6,8 mesi). Cinquantasette pazienti precedentemente non trattati hanno avuti una sopravvivenza mediana di 7,3 mesi confrontati a 4,7 mesi per i 50 pazienti precedentemente curati. Trentatre pazienti che la terapia guastata di gemcitabina prima del trattamento 9NC ha avuta una sopravvivenza mediana di 4,7 mesi. 9NC è sicuro ed efficace come terapia prima linea per il trattamento di cancro del pancreas avanzato. Inoltre mostra un certo successo modesto come terapia di seconda linea nel trattamento dei guasti di gemcitabina

L'incidenza aumentata di cancro del pancreas: c'è un fattore dietetico mancante? Può essere invertito?

Stephens FO.

Aust N Z J Surg. 1999 maggio; 69(5):331-5.

C'è stato un aumento preoccupante nell'incidenza del cancro del pancreas, particolarmente in paesi occidentali, durante il secolo attuale. Il solo fattore eziologico affermato di importanza ben documentata è la maggior incidenza di questo cancro nei fumatori del tabacco di tutte le comunità. Altrimenti la ragione per l'incidenza aumentata è non nota ma il modello di aumento ha alcune similarità all'incidenza aumentata di cancro al seno in donne e nel carcinoma della prostata negli uomini nelle comunità occidentali. Ora c'è prova ben documentata che l'aumento in seno e nei carcinoma della prostata è collegato almeno parzialmente con la dieta. Le diete occidentali moderne tipiche hanno un contenuto basso delle ormoni vegetali naturali, gli fito-estrogeni, che sono ancora abbondanti nelle diete tradizionali degli asiatici e di altre comunità con un'incidenza bassa sia del seno che del carcinoma della prostata. Questa carta presenta la prova per sostenere l'ipotesi che l'incidenza aumentata del cancro del pancreas nelle comunità occidentali può anche essere collegata con il contenuto dietetico relativamente basso e le qualità protettive delle ormoni vegetali naturali e dei composti riferiti. Questa carta presenta la prova per sostenere quell'ipotesi

Fattori di disponibilità del metilico-gruppo e rischio di cancro del pancreas dietetici ed altri in un gruppo dei fumatori maschii.

RZ di Stolzenberg-Solomon, Pietinen P, Barrett MJ, et al.

J Epidemiol. 1° aprile 2001; 153(7):680-7.

Gli autori esaminati futuro se fattori folici ed altri dietetici conosciuti per influenzare la disponibilità del metilico-gruppo sono stati associati con lo sviluppo di cancro del pancreas esocrino all'interno dell'alfa-tocoferolo, gruppo di studio di prevenzione del cancro del beta-carotene. Del 27.101 fumatore maschio in buona salute ha invecchiato 50--69 anni che hanno compilato un questionario dietetico autosomministrato alla linea di base, 157 hanno sviluppato il cancro del pancreas durante i fino a 13 anni di seguito dal 1985 al 1997. I modelli proporzionali di rischi di Cox sono stati usati per stimare i rapporti di rischi e gli intervalli di confidenza di 95%. Il rapporto di rischi di regolato che paragona il più alto al quintile più basso di assunzione folica dietetica era 0,52 (intervallo di confidenza di 95%: 0.31, 0.87; p-tendenza = 0,05). La metionina dietetica, l'ingestione di alcol ed il tabagismo non hanno modificato questa relazione. Nessun'associazione significativa è stata osservata fra metionina dietetica, vitamine del gruppo B (6) e B (12), o rischio di cancro del pancreas e dell'ingestione di alcol. Coerente con gli studi priori, questo studio indica che il tabagismo è stato associato con un rischio aumentato (il più su rispetto a quintile più basso, sigarette al giorno: azzarda il rapporto = 1,82; intervallo di confidenza di 95%: 1.10, 3.03; p-tendenza = 0,05). Questi risultati sostengono l'ipotesi che l'assunzione folica dietetica è associata inversamente con il rischio di cancro del pancreas e confermano il rischio connesso con il maggior tabagismo

Chemoprevention del cancro di combinazione con l'estratto del tè verde e sulindac indicato nella formazione intestinale del tumore in topi minimi.

Suganuma m., Ohkura Y, Okabe S, et al.

Ricerca Clin Oncol del Cancro di J. 2001 gennaio; 127(1):69-72.

Il tè verde è la bevanda più efficace per prevenzione del cancro in esseri umani. Esaminando il concetto del chemoprevention del cancro di combinazione, precedentemente abbiamo riferito gli effetti sinergici di (-) - gallato del epigallocatechin (EGCG) con sulindac e gli effetti additivi di EGCG con il tamoxifene, su attività Cancro-preventiva nella linea cellulare umana PC-9 del cancro polmonare. Questa carta riferisce la conferma degli effetti sinergici di EGCG con sulindac sull'inibizione di tumori intestinali nei topi intestinali multipli di neoplasia (min). Il trattamento con sia l'estratto che sulindac del tè verde ha ridotto significativamente il numero dei tumori da 72,3 +/- 28,3 - 32,0 +/- 18,7 tumori per topo, una diminuzione di 44,3%, mentre il trattamento con l'estratto del tè verde da solo o con sulindac solo lo ha ridotto a 56,7 +/- 3,5 e 49,0 +/- 12,7, rispettivamente. I risultati inoltre hanno indicato che la crescita del tumore inibita l'estratto del tè verde in topi minimi quasi potente quanto il sulindac stesso ha fatto. I tre gruppi curati non hanno mostrato alcuni adenocarcinomi, mentre 10,8% del gruppo di controllo hanno fatto. Dagli agenti Cancro-preventivi come sulindac ed il tamoxifene sono associati con gli effetti contrari, noi discutono la possibilità di non tossico, chemoprevention del cancro di combinazione con tè verde, esaminante lo scopo di prevenzione del cancro vero efficace

Inibizione di crescita pancreatica delle cellule dell'adenocarcinoma dalle lovastatine.

Sumi S, Beauchamp RD, Townsend cm, Jr., et al.

Gastroenterologia. 1992 settembre; 103(3):982-9.

La proteina di RAS (ras p21) richiede il farnesyl (un mediatore della sintesi del colesterolo) per l'attivazione. Le mutazioni d'attivazione del gene di K-ras sono state individuate nella maggior parte dei adenocarcinomi pancreatici umani. Nello studio presente, l'effetto delle lovastatine, un inibitore di un coenzima A di 3 hydroxy-3-methylglutaryl, l'enzima dilimitazione della sintesi del colesterolo, sulla crescita di cinque linee cellulari del cancro del pancreas (umane-CAV, MIA Paca 2, CAPAN2 e PANC1 e hamster-H2T) in vitro e di due linee cellulari (CAV e H2T) in vivo sono stati esaminati. L'inibizione di crescita delle cellule è stata osservata con le dosi di lovastatine pari o al di sopra di 2,5 micrograms/mL per H2T, CAV, MIA Paca 2 e CAPAN2 o 10 micrograms/mL in PANC1. La linea cellulare di H2T è stata studiata più ulteriormente per determinare la reversibilità di inibizione della crescita. Acido di Mevalonic (1 mmol/L) da inibizione indotta da lovastatine invertita di crescita delle cellule se si aggiungesse con le lovastatine (2,5 micrograms/mL). Similmente, la rimozione delle lovastatine dal medium in 24 ore dopo il trattamento ha permesso il recupero della crescita delle cellule. L'effetto delle lovastatine sulla crescita delle cellule era irreversibile dopo 48 ore dell'esposizione. La frazione di sopravvivenza delle cellule di H2T contrassegnato è stata diminuita da 1 - o l'esposizione di 24 ore a 75 micrograms/mL ma non alle dosi che variano da 0,5 a 60 micrograms/mL delle lovastatine. La crescita degli xenotrapianti pancreatici di carcinoma (CAV e H2T) in topi nudi è stata inibita da un'infusione sottocutanea delle lovastatine (50 micrograms/h). Questi risultati indicano che quell'acido mevalonic o un metabolita nella via della sintesi del colesterolo è necessario per la crescita delle cellule di cancro del pancreas e che suggeriscono che le lovastatine dovrebbero più ulteriormente essere esaminate come agente terapeutico potenziale per cancro del pancreas

La lovastatina inibisce la crescita del cancro del pancreas indipendentemente dalla mutazione di RAS.

Sumi S, Beauchamp RD, Townsend cm, Jr., et al.

Pancreas. 1994 settembre; 9(5):657-61.

La lovastatina, un inibitore dell'enzima dilimitazione della sintesi del colesterolo, inibisce la crescita delle cellule di cancro del pancreas. Un meccanismo possibile di questa inibizione è che la lovastatina inibisce l'attività della proteina di RAS vuotando il farnesyl (un mediatore della sintesi del colesterolo). Il gene di K-ras è subito una mutazione frequentemente nei cancri del pancreas e la proteina di RAS richiede il farnesyl di essere limitata alla membrana cellulare e quindi di essere attivata. Per studiare se l'inibizione di lovastatine di crescita delle cellule dipende dalla presenza di mutazione di ras, i codoni 12/13 e 61 dei geni di ras sono stati esaminati secondo il metodo diterminazione di dideoxynucleotide in cinque linee cellulari pancreatiche (CAPAN2, CAV, MIA Paca 2, PANCi e criceto umani H2T) su cui le lovastatine hanno esercitato un effetto crescita-inibitorio. Questi codoni svolgono un ruolo principale nella mutazione cancerogena dei geni di ras. Le lovastatine hanno inibito la crescita delle cellule da 99% (MIA), da 97% (H2T), da 78% (CAV), da 41% (CAPAN2) e da 23% (PANC1), rispettivamente, quando le cellule sono state trattate con 2,5 lovastatine di micrograms/ml per i 6 giorni. Le mutazioni puntiformi d'attivazione sono state trovate nel codone 12 del gene di K-ras (tipo selvaggio: GGT) in MIA (GTT), in H2T (GAT), in CAPAN2 (TGT) e in PANC1 (GAT) ma non in CAV. Inoltre, la linea cellulare di CAV non ha avuta una mutazione nei geni delle EKA o di h. Le lovastatine hanno inibito la crescita delle cellule di CAV anche se questa linea cellulare non ha avuta mutazione di ras, suggerente che l'inibizione di lovastatine di crescita delle cellule di cancro del pancreas non dipendesse direttamente dalla presenza di mutazione di ras

Effetto sinergico del taxolo e del tiazofurin in cellule ovariche, pancreatiche e del polmone umane di carcinoma.

Taniki T, Prajda N, Monden Y, et al.

Biochimica Biophys del Cancro. 1993 settembre; 13(4):295-302.

Poiché il taxolo (NSC 125975) e l'attacco di tiazofurin (NSC 286193) a due siti differenti nei processi di sintesi microtubular, noi hanno verificato la spiegazione razionale che le due droghe potrebbero essere sinergiche in cellule ovariche (OVCAR-5), pancreatiche (PANC-1) e del polmone umane di carcinoma (H-125) ed in cellule del tumore epatico 3924A del ratto. In OVCAR-5 umano, PANC-1, le cellule del ratto e di H-125 3924A, dato che il taxolo il IC50 antiproliferativo erano 0,05, 0,06, 0,03 e 0,04 microM, rispettivamente; per il tiazofurin IC50 = microM 8,3, 2,3, 1,8 e 6,9. Quindi, le concentrazioni per il taxolo richiesto per IC50 per proliferazione d'inibizione delle cellule erano 166-, 38-, 60 - e 173 volta più in basso di quelli per il tiazofurin. Il taxolo e il tiazofurin hanno provato sinergico in tutte e quattro le linee cellulari provate. Il sinergismo del taxolo con il tiazofurin dovrebbe avere implicazioni nel trattamento clinico dei tumori solidi umani con rilevanza particolare ad ovarico, a pancreatico, il polmone ed i carcinoma epatocellulari

Sprecando nel cancro.

Tisdale MJ.

J Nutr. 1999 gennaio; 129 (supplemento 1S): 243S-6S.

La perdita di peso progressiva è una caratteristica comune di molti tipi di cancri ed è responsabile non solo di una risposta difficile del povero e di qualità della vita alla chemioterapia, ma anche un più breve tempo di sopravvivenza che è trovato in pazienti con i tumori comparabili senza perdita di peso. Sebbene l'anoressia sia comune, un'ingestione di cibo in diminuzione da solo non può rappresentare i cambiamenti in composizione corporea veduta in malati di cancro e l'assunzione nutriente aumentante non può invertire la sindrome di spreco. Sebbene il dispendio energetico sia aumentato di alcuni pazienti, la cachessia può accadere anche con un dispendio energetico normale. I vari fattori sono stati studiati come mediatori del tessuto che sprecano nella cachessia. Questi includono le citochine quali l'fattore-alfa di necrosi del tumore (TNF-alfa), interleukin-6 (IL-6), gamma interferone (IFN-gamma) ed il fattore inibitorio di leucemia (LIF) come pure fattori tumore-derivati quali il fattore di mobilitazione del lipido (LMF) ed il fattore di mobilitazione della proteina (PMF), che possono direttamente mobilitare gli acidi grassi e gli aminoacidi dal tessuto adiposo e dal muscolo scheletrico rispettivamente. L'induzione della lipolisi dalle citochine è pensata per derivare da un'inibizione di lipoproteina lipasi (LPL), sebbene gli studi clinici non forniscano prova per un'inibizione di LPL nel tessuto adiposo dei malati di cancro. Invece c'è un'espressione aumentata della lipasi sensibile dell'ormone, l'enzima attivato da LMF. La degradazione della proteina nella cachessia è associata con un'attività aumentata della via di atp-ubiquitin-proteasome. L'attività biologica sia del LMF che di PMF è stata indicata per essere attenuata da acido eicosapentanoico (EPA). Gli studi clinici indicano che questo acido grasso poli-insaturo può stabilizzare il tasso di perdita di peso e di massa del muscolo e del tessuto adiposo in pazienti cachectic con cancro del pancreas non resecabile. La conoscenza del meccanismo della cachessia del cancro dovrebbe condurre allo sviluppo di nuovi agenti terapeutici

Nimesulide nel trattamento di dolore da cancro avanzato. Confronto della prova alla cieca con il naprossene.

Toscani F, Gallucci m., Scaricabarozzi I.

Droghe. 1993; 46 supplementi 1:156-8.

L'efficacia e la tollerabilità del nimesulide ed il naprossene analgesici sono stati paragonati in 68 pazienti a cancro avanzato che ha dovuto essere trattato con gli anti-infiammatori non steroidei secondo il primo punto della scala analgesica farmacologica del WHO. I pazienti hanno ricevuto due volte al giorno il nimesulide 200mg o il naprossene 500mg. L'efficacia e la tollerabilità analgesiche delle 2 droghe sono sembrato essere simili. Entrambe le droghe erano efficaci e sono state associate con un'incidenza bassa delle reazioni avverse

[Gruppi a rischio per i carcinoma pancreatici e dei dotti biliari].

Truninger K.

Schweiz Rundsch Med Prax. 2000 17 agosto; 89(33):1299-304.

Il carcinoma di Biliopancreatic ha una prognosi difficile poiché la diagnosi del tumore accade tardi quando la malattia avanzata è presente. L'identificazione delle cause di potenziale e la diagnosi precoce sono necessarie impedire la malattia o identificarla abbastanza presto per migliorare la sopravvivenza. I fattori di rischio principali per cancro del pancreas comprendono l'età avanzata, il tabagismo, la dieta ad alta percentuale di grassi, il diabete mellito, la pancreatite cronica (particolarmente pancreatite ereditaria) e una storia della famiglia positiva di cancro del pancreas. Il fattore eziologico più importante per lo sviluppo del cancro della cistifellea è malattia della colelitiasi. I pazienti con le anomalie anatomiche e le circostanze infiammatorie croniche (colangite sclerotica primaria, infezioni con i parassiti) hanno un'incidenza aumentata dei cancri dei dotti biliari. Parecchie nuove e tecniche di rappresentazione di promesse recentemente sono diventato disponibili e la nostra comprensione dei meccanismi di carcinogenesi sta sviluppando rapidamente. Tuttavia, non c'è attualmente efficace strategia della selezione applicabile e non si sa quando cominciare a schermare. Per cancro del pancreas, la riduzione del rischio è probabile accadere con l'evitare fumo e la promozione delle diete salutari. I tassi della colecistectomia sono aumentato poiché l'introduzione di nuove tecniche laparoscopiche e finalmente ridurranno l'incidenza del cancro della cistifellea. Le tecniche di rappresentazione migliori, l'identificazione di nuovi geni e una migliore definizione delle alterazioni genetiche che caratterizzano le lesioni preinvasive eventualmente concederanno sviluppare le tecnologie sensibili e specifiche allo schermo ed individuare il cancro biliopancreatic in anticipo affinchè anche le lesioni premaligne migliorino la prognosi principalmente mortale se questo tumore

L'espressione Cyclooxygenase-2 su-è regolata nel cancro del pancreas umano.

Tucker SOPRA, Dannenberg AJ, Yang EK, et al.

Ricerca del Cancro. 1° marzo 1999; 59(5):987-90.

Un grande corpo di prova suggerisce che cyclooxygenase-2 (COX-2) sia importante nel cancro gastrointestinale. Lo scopo di questo studio era di determinare se COX-2 è stato espresso in adenocarcinoma del pancreas umano. La trascrizione-PCR quantitativa dell'inverso, l'immunoblotting e l'esame immuno-istochimico sono stati usati per valutare l'espressione di COX-2 in tessuto pancreatico. I livelli di COX-2 mRNA sono stati aumentati da >60-fold nel cancro del pancreas confrontato al tessuto nontumorous adiacente. La proteina COX-2 era presente in 9 di 10 casse dell'adenocarcinoma del pancreas ma era inosservabile in tessuto pancreatico nontumorous. L'analisi Immunohistochemical ha indicato che COX-2 è stato espresso in cellule epiteliali maligne. In cellule di cancro del pancreas umane coltivate, i livelli di COX-2 mRNA e la proteina sono stati indotti dal trattamento con gli esteri dipromozione di phorbol. Presi insieme, questi risultati indicano che COX-2 può essere un obiettivo per la prevenzione o il trattamento di cancro del pancreas

Preparazione e valutazione dei gel di Eudragit. VIII. Un assorbimento rettale di fluorouracile 5 dall'alta tensione di Eudispert si gelifica in ratti.

Umejima H, Kikuchi A, Kim NS, et al.

J Pharm Sci. 1995 febbraio; 84(2):199-202.

L'assorbimento rettale 5 del fluorouracile idrofilo (5-FU) in ratti è stato studiato con i gel di alta tensione di Eudispert con o senza gli acidi grassi come le basi rettali. In assenza degli acidi grassi, le biodisponibilità assolute di 5-FU per le preparazioni dell'idrogel e del xerogel di alta tensione di Eudispert hanno aumentato circa 2,5 volte rispetto a quelle di Witepsol H-15 e CAVIGLIANO 2000 supposte. Quando l'acido n-caprico o l'acido linolenico è stato usato come rinforzatore di assorbimento, le biodisponibilità assolute di 5-FU erano, rispettivamente, 25,5 e 30,9% per Witepsol H-15 e 64,4 e 66,1% per il PIOLO 2000. Ancora, le biodisponibilità assolute di 5-FU per l'idrogel di alta tensione di Eudispert con acido n-caprico o acido linolenico erano 95,6% e 81,7%. L'aggiunta di acido caprico o di acido linolenico all'idrogel era un metodo utile per l'aumento della permeabilità 5-FU tramite le membrane rettali. Questi risultati sono coerenti con l'osservazione che le somme totali di 5-FU che rimane nel contenuto di lumenal del retto e che si è accumulata nel tessuto rettale in diminuzione relativamente all'aumento nelle biodisponibilità. Quindi, l'idrogel di alta tensione di Eudispert che contiene 5-FU con acido caprico può essere una preparazione rettale utile per l'aumento del carico massimo del plasma ed il miglioramento della biodisponibilità assoluta di 5-FU

Soppressione dettagliata che traccia sulla regione 9p21 del cromosoma nei neoplasma periampullary umani.

Wang C, LU X, Liu G, et al.

Chin Med J (Inghilterra). 2001 giugno; 114(6):588-91.

OBIETTIVO: Per più ulteriormente definire le dimensioni della soppressione del cromosoma 9p21 nei neoplasma periampullary. METODI: La perdita di eterozigosi a 5 indicatori polimorfici del microsatellite sul cromosoma 9p21 è stata individuata da reazione a catena della polimerasi (PCR), da elettroforesi in gel di poliacrilamide (PAGINA) e da argento che macchia in 35 esemplari dei neoplasma periampullary e dei loro campioni di sangue di corrispondenza. RISULTATI: Cinquanta per cento (4/8) dei casi del cancro del pancreas ha mostrato la perdita di eterozigosi ad uno o più luoghi del microsatellite, con i siti più frequenti di D9S974 (37,5%) e di D9S942 (28,6%) e una certa perdita allelic consecutiva di rappresentazione. Sessantadue punti cinque per cento (5/8) di carcinoma ampullary riveste la perdita indicata di eterozigosi ad uno o più dei luoghi, di frequente sito di perdita che è D9S942 (42,9%) e più frequente essere seguente IFNA (37,5%) e del D9S171 (37,5%). Una perdita di un luogo è stata osservata in 14,2% (1/7) dell'insulinomio. CONCLUSIONE: La regione comune minima di soppressione del cromosoma nei neoplasma periampullary è definita fra i luoghi D9S974 e D9S942 all'interno di un intervallo di KB 15 in 9p21, suggerente la partecipazione di un gene soppressore novello del tumore nella loro carcinogenesi

L'effetto degli acidi grassi polinsaturi sul progresso di cachessia in pazienti con cancro del pancreas.

Wigmore SJ, Ross JA, falconiere JS, et al.

Nutrizione. 1996 gennaio; 12 (1 supplemento): S27-S30.

La cachessia è comune in pazienti con cancro del pancreas ed è stata associata con l'attivazione persistente della risposta di fase acuta epatica e del dispendio energetico aumentato. Gli acidi grassi sono stati indicati per avere effetti anticachectic nei modelli animali e per ridurre i mediatori infiammatori negli individui sani ed in pazienti con la malattia infiammatoria cronica. Diciotto pazienti con cancro del pancreas non resecabile hanno ricevuto oralmente il completamento dietetico con le capsule dell'olio di pesce (1 g ciascuno) che contengono l'acido eicosapentanoico 18% e l'acido docosaesaenoico 12%. La misura, l'analisi della composizione corporea e la misura antropometriche di dispendio energetico di riposo e della proteina C-reattiva del siero sono state realizzate prima e dopo il completamento con una mediana del g/giorno 12 dell'olio di pesce. I pazienti hanno avuti una perdita di peso mediana di 2,9 kg/month (differenza interquartile 2-4.6) prima del completamento. Ad una mediana di 3 mesi dopo l'inizio del completamento dell'olio di pesce, i pazienti hanno avuti un'obesità mediana di 0,3 kg/month (differenza interquartile 0-0.5) (p < 0,002). I cambiamenti nel peso sono stati accompagnati tramite una riduzione temporanea ma significativa della produzione acuta della proteina di fase (p < 0,002) e da stabilizzazione di dispendio energetico di riposo. Questo studio suggerisce un olio di pesce, forse un EPA componenti, indagine successiva di meriti nel trattamento della cachessia del cancro

Cancro del pancreas: Cause e fattori di rischio 2002.

Woodward T.

2002;

Modulazione di carcinogenesi pancreatica dagli antiossidanti.

RA di Woutersen, Appel MJ, Garderen-Hoetmer A.

Alimento Chem Toxicol. 1999 settembre; 37(9-10):981-4.

Gli studi (di quattro mesi) a breve termine precedentemente svolti hanno dimostrato che le vitamine C ed E, il beta-carotene ed il selenio modulano la crescita delle lesioni acinose preneoplastic presunte in anticipo indotte in pancreas del ratto dal azaserine. L'articolo attuale riassume i risultati degli studi a lungo termine svolti con i ratti azaserine-trattati mantenuti sul livello di diete in beta-carotene, vitamine C ed E o selenio. È sembrato che i ratti dati un livello di dieta in beta-carotene, vitamina C o selenio, ma non vitamina E, sviluppassero meno tumori pancreatici che i comandi. Gli effetti chemopreventive di questi micronutrienti erano più pronunciati quando il beta-carotene e/o il selenio sono stati dati durante la fase di promozione del processo cancerogeno. Sorprendente, la proliferazione delle cellule da in lesioni acinose preneoplastic indotte azaserine era più alta in ratti dati il beta-carotene e/o il selenio via la dieta rispetto ai comandi. È considerato improbabile che solo affatto antiossidante possa essere associato con la protezione contro cancro. È concluso che il completamento dietetico delle combinazioni di antiossidanti può avere applicazione pratica in chemoprevention di cancro

Ecografia di Endolumenal nella diagnosi delle malattie pancreatiche.

Yamao K, Okubo K, Sawaka A, et al.

Rappresentazione di Abdom. 2003 luglio; 28(4):545-55.

Abbiamo valutato l'utilità e le limitazioni dell'ecografia endoscopica (EUS) in lesioni di massa pancreatiche. EUS era utile nella rilevazione le lesioni di massa pancreatiche piccole, particolarmente gli adenocarcinomi duttali più piccoli di 20 millimetri e di piccoli tumori delle cellule dell'isolotto più piccoli di 10 millimetri. In alcuni di questi casi, i modelli caratteristici di eco erano specifici ed utili per la diagnosi differenziale da pancreatite focale. Tuttavia, quando EUS non ha delineato chiaramente un tumore all'area stenotic della condotta pancreatica principale, pancreatoscopy transpapillary e la biopsia/citologia erano a volte efficaci ottenere una diagnosi definitiva. L'aspirazione dell'fine-ago di EUS dovrebbe essere eseguita insieme con le modalità della rappresentazione quando la diagnosi differenziale di una massa pancreatica è difficile da fare. Sebbene il valore di EUS nell'organizzazione del cancro sia sopravvalutato, EUS insieme con tomografia computerizzata o imaging a risonanza magnetica a spirale dovrebbe essere eseguito per un tal scopo. L'utilità e le limitazioni dell'ecografia intraductal (IDUS) inoltre sono state valutate. IDUS era utile nella rilevazione il tumore in situ e di piccoli tumori e nella valutazione l'invasione parenchimatica e della diffusione intraductal del tumore. IDUS era inoltre utile esattamente nella localizzazione del tumore delle cellule dell'isolotto e nella differenziazione benigna dai casi maligni di stenosi localizzata della condotta pancreatica principale. Quindi, EUS e IDUS sono modalità indispensabili nella diagnosi delle malattie pancreatiche

Espressione Cyclooxygenase-2 in adenocarcinomi pancreatici umani.

La TA di Yip-Schneider, Barnard DS, deviazione standard di fatturazioni, et al.

Carcinogenesi. 2000 febbraio; 21(2):139-46.

L'espressione Cyclooxygenase-2 (COX-2) su-è regolata in parecchi tipi di cancri umani ed inoltre direttamente è stata collegata a carcinogenesi. Per studiare il ruolo di COX-2 nel cancro del pancreas, abbiamo valutato l'espressione della proteina COX-2 in adenocarcinomi pancreatici umani primari (n = 23) ed abbiamo abbinato il tessuto adiacente di normale (n = 11) dall'analisi del immunoblot. L'espressione COX-2 è stata trovata per essere elevata significativamente negli esemplari pancreatici del tumore rispetto al tessuto pancreatico normale. Per esaminare se i livelli elevati di proteina COX-2 osservati in tumori pancreatici hanno correlato con la presenza di K-ras oncogeno, abbiamo determinato lo stato di mutazione di K-ras in un sottoinsieme dei tumori e dei tessuti normali corrispondenti. La presenza di K-ras oncogeno non ha correlato con il livello di proteina COX-2 espresso negli adenocarcinomi pancreatici analizzati. Queste osservazioni inoltre sono state confermate in un pannello delle linee cellulari pancreatiche umane del tumore. Ancora, nella linea cellulare pancreatica del tumore che esprime il più ad alto livello di COX-2 (BxPC-3), l'espressione COX-2 è stata dimostrata per essere indipendente dall'attivazione Erk1/2. La mancanza di correlazione fra COX-2 e l'espressione oncogena di K-ras suggerisce che l'attivazione di Ras non possa essere sufficiente per indurre l'espressione COX-2 in cellule pancreatiche del tumore e che l'attivazione aberrante delle vie di segnalazione all'infuori di Ras può essere richiesta per il su-regolamento dell'espressione COX-2. Inoltre riferiamo che il sulindac, l'indometacina e i NS-398 degli inibitori di COX inibiscono la crescita delle cellule sia linee cellulari pancreatiche nel tumore di COX-2-positive (BxPC-3) che di COX-2-negative (PaCa-2). Tuttavia, la soppressione della crescita delle cellule da indometacina e da NS-398 era significativamente maggior nella linea cellulare BxPC-3 rispetto alla linea cellulare PaCa-2 (P = 0,004 e P < 0,001, rispettivamente). Inoltre, i tre inibitori di COX riducono la prostaglandina E (2) livelli nella linea cellulare BxPC-3. Presi insieme, i nostri dati suggeriscono che COX-2 possa svolgere un ruolo importante in tumorigenesis pancreatico e quindi per essere un obiettivo chemioterapeutico di promessa per il trattamento di cancro del pancreas

Regolamento trascrizionale di espressione genica cyclooxygenase-2: effetti novelli degli anti-infiammatori non steroidei.

Yuan CJ, Mandal AK, Zhang Z, et al.

Ricerca del Cancro. 2000 15 febbraio; 60(4):1084-91.

La sovraespressione del gene Cyclooxygenase-2 (COX-2) è suggerita per svolgere i ruoli importanti in tumorigenesis colorettale. Gli studi epidemiologici hanno rivelato quegli anti-infiammatori non steroidei (NSAIDs), come aspirin e il sulindac, che inibiscono l'attività di COX, riduce la mortalità colorettale del cancro. Le indagini correnti hanno messo a fuoco sulla delineazione dei meccanismi molecolari che regolano l'espressione genica COX-2 ed i ruoli di NSAIDs in chemoprevention del cancro. COX-2 catalizza la produzione delle prostaglandine (PGs) da acido arachidonico (aa), generato dalle fosfolipasi A2 (PLA2s), una famiglia delle esterasi dell'acile che causano il rilascio dell'aa dai fosfolipidi cellulari. PLA2 secretivo pancreatico (sPLA2), tramite suo ricevitore (sPLA2R), transcriptionally attiva l'espressione genica COX-2 in parecchi tipi delle cellule, sebbene un fattore di trascrizione specifico che media l'espressione COX-2 ancora non sia stato identificato. Qui, riferiamo che un fattore di trascrizione, proteina di CCAAT/enhancer-binding beta (C/EBPbeta), giochi un ruolo critico in sPLA2IB-induced, espressione genica ricevitore-mediata COX-2 in MC3T3E1 e cellule NIH3T3. Ancora, il trattamento di queste cellule con NSAIDs in presenza di sPLA2IB sembra rafforzare gli effetti stimolatori espressione sulla proteina mRNA e COX-2 di COX-2 e un'elevazione concomitante nella produzione della PAGINA. Il più significativamente, il trattamento di NSAID sembra drasticamente sopprimere la produzione di PLA2 citosolico (cPLA2) mRNA. La mancanza di espressione di sPLA2IB, di sPLA2IIA e di sPLA2V mRNA sia cellule in NIH3T3 che in MC3T3E1 suggerisce che cPLA2 sia l'enzima più probabile che catalizza il rilascio dell'aa, il substrato dilimitazione di COX per la produzione di PGs. I nostri risultati indicano quello: (a) l'espressione ricevitore-mediata sPLA2IB COX-2 è mediata via C/EBPbeta; (b) NSAIDs in presenza di sPLA2IB rafforza gli effetti stimolatori di sPLA2IB sull'espressione di COX-2 mRNA; e (c) malgrado la stimolazione evidente dell'espressione COX-2 da NSAIDs, privano in maniera sconvolgente COX-2 del suo substrato, aa, sopprimendo l'espressione di cPLA2 mRNA. Sia l'aa che PGs regolano molte funzioni biologiche vitali (per esempio, motilità ed invasività) che dysregulated nella maggior parte delle cellule tumorali ed hanno effetti profondi su differenziazione cellulare. I nostri risultati sollevano la possibilità che la privazione di COX-2 del suo substrato tramite la soppressione dell'espressione di cPLA2 mRNA è un meccanismo supplementare usato da NSAIDs per inibire il tumorigenesis

Prevalenza di attivazione delle mutazioni di K-ras nelle fasi evolutive di neoplasia in tumori mucinous papillari intraductal del pancreas.

Z'graggen K, Rivera JA, Compton cc, et al.

Ann Surg. 1997 ottobre; 226(4):491-8.

OBIETTIVO: Lo scopo dello studio era di determinare la prevalenza di attivazione delle mutazioni di K-ras nel pancreas dei pazienti con i tumori mucinous papillari intraductal (IPMT) e di analizzare la loro relazione al grado di anomalia istopatologica sito-specifica. FONDO: I tumori mucinous papillari di Intraductal del pancreas hanno un comportamento biologico che è significativamente differente dall'adenocarcinoma duttale pancreatico. Le mutazioni d'attivazione di K-ras, che possono essere eventi importanti in un processo a più stadi di carcinogenesi, sono state riferite in IPMT. METODI: Quarantasei esemplari istologici differenti (che comprendono le condotte pancreatiche normali, iperplasia, displasia di qualità inferiore, displasia-carcinoma di prima scelta in situ e carcinoma) da 16 pazienti con IPMT e 9 esemplari dai pazienti con gli adenocarcinomi duttali pancreatici sono stati designati da un patologo. Il DNA genomico è stato estratto dalle sezioni paraffina-incastonate del tessuto dopo il microdissection. Il gene di K-ras è stato amplificato da reazione a catena della polimerasi ed è stato sottoposto all'ordinamento del DNA. RISULTATI: Le mutazioni di K-ras sono state individuate in almeno un esemplare in 13 (81,2%) di 16 pazienti con IPMT. Tutte le mutazioni sono state trovate nel codone 12. Nessun codone 13 mutazioni è stato individuato. La frequenza relativa delle mutazioni di K-ras nelle fasi differenti di IPMT era 16,7% in epitelio normale ed in iperplasia papillare, 28,6% nella displasia di qualità inferiore e 57,1% nel carcinoma in situ e dilagante di prima scelta di displasia-carcinoma. Le mutazioni di K-ras sono state individuate in 6 (66%) di 9 adenocarcinomi duttali pancreatici. CONCLUSIONI: Il codone di K-ras 12 mutazioni puntiformi è frequente in IPMT quanto in adenocarcinoma duttale. Un aumento graduale nella frequenza di codone 12 mutazioni ha correlato con la fase di evoluzione neoplastico a cancro. Ciò che trova è coerente con un ruolo importante delle mutazioni genetiche di K-ras nella trasformazione da epitelio normale a carcinoma dilagante nella maggior parte dei pazienti con IPMT

effetti Crescita-inibitori degli analoghi e dei retinoidi di vitamina D sulle cellule di cancro del pancreas umane.

Zugmaier G, Jager R, Grage B, et al.

Cancro del Br J. 1996 giugno; 73(11):1341-6.

I retinoidi e la vitamina D sono fattori importanti che regolano la crescita e la differenziazione cellulari. Un effetto crescita-inibitorio additivo dei retinoidi e degli analoghi di vitamina D è stato dimostrato per le cellule leucemiche e di cancro al seno umane di mieloma. Abbiamo precisato per studiare gli effetti dell'analogo EB1089 ed il tutto trasporto di vitamina D di retinoidi e l'acido cis-retinoico 9 sulle linee cellulari pancreatiche umane Capan 1 e Capan 2 dell'adenocarcinoma e la linea cellulare pancreatica non differenziata Hs766T di carcinoma. Le linee cellulari esaminarici hanno espresso il ricevitore di vitamina D, il ricevitore acido retinoico (RAR) - alfa e la gamma come determinata da reazione a catena della polimerasi dopo trascrizione inversa. RAR-beta è stato espresso soltanto in cellule di Hs766T. L'aggiunta di acido tutto trasporto retinoico ha aumentato la quantità di RAR-alfa mRNA nelle tre linee cellulari ed ha indotto il RAR-beta mRNA in Capan 1 e in Capan 2 cellule. l'acido Tutto trasporto retinoico ad una concentrazione di 10 nanometro ha inibito la crescita di Capan 1 e di Capan 2 cellule da 40% riguardante i comandi. l'acido 9-cis-Retinoic era meno efficace. Nè l'acido nè acido cis-retinoico tutto trasporto retinoico 9 ha colpito la crescita delle cellule di Hs766T. EB1089, se aggiunto da solo alle cellule, non ha inibito significativamente la crescita. Tuttavia, la combinazione di 1 nanometro EB1089 con l'acido tutto trasporto retinoico di 10 nanometro ha esercitato un effetto crescita-inibitorio di 90% in cellule di Capan 1 e di 70% in Capan 2 cellule. I nostri dati suggeriscono che gli analoghi di vitamina D insieme ai retinoidi inibiscano la crescita delle cellule di cancro del pancreas umane. Tuttavia, in vivo gli studi sono necessari da esaminare l'uso potenziale dei retinoidi e degli analoghi di vitamina D su cancro del pancreas