Liquidazione della primavera di prolungamento della vita

Estratti

Degenerazione del fegato

ESTRATTI

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L'enciclopedia di American Medical Association di medicina 1989.

AMA.

New York: Random House.

Enciclopedia olistica 2002 di salute.

Anon.

Oakford, PA: Innovazioni di Telstar.

L'effetto protettivo di N-acetilcisteina in isoniazide ha indotto la lesione epatica in ratti crescenti.

Attri S, Rana SV, Vaiphie K, Katyal R, Sodhi CP, Kanwar S, Singh K.
Dipartimento di biochimica, governo. Istituto universitario medico, Chandigarh 160 032, India.

Biol indiana 2001 di J Exp maggio; 39(5): 436-40

Lo stato profilo ossidativo/antiossidante era l'approccio meccanicistico a inumerate la natura della protezione da N-acetilcisteina (NAC) negli animali da esperimento esposti dell'isoniazide (INH). L'analisi di perossidazione lipidica, i livelli del tiolo, il citocromo P450, il superossido dismutasi (ZOLLA), la catalasi, il glutatione perossidasi, la riduttasi e la transferasi sono stati stimati in fegato con il peso del fegato e del corpo degli animali e delle osservazioni istologiche. L'esposizione dell'isoniazide agli animali ha provocato nessun cambiamento nei pesi del fegato e del corpo. I tioli, la perossidazione lipidica, la catalasi, livelli del glutatione perossidasi della ZOLLA, della riduttasi, della transferasi e del citocromo P450 sono stati alterati con l'esposizione di INH. il completamento di NAC con INH protetto gli animali contro le reazioni epatotossiche minimizzando il radicale libero ha indotto la lesione del tessuto e la manutenzione globale degli organismi saprofagi endogeni dei radicali liberi.

Itching nell'affezione epatica

Bergasa, N.V.

2002 settembre; New York: Università di Columbia.

Steatohepatitis-inducendo le droghe causi la disfunzione e la perossidazione lipidica mitocondriali negli epatociti del ratto.

Berson A, De Beco V, Letteron P, Robin mA, Moreau C, EL Kahwaji J, Verthier N,
Feldmann G, Fromenty B, Pessayre D.
INSERM uniscono i les Hepatites Virales (associazione Claude Bernard), Hopital Beaujon, Clichy, Francia Recherche de del sur di Centre e di 481.

Gastroenterologia. 1998 aprile; 114(4): 764-74.

FONDO & OBIETTIVI: 4,4' - Diethylaminoethoxyhexestrol (DEAEH), amiodarone e steatohepatitis di causa di perhexiline in esseri umani. I meccanismi di questi effetti sono sconosciuti per DEAEH e completamente non sono stati delucidati per amiodarone e il perhexiline. Lo scopo di questo studio era di determinare questi meccanismi.

METODI: I mitocondri del fegato del ratto, gli epatociti coltivati del ratto, o i ratti sono stati trattati con queste droghe e gli effetti su respirazione mitocondriale, sull'beta-ossidazione, sulla formazione reattiva di specie dell'ossigeno e sulla perossidazione lipidica erano risoluti.

RISULTATI: DEAEH si è accumulato in mitocondri ed ha inibito la transferasi I di palmitoyl della carnitina e le deidrogenasi del acile-coenzima A; ha fatto diminuire l'beta-ossidazione ed ha causato i giacimenti del lipido in epatociti. DEAEH inoltre ha inibito la respirazione mitocondriale ed ha fatto diminuire i livelli dell'adenosina trifosfato (ATP) in epatociti. DEAEH, l'amiodarone e il perhexiline hanno aumentato la formazione mitocondriale di specie reattive dell'ossigeno ed hanno causato la perossidazione lipidica in ratti.

CONCLUSIONI: Come amiodarone e il perhexiline, DEAEH si accumula in itochondria, dove inibisce sia l'beta-ossidazione (che causano steatosi) che la respirazione. L'inibizione di respirazione fa diminuire l'ATP ed inoltre aumenta la formazione mitocondriale di specie reattive dell'ossigeno. Gli ultimi ossidano i depositi grassi, causanti la perossidazione lipidica. Suggeriamo che lo svuotamento e la perossidazione lipidica di ATP possano causare la morte delle cellule e che i prodotti di perossidazione lipidica possono rappresentare, in parte, altre lesioni di steatohepatitis.

La farmacologia dell'acido lipoico antiossidante.

GP di Biewenga, Haenen GR, rafia A.
Centro Amsterdam/di Leida per ricerca della droga, Vrije Universiteit, dipartimento di
Pharmacochemistry, Paesi Bassi.

Gen Pharmacol 1997 settembre; 29(3): 315-31

1. L'acido lipoico è un esempio di una droga attuale di cui l'effetto terapeutico è stato collegato con la sua attività antiossidante. 2. L'attività antiossidante è un concetto relativo: dipende dal genere di sforzo ossidativo e dal genere di substrato ossidabile (per esempio, DNA, di lipido, di proteina). 3. In vitro, l'attività antiossidante finale di acido lipoico è determinata dalla sua concentrazione e vicino
le sue proprietà antiossidanti. Quattro proprietà antiossidanti di acido lipoico sono state studiate: la sua capacità di chelatazione del metallo, la sua capacità di pulire le specie reattive dell'ossigeno (ROS), la sua capacità di rigenerare gli antiossidanti endogeni e la sua capacità di riparare danno ossidativo. 4. L'acido di Dihydrolipoic (DHLA), costituito da riduzione di acido lipoico, ha proprietà più antiossidanti dell'acido lipoico. Sia DHLA che l'acido lipoico hanno capacità dichelatazione
e pulisca il ROS, mentre soltanto DHLA può rigenerare gli antiossidanti endogeni e riparare il danno ossidativo. 5. Come chelatore del metallo, l'acido lipoico è stato indicato per fornire l'attività antiossidante chelatando Fe2 + e Cu2 +; DHLA può agire in tal modo da Cd2+ di chelatazione. 6. Come organismi saprofagi del ROS, l'acido lipoico e DHLA visualizzano l'attività antiossidante nella maggior parte dei esperimenti, mentre, in particolare i casi, attività dell'pro-ossidante è stato osservato. Tuttavia, l'acido lipoico può fungere da un antiossidante contro l'attività dell'pro-ossidante ha prodotto
da DHLA. 7. DHLA ha la capacità di rigenerare la vitamina endogena E degli antiossidanti, la vitamina C ed il glutatione. 8. DHLA può fornire alla riduttasi del solfossido della metionina del peptide la riduzione degli equivalenti. Ciò migliora la riparazione delle proteine oxidatively nocive quale l'antiproteasi dell'alfa-Io. 9. Con la riduzione dipendente della deidrogenasi di lipoamide di acido lipoico, la cellula può attingere ulteriormente il suo stagno del NADH per attività antiossidante al suo stagno di NADPH, che è consumato solitamente durante lo sforzo ossidativo. 10. All'interno di farmacologia antiossidante relazionata con la droga, l'acido lipoico è un composto di modello che migliora la comprensione del modo di azione degli antiossidanti nella terapia farmacologica.

Effetto dei flavanolignans del silybum marianum L. su perossidazione lipidica nei microsomi del fegato del ratto ed in epatociti di recente isolati.

Bosisio E, Benelli C, Pirola O.
Istituto delle scienze farmacologiche, facoltà della farmacia, università di Milano,
L'Italia.

Ricerca di Pharmacol. 1992 febbraio-marzo; 25(2): 147-54.

L'effetto di parecchi flavanolignans (silicristin, silidianin, silybin e isosilybin) presenta in silimarina, l'estratto di frutti di silybum marianum, è stato provato su perossidazione lipidica nei microsomi del fegato del ratto ed in epatociti di recente isolati. In microsomi la perossidazione lipidica è stata generata da ADP/Fe2+ e da NADPH. Tutti i flavanolignans hanno inibito la perossidazione in un modo dipendente dalla concentrazione. In epatociti la perossidazione lipidica è stata indotta dal complesso di ADP/Fe3+ ed il danno delle cellule è stato valutato come attività di LDH liberata nel medium. L'inibizione del processo peroxidative dai flavanolignans era inoltre evidente in questo modello, anche se con un ordine di potenza differente da quello ha trovato in microsomi. In
contrapponga, l'effetto sul rilascio di LDH era significativo soltanto per silybin e il isosilybin, l'altro compone essere inattivo su questo parametro.

Fegato nell'obesità.

Braillon A, Capron JP, Herve mA, Degott C, Quenum C.

Intestino. 1985 febbraio; 26(2): 133-9.

Riferiamo su clinico, nutrizionale ed i risultati istologici epatici in 50 non hanno selezionato gli oggetti obesi (sovrappeso medio +74%; gamma +21-138%). La patogenesi dei danni al fegato è stata valutata con l'aiuto dell'analisi multidimensionale di una serie di variabili cliniche. Secondo la severità delle lesioni epatiche, i pazienti sono stati variati in cinque gruppi: O (fegato normale) 10%; I (fegato grasso) 48%; II (epatite grassa) 26%; III (fibrosi grassa) 8%; IV (cirrosi grassa) 8%. I cambiamenti più severi (gruppi III ed IV) erano
connesso costantemente con eccessiva ingestione di alcol. L'analisi multidimensionale non poteva trovare una relazione fra l'obesità e lo sviluppo di fibrosi e la cirrosi mentre ha mostrato quella: (a) c'era una correlazione altamente significativa fra l'assunzione quotidiana dell'etanolo ed il grado di sovrappeso, (b) la metamorfosi grassa severa è stata associata significativamente con il grado di sovrappeso, l'esistenza del diabete mellito e la quantità di alcool e di consumo di grassi, (c) i fattori nutrizionali, in particolare assunzione carente della proteina, hanno soltanto un effetto accessorio nello sviluppo di infiammazione delicata e fibrosi, (d) il consumo di droghe potenzialmente epatotossiche, molto alto nell'obeso (circa cinque droghe al giorno) potrebbe avere un ruolo nello sviluppo della cirrosi. In conclusione nel nostro studio, non c'era prova che l'obesità di per sé potrebbe provocare i danni al fegato severi.

Diagnosi e trattamento della malattia di Wilson.

Fabbricante di birra GJ, Fink JK, Hedera P.
Università del Michigan, dipartimenti di genetica umana e medicina interna,
U.S.A.

Semin Neurol. 1999;19(3):261-70.

La malattia di Wilson è dovuto un difetto ereditato in escrezione di rame nella bile dal fegato. I risultati di rame risultanti di tossicità del rame e di accumulazione nell'affezione epatica ed in alcuni pazienti, lesione cerebrale. I pazienti presentano, generalmente fra le età di 10 e 40 anni, con l'affezione epatica, la malattia neurologica di un tipo di disordine di movimento, o le anomalie comportamentistiche e spesso con una combinazione di questi. Poiché la malattia di Wilson efficacemente è trattata, per i medici è estremamente importante imparare riconoscere e diagnosticare la malattia. Le opzioni del trattamento si sono evolute rapidamente durante gli ultimi anni, con zinco ora che è la droga della scelta nella maggior parte delle situazioni.

Ruolo dei radicali liberi nelle malattie del fegato e nella fibrosi epatica.

Britton RS, BR del bacon.
Dipartimento di medicina interna, st Louis University Health Sciences Center, Missouri.

Hepatogastroenterology. 1994 agosto; 41(4): 343-8.

Una produzione aumentata dei radicali liberi nel fegato è stata implicata in varie malattie del fegato. I radicali liberi possono danneggiare le macromolecole cellulari e, pertanto, possono partecipare alla lesione epatocellulare quando superiore prodotto. La prova ben fondata esiste per produzione epatica del radicale libero nei modelli animali di sovraccarico del rame e del ferro, del consumo dell'etanolo e della ischemia-riperfusione. Sebbene di meno sia conosciuto circa la situazione in esseri umani con le malattie del fegato, la prova disponibile è coerente con i risultati negli esperimenti sugli animali. I trattamenti che riducono la produzione e/o i livelli del radicale libero hanno effetti protettivi nella ischemia-riperfusione epatica. La perossidazione lipidica radicale-iniziata libera può svolgere un ruolo in fibrogenesis epatico, forse con un effetto dei prodotti aldeidici di perossidazione sulle cellule stellate e sui lipocytes. Questa ipotesi è sostenuta tramite l'osservazione che il completamento dietetico con la vitamina E ha un effetto protettivo da su fibrosi epatica indotta da tetracloruro di carbonio. Mentre il danno cellulare nelle malattie del fegato umane è probabilmente multifattoriale, i radicali liberi possono svolgere i ruoli importanti nell'inizio e/o nel perpetuare del questo danno.

Encefalopatia epatica ricorrente severa che ha risposto agli aminoacidi a catena ramificati orali.

Chalasani N, Gitlin N.
Divisione delle malattie digestive, Emory University School di medicina, Atlanta, Georgia 30322, U.S.A.

J Gastroenterol 1996 giugno; 91(6): 1266-8

L'encefalopatia epatica è una sindrome neuropsichiatrica che accade nei pazienti con l'affezione epatica acuta o cronica. La sua patogenesi rimane poco chiara; tuttavia, sembra essere multifattoriale. Ci sono parecchi trattamenti convenzionali per questo termine, quali lattulosio, neomicina e la restrizione della proteina. C'è controversia significativa per quanto riguarda il ruolo degli aminoacidi a catena ramificati nel trattamento dell'encefalopatia epatica cronica. Descriviamo un paziente che ha avuto encefalopatia epatica secondaria alla sindrome di Budd-Chairi e ad uno scambio mesoatrial che hanno venuto a mancare la terapia convenzionale vigorosa. Ha richiesto le ospedalizzazioni multiple per l'encefalopatia ricorrente severa. Il paziente è stato considerato per una procedura colica di esclusione per la gestione dell'encefalopatia intrattabile. Tuttavia, la terapia ramificata dell'aminoacido è stata istituita mentre un'ultima misura prima dell'ambulatorio contemplato e l'encefalopatia del paziente hanno risposto di modo drammatico ed è rimanere esente dall'encefalopatia durante il seguito prolungato.

Da sforzo ossidativo indotto da carenza folico e gli apoptosi sono mediati via la sovrapproduzione omocisteina-dipendente del perossido di idrogeno e l'attivazione migliorata del N-F-kappaB in cellule Hep umane G2.

CL di Chern, Huang rf, Chen YH, Cheng JT, Liu TZ.
Dipartimento delle scienze biologiche, università nazionale dello Yat-Shan di Sun, Kaohsiung, Taiwan.

Biomed Pharmacother. 2001 ottobre; 55(8): 434-42.

I coenzimi folici sono critici per la sintesi de novo di purina e di timidina e per l'interconversione degli aminoacidi. La carenza folica inibisce la proliferazione cellulare, disturba la cellula che cicla, causa il danno genetico e finalmente provoca la morte delle cellule. Precedentemente, abbiamo dimostrato che il crollo delle cellule Hep G2 del tumore epatico umano mediate dalla carenza folica è continuato via gli apoptosi di p53-independent e la perturbazione di omeostasi intracellulare del calcio inoltre è stata indicata per essere compresa. Per più ulteriormente delineare il meccanismo connesso con questo fenomeno osservato, le cellule Hep G2 sono state coltivate nel controllo o nei media folico-carenti (media di controllo che mancano del folato, della glicina, della timidina e dell'ipoxantina) per 4 settimane. Alla conclusione di questo periodo di coltivazione, abbiamo trovato che le concentrazioni di TBARS (un indice di perossidazione lipidica) nelle cellule folico-carenti drasticamente sono state aumentate rispetto alle cellule di controllo (0,04 contro 0,01 cellule di nmole/10(6)), indicanti che uno sforzo ossidativo severo di precedenti cellule aveva accaduto. Questo fenomeno inoltre è stato indicato per coincidere con la capacità di queste cellule folico-carenti di elaborare aumentato
importi di H2O2 rispetto alle sue cellule folico-completate (2,87 contro 0,98 nmole/10(5) cells/h). Ancora, la produzione accelerata di H2O2 dalle cellule folico-carenti inoltre è stata correlata molto attentamente con le concentrazioni elevate nell'omocisteina liberate nel terreno di coltura (15,37 +/- 2,4 contro 3,58 +/- 2,4 micromole/L; P< 0,001). Per concludere, abbiamo dimostrato che la carenza folica era effettivamente capace di attivazione del fattore di trascrizione redox sensibile, N-F-kappaB, che è cruciale nel controllo di un ossigeno reattivo
apoptosi specie-mediati. Riassumendo, mostriamo quel folato indotto da carenza
gli apoptosi sono continuati via l'attivazione migliorata del N-F-kappaB, che è la forma risultante della sovrapproduzione omocisteina-mediata del perossido di idrogeno.

La biochimica da di fegato grasso indotto da alcool.

Giorno, C.P., Yeaman, S.J.

Biochimica. Biophys. Acta 1994 17 novembre; 1215(1-2): 33-48.

Disponibile non astratto.

S-adenosylmethionine impedisce lo svuotamento epatico del tocoferolo in ratti tetracloruro di carbonio-danneggiati.

Deulofeu R, sbuccia A, Rubio m., Gasso m., J romano, Gimenez A, Varela-Moreiras G, Caballeria J, Ballesta, Mato JM, Rodes J.
Laboratorio di biochimica, clinica i provinciale, università dell'ospedale di
Barcellona, Barcellona, Spagna.

Clin Sci (Lond). 2000 ottobre; 99(4): 315-20.

In vari modelli sperimentali, S-adenosylmethionine (stesso) è stato indicato per ridurre il disturbo al fegato impedendo lo svuotamento di glutatione, uno dei sistemi antiossidanti che svolge un ruolo critico nella difesa contro lo sforzo ossidativo. D'altra parte, l'alfa-tocoferolo può essere diminuito nelle malattie del fegato ed il trattamento con questa vitamina riduce il disturbo al fegato nei ratti trattati di CCl (4) -. Poiché c'è uno stretto rapporto fra i sistemi antiossidanti differenti (pricipalmente glutatione, alfa-tocoferolo ed acido ascorbico), abbiamo valutato
se come pure ristabilendo il contenuto epatico del glutatione, stesso ha di effetto sui livelli dell'alfa-tocoferolo del fegato e dell'acido ascorbico in CCl (4) - ratti danneggiati. Quattro gruppi di sette ratti maschii di Wistar trattati per 9 settimane sono stati studiati: ratti indotti a cirrosi con CCl (4), ratti indotti a cirrosi più stessa amministrazione (10 giorno di mg x chilogrammi (- 1) x (- 1)) ed i loro rispettivi comandi. I campioni del fegato sono stati ottenuti per i livelli di misurazione di glutatione, alfa-tocoferolo, acido ascorbico e sostanze acido-reattive tiobarbituriche (TBARS) e concentrazione nell'idrossiprolina come indice del contenuto del collagene. Il contenuto dell'idrossiprolina era più elevato nei ratti danneggiati di CCl (4) - che nel gruppo di controllo (4.4+/-1.8 e 1.1+/-0.3
micromol/g rispettivamente; P<0.05). Nei ratti danneggiati di CCl (4) -, stessa amministrazione
contenuto in diminuzione del collagene (2.7+/-1.0 microl/g; P<0.05) e TBARS e svuotamento corretto del glutatione. l'alfa-tocoferolo era significativamente più basso nei ratti danneggiati di CCl (4) - che nei comandi (17.3+/-4.9 e 23.0+/-4.0 micromol/g rispettivamente; P<0.05). Al contrario, i livelli dell'alfa-tocoferolo erano simili (23.8+/-5.1 micromol/g) nella ricezione danneggiata dei ratti di CCl (4) - stessa e nei comandi. Nei ratti danneggiati di CCl (4) -, l'acido ascorbico del fegato è stato diminuito in confronto ai comandi (4.9+/-1.8 e 8.2+/-1.0 micromol/g rispettivamente; P<0.05), livelli che non sono stati riempiti da stessi (4.6+/-0.4 micromol/g). In conclusione, stesso non solo fa diminuire la fibrosi e protegge da svuotamento epatico del glutatione, ma
ha un effetto antiossidante ulteriore di impedire lo svuotamento dell'alfa-tocoferolo nei ratti danneggiati di CCl (4) -.

Ruolo delle reazioni libero radicali nelle malattie del fegato.

Feher J, Vereckei A, Lengyel G.
secondi Dipartimento di medicina, università di Semmelweis di medicina, Budapest,
L'Ungheria.

L'acta Physiol ha appeso. 1992;80(1-4):351-61.

Il ruolo delle reazioni libero radicali è più significativo nei disturbi al fegato tossici. Due gruppi tradizionali di disturbi al fegato indotti dai farmaci e dai prodotti chimici sono distinti, 1. tipi tossici diretti e tipo caratteristico 2. Il disturbo al fegato di tipo tossico diretto è sviluppato generalmente dopo l'esposizione della tossina, è dipendente dalla dose, il periodo di incubazione è breve e la lesione colpisce spesso altri organi (per esempio rene). Le tossine dirette causano frequentemente solitamente la necrosi di zona tipica senza segni concomitanti di ipersensibilità. È tipico di caratteristico
la reazione che compare soltanto in un periodo di scarsità di esposizione, non può essere preveduto, non è dipendente dalla dose, il suo periodo di incubazione varia ed a volte (in un quarto dei casi) è accompagnato dai sintomi extraepatici di ipersensibilità (febbre, leucocitosi, eosinofilia, eruzioni), la sua immagine morfologica mostra la grande varietà. Una parte delle tossine dirette è tossica stessa, nell'altra parte che il composto di base non è tossico ma si trasforma i metaboliti tossici nel fegato. Il fegato è ben-protetto contro i libero radicali che si sviluppano nel
organismo: è uno dei nostri organi forniti migliore antiossidante. È probabilmente dovuto quello delle mansioni importanti di fegato, vale a dire disintossicazione di droghe, prodotti chimici e materiali tossici, con il rilascio successivo dei libero radicali. È provato dal fatto che in bile normale ha perossidato i lipidi prodotti dalle reazioni a catena libero radicali può anche essere individuato. Le reazioni e quella libero radicali patologiche delle loro conseguenze, perossidazione dei lipidi (LPO) necessariamente non causano la cellula ed il danno di tessuto. Protezione antiossidante delle cellule e
i tessuti può evitare la lesione libero radicale e permette a, quello che i danni già sviluppati diventano reversibili. Secondo le indagini recenti, la perossidazione lipidica, causata tramite le reazioni libero radicali, o il legame covalente dei prodotti radicali alle biomolecole non conduce direttamente alla distruzione cellulare, soltanto via ulteriori reazioni. Tali punti intermedi possono essere l'attivazione della fosfolipasi A2, l'accumulazione dei lysophosphatides, attivazione degli enzimi della riparazione della polimerasi del poli-ADP-ribosio, seguente il danno ossidativo di DNA, con lo svuotamento successivo di ATP e di NAD. Il suo significato può essere che il danno irreversibile di tessuto e cellulare può essere impedito forse non solo tramite l'amministrazione degli antiossidanti, ma anche dai composti (per esempio inibitori della fosfolipasi A2) che colpiscono i meccanismi biochimici suddetti.

Motonuclear cambia dopo la lesione e la rigenerazione del nervo cranico.

Fernandez E, Pallini R, Lauretti L, marca F, Scogna A, Rossi GF della La.
Centro per ricerca nella rigenerazione del sistema nervoso, facoltà di medicina dell'università cattolica, Roma, Italia.

Arco Ital Biol. 1997 settembre; 135(4): 343-51.

Piccolo è conosciuto circa i meccanismi a gioco nella rigenerazione del nervo dopo la lesione del nervo. Gli studi personali sono riferiti per quanto riguarda i cambiamenti motonuclear dopo rigenerazione dei nervi cranici danneggiati, in particolare dei nervi facciali ed oculomotori come pure l'influenza che la acetile-L-carnitina naturale della molecola (ALC) ha su degenerazione post--axotomy del motoneuron del nervo cranico dopo le lesioni del nervo vago e del facial. I modelli animali adulti e neonati sono stati usati. Risposta massiccia del motoneuron dopo che la sezione e la ricostruzione del nervo sono state osservate nel motonuclei di tutti i nervi studiati. ALC ha mostrato per avere effetti neuroprotective significativi sulla degenerazione dei motoneurons axotomized. I cambiamenti nucleari quantitativi, morfologici e somatotopic complessi hanno accaduto che sostengono nuovo
ipotesi per quanto riguarda le capacità dei motoneurons di rigenerare e le possibilità di nuova proliferazione del neurone. Le particolarità di tali osservazioni sono descritte e discusse.

L'effetto antiossidante protettivo delle vitamine C ed E in streptozotocin ha indotto i ratti diabetici.

Garg MC, DD di Bansal.
Dipartimento di biochimica, università di Panjab, Chandigarh 160 014, India.

Biol indiana 2000 di J Exp febbraio; 38(2): 101-4

Abbiamo studiato insieme l'effetto protettivo di vitamina C e del completamento di E sullo sforzo ossidativo e le attività enzimatiche antiossidanti nel fegato da di ratti diabetici indotti streptozotocin, di diabetico senza aggiunte e di ratti di controllo. Inoltre abbiamo determinato i livelli sia delle vitamine che di sforzo ossidativo in plasma. Il completamento della vitamina in ratti diabetici ha abbassato la perossidazione lipidica del fegato e del plasma, ha normalizzato i livelli della vitamina C del plasma ed ha alzato la vitamina E sopra i livelli normali. In fegato, l'attività di glutatione perossidasi è stata sollevata significativamente e quella della glutatione-S-transferasi è stata normalizzata dal completamento della vitamina in ratti diabetici. I livelli di prodotti di perossidazione lipidica in plasma e fegato di ratti diabetici vitamina-completati e le attività degli enzimi antiossidanti in fegato suggeriscono che queste vitamine riducano la perossidazione lipidica estiguendo i radicali liberi.

L'effetto protettivo del coenzima esogeno Q in ratti ha sottoposto ad ischemia ed a riperfusione epatiche parziali.

Genova ml, Bonacorsi E, D'Aurelio m., Formiggini G, Nardo B, Cuccomarino S, Turi P, passo millimetro, Lenaz G, Bovina C.
Dipartimento di biochimica G. Moruzzi, università di Bologna, Italia.

Biofactors 1999; 9 (2-4): 345-9

In un modello chirurgico di ischemia del fegato la perossidazione lipidica si presenta, come indicato tramite aumento dei prodotti finiti di perossidazione lipidica, CoQ9 endogeno è ossidato e la respirazione mitocondriale è abbassata; tuttavia, pretrattamento dei ratti da i.p. l'iniezione di CoQ10 per i 14 giorni normalizza i parametri di cui sopra, presumibilmente mediante le alte dimensioni osservate di riduzione del chinone incorporato; inoltre, gli omogeneati del fegato dei ratti di CoQ10-treated sono più resistenti di quelli dei ratti non trattati ad indotto da stress ossidativo da un iniziatore radicale libero azido. Questo studio preliminare suggerisce che il pretrattamento CoQ10 possa essere di effetto benefico contro danno ossidativo durante il trapianto della chirurgia del fegato.

Enciclopedia medica di Mosby, edizione riveduta 1996.

Glanze, W.D., Ed.

St. Louis, Mo: C.V. Mosby.

Avanzamenti in agenti antivirali per il virus dell'epatite B.

Gumina G, canzone GY, CHU CK.
Dipartimento delle scienze farmaceutiche e biomediche, istituto universitario della farmacia,
Università di Georgia, Atene.

Antivir Chem Chemother. 2001; 12 1:93 del supplemento - 117.

Il virus dell'epatite B (HBV) è il terzo la maggior parte della malattia comune dopo le malattie veneree e la varicella. HBV attualmente infetta 2 miliardo genti nel mondo, di cui 350 milioni sono trasportatori cronici. Almeno 1 milione individui cronicamente infettati muoiono ogni anno dovuto le malattie, particolarmente la cirrosi ed il cancro del fegato in relazione con HBV. La più grande preoccupazione circa la diffusione di questo virus è nelle regioni endemiche in centrale e Africa del Sud, Sud-est asiatico ed il Sudamerica, in cui l'esposizione neonatale provoca gli alti tassi di mortalità. La terapia anti--HBV ha reso importante progredisce nell'ultima decade, con due approvati
droghe ed una serie di altri agenti potenti nella conduttura dell'industria farmaceutica. Tuttavia, la resistenza ed il rimbalzo virale sono ancora questioni importanti nell'invenzione della strategia di conquista e ci sono un bisogno continuo di sviluppare i nuovi composti attivi come pure protocolli terapeutici basati su terapia di associazione e su un approccio profilattico. Questo esame riassumerà gli ultimi avanzamenti nella terapia anti--HBV, con particolare attenzione agli ultimi dati clinici sugli agenti anti--HBV più significativi. Le edizioni quali la resistenza e la terapia di associazione virali saranno evidenziate.

[Circa paracetamolo ancora.] [Articolo nell'ungherese]

Hazai E, Monostory K, Bakos A, Zacher G, Vereczkey L.
Ungherese Tudomanyos Akademia, Budapest, Kemiai Kutatokozpont, Farmakobiokemiai Osztaly.

Orv Hetil 2001 18 febbraio; 142(7): 345-9

Il meccanismo di epatotossicità causato dalla dose eccessiva del paracetamolo (acetaminofene) e dal trattamento dei pazienti è esaminato. Il paracetamolo è farmaco da banco ampiamente usato con le proprietà analgesiche ed antipiretiche. Sebbene sia considerato come sicuro alle dosi terapeutiche, l'incidenza di epatotossicità ha causato dalla dose eccessiva o l'applicazione involontaria sta aumentando ultimamente. l'N-acetile-p-benzoquinonimine, uno dei metaboliti formati da paracetamolo è responsabile dell'epatotossicità. Finora c'è strategia terapeutica non completa per l'efficace trattamento di epatotossicità causato da paracetamolo.
Sventri la decontaminazione, amministrazione dell'antidoto dell'N-acetilcisteina ed il potenziamento dell'eliminazione è usato per la gestione della dose eccessiva del paracetamolo. Quelli con epatotossicità severa ed i sintomi neurologici possono trarre giovamento da rimozione di fegato necrotico e subire il trapianto.

Uso preferenziale degli aminoacidi a catena ramificata come substrato di energia in pazienti con cirrosi epatica.

Kato m., Miwa Y, Tajika m., Hiraoka T, Muto Y, Moriwaki H.
Primo dipartimento di medicina interna, scuola di medicina dell'università di Gifu.

Med 1998 dell'interno maggio; 37(5): 429-34

Abbiamo analizzato il metabolismo energetico basale in 20 volontari sani e 41 paziente cirrotico tramite calorimetria indiretta. Gli oggetti poi sono stati dati il glucosio, gli aminoacidi a catena ramificata (BCAA) o gli acidi grassi come substrato di energia. Il dispendio energetico di riposo (REE), il quoziente respiratorio senza proteine (npRQ) ed i tassi dell'ossidazione di glucosio (% di CHO), di proteina (% PRO) e di grasso (% di FAT) sono stati analizzati. REE e %FAT erano significativamente più alti e % di CHO e %PRO erano significativamente più bassi nella cirrosi che nei comandi. Questi cambiamenti correlati con severità di malattia. Il glucosio e BCAA sono stati utilizzati efficientemente come substrati di energia ed hanno ridotto %FAT nella cirrosi. L'efficacia di energia (dispendio energetico/equivalente di energia aumentati della sostanza nutriente completata) era significativamente più alta in BCAA (96 +/- 16%) che in glucosio (41 +/- 8%) (p<0.01) ed acidi grassi (27 +/- 13%) (p<0.05). I pazienti con la cirrosi hanno un fabbisogno energetico aumentato. BCAA sembra essere il substrato preferito per rispondere a questa esigenza, perché la sua efficacia di energia è superiore al glucosio o agli acidi grassi nella cirrosi.

completamento acido Alfa-lipoico: omeostasi del glutatione del tessuto a riposo e dopo l'esercizio.

Khanna S, Atalay m., Laaksonen DE, Gul m., Roy S, Sen CK.
Dipartimento di fisiologia, facoltà di medicina, università di Kuopio, 70211 Kuopio, Finlandia.

J Appl Physiol 1999 aprile; 86(4): 1191-6

Le sostanze nutrienti antiossidanti hanno dimostrato il potenziale nella protezione contro lo sforzo ossidativo indotto dall'esercizio. L'acido Alfa-lipoico (LA) è un integratore alimentare di proglutathione che è conosciuto per rinforzare la rete antiossidante. Abbiamo studiato l'effetto del completamento intragastrico della LA (150 mg/kg, 8 settimane) sui livelli della LA del tessuto, sul metabolismo del glutatione e sulla perossidazione lipidica in ratti a riposo e dopo l'esercizio su pedana mobile esauriente. Il completamento della LA ha aumentato il livello di muscolo di gastrocnemius libero della LA in rosso ed ha aumentato i livelli totali del glutatione nel fegato e nel sangue. La diminuzione indotta dall'esercizio nell'attività della transferasi del glutatione 5 del cuore è stata impedita dal completamento della LA. L'esercizio esauriente ha aumentato significativamente i livelli acido-reattivi tiobarbiturici della sostanza nel fegato e nel muscolo rosso di gastroenemius. Completamento della LA protetto contro danno ossidativo del lipido nel cuore, nel fegato e nel muscolo di gastrocnemius rosso. Questo studio riferisce che la LA oralmente completata può influenzare favorevole le difese antiossidanti del tessuto e neutralizzare la perossidazione lipidica a riposo ed in risposta all'esercizio.

[Aspetti e terapia clinici di epatite virale] [Articolo in tedesco]

Lammert F, Busch N, Matern S.
Medizinische Klinik III, der RWTH Aquisgrana di Universitatsklinikum.

Chirurg. 2000 aprile; 71(4): 381-8.

L'epatite acuta può essere causata enterically dall'epatite virale A di diffusione e virus di E e parenteralmente l'epatite B di diffusione, virus di D o di C. Le caratteristiche cliniche di epatite virale acuta sono simili fra i cinque virus ed includono i sintomi non specifici e l'ittero. Una terapia specifica non è necessaria generalmente, ma i pazienti con epatite fulminante possono richiedere il trapianto del fegato. Per epatite virale C acuta, l'effetto di interferone alfa sul
il rischio di cronicità è valutato nei test clinici. L'epatite cronica è definita come reazione infiammatoria nel fegato che continua senza miglioramento per almeno 6 mesi dopo l'infezione con epatite B, i virus di D o di C. Le risoluzioni di epatite B in più di 90% dei pazienti, ma l'infezione cronica possono condurre a cirrosi epatica ed a carcinoma epatocellulare. L'epatite virale C cronica è una malattia insidiosa, perché la diagnosi precoce è facilmente mancante dovuto asintomatico
la presentazione e circa 70% dei pazienti infettati sviluppano l'epatite cronica. I benefici degli analoghi del nucleosidico e/o dell'interferone alfa sono stati provati nei test clinici recenti che la manifestazione ha sostenuto le risposte in più di un terzo di tutti i pazienti con epatite virale cronica. Il trattamento futuro di epatite virale cronica probabilmente comprenderà l'immunomodulazione e la terapia genica.

Prevenzione e trattamento di fibrosi del fegato basati su patogenesi.

CS di Lieber.
Ricerca dell'alcool e centro di trattamento, centro medico di affari dei veterani di Bronx e scuola di medicina di monte Sinai, New York 10468, U.S.A. liebercs@aol.com

Alcool Clin. Exp. Ricerca. 1999 maggio; 23(5): 944-9.

Gli agenti multipli sono stati proposti per la prevenzione ed il trattamento di fibrosi. S-adenosylmethionine è stato riferito per opporrsi alla fibrosi di CCl4-induced nel ratto, per attenuare le conseguenze dallo dello sforzo ossidativo indotto da etanolo e per fare diminuire la mortalità in cirrhotics. I farmaci e gli agenti antinfiammatori che interferiscono con la sintesi del collagene, quali gli inibitori di prolyl-4-hydroxylase e degli antiossidanti, inoltre stanno provandi. In primati non umani, in polyenylphosphatidylcholine (PPC), estratti dalla soia, protetti contro da fibrosi e da da cirrosi indotte da alcool ed impedito lo svuotamento epatico collegato della fosfatidilcolina (PC) aumentando 18:2 che contiene le specie del PC; inoltre ha attenuato la trasformazione delle cellule stellari nelle cellule temporanee producenti collagene. Ancora, ha aumentato la ripartizione del collagene, secondo le indicazioni delle cellule stellari coltivate arricchite con il PPC o il PC puro di dilinoleoyl, le specie principali del PC presenti nell'estratto. Poiché il PPC ed il PC di dilinoleoyl promuovono la ripartizione di collagene, c'è speranza che questo trattamento può essere utile per la gestione di fibrosi dell'alcoolizzato come pure analcolico ragionevoli, le eziologie e che può colpire non solo la progressione della malattia, ma può anche invertire la fibrosi preesistente, come dimostrato per la cirrosi di CCl4-induced nel ratto e come attualmente provato in un test clinico in corso.

declino Età-collegato nella concentrazione, nel riciclaggio e nella biosintesi nell'acido ascorbico negli epatociti del ratto--inversione con (R) - completamento acido alfa-lipoico.

Lykkesfeldt J, Hagen TM, Vinarsky V, BN di Ames.
Dipartimento di molecolare e di biologia cellulare, università di California a Berkeley, 94720, U.S.A. jopl@kvl.dk

FASEB J 1998 settembre; 12(12): 1183-9

L'acido ascorbico che riciclano dall'acido deidroascorbico e la biosintesi da gulono-1,4-lactone sono stati usati come misure della capacità cellulare di risposta ad indotto da stress ossidativo aumentato dal tert-butylhydroperoxide. La concentrazione epatica nell'acido ascorbico era 54% più in basso in cellule dai vecchi ratti una volta confrontata alle cellule isolate dai giovani ratti (P<0.0005). Gli epatociti di recente isolati dai vecchi ratti hanno esibito un acido ascorbico significativamente in diminuzione che ricicla la capacità in risposta allo sforzo ossidativo (P<0.005) confrontato alle cellule dai giovani ratti. La sintesi dell'acido ascorbico in queste cellule dai vecchi animali era inalterata dalle varie concentrazioni di tert-butylhydroperoxide, ma ammontato soltanto approssimativamente a metà del tasso biosintetico una volta confrontata alle cellule dagli animali giovani (P<0.001). Le cellule dagli animali giovani non sono state colpite significativamente dai trattamenti di tert-butylhydroperoxide. I risultati dimostrano una capacità diminuente con l'età di rispondere allo sforzo ossidativo aumentato. (R) - l'acido alfa-lipoico, un coenzima mitocondriale, è un antiossidante potente. Un completamento dietetico di due settimane di vecchi animali con 0,5% (R) - acido alfa-lipoico prima di isolamento delle cellule quasi completamente ha invertito gli effetti età-collegati su concentrazione nell'acido ascorbico (P<0.0001), sul riciclaggio (P<0.05) e sulla biosintesi dopo lo sforzo ossidativo. Questi risultati forniscono ulteriore prova per il potenziale di acido alfa-lipoico nel trattamento delle malattie relative allo sforzo ossidativo. Ancora, lo studio estende il valore di acido ascorbico come biomarcatore dello sforzo ossidativo.

Polyenylphosphatidylcholine attenua la fibrosi epatica analcolica ed accelera la sua regressione.

MA X, Zhao J, CS di Lieber.
Ricerca dell'alcool e centro di trattamento, Bronx V.A. Medical Center, NY 10468, U.S.A.

J. Hepatol. 1996 maggio; 24(5): 604-13.

BACKGROUND/AIMS: Polyenylphosphatidylcholine protegge dalla cirrosi alcolica nel babbuino. Questo studio valuta se l'effetto antifibrotic inoltre riguarda specie all'infuori del babbuino e gli agenti all'infuori dell'alcool.

METODI: I ratti sono stati iniettati nutrizionalmente con CC14 in olio di arachide o olio di arachide da solo e le diete liquide adeguate di paio-federazione, con o senza il polyenylphosphatidylcholine. Altri ratti sono stati iniettati con l'albumina eterologa invece di CC14. Per valutare se il polyenylphosphatidylcholine è attivo su fibrosi stabilita, i ratti inoltre sono stati dati CC14 per 8 settimane e poi sono stati divisi in due gruppi e paio-federazioni una dieta con o senza il polyenylphosphatidylcholine.

RISULTATI: Dopo 8 settimane di CC14, gli animali sono stati sacrificati; il blu dell'anilina del chromotrope e le macchie rosse di Sirius di fegato hanno rivelato la fibrosi o la cirrosi in animali dati CC14 da solo, mentre l'effetto è stato attenuato negli animali polyenylphosphatidylcholine-completati. Il contenuto epatico del collagene è stato diminuito da 25 - 32% (p < 0,05) ed il siero alt e AST significativamente più di meno è stato aumentato. L'espressione del tipo I mRNA del collagene del fegato è stata aumentata significativamente di ratti trattati CC14 e significativamente non è stata colpita dal polyenylphosphatidylcholine sebbene ci fosse una tendenza verso una modesta fibrosi anche attenuata del fegato di polyenylphosphatidylcholine di aumento prodotta tramite l'iniezione dell'albumina eterologa. La fibrosi del fegato di CC14-induced è regredito più rapidamente in animali polyenylphosphatidylcholine-trattati che i comandi, sia istologicamente che tramite la misura di collagene (p < 0,05).

CONCLUSIONI: Polyenylphosphatidylcholine (a) attenua la fibrosi epatica indotta da CC14 o dall'albumina umana in ratti; e (b) accelera la regressione di fibrosi preesistente.

Infezione cronica del virus dell'epatite B: strategie di trattamento per il millennio prossimo.

Malik AH, Lee WM.
Divisione di digestivo e malattie del fegato, università di Texas Southwestern
Centro medico, Dallas 75390-9151, U.S.A.

Ann Intern Med. 2000 2 maggio; 132(9): 723-31.

L'infezione cronica del virus dell'epatite B (HBV) è una causa principale della cirrosi e del carcinoma epatocellulare universalmente. La sua prevalenza si avvicina a 10% nelle aree hyperendemic, quali Sud-est asiatico, la Cina e l'Africa. Sebbene l'infezione da HBV cronica sia veduta di meno frequentemente in Nord America ed in Europa, le 1,25 milione persone stimate negli Stati Uniti sono infettate. Negli ultimi dieci anni, le andature rivoluzionarie sono state fatte verso il trattamento di infezione da HBV cronica. L'interferone alfa era una volta la sola terapia disponibile ma recentemente si è unito dagli analoghi del nucleosidico, studiato il più estesamente di quale è lamivudina. La terapia dell'interferone continua ad avere un ruolo nel trattamento di un gruppo di pazienti con attenzione selezionato. La terapia di lamivudina, che ha criteri di selezione meno rigorosi, sopprime il DNA di HBV in quasi tutti i pazienti curati: Diciassette per cento a perdita di esperienza di 33% di antigene di epatite la B e e 53% - 56% hanno una risposta istologica. Il trattamento esteso di lamivudina conduce allo sviluppo di un virus lamivudina-resistente specifico con le sostituzioni della coppia di basi al luogo di YMDD della DNA polimerasi. I più nuovi analoghi del nucleosidico ed altre terapie di immunomodulatore stanno studiandi. In
il futuro, terapia di associazione con differenti classi di agenti può rendere i tassi di risposta migliori e ritardare lo sviluppo della resistenza.

Mutazioni nel gene basale del promotore e del precore/centro del centro del virus dell'epatite B in pazienti con attivo cronico ma epatite non acuta B.

Mayerat C, Mantegani A, Spertini F, PC di Frei.
Divisione di immunologia e dell'allergia, centro Hospitalier Universitaire Vaudois,
Losanna, Svizzera. Claude.Mayerat@chuv.hospvd.ch

La microbiologia di EUR J Clin infetta il DIS. 1999 dicembre; 18(12): 871-8.

Intorno 5-10% degli adulti infettati con il virus dell'epatite B (HBV) la sviluppa un'affezione epatica cronica quale epatite attiva cronica (CAH) ed è poco chiaro se il risultato clinico dipende solamente dalla risposta immunitaria o se i fattori virali inoltre svolgono un ruolo. In questo studio, una ricerca quindi è stata fatta per le mutazioni del nucleotide nel promotore di base del centro (BCP) e nelle sostituzioni dell'aminoacido nel precore/centro propulsore di HBV che infetta i pazienti con CAH o con epatite acuta. Le sequenze nucleotidiche del BCP e del precore/centro propulsore sono state determinate in virus da dieci pazienti con CAH e dieci
con epatite acuta. Le sequenze centro/del precore inoltre sono state analizzate in 14 pazienti supplementari (6 con CAH, 8 con epatite acuta). In sette dei dieci pazienti con CAH, cinque tipi di mutazioni sono stati trovati nel BCP. Le soppressioni nel precore/centro propulsore sono state osservate in sei pazienti. In tutti e sei i pazienti in cui soltanto il precore/centro propulsore è stato studiato, le sostituzioni dell'aminoacido erano presenti. Al contrario, nei dieci pazienti con epatite acuta studiata per BCP, una mutazione è stata trovata nel BCP di un paziente soltanto. Dei 18 pazienti in cui il precore/centro è stato studiato, tre hanno avuti una sostituzione dell'aminoacido in questa regione. I risultati mostrano un chiaro collegamento fra CAH e sia HBV BCP che le mutazioni centro propulsore/del precore, suggerenti queste mutazioni può svolgere un ruolo nella persistenza di infezione da HBV.

Effetto gastroprotettivo di malotilate in indometacina e dal nel danno mucoso gastrico indotto da etanolo.

Mirossay L, Mojzis J, Sallingova Z, Bodnar J, Benicky m., Boor A, Kohut A.
Dipartimento di farmacologia, facoltà di medicina, università di Safarik, Kosice,
La Repubblica Slovacca.

Ricerca 1996 di Physiol; 45(5): 405-11

Malotilate come sostanza del sintetico divide le proprietà hepatoprotective comparabili con i vari flavonoidi. L'effetto gastroprotettivo di alcuni flavonoidi ci ha spinti ad accertare di simile efficacia di malotilate. Il gastroprotectivity possibile è stato esaminato nel danno mucoso gastrico in ratti indotti da indometacina (20 mg.kg-1) o da etanolo (96%). Il pretrattamento orale con mg.kg-1 del malotilate (25, 50, 100, 200 e 400) ha ridotto le dimensioni delle lesioni indotte sia da indometacina che da etanolo. Le analisi istologiche inoltre hanno rivelato un effetto attenuarsi sulla severità delle lesioni mucose gastriche. Risultati simili sono stati ottenuti in gruppo di ratti pretrattati con indometacina 5 mg.kg-1 seguita da una somministrazione orale dell'etanolo di 96%. Ciò che trova suggerisce che l'effetto di malotilate sulla mucosa gastrica del ratto sia indipendente da produzione endogena della prostaglandina.

Vitamina E come agente antiossidante nei pazienti di CAPD.

Mydlik m., Derzsiova K, Racz O, Sipulova A, Boldizsar J, Lovasova E, Hribikova M.
Clinica nefrologica, ospedale universitario, Kosice, Repubblica Slovacca.

Organi di Int J Artif. 2002 maggio; 25(5): 373-8.

Lo sforzo ossidativo, la perossidazione lipidica aumentata e l'attività in diminuzione dei sistemi antiossidanti possono contribuire allo sviluppo accelerato di aterosclerosi nei pazienti cronici dell'insufficienza renale durante la terapia sostitutiva renale. Lo scopo dello studio era di studiare l'influenza della vitamina la E (400 mg/giorno) su alcuni parametri antiossidanti della difesa nei pazienti di CAPD. In quattordici pazienti di CAPD, gli enzimi antiossidanti dell'eritrocito, il superossido dismutasi (ZOLLA), il glutatione perossidasi (GPX) e la catalasi (CAT), la concentrazione di malondialdeide del plasma (MDA), la vitamina A, la vitamina C e la vitamina E sono stati studiati. Lo studio è stato diviso in due periodi. Ogni periodo ha durato sei settimane. Nei primi pazienti di periodo ricevuti oralmente vitamina la E 400 mg/giorno, nella seconda parte non hanno ricevuto la vitamina E o altre droghe antiossidanti. Ogni parametro era risoluto all'inizio dello studio ed alla conclusione di ogni periodo. Sei pazienti di CAPD sono stati curati dall'eritropoietina (EPO) ed hanno ricevuto oralmente la piridossina 20 mg/giorno e gli altri senza trattamento di EPO hanno ricevuto la piridossina 5 mg/giorno. Trattamento di sei settimane dalla vitamina E (400 mg/giorno) principale all'importante crescita della vitamina E del siero (33.6+/-9.0 - 49.3+/-15.5 micromol/L) ed alla diminuzione significativa di MDA (2.62+/-0.5 - 2.36+/-0.4 micromol/L). I valori medi degli enzimi dell'eritrocito erano in o nell'ambito del margine più basso di gamma normale e non sono stati influenzati dalla vitamina E nei pazienti di CAPD. I risultati del nostro studio hanno indicato che la vitamina oralmente amministrata E è un agente antiossidante molto importante per i pazienti di CAPD.

Polyenylphosphatidylcholine attenua dal il fegato grasso indotto da alcool ed il hyperlipemia in ratti.

Navder KP, Baraona E, CS di Lieber.
Ricerca dell'alcool e centro di trattamento, centro medico di affari dei veterani di Bronx,
New York, New York, U.S.A.

J Nutr 1997 settembre; 127(9): 1800-6

L'amministrazione cronica di un estratto soia-derivato di polyenylphosphatidylcholine (PPC) impedisce lo sviluppo della cirrosi nei babbuini di alcool-federazione. Per valutare se questo fosfolipide inoltre colpisce i cambiamenti più in anticipo indotti tramite il consumo dell'alcool (quali fegato grasso ed il hyperlipemia), 28 littermates maschii del ratto erano diete liquide di paio-federazione che contengono 36% di energia come etanolo o come carboidrato supplementare per 21 d ed il min ucciso 90 dopo amministrazione intragastrica della corrispondenza è a dieta. La metà dei ratti è stata data il PPC (3
g/l), mentre l'altra metà ha ricevuto la stessa quantità di linoleato (dell'olio di cartamo) e di colina (come sale del bitartrato). Il PPC non ha colpito la dieta o G/del consumo dell'alcool [15,4 +/- 0,5 (kg.d)], ma dall'l'epatomegalia indotta da etanolo e l'accumulazione epatica dei lipidi (principalmente trigliceridi ed esteri del colesterolo) e le proteine erano circa la metà quelle nel PPC non dato dei ratti. Dal il hyperlipemia postprandiale indotto da etanolo era più basso con il PPC che senza, malgrado un assorbimento del grasso migliorato e nessuna differenza nel livello di plasma liberamente
acidi grassi. L'attenuazione di fegato grasso e del hyperlipemia è stata associata con la correzione dall'dell'inibizione indotta da etanolo di ossidazione mitocondriale di palmitoyl-1-carnitine e della depressione di attività del citocromo ossidasi come pure gli aumenti nell'attività del glutammato deidrogenasi e delle aminotransferasi del siero. Quindi, il PPC attenua le manifestazioni iniziali della tossicità dell'alcool, almeno in parte, migliorando la lesione mitocondriale. Questi effetti benefici del PPC nelle fasi iniziali del disturbo al fegato alcolico possono impedire o
ritardi la progressione alle forme più avanzate di epatopatia alcolica.

Epatite virale C.

NIDA.

NIDA Community Drug Alert Bulletin 2002 21 febbraio.

Bethesda, MD: Istituto nazionale su abuso di droga/istituti nazionali di
Salute/ministero dei servizi sanitari e sociali.

Cirrosi del fegato 2000 gennaio.

NIDDK.

NIH Publ. No. 00-1134. Bethesda, MD: Istituto di diabete e digestivo nazionali e malattie renali/istituti della sanità nazionali.

Che cosa sono i trattamenti primari per la cirrosi?

Nidus.

Rapporto ben introdotto: Cirrosi 1999 marzo New York: Servizi d'informazione del nidus (www.well-connected.com).

Epatite virale e la sua prevenzione.

Ou, J.H.J.

Di infezione di controllo rivista 2002 oggi.

Phoenix, AZ: Pubblicazione del Vergine.

L'effetto di invecchiamento e di acetile-L-carnitina sul trasporto del piruvato ed ossidazione in mitocondri del cuore del ratto.

Paradies G, Petrosillo G, MN di Gadaleta, Ruggiero FM.
Dipartimento di biochimica e biologia molecolare, università di Bari, Italia.
g.paradies@biologia.uniba.it

FEBS Lett. 9 luglio 1999; 454(3): 207-9.

L'effetto di invecchiamento ed il trattamento acuto con acetile-L-carnitina sul piruvato trasportano e l'ossidazione in mitocondri del cuore del ratto è stata studiata. L'attività del trasportatore del piruvato come pure i tassi di respirazione piruvato-di sostegno erano entrambe il depresso (intorno 40%) in mitocondri del cuore dai ratti invecchiati, la diminuzione principale che accade durante il secondo anno di vita. L'amministrazione di acetile-L-carnitina ai ratti invecchiati quasi completamente ha ristabilito i tassi di queste funzioni metaboliche al livello di giovani ratti di controllo. Questo effetto di acetile-L-carnitina non era dovuto i cambiamenti nel contenuto delle molecole del trasportatore del piruvato. Il contenuto mitocondriale di cardiolipin, un fosfolipide chiave del cuore necessario per il trasporto mitocondriale del substrato, contrassegnato è stato ridotto (circa 40%) in ratti invecchiati. Il trattamento dei ratti invecchiati con acetile-L-carnitina ha invertito il declino età-collegato nel contenuto del cardiolipin. Poichè i cambiamenti nel contenuto del cardiolipin sono stati correlati con i cambiamenti nei tassi di trasporto e di ossidazione del piruvato, è suggerito che la acetile-L-carnitina inverta la decremento relativa all'età nel metabolismo mitocondriale del piruvato ristabilendo il normale
contenuto del cardiolipin.

Dilinoleoylphosphatidylcholine fa diminuire l'attivazione stellare epatica delle cellule.

Poniachik J, Baraona E, Zhao J, CS di Lieber.
Ricerca dell'alcool e centro di trattamento, centro medico di affari dei veterani di Bronx, Bronx, NY 10468, U.S.A.

J. Laboratorio. Clin. Med. 1999 aprile; 133(4): 342-8.

La prevenzione della cirrosi nei babbuini di alcool-federazione tramite l'amministrazione di un estratto-43% della soia a 50% di cui erano la dilinoleoyl-fosfatidilcolina (DLPC) e 24% di cui erano 1, il palmitoyl 2, la linoleoyl-fosfatidilcolina (PLPC) - è stata associata con una riduzione significativa del numero delle cellule stellari trasformate alle cellule del tipo di myofibroblast. Per studiare se questi due fosfolipidi importanti colpiscono la simile trasformazione che si presenta coltivando le cellule stellari su plastica non rivestita, abbiamo valutato i loro effetti su proliferazione (da (methyl-3H) - incorporazione della timidina in DNA), sull'espressione dell'actina alfa-liscia del muscolo e sul tipo procollagen di I (da densitometria delle macchie occidentali) e la sintesi del collagene (dall'incorporazione della prolina contenente tritio nelle proteine collagenosi-digeribili). Queste manifestazioni dell'attivazione stellare delle cellule sono state diminuite da 10 micromol/L DLPC ma non da 10 micromol/L PLPC in paragone ai comandi ha incubato con l'etanolo di mmol/L 17 (usato come solvente per i fosfolipidi) o senza aggiunta. Questi agenti non hanno colpito l'attuabilità delle cellule, la contaminazione con altre cellule, o la capacità delle cellule stellari sintetizzare la proteina. Così DLPC specificamente fa diminuire l'attivazione in vitro delle cellule stellari, come giudicato tramite le diminuzioni nell'attività proliferativa, espressioni alfa-liscie dell'actina del muscolo e di procollagen I e la sintesi del collagene, mentre PLPC non ha mostrato tali effetti. alfa-Procollagen (tipo I) mRNA non è stato colpito da DLPC, suggerente un effetto post-di traduzione. La riduzione dell'attivazione delle cellule stellari epatiche da DLPC può essere responsabile di, o contribuisca almeno a, la prevenzione di fibrosi dalla miscela di polyenylphosphatidylcholine amministrata in vivo.

Riduzione delle sedi del legame MK-801 del sottotipo di NMDA del ricevitore del glutammato in un modello del topo del hyperammonemia congenito: prevenzione da acetile-L-carnitina.

Rao chilovolt, Qureshi IA.
Divisione della genetica medica, ospedale di Sainte-Justine, Montreal, Que, Canada.

Neurofarmacologia. 1999 marzo; 38(3): 383-94.

I nostri studi più iniziali sugli effetti di farmacoterapeutica di acetile-L-carnitina (ALCAR), nei topi mutanti della rado-pelliccia (spf) con la carenza di transcarbamilasi dell'ornitina collegata X, hanno indicato un ripristino dell'ATP cerebrale, vuotato dal hyperammonemia e dal hyperglutaminemia congeniti. Il glutammato corticale riduttore e il quinolinate aumentato possono causare un giù-regolamento dei ricevitori dell'N-metilico-D-aspartato (NMDA), osservati da noi nei topi adulti di spf. Ora abbiamo studiato la cinetica di [3H] - MK-801 che lega ai ricevitori di NMDA nei topi di spf delle età differenti per vedere l'effetto del hyperammonemia cronico sulla neurotrasmissione del glutammato. Inoltre abbiamo studiato il Ca2+-dependent e (4-aminopyridine (AP) e veratridine-mediato) il rilascio indipendente di glutammato e dell'assorbimento di [3H] - glutammato negli synaptosomes isolati dai topi mutanti di spf e dai comandi normali CD-1. Tutti questi studi sono stati fatti con e senza il trattamento di ALCAR (un peso i.p di 4 mmol/kg. quotidiano per 2 settimane), vedere se il suo effetto sulla replezione di ATP potesse correggere le anomalie del neurotrasmettitore del glutammato. I nostri risultati indicano un MK-801 normale che lega nei topi di 12 giorni di spf ma una riduzione significativa subito dopo dello svezzamento (giorno 21), continuante nella fase adulta. Il rilascio di Ca2+-independent di glutammato endogeno da
gli synaptosomes sono stati elevati significativamente ai 35 giorni, mentre l'assorbimento di glutammato negli synaptosomes è stato ridotto significativamente nei topi di spf. Il trattamento di ALCAR ha migliorato significativamente il grippaggio MK-801, ha neutralizzato il rilascio aumentato del glutammato ed ha ristabilito l'assorbimento del glutammato negli synaptosomes dei topi di spf. Questi studi precisano quello: (a) le anomalie inerenti allo sviluppo del sottotipo di NMDA del ricevitore del glutammato nei topi di spf potrebbero essere dovuto l'effetto del hyperammonemia continuo, causante un rilascio persistente di glutammato in eccesso e l'inibizione del trasporto Atp-dipendente del glutammato, (b) gli effetti modulatory di ALCAR sulle sedi del legame di NMDA potrebbero essere con una replezione dell'ATP, richiesta dai trasportatori per eliminare efficientemente il glutammato extracellulare.

L'effetto di malotilate su tipo III e su tipo collagene di IV, laminin e metabolismo di fibronectin dalla nella fibrosi indotta da dimetilnitrosammina del fegato nel ratto.

Ryhanen L, Stenback F, ala-Kokko L, Savolainen ER.
Dipartimento di medicina interna, università di Oulu, Finlandia.

J Hepatol 1996 febbraio; 24(2): 238-45

BACKGROUND/AIMS: da danni al fegato indotti da dimetilnitrosammina sono stati usati come un modello sperimentale per studiare l'effetto di malotilate su fibrosi del fegato.

METODI: Il deposito di tipi III ed IV collageni, laminin e fibronectin è stato studiato dalla sezione del fegato mediante tecniche immunohistochemical facendo uso degli anticorpi specifici. Le concentrazioni nel siero del propeptide di aminoterminal di tipo procollagen di III ed i dominii carboxyterminal e di aminoterminal di tipo collagene di IV sono stati determinati mediante le radioimmunoanalisi sia dagli animali malotilate-trattati che non trattati con la lesione della dimetilnitrosammina.

RISULTATI: Un'elevazione significativa di tutti e tre i parametri del siero è stata osservata dopo 3 settimane della lesione epatica in animali senza trattamento del malotilate e un aumento costante è stato notato negli importi di tipi epatico III ed IV collageni, laminin e fibronectin. Malotilate ha impedito gli aumenti negli indicatori del siero di tipi III ed IV la sintesi del collagene come pure accumulazione dei collageni, del laminin e del fibronectin nel fegato.

CONCLUSIONI: I risultati indicano che le determinazioni dell'indicatore del siero possono essere usate per controllare i cambiamenti nei tipi III ed IV la sintesi del collagene nel fegato. I dati indicano che il malotilate ha un effetto preventivo dalla nella fibrosi epatica sperimentale indotta da dimetilnitrosammina.

Ruoli di selenio dalla nella perossidazione lipidica indotta da endotossina nel fegato dei ratti e nella produzione dell'ossido di azoto in cellule J774A.1.

Sakaguchi S, Iizuka Y, Furusawa S, Tanaka Y, Takayanagi m., Takayanagi Y.
Primo dipartimento di chimica igienica, università farmaceutica di Tohoku, 4-4-1 Komatsushima, Aoba-ku, Sendai 981-8558, Giappone.

Toxicol Lett 2000 20 dicembre; 118 (1-2): 69-77

Abbiamo esaminato il ruolo di selenio (Se) nel meccanismo dello sforzo ossidativo causato dall'endotossina alimentando a ratti carenti una dieta in questo elemento. In ratti alimentati la dieta Se-carente (concentrazione di Se, meno di 0,027 microg g (- 1)) per 10 settimane, il livello del Se e l'attività del glutatione perossidasi (GSH-Px) nel fegato erano circa 47 e 43% più bassi, rispettivamente, che quelli in ratti hanno alimentato una dieta Se-adeguata (Se, 0,2 microg g (- 1)). Il ratto ha alimentato la dieta Se-carente e l'endotossina data (6 mg chilogrammo (- 1), i.p.) ha mostrato i tassi di mortalità di circa 43% a 18 H. Tuttavia, nessuna mortalità è stata osservata con la sfida dell'endotossina (4 mg chilogrammo (- 1), i.p.). I livelli elevati di perdita della fosfatasi del lattato deidrogenasi e dell'acido del siero erano significativamente in ratti Se-carenti che quelli nella dieta Se-adeguata 18 h dopo l'endotossina (4 mg chilogrammo (- 1), I. sfida del P.). La formazione del perossido della generazione e del lipido dell'anione del superossido nel fegato di ratto Se-carente contrassegnato è stata aumentata 18 che la h dopo l'iniezione dell'endotossina (4 mg chilogrammo (- 1), i.p.) ha paragonato a quelle nel gruppo di dieta di endotoxin/Se-adequate, mentre livello solfidrilico senza proteine nel fegato dopo che l'amministrazione dell'endotossina ai ratti Se-carenti era più bassa di quella in ratti Se-adeguati trattati con l'endotossina. Abbiamo studiato se il Se può sopprimere la generazione e la citotossicità dell'ossido di azoto (NO) in cellule endotossina-trattate J774A.1. Trattamento con il Se (10 (- 6) M) endotossina contrassegnato inibita (0,1 microg ml (- 1))Indotto NESSUNA produzione in cellule J774A.1. Il Se ha indotto un'attività aumentata di GSH-Px in cellule dopo 24 h di incubazione, suggerenti che l'effetto preventivo del Se su NESSUNA produzione nel endotoxemia fosse dovuto l'induzione di attività Se-GSH-Px. Tuttavia, il Se non ha colpito dalla la citotossicità indotta da endotossina in cellule J774A.1. Questi risultati hanno suggerito che lo sforzo ossidativo causato dall'endotossina potesse essere dovuto, almeno in parte, ai cambiamenti nel regolamento del Se durante il endotoxemia.

[Uno studio sperimentale e clinico sul meccanismo di difesa-riparazione del metabolismo ed ospite della energia-proteina nel periodo postoperatorio--un significato dell'amministrazione di aminoacido a catena ramificato] [Articolo nel giapponese]

Shimazu Y.
Primo dipartimento di chirurgia, istituto universitario medico di Sapporo, Giappone.

Il Giappone Geka Gakkai Zasshi del 1990 ottobre; 91(10): 1534-47

Lo scopo di questo studio è di valutare in vivo l'effetto di aminoacido a catena ramificato BCAA). Sperimentalmente, la produzione di energia epatica ed il tasso sintetico della proteina sono stati misurati in ratto gastrectomized che era postoperatorio BCAA infuso. Clinicamente, i seguenti indici sono stati esaminati in pazienti futuro randomizzati che hanno subito l'operazione addominale e sono stati amministrati con nutrizione parenterale totale convenzionale che tiene il rapporto di Calorie/N circa 150, compreso l'equilibrio dell'azoto, il methylhistidine urinario 3, la proteina obbligatoria del retinolo, la percentuale di linfocita B e la blastogenesi del linfocita da phytohemagglutinin. Ancora, il plasma BCAA con il loro livello di cheto-analogo, il fattore XIII e l'attività opsonica sono stati determinati in un altro gruppo di pazienti che hanno ricevuto il carico completo di forza di BCAA subito dopo del totale parziale o della gastrectomia totale, in un modo doppio accecato randomizzato futuro controllato. I risultati ottenuti dalle misure suddette hanno esibito il miglioramento significativo tramite l'amministrazione di BCAA. Da questi risultati, è suggerito che BCAA sostenga il metabolismo della energia-proteina, immunocompetenza di sostegni e promuove la guarigione arrotolata nella circostanza moderatamente sollecitata dove la risposta catabolica è compensata fisiologicamente.

Effetto stimolatore di silibinin sulla sintesi del DNA in fegati parzialmente hepatectomized del ratto: mancanza di risposta in tumore epatico ed in altre linee cellulari maligne.

Sonnenbichler, J., Goldberg, M., Hane, L., Madubunyi, I., Vogl, S., Zetl, I.

Biochimica. Pharmacol. 1° febbraio 1986a; 35(3): 538-41.

Disponibile non astratto.

Effetti biochimici del silibinin del flavonolignane su RNA, su proteina e sulla sintesi del DNA in fegati del ratto.

Sonnenbichler, J., Zetl, I.

Prog. Clin. Biol. Ricerca. 1986b; 213: 319-31.

Disponibile non astratto.

Epatite virale C.

Strickland, D.K.

eMed. J. 2002 16 gennaio (http://www.emedicine.com/ped/topic979.htm).

Effetti del trattamento del malotilate sull'epatopatia alcolica.

Takase S, Matsuda Y, Yasuhara m., Takada A.
Dipartimento di medicina interna, università medica di Kanazawa, Ishikawa, Giappone.

Alcool 1989 maggio-giugno; 6(3): 219-22

Malotilate, una nuova droga hepatotrophic, migliora i livelli della transaminasi del siero e gli indicatori di metabolismo di proteina nel fegato nelle malattie del fegato croniche. Tuttavia, gli effetti di malotilate sull'epatopatia alcolica non sono ben noti. Nello studio presente, gli effetti di questa droga sul processo di recupero dell'epatopatia alcolica dopo astinenza sono stati analizzati. Molti valori epatici della prova sono stati migliorati significativamente dopo che astinenza dall'alcool sia nei gruppi di controllo malotilate-trattati che non trattati. Tuttavia, i valori di Normotest sono migliorato significativamente soltanto nel gruppo del malotilate e non nel gruppo di controllo. I tassi di miglioramento per attività dell'esterasi della colina erano significativamente maggiori nel gruppo del malotilate che nel gruppo di controllo. I livelli dell'albumina sono aumentato significativamente di gruppo del malotilate ma non di gruppo di controllo. I cambiamenti negli indicatori del siero del fibrogenesis epatico non erano differenti fra i 2 gruppi. Questi risultati indicano che il malotilate accelera il recupero del metabolismo di proteina alterato nell'epatopatia alcolica e che questa droga può essere utile per il trattamento delle epatopatie alcoliche.

Effetti del coenzima Q10 sui cambiamenti nel potenziale di membrana e nel tasso di generazione di specie reattive dell'ossigeno in mitocondri cloramfenicolo-trattati del fegato del ratto e dell'idrazina.

Teranishi m., Karbowski m., Kurono C, Nishizawa Y, Usukura J, Soji T, Wakabayashi T.
Dipartimento di biologia cellulare e di patologia molecolare, scuola di medicina dell'università di Nagoya, 65, Tsurumai-cho, Showa-ku, Nagoya, 466-8550, Giappone.

Biochimica Biophys dell'arco. 1° giugno 1999; 366(1): 157-67.

Gli effetti di CoQ10 e di cicloesimmide (CHX) cambiamenti su morfologici del cloramfenicolo e dell'idrazina (CP) ed alcuni su funzionali indotti dei mitocondri facendo uso degli epatociti coltivati del ratto ed effetti sul processo del recupero dall'intossicazione di CP facendo uso del fegato del topo sono stati esaminati. I risultati ottenuti sono riassunti come segue: (1) la formazione di megamitochondria indotta negli epatociti coltivati per 22 h in presenza di un'idrazina da 2 millimetri o del CP (300 microgram/ml) è stata soppressa tramite pretrattamento degli epatociti con CoQ10 (1 microM) o CHX (0,5 microgram/ml). Ciò è stata provata dall'analisi al microscopio elettronico dei mitocondri. (2) trattamento degli epatociti con l'idrazina per 48 h o diminuzioni più lungamente causate nel potenziale di membrana dei mitocondri, che sono stati soppressi da CoQ10. (3) trattamento degli epatociti con l'idrazina per 22 h o aumenti notevoli più lungamente causati nei livelli intracellulari di specie reattive dell'ossigeno in epatociti, che sono stati soppressi da CoQ10. (4) il processo del recupero dai cambiamenti CP indotti dei mitocondri in fegato del topo è stato accelerato da CoQ10 e da CHX. Copyright 1999 edizioni accademiche.

Selettività della silimarina in aumento del contenuto del glutatione in tessuti differenti del ratto.

Valenzuela A, Aspillaga m., fiala S, Guerra R.

Med di Planta. 1989 ottobre; 55(5): 420-2.

Silimarina, un flavonoide estratto dai semi del cardo selvatico di latte, silybum marianum, aumenti lo stato redox ed il contenuto totale del glutatione del fegato, dell'intestino e dello stomaco del ratto. Lo stesso trattamento non colpisce i livelli dei tripeptidi nel rene, nel polmone e nella milza. Questo effetto selettivo del flavonoide sugli organi digestivi è attribuito alle sue farmacocinesi sulla pista digestiva, in cui la concentrazione biliare di silimarina è aumentata e mantenuta via la circolazione enteroepatica.

Cancro alla vescica e fumare nei maschi: tipi di sigarette, età all'inizio, effetto di fermata ed interazione con l'occupazione.

Vineis P, Esteve J, Terracini B.

Cancro di Int J. 15 agosto 1984; 34(2): 165-70.

Uno studio di caso-control su 512 casi maschii di cancro alla vescica e di 596 comandi maschii dell'ospedale (tutta la vita nella provincia di Torino, dell'Italia del Nord) è stato analizzato per il tabagismo. I rischi relativi (RRs) sono diminuito con gli anni dalla fermata, mentre sono sembrato non cambiare con l'età che comincia fumare. Un effetto moltiplicativo di RRs per il fumo e le occupazioni ad alto rischio è stato suggerito. I filtri hanno esercitato un effetto protettivo (RR = 0,3 per i fumatori delle sigarette di filtro-punta soltanto contro i fumatori delle sigarette di non filtro punta). Una differenza precedentemente non riferita è stata notata fra i tipi neri ed i tipi biondi di tabacchi (RR = 0,4 per i fumatori dei tipi biondi soltanto contro i fumatori dei tipi neri, il regolato per l'età, la quantità quotidiana di media, gli anni dalla fermata, l'occupazione e l'uso del filtro).

Occupazione e cancro alla vescica in maschi: uno studio di caso-control.

Vineis P, Magnani C.

Cancro di Int J. 15 maggio 1985; 35(5): 599-606.

Uno studio di caso-control su 512 casi maschii di cancro alla vescica e di 596 comandi maschii dell'ospedale (tutta la vita nella provincia di Torino, dell'Italia del Nord, un'area con una proporzione elevata dei lavoratori dell'automobile) è stato analizzato per le occupazioni. I rischi relativi erano 1,8 (95% c.l. 0.9-3.6) per l'industria tessile, i 3,8 (1.3-11.5) per l'industria del cuoio, i 1,8 (0.8-4.0) per la stampa, i 8,8 (2.7-28.6) per produzione del colorante, i 1,2 (0.6-2.4) per produzione della gomma e i 2,5 (1.0-6.0) per altre merci di gomma, i 2,0 (0.9-4.5) per le fornaci e le attività relative. Un rischio relativo di 3,1 (0.9-10.5) è stato trovato per i mescolatori che iniziano il lavoro prima del 1940 e con a
meno 10 anni di attività. Per gli autisti di camion il rischio relativo era 1,2 (0.6-2.5). Una matrice dell'lavoro-esposizione è stata sviluppata per lo sviluppo di nuove ipotesi; un'associazione con cancro alla vescica è stata trovata per le amine aromatiche soltanto. La percentuale attribuibile di rischio nella popolazione è stata stimata come 10%, quando soltanto quelle occupazioni connesse coerente con cancro alla vescica sono state considerate.

L'influenza delle attività personali al contatto dei composti organici volatili.

LA di Wallace, Pellizzari ED, Hartwell TD, Davis V, Michael LC, Whitmore RW.
U.S. Ente per la salvaguardia dell'ambiente, Washington, DC 20460.

Circondi la ricerca. 1989 ottobre; 50(1): 37-55.

Sette persone si sono offerte volontariamente per eseguire un pensiero comune di 25 attività per aumentare l'esposizione personale ai prodotti chimici organici volatili (VOCs) durante il periodo di monitoraggio di tre giorni. I campioni d'aria personali, dell'interno ed all'aperto sono stati raccolti sulle cartucce di Tenax tre volte al giorno (sera, di notte ed al giorno) e sono stati analizzati da GC-MS per 17 l'obiettivo VOCs. I campioni di respiro esalato inoltre sono stati raccolti prima e dopo ogni periodo di monitoraggio. Circa 20 attività hanno provocato l'esposizione aumentante ad uno o più dell'obiettivo VOCs, spesso dai fattori di 10, a volte dai fattori di 100, confrontati alle esposizioni durante il periodo di sonno. Queste concentrazioni erano lontane sopra le concentrazioni all'aperto il più su osservate durante la lunghezza dello studio. I livelli del respiro spesso sono stati correlati significativamente con le esposizioni personali precedenti. Le esposizioni importanti sono state associate con uso dei deodoranti (p-diclorobenzene); vestiti di lavaggio e piatti (cloroformio); visita lavanderie a secco (1,1,1-trichloroethane, tetracloroetilene); fumando (benzene, stirene); pulizia del motore di automobile (xileni, etilbenzene, tetracloroetilene); dipingendo ed usando il solvente (n-decano, n-undecane); e lavorando in un laboratorio scientifico (molto VOCs). I livelli di aria dell'interno continuamente elevati di p-diclorobenzene, di tricloroetilene, di 1,1,1 tricloroetano, di tetracloruro di carbonio, di decano e di undecane sono stati notati in parecchie case e sono stati attribuiti alle fonti dell'interno sconosciute. Le misure di respiro esalato hanno suggerito i tempi di soggiorno biologici in un tessuto di 12-18 ora e di 20-30 ora per 1,1,1 tricloroetano e p-diclorobenzene, rispettivamente.

Cirrosi.

Lupo, CC

eMed. J. 2001 6 settembre; 2(9) (http://www.emedicine.com/med/topic3183.htm).

L'obesità aumenta la sensibilità al disturbo al fegato dell'endotossina: implicazioni per la patogenesi dello steatohepatitis.

Yang QUADRATO, Lin hertz, MD del vicolo, Clemens m., Diehl.
Dipartimento di medicina, scuola di medicina dell'università John Hopkins, Baltimora, MD 21205, U.S.A.

Proc Acad nazionale Sci S.U.A. 18 marzo 1997; 94(6): 2557-62.

Ratti grassi/grassi geneticamente obesi e mostra obesa/obesa dei topi hanno aumentato la sensibilità ad epatotossicità dell'endotossina, sviluppante rapidamente lo steatohepatitis dopo l'esposizione alle dosi basse del lipopolysaccharide (LPS). Fra gli animali obesi, le femmine sono più sensibili al disturbo al fegato dell'endotossina che i maschi. L'induzione dell'alfa di fattore di necrosi tumorale (alfa di TNF), il affecter provato dei LPS del disturbo al fegato dell'endotossina, è non maggior nei fegati, nei tessuti adiposi bianchi, o nei sieri di animali obesi che in quelli dei comandi magri. Effettivamente, le concentrazioni più basse nel siero di TNF si presentano in roditori obesi femminili, che esibiscono dal il disturbo al fegato più indotto da endotossina. Parecchie citochine che modulano l'attività biologica di TNF sono regolate anormalmente nei fegati di animali obesi. Dopo l'esposizione ai LPS, il mRNA di gamma interferone, che sensibilizza gli epatociti alla tossicità di TNF, overexpressed e livelli del mRNA di interleuchina 10, un inibitore di TNF, è diminuito. L'attività fagocitica dei macrofagi del fegato e l'espressione epatica di un gene che codifica un ricevitore macrofago-specifico inoltre sono diminuite nell'obesità. Questo nuovo modello animale dell'affezione epatica obesità-collegata dimostra che la disfunzione epatica del macrofago si presenta nell'obesità e suggerisce che questo potrebbe promuovere lo steatohepatitis sensibilizzando gli epatociti all'endotossina.