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Estratti

Epilessia
Aggiornato: 08/26/2004

ESTRATTI

La partecipazione di taurina nel meccanismo di azione del valproato del sodio (VPA) nel trattamento dell'epilessia.

Anyanwu E, Harding GF.

Acta Physiol Pharmacol Ther Latinoam. 1993; 43(1-2):20-7.

Parecchie linee di prova hanno indicato che il meccanismo del valproato del sodio (VPA) di azione nella terapia dell'epilessia è basato sui fenomeni della sua interazione con i neurotrasmettitori (GABA), i recettori ed i canali ionici (1). Tuttavia, non c'è prova concludente di mostrare le dimensioni delle interazioni di VPA con altri neurotrasmettitori nel cervello. Sulla base di questo fatto, la taurina (neurotrasmettitore di un aminoacido “") trovata distribuita nel cervello il sistema visivo può probabilmente partecipare al meccanismo di azione della droga di VPA. L'applicazione di taurina nell'epilessia sperimentale ed umana ha rincominciato trenta anni fa (2,3) ed è stato conosciuto per possedere una certa attività delicata dell'anticonvulsivo sia in esseri umani che l'animale da laboratorio modella (4). Questo esame, quindi, tenterà di riunire tutte le informazioni disponibili sulla partecipazione di taurina nell'epilessia e nella sua associazione possibile con il meccanismo di azione di VPA nella soppressione delle crisi epilettiche. La distribuzione strutturale e fisiologica di taurina nel cervello sarà discussa. La sua associazione con i fenomeni di azione di VPA nell'epilessia sarà citata. La sua candidatura del neurotrasmettitore, la partecipazione in patologia oculare, i recettori e l'attività modulatory si occuperanno relativamente ad azione del valproato nella terapia dell'epilessia

L'attacco ha collegato le elevazioni degli aminoacidi extracellulari nell'epilessia focale umana.

Carlson H, Ronne-Engstrom E, Ungerstedt U, et al.

Neurosci Lett. 8 giugno 1992; 140(1):30-2.

Il microdialysis intracerebrale combinato con le registrazioni electrocorticographic è stato utilizzato in un paziente sottoposto alla chirurgia dell'epilessia. Il paziente ha sviluppato una serie di sequestri parziali durante il periodo di 8 min. Le profonde elevazioni delle concentrazioni del dializzato dell'aspartato (79-fold), della glicina (21-fold), del glutammato (16-fold) e della serina (8 volte) si sono presentate in collaborazione con l'inizio del periodo con i sequestri. I sequestri ricorrenti si sono presentati, malgrado la normalizzazione dei livelli dell'aminoacido. Altri aminoacidi analizzati (aspargine, treonina, arginina, alanina, taurina, tirosina, fenilalanina, isoleucina e leucina) hanno mostrato i cambiamenti meno pronunciati (1-5 cronometra i livelli basali)

L'effetto del trattamento continuo della piridossina su suscettibilità di sequestro e sull'aminoacido regionale del cervello livella nei topi geneticamente epilessia-inclini di BALB/c.

Dolina S, sbucciante J, Sutherland G, et al.

Epilepsia. 1993 gennaio; 34(1):33-42.

i substrains Epilessia-inclini ed epilessia-resistenti sono stati cresciuti selettivamente da uno sforzo dei topi di BALB/c; ad animali epilessia-inclini audiogenic sensibili indicati hanno migliorato la sensibilità ai convulsants chimici. Il trattamento con piridossina (100 mg/l in acqua potabile) iniziata all'accoppiamento e continuata durante la gravidanza e la vita della prole ha abolito la sensibilità migliorata ai convulsants chimici ed ha ridotto la severità dei sequestri audiogenic. Il ritiro di piridossina ha ristabilito la sensibilità migliorata di sequestro. [1H] La spettroscopia (RMN) a risonanza magnetica nucleare degli estratti dell'acido perclorico di tessuto è stata usata per determinare le concentrazioni di parecchi composti [N-acetylaspartate (NAA), GABA, glutammato, aspartato, alanina, taurina, creatina, coline, inositolo] nell'ippocampo, nel neocortex, nel tronco cerebrale e nel cervelletto degli animali femminili di 6 settimane non trattati e piridossina-trattati. I rapporti delle concentrazioni di eccitante agli aminoacidi presunti inibitori del neurotrasmettitore hanno teso ad essere più alti in animali epilessia-inclini, con la differenza più pronunciata che è un rapporto significativamente elevato di glutamate/GABA in ogni regione del cervello esaminata. Il trattamento della piridossina ha abolito questo squilibrio nell'ippocampo, nel tronco cerebrale e nel cervelletto, ma non nel neocortex. Il trattamento degli animali epilessia-resistenti con piridossina facendo uso dello stesso protocollo ha fatto diminuire il rapporto di concentrazione di glutamate/GABA nell'ippocampo, nel tronco cerebrale e nel neocortex ed ha provocato lo sviluppo alterato degli animali. Lo squilibrio dell'aminoacido e la suscettibilità accompagnante di attacco in questi geneticamente topi inclini dell'epilessia possono provenire da un errore innato nel metabolismo della piridossina o in un sistema piridossina-dipendente degli enzimi

Alterazioni e cambiamenti comportamentistici Interictal dell'aminoacido del liquido cerebrospinale in un modello cronico di attacco dell'epilessia di lobo temporale.

Griffith NC, Cunningham, orafo R, et al.

Epilepsia. 1991 novembre; 32(6):767-77.

Questo studio estende il nostro lavoro precedente in cui abbiamo descritto la presenza di perturbazione comportamentistica interictal in un modello animale cronico dell'epilessia di lobo temporale (TLE). In questo studio, abbiamo studiato i cambiamenti del neurotrasmettitore del liquido cerebrospinale (CSF) che sono alla base dello sviluppo dei sequestri ricorrenti cronici dell'origine del lobo temporale e la perturbazione comportamentistica interictal in gatti ha reso epilettico dopo l'iniezione intrahippocampal di acido kainic (KA). Facendo uso di cromatografia liquida a alta pressione, abbiamo misurato 22 aminoacidi presunti del neurotrasmettitore. Dopo l'iniezione intrahippocampal del KA, i gatti hanno sviluppato un periodo acuto iniziale di crisi intensa. Gli aminoacidi citernali di CSF, che sono stati provati ripetutamente durante il periodo acuto tramite una cannula insita permanente, erano immutati oltre ad un'elevazione delicata in alanina di CSF. La crisi ad alto livello è diminuito gradualmente ed i gatti hanno entrato in un periodo epilettico cronico caratterizzato dai sequestri ricorrenti eppure intermittenti del lobo temporale. I livelli di CSF GABA durante il periodo epilettico cronico sono stati diminuiti significativamente. Al contrario, livelli di CSF di altri aminoacidi--alanina, tirosina, taurina, acido aspartico ed acido glutammico--non è cambiato significativamente. L'esame comportamentistico inoltre ha provato una reattività difensiva interictal intensificata durante il periodo epilettico cronico. Anche se la concentrazione di CSF GABA riflette la concentrazione del cervello GABA, questo studio suggerisce che una diminuzione in cervello GABA possa contribuire entrambi all'epilessia ed alla labilità emozionale interictal degli animali con un disordine di attacco cronico dell'origine del lobo temporale

Protezione del cervello da carnitina.

Igisu H, Matsuoka m., Iryo Y.

Sangyo Eiseigaku Zasshi. 1995 marzo; 37(2):75-82.

La carnitina (butirrato del beta-idrossilato-gamma-trimethylammonium) ampiamente si distribuisce nel corpo compreso il sistema nervoso. La sua funzione fisiologica, cioè un trasportatore degli acidi grassi a catena lunga tramite la membrana mitocondriale interna, è stata affermati. In questo esame, pricipalmente basato sui nostri esperimenti, discutiamo la possibilità che la carnitina può avere effetti all'infuori della funzione “fisiologica„ e che può essere un protettore potente del cervello. Quando i topi sono stati esposti ad ammoniaca (iniezione intraperitoneale dell'acetato di ammonio), hanno sviluppato i sequestri e le concentrazioni di metaboliti di energia del cervello sono state alterate; L'ATP e la fosfocreatina sono diminuito mentre ADP, AMP, piruvato e lattato aumentati. I sequestri ed i cambiamenti in metaboliti di energia del cervello sono stati soppressi chiaramente quando i topi sono stati pretrattati con carnitina. Ancora, i cambiamenti in metaboliti di energia nel cervello causato da ischemia severa (decapitazione) inoltre sono stati soppressi da carnitina. Poiché la D-carnitina ha mostrato i simili effetti come quelli di L-carnitina, gli effetti sembrano dovuto le funzioni di carnitina ancora essere definito. Le sostanze intrinseche compreso carnitina sembrano meritare ulteriori studi per uso possibile nella protezione del cervello

Acido glutammico aumentato del plasma in un modello genetico dell'epilessia.

Na di Janjua, Kabuto H, Mori A.

Ricerca di Neurochem. 1992 marzo; 17(3):293-6.

Un importante crescita nei livelli del plasma di acido glutammico ed in una diminuzione significativa in acido aspartico e taurina in pazienti epilettici e nei loro parenti di primo grado è stato riferito che più di una decade fa e di una base genetica di fondo per questi cambiamenti dell'aminoacido è stato suggerito. L'obiettivo principale dello studio presente era di determinare i livelli del plasma di acido glutammico, di acido aspartico e di taurina nei topi di EL che sono una razza mutante epilettica innata del topo. I risultati non mostrano un importante crescita in acido glutammico del plasma ma cambiamenti in acido aspartico o taurina nei topi epilettici rispetto ai comandi. I dati forniscono la prima prova di un importante crescita in acido glutammico del plasma in un modello animale dell'epilessia ereditaria e confermano l'ipotesi che un difetto genetico è alla base dei livelli elevati dell'acido glutammico del plasma in collaborazione con l'epilessia. I risultati sono inoltre compatibili con neurochemical e l'acido glutammico dell'implicazione neurofisiologica di prova nel meccanismo dei sequestri

Microdialysis umano intracerebrale. In vivo studio su un modello ischemico focale acuto del cervello umano.

Kanthan R, Shuaib A, Griebel R, et al.

Colpo. 1995 maggio; 26(5):870-3.

FONDO E SCOPO: In vivo il microdialysis è stato presentato nel 1982 come tecnica per studiare la neurochimica cerebrale in animali svegli e liberamente commoventi. In piccoli animali, l'occlusione carotica bilaterale produce i 7 - 10 volte per aumentare di concentrazioni extracellulari nel glutammato. Ciò rapidamente cade con riperfusione. L'aumento in glutammato extracellulare attualmente è creduto per essere un fattore principale nell'inizio della lesione di un neurone. Gli antagonisti del glutammato attualmente stanno subendo i test clinici nel colpo acuto. I dati umani ai livelli extracellulari di glutammato e di altri aminoacidi nel cervello normale o ischemico sono limitati. In questa comunicazione desideriamo riferire le concentrazioni extracellulari di glutammato, di serina, di glutamina, di glicina, di taurina, di alanina e di acido gamma-aminobutirrico, come controllato in vivo dal microdialysis, nel modello ischemico simulato del lobo temporale del cervello umano. METODI: Il microdialysis intracerebrale è stato effettuato in cinque pazienti che hanno subito la resezione del lobo temporale per l'epilessia intrattabile. L'asportazione chirurgica conduce (da parziale al totale, IE, da incompleto a completo) ad uno stato ischemico acuto del cervello resecato. Ciò era il nostro modello per studiare i cambiamenti in liquido extracellulare umano durante gli stati ischemici focali acuti. RISULTATI: Le concentrazioni extracellulari nel glutammato erano 15 - 30 mumol/L nei campioni preischemic. Ciò è aumentato a 380,69 +/- 42,14 mumol/L con ischemia (incompleta) parziale ed ha raggiunto un picco di 1781,67 +/- 292,34 mumol/L (> 100 volte) con isolamento totale del palo temporale (ischemia completa). I livelli sono caduto a 394,52 +/- 72,93 mumol/L 20 minuti dopo resezione. Le simili tendenze sono state osservate con l'inizio di ischemia nei livelli del dializzato di serina, di glutamina, di glicina, di alanina, di taurina e di acido gamma-aminobutirrico. CONCLUSIONI: I nostri risultati indicano che c'è un importante crescita in glutammato extracellulare ed altri neurotrasmettitori con ischemia nel modello del lobo temporale del cervello umano. Questo aumento è di più alta grandezza che quello in piccoli animali

Il differenziale cambia nei sequestri indotti dopo il trattamento hippocampal dei ratti con un oligodeoxynucleotide antisenso all'unità secondaria del ricevitore gamma2 di GABA (A).

Karle J, Laudrup P, Sams-Dodd F, et al.

EUR J Pharmacol. 11 dicembre 1997; 340(2-3):153-60.

L'acido gamma-aminobutirrico (GABA) è il neurotrasmettitore inibitorio principale nel cervello. Il danno della neurotrasmissione di GABAergic può partecipare alla patogenesi dei fenomeni epilettici. Precedentemente abbiamo caratterizzato i cambiamenti biochimici ed istologici dopo l'infusione intrahippocampal unilaterale di un oligodeoxynucleotide antisenso del fosforotioato all'unità secondaria del ricevitore gamma2 di GABA (A) in ratti in vivo. Lo scopo dello studio presente era di studiare i cambiamenti comportamentistici dei ratti che seguono “il colpo„ antisenso hippocampal unilaterale dell'unità secondaria del ricevitore gamma2 di GABA (A). I ratti trattati oligodeoxynucleotide del disadattamento non ma, antisenso di controllo hanno avuti una perdita di peso significativa (10%) durante i 6 d del trattamento. I ratti trattati antisenso non hanno esibito cambiamenti nel comportamento spontaneo, compreso comportamento del tipo di ansia come misurato nella prova sociale di interazione, confrontata ai ratti trattati oligodeoxynucleotide del disadattamento. Tuttavia, i ratti trattati antisenso hanno sviluppato i cambiamenti pronunciati nella crisi indotta. I sequestri indotti dal pentylenetetrazol per via sottocutanea iniettato contrassegnato sono stati accentuati in ratti trattati antisenso confrontati ai ratti ingenui del trattamento, mentre i ratti trattati il disadattamento hanno mostrato un punteggio più basso di sequestro che quello dei ratti ingenui. I ratti trattati antisenso hanno avuti una soglia significativamente elevata per le convulsioni indotte da stimolazione elettrica nella prova massima della soglia di convulsione dell'elettroshock. I risultati indicano che l'infusione intrahippocampal del oligodeoxynucleotide antisenso all'unità secondaria del ricevitore gamma2 di GABA (A) conduce alle alterazioni specifiche nella sensibilità ai sequestri indotti. I risultati sono osservati come conseguenze del giù-regolamento selettivo dei ricevitori di GABA (A) e della neurotrasmissione inibitoria diminuita nell'ippocampo

Edizioni e concetti pratici nella stimolazione del nervo vago: una rassegna di professione d'infermiera.

PA di Kennedy, Schallert G.

J Neurosci Nurs. 2001 aprile; 33(2):105-12.

Le stime dell'incidenza dell'epilessia fra la popolazione degli Stati Uniti variano fra 0,5% e 1%. Il tipo più comune di sequestro in pazienti adulti è inizio parziale. Circa 20% di questi pazienti sono refrattari alla terapia farmacologica di farmaco antiepilettico ed avvertono gli effetti collaterali intollerabili quali confusione, vertigini, obesità, la letargia e l'atassia. La dieta ketogenic sembra essere utile per i bambini ma non è considerata un'opzione standard per gli adulti. L'ambulatorio dell'epilessia può essere un'opzione per molti e può offrire il controllo o una riduzione degli attacchi. Tuttavia, molti pazienti si oppongono a ad ambulatorio cranico o non possono tollerare la dieta ketogenic. Gli avanzamenti recenti nella tecnologia biomedica e la perfezione nelle tecniche chirurgiche hanno indicato che stimolazione del nervo vago (VNS) facendo uso di neuro sistema cibernetico della protesi (NCP) è un'efficace nuova opzione del trattamento nella riduzione della frequenza di sequestro. Il 16 luglio 1997, gli Stati Uniti Food and Drug Administration (FDA) hanno approvato l'uso il NCP per stimolazione del nervo vago, come trattamento aggiuntiva per i sequestri parziali refrattari di inizio in adulti ed in adolescenti in 12 anni. Il Murphy et al. e Wheless hanno riferito risultati simili durante i più giovani di 12 anni dei bambini. VNS rappresenta la prima terapia facendo uso di un apparecchio medico approvato da FDA per il trattamento dei sequestri refrattari. I 10.000 pazienti stimati sono stati impiantati con il dispositivo

Scomparsa dei sequestri neonatali e di bassi livelli di CSF GABA dopo il trattamento con la vitamina b6.

Kurlemann G, Loscher W, Dominick HC, et al.

Ricerca di epilessia. 1987 marzo; 1(2):152-4.

In un infante con i sequestri neonatali, i livelli di CSF GABA erano risoluti prima e dopo il trattamento con la vitamina b6. Prima dell'inizio del trattamento, il livello di GABA in CSF era molto basso (13 pmol/ml). L'iniezione della vitamina b6 ha bloccato immediatamente i sequestri. Quando il livello di GABA in CSF è stato analizzato di nuovo dopo il trattamento continuato con la vitamina b6, un valore di 127 pmol/ml era risoluto, che è all'interno della gamma di concentrazione normale in bambini. I dati convalidano i risultati precedenti in tessuto cerebrale da un paziente con i sequestri della vitamina B6-dependent e forte indicano che il danno di attività centrale di GABAergic era la causa dei sequestri

Effetti dei sequestri soman indotti ai livelli extracellulari differenti dell'aminoacido e sull'assorbimento del glutammato in ippocampo del ratto.

Lallement G, Carpentier P, anello A, et al.

Brain Res. 1° novembre 1991; 563(1-2):234-40.

I livelli extracellulari dell'aminoacido CA3 e CA1 nei campi dell'ippocampo del ratto, un'area altamente sensibile ai sequestri, sono stati determinati dal microdialysis intracranico durante i sequestri indotti tramite l'amministrazione sistemica di soman (methylphosphonofluoridate di o-1,2,2-trimethylpropyl), un inibitore potente di acetilcolinesterasi. Il livello di assorbimento del glutammato era risoluto su un'altra serie di animali in omogeneati dell'ippocampo. Un aumento iniziale e transitorio nel livello extracellulare del glutammato si è presentato in CA3 nel min 30 dei sequestri, con le brevi elevazioni correlate dei livelli della taurina, della glicina e della glutamina. Il livello del glutammato aumentato presto di CA1, in diminuzione e poi è stato più continuo (dopo il min 50 dei sequestri). Elevazioni evidenti dei livelli della taurina, della glicina e della glutamina nei cambiamenti di accompagnamento CA1 nelle concentrazioni nel glutammato. I cambiamenti del livello del glutammato hanno correlato con un aumento nell'assorbimento del glutammato che rapidamente è diminuito dopo il min 40 dei sequestri. Il ruolo del rilascio transitorio di glutammato in CA3 e del rilascio prolungato in CA1 nei sequestri soman indotti prolungati è considerato. La correlazione fra glutammato e l'altro rilascio dell'aminoacido è studiata

Epilessia in donne: la scienza di perché è speciale.

Morrell MJ.

Neurologia. 1999; 53 (4 supplementi 1): S42-S48.

L'epilessia è un disturbo neurologico comune che può essere colpitoe dagli ormoni riproduttivi e può complicare la salute riproduttiva. Molte donne con esperienza dell'epilessia cambia nella frequenza e nella severità di attacco con i cambiamenti nei cicli riproduttivi, includenti alla pubertà, sopra il ciclo mestruale, con la gravidanza ed alla menopausa. Gli steroidi ovarici alterano l'eccitabilità di un neurone alla membrana e nel genoma. La sintesi delle proteine alterata in conseguenza dei cambiamenti nella trascrizione genica mediata RNA è un meccanismo per gli effetti mediati steroide sull'eccitabilità. Questi effetti genomica sono ritardati e sostenuti. Al contrario, gli effetti della membrana sono immediati e breve durata. Questi effetti sono mediati sia ai ricevitori di NMDA che di GABA-A. L'estrogeno inoltre altera dinamicamente la connettività sinaptica. L'estrogeno migliora l'eccitabilità ed abbassa la soglia di sequestro, mentre il progesterone migliora l'inibizione ed aumenta la soglia di sequestro. Nei modelli sperimentali dell'epilessia, l'estrogeno è proconvulsivante ed il progesterone è anticonvulsivo. L'effetto netto di queste azioni steroidi è di alterare l'eccitabilità di un neurone sopra i cicli fisiologici. Alcune sindromi dell'epilessia sono espresse o peggiorate a pubertà. Un terzo - a metà delle donne con l'epilessia hanno modelli catamenial di attacco, con gli attacchi molto probabilmente da accadere nel periodo perimenstrual e ad ovulazione. La più ricerca è necessaria capire gli effetti di menopausa sull'epilessia. I farmaci antiepilettici possono esacerbare il rischio di disordini endocrini riproduttivi in donne con l'epilessia. I tassi di fecondità sono più bassi per le donne con l'epilessia. Le donne con l'epilessia sono più probabili avere i cicli mestruali anovulatori, il rilascio anormale del LH dell'ipofisi e concentrazioni steroidi ovariche alterate. Le ovaie policistiche sono individuate più spesso in donne con l'epilessia, specialmente quelle su valproato. Il trattamento dei sequestri sensibili dell'ormone conta su AEDs standard. Le piccole prove suggeriscono che la terapia aggiuntiva del progesterone sia a volte utile. Il più nuovi AEDs, gabapentin e lamotrigina possono presentare alcuni vantaggi per le donne con l'epilessia. Queste droghe non alterano i livelli di ormoni steroidei e non interferiscono con l'efficacia della contraccezione ormonale. L'esperienza di gravidanza è limitata. Gli effetti dinamici degli ormoni sull'espressione di attacco e degli attacchi sulla salute riproduttiva complicano la gestione dell'epilessia in donne. Più nuovo AEDs può offrire i vantaggi per le donne con l'epilessia durante gli anni riproduttivi

Esperienza con la dieta ketogenic in infanti.

Dott di Nordli, Jr., Kuroda millimetro, Carroll J, et al.

Pediatria. 2001 luglio; 108(1):129-33.

OBIETTIVO: per valutare l'efficacia, la tollerabilità e gli effetti contrari della dieta ketogenic in infanti con l'epilessia refrattaria. METODI: Una rassegna retrospettiva di 32 infanti che erano stati curati con la dieta ketogenic ad una grande istituzione metropolitana. RISULTATI: La maggior parte dei infanti (71%) potevano mantenere la forte chetosi. L'efficacia globale della dieta in infanti era simile a quella riferita nella letteratura per i bambini più anziani; 19,4% sono diventato senza sequestro e i 35,5% supplementari hanno avuti rapporto di riproduzione di >50% della frequenza di sequestro. La dieta era particolarmente efficace per i pazienti con gli spasmi infantili/sequestri mioclonici. C'erano riduzioni concomitanti di farmaci antiepilettici. La maggior parte dei genitori ha riferito i miglioramenti nella frequenza di sequestro e nel comportamento e nella funzione del loro bambino, specialmente riguardo all'attenzione/vigilanza, al livello di attività ed alla socializzazione. La dieta era generalmente parametri mantenuti ben tollerato e e 96,4% appropriati della crescita. Eventi avversi, tutto il reversibile ed accadere in un paziente ciascuno, nel calcolo renale incluso, nella gastrite, nella colite ulcerosa, nell'alterazione di zione e nell'iperlipidemia. CONCLUSIONE: La dieta ketogenic dovrebbe essere considerata il trattamento sicuro ed efficace per gli infanti con i sequestri intrattabili

La teoria del calcio/osmotica sforzo di lesione cerebrale: i radicali liberi sono compresi?

Pazdernik TL, Layton m., SR del Nelson, et al.

Ricerca di Neurochem. 1992 gennaio; 17(1):11-21.

Questa panoramica presenta la rappresentazione di dati che l'uso del glucosio aumenta e che gli aminoacidi eccitanti (cioè, glutammato, aspartato), la taurina e l'ascorbato aumentano di liquido extracellulare durante i sequestri. Durante lo stato iperattivo cellulare la taurina sembra servire da osmoregulator e l'ascorbato può servire come antiossidante o da pro-ossidante. Per concludere, un'ipotesi dell'unificazione è data per da lesione cerebrale indotta da sequestro. Stati di questa ipotesi di unificazione che durante i sequestri là è un rilascio degli aminoacidi eccitanti che agiscono sui ricevitori glutamatergic, attività di un neurone aumentante ed uso quindi aumentante del glucosio. Questa iperattività delle cellule causa un afflusso di calcio (cioè, sforzo del calcio) e dei movimenti dell'acqua (cioè, sforzo osmotico) nelle cellule che culminano nella lesione cerebrale mediata dalle specie reattive dell'ossigeno

Il topiramato aumenta il cervello GABA, il homocarnosine e la pirrolidinone in pazienti con l'epilessia.

Petroff OA, Hyder F, RH di Mattson, et al.

Neurologia. 1999 febbraio; 52(3):473-8.

OBIETTIVO: per misurare gli effetti del topiramato sull'acido gamma-aminobutirrico del cervello (GABA) in pazienti con l'epilessia. FONDO: Il topiramato è un nuovo farmaco antiepilettico con i meccanismi presunti multipli di azione. In una meta-analisi recente di più nuovi farmaci antiepilettici, il topiramato era il più potente. Homocarnosine e la pirrolidinone sono metaboliti importanti di GABA con le azioni antiepilettiche. METODI: In vivo le misure di GABA, del homocarnosine e della pirrolidinone sono state effettuate di un volume 14 cm3 nella corteccia occipitale facendo uso della spettroscopia 1H con uno spettrometro a risonanza magnetica 2.1-Tesla e una bobina della superficie di 8 cm. Dodici pazienti (otto donne) con le crisi parziali complesse refrattarie sono stati studiati mentre usando il topiramato. Nove senza epilessia, volontari senza droga hanno servito da oggetti di controllo. RISULTATI: Il topiramato ha aumentato il cervello medio GABA, il homocarnosine e le concentrazioni nella pirrolidinone in tutti i pazienti. Nelle misure accoppiate, il cervello GABA è aumentato di 0,7 micromol/g (deviazione standard 0,3, n ci 0,4 - 1,0 di 95%, di 7, p < 0,01). Homocarnosine è aumentato di 0,5 micromol/g (deviazione standard 0,2, n ci 0,3 - 0,7 di 95%, di 7, p < 0,001). Pirrolidinone aumentata di 0,21 micromol/g (deviazione standard 0,06, n ci 0,16 - 0,27 di 95%, di 7, p < 0,01). In due pazienti supplementari, GABA, il homocarnosine e la pirrolidinone sono aumentato dopo che sono stati passati dal vigabatrin al topiramato. CONCLUSIONI: Il topiramato ha aumentato il cervello GABA, il homocarnosine e la pirrolidinone ai livelli che potrebbero contribuire alla sua azione antiepilettica potente in pazienti con le crisi parziali complesse

Risultati di gravidanza del monitoraggio dopo esposizione prenatale della droga con le registrazioni future di gravidanza: un impegno della ditta farmaceutica.

Reiff-Eldridge R, CR di Heffner, Ephross SA, et al.

J Obstet Gynecol. 2000 gennaio; 182 (1 pinta 1): 159-63.

OBIETTIVO: Glaxo Wellcome diventare cosciente delle esposizioni prenatali ai suoi farmaci fin dalla fase sperimentale di test clinico dello sviluppo. Un procedimento internazionale per il controllo dell'esposizione prenatale a tutte le medicine di Glaxo Wellcome è stato sviluppato. Per i prodotti specifici ci sono registrazioni future di gravidanza. PROGETTAZIONE DI STUDIO: Le registrazioni sono d'osservazione, caso-registrazione e studi di approfondimento destinati per individuare la prova della teratogenicità connessa con i farmaci specifici. Dopo l'esposizione prenatale al farmaco di registrazione, le gravidanze sono registrate futuro, con i rapporti volontari dai fornitori di cure mediche. Un comitato consultivo degli scienziati indipendenti per ogni registrazione esamina i dati e consiglia nella diffusione delle informazioni. Il rischio di difetti di nascita, come definito dal centri per il controllo e la prevenzione delle malattie, è paragonato ai rischi pubblicati sia in donne nella popolazione in genere che in donne con lo stato di fondo che sono trattate, se disponibile. RISULTATI: I seguenti dati mostrano i risultati dalle esposizioni future di primo trimestre registrate dall'istituzione di ogni registrazione. Il rischio pubblicato di difetti di nascita nella gamma della popolazione in genere è 3% - 5% ed il rischio in donne con l'epilessia è 6% - 9%. Le proporzioni di risultati con i difetti di nascita sono come segue: nella registrazione di gravidanza del Acyclovir (farmaco antivirale) (1984-1998) (19/581), 3,3% (intervallo di confidenza di 95%, 2.0%-5.2%); nella registrazione di gravidanza di lamotrigina (farmaco antiepilettico di politerapia e di monoterapia) (1992- settembre 1998) (8/123), 6,5% (intervallo di confidenza di 95%, 3.1%-12.8%); nella registrazione di gravidanza di Sumatriptan (farmaco di emicrania) (1996- ottobre 1998) (7/183), 3,8% (intervallo di confidenza di 95%, 1.7%-8.0%). Le registrazioni di Valacyclovir, di bupropione e di Naratriptan hanno dati insufficienti per l'analisi. CONCLUSIONE: Nessuno delle registrazioni ha fornito una stima di rischio che supera quella preveduta nel disordine trattato e nessun modello dei difetti è stato osservato. Considerando che le informazioni dalle più grandi registrazioni stanno rassicurando per quanto riguarda il rischio, questi studi non possono eliminare i piccoli rischi in eccesso possibili da uso di queste droghe nella gravidanza. I dati ottenuti con queste registrazioni sono divisi con la comunità medica mentre un supplemento a tossicologia animale studia per assistere nella pesatura i rischi potenziali e dei benefici di trattamento per i diversi pazienti. Il successo delle registrazioni dipende dalla volontà continuata della comunità di ginecologia e dell'ostetricia di notificare le registrazioni delle esposizioni prenatali

Epilessia: Un nuovo approccio.

Richard A.

1995;

Microdialysis intracerebrale degli aminoacidi extracellulari nel fuoco epilettico umano.

Ronne-Engstrom E, Hillered L, Flink R, et al.

Flusso sanguigno Metab di J Cereb. 1992 settembre; 12(5):873-6.

I livelli extracellulari di aspartato (asp), di glutammato (GLU), di serina (SER), di asparagina (ASN), di glicina (GLY), di treonina (THR), di arginina (ARG), di alanina (ALA), di taurina (tau), di tirosina (TYR), di fenilalanina (PHE), di isoleucina (ILEU) e di leucina (LEU) sono stati controllati utilizzando il microdialysis intracerebrale in sette pazienti con l'epilessia medicamente intrattabile, subente la chirurgia dell'epilessia. In collaborazione con i sequestri focali, gli aumenti drammatici delle concentrazioni extracellulari di asp, di GLU, di GLY e di SER sono stati osservati. Gli altri aminoacidi analizzati, compreso la tau, hanno mostrato i piccoli cambi. I risultati sostengono l'ipotesi che l'asp, GLU, GLY e possibilmente SER, giocano un ruolo importante nel meccanismo di crisi e la lesione cerebrale in relazione con il sequestro nel fuoco epilettico umano

L'aminoacido eccitante ed inibitorio livella nei liquidi cerebrospinali dei bambini con i disturbi neurologici.

Shen EY, Lai YJ, CS noioso, et al.

Acta Paediatr Taiwan. 1999 marzo; 40(2):65-9.

La misura dei livelli dell'aminoacido nel liquido cerebrospinale (CSF) dei bambini con i vari disturbi neurologici è stata realizzata con cromatografia liquida a alta pressione (HPLC). Il glutammato è aumentato di pazienti con la meningite batterica, la meningite asettica e l'encefalite. L'aspartato è aumentato di disordini batterici di sequestro e della meningite. La glicina è aumentato sia di meningite batterica che asettica. Taurina aumentata di meningite e di encefalite batteriche. GABA, l'aminoacido inibitorio principale, aumentato di encefalite. Gli aminoacidi eccitanti ed inibitori pienamente si distribuiscono in tessuto cerebrale e sono collegati con attività del neurone. I cambiamenti nei livelli dell'aminoacido nel CSF possono riflettere lo stato e la severità patologici degli insulti del cervello e possono essere utili nei processi di malattia del monitoraggio. Ulteriore studio è necessario da determinare se i livelli acidi di aminos di CSF hanno un ruolo nell'applicazione clinica pratica

Stimolazione del nervo vago e la dieta ketogenic.

Wheless JW, Baumgartner J, Ghanbari C.

Neurol Clin. 2001 maggio; 19(2):371-407.

I farmaci antiepilettici sono la forma primaria di trattamento per i pazienti con l'epilessia. Negli Stati Uniti, le centinaia di migliaia di gente non raggiungono il controllo di sequestro, o hanno gli effetti collaterali significativi, o entrambi. Soltanto una minoranza dei pazienti con l'epilessia intrattabile è candidati per l'ambulatorio tradizionale dell'epilessia. La stimolazione del nervo vago ora è il secondo trattamento comune per l'epilessia negli Stati Uniti. Ulteriormente, la dieta ketogenic si è stabilita come trattamento valido. Questo articolo discute la storia, il meccanismo di azione, la selezione paziente, l'efficacia, l'inizio, le complicazioni ed i vantaggi di stimolazione del nervo vago e della dieta ketogenic