Vendita di cura di pelle del prolungamento della vita

Estratti

Infiammazione: Cronico
Aggiornato: 08/26/2004

ESTRATTI

Influenza di uso profilattico della pentossifillina sulla funzione postoperatoria dell'organo nei pazienti cardiaci anziani della chirurgia.

Boldt J, Brosch C, SN del pifferaio, et al.

Med di cura di Crit. 2001 maggio; 29(5):952-8.

OBIETTIVO: Per studiare gli effetti di pretrattamento con la pentossifillina prima di ambulatorio cardiaco sull'organo postoperatorio funzionano in pazienti anziani (>80 anni) che subiscono l'ambulatorio cardiaco. PROGETTAZIONE: Studio futuro, randomizzato, controllato con placebo. REGOLAZIONE: Ricerca clinica di due giorni in un'unità di cure intensive di un ospedale università-affiliato. PAZIENTI: Quaranta pazienti anziani (età >80 anni) che subiscono innesto aortocoronary elettivo principiante di esclusione. INTERVENTI: In 20 pazienti, la pentossifillina (un bolo di caricamento di 300 mg ha seguito da un'infusione continua di 1,5 mg.kg-1.hr-1 fino al secondo giorno postoperatorio) è stata data dopo induzione dell'anestesia; altri 20 pazienti hanno ricevuto la soluzione salina come placebo. MISURE E RISULTATI DELLA CONDUTTURA: Le concentrazioni di molecole solubili di adesione (E-selectin solubile, di adesione vascolare solubile molecule-1 delle cellule e di molecole intercellulari solubili di adesione) sono state misurate per valutare la funzione endoteliale. La funzione epatica è stata valutata dalla prova di monoethylglycinexylidide e misurando le concentrazioni del plasma della S-transferasi del alfa-glutatione. La funzione renale è stata valutata misurando le concentrazioni nella creatinina e nell'urina del siero di alpha-1-microglobulin. L'aspersione intestinale è stata valutata controllando il pH intramucosal usando la tonometria continua. Tutte le misure sono state realizzate prima dell'infusione della pentossifillina (T0), alla fine di chirurgia (T1), di 5 ore dopo chirurgia (T2) ed alla mattina del prima (T3) ed in secondo luogo (T4) il giorno postoperatorio. Le concentrazioni postoperatorie di tutte le molecole solubili misurate di adesione erano significativamente più alte nei comandi non trattati che nei pazienti pentossifillina-trattati. Le concentrazioni nel siero di Monoethylglycinexylidide erano significativamente più basse ed anormali (7,35) ma in diminuzione significativamente nel gruppo di controllo (5 ore dopo chirurgia, pH intramucosal 7,29 +/- 0,13). CONCLUSIONI: Il pretrattamento dei pazienti ha invecchiato >80 anni che subisce l'ambulatorio cardiaco con deterioramento attenuato pentossifillina della funzione epatica endoteliale, renale e come si vede in un gruppo di controllo non trattato. L'aspersione intestinale inoltre sembra essere migliorata nel gruppo pentossifillina-trattato. Se il pretrattamento con la pentossifillina migliorerà il risultato in questa popolazione paziente resta delucidare

L'acido arachidonico è metabolizzato preferenziale da cyclooxygenase-2 a prostaciclina ed alla prostaglandina E2.

Brock TG, McNish RW, M. Peters-dorato.

Biol chim. di J. 23 aprile 1999; 274(17):11660-6.

Le due isoforme del ciclo-ossigenasi, cyclooxygenase-1 e cyclooxygenase-2, entrambi metabolizzano l'acido arachidonico alla prostaglandina H2, che successivamente è elaborata dagli enzimi a valle ai vari prostanoidi. Nello studio presente, abbiamo chiesto se le due isoforme differiscono nel profilo dei prostanoidi che infine risultano dalla loro azione su acido arachidonico. I macrofagi peritoneali residenti hanno contenuto soltanto cyclooxygenase-1 ed hanno sintetizzato (da acido arachidonico endogeno o esogeno) un equilibrio di quattro prostanoidi importanti: prostaciclina, trombossano A2, prostaglandina D2 ed acido hydroxyheptadecatrienoic 12. La prostaglandina E2 era un quinto prodotto secondario, sebbene queste cellule convertissero efficientemente la prostaglandina esogena H2 in prostaglandina E2. Al contrario, l'induzione di cyclooxygenase-2 con il ysaccharide del lipopol- ha provocato la produzione preferenziale di prostaciclina e della prostaglandina E2. Questa variazione nel profilo del prodotto è stata accentuata se cyclooxygenase-1 permanentemente fosse inattivato con aspirin prima di induzione cyclooxygenase-2. La conversione della prostaglandina esogena H2 alla prostaglandina E2 è stata aumentata soltanto modestamente dal trattamento del lipopolysaccharide. Quindi, l'induzione cyclooxygenase-2 conduce ad una variazione nel metabolismo dell'acido arachidonico dalla produzione di parecchi prostanoidi con i diversi effetti come mediato da cyclooxygenase-1 alla sintesi preferenziale di due prostanoidi, prostaciclina e prostaglandine E2, che evocano gli effetti comuni al livello cellulare

L'infiammazione non regolata accorcia la longevità funzionale umana.

Brod SA.

Ricerca di Inflamm. 2000 novembre; 49(11):561-70.

L'infiammazione sistemica, rappresentata nella grande parte dalla produzione delle citochine pro-infiammatorie, è la risposta degli esseri umani all'assalto dell'non auto sull'organismo. Tre tipi distinti di disturbi umani - vale a dire autoimmunità, demenza presenile (morbo di Alzheimer), o aterosclerosi - sono iniziati o peggiorati tramite infiammazione sistemica. L'autoimmunità è hyperimmunity non regolato alle proteine organo-specifiche, inducenti il volume d'affari rapido delle cellule di T antigene-specifiche del sistema immunitario acquistato con ultimi esaurimento e perdita di immunità acquisita IL-2 e produzione di IFN-gamma e declino proliferativo, adeguatamente alla capacità limitata di divisione clonale (phenonmenon di Hayflick). Nel morbo di Alzheimer (ANNUNCIO), il processo degenerante primario di amiloide-beta proteina (AJ3) precede una cascata degli eventi che infine conduce ad una risposta infiammatoria “del cervello locale„. I processi immuni sistemici non regolati sono secondari ma importanti come ruolo della forza motrice in patogenesi dell'ANNUNCIO. L'aterosclerosi, una causa fondamentale di infarto miocardico, colpo ed altre malattie cardiovascolari, consiste delle placche focali caratterizzate dal deposito, dalla fibrosi e dall'infiammazione del colesterolo. La presenza di linfociti T attivati ed i macrofagi indicano un'attivazione immunologica locale nella placca aterosclerotica che può essere secondaria alle citochine pro-infiammatorie non regolate anche. Il hyperimmunity prematuro dell'autoimmunità, la risposta infiammatoria “del cervello locale„ a proteina A/3 in ANNUNCIO e la risposta immunitaria ai cambiamenti grassi in navi nell'aterosclerosi tutta segnalano l'importanza critica di infiammazione sistemica non regolata a neurologico comune ed alla malattia cardiovascolare che accorcia la longevità nominale degli esseri umani

Dimostrazione di Immunohistologic del coxiella burnetii nelle valvole dei pazienti con endocardite di febbre Q.

Brouqui P, Dumler JS, Raoult D.

Med di J. 1994 novembre; 97(5):451-8.

SCOPO: Le valvole cardiache che sono state resecate dai pazienti con l'endocardite di febbre Q sono state esaminate secondo i metodi immunohistologic per correlare la presenza di coxiella burnetii nelle valvole con i risultati istopatologici, sierologici, microbiologici e clinici. PAZIENTI: Diciassette pazienti con prova sierologica e microbiologica o clinica dell'endocardite di febbre Q che ha presentato con guasto cardiaco secondario a disfunzione valvolare ed all'ambulatorio richiesto della sostituzione della valvola sono stati scelti dalle annotazioni cliniche del DES Rickettsies, Marsiglia, Francia di unificazione. METODI: I dati clinici sono stati raccolti dal questionario. La caratterizzazione sierologica è stata eseguita da prova immunofluorescente indiretta dell'anticorpo; la coltivazione della fiala delle coperture del burnetii di C è stata realizzata dalle valvole e dal sangue resecati una volta disponibile; e la prova patologica e immunohistologic per la localizzazione del burnetti di C in valvole resecate è stata eseguita con i metodi standard facendo uso sia degli anticorpi policlonali che monoclonali di burnetti di C. RISULTATI: I risultati demografici e clinici erano tipici dei pazienti con l'endocardite di febbre Q. L'infiammazione cronica pura o le miscele di infiammazione acuta e cronica era i modelli infiammatori più frequenti presenta ed è stata associata con il deposito, la necrosi e la fibrosi della fibrina. I granulomi ben formati non erano assenti, ma l'infiammazione granulomatosa osservata in 6 di questi 17 pazienti è stata associata con le reazioni del corpo estraneo o con le calcificazioni valvolari secondarie a danno valvolare di preesistenza e non potrebbe direttamente essere attribuita all'infezione. Il burnetii di C era presente quasi esclusivamente in macrofagi in siti di infiammazione e della lesione valvolare e soltanto nelle vegetazioni. I risultati di Immunohistologic hanno confermato i risultati della cultura della valvola in 10 di 14 casi. CONCLUSIONE: I risultati patologici nelle valvole dei pazienti con l'endocardite di febbre Q sono non specifici. La presenza di macrofagi vuoti o spumosi è indicativa dell'infezione dal burnetii di C; tuttavia, l'identificazione definitiva riposa sopra la dimostrazione dell'organismo nel tessuto dal immunohistology. L'endocardite di febbre Q probabilmente deriva dall'infezione delle valvole cardiache precedentemente nocive. L'individuazione dell'assenza di granulomi in questi casi contrappone con i risultati patologici in pazienti con la febbre Q acuta e auto-limitata e suggerisce una risposta immunitaria ospite aberrante che permette la persistenza del batterio e dell'infezione e della lesione valvolari croniche e prolungate. I risultati e la distribuzione patologici del burnetii di C nei tessuti nocivi della valvola spiegano i risultati clinici di guasto della valvola e degli episodi embolici occasionale come pure la frequente capacità isolare il burnetii di C dal sangue periferico dei pazienti infettati. Immunohistology può essere uno strumento diagnostico importante nei posti in cui la sierologia e la cultura non sono disponibili

Il deidroepiandrosterone orale nelle dosi fisiologiche modula la funzione immune in donne postmenopausali.

Casson PR, Andersen Marina militare, HG di Herrod, et al.

J Obstet Gynecol. 1993 dicembre; 169(6):1536-9.

OBIETTIVO: Questo studio verifica l'ipotesi che il deidroepiandrosterone o i suoi prodotti metabolici è immunomodulatori in donne postmenopausali con la carenza adrenale relativa dell'androgeno. PROGETTAZIONE DI STUDIO: Un futuro, randomizzato, la prova alla cieca, uno studio dell'incrocio su 11 oggetto con le armi di tre settimane del trattamento separate entro un periodo di due settimane di interruzione è stato eseguito. La valutazione immunologica all'inizio e alla fine del trattamento arma la citometria a flusso consistita di per delineare le popolazioni a cellula T, produzione mitogenica a cellula T in vitro di citochina e di risposta e citotossicità delle cellule di uccisore naturali. L'analisi statistica è stata basata su una progettazione del spaccatura-diagramma con analisi della varianza con le misure ripetute. RISULTATI: Il completamento del deidroepiandrosterone ha fatto diminuire le cellule di T di CD4+ (assistente) ed ha aumentato le cellule di CD8+/CD56+ (uccisore naturale). Sebbene a cellula T mitogenico e risposte interleukin-6 siano inibiti, citotossicità delle cellule di uccisore naturali aumentata drammaticamente. CONCLUSIONI: Questi dati forniscono la prima in vivo prova in essere umano per un effetto immunomodulatorio del deidroepiandrosterone. I cambiamenti immuni salubri hanno potuto rappresentare la prova clinica e sperimentale degli effetti antioncogenic di questo steroide. Questo studio fornisce una forte spiegazione razionale per ulteriori studi clinici sul completamento del deidroepiandrosterone negli stati androgeno-carenti adrenali

Le prostaglandine possono modificare la gamma-radiazione e la citotossicità indotta prodotto chimico ed il danno genetico in vitro e in vivo.

Das ONU, Ramadevi G, Rao KP, et al.

Prostaglandine. 1989 dicembre; 38(6):689-716.

L'effetto dell'alfa E1, E2 e F2 della prostaglandina su gamma-radiazione, benzoapirene e da citotossicità indotta diphenylhydantoin in vivo e la genotossicità in vitro è stato studiato. La prostaglandina E1 ha impedito sia le azioni citotossiche che genotossiche di tutti gli tre agenti, in cui come sia l'alfa PGE2 che PGF2 era inefficace. Infatti, è stato visto che sia PGE2 che alfa PGF2 sono genotossici da soli. l'acido Gamma-linolenico e l'acido dihomogamma-linolenico, il precursore di PGE1 erano inoltre protettivi quanto che di PGE1, dove come acido arachidonico, il precursore di 2 serie PGs, ha azioni genotossiche ai linfociti umani in vitro. Questi risultati indicano che le prostaglandine ed i loro precursori possono determinare la suscettibilità delle cellule alle azioni citotossiche e genotossiche dei prodotti chimici e della radiazione. Questo studio è particolarmente interessante poiché, è conosciuto che alcune cellule del tumore contengono l'eccesso di PGE2 e di PGF2 alfa e molti agenti cancerogeni possono aumentare la sintesi di 2 serie di PGs

Effetti benefici degli acidi grassi n-3 nelle malattie cardiovascolari: ma, perché e come?

Das ONU.

Acidi grassi essenziali di Leukot delle prostaglandine. 2000 dicembre; 63(6):351-62.

I tassi bassi di coronaropatia sono stati trovati negli eschimesi e nei giapponesi della Groenlandia che sono esposti ai ricchi di una dieta in olio di pesce. I meccanismi suggeriti per questo effetto cardio-protettivo hanno messo a fuoco sugli effetti degli acidi grassi n-3 sul metabolismo del eicosanoid, sull'infiammazione, sulla beta ossidazione, sulla disfunzione endoteliale, sui fattori di crescita di citochina e sull'espressione genica di molecole di adesione; Ma, nessuno di questi meccanismi hanno potuto spiegare adeguatamente le azioni utili degli acidi grassi n-3. Un suggerimento attraente è un effetto cardiaco diretto degli acidi grassi n-3 sul arrhythmogenesis. Gli acidi grassi N-3 possono modificare i canali di Na+ direttamente legando alle proteine del canale e così, impedisca dalla la fibrillazione ventricolare indotta da ischemia e la morte cardiaca improvvisa. Sebbene questa sia una spiegazione attraente, ci potrebbero essere altre azioni pure. Gli acidi grassi N-3 possono inibire la sintesi ed il rilascio delle citochine pro-infiammatorie quali il factoralpha di necrosi del tumore (TNFalpha) e interleukin-1 (IL-1) e IL-2 che sono liberate durante il corso iniziale della malattia cardiaca ischemica. Queste citochine fanno diminuire la contrattilità del miocardio ed inducono il danno del miocardio, migliorano la produzione dei radicali liberi, che possono anche sopprimere la funzione del miocardio. Più ulteriormente, gli acidi grassi n-3 possono aumentare il tono parasimpatico che conduce ad un aumento nella variabilità di frequenza cardiaca e così, protegga il miocardio dalle aritmia ventricolari. Il tono parasimpatico aumentato e l'acetilcolina, il neurotrasmettitore vagale di principio, attenuano significativamente il rilascio di TNF, di IL-1beta, di IL-6 e di IL-18. L'esercizio migliora il tono parasimpatico e la produzione della citochina antinfiammatoria IL-10 che può spiegare l'azione utile dell'esercizio nella prevenzione delle malattie cardiovascolari e del diabete mellito. TNFalpha ha azioni neurotossiche, dove poichè gli acidi grassi n-3 sono neuroprotectors potenti ed il cervello è ricco in questi acidi grassi. Sulla base di questo, è suggerito che il meccanismo di principio delle azioni cardioprotective e neuroprotective degli acidi grassi n-3 possa essere dovuto la soppressione di TNFalpha e la sintesi e rilascio dell'IL, modulazione delle risposte antinfiammatorie ipotalamico-ipofisi-adrenali e un aumento nel rilascio dell'acetilcolina, il neurotrasmettitore vagale. Quindi, sembra essere un'interazione vicina fra il sistema nervoso centrale, gli organi endocrini, le citochine, l'esercizio e gli acidi grassi dietetici n-3. Ciò può spiegare perché questi acidi grassi potrebbero essere del beneficio in gestione dei termini quali la setticemia e shock settico, morbo di Alzheimer, malattia del Parkinson, malattie intestinali infiammatorie, diabete mellito, ipertensione essenziale ed aterosclerosi

Infiammazione dell'intestino e gli spondyloarthropathies.

De Keyser F, Elewaut D, De Vos M, et al.

Nord del Rheum DIS Clin. 1998 novembre; 24(4): 785-x.

Il concetto degli spondyloarthropathies riunisce insieme un gruppo di malattie croniche in cui non solo il sistema locomotore è implicato ma anche di altri organi, particolarmente il tratto gastrointestinale. In esseri umani, gli studi ileocolonoscopic hanno dimostrato la presenza di lesioni infiammatorie dell'intestino in tutte le malattie nel gruppo spondyloarthropathy; la loro presenza ha variato nelle malattie differenti fra 20% e 70%. L'infiammazione ha potuto essere collegata con le caratteristiche specifiche di malattia negli spondyloarthropathies. Ulteriori sostegnhi alla ricerca l'ipotesi delle malattie intestinali infiammatorie infracliniche in alcuni pazienti con spondyloarthropathy, in cui l'infiammazione locomotrice era la sola manifestazione clinica. Il collegamento fra infiammazione dell'intestino e l'artropatia inoltre è stato dimostrato nei modelli animali, considerevolmente i ratti transgenici umani dell'antigene B27 del leucocita. La relazione temporale fra attività e la severità della partecipazione colica ed i chiarori dell'artrite periferica dirige il trattamento della scelta. Per tutte le forme di artropatie enterogenic, gli anti-infiammatori non steroidei rimangono la forma acuta del trattamento. La cautela è nell'ordine, tuttavia, a causa dei loro effetti nocivi possibili su integrità, su permeabilità intestinali e perfino su infiammazione dell'intestino

Effetto antipiastrinico della pentossifillina nell'intero sangue umano.

de la Cruz JP, Romero millimetro, Sanchez P, et al.

Gen Pharmacol. 1993 maggio; 24(3):605-9.

1. La pentossifillina inibisce l'aggregazione della piastrina nell'intero sangue più di di in plasma ricco di piastrina. 2. Un'inibizione dell'assorbimento dell'eritrocito di adenosina contribuisce all'effetto antiaggregatory della pentossifillina 1

Diafonia fra le vie di segnalazione IL-1 e IL-6 nei fibroblasti sinoviali di artrite reumatoide.

Deon D, Ahmed S, Tai K, et al.

J Immunol. 1° novembre 2001; 167(9):5395-403.

L'equilibrio fra le citochine pro- ed antinfiammatorie svolge un ruolo importante nella determinazione della severità di infiammazione nell'artrite reumatoide (RA). L'antagonismo fra le citochine avversarie al livello di trasduzione del segnale svolge un ruolo importante in molti altri sistemi. Abbiamo cominciato ad esplorare il contributo possibile della diafonia di trasduzione del segnale all'equilibrio di citochina in RA esaminando gli effetti di IL-1, una citochina proinflammatory, sulla segnalazione e sull'azione di IL-6, una citochina pleiotropica che ha sia azioni pro- che antinfiammatorie, nei fibroblasti sinoviali del RA. Pretrattamento con la segnalazione della chinasi-IMMEDIATAMENTe di Janus soppressa IL-1 da IL-6, modelli modificati dell'attivazione del gene ed induzione bloccata IL-6 dell'inibitore del tessuto dei metalloproteases 1 espressione. Questi risultati indicano che le citochine proinflammatory possono contribuire alla patogenesi da trasduzione del segnale di didascalia o di modulazione dalle citochine pleiotropiche o antinfiammatorie. Il meccanismo di inibizione non ha richiesto l'attivazione de novo del gene e non dipendeva da attività della fosfatasi della tirosina, ma, invece, dipendeva dalla chinasi di sforzo p38. Questi risultati identificano una base molecolare per la diafonia IL-1 e IL-6 negli synoviocytes del RA e suggeriscono che, oltre ai livelli di espressione di citochina, la modulazione di trasduzione del segnale inoltre svolga un ruolo nell'equilibrio di regolamento di citochina in RA

L'alfa completamento del tocoferolo fa diminuire i livelli C-reattivi della proteina e del monocito interleukin-6 del siero nei volontari di normale e nel tipo - 2 pazienti diabetici.

Devaraj S, Jialal I.

Med libero di biol di Radic. 2000 15 ottobre; 29(8):790-2.

Tipo - 2 oggetti diabetici hanno una tendenza aumentata ad aterosclerosi prematura. L'alfa tocoferolo (A), un antiossidante potente, ha parecchi effetti anti--atherogenic. Ci sono dati scarsi sopra al completamento su infiammazione nel tipo - 2 oggetti diabetici. Lo scopo dello studio era di verificare l'effetto del completamento di RRR-AT (1200 IU/d) sulla proteina C-reattiva del plasma (CRP) e del rilascio interleukin-6 (IL-6) da monocito attivato nel tipo - 2 pazienti diabetici con e senza le complicazioni macrovascular hanno confrontato ai comandi abbinati. I volontari hanno compreso il tipo - 2 oggetti diabetici con la malattia macrovascular (DM2-MV, n = 23), tipo - 2 oggetti diabetici senza complicazioni macrovascular (DM2, n = 24) ed i comandi abbinati (C, n = 25). Il plasma alto CRP sensibile (Hs-CRP) ed il monocito IL-6 sono stati analizzati alla linea di base, seguendo 3 mesi del completamento e dopo una fase di interruzione di 2 mesi. Gli oggetti di DM2-MV hanno elevato HsCRP ed il monocito IL-6 confrontati ai comandi. Ai livelli significativamente abbassati di completamento di proteina e di monocito C-reattivi interleukin-6 in tutti e tre i gruppi. In conclusione, ad infiammazione di diminuzioni di terapia in pazienti diabetici e nei comandi ed ha potuto essere una terapia aggiuntiva nella prevenzione di aterosclerosi

Upregulation delle molecole di adesione cellulare e la presenza di infiammazione della qualità inferiore in infarto cronico umano.

Devaux B, Scholz D, Hirche A, et al.

Cuore J. 1997 di EUR marzo; 18(3):470-9.

FONDO: Nello studio presente, l'ipotesi è stata provata che le molecole di adesione cellulare sono espresse nel venire a mancare i cuori umani e che un processo infiammatorio cronico contribuisce a degenerazione cronica conosciuta per accadere nell'incompetenza cardiaca. Le molecole di adesione cellulare: ICAM-1, VCAM-1, PECAM-1 e E-selectin sono stati studiati, oltre agli indicatori cellulari di infiammazione. METODI E RISULTATI: Il tessuto è stato ottenuto a trapianto dai pazienti con qualsiasi miocardite, cardiopatia ischemica cronica, o ha dilatato la cardiomiopatia. I comandi sono stati presi dai pazienti con i ventricoli normali. Le molecole di adesione cellulare qualitativamente sono state valutate e contato state facendo uso degli anticorpi specifici e della microscopia confocale. Ulteriormente, la valutazione semiquantitativa della presenza CD3 dell'antigene (linfociti T), CD68 (macrofagi), CD11a/CD18 (ricevitore ICAM-1) ed il fattore-un umano di necrosi del tumore sono stati usati come indicatori di infiammazione cronica. PECAM-1 ha macchiato tutte le cellule endoteliali ma ICAM-1 era soltanto presente in 80% di tutti i capillari nel tessuto di controllo. Il rapporto ICAM-1/PECAM-1 è stato migliorato significativamente in tutti i gruppi di cuori malati. I miociti nei cuori myocarditic hanno espresso ICAM-ICAM. I linfociti positivi CD3, i macrofagi positivi CD68 e le cellule positive CD11a/CD18 erano più abbondantemente presenti che nel controllo. I macrofagi che esprimono il fattore-un di necrosi del tumore sono stati trovati in miocardio guastantesi ma non nel tessuto di controllo. CONCLUSIONE: L'indipendente dalla causa di infarto, infiammazione cronica della qualità inferiore è presente nel venire a mancare il miocardio umano. Ciò può contribuire significativamente al deterioramento strutturale che è la base della funzione cardiaca riduttrice nel guasto di scompenso cardiaco

Differenze negli effetti antinfiammatori di teofillina e della pentossifillina: importante per lo sviluppo della terapia di asma?

Entzian P, S amara-Suermann, Burdon D, et al.

Allergia. 1998 agosto; 53(8):749-54.

Le droghe di Antiasthma ora stanno rivalutande per i loro effetti antinfiammatori. La teofillina è un immunomodulatore; tuttavia, gli effetti deboli e la finestra terapeutica stretta gli rendono una droga discutibile. Abbiamo paragonato le potenze immunomodulatorie di teofillina a quelle della pentossifillina delle xantine (POF) e di A802715. Facendo uso di un intero-sangue, sistema della coltura cellulare, abbiamo studiato gli effetti sul rilascio dell'fattore-alfa di necrosi del tumore (TNF-alfa), della gamma interferone (IFN-gamma) e di interleukin-6 (IL-6) in sei individui sani e, nelle sospensioni del granulocita, gli effetti sul rilascio delle specie reattive dell'ossigeno (ROS). Inoltre abbiamo studiato l'influenza di un trattamento dei 14 giorni con teofillina o di POF sul rilascio delle citochine nominate sopraindicato in 14 asmatici. Abbiamo trovato che le concentrazioni equimolari di A802715 il più efficacemente inibiscono la generazione di ROS, seguita da POF; gli effetti di teofillina erano più deboli. Il rilascio di A802715-inhibited dell'TNF-alfa era quattro volte più potenti che di teofillina e POF due volte potenti. L'inibizione di IFN-gamma da A802715 era tre volte potenti e da POF due volte. Nessuno dei due droga ha influenzato il rilascio IL-6. Dopo un trattamento dei 14 giorni degli asmatici, POF è risultato inibire il rilascio dell'TNF-alfa efficacemente (da 44,3%) che la teofillina (7,5%). È concluso che lo studio dei derivati della xantina in asmatici potrebbe aiutare lo sviluppo della terapia di asma. POF sembra essere un candidato particolarmente di promessa

L'acido gamma-linolenico dietetico migliora la prostaglandina macrofago-derivata topo E1 che inibisce la proliferazione vascolare delle cellule di muscolo liscio.

Fan YY, Ramos KS, Chapkin RS.

J Nutr. 1997 settembre; 127(9):1765-71.

Precedentemente abbiamo dimostrato che i macrofagi isolati dai topi hanno alimentato l'acido gamma-linolenico (GLA) - diete arricchite riduca la proliferazione vascolare delle cellule di muscolo liscio (SMC) ad un modo ciclo-ossigenasi-dipendente e può quindi modulare favorevole il processo atherogenic. Lo studio presente è stato condotto per delucidare i meccanismi da cui GLA dietetico influenza la capacità dei macrofagi di modulare i programmi della crescita di SMC. I macrofagi peritoneali residenti sono stati isolati dai topi femminili C57BL/6 alimentati le diete che contengono le composizioni variabili in GLA a 10% (wt/wt), trattati con i vari anticorpi e co-coltivati con il riciclaggio dello SMC vascolare ingenuo isolate dai topi nonpurified di dieta-federazione. La proliferazione delle cellule di muscolo liscio ed i livelli intracellulari del campo sono stati misurati dopo co-cultura. Parallelamente gli esperimenti, SMC vascolare ingenuo di riciclaggio isolato dai topi nonpurified di dieta-federazione sono stati dosati con la prostaglandina esogena E1 (PGE1) per vari periodi e sono stati sfidati con cicloesimmide per 4 la h (8-12 h dopo l'aggiunta PGE1) ed i livelli intracellulari del campo sono stati misurati ai vari intervalli di tempo. I macrofagi isolati dai topi alimentati GLA-hanno arricchito la proliferazione significativamente riduttrice dietetica di SMC degli oli nella co-cultura rispetto ai comandi (macrofagi dai topi hanno alimentato una dieta dell'olio di mais che non contiene GLA). Il trattamento dell'antisiero Anti-PGE1 (1:50 o 1:100) ha bloccato la capacità dei macrofagi GLA-arricchiti giù-di regolare la proliferazione di SMC, una risposta invertita dal trattamento esogeno PGE1. I macrofagi isolati dai topi alimentati GLA-hanno arricchito i livelli intracellulari del campo di SMC elevati oli dietetici ad un modo bifase. Inoltre, PGE1 esogeno (1 nmol/L - 10 micromol/L) hanno esercitato una simile risposta bifase del campo in SMC e la seconda fase di elevazione del campo si è contrapposta a da cicloesimmide. In conclusione, GLA dietetico migliora la prostaglandina macrofago-derivata topo E1, che inibisce la proliferazione vascolare di SMC

Il medicorum del nodo ha ulcerato la fibrosi indotta da radiazioni - riuscita terapia con la pentossifillina e la vitamina E.

Fischer m., Wohlrab J, Marsch W.

EUR J Dermatol. 2001 gennaio; 11(1):38-40.

Rivesta il rapporto di un paziente di 60 anni con una fibrosi indotta da radiazioni ulcerata dopo la terapia per cancro al seno. Il trattamento con la somministrazione orale del X.400 mg/giorno e vitamina mg/giorno di E 2 x 200 della pentossifillina 3 è stato iniziato. Le ulcere quasi completamente sono state guarite dopo 18 mesi. L'esame ecografico ha mostrato una riduzione dello spessore cutaneo e nel doppler del laser fluxmetry, un regolamento nell'ampiezza e l'aumento nel cambiamento continuo sono stati trovati confrontato alle misure effettuate prima dell'inizio del trattamento. La terapia è stata tollerata molto bene senza alcuni effetti collaterali. Il trattamento di fibrosi indotta da radiazioni con PTX e la vitamina E è un regime praticabile e redditizio, particolarmente per i pazienti inoperanti. L'efficacia di questo trattamento è probabilmente dovuto una combinazione di stimolazione del flusso sanguigno e di modulazione immune che conducono ad una riduzione della fibrosi

Effetti della pentossifillina su velocità e sul flusso sanguigno di conduzione del nervo in ratti diabetici.

Silice H, chiavetta mA, Ne di Cameron.

Ricerca del diabete di Int J Exp. 2000; 1(1):49-58.

La pentossifillina ha parecchie azioni che migliorano la reologia del sangue e l'aspersione del tessuto e possono quindi potenzialmente essere applicabili alla neuropatia diabetica. Gli obiettivi di questo studio erano di accertare di se 2 settimane del trattamento con la pentossifillina potrebbero correggere i deficit di velocità e del flusso sanguigno della conduzione del nervo in ratti streptozotocin-diabetici di sei settimane ed esaminare se gli effetti sono stati bloccati dal co-trattamento con l'inibitore del ciclo-ossigenasi, flurbiprofen, o l'inibitore della sintasi dell'ossido di azoto, NG-nitro-L-arginina. I deficit diabetici in motore sciatico e nella velocità safena della conduzione del nervo sensoriale erano 56,5% e 69,8% corretti, rispettivamente, con il trattamento della pentossifillina. Il flusso sanguigno endoneurial sciatico approssimativamente è stato diviso in due dal diabete e questo deficit era 50,4% corretti dalla pentossifillina. Il co-trattamento di Flurbiprofen contrassegnato ha attenuato queste azioni della pentossifillina sulla conduzione e sul flusso sanguigno del nervo mentre l'NG-nitro-L-arginina era senza effetto. Quindi, il trattamento della pentossifillina conferisce benefici neurovascolari in neuropatia diabetica sperimentale, che sono collegati almeno in parte a metabolismo ciclo-ossigenasi-mediato

Debolezza in adulti più anziani: prova per un fenotipo.

LP fritto, Tangen cm, Walston J, et al.

J Gerontol una biol Sci Med Sci. 2001 marzo; 56(3): M146-M156.

FONDO: La debolezza è considerata altamente prevalente nella vecchiaia ed a confer ad alto rischio per le cadute, l'inabilità, l'ospedalizzazione e la mortalità. La debolezza è stata considerata sinonima con l'inabilità, la morbilità concomitante ed altre caratteristiche, ma è riconosciuto che può avere una base biologica ed essere una sindrome clinica distinta. Una definizione standardizzata ancora non è stata stabilita. METODI: Per sviluppare ed operazionalizzare un fenotipo della debolezza in adulti più anziani e per valutare la validità concorrente e premonitrice, i dati usati studio dalla salute cardiovascolare studiano. I partecipanti erano 5.317 uomini e donne 65 anni e più vecchi (4.735 da un gruppo originale hanno reclutato nel 1989-90 e 582 da un gruppo afroamericano reclutato nel 1992-93). Entrambi i gruppi hanno ricevuto le valutazioni quasi identiche della linea di base e 7 e 4 anni di seguito, rispettivamente, con gli esami e la sorveglianza annuali per i risultati compreso di malattia, di ospedalizzazione, di cadute, di inabilità e di mortalità di incidente. RISULTATI: La debolezza è stata definita come una sindrome clinica in cui tre o più di seguenti criteri erano presenti: perdita di peso involontaria (10 libbre dentro di anno di passato), auto-riferita esaurimento, debolezza (forza prensile), velocità di camminata lenta e attività fisica bassa. La prevalenza globale della debolezza in questa popolazione dell'comunità-abitazione era 6,9%; è aumentato con l'età ed era maggior in donne che gli uomini. L'incidenza quadriennale era 7,2%. La debolezza è stata associata con essere afroamericana, avendo istruzione e reddito più basso, salute più difficile ed avere più alti tassi di malattie croniche e di inabilità del comorbid. C'era sovrapposizione, ma non concordanza, nel cooccurrence della debolezza, della morbilità concomitante e dell'inabilità. Questo fenotipo di debolezza era indipendente premonitore (in 3 anni) delle cadute di incidente, peggiorando la mobilità o inabilità di ADL, l'ospedalizzazione e morte, con i rapporti di rischio che variano a partire da 1,82 a 4,46, non regolati e 1.29-2.24, regolato per una serie di salute, malattia e caratteristiche sociali premonirici della mortalità di cinque anni. Lo stato intermedio di debolezza, come indicato dalla presenza di uno o due criterio, ha mostrato il rischio intermedio di questi risultati come pure ha aumentato il rischio di diventare delicato in 3-4 anni di seguito (rapporti di probabilità per la debolezza di incidente = regolato 4,51 non regolati e 2,63 per le covariate, confrontato a quelli senza i criteri di debolezza alla linea di base). CONCLUSIONI: Questo studio fornisce una definizione standardizzata potenziale per la debolezza negli adulti più anziani dell'comunità-abitazione ed offre la validità concorrente e premonitrice per la definizione. Inoltre trova che c'è una fase intermedia che identifica quelle ad ad alto rischio della debolezza. Per concludere, fornisce la prova che la debolezza non è sinonima con morbilità concomitante o l'inabilità, ma la morbilità concomitante è un fattore di rischio eziologico per e l'inabilità è un risultato di, debolezza. Ciò fornisce una base potenziale per la valutazione clinica per coloro che è delicato o al rischio ed affinchè la ricerca futura sviluppi gli interventi per la debolezza basata su una constatazione standardizzata della debolezza

[L'effetto della pentossifillina e della nicergolina sull'emodinamica sistemica e cerebrale e sulle proprietà reologiche del sangue in pazienti con un colpo ischemico e le lesioni aterosclerotiche delle arterie cerebrali principali].

Gara II.

Zh Nevropatol Psikhiatr Im S S Korsakova. 1993; 93(3):28-32.

La pentossifillina contro la terapia di nicergolina è stata studiata in 56 pazienti con aterosclerosi delle arterie cerebrali importanti che hanno avute apoplessia ischemica. La pentossifillina migliora la circolazione soprattutto nelle navi stenotic, mentre nicergolina nelle arterie cerebrali intatte. Il precedente è più potente nell'induzione del antiaggregation che inibisce l'aggregazione spontanea di globulo rosso e della piastrina e che riduce la viscosità del sangue. I risultati dello studio indicano la migliore risposta nel caso del trattamento della pentossifillina dei pazienti con il hypo e la circolazione eukinetic, mentre in emodinamica hyperkinetic del trattamento di nicergolina i pazienti avvantaggiano più in considerazione dell'attività cardiodepressive della droga

Effetto della terapia della anti-piastrina (aspirin + pentoxiphylline) sui lipidi del plasma in pazienti del colpo ischemico.

PS di Gaur, Garg RK, Kar, et al.

J indiano Physiol Pharmacol. 1993 aprile; 37(2):158-60.

Ventuno paziente del colpo ischemico è stato messo sull'amministrazione prolungata delle droghe antipiastriniche (mg di aspirin 320 una volta giornalmente con mg di pentoxiphylline 400 tre volte al giorno). I lipidi del siero con altri parametri biochimici sono stati stimati prima di iniziare il trattamento e dopo il completamento di 2 mesi della terapia. Nessun cambiamento significativo è stato osservato in c'è ne dei parametri biochimici compreso il profilo del lipido eccetto nella lipoproteina ad alta densità del siero (HDL) che è aumentato significativamente (< 0,05) dopo 2 mesi di terapia. È concluso che 2 mesi di terapia antipiastrinica ha effetto metabolico non avverso in pazienti del colpo ischemico ed il siero alzato HDL può contribuire ad effetto protettivo cerebrale

Effetto antiproliferativo della pentossifillina sull'epidermide psoriasica e normale. In vitro e in vivo studi.

Gilhar A, Grossman N, Kahanovicz S, et al.

Acta Derm Venereol. 1996 novembre; 76(6):437-41.

La psoriasi è caratterizzata da proliferazione anormale delle cellule, da infiammazione e dalla biosintesi aumentata di varie citochine. L'effetto inibitorio della pentossifillina su alcune funzioni delle cellule è stato riferito ampiamente. Questa proprietà della pentossifillina ha richiamato un'indagine sul suo ruolo possibile nella psoriasi di controllo. Nei keratinocytes umani normali di studio in vitro la proliferazione era risoluta e la formazione di buste cornified è stata analizzata dopo il trattamento con la pentossifillina. In vivo l'esperimento ha consistito dei topi nudi innestati con pelle psoriasica o normale trattata con l'acetato di phorbol 13 di tetradecanyl. Alla conclusione del periodo del trattamento, gli innesti sono stati asportati e valutato stati per acanthosis e l'indice d'etichettatura. Lo studio in vitro ha indicato che l'esposizione continua delle culture umane normali del keratinocyte alla pentossifillina ha provocato un'inibizione dipendente dalla dose significativa di proliferazione e nell'induzione di formazione cornified della busta. In vivo gli esperimenti hanno mostrato che una riduzione significativa di spessore epidermico e dell'indice d'etichettatura di phorbol 13 di tetradecanyl e psoriasico acetato-ha trattato la pelle normale, rispetto ai valori iniziali

Oxpentifillina nella malattia del Parkinson.

RB di Godwin-Austen, Twomey JA, matasse G, et al.

Psichiatria di J Neurol Neurosurg. Del 1980 aprile; 43(4):360-4.

Gli effetti dell'oxpentifillina sono stati valutati in uno studio in doppio cieco in 11 paziente con la malattia del Parkinson già nell'ambito del trattamento. Nessun miglioramento significativo è stato notato. Otto pazienti hanno sviluppato i movimenti involontari o un peggioramento dei movimenti se già presenti. Il significato di questa individuazione inattesa è discusso

La pentossifillina migliora dalla la pancreatite indotta cerulein in ratti: ruolo di glutatione e di ossido di azoto.

Gomez-Cambronero L, campi B, La Asuncion JG del de, et al.

J Pharmacol Exp Ther. 2000 maggio; 293(2):670-6.

I radicali, l'ossido di azoto e le citochine reattivi dell'ossigeno sono stati implicati nell'inizio di danno di tessuto e di danno pancreatici della microcircolazione pancreatica in pancreatite acuta. La pentossifillina è un derivato di methylxanthine con le proprietà antinfiammatorie reologiche e profonde ed inibisce la produzione delle citochine proinflammatory. Abbiamo esaminato se la pentossifillina migliora l'edema interstiziale, infiammatorio ci infiltriamo in e svuotamento del glutatione connesso con da pancreatite indotta cerulein. Cotreatment degli animali con la pentossifillina ha ridotto significativamente dall'l'infiammazione pancreatica indotta cerulein e l'edema ed ha attenuato lo svuotamento di glutatione pancreatico e l'aumento nell'attività della lipasi del siero, in nitrato e nei livelli dell'fattore-alfa di necrosi del tumore. La pentossifillina inoltre ha prevenuto danni sia il gonfiamento mitocondriale che to i cristae mitocondriali causati da cerulein. I nostri risultati forniscono una base sperimentale per usando la pentossifillina per attenuare le risposte infiammatorie all'interno del pancreas in pancreatite acuta e come adiuvante nel trattamento di pancreatite acuta

Regolamento del tiolo della produzione dell'TNF-alfa, di IL-6 e di IL-8 dai macrofagi alveolari umani.

Gosset P, Wallaert B, Tonnel ab, et al.

EUR Respir J. 1999 luglio; 14(1):98-105.

I mediatori reattivi dell'ossigeno esercitano la segnalazione delle funzioni e modulano la trascrizione genica, specialmente per le citochine pro-infiammatorie. Poiché i tioli esogeni come pure endogeni potrebbero essere inibitori potenti della produzione delle citochine, degli effetti di N-acetilcisteina (NAC), glutatione (GSH) e sintesi modulata di GSH sulla produzione del fattore di necrosi tumorale (TNF) - alfa, interleuchina (IL) - 6 e IL-8 dai macrofagi alveolari umani (AMS) sono stati valutati come pure il ruolo potenziale di svuotamento intracellulare di GSH sull'effetto dei tioli esogeni. L'AMS è stato stimolato con il lipopolysaccharide (LPS) e la produzione di citochina è stata misurata valutando l'espressione dell'acido ribonucleico del messaggero (mRNA) e la secrezione della proteina. Lo svuotamento di GSH intracellulare dal trattamento con il sulphoximine di buthionine (BSO) ha raggiunto 45,2% dopo 3 h ed era quasi completo a 24 H. Considerando che le 24 preincubazioni di h dell'AMS con BSO hanno aumentato significativamente la secrezione LPS indotta dell'TNF-alfa e di IL-8, una produzione LPS-stimolata migliorata di preincubazione di 3 h soltanto di IL-8 (p

Associazioni di interleukin-6 elevato e dei livelli C-reattivi della proteina con mortalità negli anziani.

TB di Harris, Ferrucci L, Tracy RP, et al.

Med di J. 1999 maggio; 106(5):506-12.

SCOPO: per studiare se interleukin-6 ed i livelli C-reattivi della proteina predicono la mortalità per tutte le cause e causa-specifica in un campione basato sulla popolazione della gente più anziana nondisabled. OGGETTI E METODI: Un campione di 1.293 sani, partecipanti nondisabled allo studio rurale di salute dello Iowa 65+ è stato seguito futuro per una media di 4,6 anni. Il plasma interleukin-6 ed i livelli C-reattivi della proteina sono stati misurati negli esemplari ottenuti dal 1987 al 1989. RISULTATI: I livelli elevati interleukin-6 sono stati associati con un maggior rischio doppiamente di morte [rischio relativo (RR) per il più alto quartile (> o = 3,19 pg/mL) rispetto al quartile più basso di 1,9 [intervallo di confidenza di 95%, ci, 1,2 - 3,1]). I livelli elevati C-reattivi della proteina (> o = 2,78 mg/l) erano inoltre associati a un aumentato rischio (RR = 1,6; Ci, 1,0 a 2,6). Gli oggetti con l'elevazione sia di interleukin-6 che dei livelli C-reattivi della proteina erano 2,6 volte più probabili (ci, 1,6 - 4,3) da morire durante il seguito che quelli con i bassi livelli di entrambe le misure. Risultati simili sono stati trovati per le cause della morte cardiovascolari e noncardiovascular come pure quando gli oggetti sono stati stratificati dal sesso, dallo stato di fumo e dalla malattia cardiovascolare priore e per entrambi presto (

Una funzione patologica per eotaxin e gli eosinofilo nell'infiammazione gastrointestinale eosinofila.

PS del Hogan, Mishra A, Brandt eb, et al.

Nat Immunol. 2001 aprile; 2(4):353-60.

Sebbene gli eosinofilo siano stati implicati nella patogenesi dei disturbi gastrointestinali, la loro funzione non è stata stabilita. Facendo uso di un modello murino dalla della malattia gastrointestinale eosinofilo-collegata indotta da antigene orale, riferiamo le conseguenze patologiche di infiammazione eosinofila e della partecipazione di eotaxin e degli eosinofilo. L'esposizione dei topi all'antigene enterico-rivestito promuove un esteso assistente 2 di T ha associato la risposta infiammatoria eosinofila che comprende l'esofago, stomaco, intestino tenue e le toppe come pure lo sviluppo di Peyer del dysmotility gastrico, gastromegaly e della cachessia. La microscopia elettronica mostra gli eosinofilo nella vicinanza degli assoni nocivi, che hanno indicato che gli eosinofilo stavano mediando una risposta patologica. Inoltre, i topi carenti in eotaxin hanno alterato l'assunzione dell'eosinofilo e sono protetti da gastromegaly e cachessia. Questi risultati stabiliscono una funzione patologica critica per eotaxin e gli eosinofilo nell'ipersensibilità allergica gastrointestinale

[Obesità ed infiammazione sistemica di qualità inferiore].

Invitti C.

Minerva Endocrinol. 2002 settembre; 27(3):209-14.

Lo scopo di questo esame è di occuparsi del significato dell'obesità come promotore di una reazione infiammatoria di qualità inferiore cronica che favorisce lo sviluppo di aterosclerosi e delle malattie cardiovascolari. Il tessuto adiposo sintetizza e libera le citochine infiammatorie in questione in vari meccanismi atherothrombotic ed in glucosio e nel metabolismo dei lipidi. Un sistema renina-angiotensina locale può parzialmente sostenere l'ipertensione riferita l'obesità. La maggior parte dei oggetti obesi avevano elevato i livelli del plasma di indicatori infiammatori che correlano con il grado di obesità e insulino-resistenza e diminuzione dopo perdita di peso e l'esercizio. Alcune prove suggeriscono che gli acidi grassi polinsaturi ed i tiazolidinedioni a catena lunga possano essere utili nell'impedire l'aterosclerosi. L'obesità, da sè, è stata considerata un fattore di rischio indipendente per le malattie cardiovascolari. L'ipotesi che è collegata all'infiammazione cronica di qualità inferiore collegata è sostenuta dall'esistenza degli indici alterati di infiammazione cronica inoltre in bambini obesi che sono esenti da altre circostanze patologiche. Ulteriore ricerca sarà richiesta di determinare il significato patofisiologico dell'infiammazione cronica associata all'obesità

Acidi grassi polinsaturi dietetici e produzione infiammatoria del mediatore.

James MJ, Gibson RA, Cleland LG.

J Clin Nutr. 2000 gennaio; 71 (1 supplemento): 343S-8S.

Molti prodotti farmaceutici antinfiammatori inibiscono la produzione di determinati eicosanoidi e le citochine e è qui che le possibilità esistono per le terapie che incorporano gli acidi grassi dietetici n-3 e n-9. La prostaglandina proinflammatory E di eicosanoidi (2) (PGE (2)) e leucotriene B (4) (LTB (4)) sono derivati dall'acido arachidonico dell'acido grasso n-6 (aa), che è mantenuta alle alte concentrazioni cellulari dall'alto n-6 e dal contenuto poli-insaturo basso dell'acido grasso n-3 della dieta occidentale moderna. L'olio di semi di lino contiene 18 l'acido alfa-linoleico dell'acido grasso del carbonio n-3, che può essere convertito dopo ingestione 20 in acido eicosapentanoico dell'acido grasso del carbonio n-3 (EPA). Gli oli di pesce contengono sia 20 - che 22 acidi grassi del carbonio n-3, EPA e acido docosaesaenoico. EPA può fungere da inibitore competitivo della conversione di aa a PGE (2) e LTB (4) e la sintesi in diminuzione di un o entrambo eicosanoidi è stato osservato dopo l'inclusione di olio di semi di lino o dell'olio di pesce nella dieta. Analogo all'effetto degli acidi grassi n-3, inclusione 20 dell'acido circosatrienoico dell'acido grasso del carbonio n-9 nella dieta inoltre provoca la sintesi in diminuzione di LTB (4). Per quanto riguarda i ctyokines proinflammatory, l'alfa di fattore di necrosi tumorale e l'interleuchina 1beta, gli studi dei volontari sani ed i pazienti di artrite reumatoide hanno indicato < o = inibizione “di 90%„ di produzione di citochina dopo il completamento dietetico con l'olio di pesce. L'uso di olio di semi di lino nella preparazione di alimento domestica inoltre ha ridotto la produzione di queste citochine. Le terapie antinfiammatorie innovarici possono essere sviluppate che approfittano delle interazioni positive fra i grassi dietetici ed i prodotti farmaceutici attuali o di recente sviluppato

L'acido docosaesaenoico, una componente dell'olio di pesce, inibisce la produzione dell'ossido di azoto in vitro.

Dott di Jeyarajah, Kielar m., Penfield J, et al.

Ricerca di J Surg. 15 maggio 1999; 83(2):147-50.

INTRODUZIONE: L'acido docosaesaenoico (DHA) è stato indicato per essere immunosopressivo nel feto e nelle diete dell'olio di pesce è probabilmente utile nella malattia autoimmune e nel trapianto. Questo effetto può essere mediato attraverso ossido di azoto (NO). Qui, studiamo l'effetto di DHA sui macrofagi murini. METODI: I macrofagi peritoneali sono stati sottoposti a stimolazione con le varie concentrazioni di gamma dell'interferone (IFN-gamma) e di alfa di fattore di necrosi tumorale (TNF-alfa). NESSUNA produzione è stata valutata misurando il nitrito (reazione di Greiss). RISULTATI: A tutte le dosi di IFN-gamma e dell'TNF-alfa, DHA è risultato inibitorio a NESSUNA produzione. CONCLUSIONI: DHA inibisce macrofago-non ha stimolato produzione in risposta aIFN-gamma ed all'TNF-alfa. Poichè NESSUN è probabilmente importante in parecchi processi di malattia, DHA può essere un agente utile nel trattamento dei termini quale la malattia autoimmune

I ricchi di una dieta dell'olio di pesce in acido eicosapentanoico riduce i metaboliti del ciclo-ossigenasi e sopprime il lupus in topi LMR-lpr.

Kelley VE, Ferretti A, Izui S, et al.

J Immunol. 1985 marzo; 134(3):1914-9.

Il completamento dietetico dell'olio di pesce come la fonte esclusiva di lipido sopprime il lupus autoimmune in topi LMR-lpr. Questa dieta marina dell'olio fa diminuire l'iperplasia linfoide regolata dal gene del lpr, impedisce un aumento nell'espressione di Ia della superficie del macrofago, riduce la formazione di fare circolare i complessi immuni retrovirali gp70, ritarda l'inizio della malattia renale e prolunga la sopravvivenza. Indichiamo che una componente dell'acido grasso unicamente presente in olio di pesce ma non in olio vegetale fa diminuire la quantità di prostaglandina dienoica E, di trombossano B e di prostaciclina sintetizzati normalmente dai tessuti multipli, compreso il rene, polmone e macrofagi e promuoviamo la sintesi delle piccole quantità di prostaglandina trienoic in topi autoimmuni. Suggeriamo che questo cambiamento nella sintesi endogena del metabolita del ciclo-ossigenasi direttamente sopprima i mediatori immunologici e/o infiammatori di lupus murino

Gli effetti di insulina, di glucosio e di diabete su produzione della prostaglandina dai glomeruli del rene del ratto e dalle cellule mesangial glomerulari coltivate.

Kreisberg JI, Patel PY.

Med di Leukot delle prostaglandine. 1983 agosto; 11(4):431-42.

I glomeruli isolati dai ratti streptozotocin-diabetici hanno prodotto le quantità elevate significativamente della prostaglandina immunoreactive alfa E2, PGF2 (della PAGINA) e prostaciclina (PGI2) misurata come l'alfa stabile keto-PGF1 del metabolita 6 che i glomeruli di controllo. Questi dati hanno condotto agli studi per determinare se la cellula mesangial glomerulare vasoattiva ha esibito le alterazioni nel metabolismo dell'acido arachidonico in diabete. Di conseguenza, abbiamo isolato e coltivato nelle circostanze identiche, cellule mesangial dai ratti normali e streptozotocin-diabetici. Le cellule mesangial normali hanno prodotto principalmente PGE2 (57-72%) con PGE2 maggior di alfa maggior PGF2 di PGI2 dopo stimolazione del acylhydrolase con il melittin. Le cellule Mesangial dai ratti diabetici hanno prodotto principalmente PGI2 (55-73%) con PGI2 maggior di PGE2 maggior dell'alfa PGF2. Un simile profilo della prostaglandina è stato ottenuto quando la vasopressina dell'arginina (AVP) è stata usata per stimolare l'attività di acylhydrolase. Inoltre, le cellule mesangial diabetiche hanno sintetizzato le quantità elevate delle prostaglandine che le cellule mesangial normali coltivate per lo stesso numero dei passaggi. Una volta coltivato sotto alto-glucosio condiziona (in terreno di coltura del tessuto con una concentrazione finale nel glucosio di 550 mg/dl) per imitare lo stato diabetico in vitro, cellule mesangial normali ha prodotto le quantità elevate proporzionalmente dell'alfa PGE2, PGF2 e di PGI2; nessun'alterazione a produzione PGI2 è stata osservata principalmente. L'aggiunta dell'insulina allo stato del alto-glucosio ha teso ad attenuare la produzione della prostaglandina. Le cellule mesangial diabetiche hanno prodotto similarmente più prostaglandine una volta coltivate negli stati del alto-glucosio; tuttavia, gli aumenti non erano proporzionali fra le 3 prostaglandine esaminate. La produzione PGE2 è aumentato ad un maggior grado che PGI2. Con insulina presente nello stato del alto-glucosio, c'era un'attenuazione sproporzionata di tutte le prostaglandine prodotte, con PGI2 che diminuisce più di PGE2. Quindi, dallo lo stato diabetico indotto streptozotocin ha provocato un'alterazione nel metabolismo dell'acido arachidonico mesangial delle cellule

supplementi dell'acido grasso n-3 nell'artrite reumatoide.

Kremer JM.

J Clin Nutr. 2000 gennaio; 71 (1 supplemento): 349S-51S.

L'ingestione degli integratori alimentari degli acidi grassi n-3 è stata indicata coerente per ridurre sia il numero dei giunti teneri su esame fisico che la quantità di rigidezza di mattina in pazienti con l'artrite reumatoide. In questi casi, i supplementi sono stati consumati giornalmente oltre ai farmaci del fondo ed i benefici clinici degli acidi grassi n-3 non erano evidenti fino a consumarli essi per > o settimana =12. Sembra che una dose quotidiana di minimo di 3 g eicosapentanoici e acidi docosaesaenoici sia necessaria da derivare i benefici previsti. Queste dosi degli acidi grassi n-3 sono associate con le riduzioni significative del rilascio di leucotriene B (4) dai neutrofili stimolati e dell'interleuchina 1 dai monociti. Entrambi mediatori di infiammazione sono pensati per contribuire agli eventi infiammatori che si presentano nel processo di malattia di artrite reumatoide. Parecchi ricercatori hanno riferito che i pazienti di artrite reumatoide che consumano gli integratori alimentari n-3 potevano abbassare o interrompere le loro dosi del fondo degli anti-infiammatori non steroidei o delle droghe antirheumatic modificante la malattia. Poiché i metodi impiegati per determinare se i pazienti che prendono i supplementi n-3 possono cessare di prendere questi agenti sono variabili, gli studi confermativi e definitivi sono necessari sistemare questa edizione. gli acidi grassi n-3 non hanno virtualmente tossicità seria riferita nella gamma della dose utilizzata nell'artrite reumatoide e generalmente molto bene sono tollerati

Regolamento di Lysophospholipid dei fagociti mononucleari.

Lee H, Liao JJ, Graeler m., et al.

Acta di Biochim Biophys. 23 maggio 2002; 1582(1-3):175-7.

I monociti del sangue ed i macrofagi del tessuto derivati da differenziazione del monocito in tessuti sono elementi centrali di immunità innata nella difesa ospite contro i numerosi agenti patogeni ed altro sfide. Questi fagociti mononucleari inoltre partecipano a tessuto curativo e normale arrotolato che ritocca in via di sviluppo e la crescita. La perversione patologica dei loro ruoli fisiologici conduce a partecipazione dei fagociti mononucleari nelle malattie fibrose compreso i disordini granulomatosi, l'infiammazione cronica tipica dell'artrite e l'aterosclerosi. Lysophospholipids, compreso acido lysophosphatidic (LPA) ed il fosfato della sfingosina 1 (S1P), è fattori di crescita piastrina-derivati del lipido considerati di partecipare alla differenziazione ed all'attivazione del leucocita. Questa sezione riassume le nostre osservazioni recenti degli effetti dei lysophospholipids sui fagociti mononucleari

Il ruolo dei mediatori infiammatori nella biologia della depressione principale: le citochine del sistema nervoso centrale modulano il substrato biologico dei sintomi depressivi, regolano i sistemi sforzo-rispondenti e contribuiscono a neurotossicità e al neuroprotection.

Licinio J, Wong ml.

Mol Psychiatry. 1999 luglio; 4(4):317-27.

La depressione rappresenta un problema sanitario di salute pubblica importante. È stimato che 13-20% della popolazione abbia alcuni sintomi depressivi in qualunque momento e circa 5% della popolazione è presupposto per soffrire dalla depressione principale. I processi patologici conosciuti comprendono l'ischemia, la neoplasia, la necrosi, gli apoptosi, l'infezione e l'infiammazione. Di quelli, l'infiammazione è il più compatibile con l'inceratura ed il corso calante della depressione e potrebbe spiegare la biologia di questo disordine che ha un corso di variazione con gli episodi severi che possono essere seguiti dalla remissione parziale o completa. Nel corso degli anni un corpo di prova è stato accumulato che suggerisce che la depressione di maggiore fosse associata con disfunzione dei mediatori infiammatori. La depressione principale co-accade comunemente con la malattia cardiaca ischemica e la densità minerale ossea in diminuzione. I sintomi depressivi sono conosciuti per avere un impatto negativo sulla prognosi cardiovascolare, aumentante il tasso di mortalità di coronaropatia. Parecchie linee di prova indicano che citochine del cervello, principalmente interleukin-1beta (IL-1beta) e l'antagonista del ricevitore IL-1 può avere un ruolo nella biologia della depressione principale e che potrebbero partecipare ulteriormente alla patofisiologia ed alle conseguenze somatiche della depressione come pure negli effetti del trattamento antidepressivo. Un aspetto particolarmente unico e novello degli studi e delle viste discussi qui è il loro potenziale di condurre agli interventi che possono ridurre i rischi della mortalità e della morbosità per osteoporosi, la malattia cardiovascolare ed i sintomi comportamentistici in pazienti con la depressione principale. Inoltre discutiamo il concetto emergente dei compartimenti periferici e centrali di citochina: il loro regolamento di differenziale e di integrazione è un elemento chiave per il funzionamento ottimale dei sistemi immuni e nervosi

Indicatori di danno e di infiammazione del miocardio relativamente a mortalità a lungo termine nella coronaropatia instabile. Gruppo di studio di FRISC. Fragmin durante l'instabilità nella coronaropatia.

Lindahl B, tiro H, Siegbahn A, et al.

Med di N Inghilterra J. 2000 19 ottobre; 343(16):1139-47.

FONDO: In pazienti con la coronaropatia instabile, c'è una relazione fra il rischio a breve termine di morte e livelli ematici di troponina T (un indicatore di danno del miocardio) e proteina e fibrinogeno C-reattivi (indicatori di infiammazione). Facendo uso di informazioni ottenute durante l'estensione del periodo di seguito nel Fragmin durante l'instabilità nella prova della coronaropatia, abbiamo valutato l'utilità di troponina T, proteina C-reattiva e livelli del fibrinogeno ed altri indicatori di rischio come preannunciatori del rischio a lungo termine di morte dalle cause cardiache. METODI: I livelli di proteina e di fibrinogeno C-reattivi all'iscrizione ed il livello massimo di troponina T durante le prime 24 ore dopo l'iscrizione sono stati analizzati in 917 pazienti inclusi in un test clinico dell'eparina a basso peso molecolare nella coronaropatia instabile. I pazienti sono stati seguiti per una media di 37,0 mesi (gamma, 1,6 - 50,6). RISULTATI: Durante il seguito, 1,2 per cento dei 173 pazienti con i livelli massimi della troponina T del sangue di meno di 0,06 microg per litro sono morto delle cause cardiache, rispetto a 8,7 per cento dei 367 pazienti con i livelli di 0,06 - 0,59 microg per litro e a 15,4 per cento dei 377 pazienti con i livelli almeno di 0,60 microg per litro (P=0.007 e P=0.001, rispettivamente). I tassi di morte dalle cause cardiache erano 5,7 per cento fra i 314 pazienti con i livelli C-reattivi della proteina del sangue di meno di 2 mg per litro, 7,8 per cento fra i 294 con i livelli di 2 - 10 mg per litro e 16,5 per cento fra i 309 con i livelli di più di 10 mg per litro (P=0.29 e P=0.001, rispettivamente). I tassi di morte dalle cause cardiache erano 5,4 per cento fra i 314 pazienti con i livelli del fibrinogeno del sangue di meno di 3,4 g per litro, 12,0 per cento fra i 300 con i livelli di 3,4 a 3,9 g per litro e 12,9 per cento fra i 303 con i livelli almeno di 4,0 g per litro (P=0.004 e P=0.69, rispettivamente). In un'analisi di più variabili, i livelli di troponina T e la proteina C-reattiva erano preannunciatori indipendenti del rischio di morte dalle cause cardiache. CONCLUSIONI: Nella coronaropatia instabile, i livelli elevati di troponina T e la proteina C-reattiva sono collegati forte con il rischio a lungo termine di morte dalle cause cardiache. Questi indicatori sono fattori di rischio indipendenti ed i loro effetti sono additivi riguardo a vicenda e ad altri indicatori clinici del rischio

L'unità operativa di ACVD su dermatite atopica canina (XXII): farmacoterapia antinfiammatoria non steroidea.

Marsella R, Olivry T.

Veterinario Immunol Immunopathol. 20 settembre 2001; 81(3-4):331-45.

La farmacoterapia di dermatite atopica canina ha contato soprattutto sull'uso dei glucocorticoidi e degli antistaminici. Durante l'ultima decade, altri farmaco anti-infiammatorio sono stati studiati nei test clinici. Questo articolo esaminerà gli studi facendo uso del misoprostol, della ciclosporina, dei tacrolimi, degli inibitori della fosfodiesterasi, della capsaicina, degli inibitori del leucotriene e degli inibitori di serotonina-ricaptazione per il trattamento dei cani con dermatite atopica. Per ogni droga il meccanismo di azione, la spiegazione razionale per uso nella dermatite atopica, l'efficacia clinica, riferita gli effetti contrari e la forza della raccomandazione per il trattamento di dermatite atopica canina sono descritti. Ai tempi di questa scrittura, c'è prova giusta per sostenere la raccomandazione per usando la ciclosporina, il misoprostol e la pentossifillina per il trattamento di dermatite atopica canina. Questa raccomandazione può essere rinforzata dalla prestazione delle prove controllate randomizzate accecate supplementari con il più grande numero dei cani. Al contrario, c'è prova insufficiente da raccomandare pro o contro il trattamento con il tacrolimo, gli inibitori del leucotriene, gli antagonisti di serotonina-ricaptazione e la capsaicina

Interleukin-6 come mediatore centrale del rischio cardiovascolare si è associato con infiammazione cronica, il fumo, il diabete e l'obesità viscerale: giù-regolamento con gli acidi grassi, l'etanolo e la pentossifillina essenziali.

McCarty MF.

Med Hypotheses. 1999 maggio; 52(5):465-77.

I livelli aumentati del plasma di fibrinogeno e di proteina C-reattiva (CRP) come pure la leucocitosi, ora sono stabiliti come fattori di rischio per le complicazioni tromboemboliche della malattia vascolare. L'infiammazione o l'infezione cronica si è associata con una risposta di acuto-fase--considerevolmente, malattia periodentale e da danno ai polmoni indotto fumare--sono conosciuti similarmente per aumentare il rischio cardiovascolare. Un fattore eziologico comune in queste circostanze può essere interleukin-6 (IL-6), agente sugli epatociti per indurre i reattivi di acuto-fase che aumentano la viscosità del sangue e promuovono la formazione dell'embolo. La prova recente che i adipocytes ipertrofici liberano IL-6 e che l'iperglicemia evoca la produzione IL-6 da endotelio, può spiegare perché il fibrinogeno del plasma è aumentato in obesità viscerale e diabete male controllato. IL-6 è liberato da una gamma di tessuti in risposta a stimolazione dalle citochine monocito-derivate interleukin-1 e dal fattore di necrosi tumorale; sopprimendo la produzione di queste citochine, l'olio di pesce, l'acido alfa-linoleico e la pentossifillina possono ridurre la sintesi IL-6. Il consumo moderato dell'etanolo come pure la sostituzione dell'ormone sessuale, inoltre sembrano inibire la produzione IL-6 o l'attività. Questi provvedimenti cautelari pratici possono essere utile particolare ai pazienti con ateroma preesistente ed ai livelli elevati del plasma di reattivi di acuto-fase. Da IL-6 svolge un ruolo fisiologico cruciale nella generazione di osteoclasto e l'attivazione, queste misure può anche aiutare la conservazione di densità ossea

Effetto degli interventi preoperatori su risultato dopo resezione del fegato in un modello del ratto di cirrosi.

Moser m., Zhang m., gong Y, et al.

J Hepatol. 2000 febbraio; 32(2):287-92.

BACKGROUND/AIMS: L'alti morbosità e tassi di mortalità in pazienti cirrotici che subiscono le resezioni per le malignità epatocellulari sottolineano l'esigenza dell'identificazione della terapia che farà diminuire la fibrosi o migliorerà l'attività rigeneratrice epatica nel periodo perioperatorio. Quindi, nello studio presente, 104 da ratti cirrotici indotti da tetracloruro di carbonio hanno ricevuto salino (comandi cirrotici non trattati) o uno di seguenti agenti che sono stati riferiti per fare diminuire la fibrosi epatica o per aumentare la rigenerazione epatica; pentossifillina, ciprofloxacina o un rimedio di erbe del cinese tradizionale (TCHR). Dodici ratti supplementari hanno servito da comandi sani e non cirrotici. METODI: I trattamenti sono stati amministrati giornalmente tramite l'alimentazione mediante sonda gastrica per 4 settimane seguite da un'epatectomia parziale 70%. La fibrosi epatica è stata documentata ai tempi di chirurgia dalla quantificazione su ordinatore del contenuto del collagene. La funzione epatica e l'attività rigeneratrice epatica erano 24 epatectomia parziale documentata della posta di h tramite le determinazioni della bilirubina del siero e una combinazione di 3 [H] - incorporazione della timidina nella quantificazione nucleare epatica dell'antigene delle cellule di proliferazione e del DNA (PCNA), rispettivamente. RISULTATI: Confrontato ai comandi cirrotici non trattati (8,1 +/- 0,7%), la fibrosi è stata ridotta significativamente nella pentossifillina e ciprofloxacina-ha trattato i gruppi (4,6 +/- 0,2%, p

Fattore di necrosi tumorale urinario dell'escrezione e del siero della proteina in pazienti diabetici con insufficienza renale avanzata: effetti dell'amministrazione della pentossifillina.

Navarro JF, Mora C, Rivero A, et al.

Rene DIS di J. 1999 marzo; 33(3):458-63.

In 24 pazienti diabetici con insufficienza renale avanzata (rimozione della creatinina [C (Cr)] < ml/min 35), abbiamo studiato futuro i livelli dell'fattore-alfa di necrosi del tumore del siero (TNF-alfa), la relazione possibile con l'escrezione urinaria della proteina e gli effetti dell'amministrazione della pentossifillina (PTF). Il PTF (400 mg quotidiani) è stato amministrato per 6 mesi - 14 pazienti ed i risultati è stato paragonato ai dati da un gruppo di controllo (n = “10).„ I parametri della linea di base erano simili in entrambi i gruppi. Alla conclusione dello studio, l'escrezione della proteina e l'TNF-alfa urinarie del siero sono diminuito nel gruppo attivo da 2,7 (1,2 - 5,8) g/d e da 569 +/- 285 pg/mL - da 1,1 (0,3 - 4,0) g/d e da 329 +/- 232 pg/mL, rispettivamente (P < 0,001). Al contrario, il proteinuria e l'TNF-alfa non sono cambiato nel gruppo di controllo. L'analisi di regressione ha mostrato una correlazione significativa fra proteinuria e l'TNF-alfa del siero sia a basale (r = “0,55)„ che al sesto mese (r = “0,57).„ Ancora, la riduzione dell'escrezione urinaria della proteina è stata correlata forte con la diminuzione dell'TNF-alfa (r = “0,72,„ P < 0,01). Il Cr del siero e la C (Cr) sono rimanere stabili in entrambi i gruppi durante lo studio. I nostri risultati suggeriscono che le citochine potrebbero svolgere un ruolo nel danno renale in nefropatia diabetica. Il PTF è efficace nella riduzione del proteinuria in pazienti diabetici con insufficienza renale avanzata. L'attività di anticytokine del PTF può essere una spiegazione ulteriore per questo effetto antiproteinuric

Effetti della pentossifillina sullo stato ematologico in pazienti anemici con insufficienza renale avanzata.

Navarro JF, Mora C, Garcia J, et al.

Scand J Urol Nephrol. 1999 aprile; 33(2):121-5.

OBIETTIVO: La carenza dell'eritropoietina (EPO) è la causa principale dell'anemia renale. Tuttavia, l'inibizione di eritropoiesi dalle citochine quale l'alfa di fattore di necrosi tumorale (TNF-a) può svolgere un ruolo importante. Lo scopo di questo lavoro era di studiare gli effetti della pentossifillina, un agente con le proprietà anti--TNF-Un, sullo stato ematologico in pazienti anemici con insufficienza renale avanzata. MATERIALE E METODI: In uno studio prospettivo, 7 pazienti anemici con la malattia renale avanzata (rimozione della creatinina

La pentossifillina in vivo giù-regola il rilascio di IL-1 beta, di IL-6, di IL-8 e dell'fattore-alfa di necrosi del tumore dalle cellule mononucleari del sangue periferico umano.

Neuner P, Klosner G, Schauer E, et al.

Immunologia. 1994 ottobre; 83(2):262-7.

La pentossifillina (PTX) è un composto di methylxanthine conosciuto per inibire la produzione dell'fattore-alfa di necrosi del tumore (TNF-alfa), che è un mediatore infiammatorio importante. C'è inoltre prova recente che PTX può influenzare altre citochine infiammatorie, quali interleukin-1 (IL-1) e IL-6. dovuto le implicazioni terapeutiche, lo studio presente ha indirizzato in vivo gli effetti di PTX sul rilascio dell'TNF-alfa, di IL-1 beta, di IL-6 e di IL-8 dalle cellule mononucleari del sangue periferico umano (PBMC). Quando PBMC sono stati ottenuti dai volontari sani che ingeriscono oralmente 5 il X.400 mg PTX per i 2 giorni, l'abilità di PBMC coltivato affinchè 24 ore liberi l'TNF-alfa è stata ridotta significativamente, mentre la secrezione di IL-1 beta, di IL-6 e di IL-8 non è stata colpita. Tuttavia, quando PBMC sono stati ottenuti dagli stessi individui i 5 giorni dopo che PTX era stato fermato, il rilascio di tutte e quattro le citochine è stato soppresso significativamente. Questo effetto è sembrato essere esercitato al livello trascrizionale, poiché nordico macchi le trascrizioni ridutrici di citochina rivelarici l'analisi. Per guadagnare più comprensione nell'effetto di PTX sul rilascio di citochina, PBMC sono stati ottenuti dai volontari normali, stimolati con il lipopolysaccharide (LPS) o non stimolato sinistro e successivamente incubati in vitro con PTX per 48 ore. In queste circostanze, soltanto l'TNF-alfa è stata trovata per essere ridotta da PTX, mentre IL-1 beta e IL-8 non sono stati colpiti, IL-6 anche è stata migliorata. Tuttavia, quando PBMC sono stati incubati con PTX per 24 ore, PTX ha rimosso da allora in poi da cambiamento medio ed ulteriore coltivata delle cellule, la produzione non solo dell'TNF-alfa ma anche di IL-1 beta, IL-6 e IL-8 sono stati ridotti, dimostranti che PTX esercita i diversi effetti (inibitori) sul rilascio di citochina da PBMC

Effetto immunomodulatorio della pentossifillina durante il rifiuto umano dell'allotrapianto: partecipazione delle molecole dell'fattore-alfa e di adesione di necrosi del tumore.

Noel C, Copin MC, Hazzan m., et al.

Trapianto. 2000 27 marzo; 69(6):1102-7.

FONDO: La pentossifillina (PTX), un inibitore della fosfodiesterasi di methylxanthine, è male attiva come immunosoppressore ma impedisce la sintesi delle citochine proinflammatory. In uno studio di prova alla cieca randomizzato che confronta PTX contro placebo in 140 pazienti che ricevono gli innesti cadaverici del rene sotto la ciclosporina ed il prednisone, abbiamo indicato che PTX ha indebolito le conseguenze del rifiuto sulla sopravvivenza dell'innesto. Per valutare il meccanismo che è alla base dell'effetto benefico registrato durante questa prova, abbiamo analizzato l'impatto di PTX su produzione di fattore di necrosi tumorale (TNF-alfa) e l'espressione delle molecole di adesione cellulare. METODI: I livelli del plasma dell'TNF-alfa e dei suoi ricevitori solubili (sTNF-RI, sTNF-RII) e di molecola di adesione cellulare vascolare solubile 1 (sVCAM-1) sono stati controllati durante i 6 mesi di periodo del postgraft in cui PTX o il placebo sono stati amministrati. L'espressione di VCAM-1 e della molecola di adesione cellulare intercellulare 1 è stata segnata dalla macchiatura immunohistochemical degli esemplari di biopsia dai pazienti che hanno subito la crisi di rifiuto. La composizione nel sottoinsieme del linfocita è stata analizzata longitudinalmente durante le infezioni del citomegalovirus (CMV). RISULTATI: I livelli dell'TNF-alfa del plasma sono stati ridotti significativamente nel gruppo PTX-trattato durante i 6 mesi dell'amministrazione e specificamente durante gli episodi isolati di rifiuto e durante CMV le infezioni. I livelli del plasma di sTNFR-I, di sTNFR-II e di sVCAM-1 non hanno differito fra i due gruppi di pazienti, ma una diminuzione nell'espressione tubolare renale VCAM-1 è stata osservata nel gruppo di PTX. Durante CMV le infezioni, la linfocitosi CD8 e l'espansione delle cellule di T di CD57+ (CD28-) CD8+ erano simili nei due gruppi. CONCLUSIONE: I dati raccolti durante questo studio di prova alla cieca indicano un ruolo immunomodulatorio di PTX, l'effetto benefico sulla sopravvivenza dell'innesto derivando da un effetto di repressione della droga sulle circostanze infiammatorie in questione nel rigetto acuto

fosfolipasi Lipoproteina-collegata A2 come preannunciatore indipendente della coronaropatia. Ad ovest del gruppo di studio coronario di prevenzione della Scozia.

Packard CJ, O'Reilly DS, Caslake MJ, et al.

Med di N Inghilterra J. 2000 19 ottobre; 343(16):1148-55.

FONDO: L'infiammazione cronica è creduta di aumentare il rischio di eventi coronari facendo le placche aterosclerotiche alla nella rottura incline delle navi coronarie. Abbiamo esaminato i costituenti del sangue potenzialmente colpiti tramite infiammazione come preannunciatori del rischio negli uomini con ipercolesterolemia che sono stati iscritti all'ovest dello studio coronario di prevenzione della Scozia, una prova che ha valutato il valore delle pravastatine nella prevenzione degli eventi coronari. METODI: Complessivamente 580 uomini che avevano avuti un evento coronario (infarto miocardico non fatale, morte dalla coronaropatia, o una procedura di revascularization) erano ciascuno abbinato per l'età e stato di fumo con 2 oggetti di controllo (totale, 1160) dallo stesso gruppo che non aveva avuto un evento coronario. la fosfolipasi Lipoproteina-collegata A2, la proteina C-reattiva ed i livelli del fibrinogeno ed il conteggio del globulo bianco sono stati misurati alla linea base, con altri fattori di rischio tradizionali. L'associazione di queste variabili con il rischio di eventi coronari è stata provata nei modelli di regressione e dividendo la gamma di valori secondo i quintiles. RISULTATI: I livelli di proteina C-reattiva, del conteggio del globulo bianco e di livelli del fibrinogeno erano forti preannunciatori del rischio di eventi coronari; il rischio nell'più alto quintile del gruppo di studio per ciascuno variabile era approssimativamente due volte quello nel quintile più basso. Tuttavia, l'associazione di queste variabili con il rischio contrassegnato è stata attenuata quando l'età, la pressione sanguigna sistolica ed i livelli della lipoproteina sono stati inclusi nei modelli a più variabili. I livelli di fosfolipasi lipoproteina-collegata A2 (acetylhydrolase d'attivazione di fattore), l'espressione di cui è regolata dai mediatori di infiammazione, hanno avuti una forte, associazione positiva con il rischio che non è stato confuso da altri fattori. È stato associato con quasi un raddoppiamento del rischio nell'più alto quintile rispetto al quintile più basso. CONCLUSIONI: Gli indicatori infiammatori sono preannunciatori del rischio di eventi coronari, ma la loro attendibilità previsionale è attenuata dalle associazioni con altri fattori di rischio coronarico. I livelli elevati di fosfolipasi lipoproteina-collegata A2 sembrano essere un forte fattore di rischio per la coronaropatia, trovando quello ha implicazioni per atherogenesis e la valutazione del rischio

Pentossifillina (Trental).

PDR.

2004;1286.

La pentossifillina orale inibisce il rilascio dell'fattore-alfa di necrosi del tumore dai monociti periferici umani del sangue: un trattamento potenziale per l'allentamento asettico delle componenti unite totali.

Pollice PF, Marina militare più ottimistica, RJ Looney, et al.

Giunto Surg dell'osso di J. 2001 luglio; 83-A (7): 1057-61.

FONDO: La pentossifillina (Trental) è una droga del methylxanthine-derivato che è stata utilizzata per più di venti anni nel trattamento della malattia vascolare periferica. La pentossifillina è inoltre un inibitore potente della secrezione dell'fattore-alfa di necrosi del tumore (TNF-alfa), sia in vitro che in vivo ed ha dimostrato l'efficacia nel trattamento dell'animale sicuro e delle malattie infiammatorie umane. La pentossifillina ha un ruolo terapeutico potenziale nel trattamento di allentamento asettico delle componenti unite totali della sostituzione perché inibisce la secrezione dell'TNF-alfa dai monociti periferici umani particella-stimolati del sangue. Lo scopo del nostro studio era di determinare se la secrezione particella-stimolata dell'TNF-alfa dai monociti periferici del sangue è stata inibita in volontari che avevano ricevuto oralmente la pentossifillina. METODI: I monociti periferici umani del sangue sono stati raccolti da otto volontari sani e sono stati esposti a tre concentrazioni differenti di particelle di titanio o a 500 ng/ml del lipopolysaccharide come controllo positivo. Gli stessi volontari poi sono stati dati la pentossifillina (400 mg, cinque volte al giorno) per i sette giorni. I loro monociti periferici del sangue di nuovo sono stati isolati ed esposto stati alle circostanze sperimentali ed i livelli dell'TNF-alfa sono misurato stati. RISULTATI: I monociti periferici del sangue da tutti e otto i volontari hanno mostrato una riduzione significativa del rilascio dell'TNF-alfa che segue il trattamento orale con la pentossifillina. Questa riduzione è stata osservata alle esposizioni di 10(7) e di 10(6) particles/mL di titanio e nel gruppo lipopolysaccharide-trattato, ma non 10(5) a particles/mL. CONCLUSIONI: A nostra conoscenza, questo è il primo studio per dimostrare la capacità di una droga orale di fare diminuire il rilascio dell'TNF-alfa dai monociti periferici umani del sangue esposti ex vivo ai detriti della particella. l'TNF-alfa è compresa nella patogenesi di osteolysis e nell'allentamento successivo delle componenti unite totali di artroplastica. La capacità di sopprimere il rilascio dell'TNF-alfa in pazienti con una sostituzione unita totale può contribuire a controllare il osteolysis ed a ridurre lo sviluppo di allentamento asettico. Questo effetto ha potuto aumentare la longevità dell'impianto e fare diminuire l'esigenza di artroplastica della revisione

proteina, interleuchina 6 e rischio C-reattivi di sviluppare il diabete di tipo 2 mellito.

ANNUNCIO di Pradhan, Manson JE, Rifai N, et al.

JAMA. 18 luglio 2001; 286(3):327-34.

CONTESTO: L'infiammazione è supposta per svolgere un ruolo in via di sviluppo del diabete di tipo 2 mellito (dm); tuttavia, l'indirizzo di dati clinico questa edizione è limitato. OBIETTIVO: per determinare se i livelli elevati dell'interleuchina infiammatoria 6 (IL-6) degli indicatori e di proteina C-reattiva (CRP) sono associati con lo sviluppo di tipo - 2 DM in donne di mezza età in buona salute. PROGETTAZIONE: Studio futuro e annidato di caso-control. REGOLAZIONE: Lo studio della salute delle donne, una prevenzione primaria in corso degli Stati Uniti, test clinico randomizzato iniziato nel 1992. PARTECIPANTI: Da un gruppo nazionale di 27 628 donne esente dal dm diagnosticato, malattia cardiovascolare ed il cancro alla linea di base, 188 donne che si sono sviluppate ha diagnosticato il dm su un periodo di quattro anni di seguito è stato definito come casi ed è stato abbinato dall'età e dallo stato di digiuno con 362 comandi sani. MISURE PRINCIPALI DI RISULTATO: Incidenza di tipo clinicamente diagnosticato confermato - 2 DM dai livelli della linea di base di IL-6 e di CRP. RISULTATI: Livelli della linea di base di IL-6 (P

Modulazione di produzione di citochina in vivo dagli acidi grassi essenziali dietetici in pazienti con cancro colorettale.

Purasiri P, Murray A, Richardson S, et al.

Clin Sci (Lond). 1994 dicembre; 87(6):711-7.

1. Gli effetti degli acidi grassi essenziali (acido, acido eicosapentanoico, acido docosaesaenoico gamma-linolenici), ad una dose del g/giorno 4,8, combinazione arresa come integratori alimentari, su produzione di citochina sono stati studiati in pazienti con cancro colorettale. 2. Citochine totali del siero--interleuchina (interleukin-1 beta, 2, 4 e 6), fattore-alfa di necrosi del tumore e gamma interferone--sono stati analizzati facendo uso della tecnica enzima-collegata di analisi dell'immunosorbente agli intervalli di tempo differenti nel corso del completamento essenziale dell'acido grasso. 3. L'assorbimento e le compliance dell'acido grasso sono stati confermati tramite un importante crescita nei livelli del siero di acido, di acido eicosapentanoico e di acido docosaesaenoico gamma-linolenici in tutte e tre le frazioni: tricylglycerol, colesterolo e fosfolipide. 4. Non c'era alterazione significativa nella concentrazione/livelli totali di citochina del siero nei primi 2 mesi di ingestione essenziale dell'acido grasso, ma i livelli di citochine del siero sono diminuito costantemente da allora in poi, raggiungendo i livelli minimi dopo 6 mesi del completamento essenziale dell'acido grasso. 5. Gli acidi grassi essenziali, alla dose ed alla durata (6 mesi) utilizzate in questo studio, hanno ridotto i beta livelli totali del siero interleukin-1 di 61% (P = 0,044), l'interleuchina 2 da 63% (P = 0,05), interleukin-4 da 69% (P = 0,025), interleukin-6 da 83% (P = 0,030), l'fattore-alfa di necrosi del tumore da 73% (P = 0,040) e la gamma interferone da 67% (P = 0,050). 6. Tre mesi dopo cessazione dell'assunzione essenziale dell'acido grasso, tuttavia, questi livelli di citochina sono ritornato ai valori di presupplementation. 7. Questo studio presente ha indicato i risultati di ingestione di quel EFA a lungo termine n-3 e n-6 in una riduzione significativa di citochine chiave di circolazione. Il meccanismo preciso di questa riduzione è poco chiaro

Indicatori infiammatori del rischio coronario.

Rader DJ.

Med di N Inghilterra J. 2000 19 ottobre; 343(16):1179-82.

La produzione di interleuchina 6 dai fibroblasti umani lipopolysaccharide-stimolati potente è inibita dal naphthoquinone (composti della vitamina K).

Reddi K, Henderson B, Meghji S, et al.

Citochina. 1995 aprile; 7(3):287-90.

Vitamine di Naphthoquinone (vitamine K) ampiamente sono riconosciute per il loro ruolo nella gamma-carbossilazione dei residui specifici del glutamil in coagulazione, anticoagulazione e proteine supplemento-epatiche. Recentemente, tuttavia, ci sono stati rapporti che questi composti possono esercitare le azioni all'infuori di quei normalmente collegati con la gamma-carbossilazione della proteina. Queste osservazioni suggeriscono che i naphthoquinones possano avere effetti sulla produzione dei mediatori infiammatori compreso le citochine. I fibroblasti ora sono riconosciuti poichè una fonte ricca di citochine e noi hanno esaminato l'effetto di vari naphthoquinones sulla produzione dell'interleuchina 6 (IL-6) dai fibroblasti gengivali umani lipopolysaccharide-stimolati. I composti esaminati in questo studio includono: fillochinone (K1), menaquinone-4 (K2), menadione (K3), 2,3 dimethoxy-1,4-naphthoquinone (DMK) e un prodotto sintetico del catabolismo di vitamina K, 2 metile, 3 (2' metile) - acid-1,4-naphthoquinone esanoico (KCAT). Tutti questi composti sono capaci di inibizione della produzione IL-6 con una graduatoria della potenza: KCAT > K3 > DMK > K2 > K1. Il composto più potente, KCAT, ha inibito la produzione IL-6 con un IC50 di 3 x di 10 (- 7) M. Il meccanismo di azione di questi naphthoquinones su produzione del fibroblasto IL-6 è sconosciuto. Poichè K3 e KCAT sono inattivi nella reazione della gamma-carbossilazione, suggeriamo che questa attività non sia essenziale per l'inibizione di produzione IL-6 e che l'attività può essere collegata con la capacità redox di questi naphthoquinones

Infiammazione, aspirin ed il rischio di malattia cardiovascolare in uomini apparentemente in buona salute.

Ridker PM, Cushman m., Stampfer MJ, et al.

Med di N Inghilterra J. 3 aprile 1997; 336(14):973-9.

FONDO: L'infiammazione può essere importante nella patogenesi dell'aterotrombosi. Abbiamo studiato se l'infiammazione aumenta il rischio di primo evento trombotico e se il trattamento con aspirin fa diminuire il rischio. METODI: Abbiamo misurato la proteina C-reattiva del plasma, un indicatore per infiammazione sistemica, in 543 uomini apparentemente in buona salute che partecipano allo studio della salute dei medici in cui l'infarto miocardico, il colpo, o la trombosi venosa successivamente si sono sviluppati ed in 543 partecipanti di studio che non hanno riferito la malattia vascolare durante il periodo di seguito che supera otto anni. Gli oggetti sono stati assegnati a caso per ricevere aspirin o il placebo all'inizio della prova. RISULTATI: Le concentrazioni C-reattive nella proteina del plasma della linea di base erano più alte fra gli uomini che hanno acceso avere infarto miocardico (1,51 contro mg 1,13 per litro, P

La pentossifillina diminuisce in vivo e produzione in vitro dell'fattore-alfa di necrosi del tumore (TNF-alfa) nei pazienti della lebbra lepromatosa con il leprosum nodoso del eritema (ENL).

PE di Sampaio, Moraes Mo, Nery JA, et al.

Clin Exp Immunol. 1998 febbraio; 111(2):300-8.

La prova aumentante ha implicato l'TNF-alfa come molecola chiave in questione nelle manifestazioni infiammatorie sistemiche di ENL, una complicazione infiammatoria acuta che può accadere nel corso cronico della lebbra. Nello studio presente, il meccanismo di azione della pentossifillina (PTX) come terapia alternativa per gestione delle reazioni della lebbra è stato valutato. L'effetto di PTX su produzione dell'TNF-alfa è stato esaminato nei pazienti della lebbra al livello della proteina ed al livello trascrizionale pure. Il trattamento dei pazienti di ENL con PTX (mg 1200 quotidiano) ha migliorato i sintomi sistemici ed ha favorito l'evoluzione delle lesioni di reazione della lebbra. L'TNF-alfa del siero è stata analizzata prima e durante il trattamento con PTX in 15 pazienti. I livelli aumentati dell'TNF-alfa veduti nella circolazione durante la reazione sono stati ridotti drammaticamente entro 3-7 giorni della terapia. Nessun effetto significativo sul siero IL-6 è stato notato. La produzione in vitro dell'TNF-alfa è stata analizzata sopra stimolazione della cultura con i leprae del micobatterio. Una riduzione dell'TNF-alfa viscoelastica in cellule mononucleari del sangue periferico (PBMC) è stata veduta dopo 1-2 settimane in vivo dell'amministrazione di PTX. Ancora, nessun effetto della droga sulla secrezione IL-10 è stato individuato in queste culture. Un'analisi cinetica dell'espressione dell'TNF-alfa e di IL-6 mRNA al sito della lesione della lebbra è stata eseguita in sei pazienti di reazione da reazione a catena della transcrittasi-polimerasi inversa semiquantitativa (RT-PCR). La quantità di TNF-alfa mRNA è stata aumentata di tessuto durante il ENL rispetto prima della reazione ed è diminuito da allora in poi dopo il trattamento per la reazione (PTX o talidomide). Questi dati suggeriscono che PTX inibisca la produzione nei pazienti di ENL entrambe dell'TNF-alfa in vivo e in vitro e può essere utile nel trattamento dei pazienti della lebbra che subiscono ENL

Effetti cardiaci di infiammazione cronica nei pazienti sottoposti a dialisi.

Santoro A, Mancini E.

Trapianto del quadrante di Nephrol. 2002; 17 8:10 del supplemento - 5.

La patologia cardiovascolare è la causa della morte principale nell'uremia. È provato che un'infiammazione cronica con l'attivazione di proteina C-reattiva, di interleukin-6, dell'fattore-alfa di necrosi del tumore e di altre citochine è associata con patologia vascolare, sia nella popolazione in genere che nei pazienti sottoposti a dialisi. L'apparato cardiovascolare e specialmente la parete vascolare, è l'obiettivo principale del processo infiammatorio. L'infiammazione delle arterie coronarie ha potuto partecipare allo sviluppo di aterosclerosi e delle sue sindromi cliniche relative. Nello stato uremico, una produzione aumentata delle citochine pro-infiammatorie può avviare l'inizio e la progressione di aterosclerosi e favorire le complicazioni successive, quali il fissuration della placca e la rottura. Tuttavia, le citochine infiammatorie inoltre hanno un'azione del sedativo sul miocardio, così inducendo la disfunzione del miocardio. Insieme, queste circostanze possono infine aumentare il rischio di infarto miocardico e di morte. Da questo punto di vista, la malattia cardiovascolare dovrebbe anche essere studiata con gli indicatori biochimici tradizionali di infiammazione e la valutazione del livello di circolazione di citochina, sebbene i nuovi indicatori affidabili potrebbero fornire ulteriore aiuto diagnostico. I nuovi approcci terapeutici dovrebbero anche essere considerati

La pentossifillina sopprime le reazioni di ipersensibilità del contatto e dell'irritante.

Schwarz A, corona scandinava C, Trautinger F, et al.

J investe Dermatol. 1993 ottobre; 101(4):549-52.

La soppressione farmacologica della fase dell'effettore di ipersensibilità del contatto sembra avere rilevanza principale riguardo al trattamento di tipo le reazioni di IV come dermatite da contatto. Recentemente, l'alfa di fattore di necrosi tumorale è stata indicata per essere un mediatore critico da in irritante indotto da aptene e contatta le reazioni di ipersensibilità, le possibilità nuove così d'offerta, per intervento terapeutico. La pentossifillina, un derivato di methylxanthine utilizzato nel trattamento dei disturbi vascolari, attualmente è stata trovata per sopprimere la produzione dell'alfa di fattore di necrosi tumorale dai leucociti umani e murini. Di conseguenza, l'effetto della pentossifillina sulla fase di ottenimento di ipersensibilità del contatto è stato studiato. L'iniezione intraperitoneale della pentossifillina nei topi sensibilizzati di C3H/HeN e di Balb/c prima dell'applicazione della dose provocatoria dell'aptene ha provocato una riduzione significativa del risultato della reazione di ipersensibilità del contatto. L'effetto soppressivo della pentossifillina era dipendente dalla dose ed al massimo pronunciato sopra l'iniezione 3 h prima dell'applicazione dell'aptene. Contrariamente alla fase dell'effettore di ipersensibilità del contatto, l'induzione di ipersensibilità del contatto non è stata colpita dalla pentossifillina una volta iniettata nei topi ingenui prima della prestazione della sensibilizzazione. Inoltre, la dermatite irritante indotta dal petrolio di croton di 1% o dal cloruro di benzalconio di 5% è stata soppressa dalla pentossifillina pure. Questi dati suggeriscono un intervento farmacologico potenziale, con la pentossifillina come mezzi per trattare la dermatite da contatto

Soppressione del lupus eritematoso sistemico sperimentale (SLE) in topi via inibizione di TNF da un anticorpo monoclonale anti--TNFalpha e dal pentoxiphylline.

Segal R, Dayan m., Zinger H, et al.

Lupus. 2001; 10(1):23-31.

Precedentemente abbiamo indicato che le manifestazioni cliniche della componente sperimentale di lupus eritematoso sistemico (SLE) con una secrezione aumentata iniziale di TNFalpha e di IL-1. Nello studio presente, abbiamo esaminato l'efficacia di due modalità terapeutiche che abbassano la produzione o l'attività di TNFalpha, sulle manifestazioni cliniche della malattia. SLE sperimentale è stato indotto nei topi ingenui di C3H.SW per iniezione il anti-DNA dell'anticorpo monoclonale umano (mAb) che sopporta il idiotype comune, l'identificazione 16/6. Due settimane dopo le iniezioni di richiamo, il trattamento con un mAb anti--TNFalpha, o il pentoxiphylline (PTX) è stato iniziato, per un periodo di 6 settimane. La produzione di TNFalpha (dagli splenocytes) e di IL-1 (dai macrofagi peritoneali) era 3 e 7 mesi risoluti dopo induzione di malattia. I topi sperimentali inoltre sono stati seguiti per le manifestazioni di malattia. Entrambi i tipi di terapia, con il mAb anti--TNFalpha e con PTX, hanno ridotto la produzione delle due citochine pro-infiammatorie. TNFalpha e IL-1, in topi con SLE sperimentale. Gli anticorpi Anti-DNA erano significativamente più bassi nei topi trattati con qualsiasi protocollo. Inoltre, significativamente un più a tariffa ridotta del deposito di leucopenia, di proteinuria e del complesso immune è stato osservato in topi trattati. L'abrogazione di TNFalpha e di produzione IL-1 nelle fasi iniziali di SLE sperimentale da un mAb anti--TNFalpha o da PTX migliora lo stato clinico dei topi afflitti con questa malattia autoimmune

[Parkinsonismo o malattia del Parkinson smascherata dalla pentossifillina?].

Serrano-Duenas M.

Neurologia. 2001 gennaio; 16(1):39-42.

La pentossifillina è un derivato sintetico del xantine che stimola i ricevitori dell'adenosina, inibisce la fosfodiesterasi ed aumenta l'adenosina ciclica del monofosfato. Inoltre è considerato un agonista dopaminergico del ricevitore D1. Peggioramento dei pazienti con la malattia del Parkinson quando prendere questo prodotto è stata riferita. D'altra parte, è considerato che gli antagonisti dei ricevitori dell'adenosina A2A abbiano proprietà antiparkinsone. Quattro casi dei pazienti con un'età media di 77 anni che hanno sviluppato una terapia seguente di sindrome acinetica rigida con una dose media di 1100 mg/giorno della pentossifillina su un periodo medio di 32 giorni sono presentati. Due di questi pazienti hanno presentato le caratteristiche cliniche di parkinsonismo farmaco-indotto e gli altri due hanno mostrato la malattia del Parkinson. La possibilità della pentossifillina che causa uno squilibrio fra stimolazione del ricevitore D1 e D2 e che produce il parkinsonismo farmacologico, o piuttosto, la possibilità della pentossifillina che smaschera la malattia del Parkinson infraclinica è discussa

proteina C-reattiva e spessore mediale intimal carotico in una popolazione della comunità.

Sitzer m., Markus HS, Mendall mA, et al.

Rischio di J Cardiovasc. 2002 aprile; 9(2):97-103.

FONDO: la proteina C-reattiva (CRP) è stata collegata alla malattia cardiovascolare ed all'aterosclerosi. Gli studi epidemiologici su grande scala hanno indicato una correlazione del livello di CRP con il rischio di colpo, di infarto miocardico e di malattia arteriosa periferica. Tuttavia, la domanda se il siero CRP stesso è un indicatore indipendente del trattato aterosclerotico rimane senza risposta. METODI: In un campione a livello comunitario esente dalla malattia aterosclerotica avanzata (n = 1018; età media +/- deviazione standard, 54,1 +/- 12,0 anni; 49,7% donne) abbiamo esaminato la relazione fra spessore mediale intimal carotico (IMT), i fattori di rischio vascolari convenzionali (cioè fumare, obesità, pressione sanguigna elevata, diabete mellito, ipercolesterolemia) ed il siero CRP. RISULTATI: Abbiamo trovato un'associazione fra l'aumento dei valori di IMT con l'aumento dei valori di CRP per tutti i siti all'interno del sistema carotico (per esempio, arteria carotica comune [CCA] IMT, beta = 0,174, P < 0,001). La relazione è stata indebolita dopo avere rappresentato i fattori di rischio convenzionali suddetti (regressione lineare), specialmente indice di massa corporea, ma è stata rimanere significativa (per esempio, CCA-IMT medio beta = “0,02,„ P = “0,042).„ Compreso fibrinogeno nella regressione non ha reso la relazione più significativa (CCA-IMT medio beta = “0,01,„ P = “0,277).„ CONCLUSIONE: È improbabile che CRP di per sé sia una causa indipendente importante di arteriosclerosi iniziale. Le elevazioni di CRP, o di infiammazione meno specificamente cronica, possono mediare l'effetto di determinati fattori di rischio convenzionali sulla promozione del atherogenesis, particolarmente l'obesità

[Migliore trattamento di AVK con monitoraggio. Il dosaggio può essere regolato a tempo].

Stigendal L, Andre U, Christenson B.

Lakartidningen. 19 maggio 1999; 96(20):2482, 2485-2, 2487.

Poichè il trattamento a lungo termine dell'anticoagulante, con warfarin per esempio, è associato con un rischio sia di complicazioni trombotiche che trombolitiche, l'analisi del sangue per il regolamento della dose è necessaria ad intervalli 3-8-week, che è costoso ed inopportuno per i pazienti che devono richiedere tempo fuori da lavoro e dal viaggio avanti e indietro. Una nuova tecnica, facendo uso di piccoli monitor portatili progettati per uso domestico dai pazienti, permette l'autogestione del trattamento dell'anticoagulante. In Germania, oltre 25.000 pazienti ha avuto loro proprio monitor da ora alla fine del 1998. Dopo l'istruzione appropriata, i pazienti tedeschi possono controllare il loro tempo di protrombina e regolare di conseguenza il loro trattamento dell'anticoagulante. Nel caso dei problemi contattano il loro GP. In uno studio pilota biennale condotto alla clinica di anticoagulazione dell'ospedale universitario di Sahlgrenska, Gothenburg, nel 1996-98, dove 51 paziente sul trattamento a lungo termine dell'anticoagulante è stato formato in autogestione, i risultati oltre di 1.000 paziente-ore del trattamento ha mostrato l'autogestione per essere almeno sicuro quanto la gestione dalla clinica. Il livello elevato della soddisfazione paziente è, in termini di sicurezza e libertà da partecipazione regolare dell'ospedale durante le ore lavorative e convenienza di monitoraggio in vacanza o i viaggi di affari. Poichè i pazienti effettuano le loro prove una volta alla settimana, il rischio di complicazioni inoltre è ridotto

Effetto del supplemento nutrizionale dimiglioramento orale preoperatorio sui pazienti ad ad alto rischio dell'infezione dopo ambulatorio cardiaco: una prova controllata con placebo randomizzata.

Tepaske R, Velthuis H, HM di Straaten del Oudemans-furgone, et al.

Lancetta. 1° settembre 2001; 358(9283):696-701.

FONDO: I pazienti anziani e quelli con la funzione ventricolare difficile hanno aumentato la morbosità ed i tassi di mortalità quando subisce la chirurgia. Abbiamo mirato ad accertare di se un supplemento nutrizionale dimiglioramento orale potrebbe migliorare la difesa preoperatoria ospite e successivamente abbassiamo le infezioni e la disfunzione postoperatorie dell'organo in pazienti che subiscono l'ambulatorio cardiaco elettivo che sono ad ad alto rischio dell'infezione. METODI: In questo futuro, randomizzato, la prova alla cieca, studio controllato con placebo, abbiamo assegnato a caso 50 pazienti che sono stati preveduti subire il bypass coronarico per ricevere l'uno o l'altro un supplemento nutrizionale dimiglioramento orale che contiene l'L-arginina, gli acidi grassi polinsaturi omega3 ed il RNA del lievito (n=25), o un controllo (n=25) per un minimo dei 5 giorni. I pazienti erano inclusi se fossero invecchiati 70 anni o più vecchi, o hanno avuti una frazione di espulsione di meno di 0,4, o sono stati preveduti per subire la sostituzione della valvola mitrale. Il risultato principale era difesa preoperatoria ospite (risposta ritardare tipa di ipersensibilità agli antigeni di richiamo, all'espressione degli epitopi di HLA-DR sui monociti ed alla concentrazione di interleuchina 6 in plasma). L'analisi era per protocollo. RISULTATI: Cinque pazienti (due nel gruppo di trattamento) si sono esclusi perché non hanno preso la dose minima. L'espressione preoperatoria degli epitopi di HLA-DR sui monociti era significativamente più alta in pazienti dati il trattamento di studio (109% [ci 92-128 di 95%]) che quelli dati il controllo (69% [58-82]) ha paragonato alla linea di base (100%) (p=0.02, alle misure ripetute ANOVA). Tuttavia, la concentrazione di interleuchina 6 era significativamente più bassa nel gruppo del trattamento (0,90 pg/L [0.69-1.18]) che nel gruppo di controllo (1,94 pg/L [1.45-2.59]) (p=0.032, nelle misure ripetute ANOVA). Ulteriormente, la risposta ritardare tipa di ipersensibilità agli antigeni di richiamo è migliorato prima dell'intervento ed è rimanere migliore fino a scarico dell'ospedale. INTERPRETAZIONE: Assunzione di un supplemento nutrizionale dimiglioramento orale per un minimo dei 5 giorni prima che l'ambulatorio possa migliorare la prospettiva in pazienti ad alto rischio che stanno subendo l'ambulatorio cardiaco elettivo

[Secrezione di citochina nell'intero sangue degli individui sani che seguono somministrazione orale dell'estratto della pianta di urtica dioica L.].

Teucher T, Obertreis B, Ruttkowski T, et al.

Arzneimittelforschung. 1996 settembre; 46(9):906-10.

Venti volontari sani hanno ingerito per il 21 giorno 2 capsule b.i.d. dell'ID 23/1 di estratto contenente della foglia dell'ortica (Rheuma-Hek). Prima e dopo il 7 e 21 giorno il basale ed il lipopolysaccharide (LPS) hanno stimolato l'fattore-alfa di necrosi del tumore (TNF-alfa), le concentrazioni interleukin-1 beta (IL-1 beta) e interleukin-6 (IL-6) sono state misurate ex vivo. In vitro gli effetti dell'ID 23/1 sul rilascio di queste citochine erano risoluti. I livelli ulteriormente basali interleukin-4 (IL-4) e interleukin-10 (IL-10) sono stati registrati. Preso oralmente la droga della prova non ha ex vivo effetto sui livelli basali di TNF-alfa, IL-1 beta, IL-4, IL-6 o IL-10 che siano stati sempre sotto i limiti di segnalazione. Dopo che un'ingestione di 7 e 21 giorno ex vivo che una diminuzione dei LPS ha stimolato un rilascio dell'TNF-alfa di 14,6 e di 24,0%, rispettivamente, è stato osservato. IL-1 beta è stato ridotto per 19,2 e 39,3%. L'ID in vitro 23/1 aggiunto ad intero sangue ha provocato un'inibizione oltrepassata di TNF-alfa stimolata LPS e di beta secrezione IL-1 che ha correlato con la durata dell'ingestione della droga. Facendo uso di più alto ID provato 23/1 di concentrazione l'inibizione ha raggiunto 50,5 (giorno 0) a 79,5% (giorno 21) per l'TNF-alfa e a 90,0 (giorno 0) a 99,2% (giorno 21) per IL-1 beta, rispettivamente. L'ID 23/1 ha indotto un rilascio pronunciato di IL-6 in assenza di LPS soltanto in vitro. Le concentrazioni individuate IL-6 erano comparabili a quelle dopo stimolazione dei LPS, effetti additivi non hanno potuto essere osservate. L'assenza di concentrazioni rilevabili IL-6 nell'intero sangue ex vivo dopo che ingestione orale della droga provata come pure le differenze nei modelli di inibizione per l'TNF-alfa e IL-1 beta ex vivo e ex vivo in vitro suggerisce che l'estratto contenga gli efficaci composti farmacologici differenti con le biodisponibilità varianti

Citochine e la risposta immunitaria.

van der Meide PH, Schellekens H.

Bioterapia. 1996; 8(3-4):243-9.

Le citochine partecipano a molti processi fisiologici compreso il regolamento delle risposte immuni ed infiammatorie. Queste molecole dell'effettore sono prodotte transitoriamente e localmente controllando l'ampiezza e la durata della risposta. Vari esperimenti ha indicato che l'eccessiva o produzione insufficiente può contribuire significativamente alla patofisiologia di una gamma di malattie. Specialmente le citochine liberate dalle cellule di T di CD4+ all'inizio di una risposta immunitaria sono probabilmente decisive per le conseguenze patologiche o fisiologiche. La riunione a Budapest è stata messa a fuoco sulle citochine conosciute per contribuire alla patofisiologia delle malattie autoimmuni, malattie infettive e rifiuto dell'allotrapianto (per esempio, IL-1, IL-4, IL-6, IL-10, IL-12, TNF-alfa ed IFN-alfa, - beta, - gamma). Un ruolo centrale per IFN-gamma nell'autoimmunità è stato suggerito dagli esperimenti di didascalia in vivo facendo uso degli anticorpi monoclonali e delle forme solubili del ricevitore di IFN-gamma (SR di IFN-gamma). Questi agenti hanno migliorato lo sviluppo di malattia in varie malattie autoimmuni sperimentali in roditori. In un modello del topo per la miastenia gravis umana di malattia, l'IFN-alfa è stata trovata per ridurre sia l'incidenza che la progressione della malattia. Il trattamento dei topi aurantiacus-infettati R. con anti-IL-4 gli anticorpi monoclonali (mAbs) è stato riferito per interferire con la regressione dei granulomi in milza e fegato, molto probabilmente con soppressione insufficiente di IL-4-mediated di produzione di IFN-gamma. Inoltre, è stato indicato che i topi con i geni interrotti di IFN-gamma R sono morto rapidamente dopo l'infezione con lo sforzo di BCG dei bovis del M., mentre i topi normali hanno sopravvissuto all'infezione. IL-12 è stato trovato per essere l'induttore principale di IFN-gamma durante la reazione letale di Shwartzman. l'TNF-alfa è stata identificata come la causa principale della mortalità dopo la seconda iniezione con i LPS. In vari studi che esaminano il ruolo delle citochine nella patogenesi dell'AIDS, molta attenzione è stata prestata agli effetti in vitro del HIV-1 e/o della proteina virale gp120 della membrana di HIV-1 sull'avviamento della produzione di citochina dai leucociti periferici del sangue (PBLs) ed ha purificato i monociti/macrofagi (Mo) che provengono dai donatori in buona salute. Gp120 come un solo agente ha soppresso significativamente la produzione di IFN-gamma da PBLs mitogene-stimolato ed ha indotto la produzione dell'IFN-alfa nelle culture delle cellule mononucleari del sangue periferico umano normale (PBMCs). In una linea cellulare umana del macrofago, l'TNF-alfa ha esercitato un effetto stimolatore sulla replicazione virale ed ha programmato la morte delle cellule indotta dal HIV-1 che è stata rafforzata tramite l'incubazione simultanea con IFN-gamma. Sopra la transfezione dell'essere umano PBLs e delle cellule di T di CD4+ con un vettore retrovirale che codifica IFN-beta umano, una riduzione notevole dell'attività della trascrittasi inversa dopo la sfida di HIV-1 è stata osservata. Gp120 inoltre è stato trovato per indurre sia IL-6 che l'espressione dell'TNF-alfa e per indurre i cambiamenti morfologici rievocativi per gli apoptosi in astrocytes primari ed in un modello riaggregato delle cellule di cervello umano, suggerendo un ruolo per queste citochine in neuropatologia di demenza dell'AIDS. Inoltre, i dati sono stati presentati che indicano che da espressione indotta da citochina delle molecole di adesione cellulare (per esempio, ICAM-1) in cellule di U infettate HIV-1 937 conduce all'incorporazione ad alto livello di questa molecola nella membrana della progenie virale che può svolgere un ruolo nel collegamento di tali virions alle cellule di CD4-negative

[Uso della pentossifillina in pazienti pediatrici con nefropatia di lupus del grado IV (OMS) che ha ricevuto i trattamenti multipli].

Vazquez Garcia MJ, Vargas Camano ME, CR di Olalde.

Rev Alerg Mex. 2000 maggio; 47(3):109-14.

OBIETTIVI: Lupus Eritematosus sistemico è una malattia autoimmune, l'incidenza in poblation pediatrico in circa 5% e fino a 90% sviluppa la nefropatia. MATERIALE E METODO: Pazienti inclusi con le età lupic del grado IV di nefropatia (OMS) fra 0 e 16 anni, multitreated, che hanno amministrato PTX. Prendiamo i campioni prima del trattamento, durante e 4 mesi dopo, la funzione renale di valutazione e la funzione epatica. RISULTATI: Per la femmina, maschio di rimorchio, età di promedium 14,1 anni. Poteinuria ottiene un significativo p = 0,0012; l'ematuria stava abbassando i suoi livelli, mentre complesso di circolazione immune, ottiene ugualmente un significativo p = 0,0050. In creatinina l'inverso ha mostrato una modifica importante del suo in corso. CONCLUSIONI: Ciò risulta dimostra, quel PTX nei pazienti lupic della nefrite, aiuti per frenare il deterioramento abituale nella funzione renale. Include a lungo più pazienti del trattamento, noi migliorerà i risultati che questo

La pentossifillina influenza la funzione autocrina delle cornee erogarici coltivate organo e migliora la sopravvivenza endoteliale delle cellule.

CA di Ventura, Bohnke M.

Br J Ophthalmol. 2001 settembre; 85(9):1110-4.

BACKGROUND/AIMS: L'interesse scientifico in pentossifillina è stato rianimato a causa degli effetti riconosciuti di questa droga sulle funzioni immuni, specialmente la sua influenza su produzione di citochina. In uno studio precedente, gli autori hanno dimostrato che chiodare del terreno di coltura dell'organo con l'endotossina ha suscitato un profondo potenziamento nel rilascio di IL-6 e di IL-8 dal tessuto corneale e che questi eventi hanno coinciso con i cambiamenti degeneranti nelle cellule endoteliali ed in un'più alta incidenza di perdita reale fra questa popolazione. Poiché le tracce di endotossina derivata donatore possono essere individuate in fino a 50% delle culture di organo corneali, questa sostanza può avere un'influenza diretta su attuabilità dell'innesto o avviare le risposte infiammatorie nell'ospite. , Quindi, hanno desiderato accertare di se il completamento dei media con la sopravvivenza endoteliale migliore pentossifillina delle cellule nell'organo coltivasse le cornee erogarici. METODI: 12 colleghe paia delle cornee erogarici sono state coltivate per i 20 giorni, con un cambiamento del medium il giorno 10: Uno di ogni paio è stato incubato nell'assenza e nell'altra nella presenza, di pentossifillina (25 microg/ml). I campioni del medium sono stati ritirati ad intervalli regolari nel corso di incubazione e sono stati schermati per le citochine IL-6, IL-8 e prostaglandina E2 dall'ELISA. La morfologia endoteliale delle cellule e la densità numerica sono state valutate i giorni 0, 10 e 20. RISULTATI: L'aggiunta della pentossifillina al terreno di coltura dell'organo ha condotto ad un miglioramento significativo nella sopravvivenza endoteliale delle cellule. Questa droga inoltre ha suscitato un importante crescita nel livello di IL-6 e marginalmente ha soppresso quella di IL-8 durante l'iniziale una fase dei 10 giorni di incubazione. Durante la seconda fase del giorno 10-20, il livello sia di IL-6 che di IL-8 è diminuito significativamente in presenza della pentossifillina, la relazione fra queste due citochine che sono l'inverso di quello osservato in assenza della droga. Non ci erano cambiamenti significativi nel livello di prostaglandina E2 evidenti. CONCLUSIONE: L'aggiunta della pentossifillina al terreno di coltura dell'organo conduce, infine, ad una soppressione della secrezione IL-6 e IL-8 dal tessuto corneale. Gli effetti potenzialmente offensivi di queste citochine quindi sono acquietati, come provato tramite il miglioramento nella sopravvivenza endoteliale delle cellule

Rischio di malattia cardiovascolare relativamente a controllo di pressione sanguigna raggiunto dell'ambulatorio e dell'ufficio negli oggetti ipertesi trattati.

Verdecchia P, Reboldi G, Porcellati C, et al.

J Coll Cardiol. 6 marzo 2002; 39(5):878-85.

OBIETTIVO: Abbiamo studiato l'impatto prognostico di 24 controlli di pressione sanguigna di h negli oggetti ipertesi trattati. FONDO: Sta coltivando la prova che la pressione sanguigna ambulatoria migliora la stratificazione di rischio negli oggetti non trattati con ipertensione essenziale. Sorprendente, piccolo è conosciuto sul valore prognostico di questa procedura negli oggetti trattati. METODI: Le procedure diagnostiche compreso 24 monitoraggi ambulatori non invadenti di pressione sanguigna di h sono state intraprese in 790 oggetti con ipertensione essenziale (età media 48 anni) prima della terapia e dopo seguito medio di 3,7 anni (2.891 anno-paziente). RISULTATI: Durante la visita di seguito, 26,6% degli oggetti hanno raggiunto il controllo di pressione sanguigna adeguato dell'ufficio (

Secrezione interleukin-6 e quantità e profondità circadiane di sonno.

Vgontzas, Papanicolaou DA, Bixler EO, et al.

J Clin Endocrinol Metab. 1999 agosto; 84(8):2603-7.

I pazienti con la sonnolenza e l'affaticamento di giorno patologico aumentati hanno elevato i livelli di fare circolare interleukin-6 (IL-6). L'ultimo è una citochina infiammatoria, che causa le manifestazioni di malattia, compreso sonnolenza ed affaticamento e l'attivazione dell'asse ipotalamico-ipofisi-adrenale. In questo studio, abbiamo esaminato: 1) la relazione fra le misure di serie di plasma IL-6 e quantità e profondità di sonno, valutate dalla polisonnografia; e 2) gli effetti di privazione di sonno sul modello nyctohemeral della secrezione IL-6. Otto giovani volontari maschii in buona salute sono stati provati due volte per 24 h, allo stato della linea di base, dopo il sonno di una notte normale e dopo che la privazione di notte di sonno di totale. Allo stato della linea di base, IL-6 è stato secernuto in un modello circadiano bifase con due nadir a 0800 e 2100 e due zenit a 1900 e a 0500 (P < 0,01). La quantità della linea di base di sonno ha correlato negativamente con la secrezione di giorno globale della citochina (P < 0,05). Inoltre, la profondità di sonno alla linea di base ha correlato negativamente con l'aumento di postdeprivation della secrezione di giorno di IL-6 (P < 0,05). La privazione di sonno ha cambiato lo schema temporale della secrezione circadiana IL-6 ma non dell'importo globale. Effettivamente, durante il periodo di post-privazione, il giorno medio (0800-2200 h) livelli elevati di IL-6 erano significativamente (P < 0,05), mentre la notte (2200-0600 h) livelli erano più bassi dei valori di predeprivation. Quindi, gli oggetti sonno-sfavoriti hanno avuti sotto-secrezione di giorno di notte e di oversecretion di IL-6; il precedente potrebbe essere responsabile della loro daylong sonnolenza ed affaticamento, l'ultimo per la migliore qualità (profondità) del loro sonno. Questi dati suggeriscono che il sonno di una buona notte sia associato con la secrezione di giorno in diminuzione di IL-6 e un buon senso di benessere e che il buon sonno è associato con l'esposizione in diminuzione dei tessuti alle azioni proinflammatory e potenzialmente nocive di IL-6. La privazione di sonno aumenta il giorno IL-6 e causa la sonnolenza e l'affaticamento durante il giorno successivo, mentre il postdeprivation fa diminuire la notte IL-6 ed è associato con sonno più profondo

L'insonnia cronica è associata con l'attivazione nyctohemeral dell'asse ipotalamico-ipofisi-adrenale: implicazioni cliniche.

Vgontzas, Bixler EO, HM di Lin, et al.

J Clin Endocrinol Metab. 2001 agosto; 86(8):3787-94.

Sebbene l'insonnia sia, di gran lunga, i disturbi del sonno il più comunemente incontrati nella pratica medica, la nostra conoscenza riguardo alla suoi neurobiologia e significato medico è limitata. L'attivazione dell'asse ipotalamico-ipofisi-adrenale conduce al risveglio ed all'insonnia in animali ed in esseri umani; tuttavia, c'è una scarsità dei dati per quanto riguarda l'attività dell'asse ipotalamico-ipofisi-adrenale in insomniacs. Abbiamo supposto che l'insonnia cronica fosse associata con i livelli aumentati del plasma di ACTH e di cortisolo. Undici giovani insomniacs (6 uomini e 5 donne) e 13 comandi sani (9 uomini e 4 donne) senza disturbi del sonno, abbinati per l'età e l'indice di massa corporea, sono stati controllati nel laboratorio di sonno per 4 notti consecutive, mentre le misure del plasma di pubblicazione periodica 24 h degli ACTH e del cortisolo sono state ottenute durante il quarto giorno. I Insomniacs, rispetto ai comandi, hanno dormito male (latenza e risveglio significativamente più alti di sonno durante le notti della linea di base). Le 24 secrezioni degli ACTH e del cortisolo di h erano significativamente più alte in insomniacs, rispetto ai comandi normali (4,2 +/- 0,3 contro 3,3 +/- 0,3 pM, P = 0,04; e 218,0 +/- 11,0 contro 190,4 +/- 8,3 nanometro, P = 0,07). Durante i 24 periodi di h, le più grandi elevazioni sono state osservate a metà la sera e primo della notte. Inoltre, i insomniacs con un alto livello di disturbo del sonno obiettivo (% di tempo di sonno < 70), rispetto a quelli con un grado di disturbo del sonno basso, hanno secernuto una quantità elevata di cortisolo. L'analisi pulsante ha rivelato un numero significativamente più alto dei picchi per 24 h in insomniacs che nei comandi (P < 0,05), mentre l'analisi di cosinor non ha evidenziato differenze nello schema temporale della secrezione del cortisolo o degli ACTH fra i insomniacs ed i comandi. Concludiamo che l'insonnia è associata con un aumento globale della secrezione del cortisolo e degli ACTH, che, tuttavia, conserviamo un modello circadiano normale. Questi risultati sono coerenti con un disordine del sistema nervoso centrale hyperarousal piuttosto che uno di perdita di sonno, che è solitamente collegata senza cambiamento o diminuzione nella secrezione del cortisolo o in una perturbazione circadiana. L'attivazione cronica dell'asse ipotalamico-ipofisi-adrenale nell'insonnia suggerisce che i insomniacs siano al rischio non solo per i disturbi mentali, cioè ansia e la depressione croniche, ma anche per la morbosità medica significativa connessa con tale attivazione. Lo scopo terapeutico nell'insonnia dovrebbe essere di fare diminuire il livello globale di risveglio fisiologico ed emozionale e di migliorare non appena il sonno di notte

I mediatori infiammatori sono incitati dai glycotoxins dietetici, un fattore di rischio importante per angiopatia diabetica.

Vlassara H, Cai W, Crandall J, et al.

Proc Acad nazionale Sci S.U.A. 26 novembre 2002; 99(24):15596-601.

La dieta è una fonte ambientale importante di età proinflammatory (prodotti finiti avanzati calore-generati di glycation); il suo impatto in esseri umani rimane poco chiaro. Abbiamo esplorato gli effetti di due diete equivalenti, una regolare (alta ETÀ, H-AGE) e l'altra con il contenuto più basso di 5 volte dell'ETÀ (L-AGE) sui mediatori infiammatori di 24 oggetti diabetici: 11 in un incrocio di due settimane e 13 in uno studio di sei settimane. Dopo 2 settimane su H-AGE, le età del siero aumentate di 64,5% (P = 0,02) e su L-AGE sono diminuito da 30% (P = 0,02). Il rapporto mononucleare del mRNA dell'fattore-alphabeta-actina di necrosi del tumore delle cellule era 1,4 +/- 0,5 su H-AGE e 0,9 +/- 0,5 su L-AGE (P = 0,05), mentre l'adesione vascolare molecule-1 del siero era ngml 1.108 +/- 429 e 698 +/- 347 (P = 0,01) sulla l e su H-AGE, rispettivamente. Dopo 6 settimane, l'fattore-alfa mononucleare di necrosi del tumore delle cellule del sangue periferico è aumentato di 86,3% (P = 0,006) ed è diminuito da 20% (P, non significative) sulla dieta di L-AGE o di h, rispettivamente; la proteina C-reattiva aumentata di 35% su H-AGE ed in diminuzione da 20% su L-AGE (P = 0,014) e l'adesione vascolare molecule-1 sono diminuito da 20% su L-AGE (P < 0,01) e sono aumentato di 4% su H-AGE. Le età del siero sono state aumentate di 28,2% su H-AGE (P = “0,06)„ e sono state ridotte di 40% su L-AGE (P = “0,02),„ mentre la lipoproteina di densità bassa dell'ETÀ è stata aumentata di 32% su H-AGE ed è stata ridotta di 33% sulla dieta di L-AGE (P < 0,05). Così in diabete, le età (dietetiche) ambientali promuovono i mediatori infiammatori, conducenti alla lesione del tessuto. La restrizione delle età dietetiche sopprime questi effetti

Citochine, infiammazione e malattie autoimmuni.

PA del reparto.

Hosp Pract (fuori da Ed). 15 maggio 1995; 30(5):35-41.

La comprensione delle citochine è nella sua infanzia, ma sembra che la sovrapproduzione o la carenza di questi mediatori intracellulari possa contribuire alle malattie infiammatorie ed autoimmuni quali i diabeti melliti insulino-dipendenti e l'artrite reumatoide. Mentre le complessità delle azioni e delle interazioni di citochina sono dipanate, il blocco o il upregulation terapeutico può essere possibile

L'acido docosaesaenoico dietetico ma non l'acido eicosapentanoico sopprime la beta mRNA induzione lipopolysaccharide indotta di interleukin-1 nei leucociti della milza del topo.

Watanabe S, Katagiri K, Onozaki K, et al.

Acidi grassi essenziali di Leukot delle prostaglandine. 2000 marzo; 62(3):147-52.

I topi sono stati alimentati una dieta hanno completato con il sego di manzo (BT), BT più eicosapentaenoate etilico (EPA) o BT più docosahexaenoate etilico (DHA) per 9 settimane. Il completamento di DHA e di EPA ha aumentato il contenuto di rispettivo acido grasso in lipidi del leucocita della milza, che è stato associato con la riduzione del contenuto dell'arachidonato. L'induzione di IL-1beta mRNA sopra stimolazione del lipopolysaccharide (LPS) nei leucociti della milza nel gruppo di dieta di DHA era significativamente più bassa di nel gruppo di dieta di BT, ma la dieta di EPA era senza alcun effetto significativo. La quantità di prostaglandina E2 (PGE2) liberata dai leucociti LPS-stimolati della milza era significativamente più bassa sia nei gruppi di DHA che di EPA che nel BT Group. Quindi, EPA e DHA dietetici hanno inibito similmente il metabolismo dell'arachidonato ma hanno avuti effetti differenti su induzione di IL-1beta mRNA nei leucociti della milza del topo

Gestione di osteoporosi: c'è un ruolo per la vitamina K?

Weber P.

Ricerca di Int J Vitam Nutr. 1997; 67(5):350-6.

La vitamina K è richiesta per l'attività biologica di parecchi fattori di coagulazione, che è considerata come la funzione classica della ricerca di K. Recent della vitamina, tuttavia, suggerisce un ruolo della vitamina K nel metabolismo dell'osso. Il ruolo metabolico della vitamina K è di facilitare la carbossilazione di glutamil ai residui di gamma-carboxyglutamyl. Oltre al tessuto epatico, in cui i fattori di coagulazione sono prodotti gamma-carboxyglutamyl-contenente le proteine sia inoltre abbondantemente disponibile nel tessuto dell'osso. Osteocalcin rappresenta fino a 80% del contenuto totale di gamma-carboxyglutamyl dell'osso maturo. Il osteocalcin carboxylated essere umano contiene 3 residui di gamma-carboxyglutamyl che confer un'affinità altamente specifica allo ione del calcio della molecola del hydroxyapatite. Oltre alla gamma-carbossilazione del osteocalcin la vitamina K può anche colpire altri parametri del metabolismo dell'osso, quale il hemostasis del calcio e prostaglandina E2 e produzione di interleuchina 6. La prova dagli studi d'osservazione e le prime prove di intervento indicano che le assunzioni di vitamina K molto più superiore alle raccomandazioni correnti hanno migliorato gli indicatori biochimici di formazione come pure di densità ossea dell'osso. In conclusione, i dati meccanicistici come pure i dati d'osservazione ed i risultati del primi hanno controllato i test clinici in esseri umani indicano un effetto benefico delle assunzioni supplementari della vitamina K nella salute dell'osso

Un nuovo approccio terapeutico a tipo reazione di lebbra di II.

Lingua gallese O, Gomez m., Mancias C, et al.

Int J Dermatol. 1999 dicembre; 38(12):931-3.

FONDO: Un aumento nel fattore di necrosi tumorale (TNF) è stato implicato nel tipo la reazione della lebbra di II. Il talidomide, che inibisce TNF, è un'efficace droga, ma ha effetti collaterali severi in donne incinte. Altre droghe terapeutiche sono richieste. METODI: Clofazimine e la pentossifillina sono stati valutati per la loro efficacia contro tipo severo la reazione della lebbra di II in quattro pazienti (tre uomini ed una donna). RISULTATI: Tutti e quattro i pazienti hanno mostrato una simile risposta veloce al trattamento. CONCLUSIONI: I risultati ottenuti in questo studio stanno promettendo; tuttavia, il clofazimine e la pentossifillina devono essere valutati in un più grande gruppo di pazienti per determinare il loro valore nel tipo di controllo la reazione della lebbra di II

Monitoraggio domestico di tempo di protrombina dopo l'inizio della terapia del warfarin. Un randomizzato, studio prospettivo.

RH bianco, McCurdy SA, von Marensdorff H, et al.

Ann Intern Med. 1° novembre 1989; 111(9):730-7.

OBIETTIVO DI STUDIO: per valutare l'efficacia e l'accuratezza dei tempi di protrombina del monitoraggio a casa. PROGETTAZIONE: Studio di gruppo randomizzato e futuro. REGOLAZIONE: Pazienti esterni scaricati da un ospedale universitario o da un ospedale. PAZIENTI: Cinquanta pazienti hanno cominciato per la prima volta su warfarin chi ha dimostrato una capacità di usare il monitor e chi non aveva raggiunto una risposta stabile a warfarin nell'ospedale. INTERVENTO: La terapia orale di anticoagulazione diretta facendo uso di un monitor portatile di tempo di protrombina ha paragonato a cura specializzata della clinica di anticoagulazione. MISURE E RISULTATI DELLA CONDUTTURA: Nei 46 pazienti che hanno terminato lo studio di otto settimane, la percentuale mediana di tempo che i pazienti nel gruppo del di casa monitor (n = 23) erano all'interno di una gamma uguale al rapporto della protrombina dell'obiettivo +/- 0,3, ma sempre superiore a 1,25, era 93%, rispetto a 75% per i pazienti nel gruppo della clinica (n = 23) (P = 0,003). Non c'era differenza significativa fra i gruppi nella percentuale di tempo sopra la gamma terapeutica; tuttavia, la percentuale di tempo che i pazienti erano subtherapeutic era significativamente maggior nel gruppo della clinica (P di meno di 0,001). C'erano complicazioni tromboemboliche o emorragiche non importanti in qualsiasi gruppo. Le differenze fra le misure cliniche del monitor del laboratorio domestico di misure e di corrispondenza facendo uso dei campioni di sangue cavati in 4 ore della prova domestica erano comparabili alle differenze osservate fra le misure facendo uso di due strumenti clinici differenti del laboratorio. CONCLUSIONI: L'uso di un monitor portatile di tempo di protrombina dai pazienti a casa è fattibile e fornisce le misure accurate. I pazienti che fanno il monitoraggio domestico raggiungono il controllo superiore di anticoagulazione rispetto a quelli che ricevono la cura standard della clinica di anticoagulazione

Conseguenze patologiche e biochimiche del neuroinflammation acuto e cronico all'interno del sistema colinergico del forebrain basale dei ratti.

Willard libbra, Hauss-Wegrzyniak B, Wenk GL.

Neuroscienza. 1999 gennaio; 88(1):193-200.

I processi infiammatori possono svolgere un ruolo critico nella degenerazione delle cellule colinergiche del forebrain basale che è alla base di alcuni dei danni conoscitivi connessi con il morbo di Alzheimer. Nello studio presente, il lipopolysaccharide di proinflammagen, dalla parete cellulare dei batteri gram-negativi, è stato usato per produrre l'infiammazione all'interno del forebrain basale dei ratti. Gli effetti delle iniezioni acute e ad alta dose del lipopolysaccharide (2, microg 20 o 40) sopra chimica basale del forebrain e dell'integrità di un neurone sono stati paragonati agli effetti di microg/h) cronico e a basse dosi di infusioni del lipopolysaccharide 1,8 o 5,0 (0,18, 0,25, per 14, 37, 74 o 112 giorni. L'esposizione acuta al lipopolysaccharide ha fatto diminuire l'attività corticale dell'acetiltransferasi di colina ed il numero delle cellule acetiltransferasi-positive della colina immunoreactive all'interno di piccola regione del forebrain basale. I livelli regionali di cinque neuropeptidi differenti erano immutati tramite le iniezioni acute e ad alta dose del lipopolysaccharide. Le infusioni croniche del lipopolysaccharide hanno prodotto (i) un dipendente dal tempo, ma non dipendente dalla dose, diminuisca nell'attività corticale dell'acetiltransferasi di colina che ha parallelizzato un declino nel numero delle cellule dell'acetiltransferasi e di p75-immunoreactive di colina all'interno del forebrain basale e (ii) una distribuzione densa dei astrocytes reattivi ed il microglia all'interno del forebrain basale. Il neuroinflammation cronico ha potuto essere alla base della genesi di alcuni cambiamenti neuropathological connessi con invecchiamento o il morbo di Alzheimer normale

L'acido docosaesaenoico e la vitamina E possono ridurre gli apoptosi monocytic umani delle cellule U937 indotti dal fattore di necrosi tumorale.

Yano m., Kishida E, Iwasaki m., et al.

J Nutr. 2000 maggio; 130(5):1095-101.

Gli effetti degli acidi grassi polinsaturi e della vitamina E sugli apoptosi indotti di fattore di necrosi tumorale (TNF) delle cellule monocytic umane U937 sono stati esplorati per valutare fino a che punto queste sostanze nutrienti potrebbero attenuare gli apoptosi. La preincubazione delle cellule U937 con acido arachidonico per 24 h non ha colpito dagli gli apoptosi indotti TNF. Acido eicosapentanoico leggermente ma significativamente riduttore la proporzione di cellule apoptotiche soltanto quando gli apoptosi sono stati indotti da TNF senza cicloesimmide ("CHI"). Al contrario, la preincubazione con acido docosaesaenoico (DHA) notevolmente (40 circa 70%) ha attenuato gli apoptosi indotti da stimolazione con TNF o TNF + il "CHI" per 3 H. L'inibizione di apoptosi è stata accompagnata da arricchimento di DHA in fosfolipidi della membrana, indicante che DHA probabilmente ha esercitato la sua attività inibitoria dopo l'incorporazione nei fosfolipidi. La vitamina E inoltre ha svolto un ruolo come inibitore parziale degli apoptosi 3 h dopo l'aggiunta di TNF. Questa vitamina potrebbe più ulteriormente ridurre gli apoptosi delle cellule DHA-trattate e così effetto additivo era ovvio quando gli apoptosi sono stati indotti ad una bassa frequenza. La stimolazione più a lungo raggio delle cellule U937 con TNF ha indicato che l'inibizione di apoptosi preincubando le cellule con DHA o la vitamina E non era 9 significativi h dopo l'aggiunta di TNF, ma che la preincubazione con sia DHA che la vitamina E potrebbe ridurre la proporzione di cellule apoptotiche anche a questo intervallo di tempo. I nostri risultati hanno suggerito che l'ingestione delle sostanze nutrienti quali DHA e la vitamina E potrebbe esercitare gli effetti benefici su disfunzione dell'organo connessa con le varie malattie in relazione con TNF