Vendita eccellente dell'analisi del sangue del prolungamento della vita

Estratti

Prevenzione di trombosi
Aggiornato: 08/26/2004

ESTRATTI

Effetto inibitorio dell'estratto della foglia di ginkgo biloba L. su aggregazione indotta da stress ossidativa della piastrina.

Akiba S, Kawauchi T, Oka T, et al.

Biochimica Mol Biol Int. 1998 dicembre; 46(6):1243-8.

L'effetto dell'estratto della foglia di ginkgo biloba L. sull'aggregazione della piastrina indotta dallo sforzo ossidativo è stato studiato. L'estratto ha causato un'inibizione dipendente dalla dose di aggregazione della piastrina stimolata con il perossido d'idrogeno tert-butilico (t-BHP) e Fe2+. L'attività inibitoria analoga è stata osservata quando le piastrine sono state esposte a H2O2 e a Fe2+. L'aggregazione sinergica indotta tramite una combinazione di t-BHP e Fe2+ o H2O2 e Fe2+ in collaborazione con concentrazione suboptimale di collagene o di U46619, è stata impedita dall'estratto. Tuttavia, l'estratto non è riuscito ad inibire l'aggregazione in risposta a collagene, a trombina o a U46619. Ginkgolides A, B e C ha inibito l'aggregazione indotta da fattore d'attivazione, ma dall'l'aggregazione non indotta da ossidante. Questi dati suggeriscono che l'effetto soppressivo dell'estratto sia specifico sull'aggregazione della piastrina stimolata dallo sforzo ossidativo e che questo effetto è compreso nel meccanismo relativo al suo effetto protettivo sopra le lesioni cerebrali o del miocardio

Partecipazione della via della lipossigenasi dall'nell'inibizione indotta da acido docosapentaenoic di aggregazione della piastrina.

Akiba S, Murata T, Kitatani K, et al.

Toro di biol Pharm. 2000 novembre; 23(11):1293-7.

Gli effetti di acido docosapentaenoic (DPA) sull'aggregazione e sul metabolismo dell'acido arachidonico della piastrina sono stati studiati rispetto a quelli di acido eicosapentanoico (EPA) e di acido docosaesaenoico (DHA). L'aggregazione acido-stimolata arachidonica della piastrina o del collageno era dose-dipendente inibita dagli acidi grassi n-3, fra cui la DPA era l'inibitore più potente. Questi acidi grassi hanno inibito l'aggregazione di U46619-induced ma quasi nella stessa misura. Nessun effetto degli acidi dall'sull'aggregazione indotta da trombina è stato osservato. Ancora, questi acidi grassi hanno soppresso la formazione del trombossano A2 dalle piastrine che sono state esposte a collagene o a trombina, o dalle piastrine a cui l'acido arachidonico si è aggiunto. In questi esperimenti anche, la DPA era l'inibitore più potente, mentre DHA era l'inibitore più efficace di attività cyclooxygenase-1. Le DPA hanno migliorato una formazione di acido hydroxyeicosatetraenoic 12 in risposta a collagene o da acido arachidonico dalle piastrine intatte, mentre gli altri due acidi hanno avuti di meno di un effetto. Questi risultati indicano che la DPA possiede l'attività potente per l'interferenza con la via del ciclo-ossigenasi e l'accelerazione della via della lipossigenasi, l'aggregazione così d'inibizione della piastrina il più efficacemente

Attività antitrombotica di aglio: la sua inibizione della sintesi di thromboxane-B2 durante l'infusione di acido arachidonico e di collagene in conigli.

Ali m., Thomson m., Alnaqeeb mA, et al.

Acidi grassi essenziali di Leukot delle prostaglandine. Del 1990 ottobre; 41(2):95-9.

I conigli sono stati dati per via endovenosa il collagene e l'acido arachidonico. L'alfa della cheto-prostaglandina F1 di pressione sanguigna, di conteggi delle piastrine, del plasma thromboxane-B2 (TXB2) e del plasma 6, (alfa 6-keto-PGF1) era risoluta. Entrambi gli agenti trombogenici, sopra l'infusione di una dose letale, hanno causato la trombocitopenia, indicativa in vivo dell'aggregazione e dell'ipotensione della piastrina. Questi cambiamenti sono stati associati con un aumento nei livelli del plasma di alfa TXB2 e 6 keto-PGF1 misurata dalla radioimmunoanalisi (RIA). Il pretrattamento dei conigli con un estratto acquoso di aglio (mgkg 500) ha assicurato la protezione da trombocitopenia e da ipotensione. La sintesi Thromboxane-B2 è stata ridotta significativamente in animali pretrattati con aglio ed allora iniettati con una dose letale di collagene o di acido arachidonico. La quantità di TXB2 sintetizzata in questi animali non era sufficiente per indurre la trombocitopenia o l'ipotensione. Tutti gli animali pretrattati con aglio erano bene protetti contro gli effetti dell'infusione dell'arachidonato o del collagene e nessun sintomo evidente è stato osservato in questi animali. Queste osservazioni indicano che l'aglio può essere utile nella prevenzione di trombosi

Il consumo di chiodo di garofano di aglio un il giorno ha potuto essere utile nell'impedire la trombosi.

Ali m., Thomson M.

Acidi grassi essenziali di Leukot delle prostaglandine. 1995 settembre; 53(3):211-2.

L'effetto del consumo di spicchio d'aglio fresco su produzione del trombossano della piastrina è stato esaminato. Un gruppo di maschio si offre volontariamente nella gamma che di età 40-50 anni hanno partecipato allo studio. Ogni volontario ha consumato un chiodo di garofano (circa 3 g) del quotidiano fresco dell'aglio per un periodo di 16 settimane. Ogni partecipante servito da suo proprio controllo. Il trombossano B2 (TXB2, un metabolita stabile di trombossano A2), il colesterolo ed il glucosio sono stati determinati in siero ottenuto dopo la coagulazione del sangue. Dopo 26 settimane del consumo dell'aglio, c'era un rapporto di riproduzione di circa 20% del colesterolo nel siero e rapporto di riproduzione di circa 80% del trombossano del siero. Nessun cambiamento nel livello di glucosio del siero è stato osservato. Quindi, sembra che le piccole quantità di aglio fresco consumate su un lungo periodo di tempo possano essere utili nella prevenzione di trombosi

Completamento con olio di semi di lino contro l'olio del seme di girasole in giovani in buona salute che consumano una dieta a bassa percentuale di grassi: effetti sulla composizione e sulla funzione nella piastrina.

Allman mA, Pena millimetro, fitta D.

EUR J Clin Nutr. 1995 marzo; 49(3):169-78.

OBIETTIVO: per confrontare gli effetti di complemento della dieta a bassa percentuale di grassi con un ricco d'acido alfa-linolenico (C18: ) olio 3 n-3 con un ricco d'acido linoleico (C18: ) olio 2 n-6 sulla composizione e sulla funzione nella piastrina. PROGETTAZIONE: Studio prospettivo con l'assegnazione casuale ad uno dei due oli. REGOLAZIONE: Studio dissipato. OGGETTI: Undici giovani maschi in buona salute reclutati dall'interno dell'università. INTERVENTI: Gli oggetti sono stati assegnati per consumare 40 g di olio di semi di lino (n = 5) o olio del seme di girasole (n = 6) quotidiano per 23 giorni. I campioni di sangue di digiuno sono stati raccolti all'inizio ed al completamento del completamento per l'analisi degli acidi grassi della piastrina e dell'aggregazione della piastrina. RISULTATI: L'acido eicosapentanoico della piastrina (EPA) più di quanto raddoppiato nel gruppo che prende l'olio di semi di lino (P < 0,05) ma era immutato nel gruppo del seme di girasole. Di conseguenza la piastrina EPA: rapporto dell'acido arachidonico, considerato un indicatore per produzione del trombossano e potenziale di aggregazione della piastrina, aumentato di gruppo del seme di lino (P < 0,05). La risposta dell'aggregazione indotta da 0,75 e 2 microgrammi di collagene è stata diminuita in quelle che prendono l'olio di semi di lino (P < 0,05). CONCLUSIONE: Questo studio fornisce ulteriore prova che il consumo di di oli ricchi d'acido alfa-linolenici può offrire gli effetti protettivi contro la malattia cardiovascolare sopra degli gli oli ricchi d'acido linoleici via la loro capacità di fare diminuire la tendenza delle piastrine all'aggregato

Cause della morte in malati di cancro.

Ambrus JL, Ambrus cm, visone IB, et al.

Med di J. 1975; 6(1):61-4.

Le cause della morte durante l'anno 1970 sono state analizzate in modo retrospettivo in base ai rapporti clinici e patologici di 506 casi in Roswell Park Memorial Institute e nell'ospedale. La singola causa della morte principale era infezione (36%), che era inoltre un fattore contribuente in un 68% supplementare dei casi. Altre cause della morte importanti erano fenomeni emorragici e tromboembolici (18%), che inoltre erano fattori contribuenti in un 43% supplementare. L'invasione dell'organo dalle cellule neoplastici compreso insufficienza epatica era la causa della morte principale in 10% ed era un fattore contribuente in 5%. La cachessia è stata riferita come causa della morte principale in 1% e come fattore contribuente in 0,4%. L'arresto respiratorio dovuto le varie cause (aspirazione compresa) era il meccanismo principale della morte in 19% e di un fattore contribuente in 3%. L'insufficienza cardiovascolare era la causa della morte principale in 7% e un fattore contribuente in 3%

Statistiche.

Associazione americana del cuore.

Dallas, TX: Associazione americana del cuore/centro nazionale. 1997

l'L-arginina modula l'aggregazione ed i livelli intracellulari della guanosina monofosfato del composto ciclico 3,5 in piastrine umane: effetto diretto ed interazione con l'agente antiossidante del tiolo.

Anfossi G, Russo I, Massucco P, et al.

Ricerca di Thromb. 1° giugno 1999; 94(5):307-16.

L'ossido di azoto della piastrina è compreso nel controllo del aggregability via il composto ciclico 3', 5' - la sintesi della guanosina monofosfato. Poiché l'L-arginina fornisce un gruppo di azoto di guanidino per la sintesi dell'ossido di azoto con attività della sintasi dell'ossido di azoto, abbiamo provato a chiarire se una disponibilità aumentata di questo aminoacido può direttamente modulare la risposta delle piastrine umane. Nelle nostre circostanze, L-arginina (a 100-6000 micromol/L) poteva influenzare la risposta delle piastrine umane stimolate con adenosina 5 difosfata e collagene sia in PRP che nell'intero sangue. L'effetto d'agglomerazione non era assente in cui l'D-arginina è stata usata. Le piastrine di Permeabilized hanno esibito una sensibilità aumentata ad L-arginina. Inoltre, una disponibilità aumentata di Ca2+ ha migliorato l'effetto dell'L-arginina. L-arginina (120-500 micromol/L) al composto ciclico aumentato 3', 5' - livelli della guanosina monofosfato in piastrine di riposo; l'aminoacido inoltre ha determinato un aumento del composto ciclico 3', 5' - guanosina monofosfato in piastrine alla conclusione dall'dell'aggregazione indotta da difosfato dell'adenosina 5. L'inibitore la N (G) - monometilico-L-arginina della sintasi dell'ossido di azoto ha impedito gli effetti dell'L-arginina sull'aggregazione e sul composto ciclico 3', 5' - sintesi della guanosina monofosfato. Il milrinone dell'inibitore della fosfodiesterasi III e la N-acetile-L-cisteina antiossidante del tiolo hanno migliorato l'effetto di L-arginina sul composto ciclico 3', 5' - guanosina monofosfato. In conclusione, l'L-arginina esercita gli effetti inibitori sulla risposta umana della piastrina con una sintesi ossido-dipendente nitrica del composto ciclico 3', 5' - guanosina monofosfato. Un'interazione positiva sulla risposta della piastrina fra L-arginina e milrinone o N-acetile-L-cisteina antiossidante del tiolo è stata provata

la N-acetile-L-cisteina esercita l'effetto d'agglomerazione diretto sulle piastrine umane.

Anfossi G, Russo I, Massucco P, et al.

L'EUR J Clin investe. 2001 maggio; 31(5):452-61.

FONDO: la N-acetile-L-cisteina, un composto del tiolo, è stata indicata per rafforzare l'inibizione di aggregazione della piastrina esercitata dai nitrati organici e per aumentare l'effetto d'agglomerazione di L-arginina, che promuove la sintesi endogena di ossido di azoto (NO) che funge da substrato della sintasi costitutiva dell'ossido di azoto della piastrina (no.). Non è noto se questo tiolo può esercitare gli effetti diretti sul aggregability della piastrina. MATERIALI E METODI: 14 volontari in buona salute del maschio hanno fornito i campioni della piastrina per studiare se la N-acetile-L-cisteina direttamente influenza i livelli di funzione e di intraplatelet della piastrina di 3', 5' guanosina monofosfato ciclica (cGMP), che rappresenta il secondo messaggero addetto da a antiaggregation indotto da NO-. Alcuni esperimenti sono stati ripetuti in presenza dell'NG-monometilico-L-arginina dell'inibitore di no. (L-NMMA), oxadiazolo ossido sensibile nitrico dell'inibitore 1H- di ciclasi di guanylyl al del 1,2,4] [[4,3-a] quinoxalin-1-one (ODQ), dello zaprinast selettivo dell'inibitore della fosfodiesterasi del cGMP e degli ionofori del calcio (A23187, ionomycin). RISULTATI: la N-acetile-L-cisteina 3000-6000 al micromolo L-1 fa diminuire le risposte delle piastrine umane sia di in plasma ricco di piastrina (l'aggregazione ha indotto dal difosfato dell'adenosina 5) che nell'intero sangue (aggregazione indotta da collagene). L'effetto d'agglomerazione è stato impedito tramite preincubazione con l'inibitore ODQ di ciclasi di guanylyl e di L-NMMA. In piastrine di riposo, la N-acetile-L-cisteina ha aumentato i livelli di cGMP a partire da una concentrazione 3000 di micromolo L-1. Le piastrine di Permeabilized hanno esibito una sensibilità aumentata all'effetto d'agglomerazione di N-acetile-L-cisteina. Inoltre, inibizione della fosfodiesterasi del cGMP o l'aumento nella disponibilità del calcio, effetti migliorati della N-acetile-L-cisteina sulle piastrine. CONCLUSIONE: la N-acetile-L-cisteina esercita gli effetti d'agglomerazione diretti con una biodisponibilità aumentata dell'ossido di azoto della piastrina

Studio comparativo sul policosanol, su aspirin e sulla terapia di associazione policosanol-aspirin su aggregazione della piastrina in volontari sani.

Arruzazabala ml, Valdes S, Mas R, et al.

Ricerca di Pharmacol. 1997 ottobre; 36(4):293-7.

Un randomizzato, prova alla cieca, studio controllato con placebo è stato condotto in 43 volontari sani confrontare gli effetti del policosanol (20 mg day-1), di aspirin (asa) (100 mg day-1) e di terapia di associazione (mg day-1 di policosanol 20 più mg day-1 dell'asa 100) sull'aggregazione della piastrina. I volontari sani sono stati curati a caso per i 7 giorni. Entrambi, l'aggregazione della piastrina ed il tempo di coagulazione sono stati misurati alla linea di base e dopo la terapia. Quando il policosanol era l'aggregazione amministrata della piastrina indotta tramite l'ADP (37,3%), epinefrina (32,6%) ed il collagene (40,5%) è stato ridotto significativamente. Nel frattempo, aspirin ha ridotto significativamente l'aggregazione della piastrina indotta da collagene (61,4%) e da epinefrina (21,9%) ma dall' aggregazione non indotta da ADP. La terapia combinata ha inibito significativamente l'aggregazione indotta da tutti gli agonisti che raggiungono le più alte riduzioni dell'aggregazione della piastrina indotte da collagene (71,3%) e da epinefrina (57,5%). Il tempo di coagulazione non è cambiato significativamente in qualsiasi gruppo. Nessun oggetto si è ritirato dalla prova. Quattro volontari hanno riferito le esperienze avverse delicate durante lo studio: tre Asa-hanno trattato l'emicrania fatta riferimento casi, emorragia del naso e di epigastralgia, nel frattempo un paziente riceventi l'emorragia della gomma riferita terapia di associazione. I risultati attuali dimostrano che il policosanol (20 mg day-1) è efficace quanto l'asa (100 mg day-1). Inoltre, la terapia di associazione mostra alcuni vantaggi rispetto alle rispettive monoterapie

Diagnosi e gestione delle anomalie della lipoproteina.

Batista MC, Schaefer EJ.

Cura di Nutr Clin. 2002 maggio; 5(3):115-23.

Gli indici anormali del colesterolo della lipoproteina e del lipido sono stati definiti come colesterolo della lipoproteina a bassa densità (LDL) (C) un valore di 160 mg/dL (4,1 mmol/L) o maggiori, un indice della lipoproteina ad alta densità (HDL) C di meno di 40 mg/dL (1,0 mmol/L), trigliceridi (TG) 150 mg/dL (1,7 mmol/L) o maggiori e una lipoproteina (a) (LP (a)) di 30 mg/dl o maggior. Tale stima tutto il rischio della coronaropatia di aumento (CHD). Le linee guida adulte del pannello III del trattamento di programma educativo nazionale del colesterolo continuano a mettere a fuoco sull'ottimizzazione dei valori di LDL-C (stabiliti come < 100 mg/dL o 2,6 mmol/L), particolarmente in quelli con CHD stabilito, diabete, o un rischio di dieci anni di CHD più di 20%. Il grasso saturo dietetico (< 7% delle calorie) e la restrizione del colesterolo (< 200 mg/giorno) e l'uso di 3 inibitori della riduttasi del coenzima A (HMG-CoA) di methylglutaryl hydroxy-3 sono i sostegni del trattamento in questo senso. Tale trattamento riduce sostanzialmente il rischio di CHD. Ipertrigliceridemia severa (> 1000 mg/dL o 11,0 mmol/L) sono associati con pancreatite e la restrizione grassa, il controllo di glucosio e la terapia di fibrato sono indicati in tali pazienti. La niacina è attualmente l'agente più efficace per l'abbassamento del LP (a) e l'innalzamento del HDL-C. Le raccomandazioni correnti per il trattamento dalla dieta e le droghe sono descritte

Risposta infiammatoria persistente nei superstiti del colpo.

Beamer N.B.:, BM di Coull, Clark WM, et al.

Neurologia. 1998 giugno; 50(6):1722-8.

OBIETTIVO: Gli scopi erano di determinare quanto tempo gli indicatori di acuto-fase rimangono elevati dopo il colpo ischemico e come i livelli dell'indicatore si riferiscono ai fattori di rischio del colpo, al meccanismo del colpo ed agli eventi vascolari successivi. METODI: Il fibrinogeno (MENTA), la proteina C-reattiva (CRP), i leucociti (WBC), i neutrofili (PMN), l'antagonista del ricevitore interleukin-6 e interleukin-1 sono stati misurati all'inizio del colpo ed a 6 settimane, a 6 mesi ed a 1 anno dopo l'iscrizione, o finché un evento vascolare non si presentasse in 136 pazienti ischemici acuti del colpo, a 76 pazienti con i fattori di rischio comparabili per il colpo e 48 individui sani età-equilibrati. RISULTATI: L'analisi logistica a più variabili ha mostrato quel colpo priore e MENTE i nuovi eventi a livello preveduti nei pazienti del colpo (p < 0,04 per entrambi), mentre il guasto di scompenso cardiaco (p < 0,02) e creatinina livellata (p < 0,006) era premonitore in pazienti a rischio. Dopo il controllo per l'infezione, MENTA, CRP ed i livelli elevati di PMN alla linea di base erano in a rischio ma non nei pazienti del colpo con gli eventi ricorrenti (p < 0,05 per tutti). A 1 anno, MENTA i livelli è rimanere elevato nei superstiti senza evento del colpo rispetto ai livelli nel rischio e nei gruppi di controllo (p < 0,001 per entrambi). MENTA anche rimanente più su nei superstiti del colpo che hanno fatti rispetto il atheroembolism (EA) ai superstiti del colpo non EA (381+/-72 contro 342+/-78 mg/dL, p < 0,02). La malattia vascolare periferica era un preannunciatore indipendente (p < 0,0001) di longitudinale MENTE nei superstiti del colpo. Della nota, sia i livelli di PMN che di WBC cronicamente sono stati elevati in pazienti con i fattori di rischio del colpo e nei superstiti del colpo (p < 0,0001 per entrambi) rispetto agli oggetti anziani in buona salute. CONCLUSIONI: La maggior parte dei indicatori di acuto-fase diminuiscono gradualmente dopo il colpo, ma MENTONO il resti elevato significativamente ed è associati a un aumentato rischio per gli eventi vascolari ricorrenti

Lipoproteina (a) nella parete arteriosa.

Beisiegel U, Niendorf A, lupo K, et al.

Cuore J. del 1990 di EUR agosto; 11 supplemento E: 174-83.

Abbiamo paragonato i pazienti di CHD ai donatori di sangue in buona salute per confermare il ruolo del LP (a) come fattore di rischio indipendente. Più importante, abbiamo eseguito studi biochimici ed immunohistochemical per valutare il meccanismo potenziale da cui il LP (a) causa CHD. Abbiamo misurato la concentrazione di LP (a) in confronto ad altri parametri della lipoproteina nelle biopsie arteriose umane fresche della parete e, nel tessuto di autopsia, abbiamo localizzato il apo (a) ed il apo B come pure la fibrina, con i metodi immunohistochemical nelle aree differenti della nave. L'ultracentrifugazione di pendenza di densità è stata usata per analizzare le frazioni della lipoproteina isolate dalla parete arteriosa umana. Il LP (a) si accumula nel intima, preferenziale nelle aree della placca, dipendenti al livello di LP del siero (a). La maggior parte del LP (a) possono essere individuati extracellularly, ma apo (a) possono anche essere individuati in cellule della schiuma. Una forte co-localizzazione è stata osservata per il apo (a) ed il apo B; soltanto alcune aree che contengono soltanto il apo B sono state individuate. Inoltre, una co-localizzazione notevole per il apo (a) e la fibrina è stata trovata. Le possibilità per le vie da cui il LP (a) entra nella parete arteriosa e si accumula extracellularly sono discusse in base ai dati attuali ed ai dati recenti pubblicati da altri gruppi

Infarti silenziosi di RMI ed il rischio di colpo futuro: lo studio cardiovascolare di salute.

Bernick C, Kuller L, Dulberg C, et al.

Neurologia. 9 ottobre 2001; 57(7):1222-9.

FONDO: Gli infarti silenziosi sono scoperti comunemente sul RMI cranico negli anziani. OBIETTIVO: per esaminare l'associazione fra il rischio di colpo e la presenza di infarti silenziosi, da solo e congiuntamente ad altri fattori di rischio del colpo. METODI: I partecipanti (3.324) allo studio cardiovascolare di salute (CHS) senza una storia del colpo hanno subito le risonanze magnetiche craniche fra 1992 e 1994. Gli infarti silenziosi sono stati definiti come lesioni focali maggiori di 3 millimetri che erano iperintensa sulle immagini del T2 e, se subcortical, hypointense sulle immagini T1. I colpi di incidente sono stati identificati e classificato stati sopra seguito medio di 4 anni. Gli autori hanno valutato il rischio di colpo sintomatico successivo e come è stato modificato da altri fattori di rischio potenziali del colpo fra quelli con gli infarti silenziosi. RISULTATI: Circa 28% dei partecipanti di CHS ha avuto prova degli infarti silenziosi (n = 923). L'incidenza del colpo era 18,7 a 1.000 persona/anno in quelli con gli infarti silenziosi (n = 67) rispetto a 9,5 a 1.000 persona/anno in assenza degli infarti silenziosi. Il rischio relativo di regolato di colpo di incidente aumentato con (più di uno) gli infarti silenziosi multipli (rapporto 1,9 [1,2 - 2,8] di rischio). Gli più alti valori di pressione sanguigna diastolica e sistolica, di spessore della parete carotico comune ed interno e della presenza di fibrillazione atriale sono stati associati con un rischio aumentato di colpi in quelli con gli infarti silenziosi (n = 53 colpi). CONCLUSIONE: La presenza di infarti cerebrali silenziosi sul RMI è un preannunciatore indipendente del rischio di colpo sintomatico sopra seguito di quattro anni in individui più anziani senza una storia clinica del colpo

[Studio sulla risposta di sforzo: ruolo di ansia, di cortisolo e di DHEAs].

Boudarene m., Legros JJ, Timsit-Berthier M.

Encephale. 2002 marzo; 28(2):139-46.

AIM DELLO STUDIO: Parecchi studi hanno esibito i processi psicologici che sono implicati nella risposta di sforzo ed hanno indicato, secondo la ricerca di Selye, la partecipazione dell'asse ipotalamico-ipofisi-adrenale ed il ruolo principale di cortisolo. L'azione possibile di un altro steroide adrenale, il deidroepiandrosterone (DHEA), sempre più è documentata. L'effetto benefico degli ultimi e del suo ruolo antistress sarebbe collegato con un'azione antagonistica a quello di cortisolo. Lo scopo del nostro studio era, in primo luogo valutare gli aspetti biologici e psicologici della risposta di sforzo, quindi definire le relazioni che esistono fra questi due processi. POPOLAZIONE E METODOLOGIA: 40 oggetti (21 donna) hanno invecchiato 42 +/- 12 anni, che si sono consultati all'interno di una clinica dello sforzo (CITES Prevert, Liegi, Belgio) sono stati studiati. Tutti hanno ritenuto sollecitati ma, secondo DSM IV, erano senza disturbi mentali e droga liberamente una volta esaminati. Gli oggetti sono stati chiesti di compire le mansioni conoscitive semplici: 1 - distinguere due stimolazioni uditive differenti. Quello primo era un suono acuto di 1 470 hertz, che è stato presentato unfrequently (20%). Quello secondo, un tono a bassa frequenza di 800 hertz, è stato presentato più frequentemente (80%). L'intervallo fra entrambi gli stimoli era 1 S. L'oggetto ha dovuto premere un bottone quando lo stimolo raro è stato riconosciuto. 2 - estinguere una luce dopo un tono d'avvertimento di 64 000 1 e di spettrografia di massa 50, di dB hertz. La luce, che ha seguito più successivamente un secondo il tono, ha consistito di una serie di flash di 18 c/s che l'oggetto ha dovuto fermare premendo un bottone. Lo scopo di questa seconda procedura era che l'oggetto è stato avvertito e dovuto preparare e prevedere la risposta più rapida. Dopo quello, gli oggetti sono stati presentati ai test psicologici di auto-valutazione. L'impatto dei fattori psicosociali è stato valutato dal questionario di curriculum personali di Amiel-Lebigre. Le caratteristiche di personalità e la risposta emozionale (ansia di stato, relativa alla situazione sperimentale) sono state valutate dall'inventario di Spielberger (STAI: Inventario di ansia di tratto e dello stato). I test psicologici sono praticati subito dopo della situazione sperimentale. Il cortisolo e DHEAs (solfato del deidroepiandrosterone) sono stati misurati in campioni di sangue prelevati prima (T1) e dopo (T2) la prova sperimentale. Il cortisolo è stato misurato dall'radio-immunologia ed ha espresso come ng/ml di plasma. DHEAs è misurato stato dalla radioimmunoanalisi ed ha espresso come g/liter di plasma. RISULTATI E DISCUSSIONE: La maggior parte degli oggetti ha visualizzato gli alti punteggi di ansia di tratto (37 oggetti hanno avuti uno score>42) e di impatto di curriculum personali (35 oggetti hanno avuti uno score>200). Questi dati hanno confermato che gli oggetti erano fragili ed ovviamente sono stati sollecitati. In risposta alle mansioni conoscitive, quello ha costituito per ogni oggetto un nuovo evento con cui era necessario da fare fronte, 25 oggetti ha esibito ad alto livello di ansia di stato (score>42) e un aumento delle concentrazioni plasmatiche nel cortisolo si è presentato solamente in 11 persona. Dieci fra loro erano nel gruppo di oggetti che hanno visualizzato un punteggio dello stato anxiety>42 (p=0,0223, quadrato di "chi"). Basi su questi dati che tre tipi di risposte di sforzo sono stati identificati: 1 - la situazione sperimentale era con esperienza senza ansia (silenzio psicologico) e senza alcun aumento nel livello del cortisolo (silenzio biologico). Non c'era sforzo e questi oggetti erano, malgrado la loro vulnerabilità, vicino ad uno stato normale di salute. 2 - l'alta reazione emozionale (ad alto livello di ansia di stato) è stata osservata. Questa risposta rivela una vulnerabilità psicologica che può essere considerata come l'espressione di un'emergenza psicologica consecutiva indotta da una situazione sperimentale minacciosa. Non c'erano manifestazioni biologiche (silenzio biologico). 3 - l'alta ansia di stato ed i livelli aumentati del cortisolo del plasma sono stati osservati. Gli oggetti corrispondenti erano ovviamente più vulnerabili. CONCLUSIONE: Questi risultati permettono che noi proponiamo che l'emergenza di ansia di stato sia la prima risposta di sforzo e la protesta primaria. Fino ad un determinato livello, un livello del plateau, ansia rimane stabile. Poi, la natura della risposta di sforzo cambia e prende un aspetto biologico. Aumentato dei livelli del plasma del cortisolo, la protesta secondaria, è osservata e dà la prova di una risposta intensificata e continua di sforzo. Così fenomeno graduale è riferito specialmente nell'emergenza psicologica elevata che è associata con perdita di controllo. È importante notare che i punteggi identici di ansia di stato (test di Mann-Whitney) sono stati osservati negli oggetti ansiosi con o senza l'aumento dei livelli del cortisolo del plasma. DHEAs inoltre è stato implicato nella risposta di sforzo. Il potenziamento dei livelli del plasma di DHEAs dipendeva da cortisolo, come indicato dalla correlazione vicina fra entrambi gli ormoni (r=0,433, p=0,0033, prova dello Spearman). L'ipotesi di un antagonismo fra questi due ormoni è basata sul fatto che DHEAs si oppone all'azione di cortisolo ed esercita un vero effetto di anticortisol. Questo antagonismo ha potuto essere collegato con una concorrenza nella loro sintesi ed il rilascio dalla ghiandola surrenale. Nel caso attuale, ad alto livello di ansia (stato e tratto) è stato associato con un aumento di cortisolo, mentre a basso livello (di ansia) è stato collegato con un aumento esclusivo di DHEAs. Il punteggio ansioso intermedio è stato osservato negli oggetti che hanno mostrato gli aumenti sia di cortisolo che di DHEAs (p=0,0225, prova di Kruskall Wallis). Ancora, uno stretto rapporto (correlazione negativa: La prova dello Spearman), è stata osservata fra gli aumenti in DHEAS ed i punteggi di ansia di stato (r=- 0.382, p=0,06) e di ansia di tratto (r=- 0,0097, p=0,527). Ciò significa che il worriness e le anticipazioni negative ansiose di fondo e del ruminazione, che caratterizzano l'ansia di tratto, erano meno importanti negli oggetti che hanno aumentato i livelli di DHEAs del plasma. Inoltre, la tensione ed il disagio emozionali, che accompagna l'ansia di stato, inoltre più di meno sono stati segnati. Non ci sono studi che riferiscono una relazione fra DHEA e dichiarano o ansia di tratto. Tuttavia, molti autori hanno proposto un'azione utile di DHEA sulla sensazione di benessere. Questo ruolo utile ha potuto essere collegato con una doppia azione di DHEA: un effetto diretto ha fornito dalla sua trasformazione negli ormoni sessuali, indiretta mediata tramite la sua concorrenza con cortisolo, di cui la sintesi e conseguentemente la diminuzione di attività

Inibizione differenziale di aggregazione umana della piastrina dai thiosulfinates selezionati dell'allium.

Briggs WH, Xiao H, Parkin chilolitro, et al.

Alimento chim. di J Agric. 2000 novembre; 48(11):5731-5.

Thiosulfinates (sst) è stato implicato come fonte di principio della proprietà antipiastrinica del succo crudo dell'aglio e della cipolla. Le risposte in vitro delle piastrine umane ai dosaggi di quattro sst sono state misurate facendo uso di intero sangue aggregometry e sono state confrontate dall'analisi di regressione. Dei composti valutati, gli metano-ST metilici (MMTS), gli propano-ST propilici (PPTS) e 2 propenil 2 propene-ST (allicin) sono presenti nelle verdure di recente tagliate dell'allium, mentre gli etano-ST etilici (EETS) non è stato individuato. Tutti gli sst sono stati sintetizzati facendo uso di un sistema di reazione di modello. PPTS e il allicin hanno avuti la più forte attività antipiastrinica a 0,4 millimetri, inibendo l'aggregazione da 90 e da 89%, rispettivamente. Alla stessa concentrazione, EETS e MMTS erano significativamente più deboli, inibendo 74 e 26%, rispettivamente. Le combinazioni di sst non erano additive nella loro inibizione di aggregazione, indicante che il potenziale antipiastrinico degli estratti dell'allium non può essere preveduto facilmente quantificando le componenti del organosulfur. EETS, PPTS e il allicin erano significantly more inibitori potenti della piastrina che aspirin alle concentrazioni quasi equivalenti

L'amministrazione della cipolla cruda inibisce la trombosi piastrina-mediata in cani.

Briggs WH, Folts JD, Osman LUI, et al.

J Nutr. 2001 ottobre; 131(10):2619-22.

Una serie di studi suggeriscono che l'ingestione dietetica delle cipolle sia del beneficio a salute cardiovascolare. Il succo della cipolla inibisce l'aggregazione umana in vitro della piastrina. Per studiare in vivo l'effetto della cipolla sull'aggregazione della piastrina, 11 cane è stato preparato con le arterie coronarie meccanicamente nocive e stenosed. La formazione piastrina-mediata periodica dell'embolo seguita dal embolization ha prodotto le riduzioni cicliche di flusso (CFR). In cinque cani, 0,09 +/- 0,01 succhi della cipolla di mL/kg amministrati per via endovenosa hanno abolito CFR nel min 20. Ciò è stata seguita da una riduzione di 14% +/- di 60 (P = 0,002) ex vivo dall'dell'aggregazione indotta da collagene della piastrina del intero-sangue. Sei cani sono stati dati l'omogeneato crudo della cipolla di 2,0 g/kg intragastrically. CFR si sono eliminati all'interno di 2.5-3 h in cinque dei cani. Ciò è stata accompagnata da una riduzione di 24% +/- di 44 (P = 0,04) ex vivo dell'aggregazione. Questi risultati suggeriscono che il consumo di cipolla cruda possa contribuire ad impedire i disturbi cardiovascolari piastrina-mediati. Tuttavia, le incubazioni in vitro del succo della cipolla hanno dimostrato che la risposta inibitoria della piastrina era significativamente maggior nel sangue del cane che nel sangue umano

Anomalie emostatiche nel cancro polmonare: implicazioni prognostiche.

Buccheri G, Ferrigno D, Ginardi C, et al.

Cancro di EUR J. 1997 gennaio; 33(1):50-5.

Sia i dati sperimentali che clinici hanno indicato che i disordini di coagulazione sono comuni in pazienti con cancro sebbene i sintomi clinici accadessero raramente. Uno stato prethrombotic probabilmente è compreso nel meccanismo della diffusione metastatica. Il trattamento dell'anticoagulante, con warfarin o l'eparina, è stato indicato per avere un'influenza positiva nel piccolo cancro polmonare delle cellule. Lo scopo di questo studio era di valutare lo stato prethrombotic come indicatore possibile del risultato del cancro polmonare. Tempo di protrombina di pretrattamento (pinta), tempo parziale della tromboplastina (PPTT), antitrombina III (AT-III), conteggio dei globuli della piastrina (p), fibrinogeno (F) ed il D-dimero (DD) sono stati registrati futuro in una serie di 286 pazienti consecutivi con un nuovo cancro polmonare primario. Altre variabili registrate (32 in tutto) hanno consistito di un insieme dei dati antropometrici, clinici, fisici, del laboratorio, radiologici e patologici. Tutti i pazienti sono stati continuati con attenzione ed il loro decorso clinico successivo è stato registrato. Le prove di correlazione rigogliosa dello Spearman fra i fattori di coagulazione erano debolmente significative, o più spesso non significative. Il migliore indice di correlazione era quello fra la pinta e le PPTT (Ra = -0,25). Le analisi monovarianti della sopravvivenza hanno indicato che un valore prolungato della pinta (P = 0,00167) e più alti valori della F (P = 0,00143) ed il DD (P = 0,0005) è stato associato con una prognosi difficile. Alcuni, le relazioni deboli fra le variabili prognostiche ben note e le anomalie di coagulazione inoltre sono stati trovati. A causa della debolezza di questo modello di correlazione, i fattori di coagulazione sono emerso in tutte le analisi di regressione di Cox come preannunciatori importanti della sopravvivenza, indipendentemente dal numero e dal tipo di cofattori usati. Uno stato prethrombotic (rappresentato tramite un prolungamento della pinta e un aumento del DD) è confermato in questo studio come stato aggravante nel cancro polmonare. Gli studi che tentano di invertire le anomalie emostatiche possibili con l'uso degli anticoagulanti sono giustificati dai dati attuali

[Bassi livelli di colesterolo di HDL in pazienti ipotiroidei con le malattie cardiovascolari].

Carantoni m., Vigna GB, Stucci N, et al.

Minerva Endocrinol. 1997 dicembre; 22(4):91-7.

FONDO: L'ipotiroidismo è una frequente causa di iperlipidemia, specialmente in donne, ma la sua prevalenza vera, sia nella popolazione in genere che negli oggetti dyslipidemic, è sconosciuto. È incerto se metabolismo basso di influenza HDL di funzione della tiroide significativamente e se la malattia infraclinica può causare le anomalie metaboliche ed aumentare il rischio cardiovascolare. METODI: Trecento e tre pazienti femminili consecutivi (età media 59,2 +/- 0,5 anni), osservati in un reparto metabolico a causa della dislipidemia, sono stati valutati. RISULTATI: Quarantatre donne (14,1% del totale) hanno mostrato l'ipotiroidismo infraclinico, mentre in 12 casi (4,0%) l'ipotiroidismo evidente è stato diagnosticato; 8 ulteriori donne (2,6%) precedentemente erano state diagnosticate per essere ipotiroidee ed erano nell'ambito di terapia ormonale sostitutiva. Nel complesso, i pazienti ipotiroidei hanno mostrato i livelli elevati medi del trigliceride ed il HDL-colesterolo più basso che le donne euthyroid dyslipidemic, ma la differenza non ha raggiunto il significato statistico. La concentrazione totale nel colesterolo non è cambiato con la funzione alterata della tiroide. I pazienti ipotiroidei hanno riferito una storia clinica della malattia cardiovascolare, o hanno fatti dimostrare più spesso l'aterosclerosi severa, degli oggetti euthyroid (25,0% contro 19,7%, p = n.s.). Quando soltanto le donne con la malattia arteriosa sono state considerate, i livelli del plasma di HDL erano significativamente più bassi nell'ipotiroideo che nel gruppo euthyroid (44,3 +/- 3,1 contro 56,2 +/- 1,7 mg/dl, rispettivamente; p < 0,01). L'ipertrigliceridemia e l'obesità coesistevano spesso. CONCLUSIONI: In conclusione, fra le donne dyslipidemic, l'ipotiroidismo non riconosciuto è altamente prevalente (sia infraclinico che manifesto). Nell'aterosclerosi ipotiroidea degli oggetti sembri associarsi con i livelli particolarmente bassi del plasma di HDL. Ciò potrebbe precedere lo sviluppo di aterosclerosi (di rinforzo tramite guasto concomitante della tiroide) e rappresentare un indicatore della sindrome polymetabolic

Effetto del policosanol sui livelli di aggregazione e del siero della piastrina di metaboliti dell'acido arachidonico in volontari sani.

Carbajal D, Arruzazabala ml, Valdes S, et al.

Acidi grassi essenziali di Leukot delle prostaglandine. 1998 gennaio; 58(1):61-4.

Policosanol è una droga d'abbassamento con gli effetti ipocolesterolemici dimostrati nei modelli, in volontari sani ed in pazienti sperimentali con tipo ipercolesterolemia di II. Inoltre, gli effetti antipiastrinici del policosanol sono stati indicati nei modelli ed in volontari sani sperimentali. Questo studio riferisce i risultati un di due settimane, randomizzato, della prova alla cieca, prova controllata con placebo studiante gli effetti del policosanol sull'aggregazione della piastrina e sul trombossano B2 e della produzione della prostaciclina (6 cheto PGF1alpha) dopo la stimolazione con collagene in volontari sani. I volontari erano su un periodo della placebo-linea di base per i 7 giorni e da allora in poi hanno ricevuto a caso, sotto i termini della prova alla cieca, il placebo o il policosanol (10 mg/giorno) per i 15 giorni. L'aggregazione della piastrina era risoluta alla linea di base e dopo i 15 giorni del trattamento. Le riduzioni significative di acido arachidonico e dall'dell'aggregazione indotta da collagene della piastrina sono state osservate. Il trombossano, ma non la prostaciclina, generazione indotta da collagene inoltre è stata inibita dal policosanol

Effetti del policosanol e delle pravastatine sul profilo del lipido, aggregazione della piastrina e endothelemia in pazienti ipercolesterolemici più anziani.

Castano G, Mas R, Arruzazabala ml, et al.

Ricerca di Int J Clin Pharmacol. 1999; 19(4):105-16.

Ciò randomizzata, studio di prova alla cieca è stata decisa per paragonare gli effetti del policosanol e delle pravastatine amministrati a 10 mg/giorno sul profilo del lipido, sull'aggregazione della piastrina e sul endothelemia in pazienti più anziani a tipo ipercolesterolemia di II ed alto rischio coronario. Dopo 6 settimane su una dieta di riduzione dei lipidi, i pazienti con i livelli di colesterolo della lipoproteina a bassa densità (LDL) > 3,4 mmol/l sono stati randomizzati per ricevere, sotto gli stati della prova alla cieca, il policosanol o le pravastatine 10 compresse di mg che sono state prese con la cena per 8 settimane. Policosanol (p < 0,00001) ha abbassato significativamente il colesterolo LDL (19,3%), il colesterolo totale (13,9%) ed i rapporti di colesterolo LDL/lipoproteina ad alta densità (HDL) - colesterolo (28,3%) e cholesterol/HDL-cholesterol totale (24,4%). Le pravastatine (p < 0,00001) hanno abbassato significativamente il colesterolo LDL (15,6%), il colesterolo totale (11,8%) ed i rapporti (p < 0,0001) di LDL-cholesterol/HDL-cholesterol (18,9%) e cholesterol/HDL-cholesterol totale (15,7%). Policosanol, ma non pravastatine, (p < 0,001) livelli significativamente aumentati di HDL-colesterolo (18,4%) e (p < 0,01) trigliceridi riduttori (14,1%). Policosanol era più efficace (p < 0,05) che pravastatine nell'aggregazione d'inibizione della piastrina indotta da tutti gli agonisti ed ha ridotto significativamente (p < 0,0001) l'aggregazione della piastrina indotta da acido arachidonico a 1,5 e 3 mmol/l da 42,2% e da 69,5%, rispettivamente, l'aggregazione della piastrina hanno indotto da collagene 0,5 microgram/ml (p < 0,05) (16,6%) e quello ha indotto dall'adenosina difosfato 1 mumol/l (p < 0,01) (20,3%). Le pravastatine si sono ridotte significativamente (p < 0,001) (27%) soltanto l'aggregazione della piastrina ha indotto dal mmol/l dell'acido arachidonico 3. Entrambe le droghe hanno fatto diminuire significativamente (p < 0,00001) i livelli di endothelemia ma i valori finali erano significativamente più bassi (p < 0,001) nel policosanol che nel gruppo di pravastatine. Entrambi i trattamenti erano sicuri e tollerati bene. Le pravastatine (p < 0,01) hanno aumentato significativamente i livelli del siero di transferasi dell'amina dell'alanina ma i diversi valori sono rimanere all'interno del normale. Due pazienti sulle pravastatine hanno interrotto lo studio a causa delle esperienze avverse (infarto miocardico e itterizia, rispettivamente). In conclusione, gli effetti del policosanol (10 mg/giorno) sul profilo del lipido, l'aggregazione della piastrina e il endothelemia in pazienti più anziani con tipo ipercolesterolemia di II ed alto rischio coronario sono più favorevoli di quelli indotti dalle stesse dosi delle pravastatine

La relazione fra gli ormoni tiroidei ed il D-dimero del plasma livella.

Chadarevian R, Bruckert E, Ankri A, et al.

Thromb Haemost. 1998 gennaio; 79(1):99-103.

I livelli elevati del siero di colesterolo e di trigliceridi sono fattori di rischio per la coronaropatia e forte sono collegati con parecchi parametri emostatici. I disordini della tiroide sono una frequente caratteristica in pazienti iperlipidici ed inoltre sono associati con varie anomalie emostatiche. Di conseguenza, abbiamo analizzato le relazioni fra i livelli T4 (fT4) ed i fattori liberi VII e VIII attività (FVIIc e FVIIc), D-dimeri (DDI) e tipo 1 dell'inibitore dell'attivatore del plasminogeno (PAI-1), in un gruppo di 472 pazienti in buona salute fatti riferimento per iperlipidemia. Quaranta pazienti sono stati trovati per avere ipotiroidismo primario. Una correlazione negativa è stata trovata nella popolazione di studio di tutto fra fT4 e DDI (p = 0,0001, r = -0,21) e gli stessi risultati sono stati trovati dopo l'esclusione dei pazienti con fT4 sotto la gamma normale (p = 0,0007, r = -0,17). In un'analisi di regressione a più variabili, la relazione fra DDI e fT4 erano indipendenti dall'età, dall'indice di massa corporea (BMI), dal genere e dal colesterolo totale. I coefficienti di correlazione meno impressionanti sono stati trovati con FVIIc (r = -0,10), FVIIIc (r = -0,09) e PAI-1 (r = -0,09). Questi risultati indicano che fT4 può svolgere un ruolo fisiologico nel regolamento dell'equilibrio emostatico in pazienti iperlipidici e che i bassi livelli di fT4 sono associati con uno stato hypercoagulable

Il consumo cronico di succo crudo ma non bollito della cipolletta Inibisce la funzione della piastrina del ratto.

Chen JH, Chen HI, Tsai SJ, et al.

J Nutr. 2000 gennaio; 130(1):34-7.

La cipolletta È stata consumata per la prevenzione dei disturbi cardiovascolari. Per studiare se ha effetti antitrombotici, i topi Sprague Dawley maschii da 9 settimane sono stati studiati. Alcuni ratti sono stati alimentati il succo crudo o bollito della cipolletta (2 G. chilogrammo (- 1). d (- 1)) per 4 settimane e rimanere funto da controllo. Prima e dopo l'alimentazione, la loro pressione sanguigna sistolica è stata misurata con un metodo del coda-polsino. I due giorni dopo il periodo del trattamento, il tempo dell'emorragia della coda, la funzione della piastrina (aggregazione compresa ed adesione della piastrina), i livelli del plasma di prostaglandine ed i livelli ciclici del nucleotide della piastrina erano risoluti. Rispetto al controllo, consumo crudo del succo della cipolletta Significativamente (1) ha abbassato la pressione sanguigna sistolica di riposo; (2) ha prolungato il tempo dell'emorragia; (3) ha diminuito l'adesione della piastrina su una superficie fibrinogeno-rivestita, ADP-ha evocato l'aggregazione della piastrina ed ADP-ha stimolato il rilascio del trombossano; (4) ha elevato la concentrazione di AMP ciclico, ma il GMP non ciclico, in piastrine; (5) ha aumentato il livello del plasma 6 di cheto-prostaglandina la F (1alpha), il metabolita stabile della prostaciclina, ma non il livello di nitrito del plasma. Al contrario, il consumo bollito del succo della cipolletta Era completamente inefficace. In conclusione, il succo crudo di consumo della cipolletta, Ma il succo non bollito, ha l'abbassamento di pressione sanguigna ed effetti antitrombotici in ratti. Questi effetti possono essere mediati dalla via del campo di PGI (2) -

Effetto di niacina, di warfarin e della terapia antiossidante sui parametri di coagulazione in pazienti con la malattia arteriosa periferica nella prova multipla di intervento di malattia arteriosa (AMMETTA).

Chesney cm, MB di Elam, gregge JA, et al.

Cuore J. 2000 di ottobre; 140(4):631-6.

FONDO: I pazienti con la malattia arteriosa periferica (CUSCINETTO) hanno tassi alti di morbosità e di mortalità cardiovascolari, compreso quella causata dalla coronaropatia collegata e dalla malattia cerebrovascolare. Gli studi precedenti hanno indicato che i parametri di coagulazione sono alterati in CUSCINETTO e che la coagulazione alterata può svolgere un ruolo critico nella suscettibilità alle complicazioni cardiovascolari in CUSCINETTO. È quindi importante valutare l'effetto delle misure preventive secondarie su coagulazione in pazienti con il CUSCINETTO. La prova multipla di intervento di malattia arteriosa (AMMETTA), una prova multicentrata, randomizzata, controllata con placebo, è stata condotta per determinare la possibilità di lipido-modificazione combinata, di antiossidante e di regime terapeutico antitrombotico in pazienti con il CUSCINETTO. L'obiettivo di questo studio era di valutare l'effetto degli interventi di AMMISSIONE su coagulazione. METODI: AMMETTA che i partecipanti sono stati assegnati a caso a warfarin a basse dosi, a niacina ed ai placebi antiossidanti del cocktail o di corrispondenza della vitamina in una progettazione fattoriale 2 x 2 x 2. Gli studi specializzati di coagulazione sono stati svolti in un sottoinsieme di 80 AMMETTONO i partecipanti alla linea di base e dopo 12 mesi del trattamento. RISULTATI: Warfarin a basse dosi (1 - 4 mg/d) ha provocato una diminuzione significativa nel fattore VIIc (P <.001) ed in plasma F1.2 (P =.001). Inatteso, il trattamento della niacina inoltre ha provocato la diminuzione significativa in entrambi fibrinogeno (48 mg/dL; P <.001) e F1.2 (P =.04). Fattore di von Willebrand aumentato dopo il trattamento antiossidante della vitamina (P =.04). CONCLUSIONI: Un regime di warfarin a basse dosi efficacemente modifica la coagulazione in pazienti con il CUSCINETTO. La niacina inoltre modifica favorevole il fibrinogeno ed il plasma F1.2. La niacina, oltre ai suoi effetti del lipido, modifica i fattori di coagulazione anormali che accompagnano il CUSCINETTO

Lipemia postprandiale: prova emergente per il atherogenicity delle lipoproteine del resto.

Cohn JS.

Può J Cardiol. 1998 maggio; 14 supplementi B: 18B-27B.

I pazienti con la coronaropatia (cad) hanno aumentato spesso i livelli postprandiali del trigliceride rispetto agli oggetti in buona salute di controllo ed è stato dimostrato che la concentrazione nel trigliceride del plasma nello stato alimentato è un preannunciatore indipendente di cad. Il triglyceridemia postprandiale aumentato è associato forte con una costellazione dei cambiamenti potenzialmente atherogenic e trombogenici della lipoproteina, compreso aumento di a) nella concentrazione nel plasma dei chilomicroni intestinalmente derivati e dei loro resti; b) aumenti di livello di lipoproteine epatiche di densità molto bassa e di loro resti; c) diminuzione nel livello di colesterolo della lipoproteina ad alta densità (HDL) a causa di aumento nel trasferimento del colesterile da HDL delle nelle lipoproteine ricche di trigliceride postprandiali (TRL); d) diminuisca nella dimensione della lipoproteina di densità bassa (LDL), collegata con suscettibilità aumentata di LDL all'ossidazione; ed e) aumento nell'associazione della lipoproteina (a) con il TRL. I TRL postprandiali sono potenzialmente trombogenici perché sono associati con attività attivata aumentata di fattore VII (un effetto procoagulante) ed i livelli aumentati di attivatore inhibitor-1 (un effetto del plasminogeno del antifibrinolitico). I risultati ed i dati sperimentali di test clinico indicano che l'accumulazione del plasma delle lipoproteine del resto (nello stato alimentato o digiunato) non è appena una caratteristica collegata di un profilo atherogenic della lipoproteina ma che i resti stessi di TRL contribuiscono alla patogenesi di aterosclerosi. La dieta e/o i trattamenti farmacologici che abbassano il livello di TRL nello stato digiunato inoltre tendono ad avere un effetto benefico sui livelli postprandiali della lipoproteina. Quindi, l'esercizio aerobico, perdita di peso ed i farmaci tutti di trigliceride-abbassamento riduce il triglyceridemia postprandiale ed ha il potenziale di ridurre il livello di lipoproteine atherogenic del resto

Struttura ed angiogenesi non frazionate ed a basso peso molecolare della fibrina di influenza dell'eparina in vitro.

Collen A, Smorenburg MP, Peters E, et al.

Ricerca del Cancro. 2000 1° novembre; 60(21):6196-200.

I malati di cancro hanno trattato per tromboembolismo venoso con l'eparina a basso peso molecolare (LMWH) hanno un migliore tasso di sopravvivenza che i pazienti curati con l'eparina non frazionata (UFH). Poiché l'angiogenesi fibrina-collegata è un determinante importante nella progressione e nella metastasi di molti tumori solidi, gli effetti delle eparine sull'angiogenesi in vitro sono stati studiati. Sia UFH che LMWH hanno inibito dalla la proliferazione indotta bFGF delle cellule endoteliali microvascolari umane (hMVECs) agli stessi le dimensioni (36-60%). La proliferazione di VEGF165-induced è stata inibita alla a in misura inferiore (19-33%). Le misure di torbidità e la microscopia elettronica hanno indicato che la presenza di LMWH durante la polimerizzazione della matrice della fibrina ha condotto ad una rete rigida più trasparente con i pacchi sottili della fibrina, mentre la presenza di UFH ha provocato una rete più porosa più opaca con le fibre spesse della fibrina. Abbiamo usato un modello in vitro umano di angiogenesi, che ha consistito dei hMVECs seminati sopra una matrice della fibrina ed abbiamo stimolato le cellule con il fattore di crescita di base del fibroblasto più il fattore di necrosi tumorale a per indurre le strutture tubolari del tipo di capillare. La formazione di strutture tubolari del tipo di capillare è stata ritardata con le matrici polimerizzate in presenza di LMWH (inibizione di 46% rispetto ad una matrice di controllo per sia 1,5 che 10 units/ml LMWH), mentre le matrici polimerizzate in presenza di UFH hanno facilitato la formazione tubolare della struttura (stimolazione di 36% e di 72 rispetto ad una matrice di controllo per 1,5 e 10 units/ml UFH, rispettivamente). Risultati simili sono stati ottenuti per le cellule stimolate con il fattore di crescita endoteliale vascolare più l'alfa di fattore di necrosi tumorale. Questi dati dimostrano l'effetto inibitorio delle eparine su proliferazione dei hMVECs e forniscono un meccanismo novello da cui LMWH può colpire la progressione del tumore, vale a dire ingrowth riduttore delle strutture microvascolari in una matrice fibrinosa dello stroma rendendola meno permissiva per l'invasione

Omocisteina, coagulazione, funzione della piastrina e trombosi.

Coppola A, Davi G, De S, V, et al.

Semin Thromb Hemost. 2000; 26(3):243-54.

Durante gli ultimi 30 anni, un corpo crescente di prova ha documentato il ruolo dell'iperomocisteinemia (HHcy) come fattore di rischio vascolare indipendente. Tuttavia, i meccanismi con cui livelli di circolazione elevati di omocisteina (Hcy) provocano ferite vascolari e promuovono la trombosi rimanga evasivo. La maggior parte dei risultati sono stati raggiunti negli studi in vitro che impiegano eccessivamente le alte concentrazioni di Hcy, mentre soltanto alcuni studi sono stati effettuati in vivo in esseri umani. In pazienti homocystinuric, gli omozigoti per le mutazioni della codifica del gene per l'enzima della beta-sintasi della cistationina, le anomalie delle variabili di coagulazione che riflettono uno stato hypercoagulable, sono stati riferiti. Gli studi in vitro forniscono un fondo biochimico per un tal stato. In pazienti homocystinuric, in vivo un'attivazione della piastrina inoltre è stata riferita. L'anomalia posteriore non è corretta dall'infusione del bolo delle concentrazioni di irudina, che determina un danno duraturo della conversione di fibrinogeno a fibrina da trombina; al contrario, compare almeno in parte abbassato tramite l'amministrazione del probucol antiossidante della droga. Durante l'autoossidazione di Hcy in plasma, le specie reattive dell'ossigeno sono generate. La perossidazione lipidica iniziata posteriore in membrane cellulari (potenzialmente responsabili di disfunzione endoteliale) ed in lipoproteine di circolazione. Le lipoproteine a bassa densità ossidate (LDL) possono avviare l'attivazione della piastrina come pure alcune delle anomalie emostatiche riferite in tali pazienti. Così l'indotto da stress ossidativo da Hcy può essere un processo chiave nella patogenesi di trombosi in HHcy. L'accumulazione del adenosylhomocysteine in cellule (una conseguenza dei livelli elevati di circolazione di omocisteina) inibisce gli enzimi di metiltransferasi, a sua volta impedicenti la riparazione delle cellule invecchiate o danneggiate. Questo meccanismo recentemente è stato documentato in pazienti su insufficienza renale e su HHcy e fornisce una direzione supplementare da seguire per capire la tendenza a trombosi in HHcy moderato

La vitamina K orale a basse dosi inverte attendibilmente l'sovra-anticoagulazione dovuto warfarin.

Crowther mA, Donovan D, Harrison L, et al.

Thromb Haemost. 1998 giugno; 79(6):1116-8.

FONDO: I pazienti che ricevono il warfarin a lungo termine sviluppano frequentemente l'eccessivo prolungamento asintomatico dei loro risultati normalizzati internazionali di rapporto (INR). Il la maggior parte strategia di gestione appropriata in questi pazienti è sconosciuto. Questo studio di gruppo futuro è stato destinato per indirizzare se 1 mg di vitamina K orale efficacemente riduce il valore dell'INR di tali pazienti. METODI: Uno studio futuro del gruppo è stato svolto in due cliniche universitarie terziarie di cura, in cui 62 pazienti che ricevono warfarin che ha avuto valori dell'INR fra 4,5 e 10,0 ricevuti 1 mg di vitamina K orale. Tutti i pazienti hanno avuti valori quotidiani dell'INR e le valutazioni cliniche hanno eseguito. RISULTATI: Il valore medio dell'INR alla presentazione era 5,79 (l'intervallo di confidenza di 95% (ci) 5,48 - 6,09, varia 4,5 a 9,5). Sedici ore dopo la ricezione del 1 mg di vitamina K orale, l'INR media era 2,86 (ci 2,50 - 3,23 di 95%). I secondi e terzi giorni dopo la vitamina K, i valori medi dell'INR erano 2,20 (1,93 - 2,47) e 2,14 (1,85 - 2,44), rispettivamente. Nessun eventi o complicazione avversi dell'emorragia sono stati osservati. In tre pazienti (6%) il valore dell'INR è aumentato fra il periodo dell'amministrazione di vitamina K e la determinazione seguente dell'INR; due pazienti hanno ricevuto una dose più ancora di mg 2 delle CONCLUSIONI sottocutanee della vitamina K.: In pazienti ricevere il warfarin che hanno eccessivi prolungamenti asintomatici nella loro INR risulta, 1 mg di vitamina K orale attendibilmente riduce l'INR alla gamma terapeutica all'interno di 24 H. Questa terapia è più conveniente, meno costosa e potrebbe essere più sicura della vitamina K parenterale. Quindi, dovrebbe essere considerato in tutti i pazienti dell'non emorragia che ricevono il warfarin, che presentano con i risultati dell'INR di 4,5 - 9,5

Trattamento della coagulopatia warfarin-collegata con la vitamina K orale: una prova controllata randomizzata.

Crowther mA, Julian J, McCarty D, et al.

Lancetta. 2000 4 novembre; 356(9241):1551-3.

FONDO: la coagulopatia Warfarin-collegata è una frequente complicazione clinica. Abbiamo mirato a valutare se il trattamento con la vitamina K è sicuro e più efficace del placebo rapidamente nell'abbassamento del rapporto normalizzato internazionale (INR) nel comprendere terapeutico dentro i pazienti anticoagulated che ricevono il warfarin. METODI: Abbiamo fatto uno studio multicentrico, prova alla cieca, prova controllata con placebo e randomizzata in cinque ospedali terziari di cura. In questo studio, i pazienti che ricevono il warfarin che ha avuto un valore dell'INR fra 4,5 e 10,0 e che non ha avuto un'indicazione per la normalizzazione immediata della loro INR, hanno fatti il loro trattenersi warfarin ed a caso sono stati assegnati per ricevere oralmente 1 mg di vitamina K o il placebo. La misura primaria di risultato era il valore dell'INR il giorno dopo il trattamento. Il risultato secondario misura i valori inclusi dell'INR i giorni successivi ed il rischio di emorragia e di trombosi ricorrente su un periodo di seguito di 3 mesi. RISULTATI: I pazienti dati la vitamina K hanno avuti una più diminuzione rapida nell'INR che quelle placebo dato (25 di 45 (56%] contro nove di 44 pazienti [di 20%] con i valori dell'INR di 1.8-3.2 il giorno dopo il trattamento, rispettivamente, p=0.001; rapporto di probabilità [O] ci 0.07-0.57 di 95%, di 0,21). Meno pazienti dati la vitamina K hanno avuti episodi emorragici durante il periodo di seguito che quelli placebo dato (due [4%] contro otto pazienti [di 17%], rispettivamente, p=0.050; O CI 0.019-0.999 DI 95%, DI 0,87). INTERPRETAZIONE: La vitamina K orale della dose bassa è più efficace del placebo per l'abbassamento rapido dei valori sollevati dell'INR in pazienti che prendono il warfarin

Attivazione potente della sintasi dell'ossido di azoto da aglio: una base per le sue applicazioni terapeutiche.

Das I, Khan NS, SR di Sooranna.

Curr Med Res Opin. 1995; 13(5):257-63.

L'aglio (allium sativum L.) è pensato per avere varie applicazioni terapeutiche compreso inibizione di aggregazione della piastrina. Molte delle azioni terapeutiche del parallelo dell'aglio gli effetti fisiologici di ossido di azoto e possono essere spiegate dalla sua capacità di aumentare l'attività della sintasi dell'ossido di azoto intracellulare. I nostri studi hanno indicato che sia l'acqua che gli estratti alcolici di aglio sono inibitori molto potenti dell'aggregazione della piastrina indotti tramite epinefrina e l'ADP. Le simili diluizioni di aglio estraggono l'attività in vitro anche attivata della sintasi dell'ossido di azoto in piastrine isolate. Lo stesso estratto era inoltre molto efficace nell'attività d'attivazione della sintasi dell'ossido di azoto in tessuto villous placentare. L'aggiunta di aglio estrae l'attività aumentata della sintasi dell'ossido di azoto in un modo dipendente dalla dose. I livelli di nitrito nei surnatanti del tessuto villous placentare incubato sono stati aumentati similmente. L'attivazione della sintasi calcio-dipendente dell'ossido di azoto e della produzione successiva di ossido di azoto è probabilmente il meccanismo più novello eppure sostenuto da quale aglio può esercitare le sue proprietà terapeutiche

Iperomocisteinemia e malattia atherothrombotic.

de Jong SC, van den BM, Rauwerda JA, et al.

Semin Thromb Hemost. 1998; 24(4):381-5.

L'iperomocisteinemia è un fattore di rischio indipendente per la malattia atherothrombotic. Il meccanismo da cui l'omocisteina induce l'aterosclerosi e la trombosi completamente non è capito. I dati sull'istologia arteriosa in esseri umani con l'omocistinuria e l'iperomocisteinemia delicata sono limitati. Studi in vitro come pure gli studi in animali ed in esseri umani indicano che l'iperomocisteinemia induce la disfunzione dell'endotelio vascolare, con perdita di vasodilatazione dipendente dall'endotelio e di proprietà antitrombotiche endoteliali e proliferazione delle cellule di muscolo liscio vascolari, che sono processi chiave nei modelli correnti di atherogenesis e di trombosi. Una delle ipotesi è che l'omocisteina può condurre a disfunzione cellulare attraverso un meccanismo che comprende il danno ossidativo ma gli studi futuri in esseri umani sono necessari confermare questo. Gli studi in pazienti vascolari hyperhomocysteinemic hanno indicato che le proprietà antitrombotiche endoteliali sembrano essere alterate più severamente che in simili pazienti con il normohomocysteinemia. Ancora, la vasodilatazione dipendente dall'endotelio alterata è stata osservata negli oggetti hyperhomocysteinemic clinicamente in buona salute in cui nessun'anomalia è stata trovata nelle proprietà antitrombotiche endoteliali. Gli studi di futuro che comprendono omocisteina-abbassando il trattamento nei pazienti hyperhomocysteinemic con la malattia vascolare e negli oggetti hyperhomocysteinemic clinicamente in buona salute sono necessari da studiare i meccanismi da cui l'omocisteina causa i disordini atherothrombotic in esseri umani

Fattori determinanti dei cambiamenti in omocisteina del plasma nell'ipertiroidismo e nell'ipotiroidismo.

Diekman MJ, NM di van der Put, Blom HJ, et al.

Clin Endocrinol (Oxf). 2001 febbraio; 54(2):197-204.

OBIETTIVO: Hyperhomocysteinaemia è un fattore di rischio per la malattia vascolare aterosclerotica prematura e la trombosi venosa. Lo scopo dello studio presente era di valutare le concentrazioni totali nell'omocisteina del plasma (tHCys) nei pazienti di hyperthyroid come pure del hypo prima e dopo il trattamento e valutare il ruolo dei fattori determinanti potenziali dei tHCys del plasma livella in questi pazienti. PROGETTAZIONE: Studio di approfondimento futuro. PAZIENTI: Cinquanta di hyperthyroid 46 ed ipotiroidei pazienti sono stati studiati nello stato non trattato ed ancora dopo ripristino del euthyroidism. MISURE: Livelli di digiuno del plasma di tHCys e di suoi fattori determinanti presunti (i livelli del plasma di tiroxina libera (fT4), di folato, di vitamina la B (12), di funzione renale, di sesso, di età, di stato di fumo e del polimorfismo di C677T nel gene della riduttasi del methylenetetrahydrofolate (MTHFR) sono stati misurati prima e dopo il trattamento. RISULTATI: Il ripristino dello stato euthyroid ha fatto diminuire entrambi i 4,7 micromol/l dei tHCys (17,6 +/- 10.2-13.0 +/-; P < 0,005) e micromol/l della creatinina (83,9 +/- 22.0-69.8 +/- 14,2; P < 0,005) in pazienti ipotiroidei ed aumentato entrambi i 3,3 micromol/l dei tHCys (10,7 +/- 2.5-13.4 +/-; P < 0,005) e micromol/l della creatinina (49,0 +/- 15.4-66.5 +/- 15,0; P < 0,005) nei pazienti di hyperthyroid (valori come la media +/- deviazione standard). I livelli folici erano più bassi nel gruppo ipotiroideo confrontato nmol/l del gruppo di hyperthyroid ai 15,1 +/- 7,6 (11,7 +/- 6,4 e; P < 0,05). I livelli dei tHCys di pretrattamento hanno correlato con il ceppo fT (4) (r = - 0,47), folato (r = - 0,21), creatinina del plasma (r = 0,45) ed età (r = 0,35) ma non con il genotipo di C677T. L'analisi di più variabili ha indicato che ceppo di pretrattamento (i livelli e l'età di fT (4)) hanno rappresentato 28% la variabilità dei tHCys di pretrattamento (tHCys = 14.2-5.50 ceppo (fT (4)) + 0,14 età). Dopo il trattamento il logaritmo del cambiamento (delta) nel fT (4) (espresso come il fT dopo trattamento (4)/pre-treatment fT (4) rapporto) ha rappresentato 45% della variabilità nel cambiamento dei tHCys (tHCys = - 0.07-4.94 ceppi (fT (4))); non c'era contributo indipendente dei cambiamenti in creatinina che, tuttavia, è stata collegata forte con i cambiamenti nei tHCys (r = 0,61). CONCLUSIONI: Le concentrazioni dei tHCys del plasma sono aumentato di ipotiroidismo e sono diminuito nell'ipertiroidismo. Plasma fT (4) è un determinante dell'indipendente delle concentrazioni dei tHCys. Abbassi i livelli folici e una rimozione più bassa della creatinina nell'ipotiroidismo e un'più alta rimozione della creatinina nell'ipertiroidismo parzialmente spiega soltanto i cambiamenti nei tHCys

Oxidizability aumentato delle lipoproteine a bassa densità nell'ipotiroidismo.

Diekman T, Demacker PN, Kastelein JJ, et al.

J Clin Endocrinol Metab. 1998 maggio; 83(5):1752-5.

L'ipotiroidismo conduce ad un aumento dei livelli di colesterolo della lipoproteina a bassa densità del plasma (LDL). L'ossidazione di particelle di LDL cambia le loro proprietà intrinseche, quindi miglioranti lo sviluppo di aterosclerosi. T4 ha tre sedi del legame specifiche su apolipoproteina B; ancora inibisce l'ossidazione di LDL in vitro. Quindi abbiamo supposto che la carenza T4 non solo provocasse nei livelli di colesterolo LDL elevati ma anche l'ossidazione aumentata di LDL. Dieci pazienti con ipotiroidismo evidente sono stati studiati una volta non trattati (mU/L di TSH 76 +/- 13, T4 40 +/- 6 nmol/L) ed ancora quando erano euthyroid per almeno 3 mesi durante T4 il trattamento (mU/L di TSH 2,7 +/- 0,5, T4 115 +/- 11 nmol/L). I lipidi del plasma e le lipoproteine e la composizione chimica e di oxidizability di LDL erano risoluti. La transizione dall'ipotiroideo allo stato euthyroid è stata associata con una diminuzione (media +/- Se) del colesterolo di totale del plasma (5,8 +/- 0,3 contro 4,8 +/- 0,2 mmol/L, P < 0,005), del colesterolo di LDL (3,8 +/- 0,3 contro 2,9 +/- 0,2 nmol/L, P < 0,005) e dell'apolipoproteina la B (1,2 +/- 0,1 contro 0,9 +/- 0,1 g/l, P < 0,005); il colesterolo della lipoproteina ad alta densità del plasma, l'apolipoproteina A-1 ed i trigliceridi non sono cambiato. Il contenuto reale dei dieni nelle particelle di LDL è stato aumentato di ipotiroidismo, con una diminuzione dopo T4 il suppletion [mediana (gamma) = 257 (165-346) contro 188 (138-254) la proteina di nmol/mg LDL, P < 0,005; campo di riferimento 140-180]. Il tempo di ritardo, una stima della resistenza di LDL contro l'ossidazione in vitro, è stato accorciato una volta ipotiroideo ma normalizzato dopo T4 il trattamento [29 (19-90) contro 77 il min (di 42-96), P < 0,005; campo di riferimento 67-87]. La densità, il contenuto relativo dell'acido grasso ed il contenuto nella vitamina E delle particelle di LDL non sono cambiato. In conclusione, lo stato ipotiroideo non solo è associato con un aumento quantitativo delle particelle di LDL, ma inoltre cambia la loro qualità aumentando il oxidizability di LDL

Effetto del allicin e ajoene, due composti di aglio, sulla sintasi viscoelastica dell'ossido di azoto.

Dirsch VM, Kiemer AK, Wagner H, et al.

Aterosclerosi. 1998 agosto; 139(2):333-9.

La sintasi viscoelastica dell'ossido di azoto (iNOS) recentemente è stata indicata per essere presente in lesioni aterosclerotiche umane e per promuovere la formazione di peroxynitrite deleterio. Allicin e il ajoene sono discussi come composti attivi riguardo agli effetti benefici di aglio nell'aterosclerosi. Lo scopo di questo studio era di studiare l'effetto del allicin e del ajoene sul sistema del iNOS in lipopolysaccharide (LPS) - 264,7 macrofagi CRUDI stimolati. Ajoene (microM IC50 2.5-5) e la dose di allicin (microM di IC50 15-20) dipendente hanno ridotto l'accumulazione del nitrito, un parametro per NESSUNA sintesi, in surnatanti dello LPS-stimolato di (1 microg/ml, 20 h) macrofagi. Di conseguenza, le attività enzimatiche ridutrici del iNOS sono state misurate dalla conversione della l [3H] arginina alla l [3H] citrullina in omogeneati delle cellule LPS-attivate trattate con ajoene o il allicin. Nessuno di questi composti, tuttavia, hanno mostrato un effetto diretto sull'catalitico-attività di iNOS. Di conseguenza, la proteina del iNOS e l'espressione del mRNA nel ajoene (microM 10) o le cellule trattate di allicin (microM 50) sono state valutate dalla macchia occidentale e dall'analisi nordica della macchia, rispettivamente. La proteina contrassegnato riduttrice del iNOS come pure i livelli del mRNA sono stati dimostrati. Queste osservazioni indicano che il allicin e il ajoene inibiscono l'espressione di iNOS in macrofagi attivati. Il collegamento possibile di questo effetto alle caratteristiche utili attribuite ad aglio è discusso

Metabolismo alterato dell'omocisteina e malattia atherothrombotic.

Durand P, Prost m., Loreau N, et al.

Il laboratorio investe. 2001 maggio; 81(5):645-72.

Sulla base di retrospettivo recente, gli studi futuri e e sperimentali, delicati per moderare l'elevazione dell'omocisteina del plasma del postmethionine-carico o di digiuno è accettati come fattore di rischio indipendente per la malattia cardiovascolare e la trombosi sia in uomini che in donne. L'iperomocisteinemia deriva da un'inibizione della via di rimetilazione o da un'inibizione o da una saturazione della via di transsulfuration del metabolismo dell'omocisteina. La partecipazione di alta ingestione dietetica delle proteine animali ricche di metionina ancora non è stata studiata e non può essere eliminata. Tuttavia, carenza folica, associata o connessa con la mutazione termolabile della riduttasi del methylenetetrahydrofolate di N (5,10) - e della vitamina B (6) la carenza, forse connesso con i difetti della beta-sintasi della cistationina o con l'eccesso della metionina, è creduta per essere fattori determinanti importanti del rischio aumentato di malattia cardiovascolare relativo all'iperomocisteinemia. Gli studi sperimentali recenti hanno suggerito che i livelli moderatamente elevati dell'omocisteina fossero un fattore di rischio causale per la malattia atherothrombotic perché colpiscono sia la struttura vascolare della parete che il sistema di coagulazione del sangue. Lo sforzo dell'ossidante che i risultati dal metabolismo alterato dell'omocisteina, che modifica lo stato redox intracellulare, potrebbero svolgere un ruolo centrale nei disturbi vascolari iperomocisteinemia-mediati moderato di fondo molecolare dei meccanismi. Poiché il completamento folico può ridurre efficientemente i livelli dell'omocisteina del plasma, entrambi nello stato di digiuno e dopo caricamento della metionina, risultati da ulteriori studi di gruppo futuri e dalle prove interventistiche in corso determinerà se omocisteina-abbassare le terapie può contribuire alla prevenzione ed alla riduzione del rischio cardiovascolare. Ulteriormente, questi studi forniranno le discussioni inequivocabili per la relazione indipendente e causale fra l'iperomocisteinemia e la malattia atherothrombotic

il fattore di crescita Piastrina-derivato stimola l'espressione genica del heme oxygenase-1 e la produzione del monossido di carbonio in cellule di muscolo liscio vascolari.

Durante W, Peyton kJ, Schafer AI.

Arterioscler Thromb Vasc Biol. 1999 novembre; 19(11):2666-72.

Gli studi recenti indicano che le cellule di muscolo liscio vascolari (VSMCs) generano il CO dalla degradazione di heme dal heme oxygenase-1 (HO-1) degli enzimi. Poiché il fattore di crescita piastrina-derivato (PDGF) modula le varie risposte di VSMCs, abbiamo esaminato se questo peptide regola l'espressione di HO-1 e la produzione del CO dal ratto SMCs aortico. Il trattamento di SMCs con PDGF ha provocato un aumento del tempo e dipendente dalla concentrazione nei livelli di HO-1 mRNA e proteina. Sia l'actinomicina D che il cicloesimmide bloccato PDGF-hanno stimolato HO-1 mRNA e proteina. Inoltre, PDGF ha stimolato la produzione delle specie reattive dell'ossigeno da SMCs. Sia la generazione PDGF-mediata di specie reattive dell'ossigeno che l'induzione di proteina HO-1 sono state inibite dalla N-acetile-L-cisteina antiossidante. L'incubazione delle piastrine con SMCs PDGF-trattato ha provocato un importante crescita nella concentrazione del cGMP della piastrina che è stata invertita dal trattamento di SMCs con la protoporfirina-IX della latta dell'inibitore HO-1 o tramite l'aggiunta dell'emoglobina dell'organismo saprofago di CO alle piastrine. Al contrario, l'metilico-L-arginina dell'inibitore dell'ossido di azoto non ha bloccato l'effetto stimolatore di SMCs PDGF-trattato sul cGMP della piastrina. Per concludere, l'incubazione di SMCs con il releasate dalle piastrine collagene-attivate ha indotto l'espressione della proteina HO-1 che è stata bloccata da un anticorpo di neutralizzazione a PDGF. Questi risultati dimostrano che amministrato esogenicamente o liberato dalle piastrine, PDGF stimola l'espressione genica HO-1 e la sintesi di CO in muscolo liscio vascolare. La capacità di PDGF di indurre il rilascio di HO-1-catalyzed CO da VSMCs può rappresentare un meccanismo novello da cui questo fattore di crescita regola la funzione vascolare della piastrina e delle cellule

Effetti dell'estratto del pomodoro su aggregazione umana della piastrina in vitro.

Dutta-Roy AK, Crosbie L, Gordon MJ.

Piastrine. 2001 giugno; 12(4):218-27.

Fra tutti i frutti provati in vitro a loro proprietà della anti-piastrina, il pomodoro ha avuto il più alta attività seguita dal pompelmo, dal melone e dalla fragola, mentre la pera e la mela hanno avute poca o nessun'attività. L'estratto del pomodoro (un microlitro 20-50 di succo 100%) ha inibito sia ADP che dall'l'aggregazione indotta da collagene da fino a 70% ma non potrebbe inibire dall'l'aggregazione indotta da acido arachidonica della piastrina e la sintesi concomitante del trombossano nelle simili circostanze sperimentali. Le componenti della anti-piastrina (Mw <1000 Da) in pomodori sono solubili in acqua, termostabili e sono concentrate nel liquido giallo intorno ai semi. Le frazioni attive sono state separate facendo uso di cromatografia d'esclusione e di HPLC. La frazione acquosa (110 un surnatante di 000 xg) dei pomodori che contenente l'attività della anti-piastrina è stata sottoposta a cromatografia a colonna di cromatografia d'esclusione (colonna del biogel P2). L'attività è stata frazionata in due picchi, peak-3 e peak-4 (picco principale). Successivamente, peak-4 più ulteriormente è stato purificato da HPLC facendo uso di una colonna in controfase. Gli studi della spettroscopia RMN e di massa hanno indicato che picco F2 (ottenuto dal picco 4) ha contenuto l'adenosina e la citidina. La deaminazione del picco F2 con la deaminasi dell'adenosina quasi completamente ha abolito la sua attività della anti-piastrina, confermante la presenza di adenosina in questa frazione. In confronto, la deaminazione di peak-4 ha provocato soltanto la perdita parziale di attività inibitoria mentre l'attività di peak-3 è rimanere inalterata. Questi risultati indicano che i pomodori contengono i composti della anti-piastrina oltre ad adenosina. A differenza di aspirin, i composti pomodoro-derivati inibiscono dall'l'aggregazione indotta da trombina della piastrina. Tutti questi dati indicano che il pomodoro contiene le componenti molto potenti della anti-piastrina ed i pomodori di consumo potrebbero essere utili entrambi come regime preventivo e terapeutico per la malattia cardiovascolare

L'esercizio induce un cambiamento nella concentrazione nel fibrinogeno del plasma: fatto o romanzo?

Ms di EL Sayed, PAGINA di Jones, vendita C.

Ricerca di Thromb. 15 dicembre 1999; 96(6):467-72.

Questo studio ha esaminato l'effetto dell'esercizio sulle concentrazioni nel fibrinogeno del plasma con le misure simultanee dei cambiamenti del volume plasmatico. Otto maschi moderatamente attivi hanno invecchiato 26.6+/-3.6 anni (media +/- deviazione standard) hanno completato (75% VO2max per 30 minuti) le prove massime (VO2max) e submassimali di esercizio separate entro i 7 giorni. I campioni di sangue venosi sono stati ottenuti a riposo, immediatamente postexercise e seguire 30 minuti del recupero. L'intero sangue è stato analizzato per l'ematocrito e l'emoglobina, mentre il plasma citratato è stato analizzato per i livelli del fibrinogeno. Valori dell'ematocrito e dell'emoglobina prima e dopo l'esercizio è stato utilizzato per la stima dei cambiamenti del volume plasmatico. Il volume plasmatico è diminuito (p<0.05) subito dopo sia (- dell'esercizio massimo (- 17.7+/-5.1%) che submassimale di 14.3+/-4.1%). L'esercizio ha provocato i livelli in diminuzione del fibrinogeno del plasma (esercizio massimo: 266.3+/-14.5 - 222.2+/-23.9 mg x DL (- 1); esercizio submassimale: 239.5+/-45.4 - 209.7+/-42.4 mg x DL (- 1)) soltanto quando i dati grezzi del postexercise sono stati corregti la contrazione di volume plasmatico. È concluso quindi che i cambiamenti nel volume plasmatico in risposta all'esercizio dovrebbero essere considerati quando interpreta gli effetti di esercizio su concentrazione nel fibrinogeno del plasma

Hemostasis del sangue nell'esercizio e nell'addestramento.

Ms di EL Sayed, vendita C, PAGINA di Jones, et al.

Med Sci Sports Exerc. 2000 maggio; 32(5):918-25.

La formazione del coagulo di sangue è un processo fisiologico lento ma normale che accade come conseguenza dell'attivazione delle vie di coagulazione del sangue. La guardia della natura contro i coaguli di sangue indesiderati è il sistema fibrinolitico degli enzimi. In gente in buona salute, c'è un equilibrio dinamico delicato fra formazione del coagulo di sangue e la dissoluzione del coagulo di sangue. La prova disponibile suggerisce che l'esercizio e l'addestramento fisico evochino gli effetti multipli sul hemostasis del sangue negli individui sani normali ed in pazienti. Un singolo periodo dell'esercizio è associato solitamente con un aumento transitorio nella coagulazione del sangue come provato da una riduzione del tempo parziale attivato della tromboplastina (APTT) e del fattore aumentato VIII (FVIII). L'aumento in FVIII è l'intensità dipendente e continua nel recupero. Gli effetti dell'esercizio acuto sul fibrinogeno del plasma hanno dato i risultati contraddittori. Quindi, l'emissione di se gli specchi in vitro di ipercoagulabilità indotta dall'esercizio del sangue in vivo una formazione della generazione e della fibrina della trombina rimane contestabili. Il potenziamento indotto dall'esercizio della fibrinolisi è stato dimostrato ripetutamente facendo uso di una vasta gamma di protocolli di esercizio che comprendono le varie intensità e durate di esercizio. L'esercizio moderato sembra migliorare l'attività fibrinolitica del sangue senza un'attivazione concomitante dei meccanismi di coagulazione del sangue, mentre, l'esercizio molto pesante induce l'attivazione simultanea della fibrinolisi e della coagulazione del sangue. L'aumento nella fibrinolisi è dovuto un aumento in attivatore tessuto tipo del plasminogeno (tPA) e una diminuzione in inibitore dell'attivatore del plasminogeno (PAI). Il meccanismo del hyperfibrinolysis indotto dall'esercizio è capito male e l'utilità fisiologica di tale attivazione rimane irrisolta. L'esercizio gravoso suscita un aumento transitorio nel conteggio delle piastrine, ma ci sono risultati contraddittori riguardo all'effetto dell'esercizio sull'aggregazione e sull'attivazione della piastrina. Pochi studi completi esistono riguardo all'influenza di addestramento di esercizio sul hemostasis del sangue, rendente la ricerca futura necessaria identificare se ci sono effetti favorevoli di addestramento di esercizio su coagulazione del sangue, sulla fibrinolisi e sulle funzioni della piastrina

Prova di prevenzione di trombosi: studio di approfondimento delle implicazioni pratiche.

Fasey N, Brennan PJ, Meade TW.

Br J Gen Pract. 2002 marzo; 52(476):208-9.

L'impatto delle prove controllate randomizzate su pratica successiva è stato valutato soltanto occasionalmente. Agire in tal modo è necessario particolarmente una volta insolite e possibilmente le terapie discutibili stanno applicande. Lo scopo di questo studio era di valutare le implicazioni pratiche dei risultati della prova primaria controllata con placebo di prevenzione di trombosi di prevenzione, in cui i regimi terapeutici attivi erano warfarin combinato e aspirin, warfarin da solo e aspirin da solo. Entrambi gli agenti attivi ricevevano dosi basse arrese. Le decisioni sulla gestione di post-prova sono state cercate circa gli uomini che sono continuato con il trattamento casuale-assegnato finché la prova non si concludesse. I risultati della prova sono sembrato influenzare le decisioni circa gestione futura. Mentre aspirin era chiaramente la scelta più frequente, un regime che comprende il warfarin inoltre è stato usato per una percentuale sostanziale di uomini. L'esperienza priore in accettabilità, nell'efficacia e nella sicurezza probabilmente ha fatto una parte importante nelle decisioni per continuare con o commutare ad un regime warfarin-contenente. I risultati possono fornire una misura di riassicurazione circa il valore di anticoagulazione orale in altre regolazioni, specialmente la fibrillazione atriale dove, malgrado i risultati delle prove che mostrano le riduzioni importanti del colpo, l'anticoagulazione è sottoutilizzata

I flavonoidi scelti e l'intero succo dall'uva porpora inibiscono la funzione della piastrina e migliorano il rilascio dell'ossido di azoto.

Freedman JE, Parker C, III, Li L, et al.

Circolazione. 12 giugno 2001; 103(23):2792-8.

FONDO: Il consumo moderato del vino rosso è associato inversamente con ischemia coronaria e sia il vino rosso che il succo d'uva porpora (PGJ) contengono i flavonoidi con le proprietà antiossidanti e antipiastriniche credute per essere protettivi contro gli eventi cardiovascolari. Gli eventi cardiaci acuti inoltre sono associati con il rilascio piastrina-derivato in diminuzione dell'ossido di azoto (NO). In questo studio, gli effetti di PGJ ed i flavonoidi PGJ-derivati sulla funzione della piastrina e la piastrina NESSUNA produzione erano risoluti. METODI E RISULTATI: L'incubazione delle piastrine con PGJ diluito principale ad inibizione di aggregazione, rilascio migliorato di piastrina-ha derivato il NESSUN ed ha fatto diminuire la produzione del superossido. Per confermare in vivo la rilevanza di questi risultati, 20 individui sani hanno consumato 7 ml. chilogrammo (- 1). d (- 1) di PGJ per 14 giorni. L'aggregazione della piastrina è stata inibita dopo il completamento di PGJ, piastrina-derivato NESSUNA produzione aumentata da 3.5+/-1.2 a 6.0+/-1.5 piastrine di pmol/10(8) ed il rilascio del superossido ha fatto diminuire 29.5+/-5.0 - 19.2+/-3.1 unità arbitrarie (P<0.007 e P<0.05, rispettivamente). livelli dell'alfa-tocoferolo aumentati significativamente dopo il consumo di PGJ (15.6+/-0.7 - 17.6+/-0.9 micromol/L; P<0.009) e l'attività antiossidante dell'proteina-indipendente del plasma sono aumentato di 50,0% (P<0.05). L'ultimo, incubazione delle piastrine con le frazioni flavonoidi scelte isolate da PGJ ha attenuato coerente i livelli del superossido ma ha avuto effetti variabili sull'aggregazione del intero-sangue, sull'aggregazione della piastrina e su NESSUN rilascio. CONCLUSIONI: Sia l'incubazione in vitro che il completamento orale con l'aggregazione della piastrina di diminuzione di PGJ, aumento piastrina-non hanno derivato rilascio e la produzione del superossido di diminuzione. Questi risultati possono essere un risultato degli effetti antiossidante-con parsimonia e/o diretti dei flavonoidi scelti trovati in PGJ. La soppressione di trombosi piastrina-mediata rappresenta un meccanismo potenziale per gli effetti benefici dei prodotti porpora dell'uva, indipendente dal consumo dell'alcool, nella malattia cardiovascolare

Stato prethrombotic di valutazione nel cancro polmonare facendo uso dei marcatori molecolari.

CE di Gabazza, Taguchi O, Yamakami T, et al.

Petto. 1993 gennaio; 103(1):196-200.

Le anomalie di coagulazione sono complicazioni incontestate che si presentano con alta frequenza in pazienti che soffrono dal essere alla base delle malattie maligne. Nuovi e marcatori molecolari altamente sensibili del hemostasis, complesso dell'trombina-antitrombina III (TAT III), i frammenti del D-dimero (DD) ed il complesso di antiplasmin dell'plasmina-alfa 2 (PIC) sono stati misurati in 58 malati di cancro consecutivi del polmone. L'elevazione significativa nelle concentrazioni nel sangue di DD, di PIC e di TAT è stata trovata nei malati di cancro del polmone, con l'estesa o malattia limitata rispetto ai valori ottenuti in gruppo di controllo in buona salute ed in un altro gruppo di pazienti con la malattia polmonare ostruttiva cronica. I pazienti con la metastasi distante hanno esibito i livelli elevati significativamente di questi parametri rispetto a quelli senza metastasi. Questi dati hanno indicato che c'era un'attivazione infraclinica di coagulazione del sangue e della fibrinolisi nel cancro polmonare dalle fasi cliniche iniziali della malattia. Inoltre, là sembrato essere livelli differenti di attivazione di coagulazione secondo tipo istologico di tumore e di risposta a chemioterapia

Abbassi la mortalità in malati di cancro curati con a basso peso molecolare contro l'eparina standard.

D verde, guscio RD, Brant R, et al.

Lancetta. 13 giugno 1992; 339(8807):1476.

L'ipotiroidismo infraclinico è un fattore di rischio indipendente per aterosclerosi ed infarto miocardico in donne anziane: lo studio di Rotterdam.

Hak EA, politici ha, Visser TJ, et al.

Ann Intern Med. 2000 15 febbraio; 132(4):270-8.

FONDO: L'ipotiroidismo evidente è stato trovato per essere associato con la malattia cardiovascolare. Se l'autoimmunità infraclinica della tiroide e di ipotiroidismo è inoltre fattori di rischio per la malattia cardiovascolare è discutibile. OBIETTIVO: per studiare se l'autoimmunità infraclinica della tiroide e di ipotiroidismo è associata con aterosclerosi aortica ed infarto miocardico in donne postmenopausali. PROGETTAZIONE: Studio rappresentativo basato sulla popolazione. REGOLAZIONE: Un distretto di Rotterdam, Paesi Bassi. PARTECIPANTI: Un campione scelto a caso di 1149 donne (età media +/- anni di deviazione standard, 69,0 +/- 7,5) partecipanti allo studio di Rotterdam. MISURE: I dati su stato della tiroide, su aterosclerosi aortica e sulla storia di infarto miocardico sono stati ottenuti alla linea di base. L'ipotiroidismo infraclinico è stato definito come livello di ormone stimolante la tiroide elevato (>4.0 mU/L) e del siero una tiroxina normale liberamente livellata (11 - 25 ng/dL di pmol/L [0,9 - 1,9]). Nelle prove per gli anticorpi alla perossidasi della tiroide, UI/ml del livello del siero i maggior di 10 sono stati considerati un risultato positivo. RISULTATI: L'ipotiroidismo infraclinico era presente in 10,8% dei partecipanti ed è stato associato con una maggior prevalenza adeguata all'età di aterosclerosi aortica (rapporto di probabilità, 1,7 [ci di 95%, 1,1 - 2,6]) e di infarto miocardico (rapporto di probabilità, 2,3 [ci, 1,3 - 4,0]). L'adeguamento supplementare per il livello di colesterolo dell'indice di massa corporea, della lipoproteina totale ed ad alta densità, la pressione sanguigna e lo stato di fumo come pure l'esclusione di donne che hanno preso i betabloccanti, non ha colpito queste stime. Le associazioni erano leggermente più forti in donne che hanno avute l'ipotiroidismo infraclinico ed anticorpi alla perossidasi della tiroide (rapporto di probabilità per aterosclerosi aortica, 1,9 [ci, 1,1 - 3,6]; rapporto di probabilità per infarto miocardico, 3,1 [ci, 1,5 - 6,3]). Nessun'associazione è stata trovata fra l'autoimmunità stessa della tiroide e la malattia cardiovascolare. La percentuale attribuibile di rischio della popolazione per ipotiroidismo infraclinico connesso con infarto miocardico era all'interno della gamma di quello per i fattori di rischio importanti conosciuti per la malattia cardiovascolare. CONCLUSIONE: L'ipotiroidismo infraclinico è un forte indicatore del rischio per aterosclerosi e dell'infarto miocardico in donne anziane

Interazioni potenziali fra le terapie alternative ed il warfarin.

Diavoli, SEDERE di DeWitt, AL di Lukes

Sistema Pharm di salute di J. 2000 1° luglio; 57(13):1221-7.

Le interazioni potenziali e documentate fra gli agenti di terapia ed il warfarin alternativi sono discusse. Un terzo stimato degli adulti nelle terapie alternative di uso degli Stati Uniti, compreso le erbe. Una preoccupazione importante della sicurezza è interazioni potenziali dei prodotti della medicina alternativa con i farmaci di prescrizione. Questa edizione è particolarmente importante riguardo alle droghe con gli indici terapeutici stretti, quale warfarin. I prodotti di erbe che possono potenzialmente aumentare il rischio di emorragia o rafforzano gli effetti della terapia del warfarin includono la radice dell'angelica, il fiore dell'arnica, l'anice, l'assafetida, l'olio della borragine e bogbean di semi, la bromelina, il capsico, il sedano, la camomilla, il chiodo di garofano, il fieno greco, l'erba amara vera, l'aglio, il ginkgo dello zenzero, la castagna d'India, la liquirizia, la radice del sedano di montagna, la filipendula, la cipolla, il prezzemolo, l'erba della passiflora, il pioppo, la quassia, il trifoglio, la ruta, il meliloto, la curcuma e la corteccia del salice. I prodotti che sono stati associati con i rapporti documentati delle interazioni potenziali con warfarin includono il coenzima Q10, danshen, l'artiglio del diavolo, quai di Dong, ginseng, tè verde, papaina e la vitamina E. l'Interpretation delle informazioni disponibili sulle interazioni del erba-warfarin è difficile perché quasi tutto il è basato sui dati in vitro, sugli studi sugli animali, o sui diversi rapporti di caso. Più studio è necessario confermare e valutare il significato clinico di queste interazioni potenziali. È provato che una vasta gamma di prodotti alternativi di terapia hanno il potenziale di interagire con warfarin. I farmacisti ed altri professionisti di sanità dovrebbero interrogare tutti i pazienti circa uso delle terapie alternative e delle interazioni documentate rapporto al programma del MedWatch di FDA

Inibizione di metastasi dagli anticoagulanti.

Hejna m., Raderer m., Zielinski cc.

Cancro nazionale Inst di J. 6 gennaio 1999; 91(1):22-36.

La metastasi comprende parecchi punti distinti, compreso uno in cui la cellula del tumore, dopo l'entrata nella circolazione sanguigna, viene a riposare in un capillare situato al sito distante in cui un tumore metastatico infine si formerà. Le componenti della via di coagulazione del sangue possono contribuire alla metastasi intrappolando le cellule in capillari o facilitando l'aderenza delle cellule alle pareti capillari. In teoria, gli anticoagulanti hanno potuto interferire con questo punto nel processo metastatico. In questo esame, abbiamo riassunto le conoscenze attuali sull'interazione delle cellule, dei fattori di coagulazione e degli anticoagulanti maligni. Abbiamo usato ricerche del manuale e) MEDLINE (automatizzato per identificare gli studi fatti in esseri umani, in animali e nei sistemi in vitro che sono stati pubblicati in inglese fra 1952 e 1998. Abbiamo trovato molti rapporti che la formazione di tumori metastatici potrebbe essere inibita dall'eparina, da un antagonista di vitamina K (warfarin) e dagli inibitori dell'aggregazione della piastrina (prostaciclina e dipiridamolo). Malgrado questi risultati preliminari incoraggianti e una spiegazione razionale biochimica coercitiva, soltanto le informazioni limitate esistono sull'uso clinico degli anticoagulanti per la prevenzione o il trattamento di cancro metastatico perché c'è stato in modo da pochi hanno controllati e gli studi futuro randomizzati su questo argomento. In considerazione dei risultati preliminari, gli anticoagulanti possono tenere la promessa per la prevenzione ed il trattamento delle metastasi. Crediamo che le più grandi indagini controllate siano autorizzate forte per valutare il potenziale clinico degli anticoagulanti per la prevenzione ed il trattamento delle metastasi in esseri umani

L'eparina a basso peso molecolare sottocutanea ha paragonato all'eparina endovenosa continua nel trattamento di trombosi della prossimale-vena.

Sbucci il RD, Raskob GE, Pineo GF, et al.

Med di N Inghilterra J. 9 aprile 1992; 326(15):975-82.

FONDO. L'eparina a basso peso molecolare ha un'alta biodisponibilità e un'emivita prolungata in confronto all'eparina non frazionata convenzionale. I dati limitati sono disponibili per l'eparina a basso peso molecolare rispetto all'eparina non frazionata per il trattamento di trombosi venosa profonda. METODI. In uno studio multicentrico, test clinico della prova alla cieca, abbiamo paragonato l'eparina a basso peso molecolare sottocutanea del dosaggio fisso data una volta giornalmente all'eparina endovenosa della regolato-dose data dall'infusione continua per il trattamento iniziale dei pazienti con trombosi della prossimale-vena, facendo uso di documentazione obiettiva dei risultati clinici. RISULTATI. Sei di 213 pazienti che hanno ricevuto l'eparina a basso peso molecolare (2,8 per cento) e 15 di 219 pazienti che hanno ricevuto l'eparina endovenosa (6,9 per cento) hanno avuti nuovi episodi di tromboembolismo venoso (P = 0,07; un intervallo di confidenza di 95 per cento per la differenza, 0,02 per cento - 8,1 per cento). L'emorragia principale connessa con la terapia iniziale si è presentata in 1 paziente che riceve l'eparina a basso peso molecolare (0,5 per cento) ed in 11 paziente che riceve l'eparina endovenosa (5,0 per cento), una riduzione di un rischio di 91 per cento (P = 0,006). Questa protezione evidente contro emorragia principale è stata persa durante la terapia a lungo termine. Le complicazioni emorragiche secondarie erano rare. Dieci pazienti che ricevono l'eparina a basso peso molecolare (4,7 per cento) sono morto, rispetto a 21 paziente che riceve l'eparina endovenosa (9,6 per cento), una riduzione di rischio di 51 per cento (P = 0,049). CONCLUSIONI. L'eparina a basso peso molecolare è almeno efficace e sicura quanto la terapia endovenosa classica dell'eparina nelle circostanze di questa studio e più conveniente amministrare. La terapia semplificata fornita dall'eparina a basso peso molecolare può permettere che i pazienti con trombosi venosa profonda prossimale semplice si preoccupino per dentro una regolazione del paziente esterno

Warfarin, aspirin, o entrambi dopo infarto miocardico.

Hurlen m., Abdelnoor m., Smith P, et al.

Med di N Inghilterra J. 26 settembre 2002; 347(13):969-74.

FONDO: Il ruolo della terapia antitrombotica nella prevenzione secondaria dopo infarto miocardico è affermato. Sebbene la letteratura disponibile suggerisca che il warfarin sia superiore ad aspirin, aspirin è attualmente la droga più ampiamente usata. Abbiamo studiato l'efficacia e la sicurezza di warfarin, di aspirin, o di entrambi dopo infarto miocardico. METODI: In una prova randomizzata e multicentrata in 3630 pazienti, il warfarin ricevuto 1216 (in una dose progettata per raggiungere un rapporto normalizzato internazionale [INR] di 2,8 - 4,2), 1206 ha ricevuto aspirin (160 mg giornalmente) e 1208 hanno ricevuto aspirin (75 mg giornalmente) combinato con warfarin (in una dose progettata per raggiungere un'INR di 2,0 - 2,5). La durata media dell'osservazione era di quattro anni. RISULTATI: Il risultato primario, un composto della morte, re-infarto non fatale, o colpo cerebrale tromboembolico, accaduto in 241 di 1206 pazienti che ricevono aspirin (20,0 per cento), 203 di 1216 warfarin di ricezione (16,7 per cento; rischio relativo rispetto ad aspirin, 0,81; un intervallo di confidenza di 95 per cento, 0,69 - 0,95; P=0.03) e 181 di 1208 warfarin di ricezione e di aspirin (15,0 per cento; rischio relativo rispetto ad aspirin, 0,71; un intervallo di confidenza di 95 per cento, 0,60 - 0,83; P=0.001). La differenza fra i due gruppi che ricevono il warfarin non era statisticamente significativa. Gli episodi di emorragia principale e non fatale sono stati osservati in 0,62 per cento dei pazienti per trattamento anno in entrambi i gruppi che ricevono il warfarin ed in 0,17 per cento dei pazienti che ricevono aspirin (P<0.001). CONCLUSIONI: Il warfarin, congiuntamente ad aspirin o dato da solo, era superiore ad aspirin da solo nella riduzione dell'incidenza degli eventi compositi dopo che un infarto miocardico acuto ma è stato associato con un elevato rischio di emorragia

Normalizzazione dell'iperomocisteinemia con L-tiroxina nell'ipotiroidismo.

WI di Hussein, R verde, Jacobsen DW, et al.

Ann Intern Med. 7 settembre 1999; 131(5):348-51.

FONDO: L'iperomocisteinemia è un fattore di rischio indipendente per la malattia coronaria, periferica e cerebrovascolare. I livelli elevati dell'omocisteina del plasma sono stati descritti in un rapporto preliminare su ipotiroidismo primario. OBIETTIVO: per determinare se il ripristino del euthyroidism tramite terapia sostitutiva della L-tiroxina ridurrebbe o normalizzerebbe i livelli dell'omocisteina del plasma. PROGETTAZIONE: Studio di gruppo futuro. REGOLAZIONE: Instituto di endocrinologia del paziente esterno di un centro terziario. PAZIENTI: 14 pazienti (10 donne e 4 uomini; 25 - 77 anni): 4 con ipotiroidismo cronico recentemente diagnosticato (di Hashimoto) e 10 chi era stato reso acutamente ipotiroideo (livello di ormone stimolante la tiroide > 25 mU/L) dalla tiroidectomia totale per carcinoma della tiroide. MISURE: I livelli totali dell'omocisteina del plasma sono stati misurati la linea di base e 3 - 9 mesi a più successivamente, dopo che il euthyroidism era stato raggiunto tramite terapia sostitutiva della L-tiroxina. RISULTATI: L'omocisteina mediana del plasma della linea di base livella in entrambi i sessi (donne, 11,65 26,5 micromol/L di micromol/L [gamma, 7,2 -]; gli uomini, 15,1 16,3 micromol/L di micromol/L [gamma, 14,1 -]) erano più alti (P = 0,002) che quelli in femminile sano (n = 35) ed il maschio (n = 36) si offre volontariamente (donne, 7,52 14,0 micromol/L di micromol/L [gamma, 4,3 -]; uomini, 8,72 14,98 micromol/L di micromol/L [gamma, 5,94 -]). Otto pazienti (57%) hanno avuti livelli dell'omocisteina del plasma della linea di base che hanno superato il limite superiore dei campi di riferimento sesso-specifici. Sopra il raggiungimento del euthyroidism, tutti i pazienti hanno avuti una diminuzione nei livelli dell'omocisteina del plasma. Il cambiamento globale mediano di -5,5 micromol/L (gamma, -15,4 - -1,8 micromol/L) corrisponde ad una differenza di -44% (gamma, -58% - -13%) (P < 0,001). I livelli dell'omocisteina sono ritornato al normale in 7 dei 8 pazienti con i valori elevati di pretrattamento. CONCLUSIONI: L'ipotiroidismo può essere una causa trattabile dell'iperomocisteinemia ed i livelli elevati dell'omocisteina del plasma possono essere un fattore di rischio indipendente per l'aterosclerosi accelerata veduta nell'ipotiroidismo primario

Effetti di alimentazione a lungo termine degli oli marini con distribuzione posizionale differente di eicosapentanoico e di acidi docosaesaenoici sul metabolismo dei lipidi, sulla produzione del eicosanoid e sull'aggregazione della piastrina in ratti ipercolesterolemici.

Ikeda I, Yoshida H, Tomooka m., et al.

Lipidi. 1998 settembre; 33(9):897-904.

L'acido eicosapentanoico (EPA) e l'acido docosaesaenoico (DHA) si sono distribuiti pricipalmente nelle posizioni sn-1,3 del trigliceride dell'olio di guarnizione e nella posizione sn-2 del trigliceride dell'olio del calamaro. La guarnizione ricca di petrolio o i grassi ricchi di petrolio del calamaro che hanno acido grasso saturato/monoinsaturo/poli-insaturo di costante (PUFA) e rapporti di n-6/n-3 PUFA è stato alimentato ai ratti esogenicamente ipercolesterolemici per 1 60 D. L'acido linoleico contenuto grasso di controllo come la sogliola PUFA. Prima di iniziare le diete sperimentali, i ratti sono stati trattati oralmente con le dosi elevate della vitamina D per 4 d per accelerare il atherogenesis. La percentuale di acido arachidonico in fosfatidilcolina e il phosphatidylethanolamine di fegato, delle piastrine e dell'aorta erano più bassi nei gruppi marini dell'olio che nel gruppo di controllo, olio di guarnizione che è più efficace dell'olio del calamaro. L'aggregazione massima della piastrina indotta da collagene era significativamente più bassa in entrambi i gruppi marini dell'olio. La produzione A2 del trombossano della piastrina (TX) indotta da collagene o da trombina contrassegnato è stata ridotta alimentando gli oli del calamaro o della guarnizione, la riduzione che è più pronunciata dell'olio di guarnizione che nel gruppo dell'olio del calamaro. La produzione aortica della prostaciclina (PGI2) era la stessa fra i tre gruppi. Il rapporto delle produzioni di PGI2 aortico e della piastrina TXA2 era significativamente più alto nell'olio di guarnizione che nel gruppo di controllo. Sebbene non ci sia differenza nello spessore intimal fra i tre gruppi, il contenuto aortico del colesterolo era significativamente più basso nei gruppi marini dell'olio che nel gruppo di controllo. Questi risultati hanno indicato che gli effetti principali in ratti delle distribuzioni intramolecolari differenti di EPA e di DHA in grassi dietetici erano sul contenuto in acido arachidonico in fosfolipidi del tessuto e su produzione della piastrina TXA2

Esercizio e trombosi.

Imhof A, Koenig W.

Cardiol Clin. 2001 agosto; 19(3):389-400.

L'attività fisica moderata o gravosa di lungo termine è associata con una considerevole riduzione della morbosità e della mortalità cardiovascolari nella prevenzione primaria e secondaria. I vari meccanismi, compreso i cambiamenti in lipidi, abitudini di stile di vita ed altri effetti fisiologici positivi, sono stati suggeriti per mediare questi effetti benefici. Inoltre, i sistemi emostatici e fibrinolitici sembrano svolgere un ruolo importante. Il fibrinogeno è stato indicato in modo convincente per essere un fattore di rischio cardiovascolare indipendente. Altri parametri emostatici e fibrinolitici che sono premonitori degli eventi coronari includono il fattore VII, l'iperreattività della piastrina, l'inibitore 1 (PAI-1) dell'plasminogeno-attivatore e l'attivatore tissutale del plasminogeno. Gli effetti dell'esercizio su fibrinogeno sono stati studiati intensivamente. Vari hanno randomizzato le prove controllate, i vari studi di intervento e tantissimi studi rappresentativi basati sulla popolazione tutti hanno trovato una relazione inversa fra le misure di attività di svago di attività o di sport e del fibrinogeno del plasma. La grandezza dell'effetto riferito ha potuto essere associata con una riduzione importante degli eventi coronari importanti. Relativamente pochi dati sono disponibili sugli effetti dell'esercizio di resistenza sugli indicatori del sistema fibrinolitico, con i risultati contradditori. L'esercizio acuto conduce ad un'attivazione transitoria del sistema di coagulazione, che è accompagnato da un aumento nella capacità fibrinolitica negli individui sani. I pazienti con la malattia cardiaca ischemica, che non può aumentare il loro potenziale fibrinolitico, tuttavia, possono essere al considerevole rischio per gli eventi ischemici acuti se sono esposti a sforzo fisico gravoso insolito

Aspetti cardiovascolari e atherogenic di ipotiroidismo infraclinico.

Kahaly GJ.

Tiroide. 2000 agosto; 10(8):665-79.

L'ipotiroidismo infraclinico (SH) è comune, particolarmente fra le donne anziane. Non c'è chiara prova fin qui quella malattia cardiaca clinica di cause SH. Tuttavia, il guasto delicato ghiandola tiroide, provato solamente dall'elevazione della concentrazione della tirotropina del siero (TSH), può essere associato con la morbosità aumentata, specialmente per la malattia cardiovascolare e la contrattilità del miocardio sottile in diminuzione. In SH, entrambe le strutture e funzione cardiache rimangono normali a riposo, ma la funzione ventricolare alterata come pure l'adattamento cardiovascolare e respiratorio a sforzo possono essere smascherati durante l'esercizio. Questi cambiamenti sono reversibili quando il euthyroidism è ristabilito. la vasodilatazione Flusso-mediata, un indicatore della funzione endoteliale, è alterata significativamente in SH e la variabilità in diminuzione di frequenza cardiaca, un indicatore di attività autonoma, suggerisce le anomalie di hypofunctional nel sistema nervoso parasimpatico. SH provoca un piccolo aumento in colesterolo della lipoproteina a bassa densità (LDL) (C) e una diminuzione in lipoproteina ad alta densità (HDL) - C, cambiamenti che aumentano il rischio per lo sviluppo di aterosclerosi e della coronaropatia (cad). Dopo revascularization coronario, una tendenza verso gli più alti tassi di dolore toracico, la dissezione e la riocclusione è stata notata negli oggetti SH. Il fumo può contribuire all'alta incidenza di SH e può aggravare i suoi effetti metabolici. Gli oggetti con SH con la profonda elevazione di TSH e gli alti titoli degli autoanticorpo della tiroide sono all'elevato rischio della progressione inosservata ad ipotiroidismo evidente. Particolarmente le donne in 50 anni con i livelli maggiori di 10 mU/L di TSH e le abitudine di fumare hanno l'elevato rischio per le complicazioni cardiovascolari. La grandezza del lipido cambia ed il danno sottile della funzione ventricolare sinistra e della capacità cardiopolmonare di esercizio in SH può giustificare l'uso della sostituzione dell'ormone. Il trattamento iniziale della levotiroxina (LT4) in SH può ridurre il livello di C da una media di 8% e normalizzare tutti gli effetti metabolici in fumatori, tuttavia, in alcuni pazienti, la terapia LT4 può esacerbare l'angina pectoris o un'aritmia cardiaca di fondo. Seguito longitudinale per definire il rischio reale della malattia cardiovascolare connesso con SH è autorizzato

Attività antitrombotiche delle catechine del tè verde e (-) - gallato del epigallocatechin.

Kang WS, Lim IH, Dy di Yuk, et al.

Ricerca di Thromb. 1° novembre 1999; 96(3):229-37.

Le attività ed il modo antitrombotici di azione delle catechine del tè verde (GTC) e (-) - il gallato del epigallocatechin (EGCG), un composto importante di GTC, è stato studiato. Gli effetti di GTC e di EGCG sulla trombosi polmonare murina in vivo, l'aggregazione umana della piastrina in vitro e ex vivo ed i parametri di coagulazione sono stati esaminati. GTC e EGCG hanno impedito la morte causata da trombosi polmonare in topi in vivo in un modo dipendente dalla dose. Hanno prolungato significativamente il periodo dell'emorragia della coda del topo dei topi coscienti. Hanno inibito dall'l'aggregazione indotta da collagene del difosfato di adenosina e della piastrina del ratto ex vivo in un modo dipendente dalla dose. GTC e EGCG hanno inibito l'ADP, il collageno, l'epinefrina e la dose in vitro dell'aggregazione umana della piastrina dell'ionoforo A23187-induced del calcio dipendente. Tuttavia, non hanno cambiato i parametri di coagulazione quali tempo della tromboplastina, tempo di protrombina e tempo parziali attivati della trombina facendo uso di plasma citratato essere umano. Questi risultati indicano che GTC e EGCG hanno le attività antitrombotiche ed i modi di azione antitrombotica possono essere dovuto le attività antipiastriniche, ma non alle attività di anticoagulazione

Il succo d'uva, ma il succo di pompelmo o non del succo d'arancia, inibisce l'aggregazione umana della piastrina.

Keevil JG, Osman LUI, Reed JD, et al.

J Nutr. 2000 gennaio; 130(1):53-6.

La coronaropatia è responsabile di molte mortalità e morbosità intorno al mondo. Le piastrine sono comprese nello sviluppo aterosclerotico di malattia e la riduzione di attività della piastrina dai farmaci riduce l'incidenza e la severità della malattia. Il vino rosso e l'uva contengono i composti polifenolici, compreso i flavonoidi, che possono ridurre l'aggregazione della piastrina ed essere associati con i tassi più bassi di malattia cardiovascolare. Gli agrumi contengono le classi differenti di polyphenolics che non possono dividere le stesse proprietà. Questo studio valutato se i succhi di uva commerciali, dell'arancia e di pompelmo, presi il quotidiano, riducono ex vivo l'attività della piastrina. In una progettazione di incrocio randomizzata, dieci soggetti umani in buona salute (età 26-58 y, cinque di ogni genere) hanno bevuto 5-7.5 ml (chilogrammo. d) di succo d'uva porpora, succo di pompelmo o del succo d'arancia per 7-10 d ciascuna. L'aggregazione della piastrina (impedenza aggregometry, Chronolog #590 di modello dell'intero sangue) alla linea di base è stata confrontata ai risultati dopo consumo di ogni succo. Il succo d'uva porpora bevente per una settimana ha ridotto l'intera risposta dell'aggregazione della piastrina a 1 mg/l di collagene di 77% (da 17,9 +/- 2,3 - 4,0 +/- 6,8 ohm, P = 0,0002). Il succo di pompelmo e del succo d'arancia non ha avuto effetto sull'aggregazione della piastrina. Il succo d'uva porpora ha avuto circa tre volte la concentrazione polifenolica totale dei succhi di agrumi ed era un inibitore potente della piastrina negli individui sani mentre i succhi di agrumi non hanno mostrato effetto. L'effetto inibitorio della piastrina dei flavonoidi in succo d'uva può fare diminuire il rischio di trombosi coronaria e di infarto miocardico

L'aglio suscita un rilassamento ossido-dipendente nitrico ed inibisce la vasocostrizione polmonare hypoxic in ratti.

Kim-parco S, DD di Ku.

Clin Exp Pharmacol Physiol. 2000 ottobre; 27(10):780-6.

1. Gli obiettivi dello studio presente erano di determinare le caratteristiche da di rilassamento indotto da estratto dell'aglio in arterie polmonari isolate ratto, della sua suscettibilità ai cambiamenti nella tensione dell'ossigeno e del suo effetto protettivo contro vasocostrizione polmonare hypoxic. 2. In normoxia, l'estratto dell'aglio (3-500 microg/mL) ha prodotto un rilassamento dipendente -) NO (dell'ossido di azoto e della dose. A seguito di un'ipossia di 60 min, il rilassamento massimo dell'aglio è stato ridotto ha paragonato a controllo (media (- SEM) -86 +/- 3 vs-69 +/- 2% del precontraction della fenilefrina (PE), rispettivamente), ma recuperato dopo una riossigenazione di 60 min (- precontraction del PE di 3% +/- di 85). 3. Il rilassamento NO--dipendente indotto dell'acetilcolina (0,1 micromol/L) è stato ridotto da un valore di controllo di -76 +/- di 1% - di -46 +/- di 4% durante l'ipossia e più ulteriormente è stato ridotto a -35 +/- a 2% dopo riossigenazione. 4. In arterie endotelio-intatte, l'esposizione hypoxic ha provocato una risposta trifase: contrazione transitoria iniziale (+24 +/- 4%), seguita da rilassamento transitorio (- 37 +/- 7%) e dalla contrazione allora continua (+62 +/- 5%). 5. Il pretrattamento con l'estere metilico dell'NG-nitro-L-arginina ha abolito la contrazione transitoria iniziale, moderatamente ha attenuato la contrazione continua e non ha avuto effetto sul rilassamento transitorio. La rottura endoteliale meccanica ha inibito tutti i da cambiamenti vascolari indotti da ipossia. 6. Il pretrattamento dell'aglio non ha avuto effetto sulla contrazione transitoria iniziale (+25 +/- 4%), ma ha inibito il rilassamento transitorio (- 5 +/- 3%; P<0.05) e la contrazione continua (+26 +/- 5%; 7. L'aglio inoltre ha inibito significativamente dalle le contrazioni indotte da endotelina in un modo dipendente dalla dose. 8. Questi risultati indicano che l'estratto dell'aglio modula la produzione e la funzione sia di rilassamento endotelio-derivato che di restringere dei fattori e questo può contribuire al suo effetto protettivo contro vasocostrizione polmonare hypoxic

Regolamento differenziale di NESSUNA disponibilità dai macrofagi e dalle cellule endoteliali dalla cisteina componente dell'S-allilico dell'aglio.

Kim chilometro, SB di Chun, ms di Koo, et al.

Med libero di biol di Radic. 1° aprile 2001; 30(7):747-56.

L'aglio è stato usato come medicina tradizionale per la prevenzione ed il trattamento delle malattie cardiovascolari. Tuttavia, il meccanismo molecolare dell'azione farmacologica dell'aglio non è stato delucidato chiaramente. Abbiamo esaminato qui l'effetto dell'estratto dell'aglio e della sua componente principale, cisteina dell'S-allilico (SACCO), su produzione dell'ossido di azoto (NO) secondo i macrofagi e le cellule endoteliali. Lo studio presente dimostra che questi reagenti non hanno inibito produzione con la soppressione di iNOS mRNA e l'espressione della proteina nella linea cellulare murina RAW264.7 del macrofago, che era stata stimolata con i LPS e IFNgamma. L'estratto dell'aglio inoltre non ha inibito produzione in macrofagi peritoneali, epatociti del ratto e cellule di muscolo liscio aortiche del ratto stimolate con i LPS più le citochine, ma non ha inibito produzione nelle cellule AKN-1 o nell'attività enzimatica iNOS-transfected del iNOS. Questi reagenti hanno soppresso l'attivazione N-F-kappaB e l'attività murina del promotore del iNOS in LPS ed IFNgamma-hanno stimolato le cellule RAW264.7. Al contrario, questi reagenti hanno aumentato significativamente la produzione del cGMP da eNOS in HUVEC senza cambiamenti nell'attività, nei livelli della proteina e nella distribuzione cellulare di eNOS. Per concludere, l'estratto dell'aglio ed il SACCO entrambi hanno soppresso la produzione del radicale ossidrile, confermante la loro attività antiossidante. Questi dati dimostrano che l'estratto ed il SACCO dell'aglio, dovuto la loro attività antiossidante, differenziale non regolano produzione inibendo l'espressione del iNOS in macrofagi mentre aumentano NO in cellule endoteliali. Quindi, questo regolamento selettivo può contribuire all'effetto ed alla prevenzione antinfiammatori di aterosclerosi da questi reagenti

Effetti antipiastrinici ed antitrombotici di una combinazione di interno del ginkgo biloba e di ticlopidina (EGb 761).

Kim YS, Pyo Mk, parco chilometro, et al.

Ricerca di Thromb. 1° luglio 1998; 91(1):33-8.

Gli effetti antipiastrinici ed antitrombotici del trattamento orale di combinazione della ticlopidina e dell'estratto del ginkgo biloba (EGb 761) sono stati studiati da in ratti normali ed indotti da trombosi. Ex vivo l'effetto inibitorio dall'sull'aggregazione indotta da ADP della piastrina di piccola dose della ticlopidina (50 mg/kg/giorno) congiuntamente a EGb 761 (40 mg/kg/giorno) era comparabile ad una più grande dose soltanto della ticlopidina (200 mg/kg/giorno). Il tempo dell'emorragia inoltre è stato prolungato entro 150%. Il peso dell'embolo inoltre è stato diminuito coerente tramite una combinazione di ticlopidina e di EGb 761 in un modello arterovenoso dello scambio a due dosi della ticlopidina (50 mg/kg) più EGb 761 (20 mg/kg) e della ticlopidina (50 mg/kg) più EGb 761 (40 mg/kg). Un trattamento combinatorio nel modello acuto di trombosi in topi inoltre ha mostrato un più alto recupero che un singolo trattamento

Esercizio e trombosi.

Koenig W, Ernst E.

Arteria DIS di Coron. 2000 marzo; 11(2):123-7.

L'attività fisica moderata o gravosa di lungo termine è associata con una considerevole riduzione della morbosità e della mortalità cardiovascolari. Questo articolo esamina la prova per suggerire che la parte dell'effetto sia mediata con gli effetti sui fattori trombogenici. Il fibrinogeno è stato indicato in modo convincente per essere un fattore di rischio cardiovascolare indipendente. Altri parametri emostatici e fibrinolitici che sono premonitori degli eventi coronari includono il fattore VII, l'iperreattività della piastrina, l'attivatore inhibitor-1 del plasminogeno e l'attivatore tissutale del plasminogeno. Gli effetti dell'esercizio su fibrinogeno sono stati studiati intensivamente. Uno randomizzato, prova controllata, due che l'altro intervento studia e tantissimi studi rappresentativi basati sulla popolazione hanno trovato coerente una relazione inversa fra le varie misure di attività di svago di attività o di sport e dei livelli del plasma di fibrinogeno. La grandezza dell'effetto ha potuto essere associata con una riduzione importante degli eventi coronari importanti. Relativamente pochi dati sono disponibili sull'esercizio di resistenza e sugli indicatori del sistema fibrinolitico. L'esercizio acuto conduce ad un'attivazione transitoria del sistema di coagulazione, che è accompagnato da un aumento nella capacità fibrinolitica negli individui sani. Tuttavia, i pazienti con la malattia cardiaca ischemica, che non può aumentare il loro potenziale fibrinolitico, possono essere al considerevole rischio per gli eventi ischemici acuti se sono esposti a sforzo fisico gravoso insolito. È concluso che l'attività fisica ha effetti profondi sui fattori trombogenici e che questi meccanismi potrebbero contribuire ai suoi effetti cardiovascolari benefici

Associazioni fra omocisteina ed i fattori di coagulazione--uno studio rappresentativo in due popolazioni dell'Europa centrale.

Kuch B, Bobak m., Fobker m., et al.

Ricerca di Thromb. 15 agosto 2001; 103(4):265-73.

L'omocisteina del plasma è stata associata con la malattia vascolare e la mortalità. Gli studi sperimentali e gli studi sui pazienti con la malattia vascolare hanno indicato un potenziale trombogenico dei livelli sollevati dell'omocisteina. Gli studi sui campioni della comunità sono rari. Abbiamo studiato le associazioni fra i livelli dell'omocisteina ed abbiamo selezionato i fattori di coagulazione nei campioni scelti a caso basati sulla popolazione di 187 uomini a partire da Pardubice (repubblica Ceca) e di 147 uomini da Augusta (Germania), invecchiata 45 - 64 anni. Gli uomini cechi hanno avuti livelli elevati medi dell'omocisteina del plasma (10,3 contro 8,9 micromol/l, P<.001) e di fibrinogeno, il Fattore di von Willebrand (sindrome di Raynaud), il frammento 1+2 (F 1+2) e D-dimero (ogni P<.05) della protrombina. L'omocisteina del plasma è stata correlata positivamente con fibrinogeno (r=.34) e sindrome di Raynaud (r=.23, ogni P<.001) soltanto in Cechi e con il D-dimero sia in Cechi che in tedeschi (r=.26 and.21, rispettivamente). La prova convenzionale per l'interazione per quanto riguarda le differenze fra paesi nella relazione con omocisteina ha rivelato il significato soltanto per fibrinogeno (P<.01). Nelle analisi di più variabili, l'associazione di omocisteina con il D-dimero è rimanere statisticamente significativa dopo adeguamento per gli indicatori di infiammazione cronica e di fibrinogeno. Nessuna correlazione significativa è stata trovata con attività di fattore VII (F VII) o i livelli 1+2. dell'omocisteina di F erano inoltre indipendenti dai fattori di rischio tradizionali. In conclusione, in questi studi rappresentativi abbiamo trovato il moderato alle forti associazioni fra omocisteina e le componenti dei sistemi emostatici e fibrinolitici endogeni. Le associazioni erano leggermente differenti fra gli uomini cechi e tedeschi. Questi risultati possono contribuire a capire meglio il ruolo di omocisteina nelle malattie atherothrombotic

Aterosclerosi: la nuova vista.

Libby P.

Sci. 2002 maggio; 286(5):46-55.

Cancro e lo stato protrombotico.

Labbro GY, Chin BS, ANNUNCIO di Blann.

Lancetta Oncol. 2002 gennaio; 3(1):27-34.

La trombosi è una frequente complicazione di cancro, in modo da segue che la presenza di tumore conferisce uno stato protrombotico. Effettivamente, in pazienti con cancro, ciascuna delle tre componenti della triade di Virchow che predispongono per formazione dell'embolo ha anomalie, così soddisfacendo la condizione di uno stato protrombotico o hypercoagulable. I molti segni e sintomi dello stato protrombotico nel cancro variano dalle prove anormali di base asintomatiche di coagulazione a tromboembolismo clinico massiccio, quando il paziente può essere considerevolmente Illinois. Molti fattori procoagulanti, quali il fattore del tessuto ed il cancro procoagulanti, sono secernuti vicino o sono espressi alla superficie delle cellule di molti tumori. Il volume d'affari e l'attività della piastrina inoltre sono aumentati. L'endotelio nocivo e le anomalie di flusso sanguigno nel cancro inoltre sembrano fare una parte, come fa l'angiogenesi anormale del tumore. Alcuni studi anche hanno suggerito che queste anomalie potessero essere collegate con la prognosi a lungo termine ed il trattamento. Brevemente descriviamo le varie manifestazioni cliniche di trombosi nel cancro e discutiamo la prova per l'esistenza di uno stato protrombotico o hypercoagulable connesso con questa malattia. Ulteriore lavoro è necessario esaminare i meccanismi che conducono allo stato protrombotico nel cancro, le implicazioni potenziali del trattamento e di previsione ed il valore possibile degli indici di misura dell'ipercoagulabilità nella pratica clinica

Effetti inibitori del monosulfate della quercetina del sodio su aggregazione della piastrina del maiale indotta da trombina.

Liu W, canzone ZJ, Liang NC, et al.

Zhongguo Yao Li Xue Bao. 1999 luglio; 20(7):623-6.

AIM: per studiare gli effetti inibitori del monosulfate della quercetina del sodio (SQMS) su aggregazione della piastrina del maiale indotta da trombina. METODI: L'aggregazione della piastrina è stata analizzata da turbidimetria. Concentrazione libera citosolica nel calcio ([Ca2+] i) è stato determinato dalla fluorescenza Fura-2. L'attività della chinasi proteica C (PKC) è stata analizzata incubando PKC con l'istone III S e [gamma-32 P] l'ATP. Le proteine citoscheletriche sono state precipitate da Tritone X-100 e sono state separate da SDS-PAGE. RISULTATI: SQMS ha inibito l'aggregazione della piastrina indotta da trombina 500 U.L-1 con il mumol IC50 132 (di 50-347). L-1. SQMS ha inibito l'afflusso di Ca2+ in piastrine indotte da trombina 500 U.L-1 in presenza delle mmole extracellulari di Ca2+ 1. L-1 con il mumol IC50 20 (di 9-46). L-1; SQMS ha inibito il rilascio interno di Ca2+ in assenza di Ca2+ extracellulare. SQMS inoltre ha fatto diminuire [Ca2+] il livello dei in piastrine tranquille. SQMS (mumol 10-160. L-1) inibito l'attività di PKC citosolico dalle piastrine in un modo dipendente dalla concentrazione, ma non ha avuto effetto sulla membrana PKC. SQMS (mumol 20-80. L-1) inibito la polimerizzazione dell'actina ha indotto da trombina 500 piastrine del inblood U.L-1 in un modo dipendente dalla concentrazione. CONCLUSIONE: SQMS ha inibito l'aggregazione della piastrina del maiale indotta da trombina ed il suo meccanismo potrebbe essere dovuto le sue inibizioni di afflusso di Ca2+, di rilascio interno di Ca2-, di attività di PKC e di polimerizzazione dell'actina

Effetto inibitorio di quercetin-7,4'-disulfate disodico su aggregazione delle piastrine del maiale indotte da trombina e dal suo meccanismo.

Liu W, Liang NC.

Peccato di Pharmacol di acta. 2000 agosto; 21(8):737-41.

AIM: per studiare l'effetto inibitorio dei derivati semi-sintetizzati della quercetina--quercetin-7,4'-disulfate disodico (DQD) sull'aggregazione della piastrina indotta da trombina e dal suo meccanismo. METODI: L'aggregazione della piastrina è stata analizzata da turbidimetria. Concentrazione libera citosolica nel calcio ([Ca2+] i) è stato determinato dalla tecnica della fluorescenza Fura-2. L'attività della chinasi proteica dipendente C (PKC) di Ca2+/PL è stata analizzata incubando PKC con l'istone III S e l'ATP [gamma-32P]. Le proteine citoscheletriche sono state precipitate da Tritone e sono state separate da SDS-PAGE. RISULTATI: DQD ha inibito l'aggregazione della piastrina indotta da trombina (500 U/L), quando le concentrazioni di DQD erano 100, 200 e 400 mumol/L, i tassi di inibizione erano rispettivamente 77%, 86% e 82%. DQD ha inibito l'afflusso di Ca2+ in piastrine indotte da trombina (500 U/L) in presenza del mmol/L extracellulare di Ca2+ 1 in un modo dipendente dalla concentrazione (10-80 mumol/L); DQD inoltre ha avuto effetto inibitorio su mobilizzazione intracellulare di Ca2+ in assenza di Ca2+ extracellulare. DQD (10-160 mumol/L) ha inibito il Ca2+/PL citosolico PKC dipendente dalle piastrine in un modo dipendente dalla concentrazione, ma non ha avuto effetto sulla membrana PKC. DQD (20-200 mumol/L) ha inibito la polimerizzazione dell'actina indotta da trombina (500 U/L) in piastrine in un modo dipendente dalla concentrazione. CONCLUSIONE: DQD ha inibito l'aggregazione della piastrina del maiale indotta da trombina ed il suo meccanismo molecolare era dovuto la sua inibizione di afflusso di Ca2+, di mobilizzazione intracellulare di Ca2+, di attività dipendente di Ca2+/PL PKC e di polimerizzazione dell'actina

Meta-analisi di eparina a basso peso molecolare nella prevenzione di tromboembolismo venoso in chirurgia generale.

Mismetti P, Laporte S, Darmon JY, et al.

Br J Surg. 2001 luglio; 88(7):913-30.

FONDO: Le eparine a basso peso molecolare (LMWHs) hanno tromboprofilassi sistematica diventata in chirurgia generale. Tuttavia, il loro effetto clinico reale, la sua grandezza relativa che dell'eparina non frazionata (UFH) e la dose ottimale ancora sono dibattuti. METODI: Una meta-analisi è stata eseguita di tutte le prove randomizzate disponibili in chirurgia generale che paragona LMWH al placebo o a nessun trattamento, o a UFH. RISULTATI: Il confronto contro placebo o nessun trattamento ha confermato che la riduzione significativa della trombosi venosa profonda asintomatica (DVT) ottenuta con LMWH (n = 513; rischio relativo (RR) 0,28 (un intervallo di confidenza 0.14-0.54 di 95 per cento)) è stato associato con una riduzione significativa dell'embolia polmonare clinica (n = 5456; RR 0,25 (0.08-0.79)) e tromboembolismo venoso clinico (VTE) (n = 4890; RR 0,29 (0.11-0.73))e una tendenza verso una riduzione del tasso di mortalità globale. Il confronto contro UFH ha mostrato una tendenza a favore di LMWH, con una riduzione significativa di VTE clinico (P = 0,049), una tendenza anche trovata per la chirurgia del cancro. LMWH alle dosi inferiore a 3400 unità anti-XA è sembrato essere efficace quanto e più sicuro di, UFH, mentre le dosi elevate hanno reso l'efficacia leggermente superiore ma hanno aumentato il rischio emorragico, compreso quella dell'emorragia principale. CONCLUSIONE: DVT asintomatico può essere considerare come un punto finale sostitutivo affidabile per risultato clinico negli studi che studiano la tromboprofilassi in chirurgia generale. LMWH sembra essere efficace e sicuro quanto UFH. La determinazione del regime ottimale della dose di LMWH per questa indicazione richiede l'indagine successiva

Gli effetti del completamento orale del coenzima Q10 su 31P-NMR hanno individuato il metabolismo energetico del muscolo scheletrico negli oggetti di post-polio e nei volontari di mezza età di normale.

Mizuno m., Quistorff B, Theorell H, et al.

Mol Aspects Med. 1997; 18 supplementi: S291-S298.

Gli effetti del completamento orale del coenzima Q10 (CoQ10) di mg 100 per 6 mesi sul metabolismo energetico del muscolo durante l'esercizio ed il recupero sono stati valutati in post-polio di mezza età (n = 3) ed individui sani (n = 4) mediante l'uso della spettroscopia a risonanza magnetica nucleare phosphorus-31. La risposta metabolica alla flessione plantare isometrica a 60% della forza volontaria massima di contrazione (MVC) per il min 1,5 è stata determinata in muscoli di gastrocnemius prima, dopo 3 - (3MO) e di 6 mesi (6MO) del completamento CoQ10. Il MVC della flessione plantare era immutato dopo il completamento CoQ10. Il rapporto di riposo di Pi/PCr in muscoli di gastrocnemius di tutti gli oggetti è diminuito dopo 3MO- e 6MO-CoQ10 (P < 0,05). Gli individui di post-polio hanno mostrato una diminuzione progressiva in questo rapporto, mentre i cambiamenti meno pronunciati sono stati osservati negli oggetti di controllo. Similmente, gli individui di post-polio hanno mostrato un rapporto più basso di Pi/PCr alla conclusione di 60% MVC sia in 3MO- che in 6MO-CoQ10, mentre nessun cambiamento nel rapporto è stato osservato negli oggetti di controllo. Una diminuzione meno pronunciata in muscolo pH è stata osservata alla conclusione di 60% MVC sia in 3MO- che in 6MO-CoQ10 negli individui di post-polio, ma non negli oggetti di controllo. Nessuna differenza sistematica in ATP di fine-esercizio è stata osservata fra le tre fasi in entrambi i gruppi. L'a orario ridotto del recupero per la PCR è diminuito in tutti gli oggetti dopo il completamento 6MO-CoQ10 (P < 0,05). I risultati indicano che il completamento CoQ10 colpisce il metabolismo energetico del muscolo negli individui di post-polio in maggior misura che negli oggetti di controllo. Il meccanismo per questo effetto non è chiaro, ma può comprendere un effetto di CoQ10 su circolazione periferica nei muscoli del vitello, sulla sua azione nella fosforilazione ossidativa mitocondriale e/o sul suo potenziale antiossidante

Un confronto di warfarin e di aspirin per la prevenzione del colpo ischemico ricorrente.

Mohr JP, Thompson JL, RM del Lazar, et al.

Med di N Inghilterra J. 15 novembre 2001; 345(20):1444-51.

FONDO: Malgrado l'uso degli agenti antipiastrinici, solitamente aspirin, in pazienti che hanno avuti un colpo ischemico, c'è ancora un tasso sostanziale di ricorrenza. Di conseguenza, abbiamo studiato se il warfarin, che è efficace e superiore ad aspirin nella prevenzione dell'embolia cardiogenica, inoltre avrebbe provato il superiore nella prevenzione del colpo ischemico ricorrente in pazienti con un colpo ischemico noncardioembolic priore. METODI: In uno studio multicentrico, prova alla cieca, prova randomizzata, abbiamo confrontato l'effetto di warfarin (ad una dose ha regolato per produrre un rapporto normalizzato internazionale di 1,4 - 2,8) e quello di aspirin (325 mg al giorno) sul punto finale primario combinato del colpo o della morte ischemico ricorrente da qualunque causa in due anni. RISULTATI: I due gruppi di studio randomizzati erano simili riguardo ai fattori di rischio della linea di base. Nell'analisi dell'intenzione--ossequio, nessuna differenza significativa è stata trovata fra i gruppi del trattamento in c'è ne dei risultati misurata. Il punto finale primario della morte o del colpo ischemico ricorrente è stato raggiunto da 196 di 1103 pazienti assegnati a warfarin (17,8 per cento) e 176 di 1103 hanno assegnato ad aspirin (16,0 per cento; P=0.25; azzardi il rapporto che paragona il warfarin ad aspirin, 1,13; un intervallo di confidenza di 95 per cento, 0,92 a 1,38). I tassi di emorragia principale erano bassi (2,22 a 100 anni-paziente nel gruppo del warfarin e 1,49 a 100 anni-paziente nel gruppo di aspirin). Inoltre, c'erano differenze correlate al trattamento non significative nella frequenza di o nel tempo al punto finale primario o nell'emorragia principale secondo la causa del colpo iniziale (1237 pazienti avevano avuti la piccolo-nave precedente o infarti lacunar, 576 avevano avuti infarti criptogeni e 259 avevano avuti infarti designati come dovuto stenosi o l'occlusione severa di grande arteria). CONCLUSIONI: In due anni, non abbiamo trovato differenza fra aspirin e warfarin nella prevenzione del colpo o della morte ischemico ricorrente o nel tasso di emorragia principale. Di conseguenza, consideriamo sia il warfarin che aspirin le alternative terapeutiche ragionevoli

Profilo emostatico nell'ipotiroidismo come fattore di rischio potenziale per la malattia vascolare o trombotica.

Muller B, Tsakiris DA, CB di Roth, et al.

L'EUR J Clin investe. 2001 febbraio; 31(2):131-7.

L'influenza di guasto della tiroide sull'emostasi è discutibile, sia hypocoagulable che gli stati hypercoagulable sono stati riferiti. Poiché sia l'ipotiroidismo infraclinico che evidente è stato associato con aterosclerosi, uno stato hypercoagulable inoltre potrebbe rappresentare un fattore di rischio per la malattia tromboembolica. Abbiamo studiato le varie variabili emostatiche in 42 donne con ipotiroidismo infraclinico e le abbiamo confrontate a 66 comandi euthyroid. Tempo di protrombina, attivato tempo parziale della tromboplastina, fibrinogeno, attività di fattore VII (FVII: C), antigene di fattore VII (FVII: L'AG), l'attività di fattore VIII, il Fattore di von Willebrand (sindrome di Raynaud), l'antitrombina III, cofattore II, proteina C, proteina S, plasminogeno, antiplasmin dell'eparina, inibitore e attivatore tissutale del plasminogeno dell'attivatore del plasminogeno come pure variabili comuni del lipido, sono stati misurati. Fattore VII: C (P < 0,02) ed il rapporto FVII: C/FVII: L'AG (P < 0,01) è stato aumentato significativamente di pazienti ipotiroidei infraclinici confrontati al gruppo di controllo. Entrambi i parametri sono rimanere più su in pazienti ipotiroidei dopo un'esclusione di 18 donne su terapia sostitutiva dell'estrogeno. Nessuna differenza è stata trovata fra i gruppi riguardo a sindrome di Raynaud o le altre variabili del lipido ed emostatiche provate. I pazienti con ipotiroidismo infraclinico hanno avuti livelli elevati significativamente di FVII: C. Il maggior aumento in FVII: C confrontata a quella di FVII: L'AG, come indicato tramite l'aumento nel loro rapporto, ha potuto riflettere la presenza di FVIIa attivato. Ciò potrebbe significare uno stato hypercoagulable, in grado di contribuire alla prevalenza aumentata della coronaropatia riferita in tali pazienti. Uno stato hypercoagulable ha potuto essere un'altra discussione a favore del trattamento della sostituzione della tiroxina nell'ipotiroidismo infraclinico, particolarmente in pazienti con i fattori di rischio supplementari per la malattia vascolare

L'omocisteina totale del plasma livella in hyperthyroid ed in pazienti ipotiroidei.

Nedrebo BG, Ericsson UB, Nygard O, et al.

Metabolismo. 1998 gennaio; 47(1):89-93.

Abbiamo trovato un'più alta concentrazione di omocisteina totale (tHcy), un fattore di rischio indipendente nel plasma per la malattia cardiovascolare, in pazienti con ipotiroidismo (media, 16,3 micromol/L; intervallo di confidenza di 95% [ci], 14,7 - 17,9 micromol/L) che nei comandi sani (media, 10,5 micromol/L; Ci di 95%, 10,1 - 10,9 micromol/L). Il livello di tHcy di pazienti di hyperthyroid non ha differito significativamente da quello dei comandi. La creatinina del siero era più alta in pazienti ipotiroidei e più bassa nei pazienti di hyperthyroid che nei comandi, mentre il folato del siero era più alto nei pazienti di hyperthyroid rispetto ai due altri gruppi. Nell'analisi di più variabili, queste differenze non hanno spiegato il più alta concentrazione di tHcy nell'ipotiroidismo. Abbiamo confermato l'osservazione del colesterolo nel siero elevato nell'ipotiroidismo, che insieme all'iperomocisteinemia può contribuire ad un atherogenesis accelerato in questi pazienti

Effetto del policosanol dalle sulle lesioni aterosclerotiche indotte lipofundin in ratti.

Noa m., Mas R, de la Rosa MC, et al.

J Pharm Pharmacol. 1995 aprile; 47(4):289-91.

Policosanol è una miscela degli alcool alifatici superiori isolati dalla cera della canna da zucchero, mostrante colesterolo-abbassando gli effetti ed impedendo lo sviluppo dalle delle lesioni indotte lipofundin nei conigli della Nuova Zelanda. Questi studi sono stati intrapresi per determinare se il policosanol amministrato oralmente ai ratti inoltre protegge dallo sviluppo dalle delle lesioni aterosclerotiche indotte lipofundin. Cinquantaquattro ratti maschii di Wistar si sono distribuiti a caso fra un gruppo di controllo negativo, un gruppo di controllo positivo iniettato per via endovenosa con lipofundin per gli otto giorni e quattro gruppi sperimentali anche iniettati con lipofundin, ma oralmente la ricezione del policosanol a 0,5, 2,5, 5 e 25 mg kg-1, rispettivamente. Il trattamento di Policosanol è stato amministrato oralmente una volta al giorno per gli otto giorni, mentre i gruppi di controllo hanno ricevuto similmente gli importi equivalenti del veicolo. Una riduzione significativa delle lesioni aterosclerotiche degli animali trattati è stata osservata. È concluso che il policosanol ha un effetto protettivo dalle sulle lesioni aortiche indotte lipofundin nei ratti di Wistar

[Effetto antinfiammatorio dell'estratto dei folia di urtica dioica rispetto ad acido malico caffeico].

Obertreis B, Giller K, Teucher T, et al.

Arzneimittelforschung. 1996 gennaio; 46(1):52-6.

L'estratto di urtica dioica è un terapeutico ausiliario usato traditionary nell'artrite reumatoide. Gli effetti antiphlogistic dei folia di urtica dioica estraggono l'ID 23 (foliorum di dioicae di Extractum Urticae) e l'acido malico caffeico dell'ingrediente fenolico principale è stato provato riguardo al potenziale inibitorio sulla biosintesi dei metaboliti dell'acido arachidonico in vitro. L'acido malico caffeico è stato isolato dall'estratto dei folia del Urtica facendo uso dell'esclusione e della cromatografia liquida a alta pressione del gel ed è stato identificato dalla spettroscopia di massa e da a risonanza magnetica nucleare. Per quanto riguarda 5 prodotti della lipossigenasi l'ID 23 ha mostrato un effetto inibitorio parziale. L'acido fenolico isolato ha inibito la sintesi del leucotriene B4 in un modo dipendente dalla concentrazione. La concentrazione per inibizione halfmaximal (IC50) era 83 microns/ml nell'analisi usata. L'ID 23 ha mostrato una forte inibizione dipendente dalla concentrazione della sintesi delle reazioni derivate ciclo-ossigenasi. I IC50 erano 92 micrograms/ml per micrograms/ml di ID 23 e 38 per l'acido malico caffeico. Calcolando il contenuto nell'ID 23 l'acido malico caffeico è un possibile ma non il solo principio attivo dell'estratto della pianta nei sistemi di prova provati. È dimostrato che la componente fenolica ha mostrato un obiettivo enzimatico differente rispetto all'ID 23. Gli effetti antiphlogistic hanno osservato in vitro possono dare una spiegazione per gli effetti farmacologici e clinici dell'ID 23 nel therapie delle malattie reumatoidi

L'inibizione ex vivo in vitro di lipopolysaccharide ha stimolato l'fattore-alfa di necrosi del tumore e la beta secrezione interleukin-1 nell'intero sangue umano dal foliorum di dioicae di urticae di extractum.

Obertreis B, Ruttkowski T, Teucher T, et al.

Arzneimittelforschung. 1996 aprile; 46(4):389-94.

Un estratto di folium di urtica dioica (ID 23, Rheuma-Hek), monographed positivamente per terapia adiuvante delle malattie reumatiche e con gli effetti conosciuti nell'inibizione parziale di sintesi del leucotriene e della prostaglandina in vitro, è stato studiato riguardo agli effetti dell'estratto sulla secrezione stimolata del lipopolysaccharide (LPS) delle citochine proinflammatory nell'intero sangue umano dei volontari sani. Nel sistema di prova usato, i LPS hanno stimolato l'intero sangue umano hanno mostrato un aumento diritto dell'fattore-alfa di necrosi del tumore (TNF-alfa) e delle concentrazioni massime di raggiungimento della beta (IL-1 beta) secrezione interleukin-1 all'interno di 24 h che seguono un plateau e disprezzano la diminuzione fino ad un massimo di 65 h, rispettivamente. Le concentrazioni di queste citochine sono state correlate forte positivamente con il numero dei monociti/macrofagi di ogni volontario. TNF-alfa e beta concentrazione IL-1 dopo che la stimolazione dei LPS è stata ridotta significativamente dall'ID simultaneamente dato 23 in un modo rigorosamente dipendente dalla dose. A tempo 24 h queste concentrazioni di citochina sono state ridotte di 50,8% e 99,7%, rispettivamente, facendo uso di più alto ID 23 della prova analizzano una concentrazione di 5 mg/ml (p < 0,001). Dopo 65 h l'inibizione corrispondente era 38,9% e 99,9%, rispettivamente (p < 0,001). D'altra parte l'ID 23 non ha mostrato inibizione ma ha stimolato la secrezione IL-6 in assenza di LPS da solo. I LPS simultaneamente dati e l'ID 23 hanno provocato nessun accrescimento più ulteriore. Contrariamente agli effetti descritti sulla cascata dell'acido arachidonico in vitro, i derivati acidi e i flavonoides provati del carbonio del fenolo di urtica dioica quali acido malico caffeico, acido caffeico, acido clorogenico, quercetina e rutina non hanno influenzato l'TNF-alfa stimolata LPS, la secrezione IL-1 beta e IL-6 nelle concentrazioni provate fino a 5 x 10 (- mol/l di 5). Questi ulteriori risultati sul meccanismo farmacologico di azione dei folia di dioica di Urticae possono spiegare gli effetti positivi di questo estratto nel trattamento delle malattie reumatiche

Regolamento di crescita delle cellule da proteolisi extracellulare redox-mediata del ricevitore piastrina-derivato di fattore di crescita beta.

Okuyama H, Shimahara Y, Kawada N, et al.

Biol chim. di J. 27 luglio 2001; 276(30):28274-80.

i processi Redox-regolati sono elementi importanti in varie funzioni cellulari. Gli agenti riduttori, quale N-acetile-l-cisteina (NAC), sono conosciuti per regolare la trasduzione del segnale e la crescita delle cellule con la loro azione radicale di lavaggio. Tuttavia, gli studi recenti hanno indicato che le specie reattive dell'ossigeno non sono comprese sempre nella segnalazione intracellulare legante-stimolata. Qui, riferiamo un meccanismo novello da cui il NAC blocca le vie indotte piastrina-derivate di segnalazione di fattore di crescita (PDGF) in cellule stellari epatiche, un giocatore fibrogenico nel fegato. A differenza in delle cellule di muscolo liscio vascolari, abbiamo trovato quello agenti riduttori, compreso NAC, abbiamo avviato la proteolisi extracellulare di PDGF ricevitore-beta, conducente alla desensibilizzazione delle cellule stellari epatiche verso PDGF-BB. Questo effetto è stato mediato da catepsina matura secernuta B. inoltre, tipo la crescita che di trasformazione di II il fattore-beta ricevitore inoltre giù-è stato regolato. Ancora, questi eventi sono sembrato causare un forte progresso di fibrosi del fegato del ratto. Questi risultati hanno indicato che quel redox l'impatto di processi la risposta delle cellule ai fattori di crescita regolando il volume d'affari dei ricevitori di fattore di crescita e di quella “terapia redox„ sta promettendo per la malattia in relazione con la fibrosi

La vitamina E inibisce dall'l'attivazione indotta da collagene della piastrina smussando il perossido di idrogeno.

Pignatelli P, Pulcinelli FM, Lenti L, et al.

Arterioscler Thromb Vasc Biol. 1999 ottobre; 19(10):2542-7.

In questo studio, abbiamo studiato se la vitamina E alle concentrazioni realizzabili nel sangue dopo il completamento inibisce la funzione della piastrina in esseri umani. le piastrine Gel-filtrate sono state incubate 30 minuti con le concentrazioni scalari (50 - 250 mmol/L) della vitamina E ed allora stimolato con collagene. Rispetto ai comandi, la vitamina E ha inibito da aggregazione della piastrina e dalla la formazione indotte da collagene del trombossano A2 in un modo dipendente dalla dose. Ancora, la vitamina E ha inibito, in un modo dipendente dalla dose, nella mobilizzazione di Ca (2+) e nella formazione di trifosfato dell'inositolo 1,4,5. Poiché precedentemente è stato indicato che la formazione del perossido di idrogeno media l'attivazione della fosfolipasi e del metabolismo dell'acido arachidonico C dall'nell'attivazione indotta da collagene della piastrina, abbiamo studiato se la vitamina E poteva smussare il perossido di idrogeno. Negli esperimenti eseguiti in piastrine non stimolate completate con il perossido di idrogeno ed in piastrine collagene-stimolate, la vitamina E poteva smussare il perossido di idrogeno. In 6 individui sani dati vitamina E per 2 settimane (600 mg/d), abbiamo trovato una diminuzione significativa dalla della H indotta da collagene (2) O (2) formazione, aggregazione della piastrina e mobilizzazione del calcio. Questo studio ha dimostrato in vitro e ex vivo quella vitamina E inibisce dall'l'attivazione indotta da collagene della piastrina smussando la formazione del perossido di idrogeno

La quercetina e la catechina dei flavonoidi inibiscono sinergico la funzione della piastrina contrapponendosi alla produzione intracellulare del perossido di idrogeno.

Pignatelli P, Pulcinelli FM, Celestini A, et al.

J Clin Nutr. 2000 novembre; 72(5):1150-5.

FONDO: Gli studi epidemiologici hanno indicato una relazione inversa fra consumo moderato di vino rosso e la malattia cardiovascolare. Gli studi hanno indicato che il vino rosso ed i suoi flavonoidi componenti inibiscono in vivo l'attivazione della piastrina, ma il meccanismo di fondo ancora non è stato identificato. OBIETTIVO: Poiché abbiamo indicato precedentemente che dall'l'aggregazione indotta da collagene della piastrina è associata con uno scoppio del perossido di idrogeno, che a sua volta contribuisce a stimolare la via della fosfolipasi C, lo scopo di questo studio era di studiare se i flavonoidi potenziano nella funzione d'inibizione della piastrina ed interferiscono con la funzione della piastrina in virtù del loro effetto antiossidante. PROGETTAZIONE: Abbiamo verificato l'effetto di 2 flavonoidi, quercetina e catechine, dall'sull'aggregazione indotta da collagene della piastrina e sul perossido di idrogeno e su adesione della piastrina a collagene. RISULTATI: Catechina (50-100 micromol/L) e quercetina (micromol/L) da aggregazione della piastrina 10-20 e da adesione indotte da collagene inibite della piastrina a collagene. La combinazione 25 di micromolo catechin/L e 5 micromolo quercetin/L, nessuni di cui hanno avuti tutto l'effetto sulla funzione della piastrina una volta usati da solo, da aggregazione della piastrina e da adesione indotte da collagene significativamente inibite della piastrina a collagene. Una tal combinazione ha inibito forte da produzione del perossido di idrogeno, da mobilizzazione del calcio e dalla la formazione indotte da collagene del trifosfato dell'inositolo 1,3,4. CONCLUSIONI: Questi dati indicano che i flavonoidi inibiscono la funzione della piastrina smussando la produzione del perossido di idrogeno e, a loro volta, l'attivazione della fosfolipasi C e suggeriscono che il sinergismo fra i flavonoidi potrebbe contribuire ad una comprensione della relazione fra il consumo moderato di vino rosso ed il rischio in diminuzione di malattia cardiovascolare

Citochine pro-infiammatorie aumentate (TNF-alfa e IL-6) e composti antinfiammatori (sTNFRp55 e sTNFRp75) in pazienti brasiliani durante le dengue exanthematic.

Pinto LM, Oliveira SA, EL di Braga, et al.

Mem Inst Oswaldo Cruz. 1999 maggio; 94(3):387-94.

le citochine Pro-infiammatorie, il fattore di necrosi tumorale (TNF-alfa), interleukin-6 (IL-6) e interleukin-1beta (IL-1beta) come pure composti antinfiammatori, l'antagonista solubile del TNF-ricevitore p55 (sTNFRp55), del ricevitore sTNFRp75 e IL-1 (sIL-1Ra), sono stati studiati in 34 casse brasiliane di dengue (DF) provenute da uno studio del virosis exanthematic. La presenza di citochine pro-infiammatorie è stata individuata in sieri da questi pazienti dall'ELISA. l'TNF-alfa ed i livelli IL-6 erano significativamente superiori agli oggetti di controllo nei pazienti di 52% e di 32%, rispettivamente. A nostra conoscenza questo era la prima volta un antagonista del ricevitore ed i ricevitori solubili per le citochine sono stati individuati in sieri ottenuti durante il DF exanthematic senza manifestazioni emorragiche. Sia sTNFRp55 che sTNFRp75 sono stati elevati coerente nei pazienti di 84% e di 42%, rispettivamente. La maggior parte dei pazienti hanno avuti livelli di IL-1beta non differenti da quelli degli oggetti normali, eccezione fatta per un caso. I pazienti di soltanto 16% avevano alterato i livelli di IL-1Ra. Gli studi precedenti nei pazienti di febbre emorragica di febbre rompiossa hanno dimostrato la produzione di questi fattori solubili; qui abbiamo osservato che sono trovati in assenza di manifestazioni emorragiche. Il ruolo possibile di questi composti antinfiammatori nell'attivazione delle cellule immuni e nel regolamento della patogenesi citochina-mediata durante l'infezione di febbre rompiossa è discusso

Confronto di eparina a basso peso molecolare sottocutanea con eparina standard endovenosa nella trombosi venosa profonda prossimale.

Prandoni P, Lensing aw, Buller ora, et al.

Lancetta. 22 febbraio 1992; 339(8791):441-5.

In considerazione del potenziale delle eparine a basso peso molecolare (LMWH) di semplificare la terapia iniziale e di permettere il trattamento ambulatoriale di trombosi venosa profonda prossimale, abbiamo intrapreso un confronto randomizzato del dosaggio fisso LMWH sottocutaneo con l'eparina standard endovenosa della regolato-dose nel trattamento iniziale di questo disordine. I nostri obiettivi principali erano di confrontare l'efficacia di questi regimi per 6 mesi di seguito e di valutare il rischio di emorragia clinicamente importante. Di 170 pazienti sintomatici consecutivi con trombosi profondo-venosa prossimale venographically provata, 85 hanno ricevuto l'eparina standard (per raggiungere un tempo parziale attivato della tromboplastina di 1,5 - 2,0 volte il valore di pretrattamento) e 85 LMWH (regolato soltanto per il peso corporeo) per i 10 giorni. La cumarina orale è stata iniziata il giorno 7 ed è continuato per almeno 3 mesi. La frequenza di tromboembolismo venoso ricorrente diagnosticato obiettivamente non ha differito significativamente fra l'standard-eparina ed i gruppi di LMWH (12 [14%] contro 6 [7%]; differenza 7% [intervalli di confidenza -3% - 15% di 95%]; p = 0,13). L'emorragia importante era clinicamente rara in entrambi i gruppi (3,5% per eparina standard contro 1,1% per LMWH; p maggior di 0,2). Concludiamo che il dosaggio fisso LMWH sottocutaneo è almeno efficace e sicuro quanto l'eparina endovenosa della regolato-dose nel trattamento iniziale di trombosi sintomatica della prossimale-vena. Poiché non c'è esigenza del monitoraggio del laboratorio con il regime di LMWH, i pazienti con trombosi venosa possono essere curati a casa

Eparine e tromboembolismo venoso: pratica in vigore ed orientamenti futuri.

Prandoni P.

Thromb Haemost. 2001 luglio; 86(1):488-98.

L'eparina non frazionata (UFH) nelle dosi di regolato e le eparine a basso peso molecolare (LMWH) nelle dosi fisse sono la terapia scelta per il trattamento iniziale di tromboembolismo venoso. L'uso dei protocolli di UFH assicura che virtualmente tutti i pazienti raggiungano subito la gamma terapeutica per il tempo parziale attivato della tromboplastina. Tuttavia, l'uso adeguato di UFH richiede la considerevole competenza, può causare l'inconveniente e presenta le limitazioni. La terapia incontrollata con LMWH sottocutaneo è almeno efficace e sicura quanto la regolato-dose UFH, è associata con una considerevole riduzione della mortalità di malati di cancro e permette il trattamento dei pazienti adatti in una regolazione del paziente esterno. LMWH nelle alte dosi profilattiche è più efficace di UFH e degli anticoagulanti orali per la prevenzione di trombosi venosa postoperatoria in ambulatorio ortopedico principale. Se la tromboprofilassi dovrebbe essere continuata per alcune settimane supplementari dopo che lo scarico dell'ospedale è discutibile. LMWH e UFH sono ugualmente efficaci per la prevenzione di trombosi venosa profonda postoperatoria in malati di cancro. In una prova randomizzata controllata recente, l'enoxaparina nelle alte dosi profilattiche era un'efficace e misura della tromboprofilassi sicura in pazienti costretti a letto ordinari. L'efficacia e la sicurezza del pentasaccharide (la sequenza obbligatoria della più piccola antitrombina di eparina) nel trattamento e nella prevenzione dei disordini tromboembolici venosi è attualmente in esame

Il tipo il ricevitore interleukin-1 di I agisce in serie con il fattore di necrosi tumorale (TNF) per indurre l'artrite in topi TNF-transgenici.

Probert L, aratri D, Kontogeorgos G, et al.

EUR J Immunol. 1995 giugno; 25(6):1794-7.

Il fattore di necrosi tumorale pro-infiammatorio di citochine (TNF) e interleukin-1 (IL-1) sono stati indicati per essere mediatori primari nella patogenesi delle malattie unite infiammatorie croniche. Tuttavia, i contributi relativi di queste molecole allo sviluppo e della progressione della malattia è non noti. Nello studio presente, abbiamo studiato la partecipazione del tipo il ricevitore IL-1 di I nello sviluppo e nella progressione dell'artrite cronica in un modello TNF-transgenico precedentemente descritto del topo di questa malattia. Un anticorpo monoclonale di neutralizzazione al tipo murino il ricevitore IL-1 di I è stato iniettato intraperitonealmente tre volte un la settimana dalla nascita a 9 settimane dell'età. Nel gruppo di controllo positivo dei topi transgenici non trattati l'incidenza dell'artrite era 100% dopo 9 settimane dell'età. L'iniezione del criceto normale IgG non ha influenzato l'incidenza o lo sviluppo dell'artrite. Al contrario, l'iniezione dell'anticorpo al tipo il ricevitore IL-1 di I completamente ha impedito lo sviluppo dell'artrite. La valutazione clinica della malattia è stata confermata istologicamente, topi anticorpo-trattati anti-ricevitore non ha mostrato segno di cambiamento artritico. Inoltre, l'analisi dei sieri presi alla conclusione del periodo di studio ha indicato che la neutralizzazione dell'artrite dal trattamento dell'anticorpo del ricevitore IL-1 è stata accompagnata significativamente dai livelli più bassi di fare circolare TNF umano confrontato ai gruppi di controllo ed ai topi transgenici non trattati prima dell'inizio di malattia. Presi insieme, questi risultati indicano che il blocco di segnalazione IL-1 esercita un effetto diretto di risposte negative su produzione di TNF. I nostri risultati indicano che in topi TNF-transgenici il ricevitore IL-1 accetta il carico patogeno di tutto di TNF, quindi fungente da mediatore a valle potente nella patogenesi dell'artrite cronica

Il completamento dietetico con l'estratto invecchiato dell'aglio inibisce dall'l'aggregazione indotta da ADP della piastrina in esseri umani.

Rahman K, Billington D.

J Nutr. 2000 novembre; 130(11):2662-5.

L'aglio ampiamente è stato riferito per proteggere dalla malattia cardiovascolare riducendo le concentrazioni e la pressione sanguigna nel colesterolo nel siero ed inibendo l'aggregazione della piastrina. Tuttavia, la maggior parte di questi studi sono stati svolti negli oggetti ipercolesterolemici o nei modelli animali. Abbiamo svolto uno studio di 13 settimane negli oggetti normolipidemic che hanno ingerito 5 ml di estratto invecchiato dell'aglio (ETÀ, Kyolic) al giorno. Il sangue è stato cavato da questi oggetti all'inizio e alla fine dello studio. L'aggregazione di di plasma ricco di piastrina è stata indotta tramite l'ADP; i profili ed i test di funzionalità epatica completi del lipido erano risoluti sul siero e le concentrazioni nel plasma degli eicosanoidi inoltre sono state misurate. Il completamento dietetico con l'ETÀ ha inibito significativamente sia la percentuale totale che il tasso iniziale di aggregazione della piastrina alle concentrazioni di ADP fino a 10 micromol/L. K: (m) per dall'l'aggregazione indotta da ADP approssimativamente è stato raddoppiato dopo il completamento con l'ETÀ, mentre il tasso massimo di aggregazione era inalterato. Nessun cambiamenti significativi nel trombossano B del plasma (2) e 6 concentrazioni del ketoprostaglandin la F (1alpha) o profili del lipido del siero è stata osservata. Concludiamo quell'ETÀ, una volta presi come integratore alimentare dagli oggetti normolipidemic, possiamo essere utili nella protezione contro la malattia cardiovascolare come conseguenza dell'aggregazione d'inibizione della piastrina

Rilevazione e quantificazione della lipoproteina (a) nella parete arteriosa di 107 pazienti del bypass coronarico.

Rath m., Niendorf A, Reblin T, et al.

Arteriosclerosi. 1989 settembre; 9(5):579-92.

Lo scopo di questo studio era di determinare le dimensioni di accumulazione della lipoproteina (a) [LP (a)] in parete arteriosa umana e definire il suo ruolo potenziale nel atherogenesis. Le biopsie prese ordinariamente dall'aorta ascendente di 107 pazienti che subiscono l'intervento di bypass aortocoronary sono state analizzate per i parametri della lipoproteina e del lipido, che poi sono stati correlati ai valori del siero. Una correlazione positiva significativa è stata stabilita fra il LP del siero (a) e l'apolipoproteina arteriosa della parete (apo) (a) dall'analisi enzima-collegata dell'immunosorbente. L'alto LP del siero (a) inoltre ha condotto ad un importante crescita del apo B nella parete arteriosa. Nessuna correlazione significativa è stata trovata fra il apo B in siero ed in tessuto aortico. Il Apo B è stato trovato parzialmente per essere collegato al apo (a) nell'estratto aortico. Ancora, il apo (a) è risultato intatto, come determinato dal suo peso molecolare nell'elettroforesi del solfato dodecilico di sodio. Questa tecnica inoltre ha rivelato che il modello di isoforma di apo (a) dell'omogeneato aortico era comparabile al singolo modello del siero. I metodi Immunohistochemical hanno dimostrato un colocalization notevole del apo (a) e del apo B nella parete arteriosa, individuata principalmente extracellularly. Entrambe le proteine sono state aumentate di placche aterosclerotiche. Con l'ultracentrifugazione di pendenza di densità, le particelle del tipo di di LP (a) potrebbero essere isolate dal tessuto della placca. Questo studio iniziale ha indicato che il LP (a) si accumula nella parete arteriosa, parzialmente sotto forma di particelle del tipo di lipoproteina, quindi contribuendo alla formazione di placche ed alla coronaropatia

Ipotesi: la lipoproteina (a) è un sostituto per l'ascorbato.

Rath m., Pauling L.

Proc Acad nazionale Sci S.U.A. Del 1990 agosto; 87(16):6204-7.

Il concetto quella lipoproteina (a) [LP (a)] è un sostituto per l'ascorbato è suggerito dal fatto che questa lipoproteina sia trovata generalmente nel sangue dei primati e della cavia, che hanno perso la capacità di sintetizzare l'ascorbato, ma soltanto raramente nel sangue di altri animali. Le proprietà del LP (a) che sono divise con l'ascorbato, conformemente a questa ipotesi, sono l'accelerazione di meccanismi guarenti ed altri arrotolati della cellula-riparazione, il rafforzamento della matrice extracellulare (per esempio, in vasi sanguigni) e la prevenzione di perossidazione lipidica. L'alto LP del plasma (a) è associato con la coronaropatia ed altre forme di aterosclerosi in esseri umani e l'incidenza della malattia cardiovascolare è diminuito dall'ascorbato elevato. Le simili osservazioni sono state fatte in cancro e diabete. Abbiamo formulato l'ipotesi che il LP (a) è un sostituto per l'ascorbato in esseri umani ed in altre specie e marshaled la prova riguardante questa ipotesi

Prova immunologica per l'accumulazione della lipoproteina (a) nella lesione aterosclerotica della cavia hypoascorbemic.

Rath m., Pauling L.

Proc Acad nazionale Sci S.U.A. Del 1990 dicembre; 87(23):9388-90.

Lipoproteina (a) [LP (a)] è una lipoproteina estremamente atherogenic. Il LP (a) è stato trovato nel plasma degli esseri umani e di altri primati, ma finora soltanto in alcune altre specie. Il meccanismo da cui esercita il suo atherogenicity è ancora capito male. Abbiamo osservato che il LP (a) è stato trovato nel plasma di parecchie specie incapaci di sintetizzare l'ascorbato e non in altre specie. Ora abbiamo individuato l'apoproteina (a) nel plasma della cavia. Abbiamo indotto l'aterosclerosi in questo animale da svuotamento dietetico dell'ascorbato e, facendo uso di SDS/PAGE e dell'immunoblotting successivo, abbiamo identificato il LP (a) come accumulandoci nella placca aterosclerotica. Per di più, gli importi adeguati dell'ascorbato (40 mg per chilogrammo del peso corporeo al giorno) impediscono lo sviluppo delle lesioni aterosclerotiche in questo modello animale e l'accumulazione del LP (a) nella parete arteriosa. Suggeriamo un meccanismo analogo in esseri umani a causa della similarità fra le cavie ed in esseri umani riguardo sia alla mancanza di produzione endogena dell'ascorbato che al ruolo del LP (a) nell'aterosclerosi umana

Gli estratti della pianta dall'ortica bruciante (urtica dioica), un rimedio antirheumatic, inibiscono il fattore di trascrizione proinflammatory N-F-kappaB.

Riehemann K, Behnke B, Schulze-Osthoff K.

FEBS Lett. 8 gennaio 1999; 442(1):89-94.

L'attivazione del fattore di trascrizione N-F-kappaB è elevata in parecchie malattie infiammatorie croniche ed è responsabile dell'espressione migliorata di molti prodotti proinflammatory del gene. Gli estratti dalle foglie dell'ortica bruciante (urtica dioica) sono utilizzati come rimedi antinfiammatori nell'artrite reumatoide. Le preparazioni standardizzate di questi estratti (IDS23) sopprimono la produzione di citochina, ma il loro modo di azione rimane poco chiare. Qui dimostriamo che il trattamento delle cellule differenti con IDS23 potente inibisce l'attivazione N-F-kappaB. Un effetto inibitorio è stato osservato in risposta a parecchi stimoli, suggerenti che IDS23 sopprimesse una via comune N-F-kappaB. L'inibizione di attivazione N-F-kappaB da IDS23 non è stata mediata tramite una modifica diretta del grippaggio del DNA, ma piuttosto impedendo la degradazione della sua IkappaB-alfa inibitoria dell'unità secondaria. I nostri risultati indica che la parte dell'effetto antinfiammatorio dell'estratto del Urtica può essere attribuita al suo effetto inibitorio sull'attivazione N-F-kappaB

Inibitori di aggregazione della piastrina in estratto dell'acqua calda di tè verde.

Sagesaka-Mitane Y, Miwa m., Okada S.

Toro di Chem Pharm (Tokyo). Del 1990 marzo; 38(3):790-3.

L'effetto dell'estratto dell'acqua calda di tè verde dall'sull'aggregazione indotta da collagene delle piastrine lavate del coniglio è stato esaminato. L'estratto ha abbassato l'aggregazione submassimale ed ha prolungato il tempo di ritardo in un modo dipendente dalla dose. Dopo che il frazionamento dell'estratto, è stato rivelato che le catechine del tè (tannini) sono principi attivi per inibizione e che le catechine estere tipe sono più efficaci delle catechine libero tipe. Uno del tipo catechine dell'estere, gallato del epigallocatechin (EGCG), ha soppresso dall'l'aggregazione indotta da collagene della piastrina completamente alla concentrazione di 0,2 mg/ml (= 0,45 millimetri). Confrontando i valori IC50 di EGCG e di aspirin è stato trovato che la potenza di EGCG è comparabile a quella di aspirin. L'aggregazione indotta di fattore di attivazione di piastrina e della trombina (PAF) inoltre è stata inibita da EGCG. L'elevazione di adenosina ciclica 3', 5' - il livello del monofosfato (campo) non è stato osservato in piastrine trattate EGCG

Il trattamento con le eparine modificate inibisce la formazione sperimentale della metastasi e conduce, in alcuni animali, alla sopravvivenza a lungo termine.

Sciumbata T, Caretto P, Pirovano P, et al.

Metastasi di invasione. 1996; 16(3):132-43.

Le due eparine chimicamente modificate con attività bassa dell'anticoagulante sono state studiate in termini di loro attività antimetastatic nel modello del melanoma B16-BL6. Le due eparine erano un'eparina molto a basso peso molecolare (VLMW-H) e un'eparina a basso peso molecolare con il succinylation 100% dei gruppi desulfated di N (Succ100-LMW-H). Entrambe le eparine, VLMW-H più così di Succ100-LMW-H, erano altamente efficaci nel fare diminuire il numero della metastasi del polmone il giorno 21 quando una volta sottocute min amministrato 10 prima dell'iniezione endovenosa delle cellule del melanoma o di 2 volte/settimana per 3 settimane. Quando il periodo della sopravvivenza è stato misurato, entrambe le eparine non hanno prolungato significativamente la sopravvivenza una volta amministrate una volta prima dell'iniezione delle cellule del tumore. Quando un programma ripetuto del trattamento è stato adottato oltre 3 settimane, entrambe le eparine hanno condotto ad un leggero, eppure prolungamento significativo della sopravvivenza. Quando il tipo di terapia ripetuto è stato continuato oltre 3 settimane, un prolungamento altamente significativo della sopravvivenza è stato osservato con VLMW-H e c'erano alcuni superstiti a lungo termine (20% per VLMW-H e 10% per Succ-LMW-H) che sono rimanere sani dopo la sospensione della terapia il giorno 90. I risultati attuali confermano e rinforzano il concetto che le eparine con attività riduttrice dell'anticoagulante possono avere applicazioni terapeutiche interessanti nella prevenzione della metastasi del tumore

Relazione fra omocisteina e la malattia trombotica.

Selhub J, D'Angelo A.

J Med Sci. 1998 agosto; 316(2):129-41.

L'iperomocisteinemia è una circostanza che, in assenza della malattia renale, indica un metabolismo degli aminoacidi interrotto dello zolfo, a causa della carenza vitaminica (folato, B12 e B6) o di un difetto genetico. La prova epidemiologica suggerisce che l'iperomocisteinemia delicata sia associata a un aumentato rischio della malattia e del colpo arteriosclerotici. La relazione fra l'iperomocisteinemia e la trombosi è stata studiata in 10 studi che comprendono complessivamente 1200 pazienti e 1200 comandi. Otto di questi studi hanno dimostrato l'associazione positiva con i rapporti di probabilità che hanno variato da due a 13. Questa associazione è stata migliorata comprendendo una prova di caricamento della metionina. C'è una certa prova che suggerisce che quelle iperomocisteinemia e resistenza attivata della proteina C abbia effetto sinergico sull'inizio della malattia trombotica. Gli studi recenti con i modelli animali per l'iperomocisteinemia delicata hanno fornito i risultati incoraggianti nella comprensione del meccanismo che è alla base di questa relazione fra le elevazioni delicate dell'omocisteina del plasma e la malattia vascolare. Questi modelli dell'animale hanno indicato la possibilità che l'effetto di omocisteina elevata è multifattoriale, colpendo sia la struttura vascolare della parete che il sistema di coagulazione del sangue

Effetto inibitorio di curcumina, di una spezia dell'alimento da curcuma, fattore e su aggregazione acido-mediata arachidonica d'attivazione della piastrina con inibizione di formazione del trombossano e di segnalazione di Ca2+.

Scià BH, Nawaz Z, Pertani SA, et al.

Biochimica Pharmacol. 1° ottobre 1999; 58(7):1167-72.

La curcumina, una spezia dietetica da curcuma, è conosciuta per essere antinfiammatoria, anticarcinogenic ed antitrombotica. Qui, abbiamo studiato il meccanismo dell'azione antipiastrinica di curcumina. Indichiamo che la curcumina ha inibito l'aggregazione della piastrina mediata dall'epinefrina degli agonisti della piastrina (microM 200), ADP (microM 4), piastrina-attivante il fattore (PAF; 800 nanometro), collagene (20 microg/mL) ed acido arachidonico (aa: 0,75 millimetri). La curcumina ha inibito preferenziale dall'l'aggregazione indotta da aa e di PAF- (IC50; 25-20 microM), mentre le concentrazioni molto più alte di curcumina sono state richieste per inibire l'aggregazione indotta da altri agonisti della piastrina. Il pretrattamento delle piastrine con curcumina ha provocato l'inibizione di aggregazione della piastrina indotta dall'ionoforo A-23187 (IC50 del calcio; il microM 100), ma la curcumina fino a microM 250 non ha avuta effetto inibitorio sull'aggregazione indotta dall'acetato del myrsitate di phorbol dell'attivatore della chinasi proteica la C (PKC) (1 microM). La curcumina (microM 100) ha inibito la mobilizzazione di A-23187-induced di Ca2+ intracellulare come determinata usando l'estere di acetoxymethyl fura-2. La curcumina inoltre ha inibito la formazione di trombossano A2 (TXA2) dalle piastrine (IC50; microM 70). Questi risultati indicano che l'inibizione preferenziale curcumina-mediata PAF- e da di aggregazione indotta da aa della piastrina comprende gli effetti inibitori sulla sintesi TXA2 e sulla segnalazione di Ca2+, ma senza la partecipazione di PKC

Radicali liberi, sforzo ossidativo, lipoproteina ossidata di densità bassa (LDL) ed il cuore: antiossidanti ed altre strategie per limitare danno cardiovascolare.

St di Sinatra, DeMarco J.

Med dei connett. 1995 ottobre; 59(10):579-88.

Il cuore è il più suscettibile di tutti gli organi di invecchiamento prematuro e dello sforzo ossidativo del radicale libero. La ricerca clinica ha documentato chiaramente il ruolo di danno del radicale libero e della progressione di numerose malattie degeneranti, specialmente malattia cardiovascolare. Ciò può essere il risultato della lesione acuta di ischemia-riperfusione, del danno endoteliale dell'iperomocisteinemia come pure del danneggiamento ossidativo cronico secondario di perossidazione lipidica. Fortunatamente, sebbene altamente rispondente e quindi vulnerabile agli effetti dello sforzo ossidativo, il cuore sia inoltre ricettivo a vantaggio dei phytonutrients, degli antiossidanti e dei nutritionals mirati a. Gli effetti delle sostanze nutrienti antiossidanti sono stati valutati estesamente in epidemiologico, in popolazione e negli studi clinici. Phytonutrients quali i flavonoidi ed i carotenoidi naturali trovati in frutta e verdure o vitamine fresche C, E e beta-carotene ha effetti antiossidanti potenti. Inoltre, i minerali come selenio e le sostanze nutrienti quale il coenzima Q10 minimizzeranno il rischio del radicale libero ed ottimizzeranno un risultato favorevole dalla presenza onnipresenta di sforzo ossidativo sull'apparato cardiovascolare. Il complesso B, specialmente acido folico, B12 e B6 è inoltre essenziale nella prevenzione dell'iperomocisteinemia, un altro fattore di rischio principale per l'apparato circolatorio. Le misure per minimizzare l'accumulazione dei metalli pesanti nel corpo, particolarmente nel ferro e nel rame, che sono capaci di inizio delle reazioni radicali libere avverse, inoltre contribuiranno ad attenuare lo sforzo ossidativo. Quindi, la combinazione di dieta sana completata con gli antiossidanti e i phytonutrients può essere utile nella prevenzione e nella promozione di salute cardiovascolare ottimale

Radicali liberi, sforzo ossidativo, lipoproteina ossidata di densità bassa (LDL) ed il cuore: antiossidanti ed altre strategie per limitare danno cardiovascolare.

St di Sinatra, DeMarco J.

Med dei connett. 1995 ottobre; 59(10):579-88.

Il cuore è il più suscettibile di tutti gli organi di invecchiamento prematuro e dello sforzo ossidativo del radicale libero. La ricerca clinica ha documentato chiaramente il ruolo di danno del radicale libero e della progressione di numerose malattie degeneranti, specialmente malattia cardiovascolare. Ciò può essere il risultato della lesione acuta di ischemia-riperfusione, del danno endoteliale dell'iperomocisteinemia come pure del danneggiamento ossidativo cronico secondario di perossidazione lipidica. Fortunatamente, sebbene altamente rispondente e quindi vulnerabile agli effetti dello sforzo ossidativo, il cuore sia inoltre ricettivo a vantaggio dei phytonutrients, degli antiossidanti e dei nutritionals mirati a. Gli effetti delle sostanze nutrienti antiossidanti sono stati valutati estesamente in epidemiologico, in popolazione e negli studi clinici. Phytonutrients quali i flavonoidi ed i carotenoidi naturali trovati in frutta e verdure o vitamine fresche C, E e beta-carotene ha effetti antiossidanti potenti. Inoltre, i minerali come selenio e le sostanze nutrienti quale il coenzima Q10 minimizzeranno il rischio del radicale libero ed ottimizzeranno un risultato favorevole dalla presenza onnipresenta di sforzo ossidativo sull'apparato cardiovascolare. Il complesso B, specialmente acido folico, B12 e B6 è inoltre essenziale nella prevenzione dell'iperomocisteinemia, un altro fattore di rischio principale per l'apparato circolatorio. Le misure per minimizzare l'accumulazione dei metalli pesanti nel corpo, particolarmente nel ferro e nel rame, che sono capaci di inizio delle reazioni radicali libere avverse, inoltre contribuiranno ad attenuare lo sforzo ossidativo. Quindi, la combinazione di dieta sana completata con gli antiossidanti e i phytonutrients può essere utile nella prevenzione e nella promozione di salute cardiovascolare ottimale

Radicali liberi, sforzo ossidativo, lipoproteina ossidata di densità bassa (LDL) ed il cuore: antiossidanti ed altre strategie per limitare danno cardiovascolare.

St di Sinatra, DeMarco J.

Med dei connett. 1995 ottobre; 59(10):579-88.

Il cuore è il più suscettibile di tutti gli organi di invecchiamento prematuro e dello sforzo ossidativo del radicale libero. La ricerca clinica ha documentato chiaramente il ruolo di danno del radicale libero e della progressione di numerose malattie degeneranti, specialmente malattia cardiovascolare. Ciò può essere il risultato della lesione acuta di ischemia-riperfusione, del danno endoteliale dell'iperomocisteinemia come pure del danneggiamento ossidativo cronico secondario di perossidazione lipidica. Fortunatamente, sebbene altamente rispondente e quindi vulnerabile agli effetti dello sforzo ossidativo, il cuore sia inoltre ricettivo a vantaggio dei phytonutrients, degli antiossidanti e dei nutritionals mirati a. Gli effetti delle sostanze nutrienti antiossidanti sono stati valutati estesamente in epidemiologico, in popolazione e negli studi clinici. Phytonutrients quali i flavonoidi ed i carotenoidi naturali trovati in frutta e verdure o vitamine fresche C, E e beta-carotene ha effetti antiossidanti potenti. Inoltre, i minerali come selenio e le sostanze nutrienti quale il coenzima Q10 minimizzeranno il rischio del radicale libero ed ottimizzeranno un risultato favorevole dalla presenza onnipresenta di sforzo ossidativo sull'apparato cardiovascolare. Il complesso B, specialmente acido folico, B12 e B6 è inoltre essenziale nella prevenzione dell'iperomocisteinemia, un altro fattore di rischio principale per l'apparato circolatorio. Le misure per minimizzare l'accumulazione dei metalli pesanti nel corpo, particolarmente nel ferro e nel rame, che sono capaci di inizio delle reazioni radicali libere avverse, inoltre contribuiranno ad attenuare lo sforzo ossidativo. Quindi, la combinazione di dieta sana completata con gli antiossidanti e i phytonutrients può essere utile nella prevenzione e nella promozione di salute cardiovascolare ottimale

Guasto di scompenso cardiaco refrattario diretto con successo con l'amministrazione del coenzima Q10 della dose elevata.

St di Sinatra

Mol Aspects Med. 1997; 18 supplementi: S299-S305.

Il coenzima Q10 (CoQ10) è una terapia adiuvante critica per i pazienti con guasto di scompenso cardiaco (CHF), anche quando la terapia medica tradizionale riesce. La terapia aggiuntiva con Q10 può tenere conto una riduzione di altre terapie farmacologiche, di miglioramento della qualità della vita e di una diminuzione nell'incidenza delle complicazioni cardiache nel guasto di scompenso cardiaco. Tuttavia, dosare, l'applicazione clinica, la biodisponibilità e la dissoluzione di CoQ10 meritano l'esame attento ogni volta che impiegando la sostanza nutriente. La valutazione dei livelli ematici “nei guasti terapeutici„ sembra autorizzata

Coenzima Q10: una sostanza nutriente terapeutica vitale per il cuore con l'applicazione speciale nel guasto di scompenso cardiaco.

St di Sinatra

Med dei connett. 1997 novembre; 61(11):707-11.

Il coenzima Q10 della vitamina è una terapia complementare ausiliaria critica per i pazienti con guasto di scompenso cardiaco, particolarmente quando la terapia medica tradizionale è infruttuosa. I seguenti studi finalizzati, con disfunzione sistolica e/o diastolica, dimostrano l'efficacia del coenzima Q10 nel miglioramento della qualità della vita come pure la sopravvivenza

La concentrazione nel siero della lipoproteina (a) diminuisce sul trattamento con il coenzima hydrosoluble Q10 in pazienti con la coronaropatia: scoperta di nuovo ruolo.

RB di Singh, Niaz mA.

Int J Cardiol. 1999 gennaio; 68(1):23-9.

OBIETTIVO: per esaminare l'effetto del completamento del coenzima Q10 sulla lipoproteina del siero (a) in pazienti con la malattia coronarica acuta. PROGETTAZIONE DI STUDIO: Prova controllata del doppio placebo cieco randomizzato. OGGETTI E METODI: Gli oggetti con la diagnosi clinica di infarto miocardico acuto, angina instabile, angina pectoris (basata sui criteri del WHO) con la lipoproteina moderatamente alzata (a) sono stati randomizzati al coenzima Q10 come Q-gel (60 mg due volte al giorno) (gruppo del coenzima Q10, n=25) o placebo (gruppo del placebo, n=22) per un periodo di 28 giorni. RISULTATI: La lipoproteina del siero (a) ha mostrato la riduzione significativa del gruppo del coenzima Q10 rispetto al gruppo del placebo (31,0% contro 8,2% P<0.001) con una riduzione netta di 22,6% attribuita al coenzima Q10. Il colesterolo di HDL ha mostrato un importante crescita nel gruppo di intervento senza colpire il colesterolo totale, il colesterolo di LDL e la glicemia ha mostrato una riduzione significativa del gruppo del coenzima Q10. Il completamento del coenzima Q10 inoltre è stato associato con le riduzioni significative delle sostanze reattive dell'acido tiobarbiturico, malon/dialdeide e coniugati del diene, indicanti una diminuzione globale nello sforzo ossidativo. CONCLUSIONE: Il completamento con il coenzima hydrosoluble Q10 (Q-gel) fa diminuire la concentrazione nella lipoproteina (a) in pazienti con la malattia coronarica acuta

Effetto riduttore di warfarin causato dal ubidecarenone.

Spigset O.

Lancetta. 12 novembre 1994; 344(8933):1372-3.

I cambiamenti nella funzione della piastrina e nella suscettibilità delle lipoproteine all'ossidazione si sono associati con l'amministrazione dell'estratto invecchiato dell'aglio.

Steiner m., Lin RS.

J Cardiovasc Pharmacol. 1998 giugno; 31(6):904-8.

L'aglio ed alcuni delle sue componenti del organosulfur sono stati trovati per essere inibitori potenti dell'aggregazione della piastrina in vitro. Dimostrazione della loro efficacia in vivo, tuttavia, particolarmente quando i periodi sovraestesi amministrati, è radi. Recentemente abbiamo svolto uno studio di dieci mesi che paragona l'effetto dell'estratto invecchiato dell'aglio (ETÀ) al placebo sui profili del lipido degli uomini moderatamente ipercolesterolemici. Nel corso della prova di intervento, abbiamo esaminato le funzioni della piastrina e la suscettibilità delle lipoproteine all'ossidazione in un sottogruppo di questa popolazione di studio. Gli oggetti di studio completati con l'ETÀ 7,2 al giorno hanno mostrato una riduzione significativa dall'dell'aggregazione indotta da collagene della piastrina, in misura minore, e dell'epinefrina ma non sono riuscito a dimostrare un'inibizione di aggregazione indotta dell'adenosina difosfato (ADP). L'adesione della piastrina a fibrinogeno, misurato in una camera di flusso laminare al tasso moderatamente alto del taglio, è stata ridotta di circa 30% negli oggetti che prendono l'ETÀ rispetto al supplemento del placebo. Una tendenza verso suscettibilità in diminuzione delle lipoproteine all'ossidazione inoltre è stata notata durante l'amministrazione dell'ETÀ rispetto al periodo del placebo. Concludiamo che l'effetto benefico delle preparazioni dell'aglio sui lipidi e sulla pressione sanguigna estende inoltre fino la funzione della piastrina, così assicurare un'più ampia protezione potenziale dell'apparato cardiovascolare

Estratto invecchiato dell'aglio, un modulatore dei fattori di rischio cardiovascolari: uno studio d'individuazione sugli effetti dell'ETÀ sulla piastrina funziona.

Steiner m., Li W.

J Nutr. 2001 marzo; 131 (3s): 980S-4S.

L'estratto invecchiato dell'aglio (ETÀ) è stato indicato precedentemente per avere l'colesterolo-abbassamento del moderato ed effetti di riduzione della pressione del sangue. Ora abbiamo studiato se la funzione della piastrina, un fattore di rischio potenziale per la malattia cardiovascolare, può essere inibita tramite l'amministrazione dell'ETÀ. In uno studio di prova alla cieca e randomizzato degli individui in buona salute normali (n = 34), sia gli uomini che le donne, l'effetto dell'ETÀ sono stati valutati nelle dosi fra 2,4 e 7,2 g/d contro gli importi uguali di placebo. L'aggregazione e l'adesione della piastrina sono state misurate ad intervalli di 2 settimane in tutto lo studio. Le concentrazioni della soglia per epinefrina e collagene sono aumentato moderatamente durante l'amministrazione dell'ETÀ rispetto ai periodi della linea di base e del placebo. Soltanto all'più alto completamento il livello HA INVECCHIATO la manifestazione un leggero aumento nel livello di soglia da di aggregazione indotta da ADP. L'adesione della piastrina a collagene, a fibrinogeno ed al Fattore di von Willebrand è stata studiata irrorando l'intero sangue attraverso una camera di flusso laminare nelle circostanze di flusso controllato. L'aderenza delle piastrine è stata inibita dall'ETÀ in un modo dipendente dalla dose quando il collagene era la superficie dell'adesivo irrorata ai tassi bassi del taglio (circa 30 s (- 1)). Agli alti tassi del taglio (s 1200 (- 1)), INVECCHI l'adesione anche inibita della piastrina a collagene ma soltanto ai livelli elevati dell'assunzione. L'adesione al Fattore di von Willebrand è stata ridotta soltanto all'ETÀ di 7,2 g/d, ma l'aderenza a fibrinogeno potente è stata inibita a tutti i livelli di completamento. Quindi, l'ETÀ esercita l'inibizione selettiva sull'aggregazione della piastrina e sull'adesione, funzioni della piastrina che possono essere importanti per lo sviluppo degli eventi cardiovascolari quali infarto miocardico ed il colpo ischemico. Brevemente esaminiamo l'effetto delle preparazioni dell'aglio in generale sui fattori di rischio cardiovascolari e precisiamo le differenze fra l'ETÀ ed altre preparazioni dell'aglio che riteniamo sia importante da spiegare l'efficacia dell'ETÀ

Terapia sostitutiva con DHEA più i corticosteroidi in pazienti con le malattie infiammatorie croniche--sostituti di adrenale e delle ormoni sessuali.

RH di Straub, Scholmerich J, Zietz B.

Z Rheumatol. 2000; 59 supplementi 2: II/108-II/118.

Una disfunzione dell'asse ipotalamico-ipofisi-adrenale (HPA) è stata trovata nei modelli animali delle malattie infiammatorie croniche ed il difetto è stato individuato nelle parti più centrali dell'asse di HPA. Questo difetto dei meccanismi regolatori neuroendocrini contribuisce all'inizio della malattia di modello. Da quando queste prime osservazioni nei modelli animali sono state fatte, la prova si è accumulata che il difetto possibile nell'asse di HPA in esseri umani è più distale all'ipotalamo o all'ipofisi: Nelle malattie infiammatorie croniche, quale l'artrite reumatoide, un'alterazione della risposta di sforzo di HPA provoca la secrezione inadeguato bassa del cortisolo relativamente alla secrezione dell'ormone adrenocorticotropo (ACTH). Ancora, recentemente è stato indicato che i livelli del siero di altro ormone adrenale, il deidroepiandrosterone (DHEA), erano significativamente più bassi dopo stimolazione degli ACTH in pazienti con l'artrite reumatoide senza corticosteroidi priori che nei comandi sani. Questi studi indicano chiaramente che l'infiammazione cronica altera, specialmente, la risposta adrenale. Tuttavia, a questo punto, la ragione per l'alterazione specifica della funzione adrenale relativamente alla funzione ipofisaria resta determinare. Da uno degli ormoni adrenali giù-regolati, DHEA, è un inibitore delle citochine dovuto un'inibizione di fattore-kappa nucleare la B (attivazione della N-F-kappa B), bassi livelli di questo ormone può essere deleterio nelle malattie infiammatorie croniche. Recentemente abbiamo dimostrato che DHEA è un inibitore potente di IL-6, che ha confermato uno studio più iniziale in topi. Poiché IL-6 è un fattore importante per differenziazione di linfocita B, il giù-regolamento mancante di questa citochina ed altri quale TNF, può essere un fattore di rischio significativo nelle malattie reumatiche. Poiché in questi pazienti, l'amministrazione del prednisolone o il processo infiammatorio cronico stesso altera la funzione adrenale, gli ormoni adrenali endogeni relativamente alle citochine proinflammatory cambiano. Ancora, questi meccanismi possono anche condurre alle variazioni nella steroidogenesi che sono state dimostrate nelle malattie infiammatorie croniche. È stato dimostrato ripetutamente che il livello del siero della forma solfonata di DHEA (DHEAS) era significativamente più basso in pazienti con le malattie infiammatorie croniche. Poiché DHEAS è lo stagno per gli steroidi periferici del sesso, quali testosterone e l'beta-estradiolo 17, la mancanza di questo ormone conduce ad una carenza significativa dell'ormone sessuale nella periferia. Questa panoramica dimostrerà i meccanismi perché DHEAS è ridotto nelle malattie infiammatorie croniche. L'importanza della carenza di DHEAS sarà dimostrata riguardo ad osteoporosi. Di conseguenza, suggeriamo una terapia combinata con i corticosteroidi più DHEA nelle malattie infiammatorie croniche

[Studi in vitro sull'effetto delle proporzioni differenti della miscela di acidi grassi omega-3 e omega-6 su aggregazione del trombocita e della sintesi del trombossano in trombociti umani].

Stroh S, Elmadfa I.

Z Ernahrungswiss. 1991 settembre; 30(3):192-200.

Per stimare l'influenza degli acidi grassi provati sull'aggregazione della piastrina, la sintesi della prostaglandina E ed il trombossano B in vitro, plasma ricco della piastrina (PRP) sono stati incubati con l'acido eicosapentanoico degli acidi grassi omega-3 (EPA) e l'acido docosaesaenoico (DHA), con acido linoleico come rappresentativo degli acidi grassi omega-6 come pure con le miscele di EPA e di DHA e tutti gli acidi grassi, rispettivamente, con e senza l'aggiunta dell'alfa-tocoferolo. Per le determinazioni, le piastrine sono state preparate da sangue di giovani volontari del maschio adulto (età 26,6 +/- 8 anni). L'aggregazione della piastrina e la sintesi di trombossano sono state misurate dopo il min 30 e 60 di incubazione. Le abitudine di fumare non sono state considerate. L'incubazione delle piastrine con DHA e EPA stesso come pure la miscela degli acidi grassi hanno dominato dagli acidi grassi omega-3 (omega-3/omega-6 = 15/1) ha causato una diminuzione significativa (p meno di 0,05) dall'dell'aggregazione indotta da collagene della piastrina. Tocoferolo, acido linoleico e delle le miscele ricche di linoleica (omega-3/omega-6 = 1/4) ha causato soltanto una leggera inibizione di aggregazione della piastrina. Nessun'influenza uniforme degli acidi grassi omega-3 potrebbe essere osservata che hanno mostrato la loro influenza sulla sintesi di trombossano per essere di importanza per la promozione dell'aggregazione della piastrina. EPA e la miscela di EPA e di DHA hanno fatto diminuire significativamente la sintesi del trombossano (p meno di 0,05). D'altra parte, la singola incubazione con DHA come pure con le miscele ricche dell'acido linoleico ha causato statisticamente non un importante crescita del tasso della sintesi, che non ha aumentato l'aggregazione. Questa osservazione indica la formazione di TXA3 meno efficace. Un'influenza del tocoferolo non ha potuto anche essere osservata

La terapia a lungo termine con il policosanol migliora la prestazione di prova di esercizio-ECG della pedana mobile dei pazienti della coronaropatia.

Stusser R, Batista J, Padron R, et al.

Int J Clin Pharmacol Ther. 1998 settembre; 36(9):469-73.

Questo studio ha esaminato gli effetti della terapia a lungo termine di riduzione dei lipidi con il policosanol sull'evoluzione clinica e le risposte di prova di esercizio-ECG di 45 pazienti della coronaropatia (CHD) con ischemia del miocardio, documentata da scintigrafia di aspersione di esercizio 201T1-myocardial, in un randomizzato globale, prova alla cieca, prova controllata con placebo, fatta per i punti finali differenti della prova. Quindici pazienti sono stati curati due volte al giorno con 5 mg di policosanol; altri 15 pazienti sono stati amministrati la stessa dose di farmaco più 125 mg aspirin; e gli altri 15 pazienti hanno ricevuto il placebo più la dose uguale di aspirin. Sono stati seguiti per 20 mesi, osservazioni precedenti della linea di base, con l'esercizio-ECG della pedana mobile, oltre alla prova del lipido del siero. I cambiamenti utili sulle proporzioni fra i 2 gruppi di policosanol ed il placebo raggruppano, indicato un incremento sulla classe funzionale della capacità, una decremento su angina di esercizio e di resto e una diminuzione significativa negli eventi cardiaci e nella risposta ischemica di tratto ST, particolarmente nel policosanol più il gruppo di aspirin (p = 0,05, X2 (2df) = 5,8; p = 0,04, p = 0,02; Fisher). Dopo il trattamento, gli insiemi dei cambiamenti medi hanno rivelato simultaneamente un aumento sul consumo d'ossigeno massimo e un declino sul doppio prodotto in entrambi i gruppi di policosanol (p < o = 0,02, p < o = 0,002; Pillais, il T2 di Hotellings), mentre il gruppo del placebo è stato alterato. Le percentuali funzionali aerobiche della capacità hanno mostrato un incremento nei gruppi di policosanol (p < o = 0,05, T) accoppiato. Livelli di lipidi migliori come altri punti finali già riferiti. Un effetto ergogenic presunto del octacosanol, il composto attivo principale dei policosanol, non è stato individuato con questa progettazione. Questi risultati indicano che i pazienti policosanol-trattati di CHD hanno migliorato l'evoluzione clinica e risposte di esercizio-ECG, a causa del miglioramento di ischemia del miocardio, ancor più una volta amministrati con aspirin

[Secrezione di citochina nell'intero sangue degli individui sani che seguono somministrazione orale dell'estratto della pianta di urtica dioica L.].

Teucher T, Obertreis B, Ruttkowski T, et al.

Arzneimittelforschung. 1996 settembre; 46(9):906-10.

Venti volontari sani hanno ingerito per il 21 giorno 2 capsule b.i.d. dell'ID 23/1 di estratto contenente della foglia dell'ortica (Rheuma-Hek). Prima e dopo il 7 e 21 giorno il basale ed il lipopolysaccharide (LPS) hanno stimolato l'fattore-alfa di necrosi del tumore (TNF-alfa), le concentrazioni interleukin-1 beta (IL-1 beta) e interleukin-6 (IL-6) sono state misurate ex vivo. In vitro gli effetti dell'ID 23/1 sul rilascio di queste citochine erano risoluti. I livelli ulteriormente basali interleukin-4 (IL-4) e interleukin-10 (IL-10) sono stati registrati. Preso oralmente la droga della prova non ha ex vivo effetto sui livelli basali di TNF-alfa, IL-1 beta, IL-4, IL-6 o IL-10 che siano stati sempre sotto i limiti di segnalazione. Dopo che un'ingestione di 7 e 21 giorno ex vivo che una diminuzione dei LPS ha stimolato un rilascio dell'TNF-alfa di 14,6 e di 24,0%, rispettivamente, è stato osservato. IL-1 beta è stato ridotto per 19,2 e 39,3%. L'ID in vitro 23/1 aggiunto ad intero sangue ha provocato un'inibizione oltrepassata di TNF-alfa stimolata LPS e di beta secrezione IL-1 che ha correlato con la durata dell'ingestione della droga. Facendo uso di più alto ID provato 23/1 di concentrazione l'inibizione ha raggiunto 50,5 (giorno 0) a 79,5% (giorno 21) per l'TNF-alfa e a 90,0 (giorno 0) a 99,2% (giorno 21) per IL-1 beta, rispettivamente. L'ID 23/1 ha indotto un rilascio pronunciato di IL-6 in assenza di LPS soltanto in vitro. Le concentrazioni individuate IL-6 erano comparabili a quelle dopo stimolazione dei LPS, effetti additivi non hanno potuto essere osservate. L'assenza di concentrazioni rilevabili IL-6 nell'intero sangue ex vivo dopo che ingestione orale della droga provata come pure le differenze nei modelli di inibizione per l'TNF-alfa e IL-1 beta ex vivo e ex vivo in vitro suggerisce che l'estratto contenga gli efficaci composti farmacologici differenti con le biodisponibilità varianti

Sistema attivato fibrinolisi/di coagulazione e funzione della piastrina nei pazienti trombotici acuti del colpo con i livelli C-reattivi aumentati della proteina.

Tohgi H, Konno S, Takahashi S, et al.

Ricerca di Thromb. 2000 1° dicembre; 100(5):373-9.

La relazione fra l'infezione sistemica o l'infiammazione e un rischio aumentato di malattie trombotiche recentemente ha sollevato l'interesse rinnovato. Per determinare i meccanismi che sono alla base di questa relazione, abbiamo determinato i livelli del plasma funzione di coagulazione/degli indicatori e piastrina di fibrinolisi in pazienti con il colpo trombotico acuto (<24 h dopo l'inizio) prima del trattamento ed abbiamo paragonato i risultati fra i casi ai livelli ed ai comandi C-reattivi elevati e normali della proteina (CRP). I livelli elevati del plasma del complesso dell'trombina-antitrombina (TAT), del complesso della plasmina-antiplasmin e del D-dimero erano significativamente in pazienti con i livelli elevati di CRP che in quelli con i livelli di CRP ed i comandi normali (P<0.005). L'aggregazione della piastrina indotta tramite un ADP di 1 e 10 microM era significativamente più alta in pazienti con i livelli elevati di CRP che quelle con i livelli normali di CRP (P<0.05). Questi risultati suggeriscono che l'attivazione del sistema fibrinolisi/di coagulazione e della funzione della piastrina possa essere in parte relativo all'inizio del colpo in pazienti con i livelli aumentati di CRP

Il trattamento dell'iperomocisteinemia con acido folico e le vitamine B12 e B6 attenua la generazione della trombina.

Undas A, TB di Domagala, Jankowski m., et al.

Ricerca di Thromb. 15 settembre 1999; 95(6):281-8.

L'effetto di omocisteina-abbassamento del trattamento sulla generazione della trombina è stato studiato in 17 oggetti con l'iperomocisteinemia (di 22-60 anni), 11 di chi ha avuto malattia vascolare aterosclerotica sintomatica. Tutti gli oggetti hanno avuti livelli totali di digiuno dell'omocisteina superiore a 16 micromol/L. La formazione di trombina è stata valutata misurando i complessi dell'trombina-antitrombina III ed il frammento 1+2 della protrombina nel sangue venoso periferico e nel sangue di tempo dell'emorragia raccolto a 30 secondi intervalli dalle incisioni della pelle su un avambraccio. Tutte le prove sono state eseguite prima e dopo un trattamento di otto settimane con acido folico p.o. 5 mg/giorno, vitamina b6 p.o. 300 mg/giorno e vitamina b12 i.m. microg 1000 dato su base settimanale. A seguito della terapia di otto settimane, la concentrazione mediana nell'omocisteina del plasma si è trasformata in in 20 - 10 micromol/L significativamente riduttore, mentre i livelli del plasma di fibrinogeno, protrombina ed antitrombina III come pure attività di proteina C, S ed il fattore VII non hanno mostrato cambiamenti. Il trattamento della vitamina è stato associato con una caduta significativa nei complessi dell'trombina-antitrombina III e nelle concentrazioni del frammento 1+2 della protrombina nel sangue venoso periferico. Il tempo dell'emorragia è stato prolungato entro circa 60 secondi. Ai siti di formazione emostatica della spina, le concentrazioni nel plasma di entrambi gli indicatori della trombina sono diminuito significativamente. Rispetto ai valori di pretrattamento, meno trombina è stata prodotta significativamente durante i primi 3 minuti di emorragia dopo la terapia d'abbassamento. Negli oggetti con l'iperomocisteinemia una riduzione di concentrazione di digiuno nell'omocisteina del plasma tramite acido folico e l'amministrazione B12 e B6 delle vitamine è associata con attenuazione della generazione della trombina sia del sangue periferico che ai siti di formazione emostatica della spina

Equilibrio fibrinolisi/di coagulazione e cancro polmonare.

Van Wersch JW, Tjwa Mk.

Emostasi. 1991; 21(2):117-23.

Quarantotto pazienti con carcinoma di recente diagnosticato del polmone (40 maschi, 8 femmine) sono stati valutati per un profilo di coagulazione compreso tempo parziale attivato della tromboplastina (aPTT), il tempo di protrombina (pinta), il fibrinogeno, la F VIII R: AG, monomeri della fibrina (FM), complesso dell'trombina-antitrombina-III (TAT-III), D-dimeri ed il conteggio delle piastrine. Trentotto pazienti hanno avuti un aPTT normale e 37 pazienti un la pinta normale. Nessuno dei pazienti hanno avuti indicazioni del laboratorio o cliniche dell'emorragia o della trombosi seria. D'altra parte, le alte percentuali dei valori aumentati sono state trovate per fibrinogeno e la F VIII R: AG, che può essere visto come fattori prethrombotic. Le percentuali molto alte dei risultati elevati per FM, il TAT-III ed il D-dimero sono forte indicative per l'attivazione di qualità inferiore di coagulazione con la fibrinolisi reattiva. Tuttavia, la maggior parte dei malati di cancro del polmone possono mantenere una funzione emostatica normale o quasi normale. I risultati indicati qui sono indicativi di un equilibrio di fibrinolisi e di coagulazione ad un livello migliorato e dimostrano perché uno squilibrio fra i due sistemi può provocare le complicazioni trombotiche nei malati di cancro (del polmone) come più presto riferito

Esercizio fisico e rischio trombotico negli anziani.

La TA di Verissimo, Aragao A, Sousa A, et al.

Rev Port Cardiol. 2001 giugno; 20(6):625-39.

Invecchiare aumenta determinati fattori di rischio trombotici, quali fibrinogeno, il fattore VII, PAI-1 e la viscosità del plasma, contribuente alle malattie cardiovascolari che sono la causa della morte principale in paesi sviluppati. L'esercizio fisico può neutralizzare questa tendenza influenzando tali fattori. SCOPO: per valutare l'effetto dell'esercizio fisico regolare su fibrinogeno, sul fattore VII, su PAI-1 e su viscosità del plasma in un gruppo anziano. METODI: Sessantatre genti anziane di entrambi i sessi, invecchiate fra 65 e 94, hanno partecipato a questo studio ed a caso si sono distribuite fra un gruppo di prova (n = 31) e un gruppo di controllo (n = 32). Il gruppo di prova ha seguito un programma dell'esercizio fisico per otto mesi, con un'intensità di 60% - 80% della riserva di frequenza cardiaca, composto di tre settimane di sessioni, i giorni alterni, di 60 minuti ciascuno. Il gruppo di controllo ha mantenuto la loro attività normale. Prima dell'inizio del programma e di otto mesi in seguito, i campioni di sangue sono stati raccolti per valutare il fibrinogeno, il fattore VII, PAI-1 e la viscosità del plasma. RISULTATI: Nel gruppo di prova, il fibrinogeno, il fattore VII e la viscosità del plasma sono diminuito significativamente mentre PAI-1 non ha mostrato cambiamento significativo. Il gruppo di controllo non ha presentato le alterazioni in c'è ne dei parametri valutati. CONCLUSIONI: L'esercizio fisico regolare fa diminuire il rischio trombotico e può contribuire a ridurre gli eventi cardiovascolari negli anziani

Effetto di eparina a basso peso molecolare (Certoparin) contro eparina non frazionata sulla sopravvivenza del cancro dopo il seno e l'ambulatorio pelvico del cancro: Uno studio in doppio cieco randomizzato futuro.

von Tempelhoff GF, Harenberg J, Niemann F, et al.

Int J Oncol. 2000 aprile; 16(4):815-24.

Gli studi recenti suggeriscono che la terapia a basso peso molecolare dell'eparina (eparina di LMW) nella malignità possa migliorare la sopravvivenza del cancro che segue la resezione chirurgica. Abbiamo studiato futuro se la mortalità del cancro durante il seguito in donne con il seno precedentemente non trattato ed il cancro pelvico è ridotta in coloro che ha ricevuto a caso l'eparina di LMW (Certoparin) confrontata ai pazienti dati l'eparina non frazionata (eparina di uF) per la profilassi di trombosi durante l'ambulatorio primario. In un futuro, randomizzato, il test clinico della prova alla cieca, 160 pazienti ha ricevuto Certoparin e 164 uF di eparina fino a basare postoperatorio le stime di sopravvivenza del giorno 7. sui dati di risultato da un sottoinsieme dell'eparina di 140 LMW - e destinatari dell'eparina da 147 uF. La sopravvivenza a lungo termine nel gruppo di Certoparin confrontato al gruppo dell'eparina di uF è stata migliorata significativamente dopo i 650 giorni (P=0. 0066) ma non da allora in poi quando l'analisi è stata eseguita su tutti i tipi della cellula tumorale combinati. Nelle stime di probabilità il beneficio di sopravvivenza nei limiti di questo tempo si è limitato ai pazienti con cancro pelvico ma non è stato osservato nel cancro al seno. Tuttavia, nei pazienti di cancro al seno che hanno ricevuto l'eparina di LMW l'impatto degli indicatori prognostici del tumore classico era statisticamente significativo dopo i 1.050 giorni ma non dopo i 650 giorni. Quindi, i pazienti di cancro al seno con la prognosi sfavorevole sembrano trarre giovamento in termini di vantaggio di sopravvivenza dall'eparina di LMW nei 650 giorni dopo chirurgia. Questi risultati indicano che il miglioramento nella sopravvivenza del cancro può essere raggiunto dopo anche un breve corso del trattamento con LMWH (confrontato a UFH) dato per la profilassi di DVT nel periodo postoperatorio. Un effetto di UFH su risultato di malattia non si esclude. Avanzi le prove definitive di LMWH contro placebo per risultato del cancro (piuttosto poi DVT) facendo uso delle dosi ed i programmi che possono essere più ottimali sono indicati

I meccanismi del coenzima Q10 come terapia per la lesione del miocardio di riperfusione di ischemia.

Whitman GJ, Niibori K, Yokoyama H, et al.

Mol Aspects Med. 1997; 18 supplementi: S195-S203.

È stato supposto che il pretrattamento CoQ10 (CoQ) proteggesse il miocardio da riperfusione di ischemia (I/R) lesione dalla sua capacità di aumentare produzione di energia aerobica come pure la sua attività come antiossidante. I cuori isolati dai ratti hanno pretrattato con qualsiasi CoQ 20 mg/kg i.m. e 10 mg/kg i.p. o i veicoli 24 e 2 h prima dell'esperimento, sono stati sottoposti min 15 al min dell'equilibrio (EQ), 25 di ischemia e min 40 di riperfusione (RP). La pressione sviluppata, +/-dp/dt, il consumo di ossigeno del miocardio e l'efficienza aerobica del miocardio (DP/MVO2) sono stati misurati. la spettroscopia RMN 31P è stata usata per determinare l'ATP e le concentrazioni di PCR. la chemiluminescenza Lucigenin-migliorata dell'effluente del seno coronario è stata utilizzata per determinare lo sforzo ossidativo con il protocollo. Il pretrattamento di CoQ ha migliorato la funzione del miocardio dopo riperfusione di ischemia. Il pretrattamento di CoQ ha migliorato la tolleranza alla lesione del miocardio di riperfusione di ischemia dalla sua capacità di aumentare la produzione di energia aerobica e conservando l'efficienza aerobica del miocardio durante la riperfusione. Ancora, lo scoppio ossidativo durante il RP è stato diminuito con CoQ. È stato supposto similmente che la reattività vascolare coronaria protetta di CoQ dopo I/R via un meccanismo antiossidante. Utilizzando una preparazione lyposomal di recente sviluppato di CoQ data i.v. il min 15 prima di ischemia, riperfusione di ischemia è stato effettuato sull'apparecchiatura di Langendorff come precedentemente descritto. Appena prima di ischemia e dopo il RP, i cuori sono stati sfidati con la bradichinina (BK) e nitroprusside del sodio (SNP) ed il cambiamento nel flusso coronario è stato misurato. Vasodilatazione endoteliale-dipendente di pretrattamento di CoQ e dell'endoteliale-indipendente protetta dopo I/R. Concludiamo che il pretrattamento di CoQ protegge la reattività vascolare coronaria dopo I/R via azione radicale dell'organismo saprofago dell'OH

Effetto di quercetina su aggregazione della piastrina indotta dai oxyradicals.

Xie ml, LU Q, Gu ZL.

Zhongguo Yao Li Xue Bao. 1996 luglio; 17(4):334-6.

AIM: per studiare l'azione di quercetina (Que) su aggregazione d'inibizione della piastrina. METODI: I radicali senza ossigeno attivi prodotti dalla reazione xantina ossidasi/della xantina (Xan/XO) sono stati usati, l'aggregazione della piastrina è stata determinata dal metodo torbidimetrico e dai oxyradicals di Xan/XO che generano la reazione con il metodo luminol-dipendente di chemiluminescenza (Che). RISULTATI: I radicali senza ossigeno attivi hanno migliorato l'aggregazione della piastrina indotta dal mumol di ADP 1,6. L-1. Il tasso di aggregazione massima è aumentato da 29%-38% per l'ADP a 59%-70% per ADP + Xan/XO. Il potenziamento si è abolito dal trattamento di di plasma ricco di piastrina (PRP) con il mumol di Que 650. L-1 o idrocortisone (l'idraulica) 900 mg. L-1. Sia Que che l'idraulica hanno pulito i oxyradicals attivi in vitro. Il Che è stato diminuito da 75,7% (mumol di Que 4. L-1) e 79,0% (mg dell'idraulica 900. L-1) rispetto a controllo. CONCLUSIONE: I radicali senza ossigeno attivi hanno partecipato all'aggregazione della piastrina e i oxyradicals di lavaggio da Que erano uno dei meccanismi dell'aggregazione d'inibizione della piastrina