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Acetaminofene e tossicità di NSAID

Acetaminofene & NSAIDs - fondo e panoramica

L'acetaminofene è stato disponibile come un analgesico ed antipiretico non quotati in borsa per oltre 50 anni. Più di 100 milione di persone utilizzano ogni anno l'acetaminofene negli Stati Uniti da solo, con fino a 50 milione Americani che usando acetaminofene-contenendo i prodotti in una settimana data (Amar 2007). Mentre considerata generalmente una terapia sicura una volta presa sotto la dose quotidiana raccomandata di 4 grammi, dosi eccessive di massimo dell'acetaminofene non è rara (Ferner 2011; Amar 2007).

Sebbene la maggior parte dei pazienti recuperino spontaneamente da una dose eccessiva dell'acetaminofene, la droga può causare il disturbo al fegato pericoloso. L'acetaminofene rappresenta fino a 50% di tutti i casi adulti di insufficienza epatica acuta negli Stati Uniti (Craig 2010; Amar 2007). Anche in assenza dei sintomi evidenti della dose eccessiva, i dosaggi terapeutici dell'acetaminofene possono ancora aumentare le concentrazioni nel sangue di enzimi del fegato (indicatori di danni al fegato) (Watkins 2006). Altre conseguenze negative potenziali di acetaminofene comprendono il rischio aumentato di frattura (Vestergaard 2012), inibizione di produzione del testosterone (Kristensen 2011; Kristensen 2012)e tossicità del rene (Bessems 2001).

NSAIDs è fra il più ampiamente usato di tutte le droghe, con 20 - 30 miliardo compresse vendute ogni anno negli Stati Uniti da solo (Peura 2002; Dal Pan 2009). Il membro prototipo, aspirin, è uno di più vecchi analgesici, in uso come terapia antinfiammatoria molto prima che la meccanica molecolare di infiammazione sia stata scoperta. Aspirin a basse dosi (per esempio mg 75-100) è usato spesso ridurre il rischio di eventi cardiovascolari in popolazioni pazienti ad alto rischio (mulini 2012). L'uso regolare di aspirin inoltre è stato associato con un rischio significativamente riduttore di parecchi cancri (vedi sotto) (Algra 2012).

Le proprietà antinfiammatorie di NSAIDs sono dovuto la loro inibizione degli enzimi del ciclo-ossigenasi (COX), che catalizzano la sintesi delle molecole pro-infiammatorie localizzate di segnalazione chiamate prostaglandine (Toussaint 2010).

I due enzimi di COX con i ruoli ben definiti in esseri umani sono COX-1 e COX-2. COX-2 è normalmente inattivo, ma può essere acceso durante l'infiammazione per produrre le prostaglandine pro-infiammatorie. Al contrario, COX-1 è normalmente attivo in molti tessuti, in cui ha ruoli indipendenti da infiammazione (per esempio, funzione di coagulazione in piastrine, da produzione del muco dalle cellule che allineano il tratto) di GI (Toussaint 2010; Conaghan 2012). L'inibizione di prostaglandine nel sistema nervoso centrale inoltre solleva la soglia di dolore ed agisce sull'ipotalamo per ridurre la temperatura corporea (Amar 2007).

NSAIDs non selettivo (aspirin, naprossene [per esempio, Aleve®], ibuprofene [per esempio, Advil®], diclofenac [per esempio, Cambia®] e indometacina [Indocin®]) inibisce l'attività di entrambi gli enzimi di COX (Conaghan 2012). COX-2 NSAIDs selettivo (cioè, inibitori COX-2 o coxibs) inibiscono COX-2 più forte di COX-1, con conseguente effetti collaterali meno gastrointestinali, ma le complicazioni cardiovascolari potenziali, specialmente un aumento nel rischio di attacco di cuore dovuto tendenza aumentata di coagulazione del sangue (vedi sotto) (Conaghan 2012).