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Acetaminofene e tossicità di NSAID

Supporto nutrizionale

La gente che prende l'acetaminofene e NSAIDs regolarmente dovrebbe essere informata che queste droghe possono causare la tossicità del rene e del fegato. Nel prendere questi farmaci, è una buona idea fornire il supporto antiossidante per proteggere questi organi.

Gran parte dei dati sotto è derivato dai modelli animali in cui gli interventi nutrizionali hanno raccolto la protezione contro acetaminofene e la tossicità di NSAID. I dosaggi specifici studiati in molti di questi modelli animali sono molto alti una volta estrapolati alle dosi equivalenti umane; ma i dosaggi più bassi, come quelli disponibili in prodotti dietetici, possono offrire la protezione antiossidante una volta utilizzati regolarmente insieme con le dosi tipiche di acetaminofene e NSAIDs in esseri umani (Firdous 2011; Reagan-Shaw 2007).

Zolfo che contiene aminoacidi

Zolfo che contiene salute del fegato di sostegno di aminoacidi dopo l'esposizione ad acetaminofene. Per quelli su un regime di acetaminofene cronico o di uso di NSAID, completare il quotidiano con lo zolfo che contiene gli aminoacidi ed altri composti per sostenere i livelli del glutatione può proteggere dalla tossicità farmaco-indotta.

  • cisteina dell'N-acetile (NAC). Il NAC della dose elevata è un trattamento convenzionale per la dose eccessiva dell'acetaminofene. È un efficace trattamento per insufficienza epatica acuta dovuto tossicità dei farmaci dell'non acetaminofene pure (Ghabril 2010). Qualunque momento l'acetaminofene è preso, almeno 600 mg di cisteina dell'N-acetile dovrebbero essere presi con per contribuire a proteggere dalla tossicità del fegato.
  • Metionina. La metionina è il precursore dell'aminoacido essenziale a parecchi antiossidanti contenenti zolfo (cisteina compresa e glutatione) e la metionina dietetica sufficiente è necessaria per i livelli di mantenimento del glutatione. La metionina è usata come antidoto convenzionale alterno per la dose eccessiva dell'acetaminofene; sebbene una mancanza di prove controllate comparative lo renda difficile determinare la sua efficacia relativa a NAC in esseri umani (Buckley 2007). In alcune parti del mondo, la metionina (10%) è inclusa nei prodotti dell'acetaminofene per proteggere dall'intossicazione accidentale; uno studio in ratti di una combinazione della unico compressa ha dimostrato quello compreso metionina potrebbe minimizzare la tossicità del fegato (misurata dal siero alt e AST) alle dosi terapeutiche (100 mg/kg) ed altamente tossiche dell'acetaminofene (1000 mg/kg) (Iyanda 2010).
  • Metionina di S-adenosyl (stessa). Stesso, un derivato della metionina, è critico per la sintesi degli acidi nucleici, delle proteine e dei fosfolipidi (composti necessari per il recupero dopo una dose eccessiva dell'acetaminofene). L'acetaminofene fa diminuire stessi livelli nei nuclei e nei mitocondri delle cellule di fegato (Brown 2010). In uno studio, l'efficacia (come antidoto) dello stesso e NAC erano comparabili una volta dati ai topi in un'ora della dose eccessiva dell'acetaminofene (Terneus 2008).

Selenio. Il selenio è un cofattore per gli enzimi che sintetizzano il glutatione e disintossicano l'acetaminofene. In un modello sperimentale del topo, la carenza del selenio ha ridotto significativamente la dimensione di una dose letale dell'acetaminofene (Peterson 1992). L'iniezione dei ratti con selenio 24 ore prima della dose eccessiva dell'acetaminofene ha assicurato la protezione significativa contro epatotossicità, ha abbassato i livelli di alt e di AST (indicatori di danni al fegato) ed ha aumentato i livelli del glutatione del fegato (Schnell 1988). Il selenio orale (0,5 mg/kg del peso corporeo) combinato con NAC (500 mg/kg del peso corporeo) ha dimostrato un maggior effetto protettivo che il NAC da solo una volta amministrato ai ratti in 1 ora della dose eccessiva dell'acetaminofene (Yalçin 2008).

Carotenoidi. Parecchi carotenoidi sono stati esaminati per la protezione contro la dose eccessiva dell'acetaminofene nei modelli del ratto. La luteina (50-250 mg/kg/giorno) ha amministrato i 7 giorni prima che la dose eccessiva conservasse i livelli del glutatione ed ha ridotto le elevazioni di alt e di AST in risposta ad acetaminofene (Sindhu 2010). L'estrattoricco del pomodoro del licopene (5 mg/kg/giorno) dato per i 7 giorni consecutivi dopo la dose eccessiva ha avuto un simile effetto protettivo (Jamshidzadeh 2008). Le singole dosi del beta-carotene (30 mg/kg) o del mesozeaxanthin (50-250 mg/kg) dato contemporaneamente ad una dose tossica dell'acetaminofene hanno ridotto gli enzimi del fegato del siero e nel caso di mesozeaxanthin, prova microscopica di danno di tessuto del fegato (Zahra 2010; Firdous 2011).

Silimarina. La silimarina, una miscela di parecchi composti polifenolici relativi dal cardo selvatico di latte (Abenavoli 2010), promuove la disintossicazione da parecchi meccanismi complementari. La capacità antiossidante della silimarina può abbassare lo sforzo ossidativo (nel fegato) connesso con il metabolismo dell'acetaminofene in ratti, che ha l'effetto di conservazione dei livelli cellulari del glutatione (Campos 1989). Come NAC, la silimarina può proteggere dalla tossicità dell'acetaminofene. Ancora, uno studio sugli animali suggerisce che possa essere più efficace del NAC per la tossicità dell'acetaminofene se il trattamento è ritardato (in un modello del topo, era efficace una volta amministrato fino a 24 ore dopo la dose eccessiva) (Hau 2010).

Curcumina. Una volta amministrati ai ratti in 30 minuti dell'intossicazione sperimentale dell'acetaminofene, 200 mg/kg di curcumina hanno impedito l'aspetto microscopico di danno del rene, elevazioni impedite nella perossidazione lipidica renale ed i livelli mantenuti del glutatione hanno confrontato ai ratti di controllo (Cekmen 2009). Il presupposto orale dei ratti con 50 o 100 mg/kg/giorno per i 7 giorni ha ridotto significativamente gli indicatori della dose eccessiva sperimentale seguente dell'acetaminofene di danni al fegato (alt, AST e perossidazione lipidica) (Girish 2009). La curcumina può anche aumentare l'efficacia di NAC come antidoto dell'acetaminofene; l'aggiunta di 25 mg/kg della curcumina a 200 mg/kg di NAC del fegato protetto e rene del ratto da tossicità dell'acetaminofene con un'efficacia equivalente a 800mg/kg di NAC (Kheradpezhouh 2010).

Polifenoli. Gli antiossidanti polifenolici sono stati provati a loro capacità di attenuare i danni al fegato nei modelli del topo della dose eccessiva dell'acetaminofene. Pretrattamento dei topi con i fegati protetti dell'estratto del seme dell'uva (100 mg/kg/giorno per 7 giorni ) o dell'estratto del tè verde (0,25% - 1% della dieta per 5 giorni) da danno acetaminofene-mediato, come determinato dai livelli del siero di alt e di esame al microscopio (Bagchi 2002; Ray 1999; Oz 2008; Oz 2004). Resveratroli (75 mg/kg) iniettati nei topi 1 o 6 ore dopo che l'intossicazione dell'acetaminofene ha ridotto significativamente i livelli dell'alt confrontati agli animali di controllo (Masubuchi 2009). Inoltre, un'iniezione dall'dell'intossicazione indotta da acetaminofene seguente di resveratroli (30 mg/kg) in topi ha provocato indicatori riduttori di epatotossicità (Sener 2006b).

Coenzima Q10 (CoQ10). Trattando i ratti per iniezione con CoQ10 qualsiasi prima o dopo la dose eccessiva dell'acetaminofene ha conferito la protezione da danni al fegato. Il pretrattamento con CoQ10 endovenoso (5 mg/kg) ha ridotto il siero alt e gli indicatori dello sforzo ossidativo, ma non ha avuto effetto sui livelli del glutatione del fegato (Amimoto 1995). Due iniezioni di CoQ10 (10 mg/kg ciascuno) 1 fatto e 12 ore dopo che l'intossicazione dell'acetaminofene ha ridotto significativamente i livelli di alt, di AST e di citochine infiammatorie, perossidazione lipidica soppressa, glutatione conservato e morte riduttrice del tessuto (Fouad 2012).

Colleen Fitzpatrick. Le dosi elevate del palmitato ascorbilico (equivalente a 600 mg/kg di vitamina C libera) date contemporaneamente ad acetaminofene hanno impedito l'elevazione degli enzimi del fegato del siero in topi ed hanno ridotto la mortalità acetaminofene-mediata (Jonker 1988). La vitamina C libera (acido ascorbico) non ha protetto da danno del rene o del fegato in topo modella (Jonker 1988; Abraham 2005).

Botanicals. Parecchi botanicals sono stati esaminati per la protezione contro la dose eccessiva dell'acetaminofene nei modelli animali. I ratti pretrattati con il paniculata tradizionale di Andrographis dei tonici del fegato (100-200 mg/kg/giorno) e il kurroa di Picrorhiza (50-100 mg/kg/giorno) hanno avuti indicatori più bassi di danni al fegato (alt, AST, perossidazione lipidica) dopo l'intossicazione dell'acetaminofene (Nagalekshmi 2011; Girish 2009). Una volta dato a 6 mg/kg, andrographolides, i composti bioactive di principio dai andrographis, sopravvivenza dimostrata quasi 100% delle cellule di fegato dopo la dose eccessiva dell'acetaminofene (Visen 1993). Un'iniezione di salvataggio della dose eccessiva seguente dell'acetaminofene di biloba del Gingko ha invertito gli aumenti negli enzimi del fegato del siero, nell'ossidazione del lipido ed in citochine infiammatorie dovuto l'intossicazione dell'acetaminofene (Sener 2006a). Parecchi composti da aglio, compreso ajoene (Hattori 2001), bisolfuro di diallyl (Zhao 1998), S-allylmercaptocysteine (Sumioka 2001) ed omogeneati freschi dell'aglio (Wang 1996) sono stati indicati ai livelli del glutatione del fegato della prerogativa come pure riducono gli indicatori del siero di danni al fegato, della morte del tessuto del fegato e della mortalità animale nei modelli del roditore della dose eccessiva dell'acetaminofene una volta forniti in quantità sufficiente (fino a 5 g/kg per gli omogeneati freschi dell'aglio).

Melatonina. Il trattamento dei topi con melatonina orale (50 o 100 mg/kg) 4 o 8 ore prima che la dose eccessiva dell'acetaminofene sopprimesse l'aumento in siero alt e le attività di AST in un modo dipendente dal tempo e della dose, ma non ha avuto effetto sui livelli del glutatione del fegato. Una volta data 4 ore prima della dose eccessiva, la profonda inibizione di necrosi del fegato è stata osservata (Matsura 2006). Le iniezioni della melatonina (10 mg/kg) prima della dose eccessiva dell'acetaminofene possono essere più efficaci delle dosi “di salvataggio„ per la riduzione della tossicità del fegato (Kanno 2006), sebbene i trattamenti di salvataggio a questa stessa dose siano stati indicati efficacemente per proteggere il tessuto del rene dalla morte delle cellule (Ilbey 2009).

Supporto gastrointestinale

Alcuni effetti collaterali gastrointestinali di NSAIDs possono essere indirizzati facendo uso delle sostanze nutrienti gastroprotettive (per più informazioni, vedi il protocollo della malattia da reflusso gastroesofageo del prolungamento della vita). Le sostanze nutrienti gastroprotettive includono:

Zinco-Carnosine. Lo zinco-carnosine (cioè, il chelato di carnosine di zinco) è un agente gastroprotettivo che può ridurre dalla la morte gastrointestinale indotta NSAID delle cellule epiteliali, possibilmente estiguendo le specie reattive dell'ossigeno (Omatsu 2010). Lo zinco-carnosine è un farmaco dell'anti-ulcera di prescrizione nel Giappone, in cui è stato studiato per più una decade (Matsukura 2000; Cho 1991). Facendo uso dell'elemento tracciante compone per controllare il corso della preparazione in stomaci animali, ricercatori ha osservato la combinazione aderire alla parete di stomaco più efficientemente dello zinco o del carnosine solo, permettendo che gli effetti benefici di entrambe le componenti siano consegnati al sito in cui la protezione è necessaria (Furuta 1995). Un effetto protettivo è stato osservato in una prova di 2007 esseri umani; dieci volontari sani che prendono lo zinco-carnosine (37,5 mg due volte al giorno) erano protetti contro l'aumento triplo nella permeabilità gastrointestinale causata dal trattamento dell'indometacina (Mahmood 2007).

Liquirizia. La liquirizia è stata utilizzata storicamente in Europa come agente gastroprotettivo/ulcera-curativo (Wittschier 2009; Aly 2005). Il carbenoxolone non quotato in borsa del trattamento dell'ulcera è un derivato di un composto naturale in liquirizia. Una decozione della liquirizia (data a 2,5 g/kg del peso corporeo) ha guarito dalle le ulcere indotte da aspirin negli stomaci dei ratti. L'effetto curativo era simile ai due trattamenti di prescrizione (il misoprostol della prostaglandina dell'omeprazolo e del sintetico dell'inibitore della Proton-pompa), ma non era efficace profilattico (prima che l'ulcerazione avesse accaduto) (Sancar 2009). In un altro studio sugli animali, la liquirizia deglycyrrhizinated (DGL) congiuntamente alla cimetidina della droga di riflusso ha assicurato la maggior protezione contro aspirin ha indotto il danno mucoso che qualsiasi sostanza da solo (Bennett 1980). A differenza di intera liquirizia, gli estratti di DGL forniscono gli effetti gastroprotettivi senza glycyrrhizin (una componente di intera liquirizia che è stata indicata per causare gli effetti collaterali quale ipertensione) (Das 1989; Bennett 1980).

Serrata di Boswellia. Gli acidi di Boswellic, estratti dal serrata di Boswellia, sono composti antinfiammatori nel loro diritto; inibiscono l'attività della lipossigenasi pro-infiammatoria degli enzimi 5 ed hanno dimostrato i miglioramenti nei modelli animali ed umani delle malattie infiammatorie (asma compresa, osteoartrite e morbo di Crohn) (2008 anonimo). Gli acidi di Boswellic possono anche proteggere dall' ulcerazione gastrica indotta NSAID; in uno studio, i ratti pretrattati con l'estratto orale di boswellia (250 mg/kg) hanno dimostrato significativamente meno da ulcerazione gastrica indotta da indometacina o dell'aspirina (come determinato tramite determinazione qualitativa) che gli animali di controllo (Singh 2008).

Antiossidanti: Ottimizzazione salute mitocondriale e dello sforzo ossidativo per ridurre tossicità di NSAID

NSAIDs è conosciuto per danneggiare la mucosa gastrica e per contribuire ai termini quali le ulcere. Nell'esaminare i meccanismi che determinano questo ed altre tossicità in relazione con NSAID, gran parte della comunità scientifica mette a fuoco sui fattori strettamente connessi ad inibizione COX-1 e COX-2. Tuttavia, la funzione mitocondriale di disfunzione e lo sforzo ossidativo sembra essere aspetti importanti di questa equazione pure (vedi sopra).

Parecchi studi hanno indicato che le sostanze nutrienti con la capacità antiossidante possono potere attenuare la tossicità di NSAID. Per esempio, la melatonina, la quercetina e la curcumina sono state indicate alla tossicità gastrica di facilità di NSAIDs migliorando lo sforzo ossidativo (Maity 2009; Sandoval-Acuna 2012; Sivalingam 2008).

Inoltre, le sostanze nutrienti che sostengono la funzione mitocondriale quale il coenzima Q10 e chinone di pyrroloquinoline (PQQ) possono potere smussare alcuna della tossicità mitocondriale causata da NSAIDs; sebbene questa ipotesi abbia ancora essere confermata nei test clinici.