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Cancro al seno

Fattori prognostici e premonitori

Una volta che il cancro è diagnosticato, ci sono parecchie prove eseguite sul linfonodo o sul tessuto del tumore che possono essere utili nella determinazione della prognosi di una donna e per la valutazione del tipo di trattamento che sarà il più efficace per il suo cancro al seno specifico. L'emissione di cui i fattori sono il più affidabile alla determinazione della prognosi di una donna ed a predire il suo risultato a determinati trattamenti è perpetuo allo studio. Poichè la ricerca progredisce, determinati fattori cadranno dentro e fuori del favore. Soltanto una volta trovato per essere accurato ed affidabile fa un fattore sta bene ad una parte di pratica normale. I fattori prognostici e premonitori comunemente valutati comprendono lo stato di linfonodo, dimensioni del tumore e grado del tumore, tipo di cancro, stato del recettore ormonale, il tasso di proliferazione e HER2/neu (anche conosciuto come l'espressione erbB2).

Linfonodi ascellari

I linfonodi sono mucchi semplicemente piccoli di cellule immuni che fungono da filtri per il sistema linfatico. Come l'apparato circolatorio, il sistema linfatico funziona in tutto il liquido di trasporto del corpo, le cellule e l'altro materiale. Quando il cancro al seno si sparge, il primo lo dispone solitamente va è ai linfonodi ascellari nell'ascella. La migliore prognosi è quando il resti del cancro ha localizzato all'interno del seno. Una volta che il cancro si sparge oltre il seno, la prognosi peggiora.

Ci sono due modi determinare lo stato di nodo. Il primo metodo consiste di palpare i linfonodi ascellari durante l'esame fisico. Se i nodi sono ingrandetti, è possibile che il cancro si sia sparso. Questo metodo, mentre veloce e conveniente, non è molto accurato. Ha sia un falso negativo di 30% che un tasso del falso positivo di 30% (Harris et al. 1997).

Il secondo metodo è rimozione dei nodi da sotto l'ascella in una procedura chiamata una dissezione ascellare. I nodi poi sono esaminati per determinare indipendentemente da fatto che contengono il cancro. Questa procedura può essere eseguita nelle fasi differenti del trattamento di una donna. Tuttavia, una dissezione ascellare standard è realizzata tipicamente durante la rimozione del tumore del seno e circa 10-25 linfonodi inoltre sono rimossi dagli strati di tessuto sotto l'ascella.

Quando una biopsia di excisional serve da ambulatorio definitivo, la dissezione ascellare può essere realizzata allo stesso tempo o come procedura separata. Molti chirurghi ora provano ad eseguire insieme entrambe le procedure per eliminare l'esigenza di ambulatorio, dell'anestesia e del recupero separati. Tuttavia, indipendentemente da quando la procedura è eseguita, i campioni di nodo sono inviati ad un patologo per l'analisi. Se i campioni contengono il cancro, il patologo noterà con attenzione il numero dei nodi cancerogeni ed il loro ordine e posizione, da prossimale (il più vicino al seno) a distale (il lontano a partire dal seno).

La biopsia di nodo della sentinella

La biopsia di nodo della sentinella è una procedura che trova e rimuove il primo (o sentinella) nodo dal sito del tumore e lo esamina per vedere se contiene le cellule tumorali. Se il nodo della sentinella è cancro libero, è probabile che gli altri nodi ascellari sono cancro libero pure (Turner et al. 1997). Tuttavia, se il nodo della sentinella è positivo per cancro, c'è una forte probabilità che altri nodi possono anche essere implicati e una dissezione ascellare standard può essere richiesta (tessitore et al. 2000).

Per individuare il nodo della sentinella, una tintura colorata e/o l'elemento tracciante radioattivo-identificato è iniettata nel seno vicino al tumore. Un dispositivo chiamato un contatore di scintillazione determina quale linfonodo è il primo nodo per prendere la tintura o l'elemento tracciante. Questo nodo poi chirurgicamente è rimosso ed inviato ad un patologo per esame.

I vantaggi di questa procedura sono che, una volta fatto correttamente, è accurato, meno traumatico e permette che le dissezioni ascellari siano fatte soltanto su quelle donne di cui i nodi della sentinella presentano il positivo per cancro.

Gli svantaggi della procedura sono che è ragionevolmente nuova, non ampiamente - disponibile e la sua accuratezza dipende nella grande parte dall'addestramento del chirurgo fare la procedura (Haigh et al. 2000). Parecchi test clinici in corso infine determineranno se la biopsia di nodo della sentinella si trasforma in in parte della procedura diagnostica standard per cancro al seno (Barnwell et al. 1998; Krag et al. 1998; McNeil 1998; Haigh et al. 2000). Tuttavia, l'integrazione della biopsia di nodo della sentinella in pratica clinica contemporanea è in corso (Schwartz et al. 2001).

Dimensioni del tumore e stato di linfonodo

Sulla base di numerosi studi, sembra essere una forte correlazione fra dimensioni del tumore e la partecipazione di linfonodo. La ricerca dimostra che più grande il tumore del seno, più probabile è che i linfonodi sarà positivi per cancro (Carter et al. 1989). Uno studio di 644 donne con i tumori 2 cm o più piccolo trovato che soltanto 11% delle donne con i tumori 0.1-0.5 cm nella dimensione ha avuto partecipazione ascellare di linfonodo. Tuttavia, quando i tumori 1.7-2.0 cm sono stati trovati, più di 40% delle donne ha avuto partecipazione ascellare di linfonodo. La prognosi per cancro al seno è collegata con la dimensione del tumore. Le dimensioni del tumore possono essere determinate il più esattamente tramite il tocco durante l'esame fisico, con la rappresentazione con un ultrasuono o una mammografia, o attraverso esame post-chirurgico del tumore. Generalmente più grandi le dimensioni del tumore, più povera la prognosi.

Grado del tumore

Il grado di un tumore è usato per determinare quanto velocemente un cancro può spargersi ai linfonodi o ad altre aree del corpo. Un patologo esamina microscopicamente il tessuto biopsiato, determinante quanto le cellule tumorali somigliano molto attentamente al tessuto normale. Di meno le cellule del tumore somigliano al tessuto normale, più alto il grado del tumore. Il patologo inoltre valuterà il tasso di divisione di cellula tumorale. Rapidamente dividendosi le cellule indicano la crescita accelerata del tumore e quindi un più alto grado del tumore. I gradi del tumore sono determinati come grado I, o in basso; Grado II, o medium; e gradi III, o massimo. Il grado del tumore è considerato direttamente relativo alla prognosi: più alto il grado, più povera la prognosi.

Recettori ormonali

Un aspetto importante in tutto il cancro riproduttivo è se la crescita del tumore è determinata ormonalmente. I tumori del seno richiedono spesso ormonalmente gli ormoni per la crescita, cioè, tumore rispondente. L'attaccatura degli ormoni ai loro recettori e promuove la proliferazione delle cellule. I tumori ricevitore-positivi dell'ormone consistono delle cellule tumorali con i recettori per estrogeno, progesterone, o entrambi. Lo stato del ricevitore di un tumore è determinato mediante le prove del tessuto rimosso durante la biopsia. Il cancro al seno può essere categorizzato dal suo stato del ricevitore, che può essere estrogeno ricevitore-positivo (ER+), estrogeno ricevitore-negativo (ER -), il progesterone ricevitore-positivo (PR+), il progesterone ricevitore-negativo (fotoricettore) o tutta la combinazione di ciò. Sia l'estrogeno che il progesterone sono ormoni naturali che il corpo produce negli importi variabili durante la sua vita. Questi ormoni sono essenziali per molte altre funzioni fisiologiche, quale integrità dell'osso, che sarà discussa successivamente in questo protocollo.

Il trattamento per bloccare gli ormoni dall'attaccattura ai recettori del tumore può rallentare o fermare la crescita del cancro. La droga più usata spesso in questo tipo di trattamento è tamoxifene, che è molto efficace contro i cancri ricevitore-positivi. Il tamoxifene sarà discusso dettagliamente più successivamente in questo protocollo.

HER2 Gene Overexpression

HER2 (il recettore del fattore di crescita dell'epidermide umano 2) è un gene trovato in ogni cellula del corpo umano ed il suo scopo è di aiutare una cellula per dividersi. Il gene HER2 dice una cellula di formare la proteina HER2 sulla superficie delle cellule. La proteina HER2 poi riceve un segnale inviare un messaggio al centro della cellula, conosciuto come il nucleo, che è tempo di dividersi. La proteina HER2 inoltre è chiamata il ricevitore HER2.

Ogni cellula sana del seno contiene due copie del gene HER2, che contribuiscono alla funzione normale delle cellule. Quando un cambiamento accade che induce troppe copie del gene HER2 a comparire in una cellula, il gene, a sua volta, induce troppe proteine HER2, o i ricevitori, per comparire sulla superficie delle cellule. Ciò si riferisce a come sovraespressione della proteina HER2. I pazienti che sono considerati HER2-positive hanno cancro che si sviluppa e si sparge più rapidamente.

Influenze di sovraespressione della proteina HER2 circa 25% dei pazienti e dei risultati di cancro al seno in una forma più aggressiva della malattia e della ricomparsa più iniziale di malattia; in questi casi la malattia non può essere come rispondente alle terapie standard. Lo stato HER2 di un tumore è determinato mediante le prove del tessuto rimosso durante la biopsia.

Herceptin può essere considerato dai pazienti di cancro al seno di cui tumori sovra-precisi HER2 il gene (Nihira 2003).

p53 Gene Mutation

La proteina p53 è un soppressore del tumore codificato dal gene p53, di cui la mutazione è associata con circa 50-60% dei cancri umani. Il gene p53 funge dal guardiano di DNA e, in caso di danno del DNA, di esegue parecchie funzioni cruciali. Il gene p53 funge da controllo nel ciclo cellulare che induce l'arresto di crescita (che ferma il ciclo cellulare) aumentando l'espressione del gene p21. Inizia la riparazione del DNA. Se il DNA può essere riparato, il gene p53 impedisce gli apoptosi (morte programmata delle cellule), o se il DNA non può essere riparato, inizia gli apoptosi. La proteina p53 inoltre svolge un ruolo nella trascrizione (“lettura„) di DNA legando a ed iniziando l'espressione dei geni multipli.

Quando una mutazione nel gene p53 accade, un aminoacido è sostituito per un altro e p53 perde la sua capacità di bloccare la crescita anormale delle cellule. Effettivamente, alcune mutazioni producono una molecola p53 che realmente stimola la divisione cellulare e promuove il cancro. Questi cancri sono più aggressivi, più suscettibili di riprodurrsi per metastasi e più spesso mortale.

La gente che eredita soltanto una copia funzionale del gene p53 dai loro genitori è predisposta a cancro nell'età adulta iniziale. Parecchi tumori indipendenti si sviluppano solitamente in vari tessuti. Ciò è uno stato raro conosciuto come la sindrome di Li-Fraumeni. Il gene p53 è stato tracciato al cromosoma 17p13 e le mutazioni nel gene p53 sono trovate nella maggior parte dei tipi del tumore e contribuiscono agli eventi molecolari che conducono a formazione del tumore.

Poiché l'marchio di garanzia di cancro è la proliferazione incontrollata delle cellule, il ruolo di p53 è critico. La domanda poi diventa, se il gene p53 è un soppressore incorporato del tumore, perché il cancro però si sviluppa? La risposta è che la molecola p53 può essere inattivata in parecchi modi. Come discusso più presto, nelle mutazioni di alcune famiglie p53 sono ereditati ed i membri della famiglia hanno un'alta incidenza di cancro. Più spesso, la molecola p53 è inattivata da una fonte esterna.

Nella cellula, la proteina p53 lega il DNA, che a sua volta stimola un altro gene per produrre una proteina chiamata p21 che interagisce con una proteina distimolazione delle cellule (cdk2). Quando p21 lega con cdk2, la cellula non può passare da parte a parte alla fase seguente di divisione cellulare. Il mutante p53 può più non legare il DNA in un modo efficace e di conseguenza la proteina p21 non è messa a disposizione per fungere da “segnale di arresto„ per divisione cellulare. Quindi, le cellule si dividono incontrollabile e formano i tumori. I virus di tumore del DNA, quali l'adenovirus umano ed il virus di papilloma umano possono legare a ed inattivare la funzione della proteina p53, alterante le cellule ed iniziante la crescita del tumore. Inoltre, alcuni sarcomi amplificano un altro gene, chiamato mdm-2, che produce una proteina che le legature a p53 e lo inattiva, molto il modo che i virus di tumore del DNA fanno.

La quantità di informazioni che esistono su tutti gli aspetti della funzione normale p53 ed espressione del mutante nei cancri umani è vasto, riflettente il suo ruolo chiave nella patogenesi dei cancri umani. È chiaro che p53 è appena una componente di una rete degli eventi che culminano nella formazione del tumore.

mutazione di ras

Gli oncogeni ras governa spesso il regolamento della crescita della cellula tumorale. La famiglia di ras è responsabile della modulazione dei segnali regolatori (cascata di trasduzione del segnale della chinasi proteica attivata mitogene (MAPK)) che governi il ciclo e la proliferazione di cellula tumorale. La proteina di Ras inoltre gioca un ruolo nell'inizio delle una serie di altre cascate di trasduzione del segnale, compreso la chinasi di phosphoinositide (pi) e l'attivazione della chinasi proteica la C (PKC). L'inibizione di azione della proteina di Ras è importante perché i ras induce l'espressione del gene MDM2, di cui la proteina serve ad inibire l'attività della proteina p53. In questo modo, l'attività di ras riduce la capacità della proteina p53 di indurre la morte delle cellule (apoptosi) in cellule tumorali. Le mutazioni in geni che codificano le proteine di ras sono state associate intimamente con proliferazione non regolata delle cellule di cancro. Più ulteriormente, poiché la proteina di ras svolge un ruolo importante nelle vie multiple di trasduzione del segnale e overexpressed in tantissimi cancri, l'inibizione di ras ora è considerata uno scopo nel trattamento del cancro (Rowinsky et elettrico. 1999).

Mutazioni BRCA1 e BRCA2

BRCA1 e BRCA2 sono mutazioni genetiche (ereditate) familiari che sono state collegate a cancro al seno. BRCA1 è un gene soppressore del tumore situato sul braccio lungo del cromosoma 17 e BRCA2 è situato sul cromosoma 13. I geni soppressori del tumore svolgono un ruolo nella crescita di regolamento delle cellule. Quando una copia di BRCA1 è ereditata in una forma (mutante) difettosa, una donna è predisposta al seno ed al cancro ovarico. Tuttavia, le mutazioni BRCA1 non sembrano critiche per lo sviluppo della maggior parte del seno e dei cancri ovarici. Lo sviluppo di cancro in qualsiasi organo comprende una serie di mutazioni supplementari, almeno una di cui comprende l'altra copia (allele) di BRCA1. Una donna che eredita un allele mutante di BRCA1 da sua madre o dal padre ha un rischio più maggior di di 80% di sviluppare il cancro al seno durante la sua vita. Mentre sembra che un numero alto delle famiglie ad alto rischio attualmente identificate abbia mutazioni i geni in BRCA1 o in BRCA2, il cancro al seno ereditario rappresenta soltanto circa 5% di tutti i casi di cancro al seno.

I tumori di prova in donne con cancro al seno per il gene BRCA1 hanno potuto aumentare drammaticamente l'efficacia della chemioterapia. Le cellule tumorali con BRCA1 funzionale sono altamente resistenti ad un tipo di chemioterapia ma estremamente sensibili ad un altro. Nelle prove di laboratorio le cellule del tumore reagiscono diversamente agli agenti anticancro secondo l'attività di gene BRCA1. Un gene di funzionamento BRCA1 ha reso a cellule del tumore più di 1.000 volte più sensibili alle droghe quali il ®e Taxotere di taxolo, che funzionano bloccando lo stadio finale di divisione cellulare. Le stesse cellule, tuttavia, erano fra 10 e 1.000 volte più resistente alle droghe come cisplatino che funzionano danneggiando il DNA all'interno dei tumori. La valutazione dello stato del BRCA1 di un tumore può essere inestimabile nella decisione quale tipo di chemioterapia da usare.

Il gene BRCA1 svolge un ruolo importante nella fermata dello sviluppo di cancro e le donne che ereditano una versione nociva di questo gene hanno un ad alto rischio di cancro al seno di sviluppo. BRCA1 può anche ottenere “commutato fuori da„ in altrettanto come 30 per cento dei tumori, anche in pazienti che ereditano una versione normale del gene.

Tumori aggressivi

Determinati tumori possono essere classificati come aggressivi basati su una serie di fattori di previsione, quali il tipo del tumore, la dimensione ed il grado. Tipicamente, un tumore aggressivo è uno che nell'ambito di esame al microscopio dà segni della crescita veloce ed ha un alto grado. Poiché i tumori aggressivi hanno una maggior probabilità di diffusione ad altre aree del corpo e di ritorno dopo il trattamento, sono trattati spesso più intensivamente. Un esempio di un tumore aggressivo è cancro al seno infiammatorio.

Metter in scenae

Il Cancro è classificato nelle fasi, che determinano il trattamento e la prognosi. Ci sono una serie di metodi per metter in scenae il cancro al seno. Il più ampiamente usato è la classificazione TNM (tumore, nodi, metastasi). TNM considera la dimensione del tumore (t), il numero dei linfonodi cancerogeni (n) ed indipendentemente da fatto che il cancro si è sparso ad altre aree del corpo (metastasi) (m). La fase di cancro è determinata solitamente due volte. Il primo è organizzazione clinica, che è basata sui risultati dall'esame fisico e dalle prove di un medico quale la mammografia. Il secondo è organizzazione patologica basata su un esame diretto dei linfonodi e un tumore rimosso durante la chirurgia.

Dimensioni del tumore

TX:   Le dimensioni del tumore non possono essere valutate
T0:   Nessun tumore può essere trovato
Tis:   Soltanto tumore in situ
T1:   Il tumore è 2 cm o più piccolo
    Sottocategorie di T1:    
    T1mic:   Tumore molto piccolo (0,1 cm o più piccoli)
    T1a:   Il tumore è più grande di 0,1 cm, ma non non più in gran parte di 0,5 cm
    T1b:   Il tumore è più grande di 0,5 cm, ma non non più in gran parte di 1 cm
    T1c:   Il tumore è più grande di 1 cm, ma non non più in gran parte di 2 cm
T2   Il tumore è più grande di 2 cm, ma non non più in gran parte di 5 cm
T3   Il tumore è più grande di 5 cm
T4   Il tumore è tutta la dimensione, ma si è espanto dopo il tessuto del seno alla parete a scrigno o alla pelle
    Sottocategorie di T4:    
    T4a:   Il tumore si è espanto alla parete a scrigno
    T4b:   Il tumore si è espanto per pelare
    T4c:   Il tumore si è espanto sia alla parete a scrigno che alla pelle
    T4d:   Presenza di carcinoma infiammatorio

Stato di linfonodo

NX:   I nodi non possono essere valutati. Ciò può accadere se, per esempio, sono stati rimossi precedentemente.
N0:   I nodi ascellari non hanno cancro
N1:   I nodi ascellari hanno cancro, ma possono essere mossi
N2:   I nodi ascellari hanno cancro e sono riparati l'un l'altro o la parete a scrigno (non può essere mosso)
N3:   I nodi mammari interni hanno cancro

Metastasi distanti

MX:   Le metastasi distanti non possono essere valutate
M0:   Nessun metastasi distanti
M1:   Metastasi distanti
    Cancro in situ
Fase 0:   TisN0M0
    Tumore invasivo della fase iniziale
Fase 1:   T1N0M0
Fase 2a*   T0N1M0
    T1N1M0
    T2N0M0
Fase 2b*   T2N1M0
    T3N0M0
    Tumore invasivo avanzato della fase
Fase 3a:   T0N2M0
    T1N2M0
    T2N2M0
    T3N1M0
    T3N2M0
Fase 3b:   T4, qualsiasi N, M0
    Qualsiasi T, N3, M0
    Cancro al seno metastatico
Fase 4:   Qualsiasi T, qualsiasi N, M1

il *Though classificato qui come “fase iniziale,„ prognosi può essere povero per alcuni cancri della fase 2, specialmente quelli con la partecipazione multipla di linfonodo.