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Cancro al seno

Impedire la metastasi delle cellule di cancro al seno

Le cellule di cancro al seno si riproducono per metastasi frequentemente all'osso, in cui causano la degradazione severa del tessuto dell'osso. Il cancro metastatico colpisce più della metà di tutte le donne nel corso della loro malattia. Le metastasi dell'osso sono una causa significativa della morbosità dovuta fare soffrire, fratture, eccesso di calcio nel sangue (anormalmente alti livelli di calcio nel plasma sanguigno) e compressione patologici del midollo spinale. I bifosfonati, compreso gli alendronati (Fosamax), tiludronate (Skelid), pamidronati (Aredia), etidronate (Didronel), risedronate (Actonel), ibandronati ed acido zoledronico (Zometa), sono classe A di droghe che proteggono dalla degradazione dell'osso, soprattutto inibendo il riassorbimento osteoclasto-mediato dell'osso (ripartizione dell'osso).

I bifosfonati sono analoghi di un composto naturale, chiamati pirofosfato, che serve a regolare il calcio ed impedire la ripartizione dell'osso. I bifosfonati sono una classe importante di droghe usate per il trattamento del malattie delle ossa poichè hanno una profonda capacità di inibire il riassorbimento dell'osso. I bifosfonati sono considerati cura standard per eccesso di calcio nel sangue tumore-collegato e sono stati indicati per ridurre l'osteoalgia, migliorare la qualità della vita e per ritardare e ridurre gli eventi scheletrici (Hortobagyi 1996; Roemer-Becuwe et al. 2003).

Ritocco dell'osso

Il rinnovamento dell'osso è responsabile di forza dell'osso durante la nostra vita. Il vecchio osso è rimosso (riassorbimento) ed il nuovo osso è creato (formazione). Questo processo è chiamato ritocco dell'osso. L'osso sano sta ritoccando continuamente. Due tipi principali di cellule sono responsabili del rinnovamento dell'osso: l'osteoblasto in questione nella formazione dell'osso e gli osteoclasti in questione nel riassorbimento dell'osso. Ci sono parecchie fasi in questione nel ritocco dell'osso. Il primo è attivazione. Questo processo comprende i preosteoclasts che sono stimolati e differenziati sotto l'influenza dei fattori di crescita e di citochina per maturare negli osteoclasti attivi. Il punto seguente è riassorbimento, in cui gli osteoclasti digeriscono la matrice minerale (vecchio osso). Il terzo punto è inversione, che conclude il riassorbimento ed i segnali per la fase finale, formazione. Durante questa fase, l'osteoblasto è responsabile della sintesi della matrice dell'osso (produzione del collagene). Altre due proteine noncollagenous inoltre sono formate: osteocalcin e osteonectin, formano insieme il nuovo osso.

Influenze di metastasi dell'osso che ritoccano

In pazienti con le metastasi dell'osso, il riassorbimento dell'osso dagli osteoclasti è aumentato e supera la riforma dell'osso. Il calcio perso dalle ossa compare negli importi aumentati in siero del sangue ed urina del paziente. Questo aumento nel riassorbimento dell'osso può provocare il dolore, le fratture, la compressione del midollo spinale e l'eccesso di calcio nel sangue.

Normalmente, l'attività degli osteoclasti e l'osteoblasto è ben equilibrati, con gli osteoclasti che ripuliscono l'osso affaticato e l'osteoblasto che ricostruiscono il nuovo osso. Nel cancro metastatico, c'è - attività aumentata di osteoclasto causata dai fattori chiamati fattori d'attivazione osteoclastic (OAFs). Questi OAFs liberati dalle cellule del tumore ed includono il peptide in relazione con l'ormone paratiroidale (PTHrP), i fattori di crescita e le citochine.

Fra gli inibitori conosciuti di attività di osteoclasto, i bifosfonati sono i farmaci di promessa disponibili (dalla prescrizione) alle donne con cancro al seno che hanno un ad alto rischio di cancro d'avanzamento. I bifosfonati interrompono “il circolo vizioso„ delle metastasi dell'osso. I bifosfonati inibiscono il volume d'affari dell'osso direttamente facendo diminuire il riassorbimento dell'osso ed inibendo l'assunzione e la funzione degli osteoclasti.

I bifosfonati possono fermare le metastasi dell'osso dall'avvenimento se sono inclusi all'inizio della diagnosi del cancro e del trattamento (ONI 2000). I bifosfonati possono ritardare l'avvenimento delle metastasi dell'osso in donne con cancro al seno che non hanno metastasi.

In pazienti con le metastasi dell'osso, i bifosfonati sono utili come terapia adiuvante da fare diminuire l'osteoalgia, le fratture, l'eccesso di calcio nel sangue e la progressione di metastasi dell'osso (Delmas 1996). Il trattamento con i bifosfonati può anche impedire la distruzione dell'osso dalle metastasi del cancro e ridurre la progressione dei tumori metastatici. Un bifosfonato nuovo, risedronate, rallenta la progressione delle metastasi dell'osso nei pazienti di cancro al seno, l'una o l'altra inibendo il riassorbimento dell'osso, che riduce il rilascio dei fattori di crescita del tumore, o inibendo l'adesione delle cellule di cancro al seno per disossare la matrice (Delmas 1996).

In donne con presto ed in metastasi avanzate dell'osso e del cancro al seno l'uso dei bifosfonati (orali o endovenosi) oltre a terapia ormonale o alla chemioterapia ha ridotto l'osteoalgia, il rischio di sviluppare una frattura ed ha aumentato il tempo ad una frattura (Pavlakis et al. 2002). Le infusioni mensili dei pamidronati in 382 donne con le metastasi del cancro al seno e dell'osso di stadio IV hanno ridotto significativamente l'incidenza ed hanno prolungato il periodo mediano delle complicazioni scheletriche (Hortobagyi et al. 1996).

I bifosfonati ora sono terza generazione e sono usati spesso nel trattamento della metastasi litica dell'osso. Inibiscono l'attività di osteoclasto che causa l'elevazione del livello del calcio del sangue e dell'osso osteolitico che si indeboliscono. I fori osteolitici si formano mentre il cancro degrada l'osso, rendendogli alla la frattura incline (Cristofanilli et al. 1999). , I bifosfonati, zoledronate e ibandronati, dirigono dall'l'eccesso di calcio nel sangue indotto da tumore, la malattia di Paget dell'osso ed il riassorbimento mieloma-collegato multiplo dell'osso. Queste droghe di bifosfonato sono tre ordini di grandezza più potenti del etidronate, del clodronate e del tilundronate di prima generazione delle droghe. I pazienti recentemente diagnosticati con la metastasi litica dell'osso di cancro al seno sono offerti la terapia di bifosfonato, quali zoledronate o i pamidronati endovenosi ogni 3 o 4 settimane, finchè prova efficace. I risultati equivalenti di offerte orali del clodronate ma è meno ben tollerato.

Le donne con cancro al seno primario che ricevono la chemioterapia, terapia ormonale, la terapia di aromatasi, o l'ooforectomia possono avvertire il guasto ovarico o la menopausa in anticipo, conducente ad una perdita di densità minerale ossea.

I meccanismi da cui le cellule del tumore degradano l'osso comprendono l'adesione della tumore-cellula per disossare come pure il rilascio dei composti dalle cellule del tumore che stimolano dalla la degradazione indotta da osteoclasto dell'osso. I bifosfonati inibiscono l'adesione di cellula tumorale ed inibiscono l'attività di osteoclasto. Impedendo l'adesione della tumore-cellula, i bifosfonati sono agenti utili per il trattamento profilattico dei pazienti con cancro che è conosciuto per riprodurrsi per metastasi preferenziale per disossare.

È provato che i fattori di crescita, quali il fattore di crescita ed il fattore di crescita trasformante del tipo di insulina, sono liberati quando la matrice dell'osso è degradata. Questi fattori di crescita potrebbero stimolare la proliferazione della tumore-cellula in tutto le cellule tumorali del mayactivate e del corpo all'osso degradato maturo per lo sviluppo clonale, che può essere una ragione per cui l'uso a breve termine dei bifosfonati significativamente ha migliorato la sopravvivenza e può evitare la metastasi.

Basato sopra la ricerca del montaggio, è raccomandato vivamente che l'uso dei bifosfonati sia considerato all'inizio del trattamento di cancro al seno potenzialmente di fermare le metastasi dell'osso dallo sviluppo. I pazienti sono invitati a discutere l'uso dei bifosfonati con i loro medici.

Nota: L'amministrazione della terapia di bifosfonato dovrebbe essere accompagnata da un'assunzione adeguata di un supplemento dell'osso che assicura tutte le materie prime per fare l'osso sano. Questi includono il calcio, il magnesio, il boro, la silice, la vitamina D e la vitamina K. Non prenda la vitamina K con Coumadin o altri droghe dell'anticoagulante o diluenti del sangue.

Perdita dell'osso ed acidi grassi

Mentre la gente usa spesso gli acidi grassi omega-3 per ridurre l'infiammazione connessa con l'artrite, questi acidi grassi possono realmente contribuire ad impedire la perdita dell'osso. I ricercatori francesi hanno trovato in un gruppo di 105 pazienti che gli alti livelli degli acidi grassi pro-infiammatori omega-6 sono stati associati forte con perdita dell'osso. Tuttavia, l'uso dei supplementi omega-3--360 mg un il giorno di acido eicosapentanoic (EPA) e 240 mg un giorno di acido docosahexaneoic (DHA) - è sembrato fare diminuire la produzione della prostaglandina pro-infiammatoria E2 in osso e significativamente ha fermato la perdita dell'osso (Requirand et al. 2000).

Terapia ormonale e metastasi

Nel cancro al seno primario lo stato del ricevitore dell'estrogeno (ER) rappresenta un fattore prognostico importante e quindi, ha un impatto profondo sul tipo di terapia impiegato. Tuttavia, c'è poca ricerca sull'espressione di ER delle cellule di cancro al seno diffuse anche se queste cellule sono gli obiettivi principali nella terapia adiuvante.

Un piccolo studio pilota che fa partecipare 17 pazienti ha valutato il profilo di espressione di ER sulle cellule epiteliali diffuse in midollo osseo, uno degli organi preferenziali per la manifestazione delle metastasi distanti nel cancro al seno. Undici pazienti (64,7%) sono stati trovati per avere carcinoma primari ER-positivi. Di quegli undici, soltanto due pazienti hanno rivelato le cellule epiteliali ER-positive in midollo osseo. Ulteriormente, uno di questi due pazienti ha espresso sia le cellule epiteliali ER-positive che ER-negative in midollo osseo. Sebbene in entrambi casi le cellule epiteliali ER-positive in midollo osseo derivino dai tumori primari ER-positivi, in questo piccolo gruppo paziente nessuno dei fattori clinici dell'alleato e patologici pertinenti prognostici hanno provato (cioè, classificazione TNM, classificare e stato di ER nel cancro al seno primario) correlato con lo stato di ER in midollo osseo. Una discrepanza notevole fra l'espressione di ER nei cancri al seno primari e le cellule epiteliali diffuse corrispondenti in midollo osseo è stata trovata. Ciò suggerisce la diffusione selettiva delle cellule ER-negative del tumore nel midollo osseo o un impatto negativo del microenvironment del midollo osseo sull'espressione epiteliale di ER. Mentre ulteriore ricerca è richiesta prima che le conclusioni possano essere tratte, questo fenomeno potrebbe influenzare gli effetti terapeutici del trattamento anti-ormonale (Ditsch et al. 2003).