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Chemioterapia

Facendo le droghe della chemioterapia lavori più efficacemente

Il programma della dose-consegna delle droghe della chemioterapia inscatola determinato la loro efficacia in cellule tumorali di uccisione ed il grado di tossicità al paziente. Il trattamento chemioterapico convenzionale usa spesso una dose tollerata massimo (MTD) delle droghe chemioterapeutiche, amministrato tipicamente su un programma che varia da una volta alla settimana ad ogni 21 giorno, concedendo un periodo di riposo in modo che il tessuto sano abbia una probabilità recuperare. Purtroppo, mentre il programma di MTD è conveniente per gli oncologi, permettendoli di schiacciare più pazienti ogni mese nella loro unità della chemioterapia, il periodo di riposo permette alle cellule tumorali di recuperare e sviluppare i meccanismi di sopravvivenza quale la nuova crescita del vaso sanguigno nel tumore. Ciò significa che quando la dose elevata seguente della chemioterapia è data successivamente i 7-21 giorni, le cellule tumorali sono diventato più resistenti. L'amministrazione del MTD inoltre espone i tessuti sani a più danno.

Alcuni studi indicano che un migliore approccio sarebbe di abbassare la dose degli agenti citotossici convenzionali, di rinviare la loro applicazione e le droghe della chemioterapia dell'associazione con gli agenti di antiangiogenesis efficacemente per interferire con le varie vie della crescita del cancro ed inibire la produzione dei vasi sanguigni (Olanda et al. 2000) (http://www.cancer.gov/clinicaltrials/developments/anti-angio-table).

Questo approccio della basso-dose, conosciuto come il dosaggio metronomic, usa spesso un programma di dosaggio quanto ogni giorno o alterna le droghe differenti della chemioterapia ogni altro giorno invece di amministrazione loro tutte insieme lo stesso giorno. Un importo basso quanto 25% del MTD, a volte dato i giorni alternativi congiuntamente ai vari inibitori di via di trasduzione del segnale, mira alle cellule endoteliali che compongono le navi e i microvessels che alimentano il tumore. Le cellule endoteliali del tumore poi muoiono con molto la meno chemioterapia che le cellule tumorali e gli effetti collaterali al tessuto sano ed al paziente in generale sono ridotti drammaticamente (Hanahan et al. 2000).

Durante la chemioterapia standard, il periodo di riposo tipico del 21 giorno è abbastanza per concedere al tumore le cellule endoteliali una probabilità recuperare. Tuttavia, con scheduler più stretto della dose della chemioterapia, le cellule endoteliali lentamente di proliferazione non possono recuperare. In uno studio, i topi sono stati dati la vinblastina chemioterapeutica della droga alle dosi lontano sotto il MTD. Questa dose ha avuta scarso effetto sulla crescita del tumore nei topi. Un secondo gruppo di topi è stato dato la droga DC101 che inibisce la formazione di nuovi vasi sanguigni nei tumori (bloccando l'induzione del fattore di crescita endoteliale vascolare). Nel gruppo DC101 di topi, la crescita del tumore è stata rallentata, mentre era con la vinblastina, ma d'altra parte la crescita del tumore è stata ripresa. Tuttavia, in un terzo gruppo di topi, una combinazione delle due droghe, alla dose bassa, ha provocato la regressione completa dei tumori senza la ricorrenza per 6 mesi (Klement et al. 2000).

L'amministrazione delle dosi basse delle droghe convenzionali della chemioterapia su una frequente base senza le rotture permette a queste droghe di invocare un effetto di antiangiogenesis, specialmente una volta combinata con una droga antiangiogenica cellula-specifica endoteliale del tumore (Gately et al. 2001; Uomo et al. 2002). Ci sono studi clinici facendo uso delle droghe antiangiogeniche (http://www.cancer.gov/clinicaltrials/developments/anti-angio-table). Come sarà descritto più successivamente in questo protocollo, determinati integratori alimentari inoltre sono stati indicati per interferire con l'angiogenesi.

Ai tempi di questa scrittura, una serie di studi sugli animali hanno suggerito che le droghe della chemioterapia potrebbero lavorare meglio se il programma di dosaggio fosse cambiato. Gli studi umani sono in corso, significando che sarà difficile da convincere un oncologo comprendere il dosaggio metronomic invece del MTD standard. Mentre non possiamo definitivo raccomandare (dose più bassa/amministrazione più frequente) la chemioterapia metronomic attualmente, i risultati di nuovi studi umani a questo proposito saranno inviati a www.lefcancer.org.