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Chemioterapia

Andare oltre chemioterapia

La manifestazione convenzionale delle droghe della chemioterapia ha limitato troppo spesso l'efficacia. Eppure c'è prova che indica che gli effetti di cellula-uccisione del cancro di queste droghe possono essere migliorati se i composti supplementari sono amministrati al paziente.

Un approccio è di inibire la sovraespressione dei recettori sulle cellule tumorali, che permette a queste cellule di legare ai fattori di crescita che li permettono di diventare resistenti agli effetti di cellula-uccisione delle droghe della chemioterapia. Le cellule tumorali usano questi vie di trasduzione del segnale come veicoli della crescita per sfuggire al controllo regolatore naturale ed anche per proteggersi dagli effetti citotossici delle droghe di cancro. L'utilizzazione di questi segnala gli inibitori di trasduzione migliora l'effetto potenziale (er) di dosaggio basso delle droghe chemioterapeutiche.

Un altro obiettivo terapeutico è le cellule endoteliali che formano i nuovi vasi sanguigni. Il processo tramite cui i nuovi vasi sanguigni sono formati è chiamato angiogenesi e cellule tumorali inizia la proliferazione del vaso sanguigno per rifornire la crescita rapida di combustibile (Hanahan et al. 2000). Gli agenti che interferiscono con la formazione di nuovi vasi sanguigni sono una parte importante di strategia completa del trattamento.

Poiché le cellule tumorali sono stimolate produrre i nuovi vasi sanguigni in risposta ad un ambiente dell'basso ossigeno (ipossia), l'importanza critica dell'amplificazione della capacità ditrasporto di sangue è stata discussa più presto in questo protocollo.

Vie di trasduzione del segnale di inibizione

Tutte le cellule, sia normali che cancerogene, hanno recettori molecolari sulla loro superficie. Questi siti sono tanto come le serrature che possono essere aperte o attivate soltanto dalla chiave molecolare corretta. Una volta che aperto o attivato, una catena degli eventi biochimici accade specifico a quel ricevitore. I fattori di crescita di citochina sono classe A di sostanze che stimolano la crescita delle cellule da vari meccanismi.

Un esempio di una tal via è il grippaggio dell'fattore-alfa di trasformazione della crescita (TGF-alfa) al sito del recettore del fattore di crescita dell'epidermide (EGFR). Un tal grippaggio è una via della crescita per molti cancri, causante la proliferazione rapida delle cellule. La sovraespressione di questa via inoltre è implicata in cellule del tumore che sono resistenti ai farmaci citotossici (interferoni compresi).

L'interferenza con questa via al recettore di EGFR può efficacemente interrompere la sovraespressione e la proliferazione successiva delle cellule, rendente il cancro molto più vulnerabile alla terapia. Il blocco del EGFR è stato indicato per inibire la crescita del tumore interferendo con la riparazione della cellula tumorale, l'invasione del tumore, la metastasi e l'angiogenesi (Arteaga 2002; Wakeling et al. 2002).

Le droghe che inibiscono il EGFR hanno mostrato la promessa negli studi iniziali ma sono venuto a mancare nei test clinici recenti una volta combinate con le droghe citotossiche della chemioterapia. Una di queste droghe d'inibizione di EGFR è Iressa. Una ragione per cui Iressa e una droga simile-agente hanno nominato Erbitux venuto a mancare negli studi clinici umani è che un programma insufficiente di dosaggio e di combinazione delle droghe della chemioterapia può essere usato per uccidere le cellule tumorali. Le droghe quale Iressa non cureranno il cancro da soli, ma potrebbero essere del beneficio se metronomic-dosando la chemioterapia sono state usate e/o durante la terapia di immune-aumento se fossero usate con le droghe quale alfa interferone.

L'obiettivo del blocco della via di trasduzione del segnale è di impedire alle cellule tumorali di subire una mutazione in un modo che permette loro di evitare la distruzione.

Inibitori naturali di trasduzione del segnale

Come celebre, la prova molecolare e studi sugli animali suggeriscono che gli agenti che inibiscono determinati segnali della crescita usati dalle cellule tumorali potrebbero lavorare sinergico con la chemioterapia ciclata metronomic o essere utili come agenti della chemioterapia della posta con la terapia di immune-aumento.

Ci sono inibitori naturali di trasduzione del segnale disponibili, ma perché la maggior parte di loro sono antiossidanti potenti, alcuni malati di cancro possono scegliere di aspettare 2-3 settimane dopo l'estremità della chemioterapia per cominciare usando.

L'estratto della soia (genisteina) è conosciuto per inibire il ricevitore epidermico di fattore di crescita (EGF) via un'interferenza con la via dell'TGF-alfa (Bhatia et al. 2001).

La genisteina inoltre è conosciuta per bloccare l'induzione del fattore di crescita di base del fibroblasto (bFGF), di una crescita potente e di un fattore angiogenico nei cancri quali cancro del rene ed il melanoma maligno (Hurley et al. 1996). Ulteriormente, la genisteina è conosciuta per bloccare l'induzione del fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF) considerato essenziale per l'angiogenesi e la sopravvivenza endoteliale delle cellule del tumore (Mukhopadhyay et al. 1995).

Il blocco della sovraespressione del ricevitore di EGF e dell'inibizione delle vie di segnalazione, bFGF e VEGF, è risposta dipendente dalla dose. La genisteina della soia può essere un efficace adiuvante alla chemioterapia convenzionale o metronomic, ma gli studi clinici umani stanno mancando di, che è purtroppo il caso con la maggior parte delle terapie naturali nonpatented. C'è una controversia circa l'uso di soia come trattamento del cancro. Una descrizione completa dei pro - e - contro della terapia ad alta dose di genisteina può essere trovata nel protocollo di terapia adiuvante del Cancro.

La curcumina, un estratto della curcuma della spezia, è sinergica con la genisteina ed inibisce i segnali angiogenici della crescita emessi dalle cellule del tumore. La curcumina agisce via un meccanismo differente che la genisteina per inibire il ricevitore di EGF ma è fino a 90% efficace in un modo dipendente dalla dose. È importante notare che mentre la curcumina è stata indicata per essere fino a 90% efficace nell'inibizione dell'espressione del ricevitore di EGF sulle membrane di cellula tumorale, questo non significa che sarà efficace in 90% dei malati di cancro o ridurrà il volume del tumore di 90%. Poiché due terzi di tutti i cancri, tuttavia, sovra-precisi il ricevitore della RGS e tale sovraespressione riforniscono frequentemente la diffusione di combustibile metastatica di cancro in tutto il corpo, la soppressione di questo ricevitore è desiderabile.

La curcumina ha una serie di altre proprietà antiangiogeniche che sembrano essere sinergiche con la chemioterapia di dosaggio metronomic. Questi meccanismi sinergici e/o additivi potenziali includono:

  • Inibizione dell'induzione del fattore di crescita di base del fibroblasto (bFGF). il bFGF è sia un mitogene potente (segnale di crescita) per molti cancri che un fattore importante di segnalazione nell'angiogenesi (Arbiser et al. 1998).
  • L'inibizione dell'induzione del fattore di crescita dell'epatocita (HGF), sovraespressione è compresa (fegato in relazione con la cellula) nel carcinoma epatocellulare (Seol et al. 2000).
  • Inibizione dell'espressione di COX-2, l'enzima in questione nella produzione di PGE-2, una prostaglandina dipromozione (Zhang et al. 1999).
  • Inibizione di fattore di trascrizione in cellule tumorali conosciute come la fattore-kappa nucleare B (NF-KB). Molti overexpress NF-KB dei cancri ed usano questo come veicolo della crescita per sfuggire al controllo regolatore (Plummer et al. 1999).
  • Espressione aumentata di proteina nucleare p53 nei carcinoma umani della cellula basale, in tumori epatici e nelle linee cellulari di leucemia, che aumenta gli apoptosi (Jee et al. 1998).

Perché gli agenti che inibiscono la trasduzione del segnale di blocco e di angiogenesi stanno venendo a mancare

Sulla base dei meccanismi favorevoli multipli elencati, la curcumina della alto-dose sembrerebbe essere utile per i malati di cancro. Ci sono contraddizioni in letteratura scientifica riguardo all'assunzione della curcumina contemporaneamente alle droghe della chemioterapia. Alcuni studi indicano il beneficio migliorato, mentre altri studi suggeriscono il beneficio riduttore e perfino la tossicità potenziale. Il cisplatino del farmaco anticancro è migliorato forte con curcumina, (Navis et al. 1999), eppure il cisplatino uccide le cellule tumorali generando i radicali liberi e la curcumina è un antiossidante. Un altro studio ha indicato che la curcumina a basse dosi ha inibito dagli gli apoptosi indotti da doxorubicina di camptotecine, del mechlorethamine- e di varie cellule di cancro al seno umane. Questo stesso studio ha indicato che la curcumina ha inibito dalla la regressione indotta da ciclofosfamide del tumore del seno in un modello in vivo animale (Somasundaram et al. 2002). Un altro studio in vitro che comprende l'uso concomitante della curcumina con la droga Irinotecan della chemioterapia ha indicato la tossicità potenziale (Michaels et al. 2001), eppure in e di se stessi le droghe della chemioterapia sono inerentemente tossiche.

Se la curcumina ad alta dose è utile o nocivo dipende dal tipo e dalla dose della droga chemioterapeutica usata, il genere di cellula tumorale e la dose della curcumina. Fino a pubblicare le informazioni più definitive, preferiamo errare dal lato di cautela e raccomandare che i pazienti della chemioterapia aspettino 3 settimane dopo la loro ultima dose della chemioterapia prima della presa delle alto-dosi di curcumina.

Le ditte farmaceutiche stanno investendo miliardi di dollari per sviluppare le droghe rivelati interferire con la crescita della cellula tumorale. Purtroppo, queste droghe non sono riuscito ad estendere la sopravvivenza nei malati di cancro della tardi-fase. In alcuni di questi studi clinici, il restringimento del tumore è osservato, ma i pazienti ancora muoiono. Gli esperti rimangono convinti, tuttavia, che queste droghe finalmente svolgano un ruolo significativo nel trattamento di cancro.

Una ragione che queste droghe non stanno funzionando è che sopprimono solitamente soltanto uno dei fattori di crescita che le cellule tumorali usano per sfuggire al controllo regolatore. Gli scienziati sanno di più di 20 fattori di crescita usati dai tumori. le cellule di cancro al seno della Tardi-fase, per esempio, possono esprimere l'altrettanto come sei fattori di crescita differenti che inducono l'angiogenesi. Le cellule tumorali emettono questi fattori di crescita per estrarre i nuovi vasi sanguigni nei tumori e/o nei overexpress il ricevitore di EGF.

Gli studi umani hanno esaminato gli stampi degli inibitori di angiogenesi o del ricevitore di EGF sui pazienti della tardi-fase di cui le cellule tumorali hanno subito una mutazione per diventare altamente resistenti. Se queste droghe fossero provate più presto nel processo di malattia, alcuni medici ritengono che abbiano lavorato meglio. Un problema è che FDA limita la prova di nuove droghe di cancro soltanto ai pazienti che hanno venuto a mancare tutte le altre terapie dimostrate. Purtroppo, sappiamo che le cellule tumorali le subiscono una mutazione ogni volta sono esposte ad una nuova terapia. Provando le nuove droghe di cancro soltanto sui pazienti che hanno venuto a mancare la terapia precedente, un carico tremendo di efficacia sta disponendo su questi nuovi composti, cioè, queste droghe si pensano che uccidano le cellule tumorali nelle loro fasi più aggressive.

Alcuni esperti notano che il trattamento infine riuscito facendo uso degli stampi di trasduzione del segnale e di antiangiogenesis può dipendere dall'uso di un cocktail del multidrug, uno quello

bloccherebbe tutti i fattori di crescita conosciuti usati dalle cellule tumorali. Quello parallelizzerebbe il successo nel trattamento dell'AIDS, in cui parecchie droghe antivirali che funzionano dai meccanismi differenti si combinano nei cocktail che hanno trasformato il termine in una malattia trattabile per qualche gente.

Sulla base delle conoscenze attuali, sembrerebbe logico esaminare simultaneamente una vasta gamma di inibitori di angiogenesi e di stampi di via di trasduzione del segnale sui malati di cancro della fase iniziale. Tale prova potrebbe essere considerata allora che altre terapie citotossiche fossero amministrate o poco dopo.

Il vantaggio potenziale di combinazione la genisteina di potenza, la curcumina e degli estratti alti del tè verde è che sono stati indicati per sopprimere un'ampia varietà di fattori di crescita usati dalle cellule tumorali. Tenendo conto del costo enorme delle droghe di prova che funzionano nei simili modi alla genisteina, alla curcumina ed al tè verde, è dubbioso che questi agenti naturali nonpatented saranno provati sui malati di cancro nell'immediato futuro. Il malato di cancro è affrontato così a decidere indipendentemente da fatto che incorporare questi agenti naturali nel loro programma di trattamento globale basato sui dati attualmente disponibili.

Angiogenesi d'inibizione

L'angiogenesi fornisce l'alimentazione per la propagazione rapida del tumore. Gli agenti di Antiangiogenesis inibiscono questa nuova crescita del vaso sanguigno del tumore e stanno studiandi come terapie potenziali del cancro. Come celebre, la genisteina e la curcumina hanno dimostrato gli effetti molecolari in questione nell'inibizione di nuova crescita del vaso sanguigno nei tumori. Un estratto da tè verde può anche essere un efficace agente di antiangiogenesis.

L'azione primaria di tè verde è attraverso la sua catechina, il gallato del epigallocatechin (EGCG), che blocca l'induzione del fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF), considerato essenziale nell'angiogenesi e nella sopravvivenza endoteliale delle cellule del tumore. In vivo gli studi hanno indicato gli estratti del tè verde per avere le seguenti azioni sulle cellule di tumore del colon umane:

  • Inibizione di crescita 58% del tumore
  • Inibizione di densità 30% del microvessel
  • Inibizione di proliferazione 27% delle cellule del tumore
  • Volta aumentata degli apoptosi 1,9 delle cellule del tumore
  • Apoptosi endoteliali aumentati delle cellule del tumore tripli
    (Jung et al. 2001b.)

La dose ottimale di tè verde, di soia e di curcumina e quando dovrebbero essere presi sarà discussa più successivamente in questo protocollo. Noti prego che EGCG è un antiossidante potente, come sono altri polifenoli trovati in tè verde. Alcuni pazienti della chemioterapia possono scegliere di aspettare 3 settimane dopo che la chemioterapia si è conclusa per iniziare il completamento del tè verde (EGCG).