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Chemioterapia

Droghe di Anti-nausea per i pazienti di chemioterapia

La nausea è uno dei della aspetti più comuni e maggior parte più difficili della chemioterapia per i malati di cancro. La nausea può avere effetti secondari sui malati di cancro interferendo con le loro abitudini alimentari durante e subito dopo della chemioterapia.

Le droghe per attenuare dalla la nausea indotta da chemioterapia includono Kytril, Megace e Zofran. L'alto costo di alcune di queste droghe ha tenuto molti malati di cancro non coperti da assicurazione dall'ottenere una di queste droghe potenzialmente utili. Se state ricevendo la chemioterapia e state avvertendo la nausea, dovreste potere richiedere che tutto il HMO, PPO, o paga dell'assicuratore per questa classe di droga. Queste droghe possono permettere ad un malato di cancro di tollerare la chemioterapia abbastanza a lungo affinchè siano efficaci.

Uno studio interessante ha valutato il glutatione e le vitamine C ed E per le loro proprietà di antinausea. Il glutatione e le vitamine C ed E hanno ridotto significativamente dal il vomito indotto da cisplatino nei cani. L'attività di anti-nausea degli antiossidanti è stata attribuita alla loro capacità di reagire con i radicali liberi generati da cisplatino. L'estratto dello zenzero inoltre è stato indicato efficace nella riduzione dei sintomi di nausea (Keating et al. 2002).

Aprepitant (Emend®) per da nausea e dal il vomito indotti da chemioterapia

da nausea acuta ed in ritardo indotta da chemioterapia e vomitare (CINV) possono accadere con un ciclo iniziale della chemioterapia o con i cicli ripetuti della chemioterapia. Il cisplatino è una droga comunemente usata della chemioterapia conosciuta per causare CINV nella maggior parte dei pazienti che lo ricevono. Il cisplatino è usato per rallentare o fermare la crescita della cellula tumorale in pazienti con i tumori testicolari ed ovarici metastatici che già hanno avuti procedure della radioterapia e/o chirurgiche. È utilizzato in pazienti con i tumori ovarici metastatici che sono insensibili alla chemioterapia standard, ma ancora non ha ricevuto il cisplatino.

I pazienti con il cancro alla vescica avanzato della temporaneo-cellula che più non è controllato da chirurgia e/o dalla radioterapia inoltre ricevono il cisplatino. La droga è data per via endovenosa nei cicli, spesso congiuntamente ad altre droghe della chemioterapia. CINV severo si presenta solitamente in 1 - 4 ore dopo che l'amministrazione ed i sintomi possono continuare per 24 ore o persistere per fino ad una settimana. Una forma in ritardo può accadere in pazienti che non hanno avuti nausea quando il cisplatino inizialmente è stato amministrato. Questa forma comincia 24 ore o più dopo la chemioterapia del cisplatino. I sintomi di cisplatino CINV sono così debilitanti che alcuni pazienti rifiutano ulteriore trattamento chemioterapico.

Il 26 marzo 2003, (Emend®) approvazione ricevuta aprepitant di FDA. Aprepitant è una droga da usare congiuntamente ad altre droghe di anti-vomito/di anti-nausea per impedire CINV. La terapia standard di anti-nausea per CINV è desametasone (Decadron®, un corticosteroide) e ondasetrone (Zofran®, un 5-HT3 o antagonista del ricevitore della serotonina). Tuttavia, gli impianti aprepitant congiuntamente a queste droghe di anti-nausea mirando ad una famiglia differente dei ricevitori nel cervello connesso con la nausea hanno chiamato NK1 i ricevitori (neurokinin 1). Un regime terapeutico tipico di combinazione diretto da un medico curante è:

  • Giorno 1: 125 mg oralmente di 1 ora aprepitant prima di chemioterapia; 32 mg di ondasetrone per via endovenosa prima di chemioterapia; e 12 mg di desametasone oralmente.
  • Giorni da 2 a 4: 80 mg di aprepitant oralmente i giorni 2 e 3 soltanto; e 8 mg di desametasone oralmente di mattina i giorni 2 - 4.

Aprepitant (emendi) è la prima droga di didascalia NK1 da approvare da FDA. L'approvazione di FDA è stata basata sui risultati degli studi che includono oltre 1000 malati di cancro che hanno ricevuto la chemioterapia che ha causato CINV (de Wit et al. 2003; Heskith et al. 2003; Poli-Bigelli et al. 2003). In questi studi, una volta confrontati ai sintomi in pazienti che hanno ricevuto le medicine standard di CINV, i sintomi di CINV sono stati ridotti significativamente una volta aprepitant sono stati inclusi con le medicine standard.

In uno studio di fase III (520 pazienti; studio multicentrico, randomizzato, prova alla cieca, controllata con placebo; il punto finale della risposta completa) che ha valutato i pazienti per i 5 giorni dopo la chemioterapia, 72,7% del usando dei pazienti aprepitant ha avuto risposta completa i giorni 1 - 5 (nessun nausea e vomito; nessuna terapia di salvataggio). Questa risposta era significativamente superiore alla risposta 52,3% nel gruppo standard di terapia (Hesketh et al. 2003). Un simile studio di fase III ha valutato 523 pazienti per efficacia e 568 pazienti per la sicurezza per i 5 giorni che seguono la chemioterapia ad alta dose del cisplatino. Durante i 5 giorni dopo la chemioterapia, i pazienti nel gruppo aprepitant hanno avuti una risposta completa di 62,7% contro 43,3% nel gruppo standard di terapia. L'incidenza degli eventi avversi era simile in entrambi i gruppi (72,8% contro 72,6%). Nel gruppo aprepitant, la risposta completa ha variato da 82,8% i giorni 1 - 62,7% i giorni 2 - 5 contro 68,4% i giorni 1 e 46,8% i giorni 2 - 5 per il gruppo standard di terapia (Poli-Bigelli et al. 2003).

Un altro studio di prova alla cieca di fase III (punto finale della risposta completa) ha iscritto 202 pazienti e li ha osservati per 6 cicli della chemioterapia. La ricezione del gruppo aprepitant (125 mg prima di cisplatino e 80 mg i giorni 2 - 5 contro 375 mg mg/250) ha riferito una risposta completa di 64% contro 49% per il gruppo che riceve il trattamento standard desametasone/di ondasetrone. Dopo il ciclo 6, il gruppo aprepitant ancora ha avuto una risposta completa di 59% confrontato a 35% nel gruppo standard di terapia (de Wit et al. 2003). I ricercatori che intraprendono questi tre studi hanno concluso che aprepitant più un regime standard di odansetron e di desametasone ha assicurato coerente la protezione superiore da CINV confrontato alla terapia standard da solo (de Wit et al. 2003; Heskith et al. 2003; Poli-Bigelli et al. 2003). Ulteriormente, de Wit et al. (2003) ha concluso che la protezione continua assicurata aprepitant contro CINV sopra i cicli multipli della chemioterapia quando le droghe attuali entrano spesso meno in vigore.

Un multicentrato, randomizzato, prova alla cieca, studio controllato con placebo cercante di definire il la maggior parte regime appropriato della dose di aprepitant orale (375 mg mg/250 contro 125 mg mg/80 contro 40 mg mg/25 contro la terapia standard) è stato condotto in 376 pazienti con cancro che stavano ricevendo il cisplatino iniziale. (Mentre lo studio era in corso, i 375 mg aprepitant mg/250 erano derivare interrotto dai dati farmacocinetici ottenuti che hanno indicato un'interazione evidente con desametasone.) Gli autori hanno concluso che un regime aprepitant di 125 mg/80-mg aggiunto ad un regime standard dell'ondasetrone endovenoso e del desametasone orale ha avuto il beneficio più favorevole al profilo di rischio (Chawla et al. 2003). Le interazioni della droga possibili con aprepitant comprendono alcune chemioterapie, pillole (riduce l'efficacia), diluenti del sangue (Coumadin) ed altre droghe (per esempio, Orap®, Seldane®, Hismanal® e Propulsid®) come pure prodotti senza ricetta medica e di erbe (Merck 2003).