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Leucemia

Terapia medica convenzionale

Chemioterapia e radioterapia. Attacco degli agenti di chemioterapia rapidamente che divide le cellule; tuttavia, non distinguono le cellule di leucemia da altre cellule di noncanceroso ma rapidamente di divisione. Di conseguenza, la chemioterapia nuoce ai globuli, alle piastrine di coagulazione del sangue, ai follicoli piliferi ed alle cellule rossi e bianchi sani che allineano il tratto gastrointestinale, così creando gli effetti collaterali sgradevoli.

Il danneggiamento dei globuli bianchi aumenta il rischio di infezione. I farmaci conosciuti come i fattori distimolazione (CSFs) aumentano i conteggi di globulo bianchi e spesso sono dati congiuntamente alla chemioterapia (dc 2002 della vallata; Lyman GH ed altri 2003). L'uso dei CSFs nella leucemia è discusso negli immunomodulatori e nella sezione immune dei rinforzatori.

Il riuscito trattamento con la chemioterapia e la severità degli effetti collaterali collegati nella leucemia può essere influenzato positivamente da stato nutrizionale. I livelli antiossidanti sono ridotti nei pazienti di leucemia che subiscono la chemioterapia (Kennedy DD ed altri 2004). I bassi livelli di assunzione antiossidante sono associati con gli aumenti negli effetti contrari della chemioterapia in bambini con TUTTI (Kennedy DD ed altri 2004). Le vitamine C, E e beta-carotene sono associate con la tossicità riduttrice dalla chemioterapia e dalle frequenze più basse delle infezioni (Gajate C ed altri 2003; Kennedy DD ed altri 2004). Una discussione sulla chemioterapia, sul supporto nutrizionale e sulle strategie naturali per neutralizzare gli effetti collaterali collegati può essere trovata nel capitolo della chemioterapia del Cancro.

La radioterapia uccide le cellule di leucemia esponendole alla radiazione ionizzante quel DNA delle cellule di danni. Nella pratica clinica, la radioterapia è utilizzata tipicamente in 4 per cento dei casi di leucemia (Featherstone C ed altri 2005). Ciò è parzialmente dovuto le alternative della chemioterapia (Peiffert D ed altri 1999). L'irradiamento della milza a volte è utilizzato nel trattamento dei pazienti di leucemia con le milze ingrandette (McFarland JT ed altri 2003; Peiffert D ed altri 1999).

Terapia dell'interferone. Gli interferoni (IFN) sono un gruppo di sostanze naturali a volte utilizzate nel trattamento della leucemia cronica (Guilhot F ed altri 2004; Zinzani PL ed altri 1994). L'interferone riduce la crescita e la riproduzione delle cellule di leucemia e migliora la risposta del sistema immunitario a cancro (vedi gli immunomodulatori e la sezione immune dei rinforzatori). L'interferone è particolarmente utile una volta usato come terapia di manutenzione in pazienti dopo la remissione parziale o completa. L'uso di interferone congiuntamente tutto trasporto ad acido retinoico (un analogo sintetico della vitamina A) può prolungare le vite dei pazienti con forme promyelocytic ed altre di leucemia (Sacchi S ed altri 1997; Zheng A ed altri 1996).

Terapia di cellula staminale. Poichè la chemioterapia richiesta per uccidere le cellule di leucemia inoltre danneggia le cellule emopoietiche rapidamente di divisione, la terapia delle cellule riempie il midollo osseo. La terapia delle cellule è il trapianto delle cellule staminali nella radioterapia seguente della chemioterapia e/o del midollo osseo del paziente per uccidere le cellule di leucemia (Isidori A ed altri 2005; Linker CA 2003; Reiffers J ed altri 1996). Le cellule staminali possono essere ottenute dal paziente (autologo) o da un donatore che (allogenico) è una partita vicina del tessuto al paziente (Isidori A ed altri 2005; Linker CA 2003; Reiffers J ed altri 1996). La terapia autologa delle cellule è una procedura rara dovuto la sfida di assicurazione che le cellule staminali rimosse non sono contaminate con le cellule di leucemia. Le cellule staminali possono essere ottenute dall'aspirazione del midollo osseo o da una procedura chiamata aferesi (anche chiamata trapianto periferico delle cellule di sangue (PBSC)), con cui le cellule sono rimosse dal sistema periferico del sangue. Questo tipo di terapia è ancora nelle fasi sperimentali.

Vie d'inibizione di cellula-segnalazione. Presto nella progressione di malattia, molti tipi di leucemie producono determinate citochine infiammatorie ed immunosopressive (messaggeri chimici) ed usano le vie di cellula-segnalazione.

Per esempio:

  • Il fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF) è considerato essenziale per la crescita delle cellule di leucemia, la sopravvivenza e la diffusione (Podar K ed altri 2004). L'espressione dei livelli elevati di VEGF è associata con la sopravvivenza accorciata nei pazienti cronici di leucemia linfocitaria (Ferrajoli A ed altri 2001).
  • Il fattore di crescita di base del fibroblasto (bFGF) è un mitogene potente (segnale di crescita) ed è essenziale per la crescita del vaso sanguigno e la diffusione delle cellule tumorali (Bieker R ed altri 2003).
  • Il fattore di crescita dell'epatocita (HGF) stimola la crescita e la diffusione delle cellule di leucemia (Aguayo A ed altri 2000). HGF sovra-è espresso specialmente in AML, in CML, in CLL e nella leucemia myelomonocytic cronica (Aguayo A ed altri 2000).
  • L'fattore-alfa di necrosi del tumore (TNF-alfa) è una citochina pro-infiammatoria elevata significativamente in tutte le leucemie eccezione fatta per AML e le sindromi mielodisplastiche (Aguayo A ed altri 2000).
  • Interleukin-6 (IL-6) è una citochina pro-infiammatoria ed immunosopressiva. Il siero elevato IL-6 è associato con una prognosi difficile e una sopravvivenza accorciata in CLL (Fayad L ed altri 2001).

Tipi di leucemie che sovra-preciso queste citochine sono (Aguayo A ed altri 2000; Bieker R ed altri 2003; Fayad L ed altri 2001; Podar K ed altri 2004):

Malattia

Citochine Sovra-espresse

Leucemia mieloide cronica

VEGF, bFGF, HGF, TNF-alfa, IL-6

Leucemia mieloide acuta

VEGF, bFGF, HGF

Leucemia myelomonocytic cronica

VEGF, bFGF, HGF, TNF-alfa

Leucemia linfoblastica acuta

bFGF, HGF, TNF-alfa

Leucemia linfocitaria cronica

VEGF, bFGF, HGF, alfa di TNF, IL-6

Sindromi mielodisplastiche

VEGF, bFGF, HGF

Crescita normale di regolamento delle cellule. La droga Gleevec® (precedentemente STI571) rallenta la proliferazione e causa gli apoptosi in linee cellulari di Bcr-Abl e cellule leucemiche fresche “dal cromosoma Philadelphia„ (Ph+) CML positivo. Gleevec® (mesilato di imatinib) è indicato per il trattamento dei pazienti con Ph+ CML nella crisi di scoppio, è accelerato fase, o fase cronico dopo guasto della terapia dell'interferone alfa. Sebbene Gleevec® sia una droga approvata dalla FDA la sua efficacia è valutata continuamente. Gli ultimi risultati possono essere trovati sul sito Web www.gleevec.com. È interessante che una droga che funziona attraverso un meccanismo simile a determinati integratori alimentari (per esempio curcumina e genisteina) è stata messa su FDA “abbreviato„ per approvazione.

Immunomodulatori e rinforzatori immuni. Le sostanze che migliorano la funzione del sistema immunitario sono usate per sostenere il trattamento convenzionale della leucemia con la chemioterapia e la radioterapia. Queste sostanze rientrano in tre categorie principali:

  • Fattori di crescita ematopoietici
  • Citochine (messaggeri della glicoproteina)
  • Immunotoxins

L'uso dei fattori di crescita quale il fattore di stimolazione delle colonie di granulociti (G-CSF) durante la chemioterapia eleva il numero dei globuli bianchi normali, così permettendo ai pazienti di tollerare le alte dosi chemioterapeutiche e riducendo le infezioni (dc 2002 della vallata; Lyman GH ed altri 2003). Il neutrofilo basso degli ossequi di G il CSF (filgrastim, Neupogen®) conta (neutropenia) durante la terapia di CML (Quintas-Cardama A ed altri 2004). Un altro fattore di crescita, fattore di stimolazione della granulocita-macrofago-colonia (GM-CSF, sargramostim, LeukineTM), blocchi la migrazione delle cellule mieloidi e diffusione di leucemia (Eubank TD ed altri 2004).

Le citochine sono messaggeri della glicoproteina che migliorano la funzione delle cellule immuni. L'uso di interferone nel trattamento della leucemia cronica è terreno comunale (Guilhot F ed altri 2004; Zinzani PL ed altri 1994). L'uso della citochina IL-2 nei pazienti di CML e di AML secondo le informazioni ricevute migliora le risposte immunitarie (Morecki S ed altri 1992).

Gli anticorpi, specificamente mirati a alle molecole presenti sulla superficie delle cellule di AML, esibiscono le risposte anti-leucemiche negli studi clinici (Balaian L ed altri 2004; Feldman EJ 2003; Ritz J ed altri 1982). Il legame di un anticorpo ad una cellula di leucemia segna la cellula come obiettivo per la distruzione. Gli anticorpi possono essere attaccati agli agenti citotossici che possono essere consegnati selettivamente alle cellule di leucemia (Feldman EJ 2003; Ritz J ed altri 1982). La terapia dell'anticorpo è utile nel trattamento CLL (Lin TS ed altri 2004) e della leucemia di cellule pelose (Cervetti G ed altri 2004).

I vaccini del Cancro presentano un'opportunità di manipolare il sistema immunitario nelle cellule d'attacco di leucemia (Lee JJ ed altri 2004). La ricerca su questa opzione terapeutica è ancora nella fase sperimentale ed ha messo a fuoco sui tumori solidi.

Droghe per ridurre gli effetti collaterali di chemioterapia

Neulasta® e GM-CSF. La frequenza e la durata dei conteggi di globulo bianchi bassi (conteggi bassi del neutrofilo) che è causato dalla chemioterapia possono essere ridotte mediante l'uso dei farmaci quali Neulasta® (G-CSF, anche conosciuto come pegfilgrastim) e GM-CSF (Biganzoli L ed altri 2004; Itala M ed altri 1998; Komrokji RS ed altri 2004; Quintas-Cardama A ed altri 2004). Nei test clinici, Neulasta® ha ridotto la frequenza delle infezioni, delle ospedalizzazioni e dell'uso continuo permesso a delle dosi della chemioterapia che sarebbero state ridotte normalmente come conseguenza della neutropenia chemioterapia-collegata (Biganzoli L ed altri 2004).

Procrit® e Epogen®. L'anemia (globuli rossi bassi) connessa con sia la leucemia che la chemioterapia può essere trattata facendo uso di Procrit® e di Epogen® (epoetin alfa, anche conosciuto come l'eritropoietina umana recombinante) (Maisnar V ed altri 2004; Quirt I ed altri 2001). Nelle valutazioni cliniche, l'alfa di epoetina ha migliorato l'anemia in 77% dei pazienti di CLL (Maisnar V ed altri 2004).