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Linfoma

Cause e fattori di rischio

Demographics

Almeno due terzi dei pazienti del NHL sono di 60 anni o più vecchi e gli uomini sono più probabili essere colpiti che le donne (Shankland 2012; Kobrinsky 2012).

Immunosoppressione

Il fattore di rischio più affermato per lo sviluppo del NHL è immunosoppressione. Quindi, la malattia autoimmune, le sindromi di immunodeficienza, l'infezione HIV ed il trapianto tutto della cellula staminale o dell'organo aumentano il rischio.

Ereditato. Alcuni sindromi (genetiche) ereditate di immunodeficienza sono associati con fino ad un rischio aumentato 10% di sviluppare il linfoma (Chua 2008; Leechawengwongs 2012). I maschi sono colpiti più delle femmine da queste sindromi ereditate di immunodeficienza; i linfomi risultanti sono associati spesso con il EBV. Le infezioni o la carenza autoimmune accadono inizialmente ed il linfoma si presenta come complicazione successiva (Leechawengwongs 2012).

Acquistato. I linfomi sono stati associati con i disordini di immunodeficienza acquisita (per esempio, AIDS) (Lim 2005), compreso quei acquistati dovuto l'uso dei farmaci del immunosoppressore per i disordini autoimmuni e per la prevenzione del rigetto (il McKenzie 2010). I linfomi di post-trapianto sono generalmente linfocita B derivato e connesso frequentemente con l'infezione di EBV (Trofe 2002; Garfin 2013; Taylor 2005). L'incidenza e la severità dei linfomi sono aumentato con l'uso degli immunosoppressori quale la ciclosporina (Yamazaki 2013). Effettivamente, la sospensione dei immunosoppressori (per esempio, ciclosporina, metotrexato, tacrolimo) è stata indicata per provocare in alcuni casi una remissione parziale o completa di linfoma (Minauchi 2011; Il McKenzie 2010; Yuan 2011; Baird 2002).

Autoimmunità. I disordini autoimmuni compreso i lupus eritematosi sistemici (SLE), la sindrome di Sjögren, la tiroide autoimmune, l'anemia emolitica autoimmune e l'artrite reumatoide sono associati con un'incidenza aumentata del NHL (Caligaris-Cappio 2008; Mellemkjaer 2008). La sindrome di Sjögren primaria è associata con un rischio aumentato 16 volte di NHL (specialmente DLBCL e linfomi follicolari) (Solans-Laqué 2011). In uno studio, una volta 1000 rischio aumentato di linfoma del MALTO della ghiandola parotidea è stata riferita in quelle con la sindrome di Sjögren (Ekström Smedby 2008). La malattia celiaca inoltre è associata con un rischio aumentato di linfoma (Mathus-Vliegen 1995; Catassi 2002). La psoriasi è associata con un rischio aumentato sia di NHL che di HL (Gelfand 2006).

Dieta

Essendo obeso (Skibola 2007; Larsson 2007; Larsson 2011) e/o consumando una dieta ad alta percentuale di grassi, la dieta di alto-caloria (specialmente zucchero e grani raffinati), o i ricchi di una dieta nei prodotti a base di carne animali e della proteina che contengono i nitriti aumenta il rischio di sviluppare il linfoma (Aschebrook-Kilfoy 2013; Mozaheb 2012). Ad uno in uno studio basato a clinica di Mayo di 603 pazienti di linfoma, le diete alte in acidi trans-grassi, hanno trasformato le carni ed i prodotti lattier-caseario ad alta percentuale di grassi sono stati associati con il rischio aumentato del NHL (Charbonneau 2013). L'acido di Phytanic, un acido grasso insaturo dalla carne del ruminante e prodotti lattier-caseario, può anche aumentare il NHL rischia (Ollberding, Aschebrook-Kilfoy, Caces, Wright 2013).

Al contrario, le diete alte in acidi grassi omega-3 ed il pesce fresco ed i frutti di mare sono stati associati con il rischio riduttore del NHL (Charbonneau 2013).

Considerevole, uomini che bevono il servizio quotidiano ≥1 della soda, se la soda di dieta che contiene l'aspartame del dolcificante artificiale o la soda (zucchero-zuccherata) regolare, ha un rischio aumentato di NHL (Schernhammer 2012).

I risultati recenti suggeriscono quello che mangiano le verdure ed i frutti combinati, ma non i frutti da solo, riducono significativamente il rischio del NHL. Specificamente, un'alta assunzione delle verdure abbassa il rischio di DLBCL ed il linfoma follicolare da 30% (Chen 2013). Ancora, uno studio che valuta l'assunzione della verdura e della frutta relativamente alla sopravvivenza del NHL in donne ha riferito un'associazione fra più alta assunzione della frutta e verdure, specialmente legumi verdi, un anno prima della diagnosi e sopravvivenza globale nei pazienti del NHL (Han 2010).

Inoltre, le sostanze nutrienti trovate in frutta ed in verdure possono impedire lo sviluppo di linfoma. In uno studio di 35 159 donne (55-69 anni), è stato trovato che la vitamina C, il alfa-carotene (α-carotene), le proantocianidine ed il manganese dietetico hanno ridotto il rischio di NHL – in particolare linfoma follicolare. La maggior assunzione della frutta e delle verdure (particolarmente gialle/delle verdure, dei broccoli e del succo di mele/del sidro arancio) è stata associata con il rischio più basso del NHL (Thompson 2010).

Le sostanze nutrienti, specificamente vitamine A e C, riducono il rischio di NHL, probabilmente colpendo i meccanismi che possono contribuire allo sviluppo di linfoma. In uno studio di 154 363 donne postmenopausali seguite per una media di 11 anno, è stato trovato che più alta l'assunzione delle vitamine A e C da una combinazione sia di dieta che di supplementi, più basso il rischio di linfoma (Kabat 2012).

In uno studio recente su 301 paziente recentemente diagnosticato con il NHL, la frequenza e la quantità di ingestione di cibo durante l'anno prima della diagnosi sono state valutate ed i pazienti sono stati seguiti per una mediana di 8,2 anni. Le più alte assunzioni didi verdure e del didiα-carotene ricchi di carotene sono state associate con la migliore sopravvivenza globale fra quei pazienti che avevano fumato mai (Ollberding, Aschebrook-Kilfoy, Caces, Smith 2013).

Ambiente

Vivente vicino (entro il miglio di 1/2) della pietra, dell'argilla, o del NHL di aumenti delle facilità di industria del vetro rischi (Linos 1991). I giardinieri e gli agricoltori inoltre hanno un'incidenza aumentata di linfoma, molto probabilmente dovuto l'esposizione ai prodotti chimici, compreso gli organoclorati, il benzene, gli organofosfati ed i diserbanti (Smedby 2011; Alexander 2007).

Agenti infettante

L'infezione, se virale o batterico, è associata con un rischio aumentato di parecchi tipi di linfomi. Parecchi meccanismi da cui gli agenti infettante possono determinare i linfomi sono stati presupposti. In primo luogo, alcuni virus quale EBV possono direttamente causare la trasformazione maligna delle cellule immuni, ma i meccanismi da cui questo si presenta non sono capiti completamente (Cohen 2003). In secondo luogo, l'infezione con il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) può provocare la proliferazione aberrante delle cellule immuni in conseguenza di immunodeficienza drammatica (Engels 2007). Infine, alcune infezioni croniche, per esempio con il virus dell'epatite C (HCV), contribuiscono a proliferazione rapida delle cellule immuni ed a potenziale aumentato successivo per trasformazione maligna.

Un'altra ipotesi meno affermata è che alcuni agenti infettante transitori possono infliggere il danneggiamento sufficiente delle cellule immuni in modo da causare le mutazioni genetiche che provocano il linfoma anche dopo che l'agente offendente è stato sradicato dal corpo (Engels 2007; Vendrame 2011).

Virus a cellula T umano linfoma/di leucemia. Uno degli esempi più affermati di un virus che causa il linfoma è quello del virus a cellula T umano linfoma/di leucemia (HTLV-1), che è conosciuto per causare il linfoma a cellula T adulto (Mahieux 2007). 

Virus di Epstein-Barr. L'infezione del virus di Epstein-Barr (EBV) è associata con lo sviluppo di linfoma EBV-positivo di Hodgkin. Ulteriormente, EBV è implicato forte nel linfoma di Burkitt e nell'uccisore naturale nasale (NK) - cellula e linfomi della cellula T (Hjalgrim 2012; Engels 2007).

Altri microrganismi (virus/batteri) implicati nello sviluppo di linfoma includono (De Falco 2011; Smedby 2011; Schöllkopf 2008; Lin 2010; Kobrinsky 2012; Dalia 2013):

  • Virus dell'epatite B (linfoma follicolare)
  • Virus dell'epatite C (grande linfoma diffuso del linfocita B [DLBCL], linfoma di marginale-zona e linfoma lymphoplasmacytic)
  • Pilori del H. (linfoma mucosa-collegato gastrico del tessuto linfoide [MALTO])
  • Borrelia burgdorferi (linfoma delle cellule del manto)
  • Chlamydia psittaci (linfoma annessiali oculare)
  • Herpesvirus-8 umano (HHV-8) (linfoma primario di effusione)
  • Infezione HIV (causando l'immunodeficienza, l'infezione HIV aumenta la suscettibilità per un linfoma di HHV-8-induced o indotto EBV)

Le implicazioni cliniche di comprensione dei microrganismi causativi implicate nel linfoma sono che i trattamenti e le misure preventive potenziali possono essere mirati a all'agente causativo, se virale, batterico, fungoso, o parassitario (Ferreri 2009).