Vendita di cura di pelle del prolungamento della vita

Linfoma

Strategie novelle ed emergenti

Normalizzazione degli indicatori di infiammazione

Interleukin-6. Interleukin-6 (IL-6) è una citochina (molecola di cellula-segnalazione) che stimola la crescita e la maturazione delle cellule di T e dei linfociti B; è inoltre un driver importante di infiammazione (Wang 2009; Erta 2012; Hirano 2010). I livelli IL-6 sono collegati con la prognosi e la sopravvivenza dei pazienti di DLBCL (Giachelia 2012). I livelli elevati del siero di IL-6 sono trovati con il grado, il tipo, i sintomi di B e la fase più avanzati in NHL (Yee 1989; Kurzrock 1993; Giachelia 2012).

La produzione anormale IL-6 è stata osservata durante la progressione di linfoma, con cui le cellule di linfoma secernono continuamente IL-6 (Freeman 1989; Reynolds 2002). Ciò è pensata per portare alla cellula di linfoma alla crescita mediata IL-6 dai ricevitori (IL-6R solubile [sIL-6R]). L'espressione solubile di IL-6R è aumentata agli negli individui in buona salute relativi dei pazienti del NHL (Lavabre-Bertrand 1995). I livelli del plasma IL-6 sono significativamente più bassi in pazienti di cui i linfomi sono nella remissione completa rispetto a quelli nella remissione parziale o a quelli che hanno malattia progressiva (Wang 2011).

Il suo livello IL-6 può essere controllato con un'analisi del sangue ed alcuni interventi integranti sono stati indicati per sopprimerlo. Per esempio, il coenzima Q10 (CoQ10) ad un dosaggio di 150 mg IL-6 giornalmente in diminuzione in pazienti con la coronaropatia e l'estratto del vischio (per esempio, Iscador) inoltre è stato indicato per ridurre IL-6 i livelli (Lee 2012; Kovacs 2002). Gli anti-infiammatori non steroidei (NSAIDs) quale diclofenac e l'indometacina inoltre modulano la via IL-6 e possono avvantaggiare i pazienti di linfoma; sebbene la più ricerca sia necessaria in questa area (Tsuboi 1995; Fiebich 1996; Mahdy 2002).

Aspirin

Aspirin recentemente ha ricevuto la considerevole attenzione per il suo ruolo emergente come agente chemopreventive contro vari cancri, compreso linfoma. È un inibitore potente di infiammazione che funziona nella grande parte bloccando l'azione degli enzimi del ciclo-ossigenasi, che determinano normalmente la formazione di molecole infiammatorie chiamate prostaglandine e trombossani. Inoltre, aspirin interrompe la segnalazione IL-6, che è un meccanismo importante pensato per svolgere un ruolo nell'azione anticancro della droga (tian 2011; Slattery 2007; Kim 2009).

Parecchi studi hanno esaminato la relazione fra uso di aspirin ed il rischio di linfoma. Uno studio pubblicato nel 2004 ha indicato che l'uso regolare di aspirin è stato associato con un rischio considerevolmente riduttore di HL (Chang 2004). In questo studio, 565 HL dei pazienti e 679 oggetti in buona salute di controllo hanno riferito il loro uso medio di acetaminofene, NSAIDs ed in aspirin nel corso dei 5 anni precedenti. I risultati hanno rivelato un rapporto di riproduzione statisticamente robusto di 40% degli HL di rischio fra gli utenti di aspirin, ma l'altro NSAIDs non è stato collegato al rischio riduttore; l'uso dell'acetaminofene realmente è stato collegato ad un rischio aumentato della malattia. Negli studi 2010 intrapresi in Danimarca, l'uso di aspirin è stato valutato in 478 HL dei pazienti e 4780 oggetti di controllo. I ricercatori hanno osservato la prova modesta per un rischio riduttore approssimativamente 30% di HL fra gli utenti di aspirin confrontati ai non utenti o a coloro che ha preso soltanto raramente aspirin. Questo studio inoltre ha trovato che l'altro NSAIDs non è stato associato con la protezione contro gli HL (Chang 2010). Gli altri studi intrapresi in Danimarca hanno rivelato risultati simili: l'uso a lungo termine di aspirin è stato associato con prova modestamente ben fondata per un rapporto di riproduzione di 35% degli HL di rischio fra 1659 HL dei pazienti che sono stati abbinati all'altrettanto come 5 controllano gli oggetti ciascuno. Di nuovo, l'altro NSAIDs non è stato collegato al rischio riduttore (Chang 2011).

Inoltre sembra che aspirin possa ridurre il rischio di NHL. In uno studio di 625 persone con il NHL e 2512 comandi, l'uso regolare di aspirin è stato associato con un rischio riduttore 18% per il cancro fra gli uomini. Interessante, questo studio inoltre ha riferito un rischio aumentato per il NHL in collaborazione con maggior uso dell'acetaminofene (panettiere 2005).

Sebbene ci sia prova coercitiva che aspirin può ridurre il rischio di alcuni linfomi, determinati sottotipi di linfoma possono rispondere diversamente alla droga. Per esempio, uno studio ha trovato che aspirin potrebbe migliorare la capacità di una linea cellulare di linfoma (IE, cellule di linfoma di Molt-4 T) di eludere la distruzione dalle droghe chemioterapeutiche, sebbene questo fosse nei termini del laboratorio in un esperimento eseguito sulle cellule prese da un paziente che è ricaduto dopo la terapia farmacologica (Flescher 2000; CLS 2013).

proteina C-reattiva. la proteina C-reattiva (CRP) è normalmente presente negli importi minuscoli nel sangue, ma nei livelli aumenta con la presenza di infezione, di infiammazione e di linfoma. CRP è prodotto dalle cellule di fegato come risposta alle citochine infiammatorie, particolarmente IL-6, che è aumentato di microenvironment del tumore (Wang 2009). 

La soppressione dei livelli C-reattivi della proteina del siero si è trasformata in in un indicatore sostitutivo di inibizione IL-6 negli studi del cancro (Voorhees 2013). La misura della alto-sensibilità CRP (hs-CRP) del siero è semplice e disponibile facilmente via analisi del sangue (Wang 2009).

CRP può essere ridotto esercitandosi moderatamente e regolarmente. Un intervento di esercizio dell'moderato-intensità ha ridotto CRP per 12 mesi fra 115 donne obese (Campbell 2009). In uno studio, un intervento terapeutico di modifica di stile di vita, compreso l'esercizio, dieta ipocalorica, educazione sanitaria e consigliare per 6 mesi, è risultato efficace per il miglioramento degli stati infiammatori pazienti e significativamente ha fatto diminuire i livelli di CRP in un gruppo di 52 donne (oh 2013). In un altro studio clinico su 652 individui sedentari, un programma di formazione di esercizio di 20 settimane è stato trovato per ridurre i livelli di CRP (una riduzione mediana di 1,34 mg/l) in individui con i livelli elevati di iniziale CRP (Lakka 2005).

Pixantrone

Non c'è terapia standard per il NHL aggressivo (trattamento-resistente) ricaduto o refrattario in pazienti che hanno ricevuto due linee priori di chemioterapia. Il 10 maggio 2012, la Commissione Europea ha pubblicato un'autorizzazione all'immissione in commercio condizionale valida in tutto l'Unione Europea per il pixantrone per il trattamento dei pazienti adulti con moltiplica il linfoma non-Hodgkin aggressivo ricaduto o refrattario del linfocita B (Péan 2013). FDA ha assegnato la designazione della via accelerata (FDA 2010) per il pixantrone in pazienti che precedentemente erano stati curati con due o più linee di terapia per il NHL aggressivo ricaduto o refrattario (Mukherji 2009).

Pixantrone è un derivato novello di antraciclina sviluppato allo scopo per conservare l'efficacia delle antracicline e per essere meno cardiotossico. Congiuntamente a rituximab, il pixantrone è stato indicato per essere superiore ad altre terapie dell'unico agente per il trattamento di salvataggio NHL aggressivo ricaduto/refrattario (Mukherji 2009).

In NHL aggressivo ricaduto, il pixantrone settimanale (85 mg/m2) per 3 settimane ogni 4 settimane è stato associato con un tasso di risposta globale 27% e un tasso di risposta completo 15%. Una volta usati in associazione i regimi della chemioterapia, i tassi di risposta globali di 58-74% ed i tassi di risposta completi di 37-57% sono stati raggiunti (EL-Helw 2007).

In una prova del pixantrone per i pazienti con il NHL aggressivo ricaduto o refrattario, il tasso di remissioni confermate e non confermate in pazienti curati con il pixantrone era significativamente superiore in quelli a ricevere altri agenti, come erano il tasso di risposta globale e la sopravvivenza senza progressione (Papadatos-Pastos 2013). Pixantrone potrebbe essere un'opzione del trattamento per i pazienti di cui il NHL aggressivo non è riuscito a rispondere almeno a due regimi precedenti della chemioterapia (Pettengell 2012).

Con il pixantrone dell'unico agente, la neutropenia (neutrofili bassi) è la tossicità dilimitazione più comune. Gli effetti collaterali più comuni con il pixantrone sono soppressione di midollo osseo (neutropenia), nausea, vomitare e la debolezza (Pettengell 2012; Péan 2013).

Vaccini

I vaccini mirano ad impedire la ricorrenza di linfoma dopo il trattamento standard, specialmente per i tipi incurabili, a crescita lenta, o inattivi di linfoma. Sono una forma di immunoterapia che può essere usata da solo o congiuntamente ai regimi della chemioterapia, con uno scopo dell'estensione della sopravvivenza globale (Thomas 2012; Rezvani 2011; Iurescia 2012).

2011 uno studio clinico (prova di fase III) ha indicato che un vaccino che mira ad una struttura molecolare unica su determinate cellule di linfoma ha migliorato la sopravvivenza sana nei pazienti follicolari di linfoma che erano già in uno stato residuo minimo di malattia (IE, ha avuto una risposta completa dopo 6 - 8 mesi della chemioterapia di combinazione) (Schuster 2011). Sulla base dei risultati positivi di questo lo studio, un vaccino di prossima generazione del DNA è stato sviluppato facendo uso del tumore e dei campioni di sangue pazienti residui dai pazienti vaccinati nello studio clinico di fase III. Questo nuovo vaccino sarà analizzato per la prima volta in pazienti con linfoma lymphoplasmacytic di asintomatico-fase (Thomas 2012; Iurescia 2012).

I vaccini del DNA stanno sviluppandi come vaccini altamente specifico-mirati a hanno puntato su determinati indicatori della superficie delle cellule di linfoma e sui geni multipli di uso per migliorare l'immunità ed avere più a basso rischio vaccini convenzionali. Uno del avanzato il più clinicamente fra i vaccini terapeutici, BiovaxID®, non è a disposizione ancora dei pazienti che lo hanno bisogno – quelli diagnosticati con un sottotipo a crescita lenta o inattivo di linfoma del linfocita B. I test clinici che hanno esaminato BiovaxID® indicano che sono clinicamente efficaci, ma essi non erano abbastanza grandi (non ha iscritto abbastanza pazienti) soddisfare l'approvazione regolatrice da FDA. Di conseguenza, purtroppo, più test clinici dovranno essere completati con successo per mettere a disposizione BiovaxID® dei pazienti di linfoma del linfocita B (Villanueva 2011; Iurescia 2012).

Ottimizzazione degli agenti infettante per trattare alcuni linfomi

I pilori del H. e la mucosa gastrica hanno associato il linfoma del tessuto linfoide (MALTO). C'è prova coercitiva che l'infezione con i pilori del batterio H. causa il linfoma associato mucosa gastrica del tessuto linfoide (MALTO) e che l'estirpazione dei batteri provoca la remissione di linfoma in molti pazienti (Fischbach 2013).

Poichè l'estirpazione dell'infezione dei pilori del H. cura il MALTO gastrico in molti casi, è abbastanza plausibile che l'estirpazione degli agenti infettante causativi conosciuti può curare altri linfomi (Kanakry 2013). Ciò suggerisce che sia stato ragionevole provare ad agenti infettante sospettati (Grudeva-Popova 2013) e trattare le infezioni (Poullot 2013).

Per esempio, l'estirpazione di un batterio causativo sospettato di linfoma delle cellule del manto (borrelia burgdorferi) potrebbe possibilmente curare questo tipo letale di linfoma (Fühler 2010; Schöllkopf 2008).

Borrelia burgdorferi e linfoma cutaneo del linfocita B (CBCL). Il borrelia burgdorferi (burgdorferi del B.) è ben noto come il batterio che causa la malattia di Lyme. La malattia di Lyme diagnosticata presto generalmente è trattata con successo con gli antibiotici (per esempio, doxiciclina, amoxicillina, cefuroxima) per i 14 giorni (Wormser 2006). Tuttavia, per le infezioni complicate, gli antibiotici endovenosi sono usati spesso (Klempner 2001; Pfister 1991). Il DNA di burgdorferi del B. è stato individuato in pazienti con linfoma cutaneo del linfocita B (CBCL) e una risposta di CBCL agli antibiotici è stata osservata. I medici in Germania hanno curato un paziente con l'infezione marginale di linfoma di zona e di burgdorferi del B. con il ceftriaxone antibiotico, che ha provocato la regressione di linfoma (Fühler 2010).

Di conseguenza, i pazienti con linfoma delle cellule del manto, CBCL, o linfoma marginale di zona che recentemente sono stati diagnosticati (ed abbia infezione di burgdorferi del B.) o che hanno esaurito tutte le altre opzioni disponibili del trattamento, possono desiderare provare il corso tipico degli antibiotici usati per trattare la malattia di Lyme (Fühler 2010; Hofbauer 2001).

Linfoma di Hodgkin e di epatite virale C. Nel 2012 un caso documentato di un HL del paziente con infezione da HCV che a terapia antivirale basata a interferone seguente di regressione con esperienza di linfoma è stata riferita. Gli autori dichiarano che “[t] il suo caso unico […] conferma l'efficacia della terapia antivirale per [linfoma di Hodgkin].„ Questo caso evidenzia le dimensioni della partecipazione del HCV nel causare gli HL ed inoltre, il potere di terapia antivirale nell'eliminazione il virus causativo (HCV) e quindi del linfoma stesso (Takahashi 2012).

L'altra prova suggerisce che il linfoma HCV-positivo (linfoma marginale di zona) possa rispondere alla terapia antivirale con interferone e ribavirina (Ignatova 2012; Kelaidi 2004; Hermine 2002). Due casi di grande leucemia granulare del linfocita (LGL) connessa con linfoma del linfocita B (B-NHL) e infezione da HCV che sono stati trattati con successo con la terapia antivirale sono stati riferiti. Lo stato dei ricercatori, “selezione di HCV dovrebbe essere eseguito in tutti i casi della leucemia di LGL o di B-NHL alla diagnosi. La terapia antivirale può essere tentata come trattamento prima linea per i pazienti HCV-infettati con la leucemia [inattiva] indolente di LGL o di B-NHL per impedire gli effetti collaterali del trattamento di immunosoppressivo o della chemioterapia“(Poullot 2013).

Antiviral„ nel trattamento della leucemia/del linfoma a cellula T adulti. La leucemia/linfoma a cellula T adulti (ATLL) è una causata da infezione a cellula T di linfoma con il tipo 1 umano del virus di T-lymphotropic (HTLV-1). I sottotipi aggressivi di ATLL hanno un tasso di sopravvivenza difficile parzialmente dovuto la resistenza della chemioterapia (campi 2012).

In uno studio di 254 pazienti leucemia e (di linfoma), il tasso di sopravvivenza globale di cinque anni era 46% per i pazienti che hanno ricevuto la terapia antivirale da solo, 14% per coloro che non ha ricevuto mai la terapia antivirale e 12% per coloro che ha ricevuto la chemioterapia ha seguito dalla terapia antivirale. Di conseguenza, i pazienti che hanno ricevuto la terapia antivirale nel loro trattamento iniziale hanno avuti un migliore tasso di sopravvivenza globale. Inoltre, i pazienti con ATLL (a crescita lenta) cronico o di fuoco senza fiamma hanno tratto giovamento significativamente dalla terapia antivirale, con un tasso di sopravvivenza globale di cinque anni 100% contrariamente ad una sopravvivenza di cinque anni 42% in quelli curati con la chemioterapia sola (campi 2012).

Terapia epigenetica di linfoma facendo uso degli inibitori di Deacetylase dell'istone (HDACIs)

Un gruppo di composti che ricevono la considerevole attenzione nella ricerca sul cancro è chiamato inibitori o HDACIs di deacetylase dell'istone. Questi composti modificano l'espressione genica senza direttamente colpire la sequenza del DNA (Riddihough 2010; Bell 2011). La modifica epigenetica da HDACIs recentemente è stata proposta come nuova terapia potenziale per linfoma e la leucemia.

I test clinici indicano che HDACIs ha effetti anticancro specifici su linfoma a cellula T cutaneo (CTCL), su linfoma di Hodgkin e sui tumori mieloidi (Wada 2012; Mercurio 2010). HDACIs farmacologico (vorinostat e romidepsin) è stato approvato dalla FDA per il trattamento di CTCL e di linfoma a cellula T periferico (Guo 2012; Howman 2011).

Il linfoma di Hodgkin è spesso curabile con un tasso di sopravvivenza di cinque anni più di 80% (Aleman 2007; Società 2013b di linfoma & di leucemia). Tuttavia, i pazienti che ricadono e diventano non responsivi a primo o i trattamenti del secondo line (refrattari) hanno generalmente una prognosi e una morte prematura difficili. I test clinici recenti hanno indicato che HDACIs ha effetti di promessa su linfoma refrattario di Hodgkin (Buglio 2010).

Inoltre, vale la pena di notare che la curcumina ed i resveratroli, sia composti naturali, possono esercitare le influenze epigenetiche che stanno studiandi come terapeutica del cancro (Cotto 2010; Frazzi 2013; Howells 2011; Kanai 2013).

Acido valproico. L'acido valproico (VPA) in primo luogo è stato usato nel 1963 per trattare i sequestri, la mania acuta (Emrich 1981), il disturbo bipolare e le emicranie (Terbach 2009). Il laboratorio recente e gli studi sugli animali indicano che VPA inoltre funziona come HDACI, causante l'arresto di crescita delle cellule ed inducente la differenziazione in cellule tumorali. Gli studi preclinici indicano che VPA inizia la morte della cellula tumorale avviando (le vie apoptotiche di morte programmata delle cellule) nella leucemia linfocitaria cronica (CLL) (Bokelmann 2008). VPA sta subendo la valutazione in India come terapia per CLL (Szwajcer 2011).

Il trattamento standard per i pazienti di DLBCL è il regime della chemioterapia di TAGLIO (ciclofosfamide, doxorubicina, vincristina e prednisone), spesso si è combinato con rituximab (R-CHOP). Tuttavia, questo regime della chemioterapia raggiunge una cura a lungo termine in soltanto 50-60% dei pazienti. I 2013 svedese studiano i rapporti che VPA sensibilizza le linee di DLBCL dalla alla morte indotta da taglio delle cellule. VPA da solo o congiuntamente al TAGLIO ha fatto diminuire la proliferazione e la sopravvivenza delle cellule di linfoma. Di conseguenza, VPA può essere una terapia novella di promessa che può essere applicata congiuntamente a R-CHOP per i pazienti con DLBCL per aumentare il tasso di risposta e per migliorare i risultati pazienti a lungo termine (Ageberg 2013).

Linfomi delle cellule di ottimizzazione con le cellule di T costruite

I ricercatori sull'avanguardia di scienza immunologica hanno messo a punto un metodo per la modificazione del sistema immunitario che tiene conto l'estirpazione mirata a dei linfociti B. Questo approccio comprende isolare le cellule di T dei pazienti ed inserire le informazioni genetiche in loro facendo uso di un virus (vettore virale). Questi nuove informazioni genetiche inducono le cellule di T a mirare ad una proteina specializzata chiamata CD19 sulla superficie dei linfociti B. Una volta che le cellule di T costruite sono rintrodotte nel paziente, cercano e distruggono i linfociti B, compreso quelle colpite dai linfomi delle cellule (branchia 2014; Kochenderfer, Rosenberg 2013). I risultati ottenuti facendo uso di questo approccio sono stati molto intriganti. Nel dicembre 2013, gli scienziati alla cinquantacinquesima riunione annuale della società americana dell'ematologia hanno riferito quello di 14 pazienti con grande linfoma diffuso chemioterapia-refrattario del linfocita B curati con questa nuova procedura, 5 ha raggiunto la remissione completa e 6 hanno raggiunto la remissione parziale (Kochenderfer, Dudley 2013). Stupefacente, un paziente che precedentemente aveva subito 3 regimi terapeutici di trattamento chemioterapico differenti ma ancora ha avuto ricadere il linfocita B che mediastinico primario il linfoma ha raggiunto una remissione completa in risposta al trattamento a cellula T costruito.

Questo approccio sembra molto promettente mentre gli effetti collaterali sembrano essere generalmente trattabili e l'intervento è in genere buono tollerato dai pazienti. La ricerca è in corso determinare i modi massimizzare i benefici di queste cellule di T costruite, ma poche altre strategie del trattamento di linfoma delle cellule stanno raccogliendo tant'attenzione fra gli oncologi e gli ematologi (Xu 2013).