Liquidazione della primavera di prolungamento della vita

Cancro del pancreas

Cause di e fattori di rischio per cancro del pancreas

Mentre la causa esatta di cancro del pancreas è non nota con certezza, vari fattore-compreso il fumo, nutrizione, il glucosio livella, ormoni e genetica-probabilmente è compreso nel suoi inizio e sviluppo.

La suscettibilità genetica è pensata per rappresentare 10% - 20% delle casse, ma la ricerca in corso può rivelare che il ruolo della genetica supera queste stime (marca 2000). Circa 40% dei casi sono associati con le circostanze infiammatorie causate tramite nutrizione difficile, l'eccessivo consumo dell'alcool, la pancreatite cronica, l'obesità e l'esposizione chimica (Greer 2009).

Fattori di rischio modificabili/acquistati

Fumo. Trenta per cento di tutti i cancri del pancreas sono associati con il fumo e l'uso del tabacco (Tranah 2011). Sia sigaretta attiva o sigaro che fumano come pure esposizione al fumo di tabacco, rischio di cancro del pancreas di aumento. Quel rischio, tuttavia, è ridotto ai livelli di non-fumatori in 5-10 anni di abbandono. I fumatori pesanti ed i fumatori di sigaro hanno approssimativamente rischio aumentato i 50 – un 60% confrontato ai non-fumatori (Bertuccio 2011). La gente che fuma e la bevanda sono diagnosticate con cancro del pancreas ad una più giovane età confrontata ai mai-fumatori (marca 2009).

Diabete mellito. Il diabete di lunga durata (il diabete ha diagnosticato almeno 5 anni prima della diagnosi di cancro del pancreas) aumenta il rischio di cancro del pancreas di 40-100%. il diabete di Recente-inizio (entro 3 anni) è associato con i 4 - 7 volte per aumentare di rischio, tale che 1-2% dei pazienti con il diabete di recente-inizio svilupperà il cancro del pancreas entro 3 anni (Magruder 2011; Yang 2009).

Livelli del glucosio. Il consumo eccessivo dello zucchero, le bibite o gli alimenti zucchero-zuccherati e gli alimenti che elevano livelli della glicemia del dopo-pasto aumentano il rischio di cancro del pancreas, specialmente in individui con insulino-resistenza (Sc 2006 di Larsson; Bao Y 2008). Un alto carico glycemic (carico del glucosio nel sangue) ed il fruttosio sono stati associati con un maggior rischio di cancro del pancreas (Michaud 2002) e l'iperglicemia (livelli elevati glucosio/della glicemia) promuove la progressione del cancro del pancreas agli negli studi basati a cellula (Liu 2011; Bao 2011).

Fattori dietetici. I fattori dietetici svolgono un ruolo principale nello sviluppo di cancro del pancreas. L'alta assunzione di grasso dietetico dell'origine animale, dei grassi saturi e degli oli (Zhang 2009), il colesterolo (Lin 2005), compreso omega-6 gli acidi grassi (Funahashi 2008), ha fritto gli alimenti, carne ed i prodotti lattier-caseario aumentano chiaramente il rischio (Thiébaut 2009). Inoltre, assunzione delle calorie in eccesso, dei carboidrati e dell'aumento elaborato della carne (che sono fonti di nitrati, di nitriti e di nitrosamine dietetici) il rischio (Johnson 2011; Aschebrook-Kilfoy 2011).

Carenza del micronutriente e della vitamina. Carenza in folato, vitamina b6, B12 e metionina come pure assunzione riduttrice delle vitamine C, D ed E, calcio, potassio ed aumento del selenio il rischio di sviluppo del cancro del pancreas (Schernhammer 2007). Per contro, un'alta ingestione dietetica delle vitamine C, la D e la E, il selenio, la frutta, le verdure e la fibra riducono il rischio (Bidoli 2011; Bravi 2011). Il più alta assunzione di vitamina D (superiore o uguale a 600 IU al giorno) è associata con un 41% più a basso rischio di cancro del pancreas rispetto a quelli all'assunzione più bassa (<150 UI/die) (Skinner 2008; Bao 2010).

Folico. La carenza folica aumenta il rischio di cancro del pancreas, dovuto il hypomethylation di DNA (Friso 2002). Per contro, il più alta assunzione folica dalle fonti dell'alimento (o dagli alimenti fortificati con acido folico) e la metionina, fanno diminuire significativamente il rischio di cancro del pancreas da 53% (querce 2010; Schernhammer 2007).

Malattia periodentale. Quelli con una storia della malattia periodentale hanno un maggior rischio di 100% - di 54% di cancro del pancreas. La perdita del dente è stata associata positivamente con lo sviluppo del cancro del pancreas (Michaud 2007; Michaud 2008). Inoltre, il helicobacter pylori (H. Pylori) è trovato in placca batterica ed è associato con la malattia periodentale ed il cancro del pancreas (Stolzenberg-Solomon 2003).

Alto indice di massa corporea (BMI) e/o obesità. Individui che sono di peso eccessivo ed hanno un alto BMI avere un rischio aumentato di sviluppare il cancro del pancreas (Li 2009). Un alti BMI e hyperinsulinemia accadono spesso insieme ed è affermato che l'insulina promuove la crescita e sviluppo del cancro del pancreas (Fisher 1996; Dandona 2011). Coloro che è di peso eccessivo o obeso dalle età di 20 - 49 anni hanno un inizio più iniziale di cancro del pancreas (Berrington de Gonzalez 2003). L'obesità ad una vecchiaia è associata con una sopravvivenza globale più bassa nei pazienti di cancro del pancreas (Li 2009).

Alcool. Bere pesante (bevande alcoliche >9 al giorno) e rischio di cancro del pancreas di aumento di bevanda di baldoria (Lucenteforte 2011; Gupta 2010). Un importante crescita nel rischio è stato visto fra gli uomini che consumano 45 o più grammi di alcool da liquore al giorno (Michaud 2010). Che beve il liquore >3 le bevande (ma non birra o vino) è stato associato con la morte da cancro del pancreas (Gapstur 2011).

Pancreatite cronica. La pancreatite cronica è associata con i 13 - alla volta 18 aumenti di sviluppo successivo di cancro del pancreas (Kudo 2011; Talamini 1999). La pancreatite cronica è associata con il consumo pesante dell'alcool; circa 10% dei bevitori pesanti sviluppano la pancreatite cronica (Nitsche 2011).

Esposizione chimica. L'esposizione chimica è stata implicata nella causa di cancro del pancreas. I prodotti chimici quali DDT (diclorodifeniltricloroetano), formaldeide, i prodotti petroliferi, la gomma sintetica, le resine, i poliesteri, la plastica e lo stirene sono compresi nel causare il cancro del pancreas (programma nazionale 2012 di tossicologia; Huff 2011).

Infezione di helicobacter pylori (H.Pylori). Recentemente uno studio di controllo di caso basato sulla popolazione e una meta-analisi che valuta 2335 pazienti, hanno dimostrato un'associazione fra lo sviluppo dell'infezione dei pilori del H. e del cancro del pancreas, specialmente per gli individui con i gruppi sanguigni non-o (Risch 2010; Trikudanathan 2011).

Fattori di rischio intrinsechi/Unmodifiable

Età, sesso, razza e etnia. La malattia è più comune negli anziani, uomini e fra gli afroamericani (Ghadirian 2003).

Malattia pancreatica ereditata. Gli individui con pancreatite ereditaria hanno un più alto rischio di vita per sviluppare il cancro del pancreas (Langer 2009). Gli individui con i membri della famiglia immediati colpiti dalla malattia sono al rischio aumentato (volta fino a 57 con 3 o più membri della famiglia colpiti) e dovrebbero considerare la selezione di cancro del pancreas se diventa disponibile (Zubarik 2011; Stoita 2011).

Gli ormoni sono compresi?

Gli studi clinici indicano che i pazienti di cancro del pancreas fanno sesso gli squilibri dell'ormone steroide e rispondono alle varie terapie ormonali. Tuttavia, il risultato del trattamento può dipendere dalle diverse caratteristiche del tumore e del paziente, quale l'espressione del recettore ormonale (Stolzenberg-Solomon 2009; Ganepola 1999).

Testosterone. Uno studio recente indica che gli squilibri dell'ormone nei pazienti di cancro del pancreas sono associati con la sopravvivenza accorciata (Skipworth 2011).

I pazienti di cancro del pancreas maschii hanno spesso i livelli più bassi di testosterone e di progesterone liberi e livelli elevati dell'ormone follicolostimolante (FSH), dell'ormone luteinizzante (LH) e dell'estradiolo. I pazienti di cancro del pancreas femminili hanno spesso i livelli elevati dell'estradiolo e livelli più bassi del LH, di FSH e di progesterone (Fyssas 1997). Inoltre, i pazienti di cancro del pancreas hanno testosterone significativamente più basso/rapporti di diidrotestosterone (DHT) (Jansa 1996; Robles-Diaz 2001).

Un testosterone basso del siero in uomini ed estrogeno in eccesso in donne è associato con la sopravvivenza accorciata nel cancro del pancreas avanzato, indicante un'esigenza critica di manipolazione dell'ormone e di intervento dietetico. I maschi di ipogonadismo hanno un rischio maggior 3 volte di morte rispetto a quelli con gli ormoni equilibrati (Skipworth 2011).

L'infiammazione sistemica (determinata da proteina C-reattiva [CRP] e livelli interleukin-6 [IL-6]) e l'uso dell'oppioide sono associati con testosterone totale in diminuzione e testosterone libero e sopravvivenza peggiorata (l'uso dell'oppioide quasi raddoppia il rischio di morte). Ancora, le donne con alto estrogeno indicato hanno peggiorato la sopravvivenza (rischio maggior 2,43 volte della morte) rispetto a quelle con gli ormoni equilibrati (Skipworth 2011).

Livelli di ormone (il testosterone totale, il testosterone libero, FSH ed il LH ed i mediatori pro-infiammatori (CRP, IL-6) possono essere misurati da un'analisi del sangue semplice per determinare l'ormone e lo stato di infiammazione, di cui tutt'e due possono essere migliorati con il completamento nutrizionale. Gli studi indicano che lo stato nutrizionale difficile correla con i più bassi livelli totali del testosterone nei pazienti di cancro del pancreas (Sperti 1992).

La genetica e cancro del pancreas

Parecchi geni chiave sono prodotti in eccesso e/o attivati nel cancro del pancreas e questi possono specificamente essere mirati a per fermare la crescita del tumore (Xu 2011). Di conseguenza, le analisi genetiche possono essere utili nel contribuire a determinare un piano individualizzato ottimale del trattamento, comprendente l'individuazione dei geni, per impedire la progressione del cancro (Grutzmann 2003). Queste prove possono essere eseguite dalla genetica di Genzyme (www.genzymegenetics.com).

Attivazione dei geni Cancro-collegati (oncogeni)

Quattro geni Cancro-collegati (oncogeni) sono subiti una mutazione nella maggior parte dei casi di cancro del pancreas (K-ras, geni p16, p53 e MADH4). L'attivazione dell'oncogene di K-ras più inattivazione dei geni soppressori del tumore (p53, p16, DPC4 e BRCA2) è associata con lo sviluppo di cancro del pancreas (Moore 2003). I fattori di trascrizione STAT3 e NFkB (la kappa nucleare di fattore B) aberrante è attivata nel cancro del pancreas. Questi geni mutati, fattori di trascrizione e geni soppressori inattivati del tumore possono specificamente essere mirati a tramite i supplementi nutrizionali e le terapie mirate a dietetico-derivate (vedi le sezioni qui sotto).

Quasi 95% di tutti i casi di cancro del pancreas hanno mutazioni di K-ras, 90% hanno mutazioni p16, (Bartsch 2002), 75% hanno mutazioni p53 e 55% hanno DPC4 mutazioni (Cowgill 2003).

Geni di Ras. Le proteine di Ras svolgono un ruolo centrale nella crescita e nella moltiplicazione di regolamento delle cellule. Le mutazioni nei geni di ras possono trasformare le cellule normali nelle cellule cancerogene che si sviluppano rapidamente e formano i tumori. Le mutazioni nell'oncogene ras è un'impronta digitale molecolare di questa malattia (Brasiuniene 2003). Il fumo, l'alcool, il latte ed il consumo della latteria sono stati collegati con l'avvenimento delle mutazioni di ras in tumori pancreatici (Greer 2011).

Rilevazione delle mutazioni di K-ras. La rilevazione delle mutazioni di K-ras può contribuire a predire il risultato del trattamento (Bussom 2010). Le mutazioni di K-ras sono relativamente facili da individuare (Parker 2011) in tessuti umani differenti, compreso sangue, liquido intestinale (Wilentz 1998), il liquido pancreatico (Boadas 2001), le feci (Caldas 1994; Kisiel 2011), linfonodi regionali ed altri liquidi corporei ed il tumore stesso (Brasiuniene 2003).

La risposta cellulare ad attività di gene di Ras può essere inibita in vitro dalla genisteina, la curcumina, l'estratto del tè verde che contiene il gallato del epigallocatechin (EGCG) (Johnson 2011; Singh 2011; Lyn-cuoco 1999) e pesce contenente olio l'acido eicosapentanoico degli acidi grassi omega-3 (EPA) e acido docosaesaenoico (DHA) (Morales 2007).

L'attività di gene di Ras può essere rallentata vicino:

  • D-limonene ed alcool di perillyl, monoterpeni naturali dagli agrumi (Johnson 2011; Stayrook 1998).
  • Estratto del tè nero che contiene i polifenoli del tè nero (Lyn-cuoco BD 1999).
  • Costituentebioactive di s dell'aglio ', bisolfuro di diallyl (Lai KC 2011; Singh SV 2001).

HER2 (fattore di crescita epidermico umano receptor-2) è trovato in molti cancri del pancreas ed è associato con i tassi di sopravvivenza dei pazienti difficili. I pazienti con i tumori di sovraespressione HER2 hanno avuti tempi di sopravvivenza significativamente più brevi che quelle con i tumori normali di espressione HER2 (tempo di sopravvivenza mediano, 14,7 contro 20,7 mesi, rispettivamente (Komoto 2009). Di conseguenza, i supplementi nutrizionali che mirano a HER2 sono cruciali da migliorare la sopravvivenza di molti pazienti di cancro del pancreas:

  • La forma di tocotrienolo di vitamina E può causare la morte delle cellule di cancro del pancreas downregulating HER2 e la soppressione delle vie vitali di sopravvivenza delle cellule del tumore (Shin-Kang 2011).
  • HER2 può essere mirato a specificamente dal trastuzumab della droga dell'anticorpo monoclonale anti-HER2 (Herceptin®) (Mihaljevic 2009).

EGFR (recettore del fattore di crescita dell'epidermide). In cellule di cancro del pancreas, EGFR è attivato ed i livelli spettano a superiore quadruplo a in cellule pancreatiche sane normali (Friess 1999).

  • La genisteina è potente nella riduzione dei livelli di EGFR (McIntyre 1998) e disattiva la via di segnalazione di EGFR (Johnson 2011).
  • La curcumina e EGCG da tè verde inoltre bloccano l'attività di EGFR in cellule di cancro del pancreas (Vaccaro 2011; Shehzad 2010).
  • Il erlotinib farmaceutico dell'agente inibisce la segnalazione di EGFR ed è approvato dalla FDA per uso congiuntamente al gemcitibine per i pazienti con cancro del pancreas non resecabile o metastatico localmente avanzato (FDA 2005; Mountzios 2011). Nei test clinici, il erlotinib ha eseguito bene congiuntamente al gemcitibine e ad altri agenti chemioterapeutici (oh 2011), ma la sopravvivenza non è prolungata significativamente. Una certa prova preliminare suggerisce che il erlotinib possa migliorare la chemiosensibilità nel cancro del pancreas (Saif 2011).

Geni importanti girati fuori nel cancro del pancreas

Confrontato ad altri tipi importanti di cancri, il cancro del pancreas visualizza una perdita di attività dei geni conosciuti per sopprimere lo sviluppo del tumore, quali p16, DPC4, BRCA2 e per di più p53.

P16: Novanta per cento dei carcinoma pancreatici soffrono una perdita di funzione p16. Inoltre, i trasportatori delle mutazioni di germline p16 hanno i 12 - al rischio aumentato 20 volte di sviluppare il cancro del pancreas (Schutte 1997).

DPC4: L'assenza di questo gene è associata con la più crescita del tumore invasivo (Cowgill 2003). Tuttavia, le cellule di cancro del pancreas con una soppressione (completa) omozigotica DPC4 sono sensibili alle dosi non tossiche del succinato dell'alfa-tocoferolo (Greco 2010).

BRCA2: Ciò è la mutazione più comune in pazienti con cancro del pancreas ereditario. I trasportatori delle mutazioni BRCA2 hanno i 3,5 - al rischio aumentato di 10 volte di sviluppare il cancro del pancreas. Uno studio finalizzato clinico suggerisce che i pazienti con carcinoma pancreatico metastatico e le mutazioni BRCA2 possano avere malattia che è più sensibile alla chemioterapia camptothecin-11 e conseguentemente prolungare la sopravvivenza (James 2009).

p53: Poiché il gene p53 è un gene soppressore del tumore in questione nella riparazione del DNA nocivo, quando il gene è inattivo (spento) o disfunzioni, il DNA nocivo può proliferare e formare le cellule cancerogene (Berrozpe 1994).

I supplementi nutrizionali conosciuti per ristabilire la funzione del gene soppressore del tumore p53 includono:

  • La curcumina ed i resveratroli entrambi aumentano p53 in cellule di cancro del pancreas (Goel 2008; Zhou 2011).
  • Gli acidi grassi Omega-3 attivano p53 (Wendel 2009).
  • il Gamma-tocotrienolo riduce le proteine di sopravvivenza delle cellule con p53 la via (Kannappan 2010).
  • Proantocianidine del seme dell'uva rossa (Roy 2005; Joshi 2001).
  • Phytochemicals quale la genisteina da soia (Lian 1999), indole-3-carbinol (I3C) dalle verdure crocifere, il polifenolo EGCG ( Shankar 2007 del tè verde; Katdare 1998)e resveratroli (Zhou 2011).

Regolamento dei fattori di trascrizione.

Un fattore di trascrizione controlla se un gene particolare sia acceso (attivo) o sia spento (inattivo). I fattori di trascrizione possono essere attivati selettivamente o disattivati da altre proteine, spesso come tappa finale nel corso della trasmissione dei loro segnali. La presenza e l'attività di questi fattori possono differire in tessuti normali e cancerogeni.

STAT3. STAT3 è un fattore di trascrizione dormiente attivato nel cancro del pancreas ma non in tessuto pancreatico normale; svolge un ruolo importante nella progressione di cancro del pancreas. Facendo tacere del gene STAT3 facendo uso degli agenti nutrizionali quali I3C e la genisteina (Lian 2004) può essere un'opzione terapeutica novella per il trattamento di cancro del pancreas (Huang C 2011). Gli acidi grassi Omega-3 hanno inibito la proliferazione delle cellule di cancro del pancreas facendo diminuire STAT3 la fosforilazione (Hering 2007).

N-F-kappa B (NFkB). NFkB è un altro fattore di trascrizione attivato nel cancro del pancreas umano ma non in tessuto pancreatico normale. L'attività di NFkB di didascalia impedisce l'invasione del cancro e la diffusione (metastasi) in animali con i tumori. Ancora, impedire l'attività di NFkB riduce i livelli di molecole in questione nello sviluppo della sangue-nave del tumore, quindi ritardante la crescita del tumore e rallentante la diffusione del cancro (Fujioka 2003).

  • i Gamma-tocotrienoli inibiscono la crescita pancreatica umana del tumore e li sensibilizzano alla gemcitabina sopprimendo le vie infiammatorie NFkB-mediate collegate alla formazione di tumori (Kunnumakkara 2010).
  • La genisteina e la curcumina entrambe riducono l'attivazione di NFkB (Jutooru 2010; Kim 2007; Li 2004).
  • Omega-3 l'acido grasso EPA inibisce il N-F-KB (Ross 2003)