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Cancro del pancreas

Trattamenti medici convenzionali per cancro del pancreas

Il cancro del pancreas è uno dei cancri più provocatori per gli oncologi. I trattamenti convenzionali tipici per cancro del pancreas comprendono la chemioterapia, la radioterapia, l'immunoterapia, le terapie biologico-mirate a e la chirurgia. La radioterapia e della chemioterapia non è tipicamente curativa e non fornisce soltanto gli aumenti secondari nei tassi di sopravvivenza nella maggior parte dei casi. La sopravvivenza mediana è di soltanto 10-12 mesi (Kim 2007). La sopravvivenza di cinque anni dei pazienti che subiscono il trattamento convenzionale con chirurgia, della chemioterapia e della radioterapia è circa 20%. Tuttavia, il tasso di sopravvivenza di cinque anni globale è 5%, poichè soltanto 15% dei pazienti è ammissibile per chirurgia (Fisher 2011). In quelle casse diagnosticate con cancro del pancreas non resecabile o metastatico localmente avanzato, la gestione palliativa è tipicamente lo scopo (Gomez-Martin 2011).

Chirurgia

Soltanto 15% dei pazienti di cancro del pancreas può essere ammissibile per rimozione chirurgica completa dei loro tumori, una procedura conosciuta come una resezione di Whipple. Ciò è una procedura ad alto rischio con un tasso di mortalità di 15% e un tasso di sopravvivenza quinquennale di soltanto 10% (Snady 2000). Il momento di sopravvivenza mediano per il 85-90% inoperante dei casi è spesso soltanto alcuni mesi. La gestione di questi casi è basata sull'alleviamento dei sintomi (citati come cura palliativa).

Le varie droghe della chemioterapia possono essere usate prima o dopo chirurgia per rimuovere la maggior parte del tumore. La chemioterapia combinata con la radioterapia è usata spesso nel trattamento standard di cancro del pancreas (Snady 2000).

Radiazione

La radioterapia, quale la radioterapia modulata l'intensità (IMRT) è usata per fornire il sollievo di sintomo, migliora il dolore e raramente prolunga la sopravvivenza (Gomez-Martin 2011). Riferisca al protocollo di radiazione del Cancro per informazioni sull'appoggio dei tessuti sani durante la radioterapia.

Le cellule pancreatiche del tumore con i geni mutanti di ras sono più difficili da uccidere con radiazione delle cellule con i geni normali di ras (McKenna 2003). Tuttavia, gli esperimenti hanno indicato che il tipifarnib di FTI (inibitore della transferasi di farnesyl) (Zamestra™) ha reso le cellule di cancro del pancreas con una mutazione di K-ras più sensibili agli effetti di uccisione di radiazione (Hussein 2009; Alcock 2002). Di conseguenza, la combinazione di inibitori dietetico-derivati e di radiazione di ras può offrire i vantaggi terapeutici per quelle che subiscono la radioterapia (Shi 2005).

Chemioterapia

La gemcitabina (Gemzar™) è stata l'agente chemioterapeutico standard per la decade passata ma significativamente non ha migliorato il tasso di sopravvivenza medio. Ancora, la chemioterapia causa spesso i livelli intollerabili di tossicità. Sei mesi della chemioterapia con Gemzar™ dopo chirurgia migliora la sopravvivenza di cinque anni da 9% a 21% (Neuhaus 2008). Anche quando Gemzar™ si combina con altre droghe della chemioterapia (Xeloda™ o cisplatino), o le mirare-terapie quali gli inibitori di EGFR (Tarceva™ o Cetuximab™), c'è miglioramento minimo nella sopravvivenza (Fisher 2011). I test clinici con il FOLFIRINOX favorito, ma aggressivo (cocktail di chemioterapia) hanno prodotto una sopravvivenza globale mediana di 11,1 contro 6,8 mesi (con Gemzar™) ma con gli effetti collaterali significativamente peggiori (Conroy 2011).

Il chemoresistance pancreatico di Cancro-gemcitabina è associato con l'attivazione migliorata di N-F-KB. La capacità ben nota degli acidi grassi omega-3 di inibire il N-F-KB (Ross 2003) e di promuovere la morte delle cellule del tumore ha il potenziale di ristabilire o facilitare la chemiosensibilità di gemcitabina (Hering 2007). La curcumina può anche contribuire ad aggirare il chemoresistance via il downregulation di segnalazione di N-F-KB (Yu 2011).

Anticoagulanti in gestione di cancro del pancreas

La coagulazione aumentata (formazione o trombosi del coagulo di sangue) è comune nei pazienti di cancro del pancreas e presenta una complicazione pericolosa (scià 2010). Inoltre, il cancro del pancreas avanzato è associato con un ad alto rischio dei pazienti che sviluppano il tromboembolismo venoso (VTE); la gamma di incidenza da 17% a 57% ed è associata con una prognosi del povero (Yates 2011; Pruemer 2005). I dati clinici emergenti suggeriscono forte che il trattamento dell'anticoagulante possa migliorare la sopravvivenza dei pazienti del cancro del pancreas facendo diminuire le complicazioni tromboemboliche come pure da attività anticancro separata (Mandalà 2011; Nakchbandi 2008).

Il cancro del pancreas è associato solitamente con l'ostruzione del dotto biliare, che può elevare il livello di fibrinogeno. Il fibrinogeno elevato aumenta il rischio di trombosi ed inoltre è associato con invasività aumentata, la metastasi ed il risultato clinico difficile. I livelli aumentati del fibrinogeno provocano l'aggregazione aumentata della piastrina ed il rischio quindi aumentato di coagulazione del sangue (Wang 2009).

Aspirin inibisce l'aggregazione della piastrina (cioè ha effetti antitrombotici) soprattutto irreversibilmente inibendo cyclooxygenase-1 (COX-1). Inoltre, l'uso quotidiano di aspirin (75 mg ed aumentano) per almeno 5 anni riduce le morti dovuto i cancri del pancreas. Il beneficio aumenta con la durata di uso (Rothwell 2011).

Ancora, i dati recenti suggeriscono che l'uso di aspirin superiore o uguale al 1 giorno/mese sia associato con il rischio significativamente in diminuzione di sviluppare il cancro del pancreas. Questa associazione inoltre è stata trovata per coloro che ha preso aspirin a basse dosi per la prevenzione della malattia cardiaca (Tan 2011).

Gli studi preclinici confermano che aspirin sopprime significativamente lo sviluppo del cancro del pancreas inibendo la proliferazione delle cellule di cancro del pancreas, in vitro, con l'arresto del ciclo cellulare. In vivo gli studi indicano che aspirin ritarda la progressione e parzialmente reprime l'invasione, di formazione del cancro del pancreas con inibizione il N-F-kappaB di attivazione (Fendrich 2010; Sclabas 2005).

Aspirin aumenta gli effetti anticancro della gemcitabina come pure del suo effetto pro-apoptotico in cellule di cancro del pancreas. Inoltre inibisce la proliferazione delle cellule di cancro del pancreas umane gemcitabina-resistenti (Ou 2010).

I dati indicano che l'eparina a basso peso molecolare degli anticoagulanti (eparina di LMW) ed il warfarin ha un effetto benefico sul trattamento dei pazienti con carcinoma pancreatico (Conroy 2011; Sohail 2009). L'eparina di LMW (aggiunta alla gemcitabina più il cisplatinum) ha provocato un miglioramento significativo nella sopravvivenza sopra l'uso degli agenti chemioterapeutici da solo (13,0 contro 5,5 mesi) (Icli 2007). Tuttavia, un altro studio recente non ha mostrato un beneficio di sopravvivenza dell'eparina di LMW (nadroparina) in pazienti con cancro del pancreas avanzato (van Doormaal 2011). L'aggiunta di warfarin alla chemioterapia ha aumentato la sopravvivenza media da 2,3 a 5,0 mesi (Nakchbandi 2006).

Molti supplementi dietetici e botanici hanno effetti antipiastrinici e/o antitrombotici dell'anticoagulante. Questi includono Omega 3 acidi grassi dall'olio di pesce, dalla vitamina E, dallo zenzero e dal gingko (proprietà antipiastriniche); quai di Dong ed anice (effetti dell'anticoagulante); fucus (fuco) della vescica (attività del tipo di eparina); e dosi elevate della vitamina E. Tuttavia, la cautela dovrebbe essere esercitata come il suddetto può interagire con gli anticoagulanti standard e le droghe antipiastriniche quali aspirin, warfarin e l'eparina di LMW (Mousa 2010).

La determinazione del rischio trombotico con le prove di biomarcatore (via le analisi del sangue) è cruciale da identificare quei pazienti di cancro del pancreas all'elevato rischio di VTE per migliorare la prognosi (Menapace 2010). I biomarcatori connessi con il rischio aumentato di VTE nel cancro comprendono i conteggi del leucocita e della piastrina, la proteina C-reattiva, il D-dimero ed il tempo della pinta (Sohail 2009).

Terapie biologicamente mirate a

È ben noto che le mutazioni genetiche specifiche (per esempio, K-ras, p53) sono comprese nello sviluppo e nella progressione del cancro del pancreas, che è perché le droghe sono state sviluppate specificamente per mirare a questi geni. Tuttavia, anche i pazienti che hanno una mutazione genetica conosciuta (per esempio, K-ras) rispondono diversamente ai trattamenti mirati a perché la mutazione genetica stessa può variare fra i pazienti (per esempio, K-ras spesso subisce una mutazione ai codoni 12, 13, o 64). Di conseguenza, quando il trattamento mirato a è provato in pazienti geneticamente dissimili, viene a mancare spesso (Fisher 2011). I test clinici che studiano le terapie che mirano a K-ras, a EGFR, al fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF), all'immunoterapia facendo uso degli antigeni tumore-collegati ed alla terapia biologica quale TNFerade (GenVec, Inc., Gaithersburg, MD) hanno tutti non riusciti per migliorare sostanzialmente la sopravvivenza (Fisher 2011).

Esempio: K-ras. Nel cancro del pancreas, K-ras essenzialmente attivo è trovato dentro più di 95% dei tumori, rendendogli un'impronta digitale molecolare di questo cancro (Kranenburg 2005). K-ras inizia lo sviluppo del cancro del pancreas ed inoltre è compreso nella sua progressione. Poichè K-ras svolge così ruolo critico nel cancro del pancreas, c'è stato l'estesa ricerca per scoprire i composti che la inibiscono e le vie che colpisce. I ricercatori hanno provato a usando le droghe dell'inibitore di farnesyltransferase (FTI) per sopprimere il gene di K-ras, ma senza successo: Un test clinico di fase III con Tipifarnib (Zamestra™), che mira al farnesylation di Ras, più la gemcitabina, non ha migliorato la sopravvivenza (Fisher 2011).

Affinchè la terapia mirata a lavori, l'obiettivo deve essere presente nelle cellule del tumore, anche se la percentuale delle cellule del tumore che harboring quella mutazione è piccola. Di conseguenza, le analisi di mutazione genetica delle cellule del tumore dovrebbero essere eseguite per ogni paziente prima di tutta la strategia mirata a proposta del trattamento. Queste analisi molecolari (che non sono approvate dalla FDA o ampiamente - disponibili ai pazienti di cancro del pancreas) per l'espressione degli obiettivi della droga (per esempio, K-ras, p53, ecc.) e degli indicatori di chemoresistance, in cellule del tumore possono essere eseguite dai laboratori indipendenti, quale la genetica di Genzyme.

L'approccio di Pharmacogenomics

In personale l'approccio genomica i tumori di un paziente sarebbero biopsiati e subire la rapida che ordina l'analisi o la biotipizzazione e poi sono stati confrontati alle mutazioni genetiche del paziente, di modo che una strategia personale del trattamento ha potuto essere sviluppata. Questo metodo decifrerebbe rapidamente tutti gli obiettivi e differenze fra i pazienti ed i loro tumori che identificano così quali pazienti dovrebbero rispondere alle combinazioni particolari di terapie mirate a. Invece di adottare un approccio unitaglia a cancro del pancreas, le mutazioni comuni sarebbero abbinate ad una droga particolare. Per esempio, amplificazione Her2, che si presenta in 2% – 3% dei cancri del pancreas, potrebbe permettere che alcuni pazienti di cancro del pancreas siano candidati per le droghe anti-Her2, quali trastuzumab o lapatinib.

Con un approccio genomica personale, una combinazione di terapie mirate a multiplo è più probabile da essere efficace per i pazienti di cui i tumori sono stati analizzati ed indicato stati per avere indicatori specifici (per esempio, Kras, p53, Her2 ecc.) che possono realmente essere mirati a. La ripetizione che ordina l'analisi potrebbe essere realizzata ad intervalli frequenti durante il trattamento, o se le nuove metastasi o la malattia ricorrente accadessero ed il trattamento potrebbe essere cambiata di conseguenza per prendere in considerazione tutte le differenze genetiche fra il tumore originale e le cellule tumorali metastatiche.

Determinate prove genetiche sono già disponibili nel commercio dal consumatore diretto che commercializza ai pazienti, anche se la loro efficacia non è stata provata nei test clinici della larga scala. Per esempio, i laboratori europei eseguono le analisi molecolari delle cellule del tumore per l'espressione degli obiettivi della droga e degli indicatori di chemoresistance, da un campione di sangue, dai tessuti del tumore, dall'ascite o dal midollo osseo. In futuro, il genoma di diversi pazienti ed i loro tumori saranno disponibili ad un costo accessibile.

Per imparare più circa prova molecolare avanzata, riferisca all'articolo di rivista del prolungamento della vita “che progetta un trattamento del cancro individualmente adattato che utilizza l'analisi molecolare avanzata del ctc„.