Liquidazione della primavera di prolungamento della vita

Cancro del pancreas

Strategie innovarici della droga

Parecchie strategie innovarici della droga stanno esplorande per il trattamento di cancro del pancreas, compreso le droghe approvate dalla FDA che originalmente non sono state sviluppate per il trattamento di cancro del pancreas ma fortuito sono state indicate per ostacolare la sue crescita e progressione; questi comprendono “l'uso privo di marca„ della metformina della droga antidiabetica e della clorochina della droga antimalarica. È stato proposto che la clorochina e la metformina potrebbero eliminare i tratti delle cellule di cancro del pancreas in lesioni premaligne pre-dilaganti inibendo la genesi ed il auto-rinnovamento delle cellule tumorali (Vazquez-Martin 2011).

  • Clorochina, antimalarico: Uso privo di marca

La clorochina (Aralen®), che è usato per impedire e trattare la malaria universalmente, ferma selettivamente la crescita dei tumori pancreatici inibendo “autophagy„ (Zeilhofer HU 1989). Autophagy è il processo con cui le cellule tumorali “auto-mangiano,„ o cannibalizza, parte del loro auto per sopravvivere a. I cancri del pancreas hanno una dipendenza unica da autophagy e richiedono autophagy per la crescita del tumore (Yang 2011). Nei cancri del pancreas, K-ras guida autophagy. La clorochina inattiva questo processo di autophagy e questa causa la regressione del tumore e la sopravvivenza prolungata negli esperimenti del topo del cancro del pancreas (Mirzoeva 2011).

Questi risultati sono immediatamente traducibili al trattamento clinico dei pazienti di cancro del pancreas e forniscono una strategia terapeutica novella urgentemente stata necessaria. Attualmente, i ricercatori di Hopkins stanno spingendo la clorochina nei test clinici del trattamento di cancro del pancreas.

Ancora, la clorochina specificamente sensibilizza le cellule tumorali alla radioterapia ed alla chemioterapia e potrebbe possibilmente aumentare l'efficacia delle terapie convenzionali del cancro (Solomon 2009).

La cautela dovrebbe essere esercitata dai pazienti di cancro del pancreas con danno epatico e/o dagli alcoolizzati.

  • Metformina: Droga antidiabetica, uso privo di marca

La metformina è emerso come strategia novella del trattamento per i pazienti di cancro del pancreas. La metformina è una droga della classe della biguanide, approvata per il trattamento del diabete di tipo 2 mellito (cioè, diabete mellito non insulino-dipendente) universalmente a causa dei suoi effetti anti--hyperglycemic primari (Nathan 2009).

Molti studi suggeriscono che il diabete mellito possa causare il cancro del pancreas con i meccanismi possibili che comprendono l'insulino-resistenza e gli alti livelli di insulina nel sangue. Inoltre, il riuscito trattamento del diabete di tipo 2 e/o dell'obesità riduce il rischio di cancro del pancreas riducendo i livelli elevati dell'insulina; l'insulina è conosciuta per stimolare i ricevitori dei overexpress insulin/IGF-1 della crescita e dei cancri del pancreas del cancro (Gallagher 2010).

La metformina riduce il rischio di cancro del pancreas con le azioni antidiabetiche ed antitumorali (Magruder 2011). Parecchi studi hanno trovato che gli utenti della metformina (diabetici compresi) hanno avuti un rischio relativo significativamente più basso per sviluppare il cancro del pancreas (Lee 2011). Considerevole, un rapporto di riproduzione di 62% del rischio di cancro del pancreas in pazienti diabetici che prendono la metformina per più di 5 yeas è stato riferito. Al contrario, l'uso a lungo termine dell'insulina in pazienti con i diabeti melliti di lunga durata è stato associato con un rischio aumentato di cancro del pancreas (Li 2009).

Gli studi clinici indicano che la metformina riduce l'insulino-resistenza ed aumenta i tassi di risposta completi del tumore che seguono la chemioterapia neoadiuvante per cancro al seno (Jiralerspong 2009). Uno studio di gruppo retrospettivo italiano 3685 su tipo pazienti diabetici di II senza cancro ha trovato che ogni esposizione di cinque anni della metformina è stata associata con una riduzione significativa della morte del cancro confrontata ad insulina ed alle sulfoniluree (BO 2011).

Uno studio presentato alla società di 2011 americano della riunione clinica dell'oncologia (ASCO) indica che la metformina prolunga la sopravvivenza e fa diminuire il rischio di morte in pazienti con malignità ed il diabete pancreatici (Hsu 2011). La sopravvivenza mediana era 16,6 contro 11,5 mesi per gli sempre utenti della metformina contro gli mai-utenti, rispettivamente.

Gli utenti della metformina sono avvertiti controllare la loro vitamina B-12 ed i livelli dell'omocisteina, poichè il suo uso causa sia il folato che la carenza di vitamina b12 (cioè, ≤ totale del livello B12 del siero 150 pmol/L) in fino a 30% dei pazienti diabetici (tinga 2006; Lee 2011).

Terapia pancreatica degli enzimi

Il cancro del pancreas crea una carenza degli enzimi pancreatici (definiti insufficienza pancreatica), bicarbonato e sale biliare, con conseguente assorbimento difficile delle sostanze nutrienti da alimento, da perdita di peso profonda e da malnutrizione severa. Il completamento pancreatico degli enzimi può impedire fortunatamente questo avvenimento e notevolmente migliorare la qualità della vita in questi pazienti (Imrie 2010). Per evitare la morbosità e la mortalità in relazione con la malnutrizione e per migliorare il peso e lo stato nutrizionale dei pazienti, la terapia sostitutiva pancreatica degli enzimi con gli enzimi pancreatici orali (minimicrospheres enterico-rivestiti) ai pasto-tempi, (puntanti fornendo al lume duodenale una quantità sufficiente di lipasi attiva ai tempi dello svuotamento gastrico delle sostanze nutrienti) può notevolmente migliorare la qualità della vita (Domínguez-Muñoz 2011; Imrie 2010).

Studi clinici con gli enzimi pancreatici. In un randomizzato, in uno studio in doppio cieco di ventuno paziente con cancro non resecabile della regione capa pancreatica (con l'ostruzione sospettata della condotta pancreatica), in otto settimane del completamento pancreatico rivestito enterico degli enzimi della dose elevata e nella perdita di peso impedita di consiglio dietetica. I pazienti sugli enzimi pancreatici hanno guadagnato 1,2% peso corporei (0,7 chilogrammi) mentre i pazienti su placebo hanno perso 3,7% (2,2 chilogrammi). Assorbimento del grasso e apporto energetico totale quotidiano in pazienti sugli enzimi pancreatici migliori mentre nei pazienti di placebo ha peggiorato (Bruno 1995). La sostituzione pancreatica aggressiva degli enzimi è importante da ottimizzare la funzione dell'intestino e da impedire la malnutrizione nei pazienti di cancro del pancreas (Armstrong 2007).

Inibitori COX-2 (Cyclooxygenase-2)

L'enzima COX-2 è un mediatore angiogenico importante trovato per essere elevato nel cancro del pancreas (Tucker 1999) ed indirettamente impedisce alle cellule tumorali di morire (CHU 2003). Di conseguenza, sopprimere l'enzima COX-2 può inibire la propagazione delle cellule di cancro del pancreas. Il apricoxib dell'inibitore COX-2 ora sta studiando per il miglioramento dell'efficacia della gemcitabina e del erlotinib nel trattamento di cancro del pancreas (Strimpakos 2011 #227 astratto).

La riduzione selettiva dei livelli COX-2 migliora la risposta sia alla chemioterapia che alla radioterapia senza essere tossica ai tessuti sani normali (Ferrari 2005).

COX-2 un inibitore ben noto, celebrex già si è combinato con la gemcitabina e la curcumina in uno studio in corso a Tel Aviv (ClinicalTrials.gov NCT00486460). La sua attività preclinica nelle linee cellulari pancreatiche ed altre linee cellulari del cancro sono state ben documentate, è disponibile nel commercio ed attivamente esaminatore in molti studi del cancro. Nello studio di CALGB 30203, il celocoxib è stato indicato confer a vantaggio di sopravvivenza ai malati di cancro del polmone che overexpressed COX-2 (Ferrari 2006; Dragovich 2008).

Inoltre, i seguenti supplementi nutrizionali che sono stati indicati per ridurre l'espressione COX-2 in vitro e in vivo potrebbero essere impiegati (Gescher 2004):

  • il Gamma-tocotrienolo impedisce la crescita dei tumori pancreatici umani riducendo COX-2 l'espressione (Kunnumakkara 2010).
  • Omega-3 gli acidi grassi, in particolare EPA e DHA, trovati principalmente in pesce oleoso, inibiscono significativamente la produzione di COX-2. Il trattamento di EPA fa diminuire i livelli intracellulari di proteina COX-2 in tumori pancreatici (Shirota 2005).
  • La curcumina giù-regola l'espressione COX-2 in cellule di cancro del pancreas con conseguente morte aumentata delle cellule del tumore (lev-Ari 2007).

Per una discussione dettagliata su inibizione COX-2 nel trattamento del cancro, esamini prego il trattamento del cancro di protocollo: I fattori critici.

inibitori 5-LOX (5-Lipoxygenase)

L'enzima 5-LOX è prodotto nel cancro del pancreas (ma non in condotte pancreatiche normali) ed è critico per la sua crescita (Hennig R 2002). La riduzione dei livelli di 5-LOX impedisce le linee cellulari umane del cancro del pancreas moltiplicarsi ed induce gli apoptosi (morte) delle cellule (Andersen 1998).

Zileuton , un inibitore potente 5-LOX, modelli preclinici suggerisce la sinergia con i vari agenti nelle linee cellulari del cancro. Il suo uso in CALGB 30203, un test clinico di modulazione del eicosanoid nel cancro polmonare non stava promettendo in un esperimento progettato fattoriale, tuttavia, il suo ruolo nel cancro del pancreas non è stato valutato e parecchi modelli preclinici del criceto suggeriscono che possa essere attivo nel cancro del pancreas, da solo o congiuntamente a Celebrex (Edelman 2008; Gregor 2005; Wenger 2002).

Per una discussione dettagliata su inibizione 5-LOX nel trattamento del cancro, esamini il trattamento del cancro di protocollo: I fattori critici.

Immunoterapia/terapia vaccino per cancro del pancreas

I vaccini per cancro del pancreas sono impiegati per impedire la ricorrenza e/o la metastasi dopo che chirurgia e per amplificare le risposte immunitarie e per migliorare il risultato clinico una volta usati congiuntamente alla chemioterapia. Vari test clinici iniziali di fase I/II hanno indicato che i vaccini studiati nel trattamento di cancro del pancreas sembrano essere sicuri e ben tollerato. Tuttavia, la loro immunizzazione (capacità di produrre una risposta immunitaria) è stata variabile. I dati di sopravvivenza indicano che l'induzione di una risposta immunitaria è correlata con la sopravvivenza prolungata e la maggior parte dei test clinici mostrano la sopravvivenza aumentata connessa con le risposte immunitarie (vedi la tabella 1). Le intere cellule del tumore inizialmente sono state usate per produrre i vaccini perché le proteine espresse dalle cellule del tumore che sono riconosciute dal sistema immunitario erano sconosciute. Tuttavia, l'identificazione delle proteine espresse dai tumori pancreatici ha permesso alla produzione dei vaccini specifici del peptide quali K-ras mutante, MUC-1, il ricevitore endoteliale vascolare 2 (VEGFR2) di fattore di crescita ed il telomerase (Koido 2011; Jaffee 1999).

Nelle prove di fase I/II, vaccinazione dei pazienti di cancro del pancreas avanzati che usando i vaccini del peptide di K-ras mutante (Abou-alfa 2011; Weden 2011), MUC1 (Lepisto 2008; Yamamoto 2005; Ramanathan 2005), VEGFR2 (Miyazawa 2010), o il telomerase (Bernhardt 2006) è stato associato significativamente con le risposte immunitarie e nella maggior parte dei casi, sopravvivenza prolungata.

Nei test clinici, i pazienti con cancro del pancreas avanzato o non resecabile sono stati curati tramite terapia di associazione della chemioterapia (gemcitabina) con i vaccini personali del peptide (Yanagimoto 2007; Yanagimoto 2010) o VEGFR2 (Miyazawa 2010). La terapia di associazione è stata indicata per essere sicura e possibilmente efficace in pazienti con il refrattario avanzato del cancro del pancreas al trattamento standard (Kimura 2011).

Vaccini mutanti del peptide di K-ras: In una fase recente studio facendo uso dei peptidi mutanti sintetici lunghi di ras, 23 pazienti sono stato vaccinato dopo chirurgia per cancro del pancreas. Significativamente, la sopravvivenza di dieci anni era 20% (quattro pazienti su 20 valutabili) contro zero (0/87) in un gruppo di pazienti non vaccinati (Weden 2011).

In un altro studio recente di 24 pazienti con cancro del pancreas resecato che sono stati vaccinati con il peptide di K-ras congiuntamente al fattore distimolazione del granulocita-macrofago (GM-CSF), la sopravvivenza globale mediana era di 20,3 mesi. Tuttavia, sebbene il vaccino fosse sicuro e ben tollerato, non ha stimolato una risposta immunogena (Abou-alfa 2011).

In uno studio di fase I/II di 48 pazienti con la post-chirurgia (38 con la malattia avanzata e 10) del cancro del pancreas, la vaccinazione con i peptidi mutanti di K-ras congiuntamente a GM-CSF ha provocato le risposte immunitarie ed ha prolungato la sopravvivenza (Gjertsen 2001).

Un test clinico di fase II al del vaccino basato a peptide di ras mutanti come terapia adiuvante nei cancri pancreatici e colorettali è stato eseguito con 12 pazienti (senza prova della malattia). Cinque malati di cancro pancreatici e sette colorettali sono stati vaccinati con il peptide mutante di ras, corrispondente alla mutazione dei ras del loro tumore. Cinque su undici pazienti hanno mostrato una risposta immunitaria positiva. Ancora, i cinque pazienti che hanno risposto hanno avuti una sopravvivenza sana media di 35,2+ mesi e una sopravvivenza globale media di 44,4+ mesi. I ricercatori hanno notato che il vaccino è sicuro, può indurre le risposte immunitarie specifiche ed ha un risultato positivo nella sopravvivenza globale (Toubaji 2008).

Vaccini del peptide MUC1: MUC1 è una glicoproteina altamente overexpressed e mutata in tumori pancreatici, fornendo un antigene e un obiettivo specifici del tumore.

Un test clinico di fase I/II ha valutato un vaccino che consiste delle cellule dentritiche peptide-caricate MUC1 liposomiche (CC) (vedi sotto per ulteriori informazioni sui vaccini basati cellula dentritica). Dodici pancreatici ed i malati di cancro biliari sono stati vaccinati dopo rimozione chirurgica dei loro tumori primari. Le risposte immunitarie di MUC1-specific sono state osservate anche in pazienti con la malattia pretrattata ed avanzata. I pazienti vaccinati sono stati seguiti per oltre quattro anni e quattro dei dodici pazienti erano vivi a quel punto, tutto senza prova della ricorrenza (Lepisto 2008).

La vaccinazione di 16 pazienti con cancro del pancreas resecato o localmente avanzato con il peptide MUC1 e SB-AS2 l'adiuvante (che induce una più risposta immunitaria del presagio) ha provocato le risposte immunitarie basse di MUC1-specific in alcuni pazienti. Inoltre, 2 di 15 pazienti vaccinati erano liberamente vivi e malattia durante il seguito a 32 e 61 mese (Ramanathan 2005).

vaccino dentritico delle cellule del mRNA del hTERT (CC): il hTERT (trascrittasi inversa umana del telomerase) è un antigene tumore-collegato ideale con cui per sviluppare un vaccino dentritico delle cellule (CC) (Cui 2011). L'immunoterapia che mira all'unità secondaria del hTERT del telomerase induce le risposte immunitarie potenti in malati di cancro dopo la vaccinazione con i singoli peptidi del hTERT. Una remissione completa è stata riferita in un paziente di cancro del pancreas connesso con l'induzione delle risposte immunitarie hTERT-specifiche contro parecchi epitopi del hTERT (pezzi dell'antigene che sono riconosciuti dal sistema immunitario) (Suso 2011):

Un paziente femminile di 62 anni ha subito l'ambulatorio radicale per un adenocarcinoma pancreatico. Dopo la ricaduta, ha raggiunto la malattia stabile con il trattamento di gemcitabina. dovuto la neutropenia severa, la chemioterapia è stata interrotta. Il paziente successivamente è stato curato con DCS autologo caricato con hTERT mRNA per 3 anni. I parametri immuni sono stati controllati regolarmente dopo la vaccinazione ed il risultato clinico è stato valutato dalle ricerche di PET/CT e di CT. Il paziente ha sviluppato una risposta immunitaria contro parecchi antigeni hTERT-derivati. Ai tempi di scrittura, non ha mostrato prova della malattia attiva basata sulle ricerche di PET/CT e continua a ricevere le iniezioni di richiamo regolari (Suso 2011).

Vaccini del peptide del Telomerase e GM-CSF: Uno studio di fase I/II ha dimostrato la sicurezza, la tollerabilità e l'immunizzazione della vaccinazione del peptide del telomerase (GV1001) in 48 pazienti con cancro del pancreas non resecabile. Le risposte immunitarie sono state osservate in 24 di 38 pazienti valutabili. La sopravvivenza di un anno era 25% per i pazienti valutabili nel gruppo intermedio della dose. La sopravvivenza mediana per questo gruppo era di 8,6 mesi (Bernhardt 2006).

GV-1001, un vaccino iniettabile del peptide della classe II del telomerase (hTERT) MHC (da GemVax COME), è stato riferito subire i test clinici di fase III per cancro del pancreas nel 2007 (Nava-Parada 2007).

HSPPC-96 (gp96, Oncophage): Uno studio pilota di fase I del vaccino autologo HSPPC-96 (gp96, Oncophage) della proteina del colpo di calore in pazienti con l'adenocarcinoma pancreatico resecato è stato svolto. Dieci pazienti che hanno ricevuto nè la chemioterapia adiuvante nè la radiazione sono stati vaccinati settimanalmente con HSPPC-96 con 4 dosi. La sopravvivenza globale mediana era di 2,2 anni. Tre di 10 pazienti curati erano vivi e senza malattia a 2,6, 2,7 e 5,0 anni continuano (Maki 2007). Tuttavia, non ci sono stati studi di approfondimento riferiti.

Vaccini di Poxvirus che mirano al CEA e a MUC-1: Gli studi clinici di fase 1 dei poxviruses che mirano all'antigene carcinoembrionario (CEA) e di MUC-1 in 10 pazienti con cancro del pancreas avanzato sono stati intrapresi. I risultati hanno mostrato il vaccino di poxvirus per essere sicuri, tollerato bene e capace della generazione delle risposte immunitarie antigene-specifiche in pazienti con cancro del pancreas avanzato. La sopravvivenza globale mediana era di 6,3 mesi e un importante crescita nella sopravvivenza globale è stato notato in pazienti che hanno generato le anti risposte immunitarie di MUC-1-specific e/o del CEA rispetto a coloro che non ha fatto (15,1 contro 3,9 mesi, rispettivamente) (Kaufman 2007).

Vaccini personali del peptide: Un caso della remissione completa della metastasi del fegato di cancro del pancreas, refrattaria alla chemioterapia di gemcitabina, nell'ambito della vaccinazione con un HLA-A2 ha limitato il peptide derivato dal peptide di survivin è stato riferito (Wobser 2006).

Immunoterapia combinata con chemioterapia. La prova emergente suggerisce che l'immunoterapia usata congiuntamente alla chemioterapia convenzionale possa migliorare il risultato clinico. Considerevole, la gemcitabina ha attività (chemioterapeutica) antitumorale diretta ma inoltre media gli effetti immunologici utili per immunoterapia del cancro. Il trattamento di gemcitabina non è immunosopressivo e può migliorare le risposte ai vaccini specifici o l'immunoterapia e quindi potrebbe combinarsi con i vaccini o l'altra immunoterapia (piatto 2005).

Ricevitore endoteliale vascolare 2 (VEGFR2) di fattore di crescita. VEGFR2 è un fattore essenziale nell'angiogenesi del tumore e nella crescita di cancro del pancreas. Un test clinico di fase I facendo uso di un vaccino del peptide per VEGFR2 congiuntamente alla gemcitabina per i pazienti con cancro del pancreas avanzato (metastatico e/o non resecabile) è stato condotto. Il periodo di sopravvivenza globale mediano di tutti e 18 i pazienti che hanno completato almeno un corso del trattamento era di 8,7 mesi ed il tasso del controllo delle malattie era 67% (Miyazawa 2010).

Uno studio di fase II sulla vaccinazione personale del peptide con la gemcitabina come la prima linea terapia in pazienti con cancro del pancreas non resecabile è stato svolto. I peptidi personali reattivi (un massimo di 4 tipi di peptidi) sono stati amministrati con la gemcitabina a 21 paziente con cancro del pancreas non trattato e nonresectable. Il tempo di sopravvivenza mediano di tutti e 21 i paziente era di 9,0 mesi con un tasso di sopravvivenza di un anno di 38%. Le risposte immunitarie hanno correlato bene con la sopravvivenza globale (Yanagimoto 2010).

Fattore distimolazione del Granulocita-macrofago (GM-CSF). GM-CSF è un fattore di crescita mieloide e una proteina d'attivazione immune usati clinicamente. Il gene di GM-CSF inserito nelle cellule del tumore è stato usato per immunizzare i pazienti. Queste cellule geneticamente modificate del tumore producono GM-CSF nell'ambiente locale del tumore, specificamente attivante le cellule di T del paziente.

Una sperimentazione di fase II ha verificato la sicurezza e l'efficacia di immunoterapia GM CSF basata date a 60 pazienti con l'adenocarcinoma pancreatico resecato. Il trattamento di immunoterapia è stato dato 8 - 10 settimane dopo che l'ambulatorio seguito 5 da fluorouracile (5-FU) ha basato il chemoradiation ed ulteriore immunoterapia. La sopravvivenza mediana era di 24,8 mesi e l'immunoterapia è stata tollerata bene (Lutz 2011).

Vaccini basati dentritici delle cellule (CC). Le cellule dentritiche (CC) sono cellule dipresentazione potenti e svolgono un ruolo fondamentale nell'immunità cellulare di T e così nell'immunoterapia di cancro. a vaccini basati a CC sono sicuri ed efficienti nell'induzione delle risposte immunitarie tumore-specifiche forti (cioè, risposte a cellula T citotossiche (CTL)) contro gli antigeni tumorali (in vitro e in vivo) (Dauer 2005). Il risultato a lungo termine della vaccinazione e dell'immunoterapia dentritiche delle cellule (CC) per i pazienti con cancro del pancreas refrattario è stato dimostrato (Nakamura 2009):

Diciassette pazienti di cancro del pancreas hanno subito l'immunoterapia nell'università di Kyushu e nella clinica di Yakuin CA. Sei pazienti hanno avuti ricorrenza postoperatoria, 11 erano inoperante dovuto la metastasi, 16 hanno sviluppato i cancri chemioterapia-resistenti, mentre 1 paziente non ha avuto chemioterapia priore per cancro ricorrente dopo resezione chirurgica a causa della leucopenia. L'immunoterapia si è combinata con la chemioterapia in 11 paziente e senza chemioterapia in 6 pazienti. L'immunoterapia è stata classificata in due gruppi; vaccinazione delle cellule (CC) ed iniezione dei linfociti attivati (terapia vaccino di CC), o iniezione dentritica combinata dei linfociti lymphokine-attivati dell'uccisore (LAK) da solo (terapia del LAK). Questa immunoterapia di cancro del pancreas refrattario ha provocato una sopravvivenza mediana di 9 mesi. La terapia vaccino di CC ha dato un periodo significativamente migliore di sopravvivenza che la terapia del LAK da solo. I risultati indicano che l'immunoterapia che utilizza la vaccinazione di CC può prolungare la sopravvivenza dei pazienti con cancro del pancreas refrattario (Nakamura 2009).

Uno studio recente indica che ad immunoterapie basate a vaccino di CC combinate con gemcitabine/S-1 sono efficaci in pazienti con il refrattario avanzato del cancro del pancreas alla chemioterapia standard (Kimura 2011). In questo rapporto, 38 su 49 pazienti avevano ricevuto la vaccinazione con WT1 peptide-hanno pulsato DCS con o senza la combinazione di altri peptidi quali MUC1, il CEA e CA125. Prima di questa terapia di associazione, 46 su 49 pazienti erano stati trattati con la chemioterapia, la radioterapia, o l'ipertermia ma senza effetti clinici. Di 49 pazienti, 2 pazienti hanno avuti remissione completa (CR), 5 hanno avuti remissione parziale (PR) e 10 hanno avuti malattia stabile (deviazione standard) ed il tempo di sopravvivenza mediano era dei 360 giorni. La sopravvivenza dei pazienti che ricevono il vaccino di CC e della chemioterapia più terapia cellulare del LAK era più lunga di quelle che ricevono il vaccino di CC congiuntamente alla chemioterapia ma a nessun cellule del LAK. “Ad immunoterapia basata a vaccino delle cellule dentritiche combinata con la chemioterapia è stata indicata per essere sicura e possibilmente efficace in pazienti con il refrattario avanzato del cancro del pancreas al trattamento standard„ (Kimura 2011).

Un altro studio pilota recente ha indicato che alla la vaccinazione basata a CC può stimolare una risposta a cellula T antitumorale in pazienti con carcinoma pancreatico avanzato o ricorrente che riceve il trattamento concomitante di gemcitabina (Bauer 2011). In questo studio pazienti erano ammissibili per la vaccinazione di CC dopo la ricorrenza di cancro del pancreas o come cura palliativa. Dodici pazienti hanno ricevuto le vaccinazioni di CC e la chemioterapia simultanea. Un paziente ha sviluppato una remissione parziale e due pazienti hanno esibito la malattia stabile. La sopravvivenza mediana era di 10,5 mesi e nessun effetto collaterale severo ha accaduto. La vaccinazione di CC ha aumentato la frequenza delle cellule tumore-reattive in tutti i pazienti esaminati; tuttavia, il grado di questo aumento diverso. Il paziente con la sopravvivenza globale più lunga di 56 mesi ha avuto un'alta frequenza delle cellule tumore-reattive, indicante che la presenza di risposta a cellula T antitumorale della pre-vaccinazione potrebbe essere associata con la sopravvivenza prolungata. Cinque pazienti hanno sopravvissuto a 1 anno o più (Bauer 2011).

Vaccini della tabella 1. per cancro del pancreas

Vaccino

Pazienti

Risposta

Riferimento

Basato a cellula dentritico con chemioterapia concomitante (gemcitabina)

12 avanzati o cancro del pancreas ricorrente

1 remissione parziale (PR), 2 malattia stabile (deviazione standard), sopravvivenza mediana 10,5 mesi

Bauer 2011

Post-chirurgia di GM-CSF con il chemoradiation 5-FU

60 hanno resecato l'adenocarcinoma pancreatico

La sopravvivenza mediana era di 24,8 mesi

Lutz 2011

Basato a cellula dentritico caricato con WT1, MUC1, il CEA e CA125

Gemcitabine/S-1

49 pazienti di cancro del pancreas avanzati refrattari a chemioterapia standard

2 remissioni complete (CR), 5 PR e 10 con la deviazione standard. Sopravvivenza mediana 360 giorni.

Kimura 2011

vaccinazione dentritica delle cellule del mRNA del hTERT

1 chemioterapia post- paziente

Risposta completa (cioè, nessuna prova della malattia attiva basata sulle ricerche di PET/CT).

Suso 2011

Peptide lungo mutante di K-ras

cancro del pancreas resecato 23

La sopravvivenza di dieci anni era 20% (quattro pazienti su 20 valutabili).

Wedén 2011

Cellula dentritica peptide-caricata MUC1

12 pancreatici e malati di cancro biliari con i tumori resecati

4 dei 12 pazienti seguiti per oltre quattro anni erano vivi.

Lepisto 2008

peptide mutante di ras 13-mer

12 pazienti senza prova della malattia; 5 pancreatici e 7 colorettali

DFS medio di 35,2+ mesi e di una sopravvivenza globale media (OS) di 44,4+ mesi.

Toubaji 2008

Cellula di cancro del pancreas disecrezione allogenica, da solo o nell'ordine con ciclofosfamide

cancro del pancreas avanzato 30

La sopravvivenza mediana in pazienti gemcitabina-resistenti era simile alla chemioterapia da solo.

Laheru 2008

Peptide del Telomerase con l'adiuvante GM-CSF

cancro del pancreas avanzato 48

La sopravvivenza di un anno per i pazienti valutabili nel gruppo intermedio della dose era 25%.

Bernhardt 2006

HLA-A2 ha limitato il peptide derivato dall'antigene di Survivin

1 refrattario metastatico del paziente di cancro del pancreas (del fegato) alla gemcitabina

Completi la remissione della metastasi del fegato con una durata di 8 mesi.

Wobser 2006

Vaccino personale del peptide

cancro del pancreas avanzato 11

I 6 - ed i tassi di sopravvivenza di 12 mesi per 10 pazienti che hanno ricevuto le vaccinazioni >3 erano 80% e 20%, rispettivamente.

Yamamoto 2005

Peptide MUC1 con l'adiuvante SB-AS2

16 resecati o cancro del pancreas localmente avanzato

2 di 15 pazienti di cancro del pancreas resecati erano liberamente vivi e malattia a seguito di 32 e 61 mese.

Ramanathan 2005

Cellula dentritica transfected con cDNA MUC1

10 pazienti con pancreatico avanzato, il seno, o il cancro papillare

Una reazione ritardare tipa vaccino-specifica di ipersensibilità (DTH) si è presentata in 3 su 10 pazienti.

Pecher 2002

Cellula di cancro del pancreas disecrezione allogenica

cancro del pancreas resecato 14

3 pazienti hanno avuti risposte di DTH; 3 pazienti sono rimanere almeno 25 mesi sani dopo la diagnosi

Jaffee 2001

Peptide mutante di K-ras con l'adiuvante GM-CSF

cancro del pancreas avanzato 10 resecati e 38

Sopravvivenza prolungata di immune - i radar-risponditore hanno confrontato ai nonresponders.

Gjertsen 2001

DFS = la malattia liberano la sopravvivenza

Conservazione della funzione immune postoperatoria con l'interleuchina 2

Il cancro del pancreas, più così di molte altre malignità, ha conservato una prognosi relativamente difficile durante gli ultimi decenni malgrado dedica di considerevoli risorse e di sforzi di ricerca puntati su migliorando i risultati pazienti (Caprotti 2008).

Un cancro del pancreas di ragione rimane una malattia temuta è che il tessuto pancreatico cancerogeno sembri direttamente influenzare l'ambiente delle molecole di cellula-segnalazione che governano la risposta immunitaria all'interno del corpo, culminante nella soppressione drammatica dell'immunità antitumorale dei pazienti e nell'indennità della crescita senza impedimenti delle cellule maligne (Caprotti 2008; Hansel 2003; Elliott 2005; Furukawa 2006).  L'esacerbazione del questo problema è quell'intervento di alta chirurgia principale, che è un aspetto importante del trattamento per gli individui con il cancro del pancreas della fase iniziale, ulteriore indebolisce il sistema immunitario (Caprotti 2008). Questo assalto dualistico sul sistema immunitario annunzia spesso la sopravvivenza difficile della post-chirurgia per i pazienti di cancro del pancreas.

Le buone notizie sono che gli scienziati alla prima linea di ricerca nell'immunologia del cancro stanno delucidando le strategie per il ricambio dell'immunosoppressione connessa con cancro del pancreas.

Una modalità di promessa su questa parte anteriore comprende amministrare una citochina d'amplificazione chiamata interleuchina 2 ai pazienti di cancro del pancreas prima di chirurgia. L'interleuchina 2 è prodotta naturalmente nel corpo ed uno dei suoi ruoli fisiologici principali è di promuovere la proliferazione delle cellule immuni in questione nell'immunità anticancro, vale a dire i linfociti T e le cellule naturali dell'uccisore (NK) (Caprotti 2008).

La prova dagli studi dell'essere umano ed animali mostra quella che amministra l'interleuchina 2 prima dell'ambulatorio radicale per cancro del pancreas, anche per appena alcuni giorni che precedono la chirurgia, considerevolmente attenua il declino nella funzione immune quella spesso compromette i risultati (Wang 2013; Degrate 2009; Uggeri 2009; Caprotti 2008; Nobili 2008).

In uno studio che fa partecipare 19 pazienti di cancro del pancreas previsti per ambulatorio radicale, i ricercatori hanno amministrato l'interleuchina 2 (9 milione IU) per i 3 giorni che precedono la chirurgia in 9 oggetti e gli altri 10 hanno subito l'ambulatorio senza ricevere alcun'interleuchina 2 preoperatoria. Entrambi i gruppi sono stati abbinati bene per l'età, il sesso e la fase di malattia. Il tasso di sopravvivenza di due anni nel gruppo che non ha ricevuto l'interleuchina 2 prima che l'ambulatorio sia 10%, mentre 33% degli oggetti che hanno ricevuto l'interleuchina 2 ha sopravvissuto a 2 anni che seguono la chirurgia. Inoltre, le complicazioni postoperatorie si sono presentate più frequentemente nel gruppo di pazienti che non hanno ricevuto l'interleuchina 2 (Angelini 2006).

In un simile ma leggermente più grande studio, 30 pazienti di cancro del pancreas sono stati assegnati ad ambulatorio radicale da solo (gruppo di controllo) o ai 3 giorni consecutivi della terapia di interleuchina 2 (12 milione IU) che precede l'ambulatorio radicale. I conteggi del linfocita T sono caduto significativamente in ambulatorio seguente del gruppo di controllo (immunità anticancro diminuita di riflessione), mentre sono aumentato significativamente nel gruppo che ha ricevuto l'interleuchina 2. Dopo che un periodo di tre anni di seguito, sia la sopravvivenza senza progressione (sopravvivenza senza prova della progressione di malattia) che la sopravvivenza globale erano significativamente più alte nei pazienti curati interleuchina 2 (Caprotti 2008).

Sembra che 12 milione IU dell'interleuchina 2 per i 3 giorni consecutivi prima di chirurgia possano consegnare un risultato più favorevole che 9 milione IU. In una prova su 31 paziente di cancro del pancreas che subisce la chirurgia, i ricercatori hanno assegnato le 3 variazioni del trattamento: chirurgia da solo, 9 milione IU dell'interleuchina 2 per 3 giorni prima di chirurgia, o 12 milione IU dell'interleuchina 2 per 3 giorni prima di chirurgia. A seguito di chirurgia, il gruppo assegnato alle 12 milione dosi di interleuchina 2 di IU ha esibito le misure più favorevoli di competenza immunologica che coloro che ha ricevuto 9 milione IU. Gli scienziati conclusivi “questo risultato preliminare suggerisce che sottocute immunoterapia preoperatoria IL-2 a 12 milione IU per i 3 giorni consecutivi prima che l'ambulatorio possa abrogare gli effetti del trauma chirurgico e recuperare un immunofunction normale nei pazienti di cancro del pancreas„ (Uggeri 2009).