Vendita di cura di pelle del prolungamento della vita

Radioterapia del Cancro

Strategie per ottimizzare risposta di radioterapia

Analisi del gene del tumore. Un esame del materiale genetico delle cellule del tumore rivela spesso le differenze fra le cellule che possono essere manipolate dal punto di vista terapeutico. Per esempio, il gene soppressore p53 del tumore è il più delle volte il gene mutato in tumori umani (Cuddihy AR et al. 2004) ed i tumori che contengono il tipo selvaggio p53 (p53 che non è mutato) sono associati con una prognosi significativamente migliore una volta trattati con radiazione (Alsner J et al. 2001; MA L et al. 1998). Tuttavia, questa non è un'individuazione dell'universale (Saunders m. et al. 1999).

I risultati dello studio di biomarcatore più più conosciuto dei pazienti del carcinoma della prostata curati con la radioterapia indicano che la presenza di biomarcatore della proteina chiamato Ki-67 è un preannunciatore significativo di risultato negli uomini curati con sia radiazione che gli ormoni (Li R et al. 2004). Quando una cellula del tumore verifica il positivo a Ki-67, il tumore attivamente sta sviluppandosi e maggior la proporzione di cellule del tumore della prostata con Ki-67, più aggressivo il cancro (Wilson GD et al. 1996). Ki-67 può essere misurato da una prova offerta dalla genetica di Genzyme (www.GenzymeGenetics.com).

Difendendosi dall'anemia. L'anemia è una delle anomalie del sangue più comuni di cancro. In pazienti con i tumori solidi, l'incidenza dell'anemia è stata riferita per variare fra 45 per cento in quelle con tumore del colon fino a 90 per cento in pazienti con il cancro polmonare a piccole cellule (cavaliere K et al. 2004). Un'associazione fra il livello dell'emoglobina e la crescita del tumore e la sopravvivenza di controllo è stata identificata per tantissimi cancri, compreso il seno (Henke m. et al. 2004), cervicale (inverno WE3 et al. 2004) ed i cancri di collo e capi (Daly T et al. 2003).

I malati di cancro con i bassi livelli dell'emoglobina non rispondono pure alla radioterapia come pazienti non anemici (Ludwig H et al. 2001), dovuto danno del trasporto dell'ossigeno alle cellule del tumore (Dunst J 2004). Gli indici dell'emoglobina misurati durante il trattamento sono creduti per essere premonitori di risultato (Tarnawski R et al. 1997).

Il risultato del trattamento potrebbe essere migliorato correggendo l'anemia (bassi livelli) dell'emoglobina (Grogan m. et al. 1999). Supplementi nutrizionali che possono aiutare l'anemia corretta per includere la melatonina, l'acido folico ed il vitamina b12; per più informazioni, riferisca al capitolo di disturbi a carici del sangue. L'uso dell'eritropoietina (venduta nell'ambito della marca commerciale Procrit® della droga) con il completamento minimo del ferro (Olijhoek G et al. 2001) o le trasfusioni di sangue (Bokemeyer C et al. 2004) può essere richiesto in alcuni casi. L'eritropoietina è un fattore di crescita che produce un aumento costante e continuo in emoglobina livella (acclamazione MP et al. 2004; Stuben G et al. 2003).

Misura dei livelli dell'ossigeno del tumore. I bassi livelli dell'ossigeno del tumore (ipossia) e l'anemia nel paziente sono associati a un aumentato rischio della diffusione (metastasi) e della ricorrenza (Harrison L et al. 2004; Vaupel P 2004), particolarmente per i cancri cervicali, cancri di collo e capi e sarcomi del tessuto molle (Brizel dm et al. 1996; Nordsmark m. et al. 2004). L'ipossia presenta un problema per la radioterapia perché la capacità della radiazione di uccidere le cellule tumorali (cioè, radiosensibilità) rapidamente diminuisce nelle aree di svuotamento dell'ossigeno, poichè i radicali liberi non possono essere prodotto dovuto rifornimento di ossigeno limitato (Fridovich I 1999).

I livelli dell'ossigeno del tumore sono misurati solitamente mediante l'uso degli elettrodi inseriti direttamente nel tumore (CN 2003 di Coleman; Vaupel P et al. 2001). Se un tumore è trovato per essere hypoxic, le strategie per migliorare i livelli dell'ossigeno potrebbero essere impiegate per migliorare la radioterapia (Overgaard J et al. 2005) o, alternativamente, la radioterapia può essere riconsiderata.

L'ipossia del tumore è stata sfruttata nel trattamento del cancro (Brown JM 2000). Una serie di agenti chimici, quale misonidazole, che sensibilizzano preferenziale le cellule hypoxic a radiazione sono stati messi a punto e sperimentato stati nella clinica, specialmente a trattamento dei cancri di collo e capi (Brown JM et al. 2004). Tuttavia, alcuni hanno efficacia clinica difficile (Brown JM 1995). Una serie di approcci (per esempio, carbogen e nicotinammide (ARCON)) ora sono stati presentati e sono nei test clinici (Kaanders JH et al. 2004).

L'ipossia inoltre è implicata nell'attivazione del fattore di crescita endoteliale vascolare di citochine-particolare angiogeniche (VEGF) — che è necessaria per la crescita di nuovi vasi sanguigni del tumore (Shweiki D et al. 1992; Vaupel P 2004) e così crescita del tumore. Gli inibitori angiogenici cercano di interrompere il processo dell'angiogenesi (la creazione di nuovi vasi sanguigni) per impedire la nuova formazione del vaso sanguigno del tumore, mentre vascolare (vaso sanguigno) - agenti d'interruzione mirano a danneggiare diretto il rifornimento di sangue attuale del tumore (GM et al. 2004 di Tozer). Gli agenti del cavo di entrambe le categorie (per esempio, Combretastatin A-4) ora hanno avanzato nei test clinici (PE 2004 di Thorpe).

La silimarina/silibinin inibisce la secrezione di VEGF in una gamma di linee cellulari umane del cancro, nelle concentrazioni che dovrebbero essere clinicamente fattibili (Yang et al. 2003 SH). Altri agenti naturalmente derivati che impediscono dall'l'angiogenesi indotta da Cancro includono i polifenoli del tè verde, l'olio di pesce, il selenio, la restrizione di rame e la curcumina (Gururaj EA et al. 2002).

Trattamento iperbarico dell'ossigeno (HBOT). A seguito dell'identificazione di ipossia come fonte possibile di resistenza di radiazione, uno sforzo importante è stato fatto per risolvere il problema con l'uso di ossigeno iperbarico. L'ossigeno iperbarico è un modo di terapia in cui il paziente respira puro, 100 per cento dell'ossigeno alle pressioni due - tre volte maggior pressione atmosferica del normale (Feldmeier JJ 2004). La concentrazione di ossigeno dissolta normalmente nella circolazione sanguigna è sollevata così molte volte sopra il normale (fino a 2000 per cento).

Questo hyperoxygenation fornisce il supporto immediato al tessuto male irrorato del tumore nelle aree di flusso sanguigno compromesso (Plafki C et al. 1998). Questi includono il tessuto radiazione-nocivo che ha perso il rifornimento di sangue ed è sfavorito ossigeno dovuto lo sfregio e lo stringimento dei vasi sanguigni all'interno dell'area trattati (Anderson DW 2003). La guarigione dipende dalla consegna dell'ossigeno ai tessuti danneggiati e l'ossigenoterapia iperbarica fornisce un migliore ambiente curativo, conduce alla crescita di nuovi vasi sanguigni ed inoltre contribuisce a sradicare i batteri anaerobici che possono causare l'infezione via inibizione della tossina ed inattivazione (Anderson DW 2003; Marx CON RIFERIMENTO ad et al. 1990).

L'ossigeno iperbarico è stato utilizzato per trattare ferite normali del tessuto provocate tramite la radioterapia in parecchi siti, compresi la testa ed il collo (Feldmeier JJ et al. 2002), il bacino (Corman JM et al. 2003), il seno (Carl UM et al. 2001), la prostata (Mayer R et al. 2001) ed il cervello (Kohshi K et al. 2003), con pochi effetti collaterali seri.

In uno studio di 45 pazienti con gli effetti collaterali recenti indotti da radiazioni, la maggioranza ha mostrato il miglioramento nel loro stato dopo che l'ossigenoterapia iperbarica sola o di qualsiasi ossigenoterapia iperbarica ha seguito da altre procedure chirurgiche o mediche (controllo di qualità et al. 2004 di Bui). In particolare, il osteoradionecrosis (necrosi, o morte della radioterapia seguente dell'osso) è sembrato essere altamente rispondenti all'ossigenoterapia iperbarica (RA et al. 1993 di Mounsey). Questa circostanza solitamente comprende la mandibola più bassa in una minoranza (8 per cento) dei malati di cancro del collo e della testa curati con la radioterapia, è difficile da trattare, conduce a dolore intenso ed alla frattura e produce l'alimentazione orale impossibile (Reuther T et al. 2003).

Tuttavia, l'uso dell'ossigenoterapia iperbarica non è diffuso, parzialmente perché è in pratica e parzialmente ingombrante e difficile perché molti degli studi fin qui hanno fatto partecipare un piccolo numero di pazienti (Gothard L et al. 2004; Haffty BG et al. 1999). Le più grandi prove sono necessarie studiare l'efficacia vera dell'ossigenoterapia iperbarica.

Ossigeno respirabile durante la radioterapia. L'inalazione di ossigeno durante la radioterapia può aumentare l'effetto di uccisione di radiazione sul tumore neutralizzando le aree adi radioresistenza basata a ipossia e così migliora la sopravvivenza globale. I malati di cancro cervicali della fase II, con carcinoma a cellule squamose, che ha ricevuto l'ossigeno (normobaric) durante tutte le sessioni della radioterapia avevano migliorato significativamente il controllo locoregionale del cancro (Sundfor K et al. 1999).

I pazienti con la fase III (7 per cento) e lo stadio IV (93 per cento) hanno avanzato i carcinoma di cellule squamose della testa e del collo che hanno respirato l'ossigeno puro e normobaric per 15 - 20 minuti durante l'irradiamento avevano migliorato il tempo di sopravvivenza medio (15,8 contro 11,8 mesi) e la sopravvivenza triennale (19 per cento contro 2 per cento), rispettivamente (p < 0,05). Quindi, l'ossigeno normobaric respirante prima e durante la radioterapia potrebbe aumentare l'efficacia della radioterapia convenzionale per i carcinoma di cellule squamose avanzati della testa e del collo (Zajusz A et al. 1995).

Radioprotectors/radiosensitizers. I ricercatori stanno studiando due tipi di droghe che possono aumentare l'efficacia della radioterapia (Yuhas JM et al. 1977). Radiosensitizers rende le cellule del tumore più suscettibili di danno da radiazione, mentre i radioprotectors proteggono i tessuti normali dagli effetti offensivi di radiazione, permettendo che una dose elevata di radiazione sia diretta al tumore.

Radiosensitizers è prodotti chimici che aumentano gli effetti offensivi di radiazione se amministrati simultaneamente. Due tipi di radiosensitizers sono stati usati insieme con la radioterapia:

  1. Le pirimidine alogenate, quale bromodeossiuridina, che dipendono dalla quantità di droga hanno incorporato nella cellula (Jackson D et al. 1987). Mentre le cellule del tumore si dividono più rapidamente delle cellule normali circostanti, prendono più del radiosensitizer.
  2. I sensibilizzatori Hypoxic delle cellule, che aumentano la radiosensibilità soltanto di quelle cellule hanno individuato nelle aree di ossigeno basso (Brown JM 1989). Altrettanti tumori contengono le grandi regioni di cellule hypoxic confrontate ai tessuti normali, queste droghe possono produrre un effetto differenziale, cioè, sono tossici alle cellule hypoxic soltanto.

L'amifostina (Ethyol®) è stata approvata da FDA specificamente per uso come radioprotector. È approvato per la prevenzione della xerostomia (bocca asciutta) nei malati di cancro del collo e della testa curati con la radioterapia (Hensley ml et al. 1999). L'idratazione adeguata è critica prima dell'amministrazione di amifostina (data per via endovenosa una volta giornalmente come infusione minuta 3 che inizia 15 - 30 minuti prima della radioterapia standard della frazione).

I due effetti collaterali principali dell'amifostina che causano la sospensione del trattamento stanno vomitando e dell'ipotensione transitoria (ipotensione) (Capizzi RL et al. 2000) e questi effetti contrari limitano la sua ampia accettazione.

Ginseng. Il ginseng ha parecchi effetti benefici sui vasi sanguigni (YUN TK 2001). Negli studi sperimentali, il ginseng è stato indicato per essere un radioprotector di promessa (SR et al. 2003 di Kim), cioè, può proteggere il tessuto sano normale da danno durante la radioterapia (TH et al. 1996 di Kim; Lee TK et al. 2004). In uno studio clinico, l'iniezione del polisaccaride del ginseng ha migliorato la funzione immune nei pazienti rinofaringei di carcinoma durante la radioterapia (Xie FY et al. 2001).

Glutatione. Il glutatione è un antiossidante naturale sintetizzato dalla glutamina, dalla cisteina e dalla glicina di aminoacidi (Walzem RL et al. 2002). Una riduzione severa del contenuto del glutatione può predisporre le cellule a danno ossidativo. Quando le cellule del tumore sono irradiate, o il danno letale può accadere e le cellule muoiono, o il danno può essere modificato via la riparazione del DNA e non condurre alla morte permanente delle cellule.

Le cellule tumorali hanno livelli elevati del glutatione che le cellule sane normali circostanti. Di conseguenza, lo svuotamento selettivo del tumore di glutatione presenta una strategia di promessa in gestione del cancro. Il completamento dietetico della glutamina abbassa i livelli del glutatione in cellule del tumore (Kennedy RS et al. 1995; Todorova VK et al. 2004), ma produzione di aumenti in tessuti normali. Ancora, il completamento della glutamina fa diminuire la tossicità della radioterapia (Klimberg CONTRO et al. 1992; Rouse K et al. 1995).

Proteina del siero. Il proteina del siero è un efficace e donatore sicuro della cisteina per il riempimento del glutatione (Kennedy RS et al. 1995; Vedi la D et al. 2002). La radioterapia è conosciuta per causare l'immunosoppressione (Wara WM et al. 1979). La cisteina è l'aminoacido di limitazione critico per la sintesi intracellulare del glutatione (Bounous G 2000). I precursori dell'aminoacido a glutatione presente in siero di latte potrebbero aumentare la concentrazione del glutatione in tessuti pertinenti, stimolare l'immunità e disintossicare gli agenti cancerogeni potenziali (Bounous G 2000). La stimolazione del glutatione è probabilmente il meccanismo dimodulazione primario del siero di latte (Marshall K 2004).

Alkylglycerols. Alkylglycerols è principi attivi di di olio di fegato di pescecane. Sono stati ampiamente usati per il trattamento di cancro in paesi scandinavi (Krotkiewski m. et al. 2003) e la ricerca suggerisce che il loro uso possa provocare un'incidenza più bassa di danno da radiazione normale del tessuto (Hasle H et al. 1991). Sebbene il loro meccanismo protettivo completamente non sia capito (Hichami A et al. 1997), causano la morte aumentata delle cellule del tumore (apoptosi) ed hanno molti effetti benefici sul sistema immunitario, compreso la stimolazione dei neutrofili e dei macrofagi (Tchorzewski H et al. 2002). Le dosi di di olio di fegato di pescecane fino a 100 mg tre volte un il giorno possono essere prese senza gli effetti collaterali sfavorevoli (Pugliese pinta et al. 1998).

Ipertermia con radioterapia. L'ipertermia è l'elevazione artificiale della temperatura di un tessuto. Le cellule del tumore possono essere uccise selettivamente dalle temperature fra 40° e 44° centigradi (C) rispetto alle cellule normali (van der Zee J 2002) a causa di ossigenazione migliore del tessuto e di un aumento temporaneo conseguente nella radiosensibilità (canzone CW et al. 1997).

I numerosi studi hanno indicato che la combinazione di ipertermia e radioterapia migliora i risultati clinici, specialmente nei tumori del cancro al seno, del melanoma, della testa e del collo, nel cancro cervicale e in glioblastoma (van der Zee J et al. 2003).

La tossicità normale del tessuto con ipertermia risulta soltanto se la temperatura del tessuto supera 44° C per più di un'ora (Fajardo LF 1984). La tossicità da ipertermia superficiale è solitamente un'ustione della pelle; per i tumori profondi, un'ustione sottocutanea del muscolo o del grasso può accadere, che guarisce spontaneamente (van der Zee J 2002).

Phytochemicals. Phytochemicals quale epigallocatechin-3 gallato (EGCG) trovato in tè verde, la curcumina e la genisteina sono stati indicati per migliorare la morte indotta da radiazioni delle cellule tumorali oltre alla crescita di repressione del tumore nei modelli animali (Dorai T et al. 2004; Sarkar FH et al. 2004). Inoltre hanno proprietà antiossidanti e possono quindi neutralizzare gli effetti nocivi delle specie reattive dell'ossigeno sulle cellule normali (Katiyar SK et al. 2001).

EGCG. EGCG (pricipalmente derivato da tè verde) può aumentare l'efficacia della radioterapia facendo diminuire l'attività del fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF) (Lee YK et al. 2004). VEGF funge da fattore cruciale di sopravvivenza per le cellule del tumore (Ferrara N 2005).

Isoflavoni della soia. Gli isoflavoni della soia, compreso la genisteina, daidzeina e glycitin (pricipalmente derivato dalla soia), sono stati trovati per rallentare la crescita del cancro negli studi dell'animale da laboratorio (Sarkar FH et al. 2004). La genisteina migliora significativamente l'effetto di radiazione (cioè funge da radiosensitizer) per le cellule tumorali cervicali (Yashar cm et al. 2005).

Sulforaphane. Sulforaphane, che è un isotiocianato, il più altamente è concentrato in broccoli come pure in altre verdure crocifere (per esempio, cavolini di Bruxelles, cavolo e cavolfiore). Quando le cellule tumorali del collo e della testa sono state curate con sulforaphane e successivamente sono state irradiate, i ricercatori hanno osservato che la terapia di associazione ha provocato una più forte inibizione di proliferazione delle cellule che ogni metodo di trattamento da solo (Kotowski 2011).

Curcumina. La curcumina, un composto antiproliferativo naturale per molti tipi di tumori, è estratta dalla curcuma della spezia (Sikora E et al. 1997). La curcumina blocca la fattore-kappa nucleare beta (N-F? B) processo di attivazione (Singh S et al. 1995). Il mantenimento dei livelli appropriati di N-F? L'attività di B è cruciale per divisione cellulare normale ed il N-F? L'attivazione di B è compresa nelle proprietà migliorate della crescita osservate in parecchi cancri (CA et al. 2002 di Bharti). La curcumina può sensibilizzare le cellule del carcinoma a cellule squamose agli effetti di ionizzazione di radiazione (Khafif A et al. 2005). Nelle linee cellulari del carcinoma della prostata, la curcumina è un radiosensitizer potente ed agisce sormontando gli effetti dell'espressione prosurvival indotta da radiazioni del gene (bcl-2) (Chendil D et al. 2004).