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Infiammazione (cronica)

Delle dieci cause conducenti della mortalità negli Stati Uniti, l'infiammazionecronica e a basso livello contribuisce alla patogenesi almeno di sette. Questi comprendono la malattia cardiaca, il cancro, la malattia respiratoria più bassa cronica, il colpo, il morbo di Alzheimer, il diabete e la nefrite (centri per il controllo e la prevenzione delle malattie 2011; Bastardo et al. 2006; Cao 2011, Jha et al. 2009; Ferrucci et al. 2010; Glorieux et al. 2009; Kundu et al. 2008; Murphy 2012; Singh et al. 2011).

L'infiammazione classicamente è stata osservata come risposta (a breve termine) acuta alla lesione del tessuto che produce i sintomi caratteristici e solitamente risolve spontaneamente. Le rivelazioni più contemporanee mostrano l'infiammazione cronica per essere un fattore principale nello sviluppo della malattia e della perdita degeneranti di funzioni giovanili.

L'infiammazione cronica può essere avviata dallo sforzo e dalla disfunzione cellulari, come quello causato dall'eccessivo consumo di caloria, dai livelli elevati della glicemia e dallo sforzo ossidativo. Ora è chiaro che la capacità distruttiva di infiammazione cronica è senza precedenti fra i processi fisiologici (Karin et al. 2006).

Il pericolo di infiammazione cronica e a basso livello è che la sua natura silenziosa altera il suo potere distruttivo.

Infatti, l'infiammazione indotta da stress, una volta che avviata, può persistere inosservato per anni, o persino decadi, propaganti la morte delle cellule in tutto il corpo. Dato che contribuisce così notevolmente a deterioramento si è associato con il processo di invecchiamento, questo stato silenzioso di infiammazione cronica è stato “inflammaging„ coniato.

L'infiammazione a basso livello cronica può minacciare la vostra salute a questo momento stesso, senza voi che la realizzate. In questo protocollo imparerete circa le analisi del sangue a basso costo che possono valutare lo stato infiammatorio all'interno del vostro corpo. Inoltre scoprirete gli approcci novelli che combattono l'infiammazione cronica per contribuire ad evitare il declino relativo all'età di salute.

Il processo infiammatorio

La risposta infiammatoria acuta

Infiammazione, la risposta immunitaria adattabile alla lesione del tessuto o infezione, giochi un ruolo centrale nel metabolismo in vari organismi (Medzhitov 2008).

Al suo livello più fondamentale, una risposta infiammatoria acuta è avviata 1) dalla lesione del tessuto (trauma, esposizione a calore o prodotti chimici); o 2) infezione dai virus, dai batteri, dai parassiti, o dai funghi. La manifestazione classica di infiammazione acuta è caratterizzata da quattro segni cardinali: Il rossore ed il calore derivano dal flusso sanguigno aumentato al sito della lesione. Il gonfiamento deriva dall'accumulazione di liquido al sito di lesione, una conseguenza del flusso sanguigno aumentato. Per concludere, gonfiare può comprimere le terminazioni nervose vicino alla lesione, causante il dolore caratteristico connesso con infiammazione. Il dolore è inoltre importante da informare l'organismo del danno di tessuto. Ulteriormente, l'infiammazione in un giunto provoca solitamente un quinto segno (danno della funzione), che ha l'effetto di limitazione del movimento e di forzatura del resto del giunto danneggiato per aiutare nella guarigione.

Una risposta infiammatoria acuta ben controllato ha parecchi ruoli protettivi:

  • Impedisce la diffusione degli agenti infettante e del danneggiamento dei tessuti vicini;
  • gli aiuti da rimuovere hanno danneggiato il tessuto e gli agenti patogeni e;
  • assiste i processi di riparazione del corpo

Tuttavia, un terzo tipo di stimoli, sforzo cellulare e disfunzione, avvia l'infiammazione cronica, che, piuttosto che avvantaggiando la salute, contribuisce alla malattia ed al deterioramento relativo all'età via i numerosi meccanismi.

Sforzo cellulare & infiammazione cronica e a basso livello

I mitocondri – organelli cellulari responsabili della generazione dell'energia biochimica sotto forma di adenosina trifosfato (ATP) – sono una componente fondamentalmente necessaria di vita negli più alti organismi. Infatti, nel caso delle forme di vita multicellulari specializzate, l'attuabilità organismal dipende dalla funzione mitocondriale ottimale. Paradossalmente, i processi mitocondriali possono anche determinare un mediatore infiammatorio tessuto-distruggente conosciuto come il inflammasome; questo fenomeno è provocato dai mitocondri nocivi e disfunzionali (verde 2011).

La disfunzione mitocondriale sorge conseguenza dell'esposizione (per esempio ai fattori di sforzo esogeni (per esempio tossine e fumo di tabacco ambientali) ed endogeni di specie reattive dell'ossigeno) e come conseguenza del processo stesso di invecchiamento. Per esempio, un sottoprodotto della generazione mitocondriale di energia è la creazione delle molecole del radicale libero. I radicali liberi possono danneggiare le strutture cellulari ed iniziare una cascata dei segnali genetici proinflammatory che infine provoca la morte delle cellule (apoptosi), o della crescita peggiore e incontrollata delle cellule - l'marchio di garanzia di cancro.

L'invecchiamento è associato con la diminuzione l'efficienza mitocondriale e della produzione aumentata delle molecole del radicale libero. La ricerca recente identifica questa aberrazione età-collegata della funzione mitocondriale come azionatore di principio di infiammazione cronica (Dinarello 2011). Specificamente, la disfunzione mitocondriale determina l'infiammazione come segue:

  1. L'accumulazione dei radicali liberi induce la permeabilità della membrana mitocondriale;
  2. Le componenti molecolari contenute normalmente all'interno dei mitocondri colano nel citoplasma (liquido intracellulare in cui gli organelli cellulari sono sospesi);
  3. I ricevitori citoplasmici di riconoscimento di forme (PRR), che individuano ed iniziano una risposta immunitaria contro gli agenti patogeni intracellulari, riconoscono le molecole mitocondriali disgiunte come minacce potenziali;
  4. Al rilevamento della minaccia potenziale, la forma di PRR un complesso ha chiamato il inflammasome che attiva la citochina infiammatoria interleukin-1β, che poi recluta le componenti del sistema immunitario per distruggere la cellula “infettata„ (Tschopp 2011).

Questi quattro punti rappresentano uno schema semplificato di disfunzione mitocondriale che conduce alla distruzione cellulare; tuttavia, i radicali liberi intracellulari non sono i soli induttori della morte infiammatoria delle cellule.

Gli zuccheri di circolazione, soprattutto glucosio e fruttosio, sono colpevoli pure. Quando questi “zuccheri di sangue„ contattano le proteine ed i lipidi una reazione offensiva accade formando i composti chiamati prodotti finiti avanzati di glycation (età). Le età legano al ricevitore della cellula-superficie chiamato ricevitore per i prodotti finiti avanzati di glycation, o alla COLLERA. Sopra l'attivazione, la COLLERA avvia il movimento della kappa-b nucleare di fattore del mediatore infiammatorio (N-F-KB) al nucleo, in cui attiva i numerosi geni infiammatori (Mosquera 2010). I prodotti finiti avanzati di glycation soprattutto sono formati in vivo e il glycation è esacerbato dai livelli elevati della glicemia. Tuttavia, le età dietetiche inoltre contribuiscono ad infiammazione; sono abbondanti in alimenti cucinati alle temperature elevate, particolarmente carne rossa (Witko-Sarsat et al. 1998; Vlassara et al. 2002).

Gli induttori biochimici supplementari di una risposta infiammatoria cronica includono:

  • Cristalli dell'acido urico (urate ), che possono essere depositati in giunti durante l'artrite gottosa; i livelli elevati sono un fattore di rischio per la malattia renale, ipertensione e sindrome metabolica (Martinon et al. 2006, Alvarez-Lario et al. 2011);
  • Lipoproteine ossidate (quale LDL), un contributore significativo alle placche aterosclerotiche (Nguyen Khoa et al. 1999); e
  • L'omocisteina, un aminoacido di formazione che è un indicatore e un fattore di rischio per la malattia cardiovascolare e può aumentare il rischio di frattura (Au-Yeung et al. 2006).

Insieme, questi istigatori proinflammatory promuovono uno stato infiammatorio cronico a basso livello perpetuo chiamato para-infiammazione (Medzhitov 2008).

Sebbene progredisca silenziosamente, l'para-infiammazione presenta una minaccia importante contro la salute e la longevità di tutti gli esseri umani di invecchiamento. L'infiammazione cronica e a basso livello è associata con le malattie comuni compreso cancro, il diabete di tipo II, l'osteoporosi, le malattie cardiovascolari ed altre. Quindi, mirando alle variabili fisiologiche innumerevoli che possono inaugurare una risposta infiammatoria, una può efficacemente temperare l'infiammazione cronica e ridurre il loro rischio per le malattie infiammatorie.

Indicatori e mediatori di infiammazione

Segue una lista di alcuni degli indicatori più prominenti di infiammazione utilizzati nella ricerca e nella diagnosi. Alcuni possono essere individuati dalle analisi del sangue (vedi “la diagnosi ed il trattamento convenzionale di infiammazione cronica„, sotto):

L'alfa di fattore di necrosi tumorale (TNF-α) è una proteina intercellulare di segnalazione chiamata una citochina, che può essere liberata dai tipi multipli di cellule immuni in risposta a danno, allo sforzo, o all'infezione cellulare. Originalmente identificato come un composto antitumorale prodotto dai macrofagi (cellule immuni) (verde et al. 1976), TNF-α è richiesto per sorveglianza e la funzione immuni adeguate. Solo sostituto o con altri mediatori infiammatori, TNF-α rallenta la crescita di molti agenti patogeni. Attiva gli effetti battericidi dei neutrofili ed è richiesto per la replica di parecchi altri tipi delle cellule immuni (Sethi et al. 2008). Eccessivo TNF-α, tuttavia, può condurre ad uno stato infiammatorio cronico, può aumentare la trombosi (coagulazione del sangue) e fare diminuire la contrattilità cardiaca e può essere implicato nell'inizio del tumore e nella promozione (Kundu et al. 2008).

La kappa-b nucleare di fattore (N-F-KB) è importante nell'inizio della risposta infiammatoria. Quando le cellule sono esposte ai segnali di danno (quali TNF-α o lo sforzo ossidativo), attivano il N-F-KB, che accende l'espressione oltre di 400 geni in questione nella risposta infiammatoria (Sethi et al. 2008). Questi includono altre citochine infiammatorie e gli enzimi pro-infiammatori compreso cyclooxygenase-2 (COX-2) e lipossigenasi. COX-2 è l'enzima responsabile della sintetizzazione delle prostaglandine pro-infiammatorie ed è l'obiettivo degli anti-infiammatori non steroidei (ibuprofene, aspirin) e COX-2 degli inibitori (Celebrex®).

Le interleuchine sono citochine che hanno molte funzioni nella promozione e nella risoluzione di infiammazione. le interleuchine Pro-infiammatorie che sono state l'argomento della maggior parte della ricerca includono IL-1β, IL-6 e IL-8. IL-1β aiuta le cellule immuni al movimento dai vasi sanguigni e nei tessuti nocivi o disfunzionali. IL-6 ha sia ruoli pro-infiammatori che antinfiammatori e coordina la produzione dei composti richiesti durante la progressione e la risoluzione di infiammazione acuta. IL-8 è espresso sia dalle cellule immuni che non immuni e contribuisce a attirare i neutrofili (cellule immuni che possono distruggere gli agenti patogeni) verso i siti della lesione.

la proteina C-reattiva (CRP) è una proteina di acuto-fase, una di parecchie proteine rapidamente prodotte dal fegato durante la risposta infiammatoria. Il suo obiettivo primario nell'infiammazione acuta è di ricoprire le cellule danneggiate per renderle più facili riconoscere da altre cellule immuni (Meyer 2010). L'elevazione di CRP sopra i livelli basali non è diagnostica da sè, poichè può alzarsi in parecchi stati rheumatologic, gastrointestinali e cardiovascolari dei cancri, e le infezioni (Windgassen et al. 2011). L'elevazione di CRP (come determinato da un'analisi di alto-sensibilità CRP o da un hs-CRP) ha una forte associazione con il rischio elevato di malattia cardiovascolare e di colpo (collaborazione emergente et al. 2010 di fattori di rischio).

Eicosanoidi. I fattori di citochina detti precedentemente (interleuchine, TNF-α) sono “messaggi interurbani„. Sono prodotti dalle cellule al sito di infiammazione e sono scaricati nel sangue, portante le informazioni sulla risposta infiammatoria in tutto il corpo. Al contrario, gli eicosanoidi sono messaggi “locali„; sono prodotti dalle cellule che sono prossimali al sito di infiammazione e sono destinati per viaggiare brevi distanze (localmente all'interno dello stesso organo, alle cellule vicine, o a volte soltanto alle parti differenti della stessa cellula) per suscitare le difese immuni (Luo et al. 2011). Ci sono parecchie famiglie degli eicosanoidi (prostaglandine comprese, prostacicline, leucotrieni e trombossani) che sono creati dalla maggior parte della cellula scrivono dentro tutti i sistemi importanti dell'organo. Oltre ai loro ruoli nell'infiammazione (ed anti-infiammatorio), le prostaglandine hanno varie funzioni nella crescita delle cellule, funzione del rene, digestione e la riduzione e la dilatazione dei vasi sanguigni. I trombossani sono mediatori importanti del processo di coagulazione del sangue. i leucotrieni Pro-infiammatori sono importanti per i globuli bianchi di reclutamento e d'attivazione durante l'infiammazione ed il più bene sono studiati per il loro ruolo nella riduzione e nell'anafilassi della via aerea.

Le cellule producono gli eicosanoidi facendo uso degli acidi grassi insaturi che fa parte delle loro membrane cellulari. I prodotti base dell'acido grasso per la sintesi del eicosanoid sono l'acido linoleico essenziale degli acidi grassi (omega-6) ed il suo acido arachidonico derivato (aa); e acido alfa-linoleico (un omega-3) ed il suo acido eicosapentanoico dei derivati (EPA) e acido docosaesaenoico (DHA). Mentre le generalizzazioni circa i ruoli di questi acidi grassi nella sintesi del eicosanoid dovrebbero avvicinarsi a prudentemente, gli eicosanoidi infiammatori più potenti sono prodotti omega-6 dagli acidi grassi (acidi linoleici ed arachidonici). Le diete alte in acidi grassi omega-3 sono associate con i biomarcatori più bassi del rischio della malattia cardiovascolare e di infiammazione; i meccanismi proposti comprendono la produzione degli eicosanoidi meno infiammatori o antinfiammatori ed attraverso gli enzimi della lipossigenasi e del ciclo-ossigenasi (vedi sotto) (Serhan et al. 2001).

Cicli-ossigenasi e lipossigenasi. Gli eicosanoidi (sopra) richiedono parecchi punti enzimatici di essere sintetizzati dagli acidi grassi insaturi; gli enzimi del ciclo-ossigenasi (COX) e della lipossigenasi (SALMONE AFFUMICATO) catalizzano i primi punti in queste reazioni. I cicli-ossigenasi iniziano la conversione dei derivati omega-3 e omega-6 in uno delle molti prostaglandine o trombossani. L'interesse nel metabolismo degli enzimi di COX viene dal fatto che la sua inibizione conduce alla sintesi in diminuzione della prostaglandina e quindi da una riduzione dell'infiammazione, della febbre e del dolore. L'attività analgesica ed antinfiammatoria di aspirin e degli anti-infiammatori non steroidei (NSAIDS, come ibuprofene ed il naprossene) è dovuto la loro inibizione di enzimi di COX. Ci sono due enzimi di COX con i ruoli ben definiti in esseri umani (COX-1 e COX-2). COX-2 ha la maggior parte della rilevanza al processo infiammatorio: è normalmente inattivo, ma è acceso durante l'infiammazione e stimola questo processo di infiammazione creando le prostaglandine ed i trombossani pro-infiammatori.

Le lipossigenasi convertono gli acidi grassi in leucotrieni proinflammatory, mediatori locali importanti di infiammazione. Parecchi leucotrieni infiammatori potenti sono prodotti da 5-LOX in mammiferi. Enzimi della lipossigenasi ed i fattori che pro-infiammatori producono, che hanno un ruolo fondamentale nel processo infiammatorio aiutando nell'assunzione dei globuli bianchi al sito di infiammazione. Inoltre stimolano le cellule locali per produrre le citochine, che amplifica la risposta infiammatoria (Luo et al. 2011). Quindi, gli enzimi del SALMONE AFFUMICATO possono partecipare ad un'ampia varietà di circostanze infiammatorie e rappresentano un obiettivo supplementare per la terapia antinfiammatoria

Mentre gli enzimi del SALMONE AFFUMICATO e di COX sono il più spesso collegati con i processi pro-infiammatori, è importante ricordarsi che entrambi gli enzimi inoltre producono i fattori che inibiscono o risolvono l'infiammazione e promuovono la riparazione del tessuto (prostacicline comprese e lipoxins), la transizione adeguata dal pro- alle attività antinfiammatorie del COX ed enzimi del SALMONE AFFUMICATO è un importante per la progressione di una risposta infiammatoria sana.