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Infiammazione (cronica)

Strategie della droga per combattere infiammazione cronica

Pentossifillina. La pentossifillina è una droga usata per trattare le circostanze che comprendono la circolazione difficile al cervello, agli arti e ad altre aree irrorati in piccoli vasi sanguigni. La droga efficacemente modula le proprietà sia dei vasi sanguigni che di grazie dei globuli rossi alla sua azione come inibitore non selettivo della fosfodiesterasi. L'inibizione della fosfodiesterasi è un meccanismo clinicamente importante in molti aspetti supplementari della fisiologia umana pure, in modo dalla pentossifillina è stata studiata in una vasta gamma di applicazioni che variano dalle complicazioni diabetiche e dall'affezione epatica analcolica, all'endometriosi ed all'ambulatorio cardiaco (Groesdonk et al. 2009; Li et al. 2011; Saltella de Gesù et al. 2008; Lv et al. 2009).

Le proprietà antinfiammatorie potenti della pentossifillina erano una scoperta secondaria ed ancora completamente non sono capite. Gli studi hanno rivelato, sebbene, che la pentossifillina modula la segnalazione di TNF-α, che probabilmente la contribuisce alla considerevole soppressione di infiammazione avesse evocato in parecchie prove umane (Hepgul et al. 2010). In una prova recente, 400 mg di pentossifillina presi hanno soppresso due volte al giorno significativamente il hs-CRP, il fibrinogeno ed i livelli di TNF-α in pazienti con la malattia renale cronica; la funzione renale degli oggetti è migliorato con il trattamento pure (Goicoechea et al. 2012). In pazienti con disfunzione vascolare in relazione con la HIV, la pentossifillina ha diminuito l'adesione del leucocita – un processo che contribuisce alla malattia cardiovascolare permettendo che le cellule infiammatorie si infiltrino nel rivestimento endoteliale dei vasi sanguigni (Gupta et al. 2010). Dato dall'Dispositivo di venipunzione-infusione, la pentossifillina ha abbassato i livelli di TNF-α e l'intensità di dolore che seguono la rimozione chirurgica dei calcoli renali (Izadpanah et al. 2009).

Il dosaggio della pentossifillina varia secondo le diverse circostanze e l'applicazione clinica, tuttavia, 400 mg presi due volte al giorno ha temperato coerente l'infiammazione nelle diverse prove umane. Per esempio, amministrato a questa dose per un mese - 30 individui diabetici con ipertensione, non solo la pentossifillina ha acquietato l'infiammazione (rapporto di riproduzione di 20% dei livelli di CRP e un miglioramento di 11% della velocità di eritrosedimentazione [misura di tendenza infiammatoria di un campione di sangue]), ma inoltre ha sostenuto lo stato antiossidante del plasma, come provato tramite un rapporto di riproduzione di 20% dei livelli della malondialdeide (misura dello sforzo ossidativo) e di un aumento nei livelli del glutatione, un antiossidante potente (Maiti et al. 2007) di quasi 5%.

Metformina. Il regolamento del metabolismo energetico e l'infiammazione sono associati molto attentamente; ciò è provata dalla coincidenza dei disordini metabolici (obesità, diabete) e dell'infiammazione di qualità inferiore (Molavi et al. 2007). La metformina può ridurre l'attività delle citochine infiammatorie aumentando la produzione dell'antagonista di IL-1βreceptor (IL1Rn), un fattore della proteina che interferisce con la segnalazione pro-infiammatoria di IL-1β (Buler et al. 2012). Può anche promuovere i livelli favorevoli di CRP, sebbene non nella stessa misura della perdita di peso (Molavi et al. 2007, Sobel et al. 2011). Una prova controllata randomizzata dei pazienti ipertesi e dyslipedemic che prendono 1700 mg/giorno di metformina per 12 settimane ha dimostrato riduzione 26,7% una riduzione di IL-6 e 8,3% di TNF-α dai livelli della linea di base, un grado di riduzione simile a quello delle rosuvastatine potenti della droga di statina (Crestor®) (Gómez-García et al. 2007). Gli effetti antinfiammatori di metformina sembrano essere rapidi; le riduzioni del fare circolare TNF-α, IL-1β, CRP ed il fibrinogeno sono state osservate dopo i soltanto 30 giorni di più grande studio 128 su tipo pazienti diabetici di II con la dislipidemia (Pruski et al. 2009).

Aspirin. Aspirin è stato usato come terapia antinfiammatoria molto prima che la meccanica molecolare di infiammazione fosse stata scoperta; ora è buono caratterizzato come inibitore degli enzimi del ciclo-ossigenasi. La modifica delle molecole di COX da aspirin ha implicazioni importanti per salute cardiovascolare. Ciclo-ossigenasi di uso delle piastrine per produrre trombossano A2, una molecola pro-infiammatoria che è un segnale importante durante le fasi iniziali del processo di coagulazione. L'effetto inibitorio di aspirin sugli enzimi di COX in piastrine può parzialmente spiegare i suoi effetti protettivi contro le complicazioni di parecchi disordini, compreso ipertensione, attacco di cuore ed il colpo (Patrono et al., 2008). L'inibizione di Aspirin di aiuti di cycloxygenase inoltre spiega il suo effetto potenziale su riduzione di rischio di cancro come osservato di parecchi studi (Rothwell et al., 2011; Rothwell et al., 2010; Saline et al., 2010; Flossmann et al., 2007), mentre COX-2 inoltre sembra avere ruoli nell'aumento della proliferazione delle cellule mutate, formazione del tumore, invasione del tumore e metastasi e può contribuire a farmacoresistenza in alcuni cancri (Sobolewski et al. 2010). Aspirin inoltre è stato indicato per ridurre l'attività del N-F-KB in vitro (Weber et al. 1995) ed i livelli più bassi degli indicatori infiammatori multipli (TNF-α, CRP, IL-6) in pazienti con la malattia cardiovascolare (Ikonomidis et al. 1999, Chen et al. 2006, Solheim et al. 2003, Solheim et al. 2006).

A differenza di molti altri anti-infiammatori non steroidei (NSAIDS), gli effetti di aspirin sugli enzimi di COX sono permanenti per la durata dell'enzima di COX. Interessante, sembra che piuttosto che rendendo l'enzima inattivo, aspirin modifichi la funzione di COX. Aspirin ferma l'enzima dalla produzione delle prostaglandine pro-infiammatorie e gli permette di cominciare a produrre le molecole antinfiammatorie chiamate resolvins (Serhan et al. 2002).

Droghe a basse dosi di statina. Le statine sono pensate per ridurre l'infiammazione da un meccanismo distinto dai loro effetti sul metabolismo del colesterolo; interferiscono con la funzione dei ricevitori di citochina sulla superficie dei globuli bianchi. Di conseguenza, i segnali pro-infiammatori nel sangue non possono provocare una risposta dai globuli bianchi e sono impediti ulteriore infiammazione di stimolazione (Stancu et al. 2001) (Bu et al. 2011). I risultati della prova di GIOVE hanno presentato la prova più ben fondata per le statine come terapia antinfiammatoria; in questo studio oltre di 17.000 uomini e donne di mezza età in buona salute con i livelli elevati dell'indicatore infiammatorio CRP ma i livelli normali di lipidi del sangue, 20mg/day delle rosuvastatine (Crestor®) ha ridotto i livelli di CRP vicino più della metà, oltre a ridurre l'incidenza del colpo e di attacco di cuore (Ridker et al. 2008). I più piccoli studi hanno esaminato l'effetto delle statine su altri indicatori infiammatori pure. Una prova controllata randomizzata dei pazienti ipertesi e dyslipedemic che prendono una dose più bassa (10 mg/giorno) delle rosuvastatine per 12 settimane ha dimostrato un rapporto di riproduzione di ~22% di IL-6 ed il rapporto di riproduzione di 13% di TNF-α dai livelli della linea di base (Gómez-García et al. 2007). Un secondo studio incontrollato delle simvastatine non ha dimostrato le riduzioni più modeste di IL-6, ma cambiamenti in TNF-α dal trattamento di statina (Bulcão et al. 2007). Per generare un effetto antinfiammatorio sostanziale facendo uso delle droghe di statina da solo richiede una dose elevata che è più probabile indurre gli effetti collaterali che più in basso dosa la terapia di statina.

Approcci dietetici per ridurre infiammazione cronica

L'infiammazione stessa non è una malattia, ma è descritta, a vari gradi, negli stati di salute sfavorevoli. Le informazioni sulle strategie e la ricerca per quanto riguarda la riduzione di infiammazione caratteristica agli stati di salute specifici sono descritte nei loro rispettivi protocolli del prolungamento della vita: Allergie; Degenerazione maculare senile; Terapia adiuvante del Cancro; Malattia cardiovascolare; Gotta; Malattie intestinali infiammatorie; Osteoartrite ed artrite reumatoide; Osteoporosi. Che cosa segue è un riassunto degli approcci dietetici e supplementari ad indirizzare l'infiammazione e l'para-infiammazione croniche generali. Altrettanti tipi di infiammazioni generali si presentano spesso senza sintomi supplementari, la maggior parte delle strategie elencate qui sotto sono basati sulla loro capacità di ridurrsi fare circolare le citochine infiammatorie, l'marchio di garanzia dello stato para-infiammatorio.

Macronutrienti e bilancio energetico. Macronutrient soddisfa (specialmente i tipi ed i livelli di carboidrati e di grassi) può avere un effetto significativo sulla progressione di infiammazione (come misurato tramite gli aumenti in indicatori pro-infiammatori). Le diete con l'indice glycemic relativamente alto (GI) ed il carico glycemic (GL) sono state associate con il rischio elevato di coronaropatia, di colpo e di diabete di tipo 2 mellito, specialmente fra gli individui di peso eccessivo e sono state associate con gli aumenti modesti in indicatori proinflammatory negli studi multipli (Galland 2010). In uno studio oltre su 18.000 anni sani delle donne ≥45 senza diabete diagnosticato, le alte diete di GL e di GI hanno provocato un piccolo ma l'importante crescita nel hs-CRP (+12% per l'alto GI) sopra le diete basse di GI (Levitan et al. 2008). Nello studio danese di Hoorne (Du et al. 2008), per ogni aumento di 10 unità nell'indice glycemic dietetico, CRP di circolazione è stato aumentato di 29%. Come discusso precedentemente, alcuni grassi dietetici (saturati specialmente e grassi trans- sintetici) aumentano l'avvenimento di infiammazione, mentre i grassi polinsaturi omega-3 sembrano essere antinfiammatori (Mozaffarian et al. 2004).

Poiché il tessuto grasso (particolarmente grasso addominale) esprime le citochine infiammatorie, l'obesità può essere una causa importante di infiammazione di qualità inferiore e sistemica (Ortega Martinez de Victoria et al. 2009, Weisberg et al. 2003). Quindi, è importante che l'apporto energetico di totale è proporzionale a dispendio energetico, evitare il deposito di grasso addominale. da aumenti indotti da obesità in citochine infiammatorie sembrano essere reversibili con perdita grassa (Nord et al. 2009). In un esempio drammatico, la perdita di peso (dalla fascia gastrica regolabile) in un gruppo di 20 individui severamente obesi ha ridotto IL-6 di 22% e CRP da quasi a metà (Moschen et al. 2010).

Un indice infiammatorio, sviluppato da un gruppo da Arnold School della salute pubblica all'università di Carolina del Sud, ha segnato 42 costituenti dietetici comuni basati sulla loro capacità di alzare il siero CRP (Cavicchia et al. 2009). Costituenti (quali grasso saturo, i polifenoli del tè, o la vitamina D) è stato dato o un positivo (antinfiammatorio) o il punteggio (pro-infiammatorio) negativo, la grandezza di cui è stata pesata ha basato sul volume di ricerca di infiammazione sull'ingrediente isolato. I dati clinici umani erano dati più animali pesati e studi più d'osservazione di test clinici. I punteggi poi sono stati verificati confrontandoli alle assunzioni nutrienti ed ai livelli di CRP da un gruppo di 494 volontari nel corso di 1 anno. Fra le sostanze nutrienti più antinfiammatorie (basate sul modello e sui dati di studio) sono il magnesio, il beta-carotene, la curcuma (curcumina), la genisteina ed il tè; i carboidrati, il totale ed il grasso saturo ed il colesterolo inclusi pro-più infiammatori. L'indice può fornire un metrico utile per l'accesso del potenziale infiammatorio globale di singola dieta.

Esercizio. Il dispendio energetico con l'esercizio abbassa le citochine multiple e le molecole pro-infiammatorie indipendentemente da perdita di peso. Mentre la contrazione del muscolo inizialmente provoca uno stato pro-infiammatorio, abbassa paradossalmente l'infiammazione sistemica. Questo effetto è stato osservato in dozzine di prove umane di addestramento di esercizio sia negli individui in buona salute che non sani attraverso molte fasce d'età (esaminate in Bruunsgaard 2005).

Fibra. In un'analisi di 7 studi sulla relazione fra perdita di peso ed il hs-CRP, il consumo aumentato della fibra ha correlato con le riduzioni significativamente maggiori il hs-CRP delle concentrazioni (Nord et al. 2009). In questi studi, le assunzioni quotidiane della fibra che variano da 3,3 a 7,8 g/MJ (equivalenti a circa g/giorno 27 - 64 per le 2000 diete kcal standard) hanno ridotto CRP da 25%-54% ad un modo dipendente dalla dose. Questi risultati dovrebbero essere interpretati con attenzione, come soltanto due dei sette studi specificamente sono stati destinati per esaminare indipendente gli effetti di fibra (Nord et al. 2009). L'iniziativa della salute delle donne non è riuscito ad individuare un effetto del consumo della fibra sul hs-CRP, ma trovato che la maggior assunzione di fibra solubile ed insolubile dietetica (oltre 24 g/giorni) è stata associata con i livelli più bassi di IL-6 e di TNF-α (mA et al. 2008).

Micronutrienti

Magnesio. In due grandi indagini dal vivo (l'iniziativa della salute delle donne e lo studio degli infermieri di Harvard), la maggior assunzione del magnesio (mg) è stata associata con il hs-CRP più basso, IL-6 ed il ricevitore di TNF-α, una misura di attività di TNF-α (Galland 2010, Chacko et al. 2010). I dati dallo studio Multi-etnico su aterosclerosi non riuscito per trovare le differenze significative nei livelli di CRP o di IL-6 fra gli individui con le più alte e assunzioni del magnesio più basse, ma hanno trovato un'associazione significativa fra maggior magnesio dietetico ed i livelli più bassi delle proteine infiammazione-collegate omocisteina ed il fibrinogeno (de Oliveira Otto et al. 2011). Il magnesio era stimato come il fattore dietetico più antinfiammatorio nell'indice infiammatorio dietetico, che i 42 costituenti dietetici comuni stimati sulla loro capacità di ridurre i livelli di CRP hanno basato sui dati umani ed animali di osservazione e sperimentali (Cavicchia et al. 2009).

La vitamina D della vitamina D. sembra esercitare l'attività antinfiammatoria tramite la soppressione delle prostaglandine pro-infiammatorie e l'inibizione del mediatore infiammatorio il N-F-κβ (Krishnan et al. 2010). Sebbene gli studi di intervento sulla sua attività antinfiammatoria in esseri umani stiano mancando di, parecchi studi d'osservazione suggeriscono che carenza di vitamina D possa promuovere l'infiammazione. Le carenze di vitamina D sono più comuni fra i pazienti con le malattie infiammatorie (artrite reumatoide compresa, malattie intestinali infiammatorie, lupus eritematoso sistemico e diabete) che in individui sani (Guillot et al. 2010). Inoltre si presentano più frequentemente in popolazioni che sono ad infiammazione a basso livello incline, quali gli individui obesi e gli anziani (Awad et al. 2012). I livelli di vitamina D possono cadere l'ambulatorio seguente (una circostanza connessa con infiammazione acuta), con un aumento concomitante in CRP (Reid et al. 2011). Lo stato basso di vitamina D è stato associato con CRP elevato in uno studio di 548 pazienti dell'infarto (Liu et al. 2011) e con gli aumenti in IL-6 e nel N-F-κβ in un gruppo di 46 uomini di mezza età con disfunzione endoteliale (Jablonski et al. 2011).

La vitamina E. Vitamin E funziona come antiossidante nel corpo. Specificamente, la vitamina E è incorporata nelle particelle della lipoproteina a bassa densità (LDL) e le protegge da danno ossidativo; sembra difendersi da aterosclerosi via altri meccanismi pure (Meydani 2001. La forma del gamma-tocoferolo di vitamina E sembra complementare l'azione antinfiammatoria dell'alfa-tocoferolo. il Gamma-tocoferolo è stato indicato per inibire COX-2 ed attenuare la segnalazione di IL-1β (Jiang 2000; Sjoholm 2001). In un piccolo test clinico sugli oggetti con la sindrome metabolica, la combinazione di gamma-tocoferolo e di alfa-tocoferolo efficacemente ha soppresso la proteina C-reattiva ed i livelli TNA-α hanno confrontato a placebo (Devaraj 2008). In questo studio, la combinazione di entrambi i tocoferoli realizzata meglio dell'uno o l'altro da solo, spingente i ricercatori a rilevare “la combinazione di [alfa-tocoferolo] ed il completamento [del gamma-tocoferolo] sembra essere superiore a qualsiasi completamento da solo sui biomarcatori dello sforzo e dell'infiammazione ossidativi e deve essere provata nei test clinici futuri…„

Zinco e selenio. Lo zinco e Selenio-contenere le proteine antiossidanti (quali superossido dismutasi e glutatione perossidasi) riducono le specie reattive dell'ossigeno (radicali liberi), che inibisce indirettamente l'attività N-F-κβ ed impedisce la produzione di parecchi enzimi e citochine infiammatori. Lo zinco può anche inibire il N-F-κβ in un modo più diretto (Prasad 2009, Duntas 2009). Il completamento dello zinco è associato con le diminuzioni nell'infiammazione in popolazioni che sono a carenza di zinco incline, quali i bambini e gli anziani (Kelishadi et al. 2010, Wong et al. 2011). L'infiammazione a basso livello ed i fattori pro-infiammatori di circolazione (CRP, TNF-α, IL-6 e IL-8) sono stati ridotti negli oggetti anziani dal completamento moderato dello zinco in parecchi studi (Bao et al. 2010, Kahmann et al. 2008, Mariani et al. 2006). Come zinco, le carenze del selenio sono comuni negli stati infiammatori cronici connessi con la malattia (quale sepsi) (Maehira et al. 2002), dove il completamento del selenio è stato associato con le riduzioni dell'infiammazione e di migliori risultati pazienti (Duntas 2009).