Vendita di cura di pelle del prolungamento della vita

Trapianto dell'organo

La frequenza aumentata delle operazioni del trapianto di organi durante le decadi ha provocato alcune statistiche sensazionali; la sopravvivenza quinquennale del tessuto trapiantato è non molto meglio soltanto 50% per i trapianti del polmone, 67% per i trapianti del fegato e per altri organi (HRSA, 2008). Queste statistiche brulle sono attribuibili alla distruzione del tessuto trapiantato dal sistema immunitario di ospite (destinatario del tessuto), che infine conduce al rifiuto dell'organo trapiantato.

Malgrado l'uso molto diffuso delle droghe immunosopressive e degli avanzamenti nella tecnologia medica, il sistema immunitario rimane un fattore arduo nel riuscito trapianto dell'organo (Malhotra, 2010).

Determinati aspetti del sistema immunitario sono responsabili della soppressione del rigetto di inibizione e di infiammazione. Le componenti inibitorie importanti del sistema immunitario sono registrodi T, (o cellule regolarici di T). Le citochine infiammatorie IL-1β, IL-2, IL-6, IL-15, IL-21 e TNFα, inibendo la funzione delle celluledel registro di T e promuovendo l'attivazione delle cellule T citotossiche, sono responsabili dell'intensità dell'attacco contro il tessuto trapiantato dal sistema immunitario di ospite (Hanidziar, 2010).

I nuovi risultati dimostrano che inibitori di calcineurin (CNIs), droghe immunosopressive ampio-prescritte ai pazienti sottoposti a trapianto, venire a mancare per indirizzare una causa fondamentale importante del rigetto – livelli insufficienti di cellule protettivedel registro di T.

Parecchie sostanze nutrienti sono state indicate negli studi pari-esaminati per mirare alle citochine infiammatorie specifiche che sono doppio responsabili della stimolazione delle cellule T aggressive e della soppressione delle cellule protettivedel registro di T.

Risposta immunologica al tessuto straniero

Il tessuto trapiantato contiene le componenti molecolari del sistema immunitario del donatore, conosciute come il complesso principale di istocompatibilità (MHC), accoppiato con l'antigene che presenta le cellule (APC), che interagiscono con il sistema immunitario di ospite. Donatore APC, con l'aiuto di MHCs, peptidi attuali (sezioni delle proteine) derivati dal tessuto trapiantato ai ricevitori specializzati, chiamati ricevitori CB8, sulle cellule T sicure (globuli bianchi addetti all'immunità cellulare) dell'ospite. Le cellule T di ospite riconoscono che il peptide è straniero e cominciano a attraversare through il corpo alla ricerca delle cellule che contengono questo peptide.

Le cellule T di ospite ora “sono attivate„ e sono programmate distruggere le cellule del tessuto trapiantato. Mentre le cellule T attivate viaggiano, secernono le citochine infiammatorie che serviscono a reclutare ed attivare le cellule T supplementari per contribuire a distruggere le cellule straniere. D'importanza, queste citochine stimolano una classe particolarmente aggressiva di cellule T, chiamata cellule Th17, pure. Questo processo culmina nell'inizio di una tempesta infiammatoria che avvia il sistema immunitario di ospite per montare un esperto assalto contro il tessuto trapiantato.

Cellule del registro infiammatorio di Te di citochine: Ruoli fondamentali nella tolleranza del tessuto

Il sistema immunitario è più di “ricerca-e-distrugga„ il meccanismo. Determinati aspetti del sistema immunitario sono responsabili della soppressione dell'infiammazione e dell'inibizione della distruzione del tessuto causata dalle cellule T attivate. Queste componenti inibitorie del sistema immunitario sono conosciute come cellule di registro di T o, regolatore di T. Le celluledel registro di T sono il contrappeso alle cellule T aggressive e attivate. Senza celluledel registro di T, il nostro sistema immunitario attaccherebbe costantemente il nostro proprio tessuto. Infatti, il ruolo delle celluledel registro di T nella soppressione delle malattie autoimmuni (per esempio malattie in cui il sistema immunitario attacca il proprio tessuto del corpo, come l'artrite reumatoide, lupus, morbo di Crohn, psoriasi, ecc.) è stato ben documentato (camminatore, 2008).

Le celluledel registro di T sono critiche alla tolleranza di un allotrapianto (trapianto geneticamente non identico [tutti i trapianti umani sono allotrapianti, a meno che l'organo sia preso dai gemelli monozigoti]). Più cellulepresenti nella circolazione, più debole del registro di T l'attacco contro il tessuto trapiantato (Demirkiran, 2006). Ironicamente, le stesse citochine infiammatorie che stimolano le cellule T aggressive inoltre sopprimono le celluledel registro di T, promuoventi l'attacco contro il tessuto trapiantato da due angoli.

Le cellulee le cellule T del registro di T provengono dal timo, un organo specializzato situato appena dietro lo sterno, fra i polmoni. Qui, le cellule non funzionali del progenitore si sviluppano (differenzi) nelle cellule immunomodulatoriedel registro di T, o nelle cellule T citotossiche aggressive, secondo l'esposizione di citochina.

Esposizione agli alti livelli cellule del progenitore delle cause infiammatorie Il-1β, IL-6, o IL-21 di citochine da svilupparsi nelle cellule T aggressive, mentre l'esposizione ai livelli sufficienti di citochina antinfiammatoriaaltamente specializzata, chiamati fattore-β di trasformazione della crescita (TGFβ), induce la differenziazione nelle celluledel registro di T. Significativamente, è stato indicato che gli alti livelli di IL-6 inibiscono la capacità di TGFβ efficacemente di indurre la differenziazione delle cellule del progenitore alle celluledel registro di T, conducente ad un aumento nel numero delle cellule T citotossiche allotrapianto-distruggere. (Kimura, 2010; Hanidziar, 2010).

I ruoli delle citochine infiammatorie IL-1β, IL-2, IL-6, IL-15, IL-21 e TNFα nel rigetto sono stati ben esaminati. Inibendo la funzione delle celluledel registro di T e promuovendo l'attivazione delle cellule T, queste citochine sono responsabili dell'intensità dell'attacco contro il tessuto trapiantato dal sistema immunitario di ospite (Hanidziar, 2010).

Una di strategie più efficaci per la modulazione della risposta immunitaria sovra-aggressiva contro il tessuto trapiantato è di mirare alle citochine infiammatorie specifiche che sono doppio responsabili della stimolazione delle cellule T aggressive e della soppressione delle cellule protettivedel registro di T.

Che cosa avete imparato finora

  • Il trapianto dell'organo comprende chirurgicamente sostituire un organo venente a mancare con un organo sano da un donatore.
  • L'organo donato non contiene lo stesso DNA del destinatario del trapianto. Di conseguenza, il sistema immunitario del destinatario riconosce che l'organo donato è straniero e prova ad eliminarlo, conducendo al rigetto.
  • Le citochine infiammatorie multiple, come IL-1ß, IL-2, IL-6, IL-15, IL-21 e TNFa, stimolano le cellule T citotossiche attaccare l'organo trapiantato.
  • Cellule regolarici di T, o celluledel registro di T, aiuto per calmare l'attacco contro il tessuto trapiantato sopprimendo l'attività delle cellule T citotossiche.
  • Le stesse citochine infiammatorie che stimolano le cellule T citotossiche aggressive inoltre inibiscono l'azione delle cellule protettivedel registro di T, contribuente al rigetto da due angoli.
  • L'ottimizzazione delle citochine infiammatorie specifiche responsabili della stimolazione delle cellule T citotossiche e della soppressione delle celluledel registro di T è un approccio razionale a ridurre la risposta immunitaria sovra-aggressiva al tessuto trapiantato.

I composti naturali che mirano alle citochine Pro-infiammatorie hanno compreso in immunologia del trapianto

Curcumina

Gli studi di curcumina, una componente di principio della curcuma indiana della spezia, la hanno identificata come agente antinfiammatorio potente (Sikora, 2010). In particolare, i numerosi studi hanno rivelato la capacità di curcumina di mirare a parecchie citochine in questione nel rigetto, compreso IL-1, IL-2, IL-6, IL-21 e TNFα (Jurrmann, 2005; Kim, 2009; Zhang, 2010; Xie, 2009).

Uno studio sperimentale ha trovato che la curcumina, congiuntamente alla ciclosporina, ha migliorato significativamente il tempo di sopravvivenza in animali che hanno ricevuto un trapianto cardiaco dai donatori con i genotipi incompatibili. Gli animali hanno trattato con curcumina e la ciclosporina è sopravvissuto a per una media dei 28,5 – 35,6 giorni dopo la ricezione del trapianto, confrontata agli animali non trattati, che hanno sopravvissuto ad una media dei soltanto 9,1 giorni. L'effetto della combinazione di curcumina e di ciclosporina era maggior dell'effetto dell'uno o l'altro uno solo. Gli autori hanno concluso che la curcumina è efficace come adiuvante novello per modulazione del sistema immunitario entrambi in vivo e in vitro (Chueh, 2003).

A esamini più in modo approfondito gli effetti immunomodulatori della spezia, ricercatori ha analizzato gli effetti di curcumina sui linfociti dei pazienti sottoposti a trapianto renali che stavano avvertendo il rigetto. Hanno trovato che l'uso della dose-dipendente della curcumina ha fatto diminuire l'induzione dell'interferone alfa (una citochina infiammatoria) nelle culture dai pazienti che avvertono il rifiuto acuto (38.3%-18.3%) e da quelli che avvertono il rifiuto cronico (40.6%-12.9%), in paragone alle culture non trattate corrispondenti. Ancora, il gruppo inoltre ha notato che la curcumina poteva inibire l'attivazione del β nucleare della kappa di fattore (β della N-F-kappa), di un fattore di trascrizione infiammatorio ed inibisce la proliferazione delle cellule T, avendo un effetto sinergico una volta combinata con la ciclosporina. I ricercatori hanno concluso che la curcumina era un adiuvante farmacologicamente sicuro da usare con la ciclosporina e possono efficacemente sopprimere l'induzione infiammatoria di citochina dopo trapianto renale (Bharti, 2010).

La curcumina inoltre è stata indicata per combattere l'insufficienza renale acuta e lo sforzo ossidativo riferito causati tramite l'amministrazione cronica della ciclosporina in un modello animale. I ricercatori hanno amministrato una dose di curcumina, equivalente a approssimativamente 145 mg per un essere umano da 60 chilogrammi, agli animali, con la ciclosporina per il 21 giorno. È stato indicato che livelli elevati contrassegnato riduttori della curcumina di sostanze reattive dell'acido tiobarbiturico (indicatori dello sforzo ossidativo), disfunzione renale significativamente attenuata, è stato aumentato i livelli degli enzimi antiossidanti superossido dismutasi e catalasi e morfologia renale alterato normalizzato in animali trattati ciclosporina (Tirkey, 2005).

Olio di pesce

Gli acidi grassi Omega-3, anche conosciuti per le loro proprietà antinfiammatorie potenti, sono capaci di soppressione delle citochine infiammatorie IL-1, IL-2, IL-6, IL-15 e TNFα (Cooper, 1993; Manzoni, 2009; Wang, 2008; Muurling, 2003).

I ricercatori hanno esaminato la funzione endoteliale, come misurato tramite vasodilatazione dipendente dall'endotelio, di sette pazienti sottoposti a trapianto cardiaci che hanno consumato 5.000 mg di EPA più il quotidiano di DHA per tre settimane e confrontato i risultati a quelle di sette pazienti di referenza cardiaci del trapianto che non hanno ricevuto l'olio di pesce. I ricercatori hanno trovato che la vasodilatazione dipendente dall'endotelio è stata migliorata significativamente nel gruppo dell'olio di pesce (+14% - +15%), mentre ha peggiorato nel gruppo di controllo durante il periodo di studio (- 1% - -9%) (Fleischhauer, 1993).

In un altro studio, i ricercatori hanno esaminato l'effetto di sei grammi di olio di pesce presi giornalmente per un mese in 40 pazienti curati ciclosporina che avevano ricevuto un rene trapiantato. È stato trovato che i pazienti petrolio-trattati pesce hanno mostrato un recupero significativamente migliore della funzione renale dopo che un episodio istologicamente confermato di rifiuto ha confrontato a controllo. I ricercatori hanno continuato a concludere che “gli integratori alimentari con l'olio di pesce influenzano favorevole la funzione renale nella fase di recupero che segue un episodio di rifiuto nei destinatari renali ciclosporina-trattati del trapianto„ (Homan van der Hide, 1992).

Per valutare la sicurezza perioperatoria dell'olio di pesce in una popolazione del trapianto, i ricercatori hanno valutato emodinamico, la biochimica ed i parametri ematologici nei destinatari del rene che hanno ricevuto postoperatorio l'olio di pesce endovenoso per i cinque giorni. I ricercatori hanno concluso che “un dministration di [acidi grassi omega-3] è sicuro nei donatori di organo e nei destinatari del rene„ (Cantante, 2004).

Nel 2008, i ricercatori hanno trovato che l'olio di pesce dietetico riduce significativamente la severità del rifiuto al piccolo tessuto trapiantato dell'intestino in un modello animale. Inoltre hanno trovato che l'olio di pesce ha alterato favorevole l'espressione di parecchi geni in questione nel rifiuto dell'allotrapianto ed hanno ridotto il tasso di apoptosi delle cellule dell'innesto. Hanno continuato a concludere che “gli acidi grassi polinsaturi omega-3 possono sopprimere il rifiuto alle cellule mucose dell'allotrapianto ai tempi del rifiuto cronico nel piccolo trapianto intestinale, che può essere significativo nell'aumento del tasso della sopravvivenza di allotrapianto, ritardando la disfunzione cronica e prolungando la vita sia dell'allotrapianto che del accettore.„ (Kun, 2008).

Ulteriormente, l'olio di pesce è stato indicato per stimolare la produzione del fattore-β di trasformazione della crescitadi citochina antinfiammatoria molto importante (TGFβ) e per fare diminuire il livello di fare circolare le cellule T citotossiche in donne incinte che ricevono 500 mg DHA e 150 quotidiano di mg EPA. Il completamento dell'olio di pesce è stato associato con produzione riduttrice delle citochine infiammatorie multiple. (Krauss-Etschmann, 2008).

Resveratroli

Gli studi intrapresi sui resveratroli forniscono la prova ben fondata che suggerisce che possa contribuire ad acquietare la tempesta di citochina ed a prolungare la sopravvivenza del tessuto trapiantato. Il resveratrolo è stato indicato per attenuare l'azione delle citochine IL-1β, IL-2, IL-6 e TNFα (Shakibaei, 2007; Yu 2005; Wung, 2005; Leiro, 2010).

Il resveratrolo, ad una dose equivalente a 967 mg per un essere umano da 60 chilogrammi, è stato indicato significativamente a tempo di sopravvivenza di aumento degli animali che hanno ricevuto un trapianto geneticamente incompatibile del fegato. Ancora, i resveratroli inoltre hanno ridotto i livelli di cellule T citotossiche (Wu, 2006).

In un modello dell'innesto di pelle, usato per studiare il rigetto, in ratti completati con le dosi relativamente piccole dei resveratroli, equivalenti a circa 5 mg per un essere umano da 60 chilogrammi, ha avuto prolungamento notevole del periodo di tempo prima che i loro innesti di pelle fossero rifiutati. Soltanto ~20% degli allotrapianti nel gruppo di controllo ha sopravvissuto ai più maggior di nove giorni l'post-operazione, confrontata a 100% degli innesti nel gruppo che riceve i resveratroli. I ricercatori hanno notato che i resveratroli hanno ridotto significativamente l'infiltrazione delle cellule T e della necrosi nel tessuto di innesto (Hsieh, 2007).

Polifenoli del tè verde e nero

I composti in tè verde e nero sono stati identificati come specialmente agenti antinfiammatori potenti (de Mejia PER ESEMPIO, 2009). Gli studi hanno indicato che le componenti di tè sono inibitori potenti di IL-1β, di Il-2, di IL-6 e di TNFα (carraio, 2004; Wu, 2009; Hosokawa, 2010; Yuan, 2006).

La salute cardiovascolare è una preoccupazione importante per i destinatari del trapianto, particolarmente perché la ciclosporina, una droga immunosopressiva ampiamente usata dopo trapianto dell'organo, è conosciuta per alterare la funzione endoteliale (Morris, 2000).

Il consumo del tè nero è stato indicato per migliorare drammaticamente la funzione endoteliale, come misurato dal diametro dell'arteria brachiale e di vasodilatazione flusso-mediata, in uno studio dei pazienti sottoposti a trapianto renali invecchiati 25 – 50 anni. I ricercatori hanno continuato a concludere quello “basato sul nostro studio, consumo a breve termine di tè nero possono migliorare la funzione endoteliale e la vasodilatazione arteriosa dipendente dall'endotelio nei destinatari renali del trapianto„ (Ardalan, 2007).

Quercetina

La quercetina flavonoide è trovata in quantità significativa in mele, cipolle, uva ed agrumi. La quercetina è conosciuta per modulare l'azione di parecchie citochine infiammatorie che sono di interesse particolare ai destinatari del trapianto, compreso IL-1β, IL-2, IL-6, IL-15 e TNFα (Ying, 2009; Yu, 2008; Liu, 2005; Karlsen, 2010; Ruiz, 2007).

La quercetina, congiuntamente alla vitamina E, inoltre è stata indicata in vitro per combattere gli effetti epatotossici della ciclosporina. I ricercatori hanno trovato che la ciclosporina attenuata combinazione ha indotto lo sforzo ossidativo ristabilendo l'attività degli enzimi antiossidanti glutatione perossidasi e catalasi. Hanno concluso che “i nostri dati dimostrano che la vitamina E e la quercetina svolgono un ruolo protettivo contro lo squilibrio suscitato dalla ciclosporina fra la produzione dei radicali liberi ed i sistemi di difesa antiossidanti e suggeriscono che una combinazione di questi due antiossidanti potesse trovare l'applicazione clinica dove il danno cellulare è una conseguenza delle specie reattive dell'ossigeno„ (Mostafavi-versi, 2008).

Tenendo conto degli effetti soppressivi di citochina di quercetina, un gruppo dei ricercatori ha valutato l'impatto di quercetina sulla proliferazione delle cellule T. Il gruppo ha trovato che la quercetina ha inibito significativamente la proliferazione a cellula T, suggerente che potesse essere efficace nella riduzione del rigetto. Hanno concluso “questi risultati suggeriscono l'uso potenziale di questi phytochemicals scelti per il trattamento autoimmune ed i pazienti sottoposti a trapianto…„ (Hushmendy, 2009).

Vitamina D

Gli studi pubblicati negli ultimi anni hanno rivelato un numero sorprendente dei benefici attribuibili alla vitamina D. Fra questi benefici, modulare l'attività delle citochine infiammatorie multiple è particolarmente importante nel contesto di trapianto dell'organo.

I ricercatori recentemente hanno scoperto che la vitamina D poteva impedire un aumento mediato ciclosporina nelle citochine infiammatorie IL-1β, IL-6 e TNFα in un modello animale (Spolidorio, 2010). La vitamina D, congiuntamente alla ciclosporina, ha ridotto significativamente la produzione di IL-2 e la proliferazione delle cellule T e notevolmente ha prolungato la sopravvivenza dell'allotrapianto in un modello animale di trapianto del fegato. Gli autori di questo studio hanno continuato a concludere che la vitamina D è efficace come aggiunta alla terapia immunosopressiva per la prevenzione ed il trattamento del rigetto del fegato (Zhang, 2006).

I 2009 molto importanti studiano fatto luce su appena come il completamento critico di vitamina D è per i destinatari del trapianto. I ricercatori hanno esaminato la relazione fra i livelli ematici dell'intervento concreto della vitamina D (1,25-dihydroxy vitamina D) e tassi di mortalità di un anno dei pazienti sottoposti a trapianto del cuore.

Hanno trovato che “la mortalitàNe anna della o era 3,7 a 100 persona/anno nel tertile con le più alte [concentrazioni di vitamina D 1,25-dihydroxy], 13,2 a 100 persona/anno nel tertile intermedio e 32,1 a 100 persona/anno nel tertile con [le concentrazioni di vitamina D più basse 1,25-dihydroxy].„

Ciò significa che il tasso di mortalità era oltre otto volte più su ad un post-trapianto di anno nel gruppo con un terzo dei livelli ematici più basso di vitamina D attiva rispetto al gruppo ad più alto un terzo dei livelli di vitamina D attiva. I ricercatori inoltre hanno trovato che i livelli ematici di vitamina D sono stati associati con i livelli più bassi della proteina C-reattiva dell'indicatore infiammatorio come pure la citochina TNFα (Zittermann, 2009).