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Trapianto dell'organo

Il Th17: Rapportodel registro di T: Una limitazione delle droghe farmaceutiche immunosopressive

Il rapporto di una sottoclasse particolarmente aggressiva delle cellule T, chiamata cellule Th17, alle celluledel registro di T è altamente riflettente della tendenza del sistema immunitario a reagire aggressivamente verso il tessuto trapiantato.

È conosciuto che le celluledel registro di T hanno proprietà antinfiammatorie e causano la quiescenza di una risposta immunitaria e di un prolungamento sovra-aggressivi della funzione del trapianto. Ancora, le cellule Th17 sono pro-infiammatorie e possono esacerbare la risposta immunitaria nel rigetto (mA, 2010; Afzali, 2007; Kimura, 2010).

Nell'ottobre 2010, i ricercatori hanno confermato quello che fa diminuire il Th17: Il registrodi T ha provocato la sopravvivenza aumentata dell'allotrapianto in un modello animale. Il gruppo ha amministrato TGFβ direttamente ai topi che avevano ricevuto i trapianti delle cellule di Langerhans. L'amministrazione del TGFβ ha provocato una diminuzione nell'attività IL-6 e nel numero delle cellule Th17 nella circolazione e un aumento nel fare circolare le celluledel registro di T, prolunganti il tempo di sopravvivenza dell'allotrapianto. I ricercatori hanno concluso quello che mira all'attività IL-6 e che abbassa il Th17: Il rapportodel registro di T “fornisce un approccio di promessa per l'induzione della tolleranza del trapianto…„ (Zhang, 2010).

Comprendendo questa comprensione recente della tolleranza immunitaria e della patologia infiammatoria, i ricercatori hanno esaminato l'impatto degli inibitori di calcineurin (CNIs) al livello di allotrapianto che protegge le celluledel registro di T che circolano in 32 destinatari del trapianto del fegato. Il loro studio ha rivelato che CNIs ha ridotto significativamente il livello di celluledel registro di T nella circolazione, confrontato ai pazienti di referenza in buona salute che non ricevono un CNI. I dati conducono il gruppo a concludere che CNIs ha ostacolato la progressione verso una tolleranza che induce Th17: Profilodel registro di T (CHU, 2010).

Questi nuovi risultati dimostrano che i medicinali immunosopressivi il più comunemente prescritti in pazienti sottoposti a trapianto non riescono ad indirizzare una causa fondamentale importante del rigetto – livelli insufficienti di cellule protettivedel registro di T.

L'estratto del seme dell'uva altera favorevole il Th17: Rapportodel registro di T

Uno studio dell'ottobre 2010 ha rivelato che di un estratto ricco di proantocianidina del seme dell'uva è altamente efficace nella riduzione del rapporto di Th17: Registrodi T e modulare una risposta immunitaria sovra-aggressiva. I ricercatori hanno osservato che l'estratto del seme dell'uva ha alterato favorevole il Th17: Rapportodel registro di T sia nelle linee cellulari animali (murino) che umane (parco, 2010).

Nell'intraprendere alla loro ricerca un'azione più ulteriormente, gli scienziati hanno esaminato l'effetto dell'estratto del seme dell'uva sui sintomi clinici dei topi con dall'l'artrite indotta da collagene, un modello altamente sensibile al Th17: Rapportodel registro di T. Hanno trovato che l'estratto del seme dell'uva efficacemente ha attenuato i sintomi clinici, confermanti che l'estratto era un immunomodulatore potente. Gli autori hanno concluso che “potente regolando la differenziazione a cellula T infiammatoria, l'estratto del seme dell'uva può servire da agente terapeutico novello possibile per le malattie infiammatorie ed autoimmuni.„

Un altro studio ha indicato che il completamento dietetico con l'estratto del mirtillo (anche su in proantocianidine) era altamente efficace nel prolungamento della sopravvivenza dei neuroni trapiantati della dopamina, che sono eccezionalmente delicati, in un modello animale della malattia del Parkinson. I ricercatori inoltre hanno notato che i topi che ricevono l'estratto del mirtillo hanno esibito la migliori mobilità e coordinazione del gruppo di controllo, che non stava ricevendo l'estratto del mirtillo (McGuire, 2006).

Ottimizzazione gli effetti residui di trapianto dell'organo e degli effetti collaterali delle droghe farmaceutiche immunosopressive

La prevenzione del rifiuto del tessuto non è la sola sfida che affronta i destinatari del trapianto. Molte altre complicazioni sorgono frequentemente come conseguenza della ricezione del trapianto e della presa delle droghe immunosopressive.

In quasi tutte le casse del trapianto, il sistema vascolare dell'organo trapiantato funziona ottimamente di meno che quello del tessuto indigeno di ospite. Ciò conduce spesso alle complicazioni cardiovascolari, quali i coaguli di sangue e l'ipertensione (Vandergheynst, 2010; Vrochides, 2010). È estremamente importante che la salute e la funzione delle cellule endoteliali (cellule che allineano l'interno dei vasi sanguigni) in destinatari di un trapianto di organi sono mantenute.

Omocisteina di controllo

Il mantenimento dell'a basso livello di omocisteina è molto importante per i pazienti sottoposti a trapianto. L'omocisteina è un derivato dell'aminoacido che le cellule endoteliali di danni e contribuisce alla patogenesi di aterosclerosi.

Uno studio pubblicato nell'ottobre 2010 ha trovato che l'omocisteina superiore era un preannunciatore della morte da qualunque causa in 378 destinatari renali del trapianto, anche dopo i ricercatori ha registrato per ottenere i fattori multipli di confusione. Oggetti con l'un terzo dell'di omocisteina più bassa livellata (<13.1 µmol/L) erano molto più probabili essere un post-trapianto vivo dai 3.000 giorni che quelli con il più alta un terzo dell'di omocisteina livellano (>18.5 µmol/L). I ricercatori inoltre hanno notato che gli oggetti che prendono un CNI hanno avuti livelli elevati di omocisteina che gli oggetti che non prendono un CNI (media 16,3 µol/L contro 14,3 µmol/L), suggerendo che CNIs, come la ciclosporina, potrebbe alzare l'omocisteina (Connolly, 2010).

Fortunatamente, ci sono parecchi ingredienti nutraceutical che sono stati indicati efficacemente all'omocisteina di controllo in pazienti sottoposti a trapianto.

B6, B12 e 5-Methyltetrahydrofolate

Nella valutazione dei 98 pazienti sottoposti a trapianto renali, i ricercatori hanno trovato quello, non solo erano alti livelli di omocisteina correlati con disfunzione cronica dell'allotrapianto, ma assunzione della vitamina b6 come pure i livelli ematici dell'intervento concreto di folato, il methyltetrahydrofolate 5, sono stati associati con i livelli più bassi di omocisteina ed hanno migliorato la salute vascolare. I ricercatori hanno notato che “ha aumentato il folato e assunzioni di vitamina b6 sembra ridurre le concentrazioni nell'omocisteina fra i pazienti sottoposti a trapianto… e potrebbe contribuire a ridurre il rischio di disfunzione cronica dell'allotrapianto„ (Biselli, 2007).

In 56 destinatari renali del trapianto, la combinazione di 50 mg B6, di 400 mcg B12 e di acido folico di mg 5 quotidiano, per sei mesi, è stata trovata per ridurre significativamente i livelli di omocisteina (21,8 µmol/L - 9,3 µmol/L contro nessun cambiamento nel gruppo del placebo) e spessore carotico di intima-media, un indicatore di aterosclerosi (0,95 millimetri - 0,64 millimetri, sono in media il rapporto di riproduzione di 32%) mentre il gruppo del placebo ha mostrato un profondo aumento nello spessore carotico di intima-media (0,71 millimetri - 0,87 millimetri) durante il periodo di prova (Marcuzzi, 2003).

Uno studio di 730 pazienti sottoposti a trapianto renali ha fornito la comprensione unica nell'importanza del vitamina b12 e del folato attivo in questa popolazione. I ricercatori in questo studio hanno notato che i livelli elevati di plasma B12 e di folato attivo probabilmente sono associati con un vantaggio di sopravvivenza visto nei pazienti sottoposti a trapianto del rene che hanno una predisposizione genetica ad avere livelli elevati di queste vitamine nella circolazione (Winkelmayer, 2005).

Cisteina dell'N-acetile

La cisteina antiossidante dell'N-acetile, particolarmente congiuntamente alle vitamine di B, è stata indicata ai più bassi livelli dell'omocisteina e migliora la funzione endoteliale (Yilmaz, 2007).

In 12 bambini che hanno ricevuto i trapianti del fegato, le infusioni endovenose della cisteina dell'N-acetile (70 mg/kg), congiuntamente a prostaglandin-E1, sono state amministrate giornalmente per i sei giorni che iniziano immediatamente l'post-operazione. La combinazione ha ridotto la severità degli episodi di rifiuto entro i primi tre mesi dopo che il trapianto, confrontata ad un gruppo di controllo che non ha ricevuto le infusioni (Bucuvalas, 2001).

La cisteina endovenosa dell'N-acetile (5 grammi oltre quattro ore) è stata indicata per ridurre drammaticamente i livelli di omocisteina (15,5 µmol/L - 3,36 µmol/L) in 11 paziente sottoposto a trapianto renale con i livelli sani di B12 e folato. Il gruppo non ha riferito effetti contrari attribuibili alla cisteina dell'N-acetile. Questo studio evidenzia sia la sicurezza che l'efficacia della cisteina dell'N-acetile in pazienti sottoposti a trapianto renali (Rymarz, 2009).

Un modello animale della ciclosporina ha indotto la tossicità del rene ha trovato che la cisteina dell'N-acetile era protettiva contro gli effetti nefrotossici della ciclosporina. Gli animali che ricevono la ciclosporina da solo hanno mostrato gli importante crescite nello sforzo ossidativo, come misurato dai livelli dell'ossido di azoto e la malondialdeide reattivi di specie, diminuzioni significative nell'attività del glutatione perossidasi e del superossido dismutasi e nei cambiamenti morfologici del rene notevole, mentre gli animali che ricevono la cisteina dell'N-acetile con la ciclosporina non hanno manifestato questi cambiamenti (Duru, 2008).

Negli studi in vitro intrapresi sulle cellule prese dai destinatari del trapianto del polmone, la cisteina dell'N-acetile poteva ridurre l'espressione genetica della citochina infiammatoria TNFα, che contribuisce al rigetto. Gli autori hanno concluso che “l'uso terapeutico dei composti antiossidanti potrebbe, quindi, essere di interesse nei termini quale trapianto del polmone, in cui lo sforzo e l'infiammazione ossidativi possono contribuire significativamente alla perdita di funzione dell'allotrapianto„ (Hulten, 1998).

Polifenoli del melograno e del cacao

I ricercatori, di modo controllato placebo della prova alla cieca, hanno esaminato l'impatto dei polifenoli derivati da cacao sulla salute vascolare di 22 destinatari del trapianto di cuore. I ricercatori hanno valutato la funzione endoteliale, come misurato dal diametro dell'arteria coronaria e di vasomotion coronario dipendente dall'endotelio, due ore dopo gli oggetti hanno consumato 40 grammi di cioccolato fondente, fornenti mg 15,6 di polifenoli. I polifenoli del cacao sono stati trovati per aumentare significativamente il diametro dell'arteria coronaria (2,36 - 2,51 millimetri) e per migliorare il vasomotion coronario (+4,5% contro -4,3% nel gruppo del placebo). Ancora, i ricercatori inoltre hanno visto una riduzione significativa dell'adesione della piastrina nel gruppo del polifenolo (4,9% - 3,8%), confrontato a nessun cambiamento nel gruppo del placebo, indicante un rischio in diminuzione di formazione del coagulo di sangue e di ipertensione (Flammer, 2007).

I polifenoli dal melograno, anche conosciuto per sostenere la funzione endoteliale (de Nigris, 2006), sono stati amministrati agli animali ad una dose equivalente a ~500 mg per un essere umano da 60 chilogrammi per il 21 giorno. I ricercatori hanno trovato che i polifenoli del melograno hanno ridotto significativamente dallo lo sforzo ossidativo epatico indotto da ciclosporina, come misurato dai livelli di sostanze reattive dell'acido tiobarbiturico e dall'attività degli enzimi antiossidanti glutatione-S-transferasi, superossido dismutasi e catalasi. Il gruppo ha concluso che “i risultati di questo studio indicano che [gioco di forza dei polifenoli del melograno] un ruolo importante [contro] dal nel danno ossidativo indotto da ciclosporina proteggente nel fegato„ (Pari, 2008).

CoQ10

Il completamento quotidiano con 90 mg di CoQ10 per quattro settimane ha provocato i miglioramenti significativi nella salute cardiovascolare, come misurato da HDL, LDL e livelli di colesterolo totali, in 11 paziente sottoposto a trapianto renale. Ancora, i ricercatori hanno trovato che CoQ10 non ha colpito avversamente i livelli ematici di ciclosporina, evidenzianti la sicurezza di CoQ10 in pazienti sottoposti a trapianto che prendono la ciclosporina (Dlugosz, 2004). Questi dati suggeriscono che CoQ10 potrebbe combattere sicuro gli effetti collaterali della ciclosporina, che è conosciuta per causare il danno ossidativo e per alterare sfavorevole i livelli di colesterolo (van den Dorpel, 1997).

Vitamine C ed E

Uno studio in doppio cieco che esamina l'effetto del completamento con una combinazione di 500 vitamine C di mg e di vitamina E da 400 IU, ha indicato due volte al giorno che le vitamine hanno rallentato la progressione di arteriosclerosi coronaria nei pazienti sottoposti a trapianto del cuore. Durante un anno, i pazienti che ricevono le vitamine la C e la E (n=19) non hanno avvertito aumento nell'indice medio di intima-media, mentre i pazienti che ricevono un placebo (n=21) hanno visto un aumento di 8% (zanna, 2002).

In un randomizzato, il placebo modo controllato, ricercatori ha studiato gli effetti di 2.000 mg di vitamina C sulla funzione vascolare di 13 pazienti sottoposti a trapianto renali. Hanno trovato che la vitamina C ha migliorato significativamente la dilatazione dipendente dall'endotelio (1,6% - 4,5%) ed inoltre hanno migliorato la capacità antiossidante del sangue dell'oggetto, come misurato prima che richiesto per ossidare i lipidi in vitro (Williams, 2001).

La droga immunosopressiva ampiamente prescritta, ciclosporina, è conosciuta per causare il danno ossidativo ed è associata con un profilo non sano del lipido (van den Dorpel, 1997). La vitamina E era efficace nella riduzione del danneggiamento mitocondriale indotto da ciclosporina delle cellule endoteliali renali porcine (de Arriba, 2009) e, congiuntamente a quercetina, è stata indicata per essere protettiva contro epatotossicità causata dalla ciclosporina, come misurato dal livello di sostanze reagenti all'acido tiobarbituriche ed attività di glutatione perossidasi e della catalasi, in un modello animale (Mostafavi-versi, 2008).

È importante notare che, in almeno uno studio, la combinazione di vitamine C ed E è stata indicata per ridurre i livelli ematici di ciclosporina da approssimativamente 30% nei destinatari del trapianto di cuore che stavano prendendo a 500 la vitamina C di mg due volte al giorno e una vitamina E da 400 IU due volte al giorno. Questi ricercatori hanno continuato a dichiarare quello “sebbene l'analisi farmacocinetica più dettagliata fosse necessaria da chiarire il meccanismo esatto di questa interazione, medici che prendono la cura dei destinatari del trapianto dovrebbero essere informati che il monitoraggio più frequente di concentrazione di ciclosporina è autorizzato dopo l'inizio dei questi agenti antiossidanti„ (lago, 2005).

L-arginina

L'L-arginina dell'aminoacido è stata indicata negli studi multipli per migliorare la funzione delle cellule endoteliali (Ou, 2010; Orea-Tejeda, 2010).

Uno studio 2010 di 22 pazienti sottoposti a trapianto del cuore ha trovato che L-arginina supplementare, sei grammi due volte al giorno, funzione endoteliale migliore, come misurato dal rapporto dell'ossido di azoto/endotelina e dalla capacità submassimale aumentata di esercizio, come misurato dalla prova della passeggiata di sei minuti (distanza ha camminato aumentato da 525 m. a 580 m). Significativamente, i ricercatori inoltre hanno notato che punteggio globale di qualità della vita degli oggetti migliore L-arginina supplementare, come misurato dal questionario standardizzato (Doutreleau, 2010).

Probiotici

Uno studio di 777 destinatari del trapianto del fegato ha trovato che l'infezione chirurgica del sito si è presentata in 37,8% dei pazienti. Queste infezioni hanno risultato dentro, in media, i approssimativamente 24 giorni supplementari della degenza in ospedale, $159.967 nelle spese extra e un aumento di 10% nella mortalità (Hollenbeak, 2001). Ancora, le infezioni postoperatorie sono state associate con un'incidenza significativamente più alta di perdita dell'innesto dovuto il rifiuto (Cainelli, 2002).

Un placebo randomizzato ha controllato una prova di 95 destinatari del trapianto del fegato ha esaminato gli effetti dei probiotici (10 miliardo unità di formazione di colonie), congiuntamente a fibra, sui gradi di infezione postoperatori. I ricercatori hanno trovato che l'infezione si è presentata in soltanto 13% dei pazienti che ricevono i probiotici e la fibra, mentre nel gruppo di controllo 48% dei pazienti ha sviluppato le infezioni (Rayes, 2002).

Per duplicare questi risultati impressionanti, lo stesso ricercatore del cavo ha intrapreso gli altri simili studi poco dopo. Questa volta il gruppo ha studiato l'effetto dei probiotici, congiuntamente a fibra, contro fibra da solo, sui gradi di infezione postoperatori in 66 destinatari del trapianto del fegato. Il gruppo che riceve la combinazione di probiotici e di fibra ha avuto un grado di infezione di soltanto 3%, mentre, nel gruppo che riceve solamente la fibra, l'infezione postoperatoria si è presentata in 48% dei pazienti (Rayes, 2005).

Magnesio

Lo spreco del magnesio è comune in pazienti sottoposti a trapianto, particolarmente coloro che riceve un rene trapiantato (Mazzaferro, 2002). I bassi livelli di magnesio sono stati indicati per rafforzare gli effetti tossici della ciclosporina e per ridurre la sopravvivenza dell'allotrapianto (Holzmacher, 2005).

In uno studio di 14 pazienti sottoposti a trapianto renali hypomagnesemic, il completamento del magnesio ad una dose di 400 - 1.200 mg quotidiani, per tre mesi, è stato indicato per migliorare significativamente i livelli di colesterolo di LDL e di totale, il metabolismo del glucosio ed i livelli di restauro di magnesio. I ricercatori hanno concluso che il riempimento del magnesio era efficace per magnesio di combattimento che spreca ed importante per il mantenimento della salute dei pazienti sottoposti a trapianto renali (Gupta, 1999).

Che cosa dovete conoscere

  • La risposta immunitaria sovra-aggressiva contro il tessuto trapiantato provoca i tassi di sopravvivenza quinquennali molto difficili per gli organi trapiantati.
  • Mirando alle citochine infiammatorie specifiche, come IL-1ß, IL-2, IL-6, IL-15, IL-21 e TNFα, che alterano l'attività delle cellule protettivedel registro di T e stimolano le cellule T citotossiche, è un approccio razionale al calmare la risposta immunitaria sovra-aggressiva ed a sostenere la funzione sana del tessuto trapiantato.
  • Parecchie sostanze nutrienti mirano a queste citochine infiammatorie e favorevole alterano il rapporto delle cellule altamente aggressive Th17 atrapianto-proteggere le celluledel registro di T.
  • I medicinali immunosopressivi il più ampiamente prescritti ai pazienti sottoposti a trapianto, agli inibitori di calcineurin, venire a mancare per promuovere l'attività delle cellule protettivedel registro di T e da indicare per essere altamente tossico.
  • Molte sostanze nutrienti indirizzano sicuro gli effetti residui di trapianto dell'organo quali l'infezione, funzione endoteliale difficile ed aterosclerosi aggressiva e effetti collaterali di combattimento delle droghe immunosopressive.

Riassunto

Individui di offerte di trapianto dell'organo con gli organi criticamente danneggiati o venenti a mancare mezzi per migliorare la qualità delle loro vite e per estendere la loro durata della vita. Tuttavia, ricevere un organo trapiantato viene con molti sfide.

Poiché un organo donato non contiene il DNA del destinatario del tessuto, il sistema immunitario dell'ospite riconosce l'organo trapiantato come patologico e tenta di eliminarlo. Questa battaglia in corso fra il tessuto donato ed il sistema immunitario di ospite infine provoca la distruzione del tessuto trapiantato. Quindi, i destinatari di un trapianto devono prendere le droghe immunosopressive caricate effetto collaterale per conservare per tutto il tempo possibile l'organo trapiantato.

Il prolungamento della vita ha identificato i nutraceuticals multipli che, in base a prova scientifica pari-esaminata, mirano agli aspetti specifici della risposta immunitaria in questione nel rifiuto del tessuto come pure aiuta gli effetti collaterali di combattimento delle droghe immunosopressive.