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Prevenzione del coagulo di sangue

Non potete conoscerlo, ma se siete oltre 50 la più grande minaccia contro la vostra esistenza continuata è la formazione di coaguli di sangue anormali in vostre arterie e vene.

La forma più comune di attacco di cuore accade quando un coagulo di sangue (embolo) blocca un'arteria coronaria che alimenta il vostro muscolo del cuore. La causa principale del colpo accade quando un coagulo di sangue occlude, o ostruisce, un sangue di fornitura dell'arteria al vostro cervello. La formazione di coaguli di sangue vascolari è inoltre una causa della morte principale in malati di cancro perché le cellule tumorali creano le circostanze che favoriscono la coagulazione.

Mentre i coaguli di sangue normali sono una parte naturale di guarigione, i coaguli di sangue arteriosi e venosi anormali sono una causa della morte e un'inabilità significative (Mannucci 2011).

Le buone notizie sono che gli individui salute consapevoli già prendono un'ampia varietà di sostanze nutrienti con la loro dieta e completano il programma che drasticamente riducono il loro rischio di sviluppare la trombosi, che è il termine medico per un coagulo di sangue vascolare anormale.

Gli individui sicuri, tuttavia, hanno condizioni mediche di fondo che le predispongono a sviluppare gli eventi trombotici. Questi comprendono l'aterosclerosi, le valvole cardiache meccaniche, la fibrillazione atriale, il venostasis, i disordini di coagulazione del sangue ed il cancro. Questi individui devono prendere le precauzioni speciali per proteggere da trombosi.

La medicina convenzionale offre le droghe rivelata ridurre il rischio trombotico via i meccanismi specifici. Queste droghe non riescono, tuttavia, a neutralizzare la vasta matrice dei meccanismi che possono indurre un evento trombotico, che è perché un programma globale di prevenzione di trombosi è così estremamente importante a quelli ad ad alto rischio.

Questo protocollo in primo luogo discute alcuni dettagli tecnici circa trombosi, le droghe convenzionali che medici prescrivono e le analisi del sangue importanti per considerare. Poi rivela i metodi poco noti di inibizione del gran numero di fattori di rischio trombotici che medici della corrente principale trascurano.

Il prolungamento della vita crede che i pazienti soccombano agli eventi trombotici, anche quando prendendo l'anticoagulazione potente droghi quale warfarin, perché i loro medici non sono riuscito a sopprimere i molti altri fattori di rischio di fondo che inducono i grumi anormali a formarsi dentro un vaso sanguigno.

I difetti delle terapie della corrente principale

Il mezzo più efficace della gestione del coagulo di sangue è prevenzione. Per i pazienti ad alto rischio, la profilassi della corrente principale contro trombosi e le sue complicazioni include spesso i farmaci anticoagulanti potenti. Questi richiedono il monitoraggio attento e le restrizioni dietetiche inopportune.

I farmaci convenzionali usati per impedire i coaguli di sangue, quale warfarin (Coumadin®), aumentano il potenziale per emorragia seria come pure il rischio di mortalità dalle lesioni traumatiche (Dossett 2011). Inoltre, il warfarin può condurre agli effetti collaterali a lungo termine significativi, quale il rischio aumentato di aterosclerosi e di osteoporosi.

Il prolungamento della vita ha identificato una strategia per ridurre i detrimenti della terapia a lungo termine del warfarin. L'uso giudizioso della vitamina K2 è stato indicato negli studi pari-esaminati per ridurre la fluttuazione nello stato di coagulazione connesso con la terapia del warfarin. Questa nozione funziona contrariamente a quella di medicina convenzionale, di cui il migliore consiglio è completamente di eliminare la vitamina K dalla dieta durante la terapia del warfarin, una linea guida antiquata che compromette la salute vascolare e scheletrica.

I farmaci di prossima generazione dell'anticoagulante che sormontano questi vascolari ed i rischi scheletrici stanno emergendo, eppure essi ancora mancano dei dati sufficienti dai test clinici per solidificare loro come trattamenti prima linea. La promessa di queste droghe nuove è debigatran (Pradaxa®); tuttavia, le prove iniziali indicano che il debigatran può essere più efficace per la riduzione del rischio del colpo in pazienti con la fibrillazione atriale (Peetz 2010; Houston 2009).

Il prolungamento della vita sottolinea che la riduzione ottimale di rischio di trombosi può non essere osservata mai in isolamento, ma deve comprendere una strategia globale. Le misure per ridurre il rischio di coaguli di sangue comprendono la riduzione dell'infiammazione cronica, peso corporeo sano di mantenimento, riducendo il colesterolo, sopprimendo i livelli dell'omocisteina ed abbassando la pressione sanguigna. Ulteriormente, l'uso delle sostanze nutrienti scientifico studiate mirare all'aggregazione anormale della piastrina può intervenire nel processo trombotico prima che causi un'emergenza medica pericolosa.

Che cosa è un coagulo di sangue?

Un coagulo di sangue normale consiste “di un mucchio„ di particelle sangue-nate che sono stato “attaccate insieme„ dentro un vaso sanguigno; ciò solitamente si presenta al sito di una lesione del vaso sanguigno e fa parte del processo di guarigione normale. Tuttavia, coagularsi anche può accadere nelle aree dove il flusso sanguigno è lento o stagnante, quale dentro un vaso sanguigno occluso, o ostruito, da placca aterosclerotica. Un coagulo di sangue che si sviluppa in un vaso sanguigno o il cuore ed il resti là è chiamato un embolo, mentre un coagulo di sangue che si è rotto liberamente ed i galleggianti liberamente tramite l'apparato circolatorio è chiamato un embolo.

I coaguli di sangue si compongono di:

Piastrine: I piccoli frammenti di più grandi cellule chiamate megacariociti, piastrine circolano attraverso il sangue e portano le sostanze importanti quali le proteine ed altre molecole cellulari di segnalazione. Una piastrina ha una durata della vita dei circa 7-10 giorni.

Globuli rossi: Il tipo più comune di globulo, globuli rossi trasporta l'ossigeno dai polmoni e lo distribuisce a tutti i tessuti del corpo.

Globuli bianchi: Le cellule del sistema immunitario, globuli bianchi provengono dal midollo osseo come cellule staminali che si differenziano nei vari tipi di cellule immuni.

Fibrina: Un gel proteinico del tipo di web, fibrina lega insieme le altre componenti del grumo.

Malattia trombotica

Una formazione del grumo può essere particolarmente pericolosa se blocca il flusso sanguigno agli organi o ai tessuti. Per esempio, il bloccaggio delle arterie coronarie (i vasi sanguigni che direttamente forniscono l'ossigeno al muscolo del cuore stesso) può provocare l'infarto miocardico (un attacco di cuore) e la morte del tessuto del muscolo del cuore.

Un embolo instabile può rompersi liberamente a partire dalla parete e dalla cascata della nave attraverso la circolazione sanguigna. Questo embolo può diventare problematico se diventa incuneato in un vaso sanguigno troppo piccolo per permettere il suo passaggio, ostruente il flusso sanguigno ed alterante la consegna dell'ossigeno al tessuto. Questo bloccaggio è chiamato un'embolia. L'embolia cerebrale è un'tale embolia di esempio-un nelle piccole arterie del cervello può causare un colpo embolico.

La trombosi arteriosa è associata con parecchie complicazioni pericolose (tabella 1). I trombi nelle vene (trombosi venosa) delle gambe sono relativamente comuni e comportano un rischio significativo di formazione degli emboli che possono viaggiare ai polmoni, causante un'embolia polmonare potenzialmente mortale.

Complicazioni della tabella 1. di trombosi

Circostanze causate da trombosi arteriosa (bloccaggio delle arterie che portano del il sangue ricco d'ossigeno dal cuore ad altri tessuti):

  • Colpo: lento-svilupparsi causato dagli emboli, o rapida-inizio causato dall'embolia.
  • Attacco ischemico transitorio (TIA): “un mini-colpo„ senza morte del tessuto.
  • Infarto miocardico (attacco di cuore): bloccaggio delle arterie coronarie che forniscono l'ossigeno al muscolo del cuore.
  • Embolia polmonare: bloccaggio pericoloso delle arterie nei polmoni, morente di fame il corpo di ossigeno. Alcuno stima il posto l'incidenza dell'embolia polmonare a più di 180.000 nuovi casi all'anno, rendentegli il terzo la maggior parte della malattia cardiovascolare pericolosa comune negli Stati Uniti (Cushman 2004). Un coagulo di sangue che quello conduce all'embolia polmonare si forma spesso nelle gambe come trombosi venosa profonda (DVT; vedi sotto), ma può anche formarsi nell'atrio in quelli con la fibrillazione atriale. In circa 40% dei casi, l'origine degli emboli è sconosciuta (Flegel 1999).
  • Angina pectoris: riduzione della fornitura di sangue al cuore, tipicamente con conseguente dolore toracico severo.

Circostanze causate da trombosi venosa (bloccaggio delle vene che portano il sangue del ossigeno-povero di nuovo al cuore):

  • Trombosi venosa profonda (DVT): un grumo si è formato in una vena profonda, solitamente nelle gambe. Abbastanza comune; i dati suggeriscono che il rischio di vita di DVT sia circa 5% (Silverstein 1998). I grumi instabili formati da DVT hanno il potenziale di liberarsi e viaggiare all'arteria che fornisce il sangue deoxygenated ai polmoni, in cui possono causare un'embolia polmonare potenzialmente mortale. Il danno da DVT può anche condurre alla sindrome post-trombotica, ad una circostanza caratterizzata da dolore di gamba, ad una pesantezza, al gonfiamento, o all'ulcerazione. Più di un terzo delle donne con DVT sviluppa la sindrome post-trombotica (Kahn 2011).
  • Trombosi della vena portale: un bloccaggio raro della vena che porta il sangue dall'addome al fegato. La trombosi della vena portale è relativamente rara e solitamente collegata con l'affezione epatica (Rajani 2010).
  • Trombosi della vena renale: un bloccaggio della vena che toglie il sangue dal rene. Questo tipo di trombosi è relativamente raro e spesso collegato con il trauma all'addome.

Fattori di rischio per trombosi

I fattori di rischio per trombosi sono creduti di aumentare la coagulazione con uno o più di questi tre meccanismi: 1) alterando o danneggiando il rivestimento del vaso sanguigno (endotelio); 2) alterando o rallentando il flusso di sangue; o 3) promuovendo uno stato quel favorisce la coagulazione in eccesso (hypercoagulation).

L'alterazione del rivestimento del vaso sanguigno (endotelio) produce le aree di perturbazione che non sono necessariamente strappi, ma può ciò nonostante imitare la fisiologia della lesione vascolare, così incoraggiando l'assunzione delle piastrine e del processo di coagulazione. I fattori che comportano un rischio a salute endoteliale delle cellule includono:

  • I lipidi del sangue anormali, specialmente colesterolo totale elevato, colesterolo di LDL (lipoproteina a bassa densità), trigliceridi e colesterolo basso di HDL (lipoproteina ad alta densità), comportano un rischio a salute endoteliale delle cellule. Gli indici del lipido del sangue fuori delle gamme ottimali (vedi la tabella 2, sotto) sono uno dei fattori di rischio per aterosclerosi, che causa le placche arteriose sulle pareti del vaso sanguigno. I grumi possono formarsi su o vicino delle alle placche arteriose ricche di lipido in pareti della nave, rischio del colpo d'interruzione aumentare e del flusso sanguigno attacco di cuore o. Le strategie scientifiche per riduzione di rischio del colesterolo sono disponibili nel protocollo della gestione del colesterolo del prolungamento della vita.
  • Proteina C-reattiva elevata di alto-sensibilità (hsCRP). il hsCRP è un indicatore di infiammazione e della lesione del vaso sanguigno; gli alti livelli sono premonitori del rischio futuro di attacco di cuore o di colpo (Ridker 2008). CRP inoltre esercita parecchie attività pro-trombotiche e può essere associato con il rischio di trombosi venosa (Lippi 2010).
  • Ipertensione. L'ipertensione continua compromette l'integrità dell'endotelio e può causare l'attivazione endoteliale e l'inizio di coagulazione (Schmieder 2010). Per la prevenzione endoteliale ottimale del coagulo di sangue e della protezione, una pressione sanguigna dell'obiettivo di 115/75 di mmHg è suggerita. Quelli con pressione sanguigna superiore alla gamma ottimale sono incoraggiati a leggere il protocollo della gestione della pressione sanguigna del prolungamento della vita.
  • Glucosio elevato. La glicemia elevata livella, anche quelli che rimangono nella gamma laboratorio-normale, può aumentare significativamente il rischio di sviluppare un coagulo di sangue. Infatti, uno studio clinico che fa partecipare i pazienti con la coronaropatia (cad), trovata che i pazienti con glucosio a digiuno livella superiore a 88 mg/dl ha avuto trombosi dipendente della maggior piastrina che quelle con i livelli inferiore a 88 mg/dl. Gli autori di questo studio rilevato: “La relazione è evidente anche nell'ordine dei livelli della glicemia considerati normale, indicante che il rischio connesso con glicemia possa essere continuo ed abbia classificato. Questi risultati suggeriscono che il rischio aumentato di cad connesso con glicemia elevata possa essere, in parte, relativo a trombogenesi piastrina-mediata migliorata“(Shechter 2000).

Il prolungamento della vita suggerisce che i livelli di digiuno del glucosio sono tenuti fra 70-85 mg/dL per limitare dall'l'aggregazione indotta da glucosio della piastrina e per promuovere la salute globale ottimale.

  • Grasso corporeo addominale in eccesso. L'obesità addominale, anche conosciuta come l'obesità di androide, consiste di eccessivo deposito del tessuto grasso intorno al tronco del corpo (per esempio la pancia). Il tessuto adiposo intorno al tronco è incline secerne i prodotti chimici infiammatori e causa l'alta glicemia e l'ipertensione, tutti i fattori che comportano il rischio terribile alla salute delle cellule endoteliali. Il mantenimento del peso corporeo ideale è critico a ridurre il rischio di trombosi.
  • L'omocisteina elevata è stata associata con un aumento di 60% nel rischio venoso di trombosi per ogni aumento di 5 µmol/L nella concentrazione (tana Heijer 2005). L'omocisteina danneggia l'endotelio, aumenta l'attivazione endoteliale della piastrina e delle cellule ed abbassa (l'attività fibrinolitica di ripartizione del grumo) (Di Minno 2010). Il prolungamento della vita raccomanda di tenere i livelli dell'omocisteina inferiore a 7-8 µmol/L per salute ottimale (tabella 2); le linee guida per agire in tal modo sono discusse nel protocollo di riduzione dell'omocisteina.
  • La storia del colpo, l'attacco ischemico transitorio, l'attacco di cuore, o la coronaropatia tutta indicano una suscettibilità a trombosi arteriosa e sono fra i più forti preannunciatori degli eventi trombotici futuri.

*Note: Oltre a questi fattori elencati sopra, la discussione supplementare sui fattori di rischio che compromettono la salute endoteliale (e quindi rischio di aumento per trombosi) può essere trovata nell'articolo di rivista del prolungamento della vita intitolato “come aggirare 17 fattori di rischio indipendenti di attacco di cuore„.

Il flusso sanguigno interrotto stimola la trombosi permettendo l'accumulazione localizzata delle piastrine di circolazione e dei fattori di coagulazione ed aumentando la probabilità delle reazioni di coagulazione. I fattori di rischio includono:

  • Comportamento sedentario, o come stile di vita inattivo, o dovuto immobilizzazione estesa quali durante l'ospedalizzazione o il viaggio interurbano (Lippi 2009). Secondo il CDC, gli adulti 18+ invecchiato dovrebbero impegnarsi almeno in 2,5 ore dell'esercizio aerobico dell'intensità moderata ogni settimana e nella forza del interamente corpo che si prepara almeno due volte alla settimana. Ancora le più notevoli indennità-malattia sono disponibili con 5 ore dell'esercizio che aerobico dell'moderato-intensità ogni settimana si è combinata con forza del interamente corpo che prepara due o più giorni un la settimana.
  • Gli ambulatori delle estremità inferiori (anca, ginocchio, caviglia) aumentano il rischio di trombosi dovuto il trauma alle vene durante manipolazione chirurgica, o l'immobilizzazione durante il recupero (Stamatakis 1977). Senza trattamento, l'incidenza di trombosi venosa profonda che segue l'ambulatorio totale della sostituzione del ginocchio di totale o dell'anca è alta quanto 40-60% (2011 più basso).
  • La fibrillazione atriale, il tipo più comune di ritmo cardiaco anormale, può condurre a sangue che si riunisce nel cuore e nella formazione successiva del grumo nell'atrio sinistro, aumentante il rischio del colpo 5 volte (Xue 2010).

Gli stati di Hypercoagulable (a volte chiamati trombofilie) sono circostanze in cui la natura o la composizione del sangue incoraggia la coagulazione. Alcuni stati hypercoagulable sono disordini ereditati che aumentano l'attività dei fattori di coagulazione o riducono l'attività degli anticoagulanti naturali. Alcuni degli stati hypercoagulable non genetici più comuni includono:

  • Disordini della tiroide, che alterano l'equilibrio dei fattori di coagulazione e degli anticoagulanti e possono aumentare il rischio di trombosi. L'ipertiroidismo (alta funzione della tiroide) aumenta il rischio di trombosi dovuto rottura del processo di coagulazione, quali produzione aumentata dei fattori di coagulazione, attività aumentata della trombina ed il tasso riduttore di fibrinolisi (ripartizione) del trombo (Erem 2011). L'ipertiroidismo anche può aumentare il volume del sangue, che può condurre ad ipertensione ed alle aritmia cardiache, di cui tutt'e due è fattori di rischio per trombosi (Franchini 2006). Nei pazienti di hyperthyroid, l'incidenza di trombosi arteriosa, particolarmente trombosi cerebrale, è fra 8 e 10% (Burggraaf 2001). L'ipotiroidismo (funzione bassa della tiroide) inoltre aumenta il rischio di trombosi. I pazienti ipotiroidei non possono chiari fattori di coagulazione dal sangue come rapidamente, elevare i livelli di fibrinogeno e ridurre i tassi di fibrinolisi (Erem 2003).
  • Fibrinogeno elevato del plasma, la proteina principale di coagulazione, che può derivare da vari termini quali il fumo, i disordini della tiroide, o l'infezione (Folsom 1995). Una rassegna completa degli studi d'osservazione ha stimato che una riduzione di 98 mg/dL della concentrazione nel fibrinogeno conducesse ad una riduzione relativa di rischio di 80% della coronaropatia (Folsom 1995).
  • Gravidanza, che sposta l'equilibrio dei fattori emostatici verso coagulazione e migliora l'attivazione delle piastrine, particolarmente nell'pre-eclampsia (ipertensione preganacy-collegata), che può colpire 2-4% delle gravidanze (de Maat 2011).
  • Cancro, che può aumentare il rischio di trombosi venosa 4 - a 7 volte, particolarmente nei cancri metastatici o in quelli dove l'infiltrazione dei tumori o la compressione dei vasi sanguigni interrompe il flusso sanguigno (Streiff 2011). Pancreatico, cervello e cancri gastrici aumenti particolarmente il rischio di trombosi (Streiff 2011).

I coaguli di sangue possono essere premonitori del rischio di cancro pure. In uno studio di caso-control che fa partecipare quasi 60.000 pazienti, la probabilità di sviluppare qualunque cancro entro 6 mesi della diagnosi di tromboembolismo venoso (VTE) era 420% superiore a quello della popolazione in genere (Murchison 2004). Specialmente, il cancro dell'ovaia era più di 700% più probabile, mentre il linfoma e la malattia non-Hodgkins di Hodgkins erano 500-600% più probabile in un anno di VTE.

I tumori esercitano una serie di effetti pro-trombotici sul sangue, come fa la chemioterapia stessa (Kirwan 2003). Purtroppo, una volta che il cancro ha progredito sufficientemente per causare un coagulo di sangue, è solitamente in una fase avanzata ed il tasso di sopravvivenza di pazienti diagnosticati con cancro in un anno di VTE è povero (Sorensen 2000).

In modo allarmante, il collegamento vicino fra cancro e la trombogenesi sembra essere poco apprezzati dai medici convenzionali. Un'indagine su scala ridotta degli oncologi ha rivelato che 27% ha creduto che i malati di cancro non fossero al rischio aumentato per la coagulazione (Kirwan 2003). Similmente, un'altra indagine ha trovato che la maggior parte degli oncologi utilizza molto raramente la tromboprofilassi in malati di cancro, malgrado il fatto che VTE fosse una causa della morte principale in questa popolazione (Kakkar 2003).

I fattori di rischio supplementari comprendono l'età, il sesso femminile, il fumo e l'obesità; ulteriormente, l'ambulatorio può aumentare il rischio di trombosi.

La tabella 2 mostra i campi di riferimento standard ed i livelli ottimali raccomandati dal fondamento del prolungamento della vita per i parametri del sangue connessi con il rischio di trombosi o di sue complicazioni.

La tabella 2. ha raccomandato i valori e la pressione del sangue ridurre la trombosi Risk*
Analisi del sangue Campo di riferimento standard Ottimale
Colesterolo totale 100-199 mg/dL 160-180 mg/dL
Colesterolo di LDL 0-99 mg/dL al di sotto di 70-100 mg/dL
Colesterolo di HDL oltre 39 mg/dL oltre 50-60 mg/dL
Trigliceridi a digiuno 0-149 mg/dL al di sotto di 80 mg/dL
Glucosio a digiuno 65-99 mg/dL 70-85 mg/dL
Omocisteina 0-15 µmol/L sotto 7-8 µmol/L
Fibrinogeno 150-450 mg/dL 295-369 mg/dL
TSH 0.45-4.5 μIU/mL 1.0-2.0 μIU/mL
CRP 0-3.0 mg/l Uomini: nell'ambito di 0,55 mg/l
Donne: nell'ambito di 1,0 mg/l
Pressione sanguigna Ipertensione: oltre 139/89 di mmHg 115 /75 mmHg
(Chobanian 2003)

ormone *TSH=thyroid-stimulating; Lipoproteina di LDL=low-density; Lipoproteina di HDL=high-density; Proteina di CRP=C-reactive; μU/dL=microunits per decilitro; mg/dL=milligrams per decilitro; µmol/L=micromoles per litro; mg/L=milligrams per litro; mmHg: millimetri di mercurio.

Meccanismi di coagulazione del sangue

Hemostasis, un processo che mantiene il sangue in uno stato a flusso libero e gli aiuti smettono di sanguinare durante la lesione, è critico per la sopravvivenza. La coagulazione del sangue o la coagulazione è necessaria da riparare non solo le grandi lesioni ai vasi sanguigni, ma anche migliaia di strappi interni microscopici che accadono giornalmente in circostanze normali. Senza una risposta emostatica adeguata, il più piccolo delle lesioni della nave condurrebbe all'emorragia mortale (emorragia).

Tuttavia, se l'equilibrio complesso fra i meccanismi emostatici è disturbato, la tendenza affinchè un grumo diventi patologica aumenta drammaticamente. I punti sotto brevemente descrivono gli aspetti chiave del processo di coagulazione. Questa lista inoltre evidenzia i punti a cui alcuni droghe e composti naturali possono combattere la dismutazione del rischio di coagulazione di trombosi di contrappeso e del sistema.

La coagulazione del sangue normale è un processo complesso, consistente di tre fasi importanti: 1) vasocostrizione, 2) bloccaggio temporaneo di una rottura da una spina della piastrinae 3) coagulazione del sangue , o formazione di grumo che sigilla il foro finché la riparazione del tessuto non accada.

I seguenti quattro punti riassumono la formazione del grumo ed inoltre evidenziano le aree chiave che droghe farmaceutiche e un certo obiettivo di composti naturale per impedire coagulazione:

  1. Vasocostrizione: Il danno endoteliale accade, conducendo alla riduzione neurogena della nave ed al flusso sanguigno in diminuzione vicino al sito della lesione. Ciò crea un ambiente locale quella coagulazione di favori. Gli esempi delle lesioni che possono iniziare il processo di coagulazione comprendono la rottura di una placca aterosclerotica, o dal il danno endoteliale indotto da omocisteina.
    1. Il danneggiamento dell'endotelio libera il fattore sotto-endoteliale del tessuto e del collagene (fattore III), che iniziano le vie di coagulazione intrinseche ed estrinseche, rispettivamente, nell'area immediata (dettagli “in hemostasis secondario„ sotto).
      • Intervento: Gli antiossidanti polifenolici, quali i punicalagins dal melograno, procianidine oligomeriche dal seme dell'uvae resveratrolitrans-, proteggono le cellule endoteliali dalla lesione e contribuiscono a mantenere la flessibilità dei vasi sanguigni.

Hemostasis primario

  1. Adesione ed attivazione della piastrina
    1. Mentre le piastrine di circolazione passano dal sito della lesione della parete della nave, i ricevitori sulle loro superfici legano alle proteine esposte della membrana e del collagene sulle cellule endoteliali attivate, causando l'adesione delle piastrine a ed intorno al sito della lesione. Questa adesione è mediata dal Fattore di von Willebrand e da P-selectin.
      • Intervento: Curcumina, un composto bioactive derivato dalla curcuma della spezia, atti per sopprimere espressione di P-selectin ed adesione della piastrina di limiti da questo meccanismo (Vachharajani 2010).
    2. Legando dei ricevitori di superficie conduce a parecchi eventi molecolari che “attivi„ le piastrine, causanti il rilascio dell'adenosina difosfato (ADP) dai granelli secretivi all'interno della piastrina.
      • Intervento: Composti Bioactive nel lavoro dell'aglio per sopprimere il rilascio del granello della piastrina (Mousa 2010).
    3. L'ADP lega per sorgere i ricevitori chiamati P2Y1 e P2Y12 sulle piastrine vicine. Questo grippaggio causa la sintesi aumentata di trombossano A2 (TXA2) via la conversione dell'acido arachidonico infiammatorio dell'acido grasso omega-6 dall'enzima cyclooxygenase-1 (COX-1).
      • Intervento: Aspirin inibisce l'attività di COX-1 per l'intera durata della vita della piastrina, che è dei circa 7-10 giorni.
      • Intervento: Omega-3 gli acidi grassi EPA e DHA dall'olio di pesce neutralizzano la sintesi di TXA2 competendo agli acidi grassi omega-6 come substrati per l'enzima di COX (Tapiero 2002).
    4. Legando di P2Y1 e di P2Y12 tramite l'ADP inoltre causa l'espressione di un altro ricevitore di superficie, chiamata glicoproteina IIb/IIIa (GPIIb/IIIa). Il significato di GPIIb/IIIa sarà esaminato “nella sezione dell'aggregazione della piastrina„ qui sotto.
      • Intervento: “Le droghe d'assottigliamento Plavix® ( clopidogrel )del sangue„ ed ADP del blocchetto di Ticlid® (ticlopidina) dal legare al ricevitore P2Y12 per l'intera durata della vita della piastrina, che è dei circa 7-10 giorni. La droga Effient® (prasugrel) è un inibitore reversibile di P2Y12; i suoi effetti durano i circa 5-9 giorni.
    5. I fattori supplementari, compreso trombossano recentemente sintetizzato A2, aumentano l'espressione del ricevitore di superficie GPIIb/IIIa pure.
    6. Questo processo dell'attivazione della piastrina auto-sta propagando fra le piastrine che sembrano essere vicino ad a vicenda e vicino al sito della lesione della parete del vaso sanguigno.
  1. Aggregazione della piastrina
    1. A seguito dell'attivazione delle piastrine come precedentemente descritto, i ricevitori espressi della superficie di GPIIb/IIIa legano una proteina di circolazione chiamata fibrinogeno, che comprende circa 4% proteina del sangue totale.
      • Intervento: La niacina della B-vitamina, che è ben nota per essere cuore-sana, esercita alcune delle sue azioni cardioprotective abbassando i livelli del fibrinogeno del plasma, così attenuando la propensione affinchè le piastrine aggreghi e formare un grumo (Philipp 1998; Johansson 1997).
      • Intervento: Colleen Fitzpatrick inoltre sembra abbassare i livelli del fibrinogeno del plasma, come suggerito da alcuni test clinici e studi epidemiologici (Khaw 1995; Wannamethee 2006).
    2. Il fibrinogeno può legare i ricevitori di GPIIb/IIIa sulle piastrine adiacenti, collegante li insieme in un processo conosciuto come l'aggregazione della piastrina.
      • Intervento: I bioactives del pomodoro inibiscono la funzione di GPIIb/IIIa, quindi bloccante le piastrine 1) da fibrinogeno di circolazione legante e 2) legando l'un l'altro (O'kennedy 2006).
    3. Nel giro di pochi secondi dopo danno della parete della nave, l'adesione della piastrina, l'attivazione e l'aggregazione culminano nella formazione di spina della piastrina, temporaneamente isolante la lesione.

Hemostasis secondario

  1. Coagulazione: Simultaneamente alla formazione della spina della piastrina, del fattore del tessuto e del collagene che sono stati liberati sopra l'iniziato due di lesione della parete della nave separato ma le vie relative di coagulazione.
    1. Il collagene interagisce con il fattore XII per iniziare la cascata intrinseca di coagulazione.
    2. Simultaneamente, il fattore del tessuto interagisce con il fattore VII per iniziare la cascata estrinseca di coagulazione.
    3. Sia le vie intrinseche che estrinseche convergono nella via comune, che, con una serie complessa di interazioni, converte la protrombina (fattore II) in un enzima ha chiamato la trombina. Questo processo localmente auto-sta propagando via un processo conosciuto come l'amplificazione, in cui la trombina retroagisce nella via intrinseca per determinare ulteriore conversione di protrombina.
    4. La trombina poi agisce sopra fibrinogeno di circolazione per convertirla in fibrina.
      • Intervento: L'eparina è un anticoagulante naturale che migliora l'azione di antitrombina, una glicoproteina che sopprime la capacità di trombina di convertire il fibrinogeno in fibrina, così rallentante il processo di coagulazione. L'eparina è utile una volta amministrata durante le emergenze mediche che comprendono la fibrillazione atriale e la trombosi venosa profonda (DVT).

      Raramente, alcuni individui sviluppano una circostanza chiamata da thrombycytopenia indotto da eparina (COLPO) dopo la ricezione dell'eparina. Ciò è dovuto le differenze genetiche nella risposta immunitaria di questi pazienti. I pazienti che sviluppano il COLPO possono essere curati più sicuro con una nuova alternativa dell'eparina chiamata fondaparinux.

      • Intervento: Il debigatran (Pradaxa®) è un inibitore diretto della trombina. Il debigatran direttamente inibisce l'azione di trombina, impedente lo la conversione del fibrinogeno in fibrina.
    1. Le diverse particelle della fibrina si associano tra loro per formare i polimeri, che stessi associ in un gel del tipo di web che intrappola i globuli bianchi di circolazione, i globuli rossi e le piastrine supplementari.
      • Il warfarin ampiamente usato della droga dell'anticoagulante (Coumadin®) interferisce a parecchi punti lungo sia le vie intrinseche che estrinseche di coagulazione inibendo l'attività della vitamina K.
      • La vitamina K è richiesta per l'attivazione di una serie di fattori (II, VII, IX, X, di proteina C e di proteina S) in questione nella coagulazione. La vitamina K facilita le reazioni della carbossilazione richieste per attivare questi fattori di coagulazione. Dopo la vitamina K con successo “carboxylates„ un fattore di coagulazione, transizioni ad un meno intervento concreto. In modo che la vitamina K ai fattori di coagulazione supplementari del carbossilato, deve essere riciclato nel suo intervento concreto; ciò è compiuta da un enzima chiamato riduttasi dell'epossido di vitamina K. Il warfarin inibisce la riduttasi dell'epossido di vitamina K ed altera il riciclaggio della vitamina K, così rallentando l'attivazione dei fattori richiesti per coagulazione.
    1. Il gel della fibrina ed i globuli e le piastrine inclusi poi fondono con la spina della piastrina per rinforzare la lesione e completamente per isolarlo finché la riparazione del tessuto non possa cominciare.

Fibrinolisi

Dopo la coagulazione e la coagulazione è complete (solitamente fra 3-6 minuti dopo la lesione), le piastrine bloccate all'interno del grumo cominciano a ritirare. Ciò induce il grumo a restringersi e tira i bordi della lesione più vicina insieme, schiaccianti fuori tutti i fattori di coagulazione in eccesso. Poi il processo della riparazione della nave può cominciare. Una volta guarire è completa, il grumo non necessario è dissolto e rimosso tramite un processo chiamato fibrinolisi.

La fibrinolisi comprende la fenditura (“taglio„) della maglia della fibrina dalla plasmina degli enzimi per liberare i globuli bloccati e le piastrine, permettenti il grumo “si dissolvono.„

    1. Un enzima chiamato attivatore tissutale del plasminogeno (TPA) converte il plasminogeno inattivo della proteina in plasmina attiva, che poi fende il web della fibrina.
      • Intervento: In alcune emergenze mediche che comprendono un evento embolico, quale il colpo embolico, l'embolia polmonare e l'infarto miocardico (attacco di cuore), TPA possono essere amministrati per via endovenosa per dissolvere il coagulo di sangue e per migliorare il risultato clinico. TPA dovrebbe essere amministrato appena possibile dopo che un evento embolico per il massimo beneficio.
      • Intervento: Nattokinase, un prodotto di fermentazione da soia, è un enzima che è stato indicato per aumentare l'attività fibrinolitica di plasma nelle ricerche di laboratorio (Fujita 1995).

Regolamento di coagulazione durante gli stati sani

In assenza di una lesione del vaso sanguigno, le cascate di attivazione della piastrina e di coagulazione devono essere tenute nel controllo o nel rischio per gli aumenti trombotici di malattia. Parecchi fattori disattivano la coagulazione del sangue quando non è necessario:

Proteina C e proteina S – queste proteine si associano con un'altra proteina chiamata thrombomodulin, prodotto dalle cellule endoteliali sane, per formare un complesso che blocca l'attivazione del fattore V e quindi la conversione di protrombina a trombina.

  • Interessante, l'azione del complesso della proteina C/S dipende dalla vitamina K. Di conseguenza, la vitamina K è non solo critica per coagulazione ottimale quando la lesione del vaso sanguigno ha accaduto, ma inoltre è necessaria per limitare la formazione di emboli durante gli stati sani. L'assunzione adeguata di vitamina K è preminente nell'assicurazione dell'equilibrio emostatico sempre.

Antitrombina – il fegato produce questa piccola proteina ed è trovato relativamente nelle alte concentrazioni nel plasma sanguigno. Inibisce l'attivazione di parecchi fattori e del resti di coagulazione costantemente attivi per limitare il rischio trombotico di malattia. Quando coagularsi è necessaria riparare una lesione, la cascata di coagulazione ha iniziato tramite l'esposizione di collagene ed il fattore del tessuto sopraffa l'antitrombina e coagularsi può continuare.

Come celebre sopra, l'eparina dell'anticoagulante aumenta drammaticamente l'attività dell'antitrombina. Una volta amministrata per via endovenosa, l'eparina può causare la tendenza anticoagulatory di antitrombina ad inibire la cascata di coagulazione, così rallentando la formazione del grumo.

Inibitore di via di fattore del tessuto – questo polipeptide smussa la capacità della via estrinseca di attivare la trombina nelle circostanze sane. Tuttavia, come con antitrombina, la lesione della parete della nave sopraffa questo inibitore di coagulazione liberando un gran numero di fattore del tessuto, permettendo che la coagulazione continui.

Plasmina – le cellule endoteliali sane secernono l'attivatore tissutale del plasminogeno, un enzima che converte il plasminogeno in plasmina. La plasmina suddivide il web della fibrina che tiene insieme i grumi. Di conseguenza, la plasmina sta contribuendo costantemente alla fibrinolisi ripartendo tutti i grumi che non sono necessari.

Prostaciclina (PGI2)questo derivato dell'acido grasso è prodotto dalle cellule endoteliali sane e dalle piastrine via l'azione dell'enzima cyclooxygenase-2. PGI2 neutralizza l'azione di trombossano A2, quindi sopprimente l'attivazione della piastrina durante gli stati sani. PGI2 inoltre funge da un vasodilatatore per contribuire a mantenere il flusso sanguigno libero durante gli stati sani.

L'ossido di azoto (NO) – NESSUN è una molecola di segnalazione in questione in una vasta matrice delle funzioni biochimiche. Durante gli stati sani, l'endotelio produce NO via un enzima chiamato sintasi endoteliale dell'ossido di azoto (eNOS). il eNOS contribuisce a vasodilatazione, così riducendo il rischio di trombosi.

Terapie convenzionali per i coaguli di sangue e la riduzione di rischio di trombosi

Due classi di droghe farmaceutiche riducono il rischio di trombosi e le suoi complicazioni, droghe antipiastriniche ed anticoagulanti. Riservato alle situazioni di emergenza, una terza classe ha chiamato i coaguli di sangue dello smembramento di fibrinolytics dei thrombolytics/ed il danno di tessuto di limite; l'attivatore tissutale del plasminogeno (Activase®) e l'urochinasi (Abbokinase) sono due esempi.

Droghe antipiastriniche

Le droghe antipiastriniche inibiscono l'attivazione della piastrina e l'aggregazione, un punto iniziale nel processo di coagulazione. Parecchie classi di droghe antipiastriniche inibiscono l'aggregazione e l'attivazione della piastrina ad un punto differente nel metabolismo della piastrina.

La droga antipiastrinica più comune è aspirin. Inibisce il ciclo-ossigenasi degli enzimi (COX), che è responsabile della sintetizzazione del trombossano A2 (Corridoio 2011). Il trombossano A2 è un fattore secernuto dalle piastrine per reclutare altre piastrine al sito della lesione durante le fasi iniziali del processo di coagulazione. L'effetto inibitorio del ciclo-ossigenasi di aspirin è permanente per la durata della piastrina (circa 7-10 giorni). Aspirin è stato indicato efficace nell'impedire le complicazioni di parecchi disordini, compreso ipertensione, attacco di cuore ed il colpo (Patrono 2008). D'importanza, l'ibuprofene può attenuare l'azione inibitoria di COX di aspirin in piastrine; quindi, se aspirin a basse dosi sta prendendo preventivo, l'ibuprofene per sollievo dal dolore dovrebbe essere richiesto almeno 8 ore oltre ad aspirin per assicurare l'efficacia massima.

Interessante, aspirin inoltre inibisce l'enzima di COX in cellule endoteliali, ma non esercita un'azione irreversibile qui. A differenza delle piastrine, le cellule endoteliali contengono il DNA ed il RNA e possono quindi sintetizzare i nuovi enzimi di COX anche dopo che aspirin ha limitato agli enzimi esistenti di COX. Questa dicotomia di azione di aspirin in piastrine contro le cellule endoteliali è significativa perché l'enzima di COX è critico per la sintesi della anti-piastrina, prostaciclina composta vasodilatatore (PGI2). Le cellule endoteliali sane secernono la prostaciclina per neutralizzare l'azione di TXA2 e per assicurare che un grumo non continui a coltivare ed occludere il vaso sanguigno.

La differenza fra biologia cellulare endoteliale e biologia della piastrina inoltre spiega perché aspirin a basse dosi è cardioprotective. Aspirin a basse dosi non altera la secrezione endoteliale di prostaciclina perché queste cellule sintetizzano rapidamente i nuovi enzimi di COX e sopraffanno le concentrazioni basse di aspirin. Tuttavia, le piastrine non sintetizzano nuovo COX in modo che aspirin, anche nelle concentrazioni basse, sopprima TXA2 piastrina-derivato finché le nuove piastrine non risultino dal midollo osseo. Quindi, aspirin a basse dosi è efficace per la riduzione del rischio di formazione patologica del grumo mentre mantiene la funzione endoteliale ottimale.

L'inibizione di Aspirin di aiuti di COX inoltre spiega il suo potenziale nella riduzione del cancro come osservato di parecchi studi (Rothwell 2011; Rothwell 2010; Saline 2010; Flossmann 2007). Parecchi tipi di cancri (specialmente seno, prostata e colon) producono in eccesso l'enzima pro-infiammatorio COX-2, che sembra svolgere un ruolo nell'aumento della proliferazione delle cellule, della formazione del tumore, dell'invasione del tumore e della metastasi mutate (esaminata in Cerella 2010; Sobolewski 2010). COX-2 può anche contribuire a farmacoresistenza in alcuni cancri e la sua espressione nel cancro è stata correlata con una prognosi difficile (Sobolewski 2010).

Un secondo gruppo di droghe antipiastriniche comunemente prescritte, compreso clopidogrel (Plavix™), prasugrel (Effient™) e ticagrelor (Brilinta™), è caratterizzato dalla loro capacità di legare alla superficie delle piastrine e di bloccare il ricevitore di ADP P2Y12, inibente la piastrina dall'essere attivato. Clopidogrel, l'antipiastrinico il più ampiamente prescritto, è più efficace di aspirin nella sua capacità di ridurre l'aggregazione delle piastrine (comitato di coordinamento di CAPRIE 1996). L'attività di Clopidogrel può essere migliorata una volta combinata con aspirin (Becker 2008) e questa combinazione è stata provata a sue efficacia, sicurezza e convenienza per varie applicazioni cliniche. In alcuni casi, la combinazione rappresenta un miglioramento significativo sopra clopidogrel da solo.

In pazienti con la sindrome coronarica acuta, la prova della CURA (Clopidogrel nell'angina instabile per impedire gli eventi ricorrenti) ha dimostrato quella che combinano il clopidogrel e aspirin ha provocato un rapporto di riproduzione di 20% del rischio di morte, di attacco di cuore, o di colpo cardiovascolare, rispetto ad aspirin da solo dopo seguito di un anno. Tuttavia, quelli nel gruppo del clopidogrel hanno avuti un rischio aumentato di emorragia (Yusuf 2001). Risultati simili inoltre sono stati osservati nella prova di COMMETTERE (Clopidogrel e metoprololo nella prova di infarto miocardico), in cui la terapia di associazione a breve termine (4 settimane) ha ridotto il rischio di attacco di cuore, di colpo e di morte in pazienti con un attacco di cuore precedente (riduzione) di rischio di 9% (Chen 2005). In entrambe prove i benefici della terapia di associazione hanno superato l'aumento in peso moderato di costo nel trattamento. Tuttavia, per altre applicazioni, quale la prevenzione di attacco di cuore in individui ad alto rischio senza malattia cardiovascolare stabilita, o nel trattamento della coronaropatia stabile, il trattamento con aspirin solo ha provato più sicuro e più redditizio della terapia di associazione (Bhatt 2006; Arnold 2011).

Altri antiplatelets orali clinicamente importanti includono il dipiridamolo (Persatine™) ed il cilostazolo (Pletal™), che sono inibitori della fosfodiesterasi della piastrina. Queste droghe sono usate di meno frequentemente poichè i test clinici su grande scala non se le sono rivelate essere più efficaci di aspirin e di Plavix®.

Anticoagulanti

Gli anticoagulanti inibiscono la trasformazione di fibrinogeno in fibrina, uno di ultimi punti nel processo di coagulazione che stabilizza un embolo.

Il warfarin ha una lunga lista delle interazioni che possono aumentare il rischio di emorragia (emorragia). Lle interazioni medicine di più di 205 farmaceutici, nutrizionali e e di erbe sono stati identificati per warfarin. Alcuni farmaci che possono potenzialmente interagire con warfarin includono aspirin, la cimetidina, le lovastatine, gli ormoni tiroidei ed i contraccettivi orali. Gli alimenti e gli ingredienti nutrizionali quali le cipolle, l'aglio, lo zenzero, CoQ10, il pesce grasso e la vitamina E sono stati riferiti per aumentare il rischio di emorragia una volta combinati con warfarin; tuttavia, molti di questi rapporti sono aneddotici e non possono rappresentare le preoccupazioni significative (Ulbricht 2008; Shalansky 2007). Molti ingredienti nutrizionali che “sottile il sangue„ agisce in tal modo dai meccanismi differenti che il warfarin. Per esempio, piuttosto che interferendo con la coagulazione possono inibire l'aggregazione della piastrina, un punto differente nella formazione del coagulo di sangue.

Mentre è prudente da seguire un approccio conservatore per quanto riguarda il potenziale del warfarin per interazione con vari agenti farmaceutici e nutrizionali, essere eccessivamente prudente può indurre le indennità-malattia cardiovascolari potenziali a andare irrealizzate.

Infatti, il warfarin combinato con le droghe antipiastriniche convenzionali è stato studiato già in pazienti ad ad alto rischio per trombosi (Vedovati 2010). La prova supplementare suggerisce che il warfarin possa combinarsi sicuro con le sostanze nutrienti antipiastriniche, quale aglio (Macan 2006), finchè uno prende responsabile queste sostanze nutrienti. Le considerazioni più importanti per gli individui che desiderano adottare questo approccio stanno controllando e consapevolezza; i pazienti devono lavorare molto attentamente con il loro professionista sanitario e subire l'analisi del sangue regolare per misurare l'attività del coagulante (vedi “la funzione di coagulazione di prova„ sotto).

Altri due anticoagulanti orali sono stati approvati recentemente negli Stati Uniti per uso in circostanze molto specifiche: rivaroxaban (Xarelto™), un inibitore del fattore di coagulazione XA come profilassi contro la coagulazione dopo ambulatorio ortopedico; e debigatran (Pradaxa™), un inibitore di trombina, per la prevenzione del colpo in pazienti con fibrillazione atriale (Mannucci 2011).

Entrambe più nuove terapie possono avere benefici significativi sopra warfarin e gli anticoagulanti relativi che interferiscono con il metabolismo di vitamina K. In primo luogo, entrambi inibiscono i fattori di coagulazione che non dipendono dalla vitamina K, in modo da sono meno sensibili alle fluttuazioni dietetiche dell'assunzione di vitamina K. Nelle prove, nè debigatran nè interazioni importanti esibite rivaroxaban con altri alimenti o farmaci (Steffel 2011). A differenza di warfarin, questi farmaci non hanno bisogno del monitoraggio regolare dell'analisi del sangue dello stato del coagulante o non ripetono l'adeguamento di dosaggio (Thethi 2011). Nei test clinici, entrambi i trattamenti erano almeno efficaci come warfarin per la riduzione del rischio del colpo in pazienti con la fibrillazione atriale e l'impedimento/che tratta la trombosi venosa profonda, con un rischio riduttore di emorragia (Connolly 2009; Schulman 2009; Eriksson 2008).

Di queste due droghe, il debigatran sembra promettente.

Per esempio, in uno studio duro importante di punto finale di Pradaxa® (debigatran) contro warfarin (la prova di CONTARE), Pradaxa® era superiore per efficacia dell'anticoagulante a 150 mg 2 volte un il giorno con il simile rischio principale dell'emorragia come trattamento del warfarin (quando i pazienti hanno mantenuto le loro INR 2,0 - 3,0).

L'INR (rapporto internazionale di normalizzazione) è una prova che valuta la tendenza di coagulazione di sangue. Una lettura normale dell'INR è 0.8-1.2, ma in pazienti predisposti alla coagulazione del sangue vascolare anormale (come quelli con le valvole cardiache meccaniche o la fibrillazione atriale), i medici cercano di amplificare l'INR a 2.0-3.0, che riduce la tendenza di coagulazione. L'INR aumentante a questo di più alto livello (2.0-3.0) inoltre aumenta il rischio dell'emorragia. Quando Pradaxa® è stato usato ad una dose più bassa di 110 mg 2 cronometra il quotidiano, ha mostrato la simile efficacia a warfarin ma con il rischio principale riduttore dell'emorragia.
I vantaggi di Pradaxa® contro warfarin includono: 

  • Inizio rapido di azione
  • Effetti prevedibili e coerenti dell'anticoagulante
  • Potenziale basso per interazione della droga droga
  • Nessun requisito del monitoraggio dell'analisi del sangue dell'anticoagulante
  • Vantaggi preliminari di sicurezza e di efficacia contro warfarin basato su testa a testa iniziale, dati di duro punto finale

Gli svantaggi di Pradaxa® contro warfarin includono: 

  • Nessun antidoto per l'inversione di effetto eccessivo di anticoagulazione. Quando troppo warfarin è dato e l'INR del paziente indica che sono a rischio di un'emorragia importante (o stanno sanguinando patologico), la vitamina K può essere iniettata immediatamente per invertire l'effetto dell'anticoagulante del warfarin. Se troppo Pradaxa® è preso, non c'è antidoto immediato.
  • Nessun dati a lungo termine di sicurezza su Pradaxa® (il caso con le droghe virtualmente tutto il recentemente approvate)
  • Più costoso del warfarin

I risultati globali e preliminari indicano il beneficio (contro warfarin), ma i più grandi studi più lunghi devono essere intrapresi prima che le conclusioni definitive possano essere tratte. Alcuni dati suggeriscono che il debigatran può lavorare il più bene congiuntamente ad aspirin dovuto gli effetti d'attivazione paradossali connessi con il debigatran (Houston 2009). Una rassegna completa recente dei dati riuniti da sette test clinici che comprendono oltre 30.000 oggetti ha trovato che gli utenti di debigatran erano statisticamente 33% più probabili soffrire un attacco di cuore o una sindrome coronarica acuta che gli utenti di warfarin, dell'enoxaparina (Lovenox®), o del placebo (Uchino 2012). I ricercatori hanno concluso che “l'equilibrio globale di rischio e del beneficio di uso di debigatran sembra essere favorevole in pazienti con [fibrillazione atriale] a causa di riduzione del colpo ischemico. Tuttavia, il rischio cardiaco di debigatran dovrebbe essere studiato più a fondo, particolarmente se è utilizzato in popolazioni ad ad alto rischio di [attacco di cuore] o [sindrome coronarica acuta].„

Vitamina K e warfarin

Oltre al suo ruolo dualistico nella coagulazione (richiamo che i fattori di coagulazione II, VII, IX e X sono vitamina K-dipendente, ma in modo da è la proteina antitrombotica C di fattori e S), la vitamina K è centrale disossare e salute vascolare pure. Appena mentre parecchi fattori di coagulazione devono subire la carbossilazione K-dipendente della vitamina prima che diventino attivi, una serie di proteine in questione nella formazione e nella stabilità dell'osso richiedono questa stessa attivazione; il warfarin può disattivare queste proteine anche, conducendo all'integrità compromessa dell'osso. Inoltre, una proteina in vasi sanguigni, proteina della matrice GLA, funziona per tenere i vasi sanguigni flessibili inibendo la calcificazione delle cellule vascolari (per esempio “indurendosi„ delle arterie). La proteina della matrice GLA deve anche essere carboxylated dalla vitamina K per funzionare correttamente; quindi, l'inibizione della riduttasi dell'epossido di vitamina K può compromettere l'elasticità vascolare.

Tragicamente, c'è apprezzamento difficile all'interno della medicina della corrente principale per il rischio aumentato di circostanze connesse con il trattamento dell'antagonista di vitamina K, compreso la calcificazione vascolare (Schurgers 2004), la densità minerale ossea più bassa (Rezaieyazdi 2009) e la frattura osteoporotica (calibro 2006).

Molti medici convenzionali sono stati riluttanti a completare un regime del warfarin con la vitamina K bassa della dose per stabilizzare il tempo di coagulazione e difendersi dai detrimenti a lungo termine connessi con la terapia dell'antagonista di vitamina K. la letteratura scientifica Pari-esaminata indica che questa strategia può fare diminuire le fluttuazioni pericolose nello stato del coagulante durante il trattamento del warfarin (come misurato tramite le ampie variazioni a tempo il tempo di protrombina [pinta] standardizzato per il rapporto normalizzato internazionale [INR]) (riparo 2005; Couris 2006).

Ci sono parecchie ragioni potenziali per i valori di variazione dell'INR durante il trattamento del warfarin, compreso i polimorfismi genetici nei geni in relazione con il K della vitamina, le interazioni con altre droghe e l'assunzione dietetica di vitamina K (Lurie 2010). L'anticoagulazione instabile è stata associata con le diete in basso in vitamina K (riparo 2005) e una forte associazione fra le variazioni nell'INR e l'assunzione altamente variabile di vitamina K esiste (Couris 2006). L'assunzione coerente di una dose bassa della vitamina K, con adeguamento appropriato di dosaggio del warfarin, è stata indicata in parecchi studi per stabilizzare i valori dell'INR. Ciò è probabilmente dovuto manutenzione dei depositi costanti del corpo della vitamina e di minimizzazione degli effetti delle fluttuazioni dietetiche (riparo 2007).

In un piccolo, lo studio dell'incrocio dell'aperto etichetta, 9 pazienti (età media 50 anni) con una storia dell'INR instabile ha ricevuto 500 mcg/giorno della vitamina K per 8 settimane. In 5 dei 9 pazienti, la variabilità nell'INR è diminuito (come misurato tramite la riduzione dell'attuabilità fra le misure dell'INR a parecchi intervalli di tempo) e raggiunto una gamma terapeutica all'interno di una media dei 14 giorni. In media, le dosi del warfarin sono state aumentate di 50% per raggiungere un valore stabile dell'INR durante il completamento di vitamina K (Ford 2007).

Il lasso di tempo che l'INR resta all'interno di una gamma terapeutica (chiamata il TTR) è un'altra misura della variabilità dell'INR. In media, i pazienti sulla terapia dell'anticoagulante della cumarina mantengono soltanto la loro INR all'interno della gamma terapeutica 50-60% del tempo, malgrado monitoraggio attento (Reynolds 2004). Tre studi hanno indicato che la terapia di associazione della vitamina K e degli anticoagulanti della cumarina può aumentare significativamente TTR, particolarmente in pazienti con controllo instabile di coagulazione. Un piccolo studio dal riparo et al. (2007) ha paragonato due gruppi di 35 pazienti sulla terapia del warfarin all'INR di variazione stima ricevere la vitamina K1 di mg 150 o un quotidiano del placebo per 6 mesi. La variabilità nel gruppo di prova è diminuito alla conclusione dello studio confrontato al gruppo di controllo ed il lasso di tempo dei pazienti ha mantenuto la loro INR nella gamma terapeutica aumentata di 13%.

In un secondo studio, due gruppi di 100 pazienti su un anticoagulante della cumarina sono stati assegnati per ricevere la vitamina K1 di mcg 100 o placebo. A differenza degli studi precedenti, tuttavia, questo studio non è stato limitato ai pazienti con controllo instabile di anticoagulazione. Confrontato al gruppo di controllo, i pazienti che ricevono la vitamina K hanno mostrato ai 3,6% l'aumento in TTR (Rombouts 2007).

Un più grande studio di 400 pazienti da due cliniche di anticoagulazione è stato randomizzato per ricevere una volta giornalmente un placebo o 100, 150, o 200 mcg della vitamina K con il loro anticoagulante della cumarina per un periodo fra 6 e 12 mesi. Sebbene questo studio inoltre non sia limitato ai pazienti con una storia dell'INR instabile, i risultati hanno indicato che le dosi di 100 o 150 mcg hanno aumentato il lasso di tempo dei pazienti hanno avute un'INR all'interno della gamma terapeutica (da 2,1% e da 2,7%), confrontata al gruppo di controllo. Inoltre, questi pazienti hanno avuti due volte la probabilità del mantenimento della loro INR all'interno della gamma terapeutica per i periodi estesi (Gebuis 2011).

Il completamento di vitamina K in quelli che prendono il warfarin dovrebbe essere condotto nell'ambito di controllo minuzioso da un professionista sanitario.

L'eparina è un anticoagulante naturale che stimola l'attività di antitrombina III ed impedisce il montaggio delle molecole del fibrinogeno in fibrina. Parecchi derivati dell'eparina, compreso l'eparina a basso peso molecolare, l'eparina non frazionata e fondaparinux (un derivato sintetico dell'eparina) sono clinicamente inoltre importanti. L'eparina ed i suoi derivati sono dati per iniezione (Mannucci 2011).

Altre terapie potenziali attualmente che sono studiate usano gli agenti (didissoluzione) trombolitici. Questi includono: l'co-amministrazione di una droga trombolitica didissoluzione e di un anticoagulante (warfarin) per il trattamento di trombosi venosa profonda; direttamente infondere l'attivatore tissutale del plasminogeno trombolitico della droga (tPA) nei grumi nel cervello (con una tecnica chirurgica come minimo dilagante) o nei grumi nella gamba (per iniezione) (Johnson 2011; Chang 2011); e l'amministrazione dei globuli rossi ricoperti di tPA ai pazienti, che aumenta la vita della droga e riduce la probabilità che causerà l'emorragia in eccesso (Murciano 2003).

Funzione di coagulazione difficile

Varie prove di laboratorio valutano la funzione di coagulazione. La convenienza di ogni prova dipende da parecchie variabili (cioè che il tipo di farmaco “d'assottigliamento„ la persona sta prendendo, se la persona ha qualunque predisposizioni genetiche a disfunzione di coagulazione, ecc.). Un professionista sanitario dovrebbe contribuire a determinare la prova più appropriata in ogni situazione.

ad analisi basate a grumo verificano il tempo che richiede per un campione del plasma sanguigno al grumo. Sono usati per verificare la funzione degli stadi avanzati di coagulazione (formazione della fibrina). I tipi differenti adi analisi basate a grumo esistono per provare a carenze nelle parti differenti della cascata di coagulazione. (Richiamo là è tre “vie„ in questione in hemostasis secondario: vie intrinseche, estrinseche e comuni.)

Il tempo di protrombina (prova della pinta o PT/INR) misura il tempo (nei secondi) che prende per un campione di sangue al grumo dopo l'aggiunta di un inibitore dell'attivatore della piastrina e di un fattore di coagulazione (fattore del tessuto). La prova della pinta è più usata spesso controllare lo stato di coagulazione durante la terapia del warfarin. Questa prova è utile per la valutazione dell'attività di fattore VII.

dovuto la variazione nella metodologia del laboratorio, i risultati di questa prova sono riferiti come il rapporto normalizzato internazionale (INR), che può correggere questa variabilità. Le circostanze che colpiscono la coagulazione (come carenza in K della vitamina o uso del warfarin) prolungano il tempo di coagulazione, mentre quelle che colpiscono l'attività della piastrina (come la presa dell'aspirin) non hanno effetto sulla prova.

Una gamma dell'INR dell'obiettivo di 2,0 - 3,0 è raccomandata tipicamente per gli individui che sono trattati con il farmaco dell'anticoagulante.

Poiché la prova della pinta non rivela l'attività antipiastrinica, i pazienti sul warfarin di combinazione/terapia antipiastrinica con o le droghe antipiastriniche e/o le sostanze nutrienti antipiastriniche dovrebbero subire le prove regolari di tempo dell'emorragia (vedi sotto) e le prove della pinta. Utilizzando queste due prove nel concerto, un programma equilibrato della terapia convenzionale dell'anticoagulante più le droghe antipiastriniche e/o le sostanze nutrienti antipiastriniche possono essere adeguati a unicamente un individuo.

Il tempo parziale attivato della tromboplastina (aPTT) è una prova relativa quella misura coagularsi in risposta ai fattori di coagulazione differenti; specificamente, la prova del aPTT non misura l'attività di fattore VII (cioè questa prova mette a fuoco sulla via intrinseca). Questa prova è usata tipicamente per misurare l'efficacia dell'eparina sulla coagulazione (l'eparina prolunga il tempo del aPTT) ma altri anticoagulanti possono aumentare il tempo di coagulazione del aPTT pure.

La funzione della piastrina analizza la prova la capacità delle piastrine di diventare attivata o aggregata, che si presenta nelle fasi iniziali del processo di coagulazione. Sono meno sensibili agli effetti dei fattori di coagulazione. Cioè la funzione della piastrina analizza il hemostasis primario della prova, mentre la coagulazione analizza il hemostasis secondario della prova.

La prova di tempo dell'emorragia è una prova semplice in cui la pressione sanguigna è mantenuta per mezzo di un polsino di pressione sanguigna mentre i piccoli tagli o “punture„ sono fatti sulla punta delle dita o sull'avambraccio. Il momento affinchè sanguinare si fermi (una misura di formazione della spina della piastrina) è misurato. Un risultato normale è 1 - 9 minuti, secondo cui il metodo è usato.

La trasmissione leggera aggregometry (PIÙ LEGGERO DELL'ARIA) è una tecnica standard in cui di plasma ricco di piastrina è esposto ad un agente d'agglomerazione (come collagene o l'ADP) e l'agglutinamento delle piastrine è misurata dalla loro capacità di bloccare la trasmissione di luce. Questa tecnica può essere usata per controllare l'efficacia delle droghe antipiastriniche, o può individuare i difetti genetici della piastrina quale la malattia di von Willebrand.

L'analizzatore di funzione della piastrina (PFA) è uno strumento relativamente nuovo che misura l'effetto di un agente d'agglomerazione (collagene, ADP, o altri) sull'aggregazione della piastrina nelle circostanze che simulano il flusso sanguigno arterioso. Mentre le piastrine attraversano lo strumento, sono forzate con una piccola apertura (che simula uno strappo della nave) ed il momento affinchè un embolo si formi sopra l'apertura (chiamata tempo della chiusura) è riferito. Alcuni laboratori locali offrono tipicamente questa prova e quelli interessati ad avere la prova di PFA dovrebbero discuterlo con i loro medici.

Il conteggio delle piastrine determina se le piastrine fanno parte di una gamma sana, (circa 150.000 - 400.000 piastrine per μL) sebbene non determini se le piastrine stanno funzionando correttamente.

Da (Samama 2011; Rechner 2011)

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