Liquidazione della primavera di prolungamento della vita

Disturbi a carici del sangue
(Anemia, leucopenia e trombocitopenia)

Anemia

Incidenza

L'organizzazione mondiale della sanità stima che 2 miliardo genti – circa 30% della popolazione globale – siano anemiche in conseguenza della carenza di ferro, rendente l'anemia sideropenica una delle circostanze nutrizionali più prevalenti mondiale (WHO 2012a). L'incidenza dell'anemia aumenta con l'età d'avanzamento, con 6-11% degli anni della gente >65 e più di 20% della gente oltre 85 diagnosticata con il termine negli Stati Uniti ed in Inghilterra (Guralnik 2004; Patel 2008; Mindell 2012). Si presenta più frequentemente in afroamericani (CDC 2001; Zakai 2009) e donne dovuto perdita di sangue mestruale (Mayo Clinic 2011a). Di conseguenza, negli Stati Uniti, le donne di colore hanno il più alto e gli uomini bianchi l'incidenza più bassa dell'anemia (Zakai 2005).

Il trattamento del questo stato nutrizionale è della massima importanza nei pazienti del colpo perché i pazienti anemici del colpo esibiscono fino ad un'più alta mortalità di 3 volte in 1 anno di colpo che i pazienti non anemici (AHA 2012). Inoltre, l'anemia è presente in fino a 90% dei pazienti cronici della malattia renale (Barros 2011) ed aumenta significativamente il rischio della mortalità in questa popolazione (KDOQI 2007).

Cause & fattori di rischio

Ci sono varie patologie specifiche che conducono all'anemia e molti fattori di rischio differenti. I meccanismi da cui queste patologie si presentano comprendono la produzione in diminuzione del globulo rosso, l'eccessiva perdita di sangue e la distruzione aumentata del globulo rosso (Mayo Clinic 2011a).

Anemia sideropenica. Negli Stati Uniti, circa 17% dei casi dell'anemia fra gli anziani sono attribuibili a da carenza di ferro (Guralnik 2004; Patel 2008). Il ferro è l'elemento ossigeno-legante chiave in emoglobina, una componente del globulo rosso che tiene conto il trasporto e la dispersione dell'ossigeno in tutto il corpo. Inoltre, i bassi livelli del ferro sono associati con produzione alterata del globulo rosso (Aspuru 2011; MedlinePlus 2011a). Inoltre, l'emorragia occulta dal tratto gastrointestinale una causa importante dell'anemia sideropenica negli uomini ed in donne postmenopausali e dell'emorragia gastrointestinale è trovata a metà circa di tutti i pazienti con l'anemia sideropenica (Zhu 2010).

Le 2 forme di ferro incontrate nella dieta sono heme e non heme. Il ferro del Heme è derivato dai prodotti di origine animale che contengono l'emoglobina, quale carne rossa, pesce e dal pollame; il ferro del non heme è derivato dalle piante, che non contengono l'emoglobina (ODS 2012). Il ferro in carne rossa, che è trovata principalmente nella sua forma indigena del heme nella molecola dell'emoglobina, è assorbito più efficientemente del ferro del non heme (Ekman 1993); sebbene la ragione esatta per questa sia poco chiara (Aspuru 2011; Gaitan 2012).

Le diete vegetariane sono associate con l'anemia. Una ragione è perché il ferro del non heme dalle fonti vegetariane, quali i legumi ed i verdi frondosi, ha biodisponibilità difficile (Aspuru 2011). Per esempio, in uno studio d'alimentazione controllato nei giovani in buona salute, 37% del ferro del heme era bioavailable confrontato a soltanto 5% del ferro del non heme (Bjorn-Rasmussen 1974). Questi risultati sono stati confermati rispettivamente in uno studio dei pazienti obesi in cui l'assorbimento di heme e del ferro del non heme era 23,9% e 11,1%, (Ruz 2012). Inoltre, le giovani donne in buona salute hanno mostrato a approssimativamente 35% il maggior assorbimento di ferro amministrato come ferro del heme confrontato a solfato ferroso (giovane 2010).

Vitamina b12 ed anemia folica di carenza. La carenza del vitamina b12 e folico, di cui tutt'e due sono coinvolgere nella produzione e/o nella funzione dei globuli rossi, possono condurre all'anemia.

  • Carenza folica. I depositi folici del corpo, che ammontano a circa 20 mg, devono essere riempiti continuamente, o sintomi della carenza folica compaiono solo in 4 mesi (Gentili 2012). Negli Stati Uniti, la carenza folica ha meno comune diventato dovuto arricchimento obbligatorio nell'acido folico di determinati alimenti (Dietrich 2005); sebbene sicuro i fattori, quale l'alto consumo dell'alcool, aumentino il rischio (Koike 2012). Uno studio sugli anni dei pazienti >65 ha indicato che 53% erano anemici e 21% dei casi dell'anemia erano attribuibili alla carenza folica (Petrosyan 2012). l'anemia di Folico-carenza è inoltre prevalente fra i pazienti che soffrono dalle malattie intestinali infiammatorie come il morbo di Crohn, probabilmente dovuto assorbimento folico alterato (Mullin 2012).

  • Carenza di vitamina b12. L'anemia di carenza di vitamina b12 è rara nella gente che consuma le carni ed agli gli alimenti basati a pianta. Uno studio ha indicato che i vegetariani hanno livelli significativamente più bassi del plasma B12 rispetto ai non vegetariani (Gammon 2012). Malgrado il fatto che B12 possa essere immagazzinato nel fegato per anni (NIH 2011), vegetarianismo, consumo dell'alcool ed i disturbi gastrointestinali quale il morbo di Crohn possono ridurre lo stato B12 e, a lungo termine, provocano B12 la carenza clinica (Langan 2011).

    Il vitamina b12 è necessario per le due reazioni biologiche. Il primo è la conversione di folato al suo intervento concreto, tetrahydrofolate; quindi, la carenza B12 causa una carenza folica funzionale conosciuta come “la trappola folica„ (piegatrice 2003). Il secondo è la conversione del methylmalonyl-CoA nel succinyl-CoA, che è un punto importante nell'estrazione dell'energia chimica proveniente dagli alimenti (Hvas 2006). I livelli ematici di methylmalonate si accumulano nella carenza B12 e possono essere usati per differenziarla dalla carenza folica (Miller 2009).

Anemia della malattia cronica. L'anemia della malattia cronica (ACD) è una risposta adattabile che si sviluppa insieme con infiammazione ed imita la carenza di ferro, sebbene non ci sia scarsità di ferro di per sé; il ferro invece è sequestrato dai fagociti mononucleari, che sono cellule del sistema immunitario responsabile dell'inghiottire gli agenti patogeni ed i detriti cellulari (Weiss 2009; Zarychanski 2008). L'anemia della malattia cronica è associata con le malattie croniche e infiammatorie, quali cancro, le malattie autoimmuni, le infezioni microbiche croniche (Kumar 2009a) e la malattia renale cronica (Sun 2012; Zarychanski 2008; Weiss 2009).

Anemia dovuto perdita di sangue. La perdita di sangue, una causa più diretta dell'anemia, è osservata frequentemente durante la chirurgia, dovuto le lesioni nel tratto gastrointestinale ed in conseguenza di eccessiva emorragia durante la mestruazione in donne (MSMR 2012). L'anemia è più comune nella gente con la malattia celiaca dovuto emorragia gastrointestinale (Ludvigsson 2009). La perdita di sangue dovuto cancro colorettale è inoltre una causa importante dell'anemia sideropenica ed i pazienti che presentano ad un medico con l'anemia per cui altre cause sono state eliminate dovrebbero essere schermati per cancro, particolarmente del colon ascendente (Raje 2007; Moldovanu 2012). In uno studio, l'anemia era presente dentro più di 65% dei pazienti che hanno subito la chirurgia per il cancro di colon ascendente (Moldovanu 2012).

Anemia aplastica. L'anemia aplastica è uno stato raro in cui la produzione di tutti i globuli è ridotta (Mayo Clinic 2011b). È un disordine del midollo osseo che è pensato per accadere quando il sistema immunitario attacca erroneamente le cellule sane del midollo osseo (MedlinePlus 2012b). Sebbene una causa esatta non sia definita, l'autoimmunità e la genetica possono svolgere un ruolo. La circostanza è stata associata con l'esposizione della tossina, la chemioterapia, l'epatite e l'artrite reumatoide (Kumar 2009b; NHLBI 2011).

Anemia faciforme e talassemia. L'anemia faciforme provoca malformazione e la disfunzione dei globuli rossi. È causato da una mutazione genetica nel gene dell'emoglobina, che conduce ai globuli rossi deformi che possono instabili e meno trasportare l'ossigeno ai tessuti. Questa circostanza provoca l'anemia perché la durata dei globuli rossi colpiti è ridotta di circa 90%. La talassemia causa la formazione di emoglobina anormale, che conduce all'eccessiva distruzione del globulo rosso (Mayo Clinic 2011d, e). Lo sforzo ossidativo è un aspetto patofisiologico importante dell'anemia faciforme che sia contribuisce ai sintomi che sorge in conseguenza delle patologie quali le crisi vaso-occlusive. Le specie reattive dell'ossigeno possono essere indicatori della severità di malattia e possono servire da obiettivi per le terapie antiossidanti (Nur 2011). Di conseguenza, gli interventi con gli antiossidanti, quale la cisteina dell'N-acetile, rappresenta un'opzione terapeutica in individui con l'anemia faciforme (Chirico 2012; Nur 2012).

L'anemia faciforme e la talassemia sono circostanze genetiche; quindi, il fattore di rischio principale è storia della famiglia. La cellula falciforme è più comune nella gente dall'Africa, dall'India, dall'Arabia Saudita e dal Sudamerica (Mayo Clinic 2011e), mentre la talassemia è concentrata nella gente dell'ascendenza italiana, greca, del Medio-Oriente, asiatica ed africana (Mayo Clinic 2011g). Sia l'anemia faciforme che la talassemia sono più prevalenti nelle regioni tropicali perché la mutazione genetica che è alla base di queste circostanze conferisce la resistenza parziale a malaria (Penman 2012).

Anemia emolitica. L'anemia emolitica è un tipo di anemia causato tramite l'eccessiva distruzione del globulo rosso (Jilani 2011). Ciò può essere dovuto i fattori intrinsechi all'interno dei globuli rossi quale lo sforzo ossidativo (Jilani 2011), o i fattori estrinseci quale una milza ingrandetta e iperattiva (MedlinePlus 2011b). Lo sforzo ossidativo è una caratteristica centrale delle malattie caratterizzate dalle anomalie del globulo rosso o dell'emoglobina e può danneggiare i globuli rossi. I difetti del globulo rosso possono condurre a produzione aumentata dei radicali liberi, che danneggiano le membrane cellulari ed interrompono la loro funzione, promuovente la distruzione aumentata e la produzione alterata dei globuli rossi (Fibach 2008). Vari hanno ereditato o acquistato il globulo rosso e le anomalie dell'emoglobina possono causare l'anemia emolitica (Mayo Clinic 2013). Un segno di questo sottotipo dell'anemia è lo sviluppo di itterizia: la distruzione del globulo rosso libera l'emoglobina, che è ripartito in bilirubina, conducente all'ingiallimento della pelle ed i bianchi degli occhi (NHLBI 2011).

Testosterone ed anemia

Il testosterone svolge un ruolo nello sviluppo del globulo rosso e può modulare la biodisponibilità del ferro (Carrero 2012). Di conseguenza, il testosterone basso, che è comune fra gli uomini di invecchiamento ed a volte le donne, dovrebbero essere considerati se l'anemia è individuata e non può essere attribuita ad un'altra causa (Ferrucci 2006). In uno studio su 239 uomini con la malattia renale cronica, quelle con una carenza del testosterone erano 5,3 volte probabili essere anemiche che gli uomini con i livelli sufficienti di testosterone (Carrero 2012). Di conseguenza, l'altra prova mostra la terapia sostitutiva del testosterone efficacemente e sicuro solleva i livelli dell'emoglobina in uomini anziani (Maggio 2013). Comunque i meccanismi da cui i globuli rossi di influenze del testosterone sono complessi, sembra che la soppressione del hepcidin ferro-regolatore della proteina possa essere parzialmente responsabile degli effetti erythropoietic dell'ormone (Bachman 2010).

Le analisi del sangue possono individuare facilmente i livelli del testosterone e la terapia ormonale sostitutiva suboptimali della guida sotto la supervisione di un professionista qualificato di sanità. Il prolungamento della vita incoraggia gli uomini a mantenere i livelli liberi del testosterone nell'ordine di 20 – 25 pg/mL e di testosterone totale fra 700 e 900 ng/dL; i livelli ottimali per le donne sono un testosterone di 1 – 2,2 pg/mL gratis e 35 – 45 ng/dL per testosterone totale.

Segni, sintomi e diagnosi

Un emocromo (CBC) è usato generalmente per l'esame sistematico del sangue. L'anemia può essere accertata di con il conteggio dell'emoglobina, dell'ematocrito e/o di globulo rosso (Elghetany 2011; WHO 2011a; A.D.A.M. 2012).

Anemia sideropenica. I sintomi dell'anemia sideropenica comprendono l'affaticamento, pelle pallida, la debolezza, dispnea, emicrania, vertigini o sventatezza, mani e piedi freddi, irritabilità, infiammazione o dolore della lingua, chiodi fragili, battito cardiaco veloce ed appetito difficile (Mayo Clinic 2011c). Il ferro fornisce il colore e la dimensione agli eritrociti; quindi, i globuli rossi in anemia sideropenica sembrano ipocromi (“meno colore ") e microcitici (“piccolo ") nell'ambito di esame al microscopio (Urrechaga 2009). I risultati di un'analisi del sangue del CBC forniscono le comprensioni che possono contribuire ad identificare l'anemia sideropenica: il volume corpuscolare medio basso (MCV) corrisponde ai globuli rossi “microcitici„ ed in basso che significa che l'emoglobina corpuscolare (MCH) corrisponde ai globuli rossi “ipocromi„ (Laboratory Corporation dell'America 2013a).

Un altro indicatore dell'anemia sideropenica è livello della ferritina del siero (Weiss 2005; WHO 2011b). La ferritina, una proteina di stoccaggio del ferro, è regolata direttamente proporzionalmente a stato del ferro. Come depositi del ferro nel declino del corpo, la ferritina serve da indicatore sensibile della carenza di ferro (Weiss 2005; Clark 2008).

Anemia della malattia cronica (ACD). Il ACD non è solitamente una forma severa di anemia; quindi, i sintomi dell'anemia sono generalmente delicati. Quindi, i sintomi più prominenti connessi con il ACD sono quelli della malattia cronica di fondo (Merck 2011). È importante da differenziarsi fra il ACD e l'anemia sideropenica perché il trattamento principale dell'anemia sideropenica (ferro supplementare) può essere nocivo nei pazienti del ACD, di cui i livelli del ferro possono già essere aumentati. In entrambe le circostanze, la saturazione della transferrina e dell'emoglobina è bassa; in anemia sideropenica questo è perché i depositi dal corpo intero del ferro sono bassi ed in ACD questo è perché il ferro è stato sequestrato dal sangue. La transferrina è una proteina di legare il ferro trovata nel sangue e “la saturazione della transferrina„ rappresenta la proporzione di limite della transferrina con ferro. I livelli della ferritina del siero possono essere usati per differenziare le due malattie, poiché la ferritina del siero è ridotta generalmente in anemia sideropenica ma non in ACD (Weiss 2005).

Anemia di carenza vitaminica. Oltre ai sintomi della carenza di ferro, l'anemia di carenza vitaminica è associata con perdita di peso, diarrea, la debolezza di muscolo e confusione mentale o dimenticanza (Mayo Clinic 2011h).

La carenza folica causa l'anemia megaloblastic, un tipo di anemia in cui i globuli rossi sono ingrandetti o “macrocytic„ (aumentato MCV) sopra esame al microscopio (MedlinePlus 2011a). I globuli rossi sono ingrandetti a causa della sintesi anormale del DNA nei precursori del globulo rosso, che provoca lo sviluppo anormale dell'eritrocito (Khanduri 2007). La gamma normale per il folato del globulo rosso è ng/ml 499 – 1504 (Laboratory Corporation dell'America 2013b).

Anemia faciforme. I sintomi dell'anemia faciforme comprendono il dolore (particolarmente nella parte posteriore e nelle anche), l'affaticamento, la tolleranza riduttrice di esercizio e l'itterizia (Mayo Clinic 2011d; Parsh 2012). La cellula falciforme può essere confermata facendo uso di una prova di laboratorio chiamata l'elettroforesi dell'emoglobina, che tiene conto la valutazione attenta della struttura di emoglobina in un campione di sangue (Lanzkron 2010).

Talassemia. La talassemia può essere causata da una serie di mutazioni genetiche con i vari livelli di severità; generalmente tuttavia, i sintomi delle forme secondarie di talassemia somigliano all'anemia, mentre le variazioni più severe possono anche presentare con itterizia, ulcere della pelle e pienezza o disagio addominale (Merck 2008b). Questa forma di anemia somiglia alla carenza di ferro in quanto i globuli rossi sembrano microcitici ed ipocromi, sebbene i livelli del ferro siano elevati (MedlinePlus 2012c).

Trattamento

Anemia sideropenica. L'anemia sideropenica è trattata tipicamente con ferro supplementare orale (Aspuru 2011). Gli studi iniziali indicano che i vantaggi potenziali di efficacia e della tollerabilità di una forma di ferro chiamata rivestono di ferro il succinylate della proteina sopra altre forme di ironin supplementare il trattamento dell'anemia sideropenica (Cremonesi 1993; Landucci 1987; Haliotis 1998; Kopcke 1995).

Colleen Fitzpatrick facilita l'assorbimento di ferro riducendo il ferro dietetico del nonheme, che è trovato nella sua forma “ferrica„ ossidata (Fe3+), alla forma “ferrosa„ (Fe2+) (Higdon 2006; Munoz 2011). La terapia parenterale del ferro è generalmente riservata per la carenza di ferro severa, sebbene uno studio non abbia evidenziato differenza nell'efficacia della terapia endovenosa del ferro confrontata al trattamento a ferro orale sotto forma di fumarato ferroso (Garrido-Martin 2012). Ancora, l'eritropoietina (Aranesp®), un ormone rene-derivato che stimola la produzione dell'eritrocito, co-amministrato con il saccarosio endovenoso del ferro non ha mostrato benefici sopra ferro endovenoso da solo in gestione dell'anemia sideropenica (Terrovitis 2012). Collettivamente, questi risultati indicano che la terapia orale del ferro è adeguata nel controllo dell'anemia sideropenica comune.

L'eritropoietina e le simili droghe mimetiche non sono senza benefici, tuttavia, specialmente in pazienti con la malattia renale quando la sintesi e la secrezione dell'ormone è alterata (Macdougall 2012). Peginesatide (Omontys®), una tale droga, è stato approvato da Food and Drug Administration (FDA) nel 2012 per il trattamento dell'anemia in adulti con la malattia renale cronica (FDA 2012). In un esame delle fasi II ed III test clinici del peginesatide, è stato notato che dosi basse come 0,1 mg/kg del peso corporeo amministrato una volta al mese hanno aumentato significativamente i livelli dell'emoglobina confrontati a placebo e bene è stato tollerato (Mikhail 2012).

Anemia di carenza vitaminica. L'anemia Megaloblastic, che è caratterizzata da un'abbondanza di globuli rossi anormalmente grandi e disfunzionali, è causata il più comunemente da folato e/o dalla carenza B12. L'anemia Megaloblastic dovuto la carenza B12 è l'una o l'altra causata da assunzione insufficiente, nel qual caso il completamento orale è sufficiente, o da assorbimento difficile potenzialmente dovuto una riduzione “del fattore intrinseco.„ Il fattore intrinseco, che è sintetizzato dalle cellule nello stomaco, è secernuto nel tratto gastrointestinale per legare B12 dietetico e per facilitare il suo assorbimento (Wickramasinghe 2006). Nel caso di assorbimento alterato, le iniezioni del mcg 1000 B12 sono quotidiano da allora in poi tipicamente amministrato per una settimana, poi settimanale per un mese e mensile (Hvas 2006). Tuttavia, una volta direttamente confrontato ad un simile regime di dosaggio amministrato oralmente in una popolazione del anemics megaloblastic, B12 iniettabile non era superiore al dosaggio orale (Bolaman 2003). Una rassegna completa delle prove controllate randomizzate ha confermato l'adeguatezza di dosaggio orale nella maggior parte dei casi B12 della carenza (Vidal-Alaball 2005).

Anemia della malattia cronica (ACD). L'obiettivo primario nel trattamento del ACD è di mirare al disordine di fondo, sebbene la gestione dei sintomi anemici sia necessaria inoltre. Hepcidin, un regolatore primario di assorbimento e di stoccaggio del ferro, è aumentato da infiammazione e da pensiero per mediare molta di patologia del ACD (von Drygalski 2012). Durante l'infiammazione, i livelli del hepcidin aumentano e promuovono il sequestro del ferro di siero nelle cellule immuni chiamate macrofagi. Ciò provoca l'anemia sideropenica funzionale perché il ferro sequestrato in queste cellule immuni è non disponibile eseguire le funzioni vitali alla produzione ed al mantenimento dei globuli rossi. Hepcidin funziona similmente nell'intestino; riduce l'assorbimento sistemico del ferro inducendo il ferro ingerito ad essere conservato in cellule che allineano l'intestino (IE, enterocytes). L'infiammazione sistemica è associata con i livelli aumentati della citochina Interleukin-6 (IL-6), che è stata indicata per migliorare la sintesi e la secrezione di hepcidin (Hentze 2010). Tocilizumab (Actemra®) (una droga che blocca il ricevitore IL-6), una volta amministrato ad una dose di 8 mg/kg ogni altra settimana, è stato indicato il hepcidin di diminuzione e migliora tutti i parametri in relazione con il ferro del sangue in uno studio di un anno dei pazienti con il ACD (canzone 2010). Tuttavia, dovuto gli effetti di soppressione immuni della droga, quelli che prendono Tocilizumab sia ad un rischio aumentato per gli stati di salute seri, compreso le infezioni che possono condurre all'ospedalizzazione o alla morte (MD consulta 2012).

Anemia faciforme. Il trattamento principale per le anomalie del sangue in anemia faciforme è mirato a ad aumentare gli importi di emoglobina fetale, una molecola che le funzioni similmente ad emoglobina ma manca della mutazione della cellula falciforme e soprattutto è trovato nel feto di sviluppo. Uno studio che l'alfa-tocoferolo amministrato di mg 100 al giorno per 6 settimane ai bambini con l'anemia faciforme ha riferito un importante crescita nell'emoglobina delle percentuali e nella concentrazione fetali nell'emoglobina, oltre ad aumentare la resistenza dei globuli rossi alla lisi (Jaja 2005).  L'emoglobina fetale può anche essere aumentata con l'idrossicarbamide (Hydrea®), un farmaco anticancro (Wang 2011). In una prova alla cieca, randomizzata, test clinico, un gruppo di pazienti di anemia faciforme che ricevono l'idrossicarbamide ha avvertito significativamente meno dolore ed ha richiesto meno trasfusioni di sangue che quelli che ricevono il placebo (Charache 1995). Questo risultato è stato confermato negli studi più a lungo termine, in cui la mortalità totale è stata ridotta nel gruppo che riceve l'idrossicarbamide dopo 9 (Steinberg 2003) e 17,5 anni di seguito (Steinberg 2010). Parecchie altre strategie del trattamento sono impiegate per dirigere le circostanze connesse con l'anemia faciforme, specialmente droghe per dirigere il dolore durante la crisi vaso-occlusiva o “i chiarori„, quali gli oppioidi e gli anti-infiammatori non steroidei (NSAIDs). I derivati dell'eparina dell'anticoagulante inoltre sono stati studiati nel contesto della crisi di dolore della cellula falciforme ed hanno incontrato un certo successo e possono contribuire ad impedire le crisi, sebbene più studi fossero necessari confermare questi risultati (Qari 2007; Mousa 2010). I medici dovrebbero anche diagnosticare e trattare aggressivamente le infezioni sospettate con gli antibiotici (ferri 2013a). Parecchie prove possono aiutare il trattamento della guida sopra la presentazione iniziale di dolore riferito cellula falciforme, compresi un CBC, un profilo di ematochimica, uno stato di vitamina b12 e del folato, le analisi funzionali della tiroide, un'analisi di urina e un esame radiografico del torace (Mousa 2010).

Talassemia. Le forme secondarie di talassemia sono generalmente asintomatiche e non richiedono l'intervento terapeutico (Merck 2008b). Per le forme più serie, tuttavia, i pazienti dipendono spesso dalle trasfusioni di sangue per tutta la vita. Un fattore vitale in questi pazienti è sovraccarico del ferro, sebbene quando il presente, può efficacemente essere diretto tramite la terapia di chelazione (Berdoukas 2012). Per esempio, in uno studio, pazienti della talassemia subire le trasfusioni di sangue e l'amministrazione regolari del deferasirox dei chelatori del ferro (Exjade®, 20-30 mg/kg quotidiani per via orale) e deferoxamina (le infusioni endovenose o sottocutanee di 35-50 mg/kg ogni altro giorno) aveva ridotto significativamente i depositi del ferro ed i livelli della ferritina nel corso di 12 mesi (Lal 2012). La spiegazione razionale per usando i chelatori multipli è in modo dalla singola dose di ogni agente può essere più bassa, che riduce il rischio di eventi avversi senza fare diminuire l'efficacia clinica (Grady 2012). Oltre alle trasfusioni di sangue ed alla chelazione del ferro, la sostituzione dell'ormone può essere impiegata; i disordini ormonali possono accadere nella talassemia e le strategie per sostenere la salute dell'osso non dovrebbero essere trascurate poiché l'osteoporosi è comune in questa popolazione. La rimozione chirurgica della milza (IE, splenectomia) può essere richiesta nei casi in cui l'organo sovra-sta funzionando. L'idrossiurea della droga (Hydrea®), che è usato spesso trattare le crisi dolorose in anemia faciforme, può essere del beneficio in alcuni pazienti della talassemia (Rund 2005).

Una delle caratteristiche nella talassemia è che i globuli rossi ottengono distrutti ad un tasso più veloce. Una strategia terapeutica di promessa è il completamento con la vitamina E, in base ad una rappresentazione di studio che dopo il completamento con la vitamina E di mg 350 quotidiana per 1 mese, la beta-talassemia/pazienti dell'emoglobina con la splenectomia (rimozione della milza) ha avvertito un importante crescita nella loro fluidità della membrana di globulo rosso, suggerente che questo approccio potrebbe impedire il danno di globulo rosso in questo gruppo di pazienti (Sutipornpalangkul 2012).

La cura della talassemia dipende dall'individuazione della partita erogatrice esatta per il trapianto del midollo osseo (Mehta 2012; Ferri 2013b). Questa procedura consiste di sradicare il sistema ematopoietico con busulfan (Myleran®) e sopprimere il sistema immunitario con ciclofosfamide (Endoxan®). Poi, il midollo osseo ottenuto dall'osso iliaco del donatore è infuso per via endovenosa nel corso di 4-6 ore. I globuli rossi e le piastrine poi sono fatti una trasfusione e vari agenti antimicrobici sono amministrati finché il midollo osseo del destinatario non recuperi (Lucarelli 2002). Se una partita erogatrice esatta non può essere trovata, un'alternativa a questa procedura è l'uso di sangue dal cordone ombelicale di un donatore indipendente. Uno studio ha mostrato che l'indice di successo di un tal regime è ≥80%, che è comparabile all'indice di successo di trapianto donatore-abbinato del midollo osseo (Jaing 2012).

I pericoli di ferro in eccesso

Il ferro è una molecola altamente reattiva e sebbene sia essenziale per la funzione normale del globulo rosso, ferro in eccesso può causare lo sforzo ossidativo ed è stato associato con parecchie malattie (Shander 2012; Siddique 2012).

Alcune strategie del trattamento per i disturbi a carici del sangue, quali le trasfusioni di sangue, corrono il rischio di elevamento del ferro livella troppo e sforzo ossidativo dell'esacerbazione. Per esempio, in uno studio su 19 pazienti di anemia che le trasfusioni di sangue regolari richieste, sovraccarico del ferro sono state associate con la funzione anormale del cuore negli oggetti senza infarto (Seldrum 2011). Similmente, il sovraccarico del ferro è pensato per contribuire al rischio cardiovascolare contrassegnato aumentato fra la gente con la malattia renale di stadio finale che richiede la frequente emodialisi (Kletzmayr 2002). La prova inoltre suggerisce che quell'ossidazione di molecole della lipoproteina a bassa densità (LDL, o “cattivo colesterolo ") indotte da ferro in eccesso possa contribuire ad aterosclerosi (Wolff 2004; Kiechl 1994; Meyers 1996).

Quelli che subiscono il trattamento per i disturbi a carici del sangue dovrebbero rimanere che e a conoscenza dei rischi connessi con ferro in eccesso e lavorare con il loro fornitore di cure mediche per evitare il sovraccarico del ferro. Più informazioni sul ruolo di ferro in eccesso in parecchie malattie significative sono disponibili nel protocollo di Hemochromatosis.

Terapie innovarici ed emergenti

Terapia anti--hepcidin. Direttamente mirare al hepcidin con gli anticorpi anti--hepcidin specifici ha indicato la promessa nei modelli animali del ACD (Sasu 2010). Per esempio, un derivato del dorsomorphin (dorsomorphin è un piccolo inibitore della molecola da di hepcidin indotto da infiammazione) è stato indicato per essere un efficace trattamento in un modello del ratto del ACD (Theurl 2011). Questo terapeutica novella presenta il vantaggio sopra altri agenti di essere altamente specifica e così meno probabile da avere effetti collaterali dipendenti (Sun 2012).

La terapia di sostegno per l'anemia aplastica include i immunosoppressori quale la ciclosporina. Sebbene capace per ridurre la capacità del sistema immunitario di attaccare e distruggere il midollo osseo, questo trattamento sia accompagnato dagli effetti indesiderati potenzialmente severi e non tutti i pazienti rispondono. Rituximab (Rituxan®), un anticorpo altamente specifico usato per trattare i linfomi e le malattie autoimmuni possono avvantaggiare i pazienti sicuri con l'anemia aplastica refrattaria (Gomez-Almaguer 2012). Eltrombopag (Promacta®), una droga dimiglioramento indicata per il trattamento di trombocitopenia, è stato indicato a produzione dell'eritrocito di aumento in pazienti con l'anemia aplastica che erano non radar-risponditore ai immunosoppressori. In uno studio, 150 mg di eltrombopag hanno aumentato significativamente i globuli rossi ed hanno ridotto l'esigenza delle trasfusioni di sangue in pazienti con l'anemia aplastica refrattaria (Olnes 2012).

Peginesatide. Peginesatide (Omontys®), una droga mimetica dell'eritropoietina a lunga azione, è stato indicato per essere efficace in pazienti anemici con la malattia renale cronica. Inoltre ha il beneficio aggiunto di un dosaggio una volta mensile, rispetto al dosaggio molto più frequente richiesto per il trattamento di epoetin alfa di sostegno (Besarab 2012).

Dimethylbutyrate del sodio. Il dimethylbutyrate del sodio, un terapeutico sperimentale, inoltre è stato provato a sua capacità di stimolare l'emoglobina fetale in anemics della cellula falciforme. In uno studio pilota a breve termine, il dimethylbutyrate del sodio ha aumentato i livelli fetali dell'emoglobina in un modo dipendente dalla dose (Kutlar 2012). Quindi, il dimethylbutyrate del sodio può essere un'alternativa di promessa per coloro che non può tollerare gli effetti collaterali dell'idrossicarbamide, che possono comprendere la nausea, vomitante, diarrea, costipazione e vertigini (Liebelt 2007).

Terapia genica. Mentre la talassemia può essere diretta tramite le trasfusioni di sangue e la terapia per tutta la vita di chelazione del ferro, o potenzialmente essere curata tramite le trasfusioni di trapianto o del sangue del cordone del midollo osseo, nessuno di questi interventi sono senza effetti collaterali compreso neurotossicità, cancro e perfino la morte (Noe 2010; Montebugnoli 2011; Fossati 2010). La terapia genica, un viale terapeutico che mira al disordine di fondo (IE, la mutazione genetica), consiste di raccogliere il proprio midollo osseo del paziente, geneticamente trasferendo una copia adeguata del gene difettoso dell'emoglobina ed infondendola nuovamente dentro il paziente (Nienhuis 2012). La terapia genica ha indicato la promessa nei modelli animali della talassemia ed i test clinici sono in corso (Payen 2012; Raja 2012).