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Epatite B

Terapie innovarici ed emergenti

Heteroaryldihydropyrimidines. Heteroaryldihydropyrimidines (HAPs) è composti antivirali che sono stati indicati per inibire la replica di HBV nelle cellule e nei modelli isolati dell'animale. Contrariamente agli analoghi del nucleosidico e del nucleotide, che interferiscono con la replica del genoma virale, i HAPs impediscono il montaggio adeguato della capsula della proteina che circonda il virus maturo e serve da sito del replicazione del dna (Deres 2003; Randagio 2005). Sono efficaci contro gli sforzi mutanti di HBV resistenti alle droghe analogiche nucleosidico/del nucleotide (Billioud 2011). Abbaia 41-4109, il migliore HAP studiato, carico virale riduttore di HBV da circa 2 a 3 volte in un modello umanizzato del topo (topi con i fegati che contengono le cellule di fegato umane) (Billioud 2011; Weber 2002). Questi composti attendono le prove umane.

L'interferenza del RNA (RNAi) è un meccanismo cellulare per espressione genica di controllo; è usato dalle cellule per regolare lo sviluppo ed il metabolismo delle cellule, ma può anche essere usato per spegnere l'espressione dei geni estranei, come quelle di un virus d'invasione. Dal ciclo di vita di HBV conta sui mediatori del RNA per la sua replica, è sensibile ad inibizione da RNAi (Grimm 2011). Gli inibitori terapeutici del RNA sono stati destinati per interrompere il replicazione del dna di HBV e spengono i geni che producono le proteine strutturali e regolarici richieste per il montaggio delle particelle contagiose di HBV. Hanno indicato il successo nella replica diminuente del virus nelle colture cellulari (Wilson 2009). I risultati iniziali di una prova della sicurezza di piccolo RNA d'interferenza NUC B1000 sembrano promettenti (Gish 2011).

Thymosin α1. Thymosin α1 (Tα1) è un peptide immunomodulatorio derivato dal timo che stimola le cellule T (una delle cellule immuni di principio) maturare e produrre le citochine come pure aumenti la capacità del sistema immunitario di riconoscere gli agenti patogeni d'invasione (Delaney 2002; Yang 2008). In parecchi studi sulla terapia Tα1 (basso infettività) nei pazienti cronici e HBeAg-negativi di HBV, thymosin ha abbassato l'enzima alt del fegato ed ha aumentato il tasso di rimozione del DNA di HBV (Yang 2008). È tollerato meglio che IFN-α. Mentre il trattamento con Tα1 solo non sembra essere superiore alle terapie correnti di HBV (Grimm 2011), può migliorare l'efficacia dell'antiviral e di IFN una volta usato come terapia di associazione (Mao 2011; Zhang 2009), particolarmente nei pazienti HBeAg-positivi dell'difficile--ossequio. Tα1 è approvato per uso come trattamento di epatite B in 30 paesi, ma non è ancora disponibile negli Stati Uniti (SciClone 2012).