Vendita eccellente dell'analisi del sangue del prolungamento della vita

HIV/AIDS

La qualità della vita per i pazienti di HIV/AIDS è migliorato drammaticamente negli ultimi anni con l'arrivo di nuove terapie specializzate e l'innovazione scientifica sta dipanando i misteri del virus dell'immunodeficienza umana ad un tasso rapido. I trattamenti di avanguardia in esame alle frontiere di scienza stanno ridefinendo la discussione sul HIV/AIDS e “la cura„ non è più una parolaccia nelle menti di alcuni ricercatori principali di HIV (Singh 2011).

Identificando gli aspetti multipli chiave in farmaci antiretrovirali di controllo di sviluppo e di infezione HIV per mirare a molte loro, la comunità scientifica ha fatto le andature tremende in gestione del HIV latente. Il tasso di mortalità per gli individui HIV positivi è diminuito considerevolmente e continua a agire in tal modo (Killian 2011; Bhaskaran 2008; Giusti 2011).

Ahimè, i farmaci antiretrovirali indispensabili stessi causano una serie di effetti collaterali di disturbo. I pazienti hanno trattato con la terapia antiretrovirale a lungo termine solitamente sviluppano, tra altro preoccupazioni, lipodistrofia, insulino-resistenzae rischio cardiovascolare aumentato. Purtroppo, queste circostanze farmaco-indotte diminuiscono la qualità della vita dei pazienti e contribuiscono ad un tasso aumentato di eventi e di diabete cardiovascolari (Escote 2011; Tien 2008; Tebas 2008; Palios 2012).

Il prolungamento della vita crede che una lacuna importante nei regimi terapeutici convenzionali di HIV sia l'omissione di dirigere aggressivamente il rischio cardio-metabolico dei pazienti usando alle le droghe basate a prova come metforminae composti naturali scientifico studiati come l'estratto verde del caffè e gli acidi grassi omega-3 dall'olio di pesce. Inoltre, la terapia di ripristino dell'ormone sembra promuovere la ridistribuzione grassa sana e migliorare la composizione corporea nei pazienti di HIV maschii ed è associata con più a basso rischio della morte in donne HIV positive.

In questo protocollo del prolungamento della vita imparerete alcune basi della biologia del virus dell'immunodeficienza umana e come distrugge il sistema immunitario del suo ospite. Inoltre scoprirete una serie di composti naturali che possono migliorare la vostra qualità della vita mirando a parecchi effetti collaterali relazionati con la droga antiretrovirali e leggerete sulle terapie mediche all'avanguardia che mirano a migliorare la prospettiva per i pazienti di HIV ancora ulteriori in futuro non-così-distante.

HIV/AIDS di comprensione

Il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) causa la sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) distruggendo CD4+ “cellule di T dell'assistente„. In individui in buona salute, le cellule di T dell'assistente organizzano le risposte immunitarie che proteggono il corpo dall'infezione. Quando il HIV invade il sistema umano, lega ai co-ricevitori (tipicamente CXCR4 o CCR5) sulle superfici delle cellule e dei macrofagi di CD4+ ed introduce il materiale genetico virale in queste cellule.

Una volta che il HIV ha guadagnato l'entrata nella cellula ospite, il RNA virale è l'inverso trascritto in DNA e nelle associazioni virali con il DNA della cellula-così ospite poichè le repliche infettate delle cellule, così, anche, fa il virus (Campbell 2008). La trascrizione inversa da RNA virale a DNA virale è un obiettivo per alcuni farmaci antiretrovirali. Mentre i livelli delle cellule di CD4+ sono vuotati con infezione HIV d'avanzamento, la replicazione virale all'interno dei macrofagi, delle cellule dentritiche e di altri tipi delle cellule sostiene il carico virale.

Il HIV può essere categorizzato ha basato sulla sua interazione con i co-ricevitori di superficie durante il collegamento e l'entrata nelle cellule ospiti. Tre metodi primari dell'entrata comprendono una grande percentuale i casi di HIV – R5, che utilizza il ricevitore CCR5 per guadagnare l'entrata, X4, che utilizza il co-ricevitore CXCR4 e X4R5, che usa entrambi (Coakley 2005).

Dato la dipendenza sopra questi co-ricevitori della cellula-superficie per l'entrata, alcuni sforzi del HIV non possono infettare gli individui che harbor le mutazioni nel gene che codifica il co-ricevitore. Questa gente è resistente ai sottotipi del HIV che utilizzerebbero normalmente un ricevitore del tipo selvatico per guadagnare l'entrata nelle cellule ospiti.

Oltre ad attaccare il sistema immunitario, il HIV ha la capacità di sfuggire all'attacco immune. Durante la replica delle cellule, alcuni virus di HIV subiscono una mutazione a così tasso rapido che diventano irriconoscibili al sistema immunitario. Ciò permette al virus di continuare moltiplicarsi ed inoltre tiene conto ulteriori mutazioni. Ancora, il DNA virale che entra nel cromosoma della cellula infettata (dove si combina con il proprio DNA delle cellule tramite l'azione dell'enzima di HIV-integrasi) può rimanere in uno stato latente. Di conseguenza, può rimanere inosservato dal sistema immunitario (Agosto 2011; Campbell 2008). Ciò ha presentato un ostacolo tremendo per il raggiungimento dell'eliminazione completa della malattia.

Mentre il HIV continua a sopravvivere a e ripiegare all'interno del suo ospite umano, finalmente indebolisce il sistema immunitario; ciò lascia il singolo suscettibile infettato delle infezioni opportunistiche, compreso polmonite di Pneumocystis (PCP), la tubercolosi, il virus Herpes simplex ed il sarcoma di Kaposi (Onyancha 2009; Campbell 2008).

Distinzione HIV-1 e del HIV-2

Il termine ampiamente usato, “HIV„, si riferisce generalmente al HIV-1, la forma più prevalente universalmente. Tuttavia, due tipi sono stati identificati: HIV-1 e HIV-2. Entrambi sono trasmessi tramite stessi itinerari (Markovitz 1993), entrambi sono associati con le simili infezioni opportunistiche ed entrambi causano l'AIDS (de Silva 2008). Tuttavia, il HIV-2 ha un carico virale più basso (macchina per fare i popcorn 1999; de Silva 2008; MacNeil 2007), è meno patogeno (macchina per fare i popcorn 1999; MacNeil 2007), progredisce generalmente più lentamente del HIV-1 (MacNeil 2007; Foxall 2011)e principalmente è limitato in Africa occidentale.

Il guasto al sistema immunitario dall'infezione di HIV-2 è meno drammatico e si presenta ad un tasso più lento che fa con il HIV-1 (Pepin 1991). Inoltre, la neutralizzazione fuga-che è, la capacità di subire una mutazione ed evitare un attacco dalla neutralizzazione anticorpo-è meno comuni nelle infezioni di HIV-2 (Shi 2005). Quindi, le caratteristiche del HIV-1 compreso un più alto carico virale, una maggior patogenicità e la capacità sfuggire più spesso alla neutralizzazione, contribuiscono alla sua prevalenza diffusa.

Entrambi i tipi di HIV sembrano provenire dai virus di immunodeficienza scimmiesca (SIV) in scimpanzè (troglodite della pentola) ed in mangabeys fuligginosi (atys del Cercocebus; MP) (Chan 2010; Hahn 2000). Il SIV è retrovirus che infettano i primati; determinati sforzi di SIV sono pensati per subire una mutazione nel HIV e negli esseri umani successivamente infettati (Chan 2010; Gao 1999).

Trasmissione

Il HIV può essere trasmesso via l'esposizione ai liquidi organici contaminati, quale sangue (Pilcher 2007; Cohen 2008), sperma (Pilcher 2007; Kaul 2008), o latte materno (Salazar-Gonzalez 2011; Gantt 2010; Permar 2010; Grigio 2011). Le vie della trasmissione potenziali comprendono le trasfusioni di sangue (Dwyre 2011), l'uso endovenoso della droga (Raguin 2011; Cohen 2008)e rapporto sessuale non protetto (Boily 2009); Le femmine affette da HIV possono trasmettere il virus ai loro bambini in utero (Marinda 2011; Arya 2010), durante la consegna (Arya 2010), o via allattamento al seno (Liang 2009).

Il sesso anale è associato con un elevato rischio molto della trasmissione di HIV che il sesso vaginale. Un fattore che può contribuire a questo è che il retto contiene una membrana sottile (il propria della lamina) quella porti un l'abbondanza di obiettivo di HIV cellula-e soltanto uno strato del tessuto separa queste cellule bersaglio dal lume rettale (Royce 1997; McGowan 2008).

Sebbene il sesso orale presenti generalmente relativamente un a basso rischio della trasmissione di HIV (Baggaley 2010), il rischio di trasmissione del HIV aumenta se la bocca o gli organi genitali contiene i tagli o le ferite aperte (per esempio, lavoro dentario recente) che potrebbero fornire un ingresso per il virus (Saini 2010). Similmente, il rischio di trasmissione durante il sesso anale o vaginale aumenta in presenza delle malattie sessualmente trasmesse, quali herpes o la sifilide, che producono le ulcere o le ferite che compromettono l'integrità mucosa, lasciante l'individuo più suscettibile dell'infezione (Sandlin 2011; Corbett 2002). I fattori di rischio supplementari comprendono sessualmente - le infezioni trasmesse quali la gonorrea o la clamidia, che producono l'infiammazione genitale che può indebolire le barriere mucose che contribuirebbero normalmente a proteggere il corpo dall'infezione. La gonorrea inoltre interferisce con l'attivazione e la proliferazione delle cellule CD4, potenzialmente aumentanti l'opportunità per l'infezione (Boulton 2002).

Gli uomini di Uncircumcised sono all'elevato rischio di contratto del HIV che coloro che è circonciso. Ciò può essere perché il prepuzio possiede le numerose cellule di Langerhans, che contengono una proteina chiamata Langerin. Gli aiuti di Langerin proteggono il corpo da infezione HIV rapidamente degradando il virus. Tuttavia, se un assalto violento virale accade e le cellule esauriscono Langerin disponibile, queste cellule si trasformano in in trasportatori virali per l'infezione e consegnano il virus ai linfonodi. Quindi, rimuovere il prepuzio diminuisce l'opportunità affinchè le cellule di Langerhans promuova l'infezione virale come trasportatori (Pask 2008; Donoval 2006).

Sintomi/corso della malattia

La progressione di HIV comprende l'acuto, latente e tardi/ha avanzato le fasi. La fase acuta comprende le settimane primissime dopo l'infezione, e nel frattempo il paziente può avvertire i sintomi “simil-influenzali„ compreso l'emicrania, la nausea, la gola irritata, o la febbre (Bell 2011); altri sintomi possibili includono i linfonodi gonfiati, il dolore muscolare e le ferite orali ed esofagee. Mentre il HIV entra e repliche all'interno delle cellule di CD4+ nel sistema immunitario, il carico virale aumenta acutamente e c'è una immersione corrispondente nel numero delle cellule di CD4+ e un aumento in cellule di CD8+ nel sangue. Durante questa fase, il paziente è estremamente contagioso.

Questa fase si conclude solitamente più successivamente alcune settimane, quando il sistema immunitario può montare un'efficace risposta: Il carico virale diminuisce ed il numero di CD4+ aumenta ancora, segnando l'inizio della fase latente. A questo punto, la malattia fornisce un periodo di dormienza clinica che potrebbe durare per molti anni, sebbene possa essere molto più breve in alcuni pazienti. Durante questo tempo, non ci possono essere sintomi ed il trasportatore può essere interamente ignaro che lui o lei sta portando il HIV. Il virus, tuttavia, ancora continua a progredire.

Mentre il conteggio delle cellule di CD4+ diminuisce inferiore a 350 cells/µL, i pazienti sviluppano spesso i sintomi costituzionali, quali affaticamento e la notte suda e si trasformano in ain varie infezioni più inclini. Quando il sistema immunitario non può più combattere fuori l'infezione, la fase avanzata comincia ed è caratterizzata dai conteggi delle cellule di CD4+ inferiore a 200 cells/µL, dallo sviluppo delle infezioni opportunistiche e da un sistema immunitario severamente alterato, che culminano nell'AIDS (Bell 2011).

Figura 1: Timecourse di HIV (Pantaleo 1993)

Diagnosi

La diagnosi del HIV comincia tipicamente con una prova che individua gli anticorpi naturali prodotti contro il virus. Se il risultato dei test dell'anticorpo è positivo, una prova più sensibile è eseguita, quali un'analisi western blot o un'analisi dell'immunofluorescenza indiretta (una prova che utilizza i composti fluorescenti in modo che anticorpi di HIV presenti nel verde fluorescente di incandescenza del sangue una volta disposta nell'ambito di luce ultravioletta).

Il corpo umano non produce generalmente gli anticorpi di HIV fino a parecchie settimane dopo l'infezione, in modo da se le prove dell'anticorpo sono amministrate prima di quel punto, possono restituire i risultati del falso negativo. Ciò è specialmente inquietante poichè la gente con il HIV sembra essere più contagiosa durante la fase acuta (Hollingsworth 2008; Wawer 2005; Pilcher 2004). Di conseguenza, i pazienti con un risultato dei test negativo sono incoraggiati ad essere esaminati ancora tre mesi più successivamente come pure sei mesi più successivamente. Le prove di Virologic, che individuano il virus o le componenti reale di ciò, sono utili per l'identificazione dell'infezione acuta in pazienti che verificano la negazione ad anticorpi di HIV (colti 2007).

Le opzioni diagnostiche correnti per la rilevazione del HIV includono:

  • Test di carico virali: Queste prove misurano la quantità di HIV nel sangue. Gli esempi comprendono la prova di reazione a catena della polimerasi (PCR), che può identificare il HIV per la rilevazione del suo materiale genetico.
  • Prova dell'antigene p24: Questa prova individua l'antigene p24, una proteina prodotta dal HIV. I livelli rilevabili di p24 sono prodotti durante le fasi iniziali di infezione HIV, rendenti questo una prova utile nei casi in cui un paziente asintomatico è sospettato per avere il HIV (a causa dei comportamenti ad alto rischio, per esempio) e prove negative per gli anticorpi (Pilcher 2010).
  • Analisi della quarta generazione: Nel 2010, l'approvato dalla FDA un nuovo, la prova “della quarta generazione„, ha chiamato il HIV Ag/Ab dell'ARCHITETTO analisi combinata. Questa prova individua sia l'antigene p24 che gli anticorpi di HIV, con lo scopo di facilitazione della diagnosi precoce dell'infezione. Ha dimostrato l'alte sensibilità e specificità diagnostiche nella rilevazione del HIV (Chavez 2011; Bischof 2011; Pandori 2009).
  • Prove acide nucleiche: Le prove acide nucleiche (NAT) possono identificare l'infezione HIV i circa 12 giorni prima che gli anticorpi diventino rilevabili (Fiebig 2003). Ciò tiene conto individuazione tempestiva del virus, in grado di impedire la diffusione dell'infezione dovuto consapevolezza iniziale. In uno studio di più di 3,000 persone che sono stati provati a HIV, facendo uso del NAT migliore il rendimento di rilevazione da 23% rispetto ad un test HIV rapido (Morris 2010).
  • Prove rapide: I test HIV rapidi presentano un'opzione accessibile che tiene conto la raccolta facile del campione (per esempio, via la puntura orale del dito o del tampone) e fornisce i risultati in appena 15 minuti. Tuttavia, sono associati con un tasso alto di risultati erroneamente positivi. Di conseguenza, i pazienti che verificano il positivo con una prova rapida dovrebbero poi essere controllati via un test HIV convenzionale per confermare la diagnosi.

    Una volta che un'infezione HIV è stata diagnosticata, le misure chiave usate per la valutazione ed il monitoraggio sono:
  • Conteggio delle cellule di CD4+. Ciò è considerata l'marchio di garanzia della progressione di malattia. In individui in buona salute, di conteggio CD4 gamma solitamente da 500 a più di 1.000 cells/µL; quando questi livelli cadono inferiore a 200, è un criterio per l'AIDS (Schneider 2008). Oltre ad essere un indicatore della progressione di malattia, il conteggio CD4 può contribuire a valutare quando iniziare la terapia antiretrovirale. Una prova recente ha trovato che una combinazione di prova clinica di conteggio delle cellule di CD4+ e del monitoraggio era la strategia più efficace per il controllo della progressione di HIV (UCSF 2011).

    L'organizzazione mondiale della sanità raccomanda che i pazienti con il HIV comincino il trattamento quando il loro conteggio CD4 cade a ≤350 cells/µL, anche se non hanno sintomi. Sebbene, la prova recente indichi che se affetto da HIV la terapia antiretrovirale iniziata degli individui più presto essi sarà molto meno probabile trasmettere la malattia ad altre (Cohen 2011).
  • Carico virale. Se il paziente aderisce al suo regime del farmaco e la terapia antiretrovirale è efficace, il carico virale cadrà generalmente a meno di 50 copie/ml in 16 - 24 settimane, secondo il livello prima che il trattamento sia iniziato (Rizzardi 2000). Se il carico virale non sembra diminuire con il trattamento, questo potrebbe essere un segno di farmacoresistenza.
  • Farmacoresistenza. Queste prove determinano se uno sforzo del HIV è resistente a dei farmaci di anti-HIV. Durante la prova genotipica, per esempio, la struttura genetica del campione di HIV è studiata per le mutazioni che sono riconosciute come creare la resistenza di HIV a determinate droghe. Durante la prova fenotipica, il HIV è esposto alle concentrazioni differenti di varie antiretrovirali per determinare la resistenza.

I pazienti che verificano il positivo a HIV dovrebbero anche subire la selezione per altre circostanze che sono associate con il HIV, compreso le altre malattie sessualmente trasmesse, tubercolosi ed epatite B (Aberg 2009).

Trattamento

I pazienti oggi hanno accesso ad un arsenale dei farmaci antiretrovirali potenti per fare diminuire il carico virale:

  • Inibitori dell'entrata: Queste droghe legano ai ricevitori CCR5 sulle cellule immuni, impedicenti il HIV l'attaccattura a loro e l'inizio dell'infezione. Esempio: maraviroc (Selzentry®).
  • Inibitori di fusione: Gli inibitori di fusione bloccano la proteina gp41 sulla superficie del HIV, che la impedisce la fusione con la cellula ospite (Cervia 2003). Esempio: enfuvirtide (Fuzeon®).
  • Inibitori della trascrittasi inversa nucleotide/del nucleosidico (NRTIs/NtRTIs): Questi farmaci interferiscono con la capacità del HIV di essere importato nel DNA delle cellule immuni sane limitando la trascrizione inversa di RNA virale in DNA virale. Esempi: abacavir (Ziagen®), emtricitabina (Emtriva®), lamivudina (Zeffix®), tenofovir (Viread®), zidovudina (Retrovir®).
  • Inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa (NNRTIs): Queste droghe inoltre inibiscono la trascrizione inversa di RNA virale. Esempi: etravirina (Intelence®), efavirenz (Sustiva®), nevirapina (Viramune®).
  • Inibitori di integrasi: Questi farmaci inibiscono l'integrasi, un enzima che facilita l'inserzione di DNA virale nel DNA delle cellule infettate (Jegede 2008). Esempio: raltegravir (Isentress®)
  • Inibitori della proteasi: Queste droghe inibiscono la proteasi, un enzima che è usato per contribuire a montare il HIV dopo che è stato incorporato nel DNA ospite. Esempi: atazanavir (Reyataz®), fosamprenavir sale (Lexiva®), ritonavir (®) di Norvir, darunavir (Prezista®).

Varie queste droghe ed altre, sono usate spesso in associazione dirigere il HIV; questa strategia si riferisce a come la terapia antiretrovirale altamente attiva, o HAART. I regimi della droga tipicamente sono scelti basati su una serie di fattori, compreso la tollerabilità paziente, il fondo genetico paziente e l'esperienza del medico.

Una scoperta del punto di riferimento

I farmaci antiretrovirali completamente non eliminano il virus-un che il paziente che riceve HAART possa ancora infettare altri, per esempio, con la divisione dell'ago o il rapporto sessuale. Tuttavia, i risultati dell'innovazione sono emerso nel 2011 con il test clinico 052, che della rete di prove di prevenzione di HIV (HPTN) ha trovato che se un eterosessuale con il HIV inizia presto il trattamento antiretrovirale (prima delle fasi avanzate della malattia), questo possono ridurre la probabilità della trasmissione sessuale ai partner non infetti di un 96% di vacillamento. Questi risultati monumentali suggeriscono che, oltre a trattare l'infezione HIV, i farmaci antiretrovirali possano anche fare diminuire drammaticamente la probabilità della trasmissione del HIV fra i partner eterosessuali se presi abbastanza presto. Lo studio ha confrontato i partecipanti “in anticipo„ che hanno cominciato immediatamente il trattamento antiretrovirale all'inizio dello studio, contro coloro che ha iniziato il trattamento quando i loro conteggi di CD4+ sono caduto ad un ³ di 250 cells/mm o di meno, o quando hanno avvertito una malattia AIDS-collegata (Cohen 2011). Poichè gli autori effettuano ulteriore ricerca, questi risultati rappresentano una scoperta approfondita in gestione di HIV.