Vendita eccellente dell'analisi del sangue del prolungamento della vita

HIV/AIDS

Sfide del trattamento antiretrovirale

Farmacoresistenza

Combinando gli inibitori della proteasi e gli inibitori della trascrittasi inversa nella droga “cocktail„ è stata estremamente efficace a fare diminuire il carico virale in pazienti con il HIV (Yazdanpanah 2009). Come celebre più presto, tuttavia, il HIV può subire una mutazione ad un tasso rapido durante la replica delle cellule; ciò può provocare gli sforzi resistenti del virus che non reagiscono al trattamento. I pazienti possono attenuare questo rischio aderendo ai loro programmi del farmaco, poichè l'non aderenza incoraggia lo sviluppo degli sforzi resistenti del HIV. Il trattamento farmacologico insufficiente (cioè, consistendo di appena una o due droga, contro una più vasta combinazione) può anche promuovere la resistenza (Graham 2010; Lockman 2010; Volberding 2010). Le prove di farmacoresistenza, che stabiliscono se uno sforzo di HIV sia resistente a determinati farmaci, possono fornire l'orientamento per la selezione delle associazioni di farmaci ottimali per ogni paziente e potrebbero essere utili per rivedere le terapie di associazione nei casi in cui i trattamenti cominciano a venire a mancare.

Tossicità/effetti collaterali

Una preoccupazione significativa per i farmaci antiretrovirali è la loro alta tossicità e effetti collaterali negativi, che variano dalla nausea e dalla diarrea alle complicazioni più serie, compreso il abnormalities* del fegato e l'insulino-resistenza (Sharma 2011). In molti casi, un paziente non può potere tollerare una o più droghe. Inoltre, questi farmaci sono stati trovati per aumentare lo sforzo ossidativo, opprimente i rifornimenti dell'antiossidante del corpo. Fino a sviluppare le terapie meno tossiche, i pazienti possono sostenere la loro salute ottimizzando altro, le aree più controllabili del pacchetto globale del trattamento, come aggancio nell'attività fisica moderata e mantenendo la nutrizione ottimale.

i dati umani preliminari del *Some indicano che l'estratto del cardo selvatico di latte può sostenere la salute del fegato in pazienti co-infettati HIV/HCV (McCord 2008). Ulteriormente, un articolo di singolo caso che fa partecipare un uomo con l'co-infezione di HIV/HCV riferisce l'estirpazione di entrambe le infezioni dopo due settimane delle infusioni endovenose della silimarina, un gruppo di costituenti attivi dal cardo selvatico di latte (debitore 2010). Più studio è necessario prima che le precise conclusioni possano essere tratte.

Insulino-resistenza ed altre anomalie Cardio-metaboliche

La terapia farmacologica di farmaco antiretrovirale a lungo termine è stata associata con una serie di effetti collaterali metabolici, compreso insulino-resistenza ed il diabete (Escote 2011; Tien 2008; Tebas 2008). Il metabolismo alterato del glucosio nei pazienti di HIV antiretrovirale-trattati, a sua volta, contribuisce ad un rischio aumentato di malattia cardiovascolare e di altre morbilità concomitanti importanti. Per mantenere la migliore qualità della vita, i pazienti di HIV devono sforzarsi di tenere questi rischi metabolici nel controllo controllando i loro livelli del glucosio.

Il prolungamento della vita raccomanda la metformina della droga antidiabetica per mantenere il metabolismo ottimale del glucosio durante l'invecchiamento sano come pure in vari stati di malattia (Goepp 2010) **. Parecchi studi suggeriscono che la metformina efficacemente combatti il rischio cardio-metabolico HAART-collegato pure.

In una prova di un anno che fa partecipare 50 pazienti affetti da HIV che erano stati curati con i farmaci antiretrovirali per una media di sei anni ed avevano sviluppato la sindrome metabolica, il trattamento della metformina ha rallentato significativamente il tasso di calcificazione dell'arteria coronaria confrontata a modifica di stile di vita (Fitch 2011). Inoltre, la metformina da solo ha migliorato significativamente la sensibilità dell'insulina e, una volta combinata con modifica di stile di vita, i livelli amplificati di colesterolo di HDL (“buon ").

Oltre a migliorare la sensibilità dell'insulina, la metformina inoltre sembra promuovere la distribuzione grassa sana, che è diregolarizzata tipicamente nei pazienti di HIV HAART-trattati. Una piccola, prova di sei mesi in pazienti HIV positivi non-diabetico ha rivelato che la terapia della metformina ha ridotto l'accumulazione grassa addominale, la pressione sanguigna abbassata ed il colesterolo alzato di HDL, sostenente il ruolo cardio-protettivo della droga in questa popolazione (Diehl 2008).

Gli studi indicano che sebbene alcune altre droghe diabetiche possano controllare la sensibilità dell'insulina nei pazienti di HIV, non riducono il rischio cardiovascolare globale efficacemente quanto la metformina. In una ricerca che fa partecipare 37 pazienti, la rosiglitazione ha manomesso similmente l'insulino-resistenza a metformina, ma soltanto la metformina ha soppresso il lipemia postprandiale, un fattore di rischio cardiovascolare indipendente (van Wijk 2011).

Un piccolo studio pubblicato nel giornale di American Medical Association ha trovato che la metformina era due volte al giorno sicura e ben tollerato nei pazienti di HIV ad una dose di 500mg (Hadigan 2000). Questo più ancora di prova indicato che la metformina ha ridotto il grasso addominale viscerale, che comporta il maggior rischio cardio-metabolico che il grasso addominale sottocutaneo, senza colpire funzione epatica e causare soltanto disagio gastrointestinale delicato in alcuni pazienti.

L'estratto verde del caffè recentemente è emerso come agente di controllo potente del glucosio pure **. Chicchi di caffè non arrostiti, una volta che purificato ed alti livelli dei prodotti e standardizzata di acido clorogenico ed altri polifenoli utili che possono sopprimere i livelli in eccesso della glicemia. I test clinici umani sostengono il ruolo dell'estratto verdericco acido clorogenico del chicco di caffè nella promozione del controllo sano della glicemia e nella riduzione del rischio di malattia.

Gli scienziati hanno scoperto che l'acido clorogenico trovato abbondantemente in estratto verde del chicco di caffè inibisce l'enzima glucose-6-phosphatase che la nuova formazione del glucosio di inneschi ed il glucosio liberano dal fegato (Henry-Vitrac 2010; Andrade-Cetto 2010). Glucose-6-phosphatase è compreso nelle punte postprandiali pericolose (del dopo-pasto) in glicemia.

In un altro meccanismo significativo, l'acido clorogenico aumenta la proteina del segnale per i ricevitori dell'insulina in cellule di fegato (Rodriguez de Sotillo 2006). Quello ha l'effetto di aumento della sensibilità dell'insulina, che a sua volta guida giù i livelli della glicemia.

In un test clinico, 56 volontari sani, sono stati sfidati con un test di tolleranza al glucosio orale prima e dopo una dose supplementare dell'estratto verde del caffè. Il test di tolleranza al glucosio orale è un modo standardizzato di misurazione della risposta della glicemia del dopo-pasto di una persona. Negli oggetti che non prendono l'estratto verde del chicco di caffè, il test di tolleranza al glucosio orale ha mostrato l'aumento previsto di glicemia ad una media di 144 mg/dL dopo un periodo minuto 30. Ma negli oggetti che avevano preso 200 mg dell'estratto verde del chicco di caffè, quella punta dello zucchero è stata ridotta significativamente, appena 124 a diminuzione di mg/dL-a 14% (Nagendran 2011). Quando una dose elevata (400 mg) dell'estratto verde del chicco di caffè è stata completata, c'era una riduzione media ancora maggior in zucchero-su del sangue a quasi 28% ad un'ora.

** La metformina e l'estratto verde del caffè non possono essere appropriati per i pazienti che stanno avvertendo il malassorbimento. I pazienti con malassorbimento dovrebbero consultare un fornitore di cure mediche qualificato prima di usando la metformina o l'estratto verde del caffè.

Terapia di citochina

Le citochine sono proteine di cellula-segnalazione usate dal sistema immunitario per orchestrare l'attività immunologica. Secernendo le citochine, le cellule del sistema immunitario possono modificare il numero e/o l'attività di altre cellule immuni in tutto il corpo. Le citochine sono necessarie mediare le risposte all'infezione ed alla lesione ed assicurare l'equilibrio immune emostatico durante gli stati sani. Durante l'infezione HIV, tuttavia, la segnalazione di citochina si trasforma in in irregolare (Diallo 2011; Sirskyj 2008).

Le cellule T citotossiche di CD8+ sono necessarie da distruggere le cellule affette da HIV, mentre i linfociti T helper di CD4+ sono necessari da organizzare la difesa contro gli agenti patogeni. In HIV della tardi-fase, le cellule di CD8+ diventano disfunzionali ed i numeri delle cellule di CD4+ diminuiscono drammaticamente, permettendo che il HIV ripieghi sfrenato ed alterando la capacità del corpo di rispondere alle infezioni. Quindi, sopra la progressione all'AIDS, la maggior parte dei pazienti soccombono alle infezioni opportunistiche. La ricerca recente suggerisce che la produzione e la segnalazione suboptimali delle citochine della γ-catena (IL's-2, -4, -7, -9, -15 e -21) contribuisca significativamente a guasto immunologico in pazienti infettati HIV (Sirskyj 2008).

Armato con questa conoscenza, gli scienziati hanno cominciato a sviluppare le terapie di avanguardia che sfruttano la capacità delle citochine recombinanti esogene di rinvigorire la funzione immune persa ad infezione HIV. Attualmente, i test clinici con IL-2 e -7 hanno indicato che promettendo risulta (Martin 2005; Sabbatini 2010; Chahroudi 2010)ed i dati preliminari con IL-15 e -21 sono incoraggianti (Walter 2009; d'Ettorre 2002; Williams 2011). Un corpo crescente di prova indica che citochine, specialmente in associazione, può trasformarsi in in uno strumento importante nell'aumento le popolazioni delle cellule di CD4+ e della funzione CD+8 nei pazienti di HIV HAART-trattati.

Muovendosi in avanti i ricercatori sperano di cominciare a valutare l'efficacia di varie combinazioni di citochine recombinanti della γ-catena nei pazienti di HIV. I test clinici sono in corso; tutto il paziente di HIV interessato alla partecipazione ad una prova dovrebbe parlare con il loro fornitore di cure mediche e visita www.clinicaltrials.gov per identificare le prove che possono essere ammissibili per.

Ormoni: Stendere il giusto bilancio

Gli ormoni sembrano avere un impatto profondo sulle circostanze connesse con il HIV.

Ormoni della crescita

I disordini di distribuzione del grasso corporeo, compreso lipoatrofia (perdita grassa nelle aree scelte) e lipohypertrophy (accumulazione grassa nelle aree scelte), sono comuni fra la gente con il HIV/AIDS (Moreno 2009; Stanley 2009). La lipoatrofia si presenta solitamente nelle natiche del paziente, arti e fronte, mentre lipohypertrophy è caratterizzata dalle accumulazioni grasse viscerali, o dalle accumulazioni grasse nell'addome, collo mezzo superiore, area mammaria e/o sopra la regione pubica (Moreno 2009). Questi cambiamenti fisici possono avere un impatto negativo sulla auto-percezione e sulla qualità della vita. Inoltre, la terapia farmacologica di farmaco antiretrovirale è associata con lo sviluppo di queste circostanze, un fattore che potrebbe dissuadere i pazienti dalla presa dei loro farmaci (Moreno 2009; Stanley 2009; Sweeney 2007). L'esposizione prolungata agli analoghi della timidina, per esempio, specialmente la stavudina (d4T), è considerata un fattore di rischio per lo sviluppo lipohypertrophy e la lipoatrofia (Moreno 2009).

Questa perturbazione nel metabolismo grasso, citato comunemente come “sindrome di lipodistrofia„, è associata con i vari cambiamenti metabolici, compreso insulino-resistenza e la dislipidemia (eccessivi importi di grasso nel sangue) (Moreno 2009). Le prove crescenti suggeriscono che l'ormone della crescita svolga un ruolo nei pathogeneses di questi fenomeni (Stanley 2009; Rietschel 2001; Grunfield 2007)ed i numerosi risultati di studio hanno indicato che quello facendo uso di terapia ormonale sostitutiva può contribuire a combattere queste sfide metaboliche.

In individui affetti da HIV con le accumulazioni di grasso addominale, un'associazione indipendente è stata trovata fra le secrezioni abbassate dell'ormone della crescita ed i livelli elevati di glucosio e di trigliceridi a digiuno. Ciò suggerisce che quello migliorare la quantità di ormone della crescita possa essere utile per tali pazienti (Lo 2009). Il contributo supplementare a questa ipotesi ha ottenuto da uno studio Benedini ed i colleghi, che hanno trovato che quella gente con il HIV che ha avuto le sindromi di accumulazione grassa hanno tratto giovamento dalle riduzioni significative in grasso corporeo come pure ha aumentato il tessuto magro, dopo la cura ormonale di ormone della crescita (Benedini 2008). Un esame di vari ha randomizzato le prove controllate ha rivelato che l'uso delle droghe di asse dell'ormone della crescita fa diminuire con successo la massa di tessuto grassa viscerale e gli aumenti pendono la massa del corpo nella gente che ha lipodistrofia HIV-collegata (Sivakumar 2011). Un esame da Leung e da Glesby ha trovato che gli analoghi dell'asse diliberazione ormone della crescita/dell'ormone della crescita sono sembrato particolarmente efficaci a fare diminuire il tessuto grasso viscerale in pazienti con il HIV (Leung 2011).

Testosterone

Il testosterone ha molte funzioni importanti nel corpo, compreso i suoi ruoli in massa grassa del muscolo e di distribuzione (Brown 2008; Blouin 2008; Lang 2011). Tuttavia, i bassi livelli del testosterone sono comuni in pazienti con il HIV (Rochira 2011; Dobs 2003; Rietschel 2000).

I bassi livelli del testosterone sono associati con la perdita di massa magra del corpo, di massa persa del muscolo e di incidenza aumentata di spreco (Dobs 2003; Kopicko 1999). In molti studi, i pazienti con il HIV che ha ricevuto trattamento del testosterone hanno trovato che ha aiutato la fermata la perdita di massa magra del muscolo e del corpo (Dobs 2003). Uno studio dei pazienti maschii affetti da HIV che usando HAART ha indicato che le ormoni sessuali partecipano ai cambiamenti grassi di distribuzione come pure la sensibilità dell'insulina, fra i pazienti maschii con la HIV-lipodistrofia (Andersen 2007).

Gli effetti benefici del trattamento del testosterone in pazienti affetti da HIV sono stati riferiti in una serie di studi. Un esame e una meta-analisi sistematici da Kong e da Edmonds hanno trovato che la terapia del testosterone ha aumentato la massa magra del corpo più del placebo e che un maggior aumento ha accaduto quando il testosterone è stato amministrato intramuscolarmente (Kong 2002). In un esame degli steroidi anabolizzanti per il trattamento di perdita di peso nella gente con il HIV, Johns ed i soci hanno trovato una relazione potenziale fra l'uso degli steroidi anabolizzanti ed i piccoli aumenti nella massa del corpo e nel peso corporeo magri. Tuttavia, gli autori non hanno raccomandato formalmente il trattamento del testosterone dovuto le limitazioni di studio come pure la mancanza di conoscenza per quanto riguarda i benefici potenziali e gli effetti contrari di uso a lungo termine dello steroide anabolizzante, le popolazioni bersaglio per la terapia ed il migliore regime (Johns 2005). In uomini affetti da HIV con l'obesità addominale e testosterone basso, richiedere a 10 g di testosterone ogni giorno per 24 settimane ha corrisposto ad una maggior riduzione del corpo intero totale e e della massa addominale del grasso come pure di un aumento più sostanziale in massa della magra, rispetto ai partecipanti che hanno preso un placebo (Bhasin 2007).

DHEA

Il deidroepiandrosterone (DHEA) è un ormone steroide adrenale che esercita direttamente l'influenza all'interno di vari sistemi biologici o, o via i suoi metaboliti, che includono gli androgeni e gli estrogeni. Riguardo al sistema immunitario, gli studi hanno indicato che il numero delle cellule di CD4+ correla positivamente con i livelli del siero DHEA e negativamente con i livelli del cortisolo nei pazienti di HIV (Christeff 1997). Altri dati indicano che la terapia farmacologica di farmaco antiretrovirale può causare un calo nei livelli del siero DHEA (TreatmentUpdate 2001). In uno studio che ha seguito 34 uomini HIV positivi per quasi tre anni, DHEA più bassi ed i livelli elevati del cortisolo erano collegati con l'aumento della severità di lipodistrofia (Christeff 2002).

Nei test clinici, il trattamento di DHEA ha migliorato la qualità della vita globale (Abrams 2007), migliore il profilo dell'ormone steroide (Poretsky 2009) ed ha facilitato i sintomi depressivi (Rabkin 2006) nei pazienti di HIV. Gli effetti dell'amministrazione di DHEA sui livelli di CD8+ e di CD4+ in esseri umani rimangono poco chiari, ma il trattamento di DHEA non sembra provocare i risultati negativi nelle prove di HIV.

Gli uomini e le donne che gradirebbero più informazioni sul mantenimento dei livelli di ormone sani dovrebbero esaminare il ripristino maschio dell'ormone del prolungamento della vita ed i protocolli femminili di ripristino dell'ormone.

Ripristino femminile dell'ormone

In un esame dei dati pazienti da 84 casi del HIV in donne più vecchie di 40, uso di terapia ormonale sostitutiva sono stati associati con una forte riduzione del rischio di morte (Clark 1997). Infatti, la riduzione di rischio per terapia ormonale sostitutiva era forte quanto che si è associata con uso del farmaco antiretrovirale in questa prova.

Sviluppare una cura

La comunità medica ancora non ha trovato una cura per il HIV/AIDS, ma un caso notevole da Berlino può fornire le comprensioni importanti nelle strategie potenziali del trattamento: dovuto una mutazione genetica (conosciuta come CCR5-delta32), qualche gente non esprime il ricevitore 5 (CCR5), un co-ricevitore di chemokine per il HIV, sulle loro cellule di CD4+. Questi individui sono naturalmente resistenti ad infezione HIV R5. Nel caso di Berlino, un paziente con la leucemia ed il HIV hanno ricevuto un trapianto della cellula staminale da un individuo con questa mutazione (Hütter 2009). Dal trattamento della cellula staminale, che si è presentato parecchi anni fa, medici non hanno trovato alcuna prova del HIV. Ciò che trova ha spinto ulteriore studio nel tentativo di ripiegare questi risultati ed infine sviluppare una cura.

Nel 2011, le scienze biologiche di Sangamo hanno annunciato ad un metodo basato a cellula per la riduzione del carico virale di HIV, sfruttando il potere terapeutico potenziale della mutazione CCR5. Il processo comprende la cessazione temporanea del trattamento antiretrovirale, la rimozione delle cellule di T che contengono il recettore CD4 e l'esposizione di queste cellule ad un enzima al knock-out il gene per il co-ricevitore CCR5. A seguito di questo trattamento, le cellule sono rintrodotte nel paziente, in cui sembrano funzionare normalmente. Negli esperimenti preliminari, questo metodo è stato trovato per amplificare la cellula CD4 include la gente con il HIV e può anche essere utile per il controllo del carico virale (Ando 2011). Un paziente affetto da HIV in questi esperimenti poteva mantenere un carico virale controllato anche senza HAART (Ando 2011).

Numeroso altre indagini sono state effettuate per inventare una cura, compreso i tentativi di produrre un vaccino di HIV. Kang e colleghi sviluppati di recente il vaccino SAV001, che ora sta subendo i test clinici. Il vaccino SAV001 è fatto geneticamente modificando il virus in modo che non sia più patogeno. Da là, il virus subisce ulteriore disattivazione via radiazione ed i trattamenti chimici. Analizzare questo vaccino nei test clinici richiederà alcuni anni, ma se prova riuscito, rappresenterà uno di più grandi sviluppi nella storia della ricerca di HIV/AIDS.

Sviluppando uno stile di vita sano – stato nutrizionale d'ottimizzazione e restando attivo

La nutrizione ottimale è importante per il mantenimento del sistema immunitario sano e la conservazione della salute generale globale. Tuttavia, parecchi fattori rendono questo una sfida per la gente con il HIV. La perdita di peso e la malnutrizione sono terreno comunale dovuto le complicazioni quale anoressia, cambiamenti nel metabolismo, malassorbimento e diarrea cronica (Fisher 2001). i fattori in relazione con la HIV quale la depressione, perdita di appetito, hanno alterato il gusto o l'odore, o il ribaltamento di stomaco (dal trattamento o dalle co-infezioni) può impedire agli individui colpiti di mangiare abbastanza (Somarriba 2010; Fisher 2001). Anche la gente con il HIV che consuma le diete adeguate può sperimentare la diarrea cronica e/o il vomito dai trattamenti farmacologici o dalle infezioni opportunistiche, conducenti alla perdita nutriente (Fisher 2001). Combinati, questi fattori possono condurre alla sottoalimentazione, che può alterare la funzione immune ed abbassare la resistenza del corpo all'infezione (Somarriba 2010; Ahoua 2011). Le nuove infezioni, a loro volta, possono più ulteriormente alterare lo stato nutrizionale, creante un circolo vizioso che promuove la progressione della malattia (Somarriba 2010). Inoltre, alcuni individui con il HIV possono aumentare i fabbisogni alimentari per altre ragioni, compreso la gravidanza, o perché sono infanti o bambini crescenti. Queste edizioni sottolineano l'importanza di assicurazione dell'assunzione adeguata delle vitamine e di altre sostanze nutrienti per mantenere la salute.

Altri punti verso salute ottimale comprendono il mantenimento del sano stile di vita-evitando l'uso delle droghe illecite, dell'alcool e del tabacco come pure si impegnano nell'attività fisica moderata. Nella moderazione, essendo attivo è stato trovato per sostenere la funzione immune, per ridurre il potenziale per le anomalie metaboliche e per fare diminuire il rischio di infezione acuta (Somarriba 2010). Può anche amplificare la massa del muscolo, che può essere utile per il ricambio della lipodistrofia in relazione con la HIV (Somarriba 2010). L'attività fisica regolare è associata con i livelli in diminuzione di proteine infiammatorie del muscolo scheletrico come pure le riduzioni di parecchi altri indicatori importanti di infiammazione (Gleeson 2006). Questi indicatori sopportano le forti correlazioni con i termini sfavorevoli quali le malattie cardiovascolari e metaboliche (per esempio insulino-resistenza), sottolineanti il valore di attività fisica moderata (Gleeson 2006). L'attività moderata può anche eliminare l'obesità. Ciò presenta i benefici correlati con la salute supplementari, specialmente poiché l'obesità è associata con la funzione immune alterata, con una miriade di altri problemi sanitari (Gleeson 2006). Prolungato (più di 1,5 ore), l'esercizio ad alta intensità non è raccomandato per la gente con il HIV, poichè può avere un effetto disoppressione (Gleeson 2007).