Vendita di cura di pelle del prolungamento della vita

Restrizione calorica

Meccanismi di CR

Il meccanismo di CR definitivo non è stato determinato, sebbene le teorie abbondassero. I meccanismi possibili comprendono la protezione da danno ossidativo, la riparazione cellulare aumentata, riduzione della produzione delle citochine cataboliche, quali il fattore di necrosi tumorale infiammatorio delle molecole (TNF) e interleukin-6 (IL-6) ed incrementi della produzione di energia (ATP).58

La teoria libero radicale di invecchiamento propone che il danneggiamento ossidativo cumulativo durante del corso della funzione cellulare e della causa di compromesso normale del metabolismo che invecchiano59,60 l'osservazione che il CR inibisce il danneggiamento ossidativo dei lipidi, DNA e proteina sostenga un ruolo di antiossidazione come meccanismo del CR.61,62,63,64 livelli di antiossidanti endogeni (glutatione) e di enzimi antiossidanti (superossido dismutasi, catalasi, glutatione-S-transferasi) sono inoltre protetti da CR dal declino relativo all'età nei modelli animali. il CR 65,66,67 inoltre stimola la riparazione del DNA.68

Mentre l'infiammazione è un complesso, processo ben-orchestrato che è destinato per limitare la lesione e promuovere la riparazione, l'infiammazione incontrollata o cronica può avere l'effetto opposto; l'infiammazione cronica è stata implicata in una gamma di malattie relative all'età. Gli incrementi relativi all'età della produzione degli enzimi, citochine e molecole pro-infiammatori di adesione possono anche accelerare l'invecchiamento con l'aumento in specie reattive dell'azoto e dell'ossigeno (ROS e RNS) e nel danno ossidativo successivo. Nei modelli dell'animale e della coltura cellulare, il CR è stato indicato per attenuare la risposta infiammatoria sopprimendo la produzione le proteine pro-infiammatorie (interleuchine di 1B, di 6 e, TNF) e delle prostaglandine (E2, I2)(esaminata in 69). Il CR ha ridotto l'attività dell'enzima infiammatorio COX-2 in ratti70 ed in esseri umani71ed ha soppresso la produzione libero radicale Cox-derivata in ratti.72

Autophagy è un processo di riparazione importante per danno cellulare73, uno che è stato associato con gli effetti positivi sulla longevità.74 durante il autophagy, le componenti intracellulari quali macchinario cellulare nocivo o inutile o proteine aggregate sono inghiottite dagli organelli chiamati autophagosomes e degradati all'interno dei lisosomi (organelli che digeriscono gli sprechi cellulari). Autophagy inoltre rappresenta un meccanismo importante per la sopravvivenza delle cellule durante la privazione nutriente.75 studi recenti hanno rivelato che le riduzioni relative all'età di autophagy in ratti sono rallentate da CR.76,77

Il CR è stato indicato ad efficienza di aumento della produzione di energia mitocondriale mentre fa diminuire la generazione di specie reattive dell'ossigeno, il sottoprodotto indesiderabile di questo processo.78,79

Al livello genetico, il CR è stato indicato per stimolare la produzione di parecchi fattori che sono compresi nella percezione degli elementi nutritivi e nella segnalazione dell'insulina, considerevolmente le proteine PGC-1α e SIRT1. PGC-1α (γ proliferatore-attivato peroxisome coactivator-1α del ricevitore) è descritto spesso come il regolatore matrice della biogenesi mitocondriale. Fra le sue numerose funzioni, PGC-1α risulta (su-regola) l'espressione dei geni nel nucleo delle cellule che codificano gli enzimi mitocondriali.80 ulteriormente, PGC-1α stimola la replica di DNA mitocondriale, un punto necessario nella biogenesi mitocondriale.81,82 l'enzima SIRT1, il membro fondatore della famiglia del gene del sirtuin, sono stati di considerevole interesse nell'ultima decade: fungendo da “sensore metabolico„, SIRT1 può aumentare l'attività mitocondriale83, migliorare la tolleranza al glucosio84ed estendere la durata della vita nei modelli sperimentali.il CR 85 inoltre riduce la produzione di mTOR (obiettivo mammifero della rapamicina), un enzima che risponde ai livelli di insulina e di IGF-1, alla crescita delle cellule di controllo ed alla divisione. il mTOR è elevato anormalmente in molti cancri86e la sua inibizione è stata trovata per rallentare l'invecchiamento nel lievito, nei nematodi e nei topi.87

Il CR può attenuare alcuni dei cambiamenti nocivi nell'espressione genica che accompagnano il processo di invecchiamento. Invecchiando nei ratti è accompagnato dai cambiamenti nell'espressione dei geni connessi con infiammazione e sforzo aumentati e apoptosi e replicazione del dna in diminuzione; Il CR ha invertito molti di questi cambiamenti.il CR 88 riduce l'espressione della kappa nucleare di fattore beta (N-F-KB), un mediatore chiave di infiammazione. il N-F-KB percepisce le minacce cellulari (quali i radicali liberi o gli agenti patogeni) e risponde attivando altri geni infiammatori. l'attività di N-F-KB è migliorata in molti tessuti durante il processo di invecchiamento.89 riducendo il N-F-KB, il CR a sua volta riduce l'espressione di altri geni pro-infiammatori, compreso IL-1B, IL-6, TNFa, COX-2 e la sintasi viscoelastica dell'ossido di azoto (iNOS).90

Un tentativo di risolvere i meccanismi apparentemente disparati di CR su prolungamento della vita e sulla promozione della salute ha suggerito un processo unificato, chiamato hormesis, può anche essere sul lavoro.91 Hormesis classicamente sono descritti come fenomeno in cui la risposta ad un prodotto chimico o ad un agente fisico è dipendenza differente nel grado di sua intensità92; per esempio, una cellula potrebbe rispondere positivamente alla restrizione calorica (intensità bassa) ma negativamente ad inedia franca (ad alta intensità). Nel contesto di invecchiamento, il hormesis è caratterizzato dagli effetti benefici delle risposte cellulari allo sforzo delicato della restrizione calorica, che stimola la manutenzione ed i processi di riparazione.93 in questo modo, una riduzione significativa e continua delle calorie sotto una determinata soglia può attivare parecchi geni che percepiscono la privazione nutriente (quali i sirtuins, PGC-1α, o mTOR), che spengono la crescita delle cellule ed inserisce i processi che proteggono o riparano la cellula (che, a loro volta, può aumentare la capacità antiossidante ed attenuare l'infiammazione).

Restrizione calorica di pratica con nutrizione ottimale (CRON)

Sebbene il CR nel passato sia stato definito come 30 - 40 per cento di riduzione dell'assunzione di caloria (come determinato da dispendio energetico quotidiano) là non sia la definizione “ufficiale„ della restrizione calorica,94 e le più nuove indagini hanno rivelato i benefici del CR possono ancora accadere agli apporti calorici meno restrittivi. Sulla base delle nostre conoscenze attuali di CR, la sua definizione può qualche giorno essere basata non semplicemente su una restrizione “il valore„, ma piuttosto su una combinazione di modelli preveduti di espressione genica e di cambiamenti fisiologici. Come dimostrato negli esempi qui sopra, protocolli del CR che hanno dimostrato i risultati significativi sopra una gamma di apporti calorici e di durate, con e senza l'inclusione dell'esercizio. Estremamente - gli apporti calorici bassi (soltanto 550 kcal/giorno) sono stati utilizzati per molto le brevi durate (6 settimane) con i risultati drammatici in individui obesi, la sensibilità dell'insulina aumentata di 35%; CRP in diminuzione dalla metà ed i trigliceridi del fegato in diminuzione da 60%.95,96 tuttavia, manutenzione di CR estremo per i periodi più lunghi, per esempio del CR di 45% per 6 mesi ha provocato parecchi effetti collaterali negativi compreso l'anemia, muscolo che spreca, deficit neurologici, edema.97 sebbene gli studi completi di CALERIE siano progettati per un CR di 16-25% ed abbiano dimostrato il successo a breve termine; quando la conformità è considerata, il grado reale di CR nei gruppi può essere più vicino a 11,5%98

La frequenza dei pasti non è importante per CR, almeno nei modelli animali. Le estensioni di durata della vita in roditori sono state osservate alle frequenze del pasto che variano a partire da 6 volte al giorno a 3 volte alla settimana.99.100" Ogni-altro-giorno-alimentandosi„ (EOD), che era inizialmente probabilmente distinto da CR, può realmente funzionare come CR delicato e dimostra un'incidenza più bassa del diabete, della glicemia a digiuno più bassa e delle concentrazioni nell'insulina.101 è poco chiaro se la frequenza del pasto colpisce i benefici di CR in esseri umani. Mentre la frequenza riduttrice del pasto a 1 pasto al giorno che consuma le calorie sufficienti per mantenere il peso corporeo in sano, normale-peso, adulti di mezza età ha dimostrato gli importante crescite nella pressione sanguigna e in LDL-C 102, questo effetto non è stato osservato in individui di peso eccessivo non obesi che seguono un approccio di EOD a CR. 103

La durata di un piano del CR dipende dai suoi risultati preveduti. Sebbene i dati controllati di longevità siano non disponibili per gli esseri umani, si potrebbe immaginare che, in base ai dati d'osservazione umani ed alla ricchezza degli studi sugli animali, quel prolungamento della vita attraverso CR richiedesse un impegno di vita. Tuttavia, la riduzione in massa del grasso corporeo, la malattia cardiovascolare ed i rischi del diabete sono osservabili anche all'interno delle scale cronologiche abbreviate degli studi di CALERIE (6-12 mesi), come sono determinati indicatori di invecchiamento rallentato, quali la biogenesi mitocondriale ed il danno ossidativo riduttore del DNA. Anche i periodi di short (giorno 21-48) di digiuno o restrizione calorica/dietetica (come religioso digiuna) possono avere effetti favorevoli sui lipidi del sangue, sulla sensibilità dell'insulina e sui biomarcatori dello sforzo ossidativo.il CR a breve termine 104.105 inoltre è stato convalidato dai dati di espressione genica, in cui le alterazioni nell'espressione dei geni relativi all'età compreso quelle in questione nell'infiammazione, in apoptosi e nell'espressione del DNA potrebbero essere osservate dopo soltanto 4 settimane di CR in topi.106

Mentre non c'è composizione definita della dieta del CR, la riduzione potenzialmente significativa dell'apporto calorico necessita il consumo di alimenti sostanza-densi e l'evitare “svuota„ le calorie dagli alimenti quali farina bianca e lo zucchero raffinato. È inoltre di importanza fondamentale che l'assunzione dei micronutrienti essenziali, quali le vitamine, minerali, acidi grassi essenziali e aminoacidi essenziali, sia controllata con attenzione e si aggiunga di nuovo alla dieta se necessario. Neppure una dieta con attenzione scelta del CR non può essere nutrizionalmente completa; negli studi di 4 popolari, i piani pubblicati che le calorie limitate a 1100-1700 al giorno compreso il NIH ed il cuore americano Associazione-hanno raccomandato “la dieta del UN POCO„, tutti di dieta sono stati trovati per essere in media soltanto 43,5% sufficienti in RDIs per i 27 valori essenziali dei micronutrienti e carenti in 15 di loro.107 mentre la fame non può eliminarsi realisticamente durante la dieta dedicata del CR, ci sono strategie dietetiche per ridurre la fame quali il consumo sufficiente della fibra (l'assunzione aumentante della fibra a 35 grammi/giorno ha avuta un effetto significativo su satiation ed aderenza al protocollo del CR nello studio 108di CALERIE) ed il consumo di proteine “veloci„, come siero di latte, che rapidamente sono assorbite e rapidamente segnalano la sazietà.109,110