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Hemochromatosis

Segni, sintomi e conseguenze di sovraccarico del ferro

Il sintomo classico di sovraccarico del ferro è iperpigmentazione della pelle (ad un bronzo o ad un colore grigio), dovuto i depositi dei complessi della melanina e del ferro nella pelle. Il fegato, come fonte primaria di stoccaggio del ferro, è particolarmente suscettibile di sovraccarico del ferro e di danno relativo, che possono variare dall'ingrandimento (epatomegalia) e dagli enzimi elevati del fegato del siero, a fibrosi o alla cirrosi (Siddique 2012).

Il sovraccarico a lungo termine del ferro può provocare il cancro del fegato (Kew 2009). L'alto ferro di siero (misurato come saturazione della transferrina più maggior di di 60%) aumenta il rischio assoluto di dieci anni di cancro del fegato quasi sestuplo ed il rischio di tutto il cancro sopra triplo (Ellervik 2012).

L'accumulazione del ferro negli organi endocrini è stata associata con il diabete, il ipogonadismo (produzione in diminuzione delle ormoni sessuali) e meno comunemente iper- o ipotiroidismo; alcuni di questi possono essere invertiti portando i livelli del ferro nuovamente dentro una gamma sana (Siddique 2012; NIH MedlinePlus 2010).

L'osteoporosi è possibile con sovraccarico severo del ferro e può essere dovuto il ipogonadismo (Valenti 2009; Siddique 2012).

L'artropatia (malattia unita con o senza infiammazione) è comune con sovraccarico del ferro, causante il dolore con infiammazione minima nei giunti delle mani, i polsi, i gomiti, le spalle e le anche (Siddique 2012).

Il deposito del ferro nel cuore può causare la cardiomiopatia, l'aritmia, l'infarto e la morte cardiaca improvvisa (Kremastinos 2011; Klintschar 2004). Può anche aumentare il danno ed il rischio vascolari di aterosclerosi (Dongiovanni 2011).

Il cervello è un altro sito potenziale di accumulazione in eccesso del ferro, poichè richiede il ferro per parecchie reazioni neurone-specifiche, per esempio la sintesi di mielina, che assoni di un neurone delle guaine e la produzione dei neurotrasmettitori (Williams 2012). Il ferro in eccesso può formare i complessi con melanina nel nigra di substantia del cervello più o meno allo stesso modo che fa in pelle; ciò è stata osservata nei cervelli dei pazienti della malattia del Parkinson e può essere collegata con la progressione della malattia (Nandar 2011; Shima 1997; Jellinger 1992). I giacimenti di ferro nelle placche dell'amiloide dei pazienti del morbo di Alzheimer possono contribuire al neurodegeneration con la tossicità libero radicale (Crichton 2011). Il deposito anormale del ferro del cervello inoltre è stato osservato nella sclerosi a placche come pure in altri disordini di movimento neurodegenerative (Williams 2012; Gregory 2011).

I batteri richiedono il ferro per molte delle stesse reazioni degli esseri umani; il ferro in eccesso nel sangue o i tessuti può stimolare la crescita degli agenti patogeni d'invasione (Pietrangelo 2010).

Sovraccarico del ferro e disfunzione della ghiandola endocrina

Lo squilibrio ormonale è un problema significativo fra gli individui con sovraccarico primario o secondario del ferro (Noetzli 2011; McDermott 2005; Van deursen 2003).

Il ferro in eccesso si accumula nell'ipofisi ed interrompe la sintesi dell'ormone a rilascio di gonadotropina (GnRH), che è responsabile della stimolazione della produzione delle ormoni sessuali dalle gonadi (cioè, testicoli ed ovaie). La conseguenza di questa rottura è livelli anormalmente bassi di ormoni sessuali importanti come testosterone ed estrogeno (Van deursen 2003; McDermott 2005).

Tuttavia, la disfunzione ipofisaria da solo non rappresenta tutte le perturbazioni ormonali osservate in tutti i casi di sovraccarico del ferro (Walsh 1976). Ciò può essere spiegata parzialmente da un altro fenomeno osservato fra alcuni pazienti di sovraccarico del ferro - livelli obbligatori elevati della globulina dell'ormone sessuale (SHBG ); sebbene il meccanismo per questa elevazione non sia interamente chiaro (Gautier 2011).

SHBG è una proteina di trasporto quella ormoni sessuali dei trasportatori con circolazione. Il problema, tuttavia, è che quando gli ormoni sono limitati a SHBG, la loro capacità di legare ed attivare i loro ricevitori notevolmente è ostacolata. Così, quando i livelli di SHBG sono elevato dovuto accumulazione del ferro nel fegato, la segnalazione ormonale può essere interrotta (Selby 1990).

Quindi, l'accumulazione del ferro nel cervello e nel fegato fra quelli con sovraccarico del ferro può precipitare le considerevoli irregolarità ormonali, che possono condurre ad una diga delle complicazioni che variano dal diabete ai problemi cardiovascolari e dalla perdita di libido all'osteoporosi (Rochira 2006; Corona 2011; Dandona 2011; Dandona 2010).

Una realtà sfavorevole è che molti medici convenzionali non possono apprezzare il ruolo di sovraccarico del ferro nelle complicazioni in relazione con l'ormone (Cundy 1989; McCarthy 2002). Di conseguenza, è probabile che molti pazienti di cui i disturbi in relazione con l'ormone possono essere attribuibili ai livelli in eccesso del ferro correttamente non sono diagnosticati e non curati.

Il prolungamento della vita suggerisce che gli individui con gli squilibri ormonali conosciuti o sospettati considerino le analisi del sangue per sovraccarico del ferro. Inoltre, gli individui con sovraccarico del ferro dovrebbero considerare le analisi del sangue per gli squilibri dell'ormone. L'identificazione ed il trattamento di queste circostanze comunemente concorrenti possono migliorare la qualità della vita per molta gente.