Liquidazione della primavera di prolungamento della vita

Disintossicazione metabolica

La disintossicazione (“disintossicazione ") ha vaste connotazioni che variano dallo spiritual allo scientifico ed è stata usata per descrivere le pratiche ed i protocolli che abbracciano sia (chelazione o terapia dell'antitossina) le scuole complementari (pulizia di digiuno e colica) che convenzionali di pensiero medico -- così come alcuno che spinga le frontiere della plausibilità scientifica (quale disintossicazione ionica del piede).

Nel contesto della biochimica umana (e di questo protocollo), la disintossicazione può essere descritta con molto più precisione; qui si riferisce ad una via metabolica specifica, attivo in tutto il corpo umano, quel prodotti chimici indesiderati di processi per l'eliminazione. Questa via (che si riferirà a come disintossicazione metabolica) comprende una serie di reazioni enzimatiche che neutralizzano e solubilizzano le tossine e le trasporta agli organi secretivi (come il fegato o i reni), di modo che possono essere espelse dal corpo. Questo tipo di disintossicazione a volte è chiamato metabolismo xenobiotico, perché è il meccanismo primario per lo sbarazzamento del corpo degli xenobiotici (prodotti chimici stranieri); tuttavia, le reazioni di disintossicazione sono usate frequentemente per preparare il endobiotics non necessario (prodotti chimici endogeno-prodotti) per escrezione dal corpo.

Gli ormoni in eccesso, vitamine, molecole infiammatorie e composti di segnalazione, tra l'altro, si eliminano tipicamente dal corpo dagli stessi sistemi enzimatici di disintossicazione che proteggono il corpo dalle tossine ambientali, o dai chiari farmaci da vendere su ricetta medica da circolazione. Le reazioni metaboliche di disintossicazione, quindi, sono non solo importanti per la protezione dall'ambiente, ma la centrale ad equilibrio omeostatico nel corpo.

Questo protocollo descrive gli approcci nutrizionali per l'ottimizzazione generale di disintossicazione metabolica; è destinato per fornire un fondamento per la funzione adeguata di questo sistema critico. Le preoccupazioni specifiche di salute possono richiedere i protocolli supplementari “di intervento„ di disintossicazione (quali disintossicazione di metalli pesanti, o dalla la prevenzione indotta da alcool di postumi di una sbornia).

Esposizione del tossico e della tossina

Le tossine sono composti tossici prodotti dagli organismi viventi; a volte il termine “biotossina„ è usato per sottolineare l'origine biologica di questi composti. I composti chimici artificiali con potenziale tossico più correttamente sono chiamati tossici. Le tossine ed i tossici possono esercitare i loro effetti nocivi su salute in vari modi. Alcuni fungono largamente da agenti mutageni o gli agenti cancerogeni (causando danno o le mutazioni del DNA, che possono condurre a cancro), altri possono interrompere le vie metaboliche specifiche (che possono condurre a disfunzione dei sistemi biologici particolari quali il sistema nervoso, il fegato, o i reni).

La dieta è una fonte importante di esposizione della tossina. Le tossine possono riuscire a penetrare loro la dieta da parecchi itinerari, considerevolmente contaminazione dai microrganismi, tossici artificiali (antiparassitari compresi, residui dalla trasformazione dei prodotti alimentari, farmaci da vendere su ricetta medica e rifiuti industriali), o di meno frequentemente, contaminazione dalle tossine da altre fonti “non alimentari„ della pianta.1,2 alcuni dei metalli pesanti tossici (cavo, mercurio, cadmio, cromo), mentre non “artificiale,„ sono stati scaricati/ridistribuito stati nell'ambiente ai livelli potenzialmente pericolosi dall'uomo e possono riuscire a penetrare loro la dieta pure. Le tossine microbiche, secernute dai batteri e dai funghi, possono essere ingerite con alimento contaminato o impropriamente pronto.

Anche il metodo di preparazione di alimento ha il potenziale per la conversione dei costituenti naturali dell'alimento in tossine.3 per esempio, le temperature elevate possono convertire i composti contenenti azoto in carni e prodotti a base di cereali in agenti mutageni potenti benzopirene ed acrilamide, rispettivamente. Il pesce ed i formaggi affumicati contengono i precursori alle tossine chiamate N-nitroso composti (NOC), che diventano mutageni una volta metabolizzati dai batteri colici.

Fuori della dieta, l'esposizione respiratoria ai composti organici volatili (VOCs) è un rischio comune che è stato associato con parecchi effetti sulla salute avversi, compreso danno del rene, i problemi immunologici, gli squilibri ormonali, i disturbi a carici del sangue ed i tassi aumentati di asma e di bronchite.4

Una delle fonti più grandi di esposizione non dietetica del tossico è l'aria nella casa.5 materiali da costruzione (quali i rivestimenti murali e del pavimento, il pannello truciolare, gli adesivi e le pitture) possono “gas di scappamento„ che libera parecchi tossici che possono essere individuati in esseri umani.6 per esempio, un comunemente usato derivato del benzene tossico in disinfettanti ed i deodoranti sono stati individuati in 98% degli adulti nello studio “del GRUPPO„ dell'ente per la salvaguardia dell'ambiente (EPA).7 in un altro studio di EPA, tre solventi tossici supplementari erano presenti in 100 per cento dei campioni collaudati di tessuto umani attraverso il paese.8

Gli edifici recentemente costruiti o ritoccati possono avere importi sostanziali “del fuori fornire di gas„ chimico, provocanti che cosa è stato chiamato “sindrome malata della costruzione.„Il tappeto 9 è un offensore particolarmente grande, potenzialmente liberante parecchie neurotossine; nella prova oltre di 400 campioni del tappeto, le neurotossine erano presenti in più di 90 per cento dei campioni, quantitativamente sufficienti in alcuni campioni per causare la morte in topi.10 ironicamente, poco tempo dopo il rapporto del GRUPPO, settantuno impiegati malati hanno evacuato le nuove sedi di EPA nei problemi sanitari sostenenti di protesta del Washington DC, che finalmente sono stati attribuiti ai 27.000 quadrati. piedi di nuovo tappeto.11

I tappeti inoltre intrappolano le tossine ambientali; “lo studio non professionale dell'esposizione dell'antiparassitario„ (NOPES) ha trovato una media di 12 residui di antiparassitario per tappeto provato e determinato che questo itinerario dell'esposizione probabilmente fornisce agli infanti ed ai bambini quasi tutta la loro esposizione non dietetica agli antiparassitari rinomati DDT, aldrina, atrazina e carbaril.12

Prevenzione dell'esposizione tossico/della tossina

Mentre non è possibile completamente eliminare l'esposizione tossico/della tossina da tutte le fonti, ci sono modi minimizzarla:

  • Limiti l'introduzione di VOCs nella casa usando i prodotti di pulizia senza COV, le pitture basso COV e la scelta delle coperte di tiro invece di nuovo tappeto13;
  • L'alimento del deposito in contenitori senza o senza ftalato di bisfenolo A (BPA) ed evita riscaldare gli alimenti in recipienti di plastica;
  • Cerchi i prodotti organici, che sono coltivati senza antiparassitari e conterrà meno residuo di quanto la frutta e le verdure convenzionale-prodotte (sebbene sia informato che i prodotti organici non sono necessariamente “senza antiparassitari ")14
  • La frutta o le verdure di lavaggio può fare diminuire un certo residuo di antiparassitario, sebbene non sia efficace contro tutti i tipi 15dell'antiparassitarioe le soluzioni commerciali del lavaggio della verdura e della frutta non possono essere più efficaci che l'acqua da solo.16 pelli di pelatura fuori di prodotti possono contribuire più ulteriormente ad abbassare i livelli dell'antiparassitario;
  • Assunzione di limite degli alimenti trasformati. Anche quelli che siano esenti dai preservativi sintetici possono contenere gli importi rilevabili dei composti tossici che sono stati presentati (da trasformazione chimica) durante l'elaborazione. Per esempio, le numerose tossine sono prodotte dalle temperature elevate usate per fabbricare alcuni ingredienti alimentari elaborati.17
  • Sebbene il rischio di tossicità acuta dal cuocere insufficientemente la carne (intossicazione alimentare) sia probabile un maggior rischio che l'esposizione della tossina dalla cottura eccessiva, ci sono modi ridurre la produzione della tossina durante la preparazione della carne: eviti l'esposizione diretta di carne alla fiamma aperta o alle superfici di metallo calde; cucini la carne pari o al di sotto di 250◦ F via la stufatura, brasando, cottura del crockpot (metodi lenti della preparazione di alimento che utilizzano il liquido); giri spesso la carne durante la cottura, eviti il tempo di cottura prolungato alle temperature elevate ed all'astensione dal consumo delle parti carbonizzate.18

Panoramica di metabolismo xenobiotico

La forza motrice nell'evoluzione dei sistemi metabolici specializzati di disintossicazione dipendeva realmente ragionevolmente diretta e dalla capacità dell'acqua di fungere da “solvente„ per dissolvere le sostanze.

Poiché le membrane cellulari sono soprattutto lipido basato ed impermeabile a più solubile in acqua (scientifico: “") le sostanze polari, il trasporto dei composti solubili in acqua in una cellula richiede le proteine di trasporto specializzate. Disponendo le proteine di trasporto appropriate sulla membrana cellulare, una cellula permetterà soltanto che le molecole solubili in acqua desiderabili entrino e che impedirà l'entrata delle tossine solubili in acqua. Questo stesso paradigma inoltre si applica quando la cellula deve espellere i composti solubili in acqua indesiderati (come gli sprechi cellulari); escono la cellula da un simile meccanismo.

Contrariamente ai composti solubili in acqua, la membrana cellulare del lipido presenta poca barriera ai composti lipido-solubili, che possono passare liberamente attraverso. Le tossine lipido-solubili potenzialmente offensive possono quindi guadagnare il libero accesso agli interni cellulari e sono molto più difficili da rimuovere.

I sistemi metabolici di disintossicazione affrontano questo problema convertendo le tossine lipido-solubili in metaboliti solubili in acqua inattivi. “La solubilizzazione„ di una tossina è compiuta dagli enzimi che attaccano le molecole solubili in acqua supplementari (coniugate) alla tossina lipido-solubile ai punti di collegamento specifici. Se la tossina non contiene qualcuno di questi punti di collegamento, in primo luogo si aggiungono da un insieme separato degli enzimi che chimicamente trasformano la tossina per includere queste “maniglie„ molecolari. A seguito delle reazioni di solubilizzazione, la tossina chimico-modificata è trasportata dalla cellula ed è espelsa.

Queste tre operazione o fasi di eliminazione dei composti lipido-solubili indesiderabili o nocivi sono eseguite da tre insiemi delle proteine o degli enzimi cellulari, sono chiamate gli enzimi di fase I (trasformazione) e di fase II (coniugazione) e proteina di fase III (trasporto).

Sincronizzi la I, II ed III i metabolismi hanno requisiti biochimici differenti e rispondono ai segnali metabolici differenti, ma devono lavorare nell'unisono per rimozione adeguata degli xenobiotici indesiderati (quali le tossine o le droghe) o del endobiotics (quali gli ormoni in eccesso). Gli enzimi delle fasi I, II ed III vie hanno parecchie caratteristiche che le rendono ben adattate per i loro ruoli importanti.19 a differenza della maggior parte degli altri enzimi, enzimi di disintossicazione; può reagire con molti composti differenti estendere il numero delle tossine che un singolo enzima può metabolizzarsi; di più sono concentrati nelle aree del corpo che il più direttamente sono esposte all'ambiente (come il fegato, gli intestini, o i polmoni); sia viscoelastico, significando che la loro sintesi può essere aumentata in risposta all'esposizione della tossina.

Il fegato è l'organo primario di disintossicazione; filtra il sangue che viene direttamente dagli intestini e prepara le tossine per escrezione dal corpo. Le quantità significative di disintossicazione inoltre si presentano nell'intestino, nel rene, nei polmoni e nel cervello, con le fasi I, II ed III le reazioni che accadono in tutto il resto del corpo in misura minore.

Le tre fasi di disintossicazione

Disintossicazione di fase I – trasformazione enzimatica: In la maggior parte delle circostanze, gli enzimi di fase I cominciano il processo di disintossicazione chimicamente trasformando i composti solubili del lipido nei composti solubili in acqua in preparazione di disintossicazione di fase II. La massa delle reazioni di trasformazione di fase I è eseguita da una famiglia degli enzimi chiamati il citocromo P450s (CYPs).

Gli enzimi della CYP sono relativamente non specifici, ciascuno ha il potenziale di riconoscere e modificare le tossine differenti innumerevoli; dopo tutto, un mero 57 essere umano CYPs deve potere disintossicare tutta la tossina potenziale che entra nel corpo.20 tuttavia, il costo di questa versatilità è la velocità; CYPs metabolizza le tossine confrontate molto lentamente ad altri enzimi. Per esempio confronti il CYP3A4 predominante, che metabolizza 1-20 molecole al secondo,21 a superossido dismutasi (ZOLLA), che si metabolizza sopra milione molecole al secondo. I siti importanti di disintossicazione sormontano il più a bassa velocità producendo un gran numero di CYPs - CYPs può rappresentare fino a 5% delle proteine totali del fegato e le simili grandi concentrazioni possono essere trovate negli intestini. CYPs è fra le proteine di disintossicazione studiate ed il più bene caratterizzate più buone dovuto il loro ruolo nel metabolismo dei farmaci da vendere su ricetta medica ed al loro ruolo nel metabolismo dei prodotti biochimici endogeni (per esempio, l'aromatasi, che trasforma il testosterone all'estradiolo, è una CYP.)22

Parecchi altri enzimi contribuiscono al processo di fase I pure, considerevolmente: le monossigenasi di flavin (FMOs; responsabile della disintossicazione di nicotina dal fumo della sigaretta); deidrogenasi dell'aldeide e dell'alcool (che metabolizzano l'alcool bevente) e monoamine ossidasi (MAO; quale ripartono la serotonina, la dopamina e l'epinefrina in neuroni e sono obiettivi di parecchie più vecchie droghe antidepressive)23

Disintossicazione di fase II – coniugazione enzimatica: A seguito di trasformazione di fase I, la tossina lipido-solubile originale è stata convertita in forma più solubile in acqua, tuttavia, questo mediatore reattivo è ancora inadatto per l'eliminazione immediata dalla cellula per una coppia di ragioni: 1) le reazioni di fase I non sono sufficienti per preparare la tossina abbastanza solubile in acqua per completare l'intera via dell'escrezione; e 2) in molti casi, prodotti dalle reazioni di fase I è stato reso più reattivo poi le tossine originali, che le rende potenzialmente più distruttive di erano una volta. Entrambe imperfezioni sono indirizzate dalle attività degli enzimi di fase II, che modificano i prodotti di fase I sia ad aumento la loro solubilità che riducono la loro tossicità. L'attivazione degli enzimi di fase II è responsabile delle proprietà anti-mutagene ed anti-cancerogene dei sistemi metabolici di disintossicazione; è ampiamente accettato che gli enzimi di fase II proteggono da carcinogenesi chimica, particolarmente durante la fase di inizio di cancri.24

Al livello genetico, la produzione della maggior parte dei enzimi di fase II è controllata da una proteina chiamata fattore nucleare degli eritrociti-ha derivato 2 (Nrf2), un regolatore matrice della risposta antiossidante.25 nelle circostanze cellulari normali, Nrf2 risiede nel citoplasma (il liquido dentro le cellule all'interno di cui le componenti delle cellule sono contenute) della cellula in uno stato inattivo.26 tuttavia, la presenza di sforzo ossidativo (avviato da metabolismo delle tossine da CYPs) attiva Nrf2, permettendo che viaggi al nucleo delle cellule.27 nel nucleo delle cellule, Nrf2 accende i geni di molte proteine antiossidanti, compreso gli enzimi di fase II.28 in questo modo, Nrf2 “percepisce„ lo sforzo ossidativo o la presenza di tossine nella cellula e che permette che la cellula monti una risposta appropriata. Nrf2 regola l'attività dei geni in questione nella sintesi e nell'attivazione delle molecole importanti di disintossicazione compreso glutatione e superossido dismutasi (ZOLLA). Inoltre gioca un ruolo importante nell'inizio della disintossicazione di metalli pesanti ed il riciclaggio di CoQ10, un antiossidante potente.29,30,31

Determinati costituenti dietetici (sulforaphane compreso dai broccoli e xanthohumol dal luppolo) possono anche direttamente attivare Nrf2 e stimolare l'attività enzimatica antiossidante; ciò può parzialmente spiegare i loro effetti benefici su disintossicazione.32

Ci sono parecchie famiglie degli enzimi di fase II che differiscono significativamente in loro attività e biochimica. In parecchi casi, gli enzimi di fase II esibiscono la ridondanza -- uno xenobiotico particolare o un endobiotic può essere disintossicato da più di un enzima di fase II.

Il UDP-glucuronlytransferases (UGTs) catalizza le reazioni di glucuronidation, il collegamento di acido glucuronico alle tossine per renderli meno reattive e più solubili in acqua. C'è vario UGTs che si distribuisce in tutto il corpo, con il fegato che è la posizione principale. In esseri umani, molti xenobiotici, tossici ambientali e 40-70% delle droghe cliniche sono metabolizzati da UGTs.33 il bisfenolo A 34del plastificante e benzopirene (dalle carni cotte)35 sono due esempi notevoli dei substrati di UGT (un substrato è una molecola sopra cui un enzima agisce). UGTs intestinale può colpire la biodisponibilità orale di parecchi droghe e integratori alimentari e può essere responsabile del chemoprevention in questo tessuto.36

Le S-transferasi del glutatione (GSTs) catalizzano il trasferimento di glutatione (un antiossidante cellulare significativo) per sincronizzare i prodotti di I. Gioco di GSTs un ruolo principale nel metabolismo dei parecchi endobiotics, compreso gli steroidi, l'ormone tiroideo, le vitamine liposolubili, gli acidi biliari, la bilirubina e le prostaglandine.37 GSTs possono anche funzionare come enzimi antiossidanti, disintossicanti i radicali liberi38 e lipidi o DNA ossidati.39 GSTs sono enzimi solubili che sono onnipresenti in natura ed in esseri umani, formanti circa 4% della proteina solubile nel fegato umano e del presente in parecchi altri tessuti (cervello compreso, cuore, polmone, intestini, rene, pancreas, lente, muscolo scheletrico, prostata, milza e testicoli).40,41 prodotto di coniugazione di GST può essere espulso via la bile, o può viaggiare ai reni in cui più ulteriormente sono elaborati e si eliminano in urina.

Solfati dell'attaccatura delle sulfotransferasi ( SULTs) da un donatore dello zolfo alle molecole ende o xenobiotiche del accettore. Questa reazione è importante entrambi nelle reazioni di disintossicazione come pure biosintesi normale (l'aggiunta di solfato alla condroitina ed all'eparina, per esempio, è catalizzata da SULTs specifico.42) Gioco di SULTs un ruolo principale in droga e disintossicazione xenobiotica ed il metabolismo di parecchie molecole endogene (steroidi compresi, tiroide ed ormoni, serotonina, retinolo, ascorbato e vitamina adrenali D).43 SULTs nella placenta, nell'utero e nella prostata sono pensati per svolgere un ruolo nel regolamento dei livelli dell'androgeno.44 contrariamente ad altri enzimi di fase II, SULTs può convertire una serie di procarcinogens (quali le amine eterocicliche dalle carni cotte) in mediatori altamente reattivi che possono fungere da agenti cancerogeni ed agenti mutageni chimici.45

Mentre il UGTs, il GSTs e il SULTs catalizzano la massa delle reazioni umane di disintossicazione, parecchi altri enzimi di fase II contribuiscono nel processo ad un di meno, ma ancora nella misura importante, includente:

Gli enzimi di metiltransferasi catalizzano le reazioni di metilazione facendo uso di S-adenosyl-L-metionina (stessa) come substrato. COMT (O-metiltransferasi del catecolo) è una via importante per l'eliminazione dei neurotrasmettitori in eccesso della catecolamina (quali adrenalina o dopamina). Le reazioni di metilazione sono una delle poche reazioni di fase II che fanno diminuire l'idrosolubilità46;

N-acetiltransferasi di Arylamine (NATs): NATs disintossica le amine aromatiche cancerogene e le amine eterocicliche47;

Enzimi di coniugazione dell'aminoacido: L'N-aciltransferasi della sintetasi Acile-CoA e dell'aminoacido acile-CoA attacca gli aminoacidi (il più comunemente glicina o glutamina) agli xenobiotici. L'acido benzoico del preservativo di alimento è un esempio di una tossina metabolizzata da coniugazione dell'aminoacido.48

Disintossicazione di fase III – trasporto: I trasportatori di fase III sono presenti in molti tessuti, compresi il fegato, intestini, reni e cervello, dove possono fornire una barriera contro l'entrata xenobiotica, o un meccanismo per gli xenobiotici attivamente muoventesi e endobiotics dentro e fuori delle cellule.49 poiché i composti solubili in acqua richiedono i trasportatori specifici di muoversi dentro e fuori delle cellule, i trasportatori di fase III sono necessari da espellere i prodotti formati di recente di fase II dalla cellula. I trasportatori di fase III appartengono ad una famiglia delle proteine chiamate i trasportatori di ABC (per la cassetta Atp-legante50), perché richiedono l'energia chimica, sotto forma di ATP, attivamente per pompare le tossine tramite la membrana cellulare e dalla cellula.51 a volte sono chiamati le proteine della resistenza di Multidrug (MRPs), perché le cellule tumorali resistenti alla droga li usano mentre la protezione contro le droghe 52della chemioterapia

Nel fegato, i trasportatori di fase III entrano il glutatione, il solfato ed i coniugati di glucuronide dalle cellule nella bile per l'eliminazione. Nel rene e nell'intestino, i trasportatori di fase III possono rimuovere gli xenobiotici dal sangue per escrezione dal corpo.53

Equilibrio delle reazioni di fase I e di fase II

I prodotti del metabolismo di fase I sono potenzialmente più tossici delle molecole originali, che non presenta un problema se gli enzimi di fase II stanno funzionando ad un tasso rapidamente per neutralizzare i prodotti di fase I mentre sono formati. Ciò, tuttavia, non è sempre il caso. Fattori che aumentano il rapporto di attività di fase I - di fase II possono rovesciare questo equilibrio delicato, producendo i metaboliti nocivi più velocemente degli possono essere disintossicati ed aumentando il rischio di danno cellulare. Alcuni dei fattori includono: dieta (alcuni alimenti e supplementi aumentano l'attività enzimatica di fase I), fumare e consumo dell'alcool (entrambi inducono la fase I), l'età (che possono fare diminuire la fase II UGT, l'attività di SULT e di GST), il sesso (le donne premenopausa mostrano a 30-40% nuova attività CYP3A4 di fase I che gli uomini o le donne postmenopausali), la malattia e la genetica (esaminata in 54).

Un esempio indicativo (e purtroppo terreno comunale) delle conseguenze dello squilibrio di fase I/phase II è la tossicità causata dalla dose eccessiva dell'acetaminofene analgesico (paracetamolo) – il principio attivo in Tylenol®. La tossicità dell'acetaminofene è la maggior parte della causa comune di insufficienza epatica negli Stati Uniti.55 con una dose terapeutica normale di acetaminofene, la droga è disintossicata principalmente dalla fase II UGT e dagli enzimi di SULT. Una piccola quantità della droga è disintossicata da un terzo meccanismo: in primo luogo è trasformato nel metabolita tossico NAPQI (N-acetile-p-benzoquinoneimine) dagli enzimi della CYP di fase I; e questo mediatore è disintossicato da coniugazione con glutatione facendo uso dell'enzima GST di fase II.

Durante la dose eccessiva dell'acetaminofene, gli enzimi di SULT e di UGT sono enormi rapidamente. Proporzionalmente più della droga subisce il terzo meccanismo di disintossicazione (trasformazione a NAPQI e coniugazione da GST). Finalmente, l'attività dell'enzima di fase II GST rallenta mentre i depositi del glutatione diventano hanno vuotato56e NAPQI è prodotto più velocemente di può essere disintossicata. I livelli in aumento di NAPQI nel fegato causano il danno diffuso, compreso perossidazione lipidica, inattivazione delle proteine cellulari e rottura del metabolismo del DNA.Il trattamento 57 per la dose eccessiva dell'acetaminofene comprende il riempimento tempestivo dei depositi del glutatione attraverso l'amministrazione degli aminoacidi del precursore per la sintesi del glutatione (il più comunemente cisteina 58dell'N-acetile; vedi sotto).