Liquidazione della primavera di prolungamento della vita

Disintossicazione metabolica

Aspetti supplementari del processo di disintossicazione

Parecchi altri meccanismi funzionano di concerto con le fasi I, II ed III sistemi degli enzimi per migliorare la loro efficienza o per estendere la loro funzionalità. Mentre caratterizzati non ufficialmente come componente di metabolismo xenobiotico, sono ciò nonostante importanti per la riduzione o l'esposizione della tossina attenuarsi.

La secrezione della bile è un processo digestivo critico per l'assorbimento dei grassi dietetici e delle sostanze nutrienti solubili nel grasso, ma anche funzioni come il meccanismo principale per entrare le tossine coniugate dal fegato e negli intestini, in cui possono eliminarsi.

L'antiossidazione è un provvedimento cautelare necessario contro le reazioni dure dell'ossidazione di fase I, che producono frequentemente i sottoprodotti libero radicali. La produzione degli enzimi antiossidanti, molti di cui sono in applicazione dello stesso regolamento genetico (da Nrf2) come gli enzimi di fase II, è importante per la minimizzazione del questo danno libero radicale.

La tossicità di metalli pesanti può condurre a danno ossidativo dalla generazione diretta di specie del radicale libero e dallo svuotamento delle riserve antiossidanti.59 Mercury, l'arsenico ed il piombo, per esempio, efficacemente inattivano la molecola del glutatione in modo da è non disponibile come antiossidante o come substrato per disintossicazione xenobiotica60; il cavo può anche ridurre l'attività degli enzimi del quel ricicla il glutatione.61 un metodo per rimozione di metalli pesanti sono la loro chelazione dalle metallotioneine cellulari delle proteine (MTs), che hanno una capacità elevata legare i vari ioni reattivi del metallo, quali zinco, cadmio, mercurio, rame, cavo, nichel, cobalto, ferro, oro ed argento.62 una molecola della TA possono legare gli ioni dello zinco 7-9 o del cadmio (o qualsiasi combinazione di questi due), fino a 12 ioni di rame e fino a 18 ioni del mercurio.63 lo sforzo cellulare (specialmente sforzo ossidativo), giri aumenta la produzione della TA, che, come gli enzimi di fase II, è stimolata dall'attività di Nrf2.64

La prevenzione di assorbimento tramite intrappolamento delle tossine potenziali (quale adesione di superficie ad un'altra molecola nell'intestino, come l'argilla attiva 65 del caolino odel carbone) è efficaci mezzi di attenuazione dell'esposizione; questo meccanismo ha il requisito di un certo adsorbente dietetico essere preso mentre la tossina è in transito nel tratto di GI. La comprensione delle tossine potenziali e della loro disintossicazione dalla microflora colica utile ha potuto avere un simile effetto.

Che cosa dovete conoscere circa disintossicazione metabolica:

  • La disintossicazione è il processo metabolico di eliminazione dei composti lipido-solubili indesiderati dal corpo.
  • Questi composti “indesiderati„ possono essere stranieri (come tossici ambientali) o endogeni (tossine; quale l'ormone in eccesso) in natura.
  • Le reazioni di disintossicazione si presentano in tutto il corpo, con il fegato che è l'organo di disintossicazione predominante.
  • Le reazioni di disintossicazione seguono tre punti o “fasi„ che hanno lo scopo finale di conversione della tossina in forma inerte e solubile in acqua per escrezione:

Le reazioni di fase I trasformano la tossina in una forma chimica che può essere metabolizzata dagli enzimi di fase II. Le reazioni di fase I sono eseguite soprattutto dagli enzimi del citocromo P450.

Le reazioni di fase II coniugano (attaccatura) la tossina ad altre sostanze solubili in acqua per aumentare la sua solubilità. Ciascuno dei tipi differenti di enzimi di fase II catalizza un tipo differente di reazione di coniugazione.

    • Il UDP-glucuronlytransferases (UGTs) catalizza il glucuronidation della maggior parte delle droghe cliniche e parecchie tossine ambientali
    • le Glutatione-S-transferasi (GSTs) coniugano le tossine con il glutatione antiossidante; possono anche direttamente disintossicare i radicali liberi
    • Le sulfotransferasi (SULTs) catalizzano le reazioni della solfonazione; possono anche essere importanti per i livelli di ormone sessuale di controllo

Altri tipi di reazioni di fase II che sono usate di meno comprendono frequentemente le reazioni di coniugazione dell'aminoacido e di metilazione.

La disintossicazione di fase III comprende il trasporto della tossina trasformata e coniugata in o dalle cellule. Le proteine di trasporto differenti di fase III funzionano di concerto per muovere le tossine avanti e indietro dalle parti del corpo differenti nella bile o nell'urina per escrezione.

A seguito delle reazioni di disintossicazione, le tossine sono eliminate dal corpo da escrezione:

A) I prodotti di disintossicazione del fegato lasciano spesso il corpo dalla secrezione negli intestini in bile, ma possono a volte essere trasportati nella circolazione sanguigna per l'elaborazione dai reni.
B) Le cellule che allineano gli intestini possono disintossicare le tossine mentre sono assorbite e liberarle nuovamente dentro il lume intestinale.
C) I reni possono filtrare ed avanzare le tossine trattate da circolazione, espellente li dal corpo come urina.

Modifica dietetica di disintossicazione metabolica

Dato il numero puro di diversi enzimi e delle proteine di trasporto in questione nella disintossicazione metabolica e le sue vie relative, non è sorpresa che la disintossicazione dipende sopra ed è sensibile a, tantissimi fattori dietetici.

Macronutrient e le influenze dell'assunzione del micronutriente sincronizzano la I ed II sistemi. La carenza proteica fa diminuire il metabolismo della CYP, mentre le diete altamente proteiche lo aumentano.66 gli effetti opposti sono osservati per i carboidrati; gli effetti dei lipidi sul metabolismo della CYP sono poco chiari. Le reazioni efficienti di fase I richiedono la sufficienza in parecchi micronutrienti; le carenze in vitamine A, B2 e B3, folato, C, E, ferro, calcio, rame, zinco, magnesio, selenio tutti sono state indicate per fare diminuire le attività di uno o più enzimi di fase I, o per rallentare la trasformazione delle droghe specifiche.67

Il diverso insieme degli enzimi di fase II richiede un insieme ugualmente diverso delle sostanze nutrienti essenziali, particolarmente vitamine di B, come cofattori.

Il glutatione riduttore per coniugazione di GST dipende dagli aminoacidi contenenti zolfo dietetici adeguati (metionina o cisteina), dalla vitamina b6 per la conversione di metionina a cisteina, pure le vitamine B2 e B3 per l'attività di glutatione reduttasi, che ricicla il glutatione ossidato.

Le reazioni di metilazione usano stessi come substrato; quale, a sua volta, è sintetizzato con le reazioni enzimatiche della vitamina e del folato B12-dependent.

Le reazioni di coniugazione dei NAT e dell'aciltransferasi dell'aminoacido usano il acetile-coenzima A (acetile-CoA) del cofattore, che è sintetizzato dalla vitamina B5, facendo uso degli enzimi che stessi dipenda dalle vitamine multiple di B.

Parecchie reazioni di fase II richiedono l'ATP della molecola di energia in certo modo. Per esempio, i cofattori chimici per la metilazione di fase II, la solfonazione, il glucuronidation e le reazioni di coniugazione del glutatione sono tutti hanno fatto facendo uso dell'ATP; queste reazioni mediate ATP sono magnesio-dipendenti.

I flavonoidi sono stati studiati estesamente in vitro e nei modelli animali affinchè la loro capacità abbassino l'attività di CYPs ed aumentano le attività enzimatiche di fase II (eccezione fatta per SULTs, che tendono ad inibire.68) L'inibizione di attività della CYP dal naringenin (il flavonoide di principio in pompelmo) è stata ben documentata in esseri umani69; quindi la raccomandazione evitare pompelmo quando prendono i farmaci da vendere su ricetta medica. Altri flavonoidi che hanno dimostrato l'inibizione delicata di CYPs multiplo nei modelli animali includono la genisteina, il diadzein e il equol da soia, da 70,71 e da teaflavine da tè nero.72

Gli estratti del tè verde e il isoquercetin e la rutina dei derivati della quercetina fanno un'eccezione alla maggior parte degli altri flavonoidi; i tannini del tè verde possono aumentare l'attività in vivo 73della CYP, ma inoltre aumentano l'attività di fase II (GST e UGT). Similmente, i derivati della quercetina sono stati dimostrati per aumentare intestinale ed il fegato CYPs in ratti; la quercetina non ha avuta effetto su CYPs in questo esperimento.74

Attivatori Nrf2: Un'ampia varietà di componenti dietetiche è stata indicata in vitro o coltura cellulare per attivare Nrf2 e direttamente per aumentare l'attività degli enzimi di fase II; questi includono il gallato del epigallocatechin (EGCG)75, resveratroli76, curcumina77 ed il suo tetrahydrocurcumin del metabolita, che ha maggior attività 78, cinnamaldeide79, estereacido caffeico di phenyethyl, alfa acido lipoico 80, alfatocoferolo 81, licopene82, polifenolidi fase II della mela (acido e phloridzin clorogenici)83, biloba 84del gingko, il calcone85, la capsaicina86, il hydroxytyrosol dalle olive87, i solfuri dell'allilico da aglio88, il chlorophyllin89e i xanthohumols dal luppolo90. Gli effetti benefici di questi phytochemicals sono stati dimostrati in numeroso animale e nelle abilità specialmente loro chemopreventative ed antiossidanti umane di studi; questi effetti possono essere spiegati tramite la loro stimolazione indiretta di produzione di enzimi antiossidante e la disintossicazione di fase II con segnalare Nrf2.91

Isothiocyanates è derivato dai glucosinolati è composti solforati reattivi con le proprietà chemopreventive potenti; il membro prototipo è sulforaphane, un costituente dei broccoli che è l'argomento di parecchie prove umane del cancro.

Isothiocyanates quale sulforaphane e gli indoli quale indole-3-carbinol (I3C) sono fra gli induttori naturali più potenti degli enzimi di disintossicazione di fase II.92 Sulforaphane e un derivato di I3C entrambi direttamente attivano Nrf293, che aumenta la produzione di parecchi enzimi protettivi, compreso GSTs, UGTs, la ligasi della glutammato-cisteina (che sintetizza il glutatione) e NQO1.94 derivati di I3C sono inoltre forti induttori di molti fasi I & II enzimi e così sono fra i phytochemicals il più bene studiati per disintossicazione come pure prevenzione del cancro.95,96,9798,99

I composti dal japonica giapponese 100.101 del Wasabidel rafanoe l'isotiocianato benzilico (BITC102) dalle verdure crocifere stimolano similmente l'attività enzimatica di fase II via l'attivazione Nrf2. Sia il sulforaphane che HITC inoltre abbassano l'attività della CYP.103

I costituenti dello zolfo da aglio sono inibitori di varia CYPla s104ed inducono l'attività GST e NQO1 in tessuti gastrointestinali in ratti.105 da Nrf2 d'attivazione, le componenti in aglio potevano invertire lo svuotamento degli enzimi antiossidanti causati da un composto tossico del metallo nei fegati di ratti 106del laboratorio

il D-limonene (dall'olio dell'agrume) è stato studiato per attività anticancro nelle prove umane incontrollate e negli studi sugli animali con un certo successo107; la parte di questa attività chemopreventive è dovuto l'induzione degli enzimi di fase I e di fase II. In ratti, il D-limonene è stato indicato per aumentare l'attività totale 108della CYP, l'attività intestinale 109di UGT ed il fegato GST e l'attività 110,111di UGT.

Il calcio D-glucarate è presente in molte frutta e verdure e può essere prodotto nelle piccole quantità in esseri umani.112 una volta attivato nell'intestino, funziona come inibitore di beta-glucuronidase, un enzima ha prodotto dai batteri colici e dalle cellule intestinali. Negli intestini, beta-glucuronidase elimina (deconjugates) l'acido glucuronico dalle tossine neutralizzate -- essenzialmente invertendo la reazione catalizzata da UGTs. Deconjugation ritorna la tossina alla sua forma pericolosa precedente e che permette che sia riassorbita. La beta-glucuronidase attività elevata è stata associata con il rischio di cancro aumentato.113

Chlorophyllin è un derivato 114della clorofilla che inibisce l'attività 115della CYPe stimola l'attività di GST nei modelli del roditore e della coltura cellulare.116 le strutture chimiche uniche del chlorophyllin e della clorofilla permettono loro di legare e “intrappolare„ le tossine nell'intestino che impedisce il loro assorbimento. Nei modelli animali, il chlorophyllin e la clorofilla abbassano la biodisponibilità ed accelerano l'escrezione di parecchi agenti cancerogeni ambientali.Un intrappolamento di 117.118.119 tossine può spiegare parzialmente i risultati di una prova umana dei residenti di Qidong, Cina, un'area con un'alta incidenza di cancro del fegato dovuto l'esposizione ad aflatossina (una tossina prodotta dalle specie dell'aspergillus del fungo). Fra 180 persone che hanno richiesto a 100 mg di chlorophyllin tre tempi quotidiani, i livelli urinarii di coniugati dell'DNA-aflatossina (un indicatore per la mutazione del DNA) sono sceso 55% confrontato alla gente non trattata.120

Probiotici: Determinati sforzi dei batteri probiotici possono minimizzare l'esposizione della tossina intrappolando e metabolizzando gli xenobiotici o i metalli pesanti.121 esempio comprende la disintossicazione di aflatossina e della patulina (due tossine prodotte dall'aspergillus, un tipo di muffa)122, il metabolismo delle amine e del dimethylhydrazine eterociclici 123ed il grippaggio di piombo e di cadmio.124 ulteriormente, la produzione del butirrato a catena corta dell'acido grasso dai batteri lattici (dalla fermentazione di fibra dietetica) è stata indicata per stimolare la produzione di GST nella coltura cellulare intestinale; ciò può anche contribuire ad alcune delle proprietà anticarcinogenic di fibra dietetica.125

cisteina dell'N-acetile: la cisteina dell'N-acetile può fornire una fonte alternativa di zolfo per produzione del glutatione. È un organismo saprofago del radicale libero da sè, efficace a ridurre lo sforzo ossidativo, particolarmente dovuto la tossicità di metalli pesanti.126 Poiché può direttamente riempire i depositi del glutatione, il NAC è più efficace della metionina ad impedire i danni al fegato,127 ed è il trattamento corrente per la tossicità dell'acetaminofene. È un efficace trattamento per insufficienza epatica acuta dovuto tossicità dei farmaci dell'non acetaminofene pure.128

Il cardo selvatico di latte (silybum marianum), la pianta ben-ricercata nel trattamento dell'affezione epatica129, contiene una miscela di parecchi composti polifenolici relativi chiamati silimarina. La silimarina promuove la disintossicazione da parecchi meccanismi complementari. La capacità antiossidante della silimarina può abbassare lo sforzo ossidativo del fegato connesso con il metabolismo della tossina, specialmente la perossidazione lipidica130, che ha l'effetto di conservazione dei livelli cellulari del glutatione.131 come NAC, la silimarina può proteggere dalla tossicità dell'acetaminofene (possibilmente dal simile meccanismo di conservazione dei livelli del glutatione). La silimarina, tuttavia, può essere un antidoto più efficace che il NAC per la tossicità dell'acetaminofene se il trattamento è ritardato (in un modello animale, era efficace una volta amministrato fino a 24 ore dopo la dose eccessiva).132

I trasportatori di fase III, mentre importanti per eliminare le tossine dalle cellule sane, possono anche fare diminuire l'efficacia delle terapie farmaceutiche aumentando il loro spazio. Ciò può essere particolarmente problematica con le droghe della chemioterapia, cui ai trasportatori di fase III permetta alle cellule tumorali di diventare resistenti. Di conseguenza, la stimolazione di attività di fase III non può sempre essere desiderabile.

I fattori dietetici possono avere effetti differenti sui trasportatori di fase III. Per esempio, i polifenoli 133della melae il sulforaphane (ai livelli equivalenti a circa due servizi dei broccoli)134 entrambi stimolano l'attività delle proteine di fase III. Al contrario, il tetrahydrocurcumin del metabolita della curcumina fa diminuire l'attività dei trasportatori di fase III nelle linee cellulari cervicali umane del cancro al seno e di carcinoma.Sintesi delle proteine di fase III di 135 diminuzioni di resveratroli che ha impedito le cellule acute di leucemia mieloide diventare resistente alla doxorubicina della droga della chemioterapia nella coltura cellulare.136 Silibinin, il costituente principale del cardo selvatico di latte137, sono inoltre un inibitore di fase III, sia in vitro che in vivo.138

Flusso di bile: Come trasportatore importante delle tossine dal corpo, il flusso di bile adeguato è una tappa finale critica nel processo metabolico di disintossicazione. Il danno di flusso di bile (colestasi), derivando dalla disfunzione all'interno del fegato o dal bloccaggio del dotto biliare, può provocare l'accumulazione del disturbo al fegato del tossina del fegato e. Il colestasi può anche essere il risultato del processo di disintossicazione stesso; sta aumentando la prova che la disintossicazione e l'escrezione delle droghe cliniche nella bile possono produrre l'affezione epatica colestatica.Il carciofo 139 è stato utilizzato per secoli nella medicina piega come fegato protectant e stimolare il flusso di bile (choleresis) ed è l'agente di erbe migliore studiato del coleretico.

Il carciofo contiene parecchi antiossidanti che possono proteggere da danni al fegato ossidativi come pure gli acidi caffeolchinici, che sono stati indicati per stimolare il flusso di bile nei modelli animali.140 acidi caffeolchinici possono anche essere responsabili dei properities del coleretico di millefoglio141.142, di finocchio143e del dente di leone.144 Andrographis, aglio, cumino, zenzero, ajowan (seme di carom) e curry e foglia della senape inoltre sono stati indicati per stimolare il flusso di bile o la produzione dell'acido biliare nei modelli del roditore.145,146,147,148