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Morbo di Alzheimer

Teorie del morbo di Alzheimer

La ricerca sulle cause potenziali del morbo di Alzheimer sta frustrando. Una serie di processi sono creduti per contribuire al declino conoscitivo osservato nel morbo di Alzheimer. Il deterioramento del cervello nel morbo di Alzheimer è pensato per cominciare decadi prima che i sintomi diventino evidenti. Sono descritti sotto parecchi fattori postulati per contribuire al morbo di Alzheimer; ciascuno inoltre rappresenta un obiettivo terapeutico potenziale (Luan 2012; Teng 2012).

Placche senili

Un'individuazione prominente nel morbo di Alzheimer è che le placche senili, che sono comprese “i mucchi„ dell'amiloide del frammento della proteina beta, accumulano e causano il danno cellulare nelle aree chiave del cervello, particolarmente l'ippocampo, che è compreso nel consolidamento di memoria e nella navigazione spaziale (Biasutti 2012). Gli aggregati di amiloide beta sono stati indicati per contribuire a danno, al excitotoxicity, all'infiammazione, alla morte delle cellule ed alla formazione ossidativi di grovigli neurofibrillary (NFTs) (vedi sotto) (Massoud 2010). Tuttavia, le terapie tese solamente a ridurre l'amiloide beta hanno provato la delusione, suggerente che un processo più complesso fosse compreso (Marchesi 2012; Schmitz 2004; Holmes 2008).

Grovigli di Neurofibrillary

I neuroni contengono uno scheletro cellulare composto dei microtubuli, fissato sul posto dalle proteine specializzate chiamate tau. Nel morbo di Alzheimer, i microtubuli si disintegrano ed i proteina tau “si agglutinano insieme„ per formare gli aggregati chiamati grovigli neurofibrillary o NFTs. Funzione di NFTs più o meno lo stesso come beta aggregati dell'amiloide in quanto iniziano vari quel trattato conducono a disfunzione ed alla morte cellulari. Se l'amiloide beta o NFTs sorge in primo luogo nel morbo di Alzheimer è poco chiaro e questo rimane un argomento molto dibattuto all'interno della comunità scientifica (Massoud 2010; Crespo-Biel 2012).

Deficit dell'acetilcolina

Una teoria una volta ampiamente sostenuta, ma che è risultato essere deludente ad indirizzare la progressione di fondo di malattia, è l'ipotesi colinergica. Questa vista suggerisce che il morbo di Alzheimer sia la conseguenza della sintesi insufficiente dell'acetilcolina del neurotrasmettitore, che è fondamentale in molti aspetti di cognizione (Munoz-torrero 2008; Nieoullon 2010).

I test clinici hanno indicato che farmaci che sostengono la segnalazione dell'acetilcolina riduca i sintomi, ma non inverta o non fermi la malattia. Di conseguenza, la neurotrasmissione colinergica insufficiente ora è osservata in conseguenza di deterioramento generalizzato del cervello osservato nel morbo di Alzheimer, piuttosto che una causa diretta. Ciò nonostante, le droghe che modulano la segnalazione dell'acetilcolina sono ancora un sostegno di gestione sintomatica del morbo di Alzheimer (Munoz-torrero 2008; Nieoullon 2010).

Sforzo ossidativo

Lo sforzo ossidativo è un processo in cui le molecole altamente reattive hanno chiamato il danno dei radicali liberi strutture cellulari. I radicali liberi sono sottoprodotti di metabolismo normale, ma durante gli stati dell'anomalia metabolica quale disfunzione mitocondriale (vedi sotto), sono creati più rapidamente e nella maggior quantità. Nel caso del morbo di Alzheimer, lo sforzo ossidativo entrambi facilita alcuno del danno causato da amiloide beta e stimola la sua formazione (Dong-gyu 2010; Hampel 2011).

Lo sforzo ossidativo propaga il morbo di Alzheimer tramite altro itinerario pure. Mentre i neuroni sono nocivi, il ferro libero si accumula sulle loro superfici ed all'interno delle cellule vicine chiamate microglia. Il ferro libero causa la formazione di radicali e determina lo sforzo ossidativo (Mandel 2006).

Infiammazione

Il processo infiammatorio sembra svolgere un ruolo importante nello sviluppo del morbo di Alzheimer (ANNUNCIO). Quando gli alti livelli di amiloide beta si accumulano nel cervello, attiva la risposta immunitaria del corpo, con conseguente infiammazione quella danneggia i neuroni (Salminen 2009). La parte della risposta infiammatoria ad amiloide beta sembra essere facilitata dall'fattore-alfa di necrosi del tumore (TNF-α) (Tobinick 2008a). TNF-α è una citochina pro-infiammatoria che è trovata spesso in alti livelli in siero e liquido spinale cerebrale (CSF) dei pazienti di Alzheimer; rappresenta un obiettivo potenziale per le terapie innovarici del morbo di Alzheimer (Culpan 2011; Ardebili 2011; Tobinick 2008a).

Disfunzione mitocondriale

I mitocondri sono le centrali elettriche di energia delle cellule; generano l'energia sotto forma di adenosina trifosfato (ATP), che è necessaria per la funzione cellulare. La disfunzione mitocondriale è stata implicata in molte malattie relative all'età, compreso il morbo di Alzheimer (Chen 2011). Una linea di prova che sostiene un collegamento fra il morbo di Alzheimer e la disfunzione mitocondriale è l'individuazione quel ApoE4, una variante genetica connessa con il morbo di Alzheimer e deposito dell'amiloide di beta all'interno del cervello, sembra svolgere un ruolo nell'interruzione della funzione a catena respiratoria mitocondriale (Caselli 2012; Chen 2011; Polvikoski 1995).

I mitocondri disfunzionali sono mediatori importanti di beta tossicità dell'amiloide (Leuner 2012). La disfunzione mitocondriale contribuisce ad un carico aumentato dello sforzo ossidativo pure, che stesso è un altro mediatore di beta tossicità dell'amiloide. La disfunzione mitocondriale e lo sforzo ossidativo poi determinano la formazione di amiloide supplementare beta, creando un vizioso, auto-propagando il ciclo che infine conduce alla morte del neurone (Leuner 2012).

Excitotoxicity

Il glutammato è il neurotrasmettitore eccitante più abbondante nel cervello ed è necessario per la funzione normale del cervello. Tuttavia, troppa neurotrasmissione glutamatergic può essere tossica ai neuroni, un fenomeno conosciuto come “il excitotoxicity„. Excitotoxicity è pensato per contribuire a degenerazione di un neurone nel morbo di Alzheimer perché è promosso dai beta, grovigli neurofibrillary dell'amiloide, dalla disfunzione mitocondriale e dallo sforzo ossidativo tra altri fattori (Danysz 2012).

Il excitotoxicity del glutammato è il risultato dell'attivazione eccessiva di N- ricevitori dell'metilico-D-aspartato (NMDA). Di conseguenza, modulare questo ricevitore è un modo diminuire alcuni degli effetti offensivi della segnalazione in eccesso del glutammato. FDA ha approvato la memantina (per esempio, Namenda®), uno stampo del ricevitore di NMDA, per il trattamento del moderato al morbo di Alzheimer severo (Danysz 2012).

Perdita di ormoni sessuali

La prova suggerisce che perdita relativa all'età di ormoni sessuali – estrogeno in donne e testosterone in uomini – possa contribuire al morbo di Alzheimer. Sebbene i meccanismi specifici siano poco chiari, le ormoni sessuali sembrano proteggere il cervello dallo sviluppo del morbo di Alzheimer (maglia 2012; Barron 2012). Per esempio, l'estrogeno ed i livelli diminuenti del testosterone sembrano essere associati con amiloide aumentato beta e le anomalie di tau (Overk 2012).

Infezioni

Una teoria intrigante che rimane in gran parte incompresa dalla comunità medica è che l'infezione cronica con vari batteri e/o virus patogeni può contribuire allo sviluppo del morbo di Alzheimer. La ricerca indica che alcuni agenti patogeni comuni sono individuati coerente nei cervelli dei pazienti di Alzheimer. Per esempio, un'analisi completa degli studi ha trovato che la spirocheta, una famiglia dei batteri, è stata individuata in circa 90% dei pazienti di Alzheimer ed era virtualmente assente nei comandi di pari età sani. Ulteriore valutazione statistica ha rivelato un'alta probabilità di una relazione causale fra l'infezione della spirocheta ed il morbo di Alzheimer (Miklossy 2011).

La spirocheta ed altri batteri possono indugiare nel cervello e determinare l'infiammazione e la formazione di beta e grovigli neurofibrillary dell'amiloide, che sono marchi di garanzia del morbo di Alzheimer (Miklossy 2011). Inoltre, le ricerche di laboratorio indicano che l'amiloide beta è un peptide antimicrobico, suggerente che la sua formazione potrebbe essere una risposta adattabile agli organismi contagiosi (Soscia 2010). Questi ed altri risultati hanno condotto alcuni ricercatori a supporre che “…presto l'intervento contro l'infezione potesse ritardare o persino impedire lo sviluppo futuro di [morbo di Alzheimer]„ (Honjo 2009).