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Distrofia muscolare

Terapie e/o strategie mediche novelle ed emergenti della droga

Salto dell'esone

Un'opzione di promessa del trattamento per i pazienti con la distrofia muscolare è chiamata “esone che salta„ (il Nelson 2009). Questa strategia è basata sull'idea che una potrebbe correggere gli errori nella proteina del dystrophin quel risultato da un gene mutato del dystrophin. I ricercatori fanno questo mediante usando i brevi pezzi di DNA (oligonucleotidi) “per mascherare„ la regione mutata nel RNA del dystrophin che più successivamente è usato per istruire il montaggio della proteina del dystrophin. La maschera del DNA attacca alla sequenza di RNA difettosa e corregge la mutazione in modo da una proteina più funzionale del dystrophin può eventualmente essere fatta ai livelli sufficienti per compensare il difetto genetico (Walter 2007; Muir 2009; Il Nelson 2009; Beytía 2012; Malik 2012). Di conseguenza, una molecola del dystrophin che causa DMD si trasforma una proteina del tipo di BMD che si pensa che causi i sintomi più delicati (Aartsma-Rus 2012).

L'esone che salta in cellule di muscolo coltivate da 6 pazienti con DMD riusciva, poichè la sintesi del dystrophin è stata ristabilita in 75% delle cellule (Walter 2007). Questo metodo è stato provato nei test clinici che hanno amministrato gli oligonucleotidi localmente nel muscolo e nei risultati positivi indicati. Il primo uso sistemico di questo approccio era in un paziente di DMD nel 2006. Dopo 4 iniezioni endovenose settimanali con un oligonucleotide, i bassi livelli di dystrophin sono stati individuati nelle biopsie del muscolo, che era un miglioramento sopra l'assenza completa di dystrophin che è esistito prima del trattamento (Trollet 2009). Un altro test clinico sistemico che ha compreso 4 gruppi di 3 pazienti ciascuno è stato completato nel 2009. In questo studio, il dystrophin è stato individuato in 60-90% delle fibre muscolari dai partecipanti e gli effetti contrari non seri hanno accaduto. Tre mesi più successivamente, i pazienti anche hanno avuti un miglioramento nelle distanze che potevano camminare. Un'altra prova sistemica, condotta nel 2010, inclusa 19 pazienti ed indicata che il trattamento è stato tollerato bene, eccezione fatta per un paziente che ha interrotto la terapia dopo avere sviluppato la cardiomiopatia. Dystrophin è stato prodotto in parecchi partecipanti ma, globale, una grande variazione nella risposta al trattamento è stata osservata (Aartsma-Rus 2012).

  • PTC124 è un composto del oxadiazole preso oralmente che è destinato per oltrepassare la segnalazione disfunzionale di traduzione dal gene anormale del dystrophin. PTC124 è attualmente nei test clinici di fase II per i pazienti con il MD di Duchenne e la fibrosi cistica (Hamed 2006).
  • AVI-4658 è un oligomero di morpholino del phosphorodiamidate (PMO) per il trattamento potenziale dei pazienti con DMD. Uno studio recente dell'aperto etichetta in 19 pazienti ambulanti ha invecchiato 5-15 anni con DMD ha suggerito che AVI-4658 fosse tollerato bene senza gli eventi avversi relazionati con la droga seri; AVI-4658 ha indotto l'esone 51 che salta in tutti i gruppi e nuova espressione della proteina del dystrophin in un dipendente dalla dose significativo, ma variabile, modo in giovani maschi (formato di incremento della dose: 2 mg/kg). I risultati preliminari indicano che AVI-4658 può essere una droga modificante la malattia potenziale per DMD (Cirak 2011). 

Inibitori di Proteasome

La prova suggerisce che la patologia di certe forme di distrofia muscolare comprenda la degradazione aumentata delle proteine cellulari che fungono normalmente da genere di armatura per sostenere l'integrità strutturale delle cellule di muscolo. Proteasomes è biomolecole complesse che svolgono un ruolo importante nella degradazione delle proteine. Di conseguenza, l'inibizione proteasome sta studianda come terapia potenziale. In un modello animale per la distrofia muscolare, un inibitore proteasome sperimentale ha aumentato la produzione di dystrophin e di altre proteine dystrophin-collegate. Velcade®, un altro inibitore proteasome già in preclinico e test clinici per altri termini, l'espressione anche aumentata del dystrophin e l'attivazione riduttrice della via nucleare di fattore-kappaB (N-F-KB), che è compresa nella risposta infiammatoria in DMD (Bonnucelli 2007; Gazzerro 2010).