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Neuropatia (diabetica)

Meccanismi in questione nello sviluppo di neuropatia diabetica

Lo sviluppo e la progressione della neuropatia diabetica è complessi. Ci sono una serie di meccanismi metabolici, vascolari ed ormonali in questione (Feldman 2012b).

Glycation

Un fattore chiave in questione nello sviluppo e nella progressione della neuropatia diabetica è glycation aumentato, un processo in cui il glucosio ed altri zuccheri interagiscono con le proteine. Glycation induce le proteine in tutto il corpo a diventare disfunzionali. Le molecole disfunzionali create dal glycation sono definite prodotti finiti avanzati di glycation (età) (Sugiyama 1996; Ahmed 2007; Sugimoto 2008).

Poiché la gente con il diabete ha elevato i livelli della glicemia, solitamente inoltre hanno livelli elevati delle età. Questi prodotti finiti di glycation hanno la capacità di distruggere le cellule o interrompere la funzione in molti tessuti, compreso i nervi (Brownlee 2001; Feldman 2012b; Morales-Vidal 2012). Il danneggiamento fatto dei nervi dal glycation si presenta via due meccanismi differenti. In primo luogo, il glycation delle proteine del nervo inibisce la loro funzione, che direttamente colpisce l'attività del nervo. In secondo luogo, le età possono legare alle superfici delle cellule nervose ed avviare una risposta infiammatoria, ulteriori danneggiando i neuroni (Vincent 2011). I livelli aumentati di specie reattive dell'ossigeno inoltre contribuiscono alla formazione di età (Brownlee 2001).

Infiammazione

L'infiammazione inoltre svolge un ruolo critico in neuropatia diabetica, poichè la gente con sia il tipo 1 che il diabete di tipo 2 ha livelli elevati dell'fattore-alfa C-reattiva di necrosi del tumore e della proteina (TNF-α), che sono due prodotti chimici in questione nella risposta infiammatoria. I livelli elevati di TNF-α sono associati con la neuropatia diabetica (Edwards 2008; Gonzalez-Clemente 2005). Tutti questi prodotti chimici pro-infiammatori differenti conducono alla presenza di un numero aumentato di cellule immuni, chiamata macrofagi, intorno ai nervi. Questi macrofagi contribuiscono alla neuropatia da parecchi meccanismi, compreso la produzione delle specie e degli enzimi reattivi dell'ossigeno che ripartono la mielina, che è una proteina che forma un rivestimento protettivo intorno ai nervi (Edwards 2008).

Disfunzione vascolare

I livelli elevati della glicemia inoltre causano la disfunzione vascolare, conducente ai problemi circolatori. I livelli elevati del glucosio attivano una proteina chiamata chinasi proteica C, che avvia la riduzione dei vasi sanguigni; questi vasi sanguigni ristretti conducono a flusso sanguigno riduttore ai neuroni (Evcimen 2007; Brownlee 2001; Feldman 2012b). I vasi sanguigni inoltre sono danneggiati dalle età, l'ulteriore flusso sanguigno d'interruzione (Ahmed 2005; Halushka 2009). Questo flusso sanguigno alterato ai neuroni li priva di ossigeno, anche conosciuto come ischemia. La privazione dell'ossigeno può danneggiare e distruggere i neuroni. 

Tipi di neuropatie diabetiche

Ci sono tipi multipli di neuropatie diabetiche. La forma più comune, la neuropatia periferica, tende a colpire i nervi sensoriali e può causare il dolore o la mancanza di sensazione. Una seconda forma è la neuropatia autonoma, in cui i nervi che governano molte funzioni corporee involontarie, quale digestione, traspirazione, la frequenza cardiaca ed il controllo di pressione sanguigna sono danneggiati. La neuropatia prossimale (anche conosciuta come amiotrofia neurophagy o diabetica lombosacrale di radioplexus) colpisce il corpo più basso e può causare il dolore e la debolezza, solitamente nelle coscie, nelle anche, o nelle natiche. La neuropatia e la mononeuropatia focali colpiscono un nervo specifico che causa la debolezza e/o dolore all'area assicurata da quel nervo o segni e sintomi che sono caratteristici per il nervo colpito (Callaghan 2012b; Tesfaye 2010; Associazione americana 2013 del diabete; Manuale di Merck 2013).

La neuropatia periferica è la forma più comune di neuropatia diabetica e del meglio caratterizzato. La neuropatia periferica colpisce tipicamente le mani ed i piedi in primo luogo, come queste sono le aree con i nervi periferici più lunghi, seguiti dalle gambe e dai braccia (Callaghan 2012a; Edwards 2008; Mayo Clinic 2012; Morales-Vidal 2012). La neuropatia può colpire sia i grandi nervi della fibra, che trasmettono le informazioni sul tocco che sulle sensazioni di pressione leggere, sulla vibrazione e sulla posizione di corpo come pure le piccole fibre, che trasmettono le informazioni per quanto riguarda dolore e la temperatura (Bansal 2006; Vinik 2006). Le piccole fibre sono colpite più frequentemente che le grandi fibre (Hsieh 2010).